CH674367A5

CH674367A5 -

Info

Publication number: CH674367A5
Application number: CH2254/87A
Authority: CH
Inventors: Giovanni Dr Benardelli
Original assignee: Arysearch Arylan Ag
Priority date: 1987-06-16
Filing date: 1987-06-16
Publication date: 1990-05-31
Also published as: FR2616788A1; MC1849A1; FR2616788B1

Description

DESCRIZIONE 25 La presente invenzione si riferisce ad un procedimento per la preparazione degli esteri dell'l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo aventi la struttura: DESCRIPTION 25 The present invention relates to a process for the preparation of the esters of 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol having the structure:

CHjO-OC-R CHjO-OC-R

30 J 30 J

l L

CHj in cui R è un radicale di un acido organico carbossilico scelto fra gli acidi alifatici, cicloalifatici, aromatici ed eterociclici so aventi fino a 10 atomi di carbonio ed eventualmente alogenati. I prodotti aventi tale struttura sono contemplati nel brevetto francese N. 1359563. CHj wherein R is a radical of an organic carboxylic acid selected from aliphatic, cycloaliphatic, aromatic and heterocyclic acids having up to 10 carbon atoms and optionally halogenated. Products having this structure are contemplated in French patent No. 1359563.

In generale tali composti noti sono dotati di interessanti caratteristiche terapeutiche, quali l'attività adrenolitica e l'attività 55 antiserotoninica. In general, these known compounds are endowed with interesting therapeutic characteristics, such as adrenolytic activity and antiserotonin activity 55.

È noto come particolarmente interessante l'l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo-8 beta (5' -bromo) nicotinato, denominato «nicergolina», che come R della struttura (I) porta il radicale dell'acido 5-bromonicotinico (V) Nicotinated l-methyl-10 alpha-methoxy-lumilisergol-8 beta (5 '-bromine), known as "nicergoline", is known as particularly interesting, which as R of structure (I) carries the radical of 5-bromonicotinic acid (V)

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Tale composto è utilizzato nel trattamento di disturbi metabolici vascolari, sia celebrali che periferici. This compound is used in the treatment of vascular metabolic disorders, both cerebral and peripheral.

Sono noti procedimenti per la preparazione di tali prodotti per i quali le materie di partenza sono o l'acido lisergico, che occorre trasformare in lisergolo, o lisergolo isolato come tale da semi della specie vegetale Ipomoea. Processes are known for the preparation of such products for which the starting materials are either lysergic acid, which must be transformed into lysergol, or isolated lysergol as such from seeds of the plant species Ipomoea.

Mirando soprattutto ad un più conveniente ottenimento della materia prima su cui operare la sintesi, nonché a migliori risultati qualitativi e quantitativi nel procedimento di sintesi, la Richiedente ha realizzato un procedimento integrale per l'ottenimento in via semi sintetica dei prodotti secondo la struttura (I) che rivela vantaggi sorprendenti quali la facilità di esecuzione e il miglioramento nella resa. Above all, aiming at a more convenient obtaining of the raw material on which to operate the synthesis, as well as better qualitative and quantitative results in the synthesis process, the Applicant has implemented an integral procedure for obtaining semi-synthetic products according to the structure (I ) which reveals surprising advantages such as ease of execution and improvement in yield.

Caratteristica principale del procedimento secondo la presente invenzione è il fatto che detto procedimento parte dall'operazione estrattiva con la quale dai semi di Ipomoea viene ottenuto l'intermedio 1-metil-lisergolo. Queste ed altre caratteristische emergono dettagliatamente dalla descrizione che segue. Il procedimento comprende le seguenti operazioni (attraverso le qui rappresentate sequenze di reazione): The main feature of the process according to the present invention is the fact that said process starts from the extraction operation with which the intermediate 1-methyl-lysergol is obtained from the seeds of Ipomoea. These and other features emerge in detail from the following description. The process comprises the following operations (through the reaction sequences shown here):

