CH676324A5

CH676324A5 - Haemostatic dentifrice compsns. - contain phospholipid and amphoteric surfactant

Info

Publication number: CH676324A5
Application number: CH354388A
Authority: CH
Inventors: Kurt Stocker
Original assignee: Pentapharm Ag
Priority date: 1988-09-23
Filing date: 1988-09-23
Publication date: 1991-01-15

Abstract

Haemostatic dentifrice compsns. contain (a) one or more animal-and/or plant-derived phospholipids to promote blood clotting; (b) an amphoteric non-fibrinolytic surfactant that is compatible with blood clotting factors; (c) a mineral abrasive that does not inhibit blood clotting; (d) a polysaccharide thickener that does not prolong partial thromboplastin times; and (e) a bactericidal or bacteriostatic alkylphenol or hydroxybenzoate ester that does not inhibit blood clotting. Component (a) is pref. a phosphatidyl ethanolamine of formula R1COOCH2-C(OCOR2)H-CH2O-PO2-OCH2CH2NH2 (Ia) or a phosphatidyl serine of formula R1COOCH2-C(OCOR2)H-CH2O-PO2-OCH2C(NH2)H-COOH (Ib), where R1 and R2 = 11-21C alkyl or alkenyl. Component (b) is an alkyl betaine of formula (IIa) an imidazoline betaine of formula (IIb), a sulphobetaine of formula (IIc), an amidoalkyl betaine of formula (IId), an Na 3-alkylaminopropionate of formula (IIe), an Na N-alkyliminodipropionate of formula (IIf) or a fatty acid/polypeptide condensation prod: R = 12-18C alkyl; n = 1-5. Component (c) is a Ca phosphate, silicate, aluminosilicate or carbonate. ADVANTAGE - The compsns. inhibit bleeding of the gums during brushing of the teeth.

Description

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

CH 676 324 A5 CH 676 324 A5

Beschreibung description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Zahnpflegemittel mit blutstillenden Eigenschaften. The present invention relates to a dentifrice with hemostatic properties.

Blutungen aus dem Zahnfleisch sind eine häufig beobachtete Begleiterscheinung der täglichen Zahnpflege mittels Bürste und Zahnpasta. Bleeding from the gums is a frequently observed side effect of daily dental care using a brush and toothpaste.

In seltenen Fällen zeigen solche Blutungen zusammen mit anderen Symptomen einen erworbenen oder angeborenen Defekt im Blutstillungssystem an und bedürfen der ärztlichen Behandlung. In rare cases, such bleeding, along with other symptoms, indicates an acquired or congenital defect in the hemostasis system and requires medical attention.

In der überwiegenden Mehrzahl aller Fälle werden Zahnfleischblutungen beim Zähneputzen durch mechanische Beanspruchung des Zahnfleisches verursacht und unter den durch Speichel und Spülwasser sowie durch chemisch-physikalische Einflüsse der verwendeten Zahnpasta erschwerten Bedingungen verzögert zum Stillstand gebracht. In the vast majority of all cases, bleeding gums when brushing teeth are caused by mechanical stress on the gums and are brought to a standstill under the conditions made more difficult by saliva and rinsing water and by chemical-physical influences of the toothpaste used.

Die zur Blutstillung auch im Mundbereich bestimmten, lokal oder systemisch einsetzbaren Medikamente, wie z.B. Thrombin, Haemocoagulase, Carbazochrom, Vasopressinderivate oder konjugierte Östrogene, sind aus wirtschaftlichen Gründen und auch im Hinblick auf das mit ihrer Verabreichung verbundene Risiko zur täglichen Behandlung banaler Zahnfleischblutungen nicht geeignet. Medications intended for hemostasis, also in the mouth area, that can be used locally or systemically, such as Thrombin, haemocoagulase, carbazochrome, vasopressin derivatives or conjugated estrogens are not suitable for economic reasons and also in view of the risk associated with their administration for the daily treatment of banal gum bleeding.

Es wurde darum versucht, handelsüblichen Zahnpasten als hämostyptisch wirksame Komponente Phospholipide oder Phospholipidgemische, die in der schweizerischen Patentschrift Nr« 658 785 beschrieben sind und die sich in Hautpflegemitteln bereits bewährt haben, zuzusetzen. Attempts have therefore been made to add commercially available toothpastes as a hemostyptically active component to phospholipids or phospholipid mixtures, which are described in Swiss Patent No. 658,785 and which have already proven themselves in skin care products.

