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REVENDICATIONS
1. Milieu de contraste des rayons X comprenant du sulfate de baryum en suspension et en dispersion, caractérisé par le fait qu'il comprend de la carboxyméthylcellulose de sodium ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50 comme stabilisant de suspensiondispersion dudit milieu.
2. Milieu de contraste selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sulfate de baryum est en suspension aqueuse.
3. Milieu de contraste selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend un sol de sulfate de baryum dans l'eau, ce sol contenant de 55 à 70% en poids de sulfate de baryum.
La présente invention se rapporte à un nouveau milieu de contraste des rayons X comprenant du sulfate de baryum.
Le sulfate de baryum est un composé qui est trés stable chimiquement et non toxique physiologiquement, et présente un effet puissant d'écran aux rayons X. Par conséquent, il est largement utilisé comme milieu de contraste des rayons X.
Pour son application interne comme milieu de contraste, le sulfate de baryum doit étire préparé sous la forme d'un sol fluide, dans lequel un agent de suspension est ajouté pour empêcher le sulfate de baryum de précipiter et pour stabiliser sa dispersion.
Jusqu'à présent, la carboxyméthylcellulose de sodium (ci-après désignée comme CMC ) a été largement utilisée comme agent de suspension dans ce but.
Récemment, il s'est fait ressentir une demande pour un milieu de contraste comprenant du sulfate de baryum hautement concentré.
Toutefois, il s'est révélé très difficile pour le CMC conventionnel de satisfaire complètement et simultanément toutes les exigences pour un tel milieu de contraste, telles qu'une bonne fluidité, une précipitation supprimée et une résistance aux acides élevée.
Dans ces conditions, les présents inventeurs ont étudié comment développer le CMC pour qu'il devienne optimum en vue de son utilisation dans la préparation d'un milieu de contraste comprenant du sulfate de baryum, et ont finalement abouti à la présente invention basée sur la constatation du fait que le sulfate de baryum hautement concentré peut être fourni simultanément avec toutes les propriétés précitées, telles qu'une faible viscosité, une bonne fluidité, et une précipitation supprimée, qui sont requises pour un milieu de contraste, en y incorporant du CMC ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50.
L'objet de la présente invention consiste donc à fournir un milieu de contraste des rayons X comprenant du sulfate de baryum, dans.
lequel de la carboxyméthylcellulose de sodium ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50 est utilisée comme stabilisant de suspension et de dispersion pour ledit milieu de contraste. En outre, il est préférable que le CMC présente une viscosité de 20 cps dans le cas de sa solution aqueuse à 2%.
Généralement, la concentration du sulfate de baryum dans le milieu de contraste selon l'invention doit être comprise entre 55 et 70%. Etant donné que le CMC qui est utilisé comme stabilisant de suspension et de dispersion dans cette invention a un degré d'éthérification d'au moins 1,50, le milieu de contraste comprenant ce stabilisant conserve sa résistance aux acides, sa fluidité et sa viscosité, de telle sorte qu'il est facile à boire et qu'il présente une caractéristique d'adhésion améliorée à la paroi interne de l'estomac, ce qui permet d'obtenir un effet de contraste augmenté.
La présente invention sera maintenant décrite en référence aux exemples suivants.
Exemple 1:
Des sols de sulfate de baryum comprenant les ingrédients suivants, comprenant de la CMC ayant une viscosité donnée (50 cps en solution aqueuse 2%) et des degrés variés d'éthérification, ont été préparés en utilisant un pétrisseur biaxial. Le tableau 1 présente les résultats des tests d'évaluation des sols de sulfate de baryum.
Ingrédients:
Sulfate de baryum selon la pharmacopée du Japon 7,0 kg
CMC 0,12 kg
Eau purifiée 5,0 kg
Des tests d'évaluation ont été effectués selon les méthodes su i- vantes: a) Conditions de détermination de la viscosité:
viscosimètre Brookfield, 25 C, 60 tpm b) Test de sédimentation:
un sol préparé par une agitation suffisante et par dispersion a été
placé dans un cylindre de mesure de 100 ml et laissé au repos
pendant 10 jours, après quoi le volume du surnageant a été dé
terminé.
c) Test de résistance aux acides:
30 ml de jus gastrique artificiel ont été placés dans un tube de test
en verre, et une goutte du sol a été ajoutée dans celui-ci. Le sol a
été observé à l'oeil nu immédiatement après l'addition de la
goutte et 30 minutes après que le sol a été laissé au repos, et l'état
de sa coagulation a été évalué comme représenté par O A ou X.