N-CH, N-CH,

CHjOH CHjOH

N-CH, N-CH,

C-H, C-H,

-CH-j a) si fa estrazione dai semi della specie vegetale Ipomoea mediante un solvente del gruppo comprendente il diclorometano e dicloroetano, si porta l'estratto allo stato secco, ottenendosi così il corrispondente estratto secco totale della materia ve-s getale, comprendente anche il lisergolo (II), pur non isolato dal complesso; -CH-j a) the seeds are extracted from the plant species Ipomoea by means of a solvent of the group comprising the dichloromethane and dichloroethane, the extract is brought to the dry state, thereby obtaining the corresponding total dry extract of the vegetable matter, comprising also lysergol (II), although not isolated from the complex;

b) si tratta tale estratto secco totale, in sospensione liquida, con un agente di metilazione in modo che il lisergolo in esso contenuto si trasformi in 1-metil-lisergolo (III); b) this total dry extract is treated in liquid suspension with a methylation agent so that the lysergol contained in it is transformed into 1-methyl-lysergol (III);

io c) si separa da detto estratto, 1'1-metil-lisergolo, che è così ottenuto quale composto estrattivo; c) separates from said extract, 1-methyl-lysergol, which is thus obtained as an extractive compound;

d) si trasforma 1'1-metil-lisergolo estrattivo in l-metil-10 al-fa-metossi-lumilisergolo (IV) per irradiazione da lampada U.V.; d) the 1-methyl-lysergol extracted is transformed into 1-methyl-10 al-fa-methoxy-lumilisergol (IV) by irradiation from a UV lamp;

e) si fa reagire l'l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo con 15 un acido organico carbossilico R-COOH sopra definito per ottenere l'estere secondo la struttura (I). e) 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol is reacted with 15 an organic carboxylic acid R-COOH defined above to obtain the ester according to structure (I).

Per «estratto secco totale» si intende il complesso estrattivo ottenuto dalla polvere dei semi di Ipomoea mediante i sopra nominati solventi, che comprende il lisergolo normalmente al 20 50-60% accanto alle altre sostanze ivi solubili di tali semi, senza dar luogo all'isolamento del lisergolo stesso da tale complesso. "Total dry extract" means the extractive complex obtained from the powder of Ipomoea seeds by means of the above mentioned solvents, which includes lysergol normally at 20 50-60% alongside the other substances soluble therein of these seeds, without giving rise to the isolation of the lysergol itself from this complex.

Per «1-metil-lisergolo estrattivo» si intende il suddetto composto isolato dall'estratto dopo la metilazione. By "extractive 1-methyl-lysergol" is meant the above compound isolated from the extract after methylation.

Viene ora descritto un esempio che mette in evidenza le par-25 ticolari caratteristische del procedimento per la preparazione dell'l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo-8 beta (5'-bromo)ni-cotinato. An example is now described which highlights the particular characteristics of the process for the preparation of 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol-8 beta (5'-bromine) ni-cotinate.

(II) Esempio (II) Example

30 Estratto totale e isolamento dell'1-metil-lisergolo 30 Total extract and isolation of 1-methyl-lysergol

100 kg di semi di Ipomoea, ridotti preferibilmente in pellets secondo la tecnica ed alcalinizzati con una soluzione acquosa di carbonato di potassio al 60%, vengono trattati con 1.500 litri di diclorometano o di dicloroetano, mediante estrazione e conti-35 nua ripercolazione per 24 ore. 100 kg of Ipomoea seeds, preferably reduced in pellets according to the technique and alkalized with a 60% aqueous solution of potassium carbonate, are treated with 1,500 liters of dichloromethane or dichloroethane, by extraction and continuous reprocessing for 24 hours .

L'estratto filtrato viene successivamente concentrato fino a 45 litri per distillazione del solvente. 145 litri del concentrato vengono raffreddati fra —5°C e -10°C con eventuale agitazione lenta per 12 ore durante le quali anche il lisergolo presente cri-40 stallizza. Il concentrato raffreddato viene sottoposto a centrifugazione o a separazione per filtro. Il complesso estrattivo comprendente il lisergolo viene essiccato a 60°-70°C per 7 ore sotto vuoto. Si ottengono 350 g di estratto secco con dosaggio in lisergolo normalmente del 50°-60°C. Dalle acque madri e da 45 quelle di lavaggio si recuperano 100 g di estratto secco con pari dosaggio in lisergolo. L'estratto secco totale comprende pressoché tutto il lisergolo presente nei semi di partenza, cioè in quegli) sto stadio contiene una quantità pressoché doppia del lisergolo isolabile allo stato puro secondo le tecniche correnti. L'alto so contenuto di lisergolo nell'estratto è dovuto, alla efficacia selettiva solventi impiegati che presentano pari capacità estrattiva e possono entrambi essere adoperati a temperatura ambiente. Tra essi la scelta del solvente di volta in volta applicato dipenderà dal costo dei due prodotti nel luogo della produzione e dalla 55 considerazione che in fase di distillazione il dicloroetano, che ha punto di ebollizione più alto del diclorometano, richiede di operare sotto vuoto. The filtered extract is subsequently concentrated up to 45 liters by distillation of the solvent. 145 liters of the concentrate are cooled between -5 ° C and -10 ° C with eventual slow stirring for 12 hours during which the lysergol present also crystallizes. The cooled concentrate is subjected to centrifugation or filter separation. The extractive complex comprising lysergol is dried at 60 ° -70 ° C for 7 hours under vacuum. 350 g of dry extract are obtained with lysergol dosage normally of 50 ° -60 ° C. 100 g of dry extract with the same dosage in lysergol are recovered from the mother liquors and from the washing ones. The total dry extract includes almost all the lysergol present in the starting seeds, i.e. in that stage, it contains an almost double quantity of the lysergol which can be isolated in its pure state according to current techniques. The high content of lysergol in the extract is due to the selective effectiveness of the solvents used which have the same extraction capacity and can both be used at room temperature. Among them, the choice of solvent applied from time to time will depend on the cost of the two products at the place of production and on the consideration that in the distillation phase dichloroethane, which has the highest boiling point of dichloromethane, requires operating under vacuum.