In einer Versuchsreihe wurde die Wirkung von 10 verschiedenen kommerziell erhältlichen Zahnpasten in Form von fünfprozentigen wässrigen calciumionenhaltigen Suspensionen, einerseits ohne Zusatz und andererseits mît Zusatz von Phospholipid (10 U pro ml) auf die Gerinnung von normalem menschlichem Gitratplasma geprüft. Eine Phospholipid-Einheit (U) ist hier definiert als diejenige Phos-pholipidmenge, welche eine Verkürzung der Rekalzifikationszeit von normalem menschlichem Citratplas-ma bei 37°C von 120 ± 10 Sekunden auf 60 ± 10 Sekunden hervorruft. In a series of tests, the effect of 10 different commercially available toothpastes in the form of five percent aqueous suspensions containing calcium ions, on the one hand without addition and on the other hand with the addition of phospholipid (10 U per ml) on the coagulation of normal human gitrate plasma was tested. A phospholipid unit (U) is defined here as that amount of phospholipid which causes a reduction in the recalcification time of normal human citrate plasma at 37 ° C. from 120 ± 10 seconds to 60 ± 10 seconds.

Zu jeweils 0,2 ml Plasma wurde je 0,2 ml 5-prozentige Zahnpastasuspension in wässriger 0,025 M Gal-ciumchloridlösung zugesetzt. Es wurde die von der Zugabe bis zum Eintritt der Gerinnung verstreichende Zeit bei 37°C bestimmt Dieser Zeitwert entspricht der von H. Vinazzer in «Gerinnungsphysiologie und Methoden im Blutgerinnungslabor», pp. 63-64, Fischer-Verlag: Stuttgart (1979), beschriebenen «Rekalzifikationszeit». 0.2 ml of 5% toothpaste suspension in 0.025 M aqueous solution of calcium chloride was added to each 0.2 ml of plasma. The time elapsing from the addition to the onset of coagulation at 37 ° C. was determined. This time value corresponds to that of H. Vinazzer in “Coagulation Physiology and Methods in the Blood Coagulation Laboratory”, pp. 63-64, Fischer publishing house: Stuttgart (1979), described «recalcification time».

Überraschenderweise verursachten neun von den zehn untersuchten Zähnpastaproben ohne Phospholipidzusatz eine mehr oder weniger ausgeprägte Verlängerung der Plasmagerinnungszeit; in drei Fällen wurde die Gerinnungszeit von 109 Sekunden (Normwert ohne Zahnpastazusatz) auf nicht mehr im genauen Messbereich liegende Werte von über fünf Minuten verlängert (siehe Tabelle 1). Nur ein einziges Handeisprodukt beeinflusste die Plasmagerinnungszeit nicht. Surprisingly, nine out of the ten toothpaste samples examined without phospholipid addition caused a more or less pronounced increase in the plasma coagulation time; in three cases the coagulation time was extended from 109 seconds (standard value without toothpaste additive) to values of more than five minutes which are no longer in the exact measuring range (see Table 1). Only a single hand ice cream product did not affect the plasma clotting time.

Erstaunlicherweise blieb der Phospholipidzusatz, welcher die Rekalzifikationszeit des Normalplasmas von 109 auf 49 Sekunden zu reduzieren vermochte, in drei Proben vollkommen wirkungslos; in vier Proben verursachte der Phospholipidzusatz eine bescheidene Verkürzung und nur in drei Handelspro-dukten vermochte der Phospholipidzusatz seine Wirkung annähernd voll zu entfalten. Surprisingly, the phospholipid addition, which was able to reduce the recalcification time of the normal plasma from 109 to 49 seconds, remained completely ineffective in three samples; in four samples the phospholipid addition caused a modest shortening and only in three commercial products did the phospholipid addition have an almost full effect.

Überraschenderweise wurde auch entdeckt, dass zwei der zehn untersuchten Zahnpasten im Plattentest an menschlichem Fibrin eine deutlich messbare Fibrinolyse bewirken (siehe Tabelle 2). Solche Zahnpasten mit fibrinoiytischer Wirkung besitzen die unerwünschte Eigenschaft, bereits gebildete Blutgerinnsel wieder aufzulösen und somit eine bereits gestillte Blutung erneut auszulösen. Eine Methode zur Bestimmung der fibrinolytischen Aktivität nach der Fibrinplattentechnik ist bei T. Astrup et al., Assay of the Plasminogen activator in tissues, in «Thrombosis and Bleeding Disorders», pp. 370-375, Bang, Beller, Deutsch & Mammen (Eds.), Thieme Verlag, Academic Press: Stuttgart, New York (1971), beschrieben. Surprisingly, it was also discovered that two of the ten toothpastes examined in the plate test on human fibrin produce a clearly measurable fibrinolysis (see Table 2). Such toothpastes with a fibrinolytic effect have the undesirable property of dissolving blood clots that have already formed and thus triggering an already stopped bleeding. A method for determining the fibrinolytic activity according to the fibrin plate technique is described in T. Astrup et al., Assay of the Plasminogen activator in tissues, in "Thrombosis and Bleeding Disorders", pp. 370-375, Bang, Beller, Deutsch & Mammen (Eds.), Thieme Verlag, Academic Press: Stuttgart, New York (1971).