O: solution colloïdale déposée et dispersée sous forme de parti
cules fines, et liquide devenu trouble de façon dense.
A: solution colloïdale coagulée en petites particules et tombées,
et liquide devenu trouble.
X: solution colloïdale coagulée en particules grossières et
tombées, et liquide devenu légèrement trouble ou clair.
d) Détermination de tan 0:
cela constitue l'une des méthodes pour la détermination de la
fluidité. Etant donné que le liquide est proche d'un flux Newto
nien, la valeur de tan O est proche de zéro. Plus la propriété
thixotropique est forte, plus grande est la valeur de tan 0.
viscosité (cps) à 6 tpm
log viscosité (cps) à 6 tpm
tan O = viscosité (cps) à 60
log 6
Tableau 1:
Résultats des tests d'évaluation de l'exemple I
EMI1.1
<tb> <SEP> CMC <SEP> CMC <SEP> Test <SEP> de <SEP> Résistance
<tb> Expérience <SEP> NO <SEP> Degré <SEP> Viscosité <SEP> sédimentation <SEP> aux <SEP> acides <SEP> tan <SEP> 0 <SEP>
<tb> <SEP> d'éthérification <SEP> (cps) <SEP> - <SEP> (ml)
<tb> <SEP> 1 <SEP> 0,65 <SEP> 351 <SEP> 13,0 <SEP> X <SEP> 0,33
<tb> <SEP> 2 <SEP> 0,95 <SEP> 280 <SEP> 5,6 <SEP> A <SEP> 0,25
<tb> <SEP> 3 <SEP> 1,25 <SEP> 93 <SEP> 0,5 <SEP> O <SEP> 0,21
<tb> <SEP> 4 <SEP> 1,55 <SEP> 88 <SEP> 0,4 <SEP> O <SEP> 0,050
<tb> <SEP> 5 <SEP> 1,85 <SEP> 75 <SEP> 0,3 <SEP> O <SEP> 0,051
<tb> <SEP> 6 <SEP> 2,15 <SEP> 71 <SEP> 0,3 <SEP> O <SEP>
0,048
<tb> <SEP> 7 <SEP> 2,41 <SEP> 70 <SEP> 0,3 <SEP> O <SEP> 0,043
<tb> <SEP> 8 <SEP> 2,85 <SEP> 65 <SEP> 0,3 <SEP> O <SEP> 0,040
<tb>
Comme il ressort du tableau 1, I'incorporation de CMC ayant un degré d'éthérification de 1,50 ou plus s'est révélé avoir des effets extraordinaires sur l'abaissement de la viscosité du sol, l'amélioration de sa fluidité et la prévention de sa sédimentation.
Exemple 2:
Des solutions colloïdales de sulfate de baryum avec les ingrédients suivants et comprenant de la CMC ayant une viscosité donnée (150 cps en solution aqueuse 2%) et des degrés différents d'éthérification, ont été préparées en utilisant un pétrisseur biaxial.
Le tableau 2 présente les résultats des tests dvaluation pour ces solutions de sulfate de baryum.
Ingrédients:
Sulfate de baryum selon la pharmacopée du Japon 7.0 kg
CMC 0.08 kg
Eau purifiée 5.0 kg
Les tests d'évaluation ont été réalisés par les mêmes méthodes que ceux décrits dans l'exemple l.
Tableau 2:
Résultats des tests d'évaluation de l'exemple 2
EMI2.1
<tb> <SEP> CMC <SEP> CMC <SEP> Test <SEP> de <SEP> Résistance
<tb> Expérience <SEP> N <SEP> Degré <SEP> Viscosité <SEP> sédimentation <SEP> tan <SEP> 0
<tb> <SEP> d'éthérification <SEP> (cps) <SEP> (ml) <SEP> aux <SEP> acides
<tb> <SEP> 9 <SEP> 1 <SEP> 0,65 <SEP> 400 <SEP> 15,4 <SEP> X <SEP> 0.39
<tb> <SEP> 10 <SEP> 0,95 <SEP> 294 <SEP> 7,9 <SEP> A <SEP> 0.31
<tb> <SEP> 11 <SEP> 1,25 <SEP> 106 <SEP> 0,7 <SEP> O <SEP> 0.20 <SEP>
<tb> <SEP> 12 <SEP> i <SEP> 1,50 <SEP> 89 <SEP> 0.5 <SEP> O <SEP> 0.057
<tb> <SEP> 13 <SEP> 1,60 <SEP> 90 <SEP> 0,6 <SEP> O <SEP> 0.051
<tb> <SEP> 14 <SEP> 2,00 <SEP> 91 <SEP> 0,6 <SEP> O <SEP> 0.045
<tb> <SEP> 15 <SEP> 2,50 <SEP> 87 <SEP> 0,5 <SEP> O <SEP> 0,046
<tb> <SEP> 16 <SEP> 2,85 <SEP> 84 <SEP> 0,3 <SEP> O <SEP> 0,044
<tb>
** ATTENTION ** start of the DESC field may contain end of CLMS **.
CLAIMS
1. X-ray contrast medium comprising barium sulfate in suspension and in dispersion, characterized in that it comprises sodium carboxymethylcellulose having a degree of etherification of at least 1.50 as a suspension stabilizerdispersion of said middle.