L'estratto secco totale viene sottoposto a metilazione con la conseguente metilazione anche dell'atomo di azoto dell'indolo 60 del lisergolo, che si trasforma così nel derivato 1-metilico. A tale scopo, ad una sospensione di 360 g di potassa finemente polverizzata in 5400 mi di dimetilformamide si addizionano 450 g (IV) di estratto secco totale, mantenendo in agitazione per circa tre ore in corrente di azoto. A tale sospensione si addiziona poi a 65 gocce una soluzione di 110 mi di joduro di metile in 1020 mi di dimetilformamide mantenuta alla temperatura di 2°-4°C. Si fa cessare il flusso di azoto e, regolando il flusso della soluzione di joduro di metile in misura di 3 ml/min, si porta la temperatura The total dry extract is subjected to methylation with the consequent methylation also of the nitrogen atom of the indole 60 of the lysergol, which is thus transformed into the 1-methyl derivative. For this purpose, 450 g (IV) of total dry extract are added to a suspension of 360 g of finely pulverized potash in 5400 ml of dimethylformamide, while stirring for about three hours in a stream of nitrogen. A solution of 110 ml of methyl iodide in 1020 ml of dimethylformamide maintained at a temperature of 2 ° -4 ° C is then added to this suspension to 65 drops. The nitrogen flow is stopped and, by adjusting the flow of the methyl iodide solution to an extent of 3 ml / min, the temperature is brought

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intorno ai 25°C. L'addizione della soluzione di joduro di metile dura 4 ore circa. Si versa il tutto in 15 litri di acqua a 50°C sotto agitazione. Si lascia raffreddare lentamente a temperatura ambiente sotto agitazione e si raffreda ulteriormente a 10°-15°C per l'intera notte. Cosi precipita 1'1-metil-lisergolo greggio. Infine si filtra e, previo lavaggio, si essicca per 12 ore a 60°C I'1-metil-IisergoIo greggio, che deve essere poi depurato. Per la depurazione si procede alla ricristallizzazione. 260 g di metil-li-sergio greggio, sospeso in 2 litri di diclorometano, vengono completamente disciolti per addizione di 1 litro di metanolo alla temperatura di 25°-28°C. Previa decolorazione della soluzione con 50 g di una apposita terra, il diclorometano viene completamente eliminato da tale soluzione per distillazione, portando il volume finale di metanolo a 380-250 mi ed abbassando la temperatura a 20°C. Il metil-lisergolo ricristallizza e viene poi separato per filtrazione; esso viene quindi lavato ed essiccato a 50°C per ottenere questo composto estrattivo allo stato puro. L'estratto secco di partenza risulta esaurito in lisergolo. around 25 ° C. The addition of the methyl iodide solution lasts approximately 4 hours. The whole is poured into 15 liters of water at 50 ° C under stirring. The mixture is left to cool slowly at room temperature under stirring and is further cooled to 10 ° -15 ° C overnight. Thus precipitates crude 1-methyl-lysergol. Finally, the filter is filtered and, after washing, dried for 12 hours at 60 ° C, the crude 1-methyl-hysergoI, which must then be purified. For purification, recrystallization is carried out. 260 g of crude methyl li-sergio, suspended in 2 liters of dichloromethane, are completely dissolved by adding 1 liter of methanol at a temperature of 25 ° -28 ° C. After decolorization of the solution with 50 g of a suitable earth, the dichloromethane is completely eliminated from this solution by distillation, bringing the final volume of methanol to 380-250 ml and lowering the temperature to 20 ° C. The methyl-lysergol recrystallizes and is then separated by filtration; it is then washed and dried at 50 ° C to obtain this extractive compound in its pure state. The starting dry extract is exhausted in lysergol.