Eine Untersuchung der möglichen Ursachen für die entdeckten nachteiligen Eigenschaften von handelsüblichen Zahnpasten zeigte, dass verschiedene herkömmlicherweise in Zahnpasten enthaltene Komponenten auf unterschiedliche Weise störend in den Ablauf der Blutgerinnung und der Blutstillung eingreifen. An examination of the possible causes for the discovered disadvantageous properties of commercially available toothpastes showed that various components conventionally contained in toothpastes interfere in different ways in the course of blood clotting and hemostasis.

Es wurde gefunden, dass sowohl anionaktive als auch kationaktive Tenside, wie sie als Reinigungsund Schaummittel in Zahnpasten verwendet werden, die Blutgerinnung dosis- und strukturabhängig mehr oder weniger stark hemmen. So wird beispielsweise durch Natriumlaurylsulfat in 0,05%iger wässriger Lösung eine fünfzigprozentige Verlängerung der phospholipid-abhängigen Partialthromboplastinzeit bewirkt und im Fibrinplattentest eine starke Fibrinolyse ausgelöst. Eine 0,01 %ige Lösung von Benzetho-niumchlorid verlängert die Partialthromboplastinzeit auf unmessbar lange Werte und bewirkt ebenfalls eine deutliche Fibrinolyse. It was found that both anionic and cationic surfactants, such as those used as cleaning and foaming agents in toothpastes, more or less strongly inhibit blood clotting depending on the dose and structure. For example, sodium lauryl sulfate in a 0.05% aqueous solution causes a 50% increase in the phospholipid-dependent partial thromboplastin time and a strong fibrinolysis is triggered in the fibrin plate test. A 0.01% solution of benzethonium chloride extends the partial thromboplastin time to immeasurably long values and also causes a clear fibrinolysis.

Nichtionogene Tenside, wie z.B. Polyethoxysorbitanmonooleat (TweenR 80) oder t-ÖctylphenylpoIy-oxethylenäther (TritonR X-100), verlängern ebenfalls die partielle Thromboplastinzeit, bewirken jedoch keine Fibrinolyse. Amphotere Tenside können die Blutgerinnung durch Komplexbildung mit Calciumionen hemmen. Non-ionic surfactants, e.g. Polyethoxysorbitan monooleate (TweenR 80) or t-octylphenyl polyoxyethylene ether (TritonR X-100), also extend the partial thromboplastin time, but do not cause fibrinolysis. Amphoteric surfactants can inhibit blood clotting by complexing with calcium ions.

Es wurde ausserdem gefunden, dass verschiedene gebräuchliche Zahnpasten-Putzkörper entweder durch Adsorption von Blutgerinnungsfaktorerf oder durch Abgabe von blutgerinnungshemmenden Ionen die Blutgerinnung stören. So verlängern beispielsweise kolloidale Kieselsäure und Magnesiumcarbonat die Plasmagerinnung sehr stark. It has also been found that various common toothpaste cleaning bodies interfere with blood clotting either by adsorbing blood clotting factors or by releasing blood-clotting ions. For example, colloidal silica and magnesium carbonate greatly prolong plasma coagulation.

2 2nd

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

CH676324 A5 CH676324 A5

Es wurde auch gefunden, dass polyanionische Verdickungsmittel, wie z.B. Natriumalginat, die partielle Thromboplastinzeit deutlich verlängern. It has also been found that polyanionic thickeners such as e.g. Sodium alginate, significantly prolong the partial thromboplastin time.

Es wurde schliesslich festgestellt, dass die probeweise als hämostyptische Komponente den Zahnpasten beigemengten Phospholipide durch bestimmte andere Bestandteile adsorbiert oder gefällt und dadurch inaktiviert werden oder dass die Bildung der für die hämostyptische Wirkung notwendigen Phos-pholipidmicellen durch ungeeignete Tenside gestört wird. It was finally found that the phospholipids added to the toothpaste on a trial basis as a hemostatic component are adsorbed or precipitated by certain other constituents and thereby inactivated, or that the formation of the phospholipid micelles necessary for the hemostatic effect is disrupted by unsuitable surfactants.