Si riscontra una resa dell'85% in 1-metil-lisergolo estrattivo puro sulla base del lisergolo effettivamente presente nell'estratto secco totale il quale, a sua volta, come sopra indicato, è prossimo al contenuto di lisergolo riscontrato nei semi. There is an 85% yield in pure extractive 1-methyl-lysergol on the basis of the lysergol actually present in the total dry extract which, in turn, as indicated above, is close to the lysergol content found in the seeds.

Metossilazione methoxylation

A 4 litri di metanolo tenuto a 0°C si addizionano sotto agitazione 850 mi di acido solforico, lasciando aumentare la temperatura fino a 15°-20°C verso la fine di tale addizione. Occorre eliminare l'ossigeno e l'anidride carbonica da tale miscela di acido e metanolo; a tale scopo si continua l'agitazione e si immette un flusso di azoto per mezz'ora, dopo di che si addizionano 200 g di 1-metil-lisergolo estrattivo, continuando per un'altra mezz'ora l'agitazione e la corrente di azoto. A questo punto si versa la miscela di reazione in un reattore fotochimico già preparato in atmosfera di azoto, continuando poi il flusso di azoto e l'agitazione. At 4 liters of methanol kept at 0 ° C, 850 ml of sulfuric acid are added under stirring, allowing the temperature to rise to 15 ° -20 ° C towards the end of this addition. Oxygen and carbon dioxide must be removed from this mixture of acid and methanol; for this purpose stirring is continued and a flow of nitrogen is introduced for half an hour, after which 200 g of extractive 1-methyl-lysergol are added, continuing for another half hour the stirring and the current of nitrogen. At this point the reaction mixture is poured into a photochemical reactor already prepared in a nitrogen atmosphere, then continuing the nitrogen flow and stirring.

Si sottopone per circa 4 ore alla lampada U.V., raffreddata ad acqua, mentre la temperatura della reazione viene mantenuta a 30°-35°C. Al termine dell'irradiamento si raffredda a 2°-3°C la miscela di reazione, alla quale si addizionano poi 10 litri di acqua ghiacciata. Si porta la miscela a pH7 per addizione di una soluzione ammoniacale ghiacciata al 25%, mantenendo la temperatura al di sotto dei 20-22°C, e si addiziona poi 2 litri di diclorometano portando quindi il pH a 8,5-9. Si agita per 10' e si separa la fase organica. Dopo aver esaurito la fase acquosa quattro volte con diclorometano, si riuniscono gli estratti da diclorometano, che vengono lavati con acqua, essiccati su solfato di sodio, filtrati e concentrati per distillazione del solvente a 50°C per ottenere riduzione di volume. Al diclorometano residuo si sostituisce il toluolo fino a 800 mi, si raffredda a temperatura ambiente e si filtra. Si lava il filtrato con acetone e lo si essicca a 60°C sotto vuoto. Si ottiene così l'I- The water-cooled UV lamp is subjected for about 4 hours, while the reaction temperature is maintained at 30 ° -35 ° C. At the end of the irradiation, the reaction mixture is cooled to 2 ° -3 ° C, to which 10 liters of ice water are then added. The mixture is brought to pH 7 by addition of an iced ammonia solution at 25%, keeping the temperature below 20-22 ° C, and then 2 liters of dichloromethane are added, thus bringing the pH to 8.5-9. The mixture is stirred for 10 minutes and the organic phase is separated. After having exhausted the aqueous phase four times with dichloromethane, the dichloromethane extracts are combined, which are washed with water, dried on sodium sulphate, filtered and concentrated by distillation of the solvent at 50 ° C to obtain volume reduction. Toluene is substituted for the residual dichloromethane up to 800 ml, cooled to room temperature and filtered. The filtrate was washed with acetone and dried at 60 ° C under vacuum. This gives the I-

-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo praticamente senza contemporanea formazione di l-metil-10 beta-metossi-lumilisergolo. Pertanto la metossilazione dell'1-metil-lisergolo estrattivo si presenta vantaggiosa già per il fatto che in pratica non si ri-5 scontra il suddetto isomero beta, il quale in altri metodi si forma in quantità rilevante per affetto della diretta metossilazione del lisergolo (non metilato). -methyl-10 alpha-methoxy-lumilisergol practically without simultaneous formation of l-methyl-10 beta-methoxy-lumilisergol. Therefore the methoxylation of the extractive 1-methyl-lysergol is already advantageous in that the aforementioned beta isomer is not collided in practice, which in other methods is formed in a significant quantity due to the direct methoxylation of the lysergol ( not methylated).

Esterificazione io In un reattore a 35°C si sospendono 180 g di l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo e 300 g di acido 5-bromonicotinico in 4700 mi di acetato di etile. Separatamente si fonde a bagnomaria 200 g di dicicloesilcarbodiimide che, così fusa, viene addizionata alla suddetta sospensione sotto forte agitazione, conti-15 nuata per un'ora. La temperatura sale a 40°-42°C. Al termine della reazione che ha prodotto l'l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergo-lo-8 beta (5' -bromo)nicotinato (nicergolina), si raffredda a 0°C e si separa l'urea per filtrazione. La soluzione di acetato di etile 20 contenente la nicergolina, dalla quale è stato separato l'eccesso di acido bromonicotinico, viene lavata con 3 litri di soluzione di clorure di sodio al 10%. Successivamente tale soluzione già lavata viene estratta in tre riprese con 2 litri di una soluzione acquosa al 5% di acido tartarico fino a completo esaurimento 25 della nicergolina dalla fase organica. Dopo aver lavato la combinata soluzione acida con un litro di acetato di etile, si estrae la fase acida con acetato di etile a pH 5,9-6 fino al completo esaurimento della nicergolina. Così soltanto la nicergolina è passata interamente nella fase di acetato di etile. Lavato con ac-30 qua, essiccata con solfato di sodio e trattata con 10 g di terra decolorante, la combinata soluzione di acetato di etile contenente nicergolina viene filtrata e poi concentrata a 500 ml a 50°C. Addizionata a 500 mi di esano a 50°C sotto agitazione, viene lasciata raffreddare lentemente sotto forte agitazione a 35 temperatura ambiente e poi fino a 10°C. Infine la nicergolina viene filtrata, lavata con acetone o etere etilico ed essiccata a 60°C (fino a costanza di peso). Esterification io In a reactor at 35 ° C 180 g of 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol and 300 g of 5-bromonicotinic acid are suspended in 4700 ml of ethyl acetate. Separately, 200 g of dicyclohexylcarbodiimide is melted in a water bath which, thus melted, is added to the above suspension under strong stirring, continued for one hour. The temperature rises to 40 ° -42 ° C. At the end of the reaction that produced the 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumilysergo-8 beta (5 '-bromo) nicotinate (nicergoline), it is cooled to 0 ° C and the urea is separated by filtration. The ethyl acetate 20 solution containing the nicergoline, from which the excess of bromonicotinic acid was separated, is washed with 3 liters of 10% sodium chloride solution. Subsequently, this solution, already washed, is extracted in three steps with 2 liters of a 5% aqueous solution of tartaric acid until the nicergoline is completely exhausted 25 from the organic phase. After washing the combined acid solution with one liter of ethyl acetate, the acid phase is extracted with ethyl acetate at pH 5.9-6 until the complete exhaustion of the nicergoline. Thus only nicergoline has passed entirely into the ethyl acetate phase. Washed with 30% water, dried with sodium sulphate and treated with 10 g of bleaching earth, the combined ethyl acetate solution containing nicergoline is filtered and then concentrated at 500 ml at 50 ° C. Added to 500 ml of hexane at 50 ° C under stirring, it is left to cool slowly under strong stirring at 35 room temperature and then up to 10 ° C. Finally the nicergoline is filtered, washed with acetone or ethyl ether and dried at 60 ° C (up to constant weight).