Unter Berücksichtigung der beschriebenen blutgerinnungshemmenden Phänomene wurde nun ein hämostyptisch wirksames Zahnpflegemittel entwickelt, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass es als blutgerinnungsfördernde Komponente ein Phospholipid oder ein Phospholipidgemisch tierischen und/oder pflanzlichen Ursprungs, als schaumbildende und/oder reinigende Komponente ein amphoteres, mit Blutgerinnungsfaktoren kompatibles, nicht fibrinolytisches Tensid, als Putzkörper einen die Blutgerinnung nicht hemmenden Mineralstoff, als Verdickungsmittel ein die partielle Thromboplastinzeit nicht verlängerndes, neutrales Polysaccharid und als Bakterizid und/oder Bakteriostatikum ein die Blutgerinnung nicht hemmendes Alkylphenol oder einen die Blutgerinnung nicht hemmenden Hydroxybenzoesäu-reester enthält. Taking into account the described anticoagulant phenomena, a hemostyptically effective dentifrice has now been developed, which is characterized in that it is a phospholipid or a phospholipid mixture of animal and / or vegetable origin as a blood coagulation-promoting component, an amphoteric component compatible with blood clotting factors as a foam-forming and / or cleaning component. non-fibrinolytic surfactant, as a cleaning agent contains a mineral that does not inhibit blood clotting, as a thickening agent a neutral polysaccharide that does not prolong the partial thromboplastin time, and as a bactericide and / or bacteriostatic agent contains an alkylphenol that does not inhibit blood clotting or a hydroxybenzoic acid ester that does not inhibit blood clotting.

Zur Prüfung der Kompatibilität von Zahnpflegemittelbestandteilen mit Blutgerinnungsfaktoren und mit gerinnungsaktiven Phospholipiden eignet sich die Bestimmung der partiellen Thromboplastinzeit (A. Engelhardt et al., «Diagnostik hämorrhagischer Diathesen», pp. 53-55, Verlag Chemie: Weinheim (1977)) von menschlichem Citratplasma in Gegenwart einer Probe des zu prüfenden Stoffes. Eine Verlängerung der Gerinnungszeit gegenüber einem Leerwert, welcher unter Zusatz von physiologischer Kochsalzlösung statt der Probe durchgeführt wird, zeigt eine Inkompatibilität an. The determination of the partial thromboplastin time (A. Engelhardt et al., "Diagnosis of Hemorrhagic Diathesis", pp. 53-55, Verlag Chemie: Weinheim (1977)) of human citrate plasma is suitable for testing the compatibility of dentifrice components with blood coagulation factors and with coagulation-active phospholipids in the presence of a sample of the substance to be tested. An increase in the clotting time compared to a blank value, which is carried out with the addition of physiological saline instead of the sample, indicates an incompatibility.

Zur Prüfung der fibrinolytischen Aktivität von Zahnpflegemittel-Bestandteilen eignet sich der bereits beschriebene Fibrinplattentest. The fibrin plate test already described is suitable for testing the fibrinolytic activity of dentifrice components.

Als hämostyptisch wirksame Phospholipide eignen sich Phosphatidyläthanolamine (Colaminkephaline) der allgemeinen Formel 1 und/oder Phosphatidylserine (Serinkephaline) der allgemeinen Formel 2, in welchen Formeln R1 und R2 gesättigte oder einfach oder mehrfach ungesättigte Alkylreste mit Kettenlängen von Cu bis C21 bezeichnen: Suitable hemostyptically active phospholipids are phosphatidylethanol amines (colamine kephalins) of the general formula 1 and / or phosphatidyl serines (serine kephalins) of the general formula 2, in which formulas R1 and R2 denote saturated or mono- or polyunsaturated alkyl radicals with chain lengths from Cu to C21:

r1-C0-0-ch2-ch-ch2-0-P02-0-ch2-ch2-nh2 1 r1-C0-0-ch2-ch-ch2-0-P02-0-ch2-ch2-nh2 1

o-co-r2 o-co-r2

r1-c0-0-ch_-ch-ch_-0-p0--0-ch_-ch-c00h 2 r1-c0-0-ch_-ch-ch_-0-p0--0-ch_-ch-c00h 2

2 | 2- 2 2 j 2 | 2- 2 2 j

O-CO-R NH2 O-CO-R NH2

Als hämostyptisch wirksame Komponente der erfindungsgemässen Zahnpflegemittel eignen sich ferner phospholipidhaltige Fraktionen, die durch Extraktion von Soyabohnen, Erdnüssen, Eigelb, oder von Hirn, Rückenmark, Lunge oder Leber von Schlachttieren, wie z.B. Rind, Schwein und Schaf, gewonnen werden können. Also suitable as a hemostyptically active component of the dentifrice according to the invention are phospholipid-containing fractions which are obtained by extraction of soybeans, peanuts, egg yolk, or of the brain, spinal cord, lungs or liver of slaughter animals, such as Beef, pork and sheep.

Je nach deren Herkunft und deren gerinnungsfördernden Aktivität können die Phospholipide oder Phospholipidgemische in Mengen von 25-10 000 Einheiten (U) oder von 10-400 mg pro 100 g Gesamtgemisch vorliegen. Depending on their origin and their coagulation-promoting activity, the phospholipids or phospholipid mixtures can be present in amounts of 25-10,000 units (U) or 10-400 mg per 100 g of total mixture.

Als mit Blutgerinnungsfaktoren kompatible, nicht fibrinolytische Tenside eignen sich Alkylbetaine (Formel 3), Imidazoiinbetaine (Formel 4), Sulfobetaine (Formel 5), Amidoalkylbetaine (Formel 6), N-Alkyl-ß-aminopropionate (Formel 7) und Alkyliminopropionate (Formel 8): Suitable non-fibrinolytic surfactants compatible with blood coagulation factors are alkylbetaines (formula 3), imidazoine betaines (formula 4), sulfobetaines (formula 5), amidoalkylbetaines (formula 6), N-alkyl-β-aminopropionates (formula 7) and alkyliminopropionates (formula 8) ):

3 3rd

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

ch676 324 a5 ch676 324 a5

CH3 CH3

r-n+-ch2-coo" (r = alkyl c12 - c1g) r-n + -ch2-coo "(r = alkyl c12 - c1g)

ch3 ch3

/M~\ / M ~ \

H 3 H 3

N / v ho-ch2-ch2 ch2-coo" N / A ho-ch2-ch2 ch2-coo "

(r = alkyl c12 - c18) (r = alkyl c12 - c18)

±H2° ± H2 °

/ ch2-coo r-co—nh—ch~-ch_ -n / ch2-coo r-co — nh — ch ~ -ch_ -n

Z z \ Z z \

ch2-ch2-oh ch, ch2-ch2-oh ch,

U3 U3

r-n -(ch2)3-s03 (r = alkyl c12 - c18) r-n - (ch2) 3-s03 (r = alkyl c12 - c18)

ch., 3 ch., 3

ch- ch-

+.» 3 +. » 3rd

r-co-nh-(ch2)n-tn-ch2-coo (r = alkyl c.,2 - c1g, r-co-nh- (ch2) n-tn-ch2-coo (r = alkyl c., 2 - c1g,

ch3 n = 1 - 5) ch3 n = 1 - 5)

r-nh-ch2-ch2-coona (r = alkyl c^2 - c18) 7 r-nh-ch2-ch2-coona (r = alkyl c ^ 2 - c18) 7

r-n(ch2-ch2-coona)2 (r = alkyl c12 - ojg) 8 r-n (ch2-ch2-coona) 2 (r = alkyl c12 - ojg) 8

Es eignen sich ferner Fettsäure-Polypeptid-Kondensationsprodukte, z.B. die unier der Markenbezeichnung «Lamepon» kommerzialisierten Produkte (Hersteiler; Chemische Fabrik Grönau GmbH, ffler-tissen, BRD). Fatty acid polypeptide condensation products, e.g. The unier of the brand name «Lamepon» commercialized products (manufacturer; Chemische Fabrik Grönau GmbH, ffler-tissen, FRG).

Um einer Blutgerinnungshemmung durch Calciumkomplexierung vorzubeugen, kann dem Zahnpflegemittel ein wasserlösliches Calciumsatz, wie z.B. Calciumchlorid, Calciumgluconat, Gaiciumglycero-phosphat oder Calciumlactat, zugefügt werden. In order to prevent an inhibition of blood coagulation by calcium complexation, a water-soluble calcium set, e.g. Calcium chloride, calcium gluconate, Gaiciumglycero-phosphate or calcium lactate can be added.

Als Putzkörper, welche die Blutgerinnung nicht hemmen, können Mineraistoffe verwendet werden, welche weder Blutgerinnungsfaktoren adsorbieren noch calclumantagonisierende Ionen abgeben, insbesondere calciumhaltîge Mineralstoffe wie Calciumphosphate, Calciumsilikate, Calciumaluminiumsiiikate und Calciumcarbonat. Minerals, which neither adsorb blood coagulation factors nor give off calcium antagonizing ions, in particular calcium-containing minerals such as calcium phosphates, calcium silicates, calcium aluminum silicates and calcium carbonate, can be used as cleaning bodies which do not inhibit blood clotting.