La resa notevolmente elevata che si consegue operando secondo il presente procedimento è dovuta agli elevati valori di 40 rendimento dell'estrazione dai semi di Ipomoea del lisergolo contenuto sotto forma di 1-metil-lisergolo, nonché alla operazione di metilazione eseguita sull'estratto secco totale risultante da tale estrazione. Tale metilazione consente di ricavare interamente o quasi il lisergolo presente nella materia vegetale e di se-45 pararlo agevolmente dalle sostanze ivi contenute. Infine l'operazione di metossilazione effettuata sull'1-metil-lisergolo offre la possibilità di ottenere il richiesto l-metil-10 alfa-metossi-lumilisergolo in elevata resa, perchè questo modo di operare impedisce praticamente che si formi nel contempo, cioè durante la so reazione, il composto isomero l-metil-10 beta-metossi-lumiliser-golo a scapito dell'isomero richiesto, abbassandone la resa. The remarkably high yield obtained by operating according to the present procedure is due to the high values of 40 yield of the extraction from the seeds of Ipomoea of the lysergol contained in the form of 1-methyl-lysergol, as well as to the methylation operation performed on the total dry extract resulting from this extraction. This methylation allows to obtain wholly or nearly all the lysergol present in the plant material and to easily separate it from the substances contained therein. Finally, the methoxylation operation carried out on the 1-methyl-lysergol offers the possibility of obtaining the required l-methyl-10 alpha-methoxy-lumylisergol in high yield, because this way of operating practically prevents it from forming at the same time, i.e. during the reaction, the compound isomer l-methyl-10 beta-methoxy-lumiliser-gol at the expense of the required isomer, lowering its yield.

v v

Claims

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2. Process as in claim 1 characterized in that the methylation of the lysergol, contained in the total dry extract, on the indole nitrogen atom is carried out by treating this dry extract, in liquid suspension, by means of methyl jo-hard.

2

CLAIMS 1. Process for the preparation of esters of 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol having the structure:

CHxO-OC-R

ch3

of nitrogen and at a temperature of 30 ° -35 ° C, it is subjected to a photochemical reaction under an ultra violet lamp, and by the fact that at the end the reaction mixture is cooled even with ice water, it alkalizes with ammonia solution iced to have pH 7 and finally, after bringing the temperature of said mixture to 20 ° -22 ° C, dichloromethane is added, further alkalizing, to separate the organic phase, while extraction with dichloromethane is carried out to subsequently exhaust the aqueous phase , the latter extract being then washed, dried with sodium sulphate, distilled and finally taken up with toluene to be then filtered, washed with acetone and dried under vacuum.

6. Process as in claims 1 and 5 characterized in that the esterification of 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol takes place in pure ethyl acetate with an excess of carboxylic organic acid in the presence of dicyclohexylcarbodiime as a condensing agent .

7. Process as in claims 1 and 6, wherein the organic carboxylic acid is 5-bromonicotinic acid.

wherein R is a radical of an organic carboxylic acid selected from the aliphatic, cycloaliphatic, aromatic and heterocyclic acids having up to 10 carbon atoms and possibly halogenated, characterized in that:

a) the seeds of the plant species Ipomoea are extracted by means of a solvent of the group comprising dichloromethane and dichloroethane and the extract is brought to the dry state, thus obtaining the corresponding total dry extract of the plant material, also including lysergol (II), although not isolated from the complex;

b) this total dry extract is treated in liquid suspension with a methylation agent so that the lysergol contained in it is transformed into 1-methyl-lysergol (III);

c) the 1-methyl-lysergol extract is separated from said extract, which is thus obtained as an extractive compound;

d) the extractive 1-methyl-lysergol is transformed into l-methyl-10 al-fa-methoxy-lumilisergol (IV) by irradiation from a UV lamp;

e) 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumilisergol is reacted with an organic carboxylic acid R-COOH defined above to obtain the ester according to structure (I).

3. Process as in claim 2 characterized in that, to separate the 1-methyl-lysergol from the total methylated extract, the latter in suspension is poured into water at 50 ° C, then allowing everything to cool slowly for several hours until upon obtaining a precipitate of 1-methyl-lysergol, which is separated, recrystallized, washed and dried and which is then obtained as an extractive 1-methyl-lysergol.

4. Process as in claim 3 characterized in that for the recrystallization the crude methyl-lysergol, possibly already washed and dried, suspended in dichloromethane is dissolved by adding methanol at 25-28 ° C and by the fact that the solution is then decolorized with a soil and from it the dechloromethane is removed by distillation after which, by lowering the temperature, the methyl-lysergol crystallizes and by filtration it is then separated to undergo the final washing and drying.

5. Process as in claims 1, 3 and 4, characterized in that to obtain 1-methyl-10 alpha-methoxy-lumylsergol, a solution of 1-methyl-lysergol extractive in methanol containing about 20% by volume of acid sulfuric, cor-