Als neutrale Polysaccharide zur Verdickung des erfindungsgemässen Zahnpflegemittels eignen sich nichtionogene, in Wasser quellbare Celluiosederivate, z.B. Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellu-lose, Methylcellulose oder Methyläthylcellulose, oder nichtionogene Algenpolysaccharide, Pflanzengummi und Stärkederivate, weiche die partielle Thromboplastinzeit nicht verlängern. Suitable neutral polysaccharides for thickening the dentifrice according to the invention are nonionic, water-swellable cellulose derivatives, e.g. Hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose or methyl ethyl cellulose, or non-ionic algal polysaccharides, vegetable gums and starch derivatives, which do not prolong the partial thromboplastin time.

Als bakterizide und/oder bakteriostatische Zusätze eignen sich Alkylphenole, z.B. Thymol und Euge-nol, sowie Ester der p-Hydroxybenzoesäure, z.B. Methyl-, Äthyl- oder Propyl-p-hydroxybenzoat. Suitable as bactericidal and / or bacteriostatic additives are alkylphenols, e.g. Thymol and eugenol as well as esters of p-hydroxybenzoic acid, e.g. Methyl, ethyl or propyl p-hydroxybenzoate.

4 4th

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

CH 676 324 A5 CH 676 324 A5

Das erfindungsgemässe Zahnpflegemittel zeichnet sich dadurch aus, dass es neben einer hämostyptisch wirksamen Komponente ausschliesslich Komponenten enthält, welche die Blutgerinnung nicht hemmen und keine fibrinolytische Wirkung ausüben. The dental care product according to the invention is characterized in that, in addition to a hemostyptically active component, it contains only components which do not inhibit blood clotting and have no fibrinolytic effect.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert. The invention is illustrated by the following examples.

Beispiel 1 example 1

Zahnpasta toothpaste

Zusammensetzung: g Composition: g

1. 1.

Wasser water

25,27 25.27

2. 2nd

Rinderhimphospholipidemulsion (Pefalipin), Bovine hemophospholipid emulsion (pefalipin),

20 20th

enthaltend 50 U Phospholipide per ml containing 50 U phospholipids per ml

3. 3rd

Cocoamphoglycinat* Cocoamphoglycinate *

1 1

4. 4th

Glycerin 85%ig Glycerin 85%

1 1

5. 5.

Saccharin Saccharin

0,1 0.1

6. 6.

Methyl-p-hydroxybenzoat Methyl p-hydroxybenzoate

0,1 0.1

7. 7.

Thymol Thymol

0,03 0.03

8. 8th.

Hydroxyäthylcellulose Hydroxyethyl cellulose

2 2nd

9. 9.

Dicalciumphosphat.2H20 Dicalcium phosphate. 2H20

50 50

10. 10th

Pfefferminzöl peppermint oil

0,5 0.5

* Amphoteres Tensid der imidazolinbetain-Reihe (Hersteller: General Aniline & Film Corp., New York). * Amphoteric surfactant from the imidazolin betaine series (manufacturer: General Aniline & Film Corp., New York).

Zubereitung: Preparation:

Die Komponenten 3 und 4 wurden mit dem Wasser (1) vermischt. In der erhaltenen wässrigen Mischung wurden die Komponenten 5,6 und 7 gelöst. Hierauf wurden der Lösung der Reihe nach die Komponenten 2, 8, 9 und schliesslich 10 beigemengt. Das ganze Gemisch wurde zu einer homogenen Paste verarbeitet. Components 3 and 4 were mixed with the water (1). Components 5, 6 and 7 were dissolved in the aqueous mixture obtained. Components 2, 8, 9 and finally 10 were then added to the solution in order. The whole mixture was processed into a homogeneous paste.

Pefalipin ist eine durch Extraktion von Rinderhirn erhaltene wässrige Emulsion von Phospholipiden (Hersteller: Pentapharm A.G., Basel, Schweiz). Pefalipin is an aqueous emulsion of phospholipids obtained by bovine brain extraction (manufacturer: Pentapharm A.G., Basel, Switzerland).

Beispiel 2 Example 2

Zahnpasta toothpaste

Zusammensetzung: g Composition: g

1. 1.

Wasser water

25,27 25.27

2. 2nd

Rinderhimphospholipidemulsion (Pefalipin), enthaltend 500 U Phospholipide per ml Bovine hemophospholipid emulsion (pefalipin), containing 500 U phospholipids per ml

20 20th

.3. .3.

Cocoamphoglycinat Cocoamphoglycinate

1 1

4. 4th

Glycerin 85%ig Glycerin 85%

1 1

5. 5.

Saccharin Saccharin

0,1 0.1

6, 6,

Methyl-p-hydroxybenzoat Methyl p-hydroxybenzoate

0,1 0.1

7. 7.

Thymol Thymol

0,03 0.03

8. 8th.

Hydroxyäthylcellulose Hydroxyethyl cellulose

2 2nd

9. 9.

Dicalciumphosphat2H20 Dicalcium phosphate 2H20

50 50

10. 10th

Pfefferminzöl peppermint oil

0,5 0.5

Zubereitung: Preparation:

Wie in Beispiel 1 beschrieben. As described in example 1.

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

CH 676 324 A5 CH 676 324 A5

Tabelle 1: Table 1:

Einfluss von 10 Zahnpasten (Handelsprodukte) auf die Rekalzifikationszeit von menschlichem Citratplasma Zahnpastaprobe Plasmagerinnungszeit (Sekunden) Influence of 10 toothpastes (commercial products) on the recalcification time of human citrate plasma Toothpaste sample Plasma clotting time (seconds)

Probe in wässrigem Probe in wässrigem 0,025 M CaCfe 0,025 M CaCfe + Phospholipid Sample in aqueous sample in aqueous 0.025 M CaCfe 0.025 M CaCfe + phospholipid

Leerwert (ohne Probe) Blank value (without sample)

109 109

49 49

1 1

>300 > 300

2 2nd

241 241

96 96

3 3rd

154 154

65 65

4 • 4 •

>300 > 300

211 211

5 5

185 185

83 83

6 6

>300 > 300

7 7

131 131

57 57

8 8th

109 109

104 104

9 9

135 135

57 57

10 10th

213 213

84 84

Methode: Je 0,5 g Probe wurde in 9,5 ml wässriger 0,025 M Caiciumchloridlösung bezw. in 9,5 ml von 10 U Rinderhirnkephalin pro ml enthaltender wässriger 0,025 M Calciumchloridiösung suspendiert, 0,2 ml citrathaitiges normales menschliches Plasma wurde mit 0,2 ml Probensuspension versetzt, und es wurde die Gerinnungszeit bei 37aC bestimmt. Die Resultate sind jeweils als Mittelwerte von zwei Bestimmungen aufgelistet. Method: 0.5 g sample was mixed in 9.5 ml aqueous 0.025 M calcium chloride solution. suspended in 9.5 ml of aqueous 0.025 M calcium chloride solution containing 10 U of bovine cerphaline per ml, 0.2 ml of citrate-containing normal human plasma was mixed with 0.2 ml of sample suspension and the clotting time at 37aC was determined. The results are listed as averages of two determinations.

Tabelle 2: Table 2:

' Fibrinolytische Aktivität von Zahnpasten '' Fibrinolytic activity of toothpastes

Zähnpastaprobe mm2 Lyse/24 Std. Toothpaste sample mm2 lysis / 24 hours

Leerwert, dest. Wasser Blank value, dest. water

1 1

0 0

I I.

2 2nd

u 0 u 0

3 3rd

0 0

4 4th

122 122

5 5

0 0

6 6

0 0

7 7

0 0

8 8th

0 0

9 9

38,4 38.4

10 10th

0 0

Zahnpasta gemäss Beispiel 1 Toothpaste according to example 1

0 0

Zähnpasta gemäss Beispiel 2 Toothpaste according to example 2

0 0

6 6

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

CH676 324 A5 CH676 324 A5

Tabelle 3: Table 3:

Wirkung verschiedener Zahnpasten auf die Gerinnung von menschlichem Citratplasma Effect of various toothpastes on the coagulation of human citrate plasma

Zahnpastaprobe Gerinnungszeit (Sekunden) Toothpaste sample clotting time (seconds)

5% Probe in wässri- 5% Probe in dest. gern 0,025M CaCfe Wasser 5% sample in aqueous 5% sample in dist. like 0.025M CaCfe water

Leerwert 0,025 M CaCfe Blank value 0.025 M CaCfe

109 109

— -

Leerwert dest. Wasser Dest blank value water

- -

>300 > 300

1 1

>300 > 300

2 2nd

241 241

>300 > 300

3 3rd

154 154

>300 > 300

4 4th

>300 > 300

5 5

185 185

>300 > 300

6 6

>300 > 300

7 7

131 131

196 196

8 8th

109 109

>300 > 300

9 9

135 135

>300 > 300

10 10th

213 213

>300. > 300.

Zahnpasta gemäss Beispiel 1 Toothpaste according to example 1

95 95

245 245

Zahnpasta gemäss Beispiel 2 Toothpaste according to example 2

75 75

110 110

Methode: 0,2 ml menschliches Citratplasma und 0,2 ml Probensuspension in wässrigem 0,025 M CaClz respektive in Wasser wurden vermischt, und es wurde bei 37°C die Zeit bis zum Gerinnungseintritt gemessen. Method: 0.2 ml of human citrate plasma and 0.2 ml of sample suspension in aqueous 0.025 M CaCl2 or in water were mixed, and the time until coagulation occurred was measured at 37 ° C.

Claims

1. Haemostyptically active dentifrice, characterized in that it is a blood coagulation-promoting component of a phospholipid or phospholipid mixture of animal and / or vegetable origin, as a foam-forming and / or cleansing component an amphoteric, non-fibrinolytic surfactant compatible with blood coagulation factors, as a cleaning agent the blood clotting non-inhibitory mineral, contains a neutral polysaccharide as a thickening agent which does not prolong the partial thromboplastin time, and contains a alkylphenol which does not inhibit blood clotting or a hydroxybenzoic acid ester which does not inhibit blood clotting as a bactericide and / or bacteriostatic agent.

2. Dental care product according to claim 1, characterized in that it is a hemostyptically active component, a phosphatidylethanolamine of the general formula 1

r1 ~ co-o-ch2-ch-ch2-o-po2-o-ch2-ch2-nh2 1

o-co-r2

or a phosphatidylserine of the general formula 2

r1-c0-0-cho-ch-cho-0-p0 «-0-cho-ch-c00h 2

£. | Z Z |

O-CO-R NH2

in which formulas R1 and R2 denote alkyl or alkenyl radicals with chain lengths from Cii to C21, or contains a mixture of the phospholipids defined above.

3. Dental care product according to patent claims 1 and 2, characterized in that it is a) an alkyl betaine of the formula as a non-fibrinolytic surfactant compatible with blood coagulation factors

7

5

10th

15

20th

25th

30th

35

40

45

50

55

60

65

CH676 324 A5

gb,

'+ ■

r-n -ch - coo l 2

ch-

r ■ * 2 c (j g-alkyl b) an imidazoline betaine of the formula ho-ch - ch-ch - coo 2 2 2

± h2 °

r = c12 - c1g alkyl

CEL-COO

r-co-nh-ch2-ch2-n ^

ch2-ch2-oh c) a sulfobetaine of the formula ch-

'+

r-n - (ch2) 3-s03 ch «

r = c12 - c1g-alkyl d) an amidoalkyl betaine of the formula

CH,

i «j r-co-nh- (ch_) - + n-ch_-coo a n I 4l i

ch-

r = c12 - g-alkyl, n - 1-5

ê) an N-alkyl-ß-aminopropionate of the formula R-NH-CH2-CH2-C00Na R = cia-cis-alkyl 7 f) an N-alkyl-ß-iminopropionate of the formula RN (CH2-CH2-COONa) 2 R = Ci2-Ci8-alkyl 8 or e) contains a fatty acid polypeptide condensation product.

4. Dental care product according to one of the claims 1-3, characterized in that it contains as a cleaning body a mineral which has no adsorbing effect on blood coagulation factors and does not release any calcium-antagonizing ions.

5. Dentifrice according to claim 4, characterized in that it contains a calcium phosphate, a calcium silicate, a calcium aluminum silicate or calcium carbonate as a mineral.

6. Dentifrice according to one of claims 1-5, characterized in that it is a neutral polysaccharide, a non-ionic, water-swellable cellulose derivative, e.g. Hydroxyethyl

8th

5

10th

15

20th

25th

30th

35

40

45

50

55

60

65

CH676 324 A5

contains cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose or methyl ethyilose or a non-ionic algal polysaccharide, a non-ionic vegetable gum or a non-ionic starch derivative.

7. Dentifrice according to one of claims 1-6, characterized in that it contains thymol or eugenol as alkylphenyl or methyl, ethyl or propyl-p-hydroxybenzoate as hydroxybenzoate.

8. Dentifrice according to one of claims 1-7, characterized in that it is a water-soluble calcium salt, e.g. Contains calcium chloride, calcium gluconate, calcium glycerophosphate or calcium lactate.

9. Dentifrice according to claims 1 and 2, characterized in that it contains 25-10,000 units, U or 10-400 mg of phospholipid or phospholipid mixture per 100 g.

9