2. Contrast medium according to claim 1, characterized in that the barium sulfate is in aqueous suspension.
3. Contrast medium according to claim 1, characterized in that it comprises a barium sulphate sol in water, this sol containing 55 to 70% by weight of barium sulphate.
The present invention relates to a new X-ray contrast medium comprising barium sulfate.
Barium sulfate is a compound that is very chemically stable and physiologically non-toxic, and has a powerful X-ray shielding effect. Therefore, it is widely used as an X-ray contrast medium.
For its internal application as a contrast medium, barium sulphate must be prepared in the form of a fluid sol, in which a suspending agent is added to prevent the barium sulphate from precipitating and to stabilize its dispersion.
Hitherto, sodium carboxymethylcellulose (hereinafter referred to as CMC) has been widely used as a suspending agent for this purpose.
Recently, there has been a demand for a contrast medium comprising highly concentrated barium sulfate.
However, it has proven very difficult for conventional CMC to completely and simultaneously satisfy all the requirements for such a contrast medium, such as good fluidity, suppressed precipitation and high acid resistance.
Under these conditions, the present inventors studied how to develop the CMC so that it becomes optimum with a view to its use in the preparation of a contrast medium comprising barium sulphate, and finally led to the present invention based on the finding that highly concentrated barium sulfate can be provided simultaneously with all of the above properties, such as low viscosity, good fluidity, and suppressed precipitation, which are required for a contrast medium, by incorporating CMC into it having a degree of etherification of at least 1.50.
The object of the present invention therefore consists in providing an X-ray contrast medium comprising barium sulphate, in.
which of the sodium carboxymethylcellulose having a degree of etherification of at least 1.50 is used as a suspension and dispersion stabilizer for said contrast medium. In addition, it is preferable that the CMC has a viscosity of 20 cps in the case of its 2% aqueous solution.
Generally, the concentration of barium sulfate in the contrast medium according to the invention must be between 55 and 70%. Since the CMC which is used as a suspension and dispersion stabilizer in this invention has a degree of etherification of at least 1.50, the contrast medium comprising this stabilizer retains its acid resistance, its fluidity and its viscosity , so that it is easy to drink and has an improved adhesion characteristic to the inner wall of the stomach, which allows an increased contrast effect to be obtained.
The present invention will now be described with reference to the following examples.
Example 1:
Barium sulfate soils comprising the following ingredients, comprising CMC having a given viscosity (50 cps in 2% aqueous solution) and various degrees of etherification, were prepared using a biaxial kneader. Table 1 shows the results of the barium sulfate soil assessment tests.
Ingredients:
Barium sulphate according to the Japanese pharmacopoeia 7.0 kg
CMC 0.12 kg
Purified water 5.0 kg
Evaluation tests were carried out according to the following methods: a) Conditions for determining the viscosity:
Brookfield viscometer, 25 C, 60 rpm b) Sedimentation test:
soil prepared by sufficient agitation and dispersion has been
placed in a 100 ml measuring cylinder and left to stand
for 10 days, after which the volume of the supernatant was depleted
completed.
c) Acid resistance test:
30 ml of artificial gastric juice were placed in a test tube
glass, and a drop of the soil was added to it. The ground has
observed with the naked eye immediately after the addition of
drop and 30 minutes after the soil has been left to stand, and the condition
of its coagulation was evaluated as represented by O A or X.
O: colloidal solution deposited and dispersed in the form of a party
fine cules, and liquid densely cloudy.
A: colloidal solution coagulated in small particles and fallen,
and liquid turned cloudy.
X: colloidal solution coagulated in coarse particles and
fallen, and liquid becoming slightly cloudy or clear.
d) Determination of tan 0:
this is one of the methods for determining the
fluidity. Since the liquid is close to a Newto flow
nien, the value of tan O is close to zero. More property
thixotropic is strong, the greater the value of tan 0.
viscosity (cps) at 6 rpm
log viscosity (cps) at 6 rpm
tan O = viscosity (cps) at 60
log 6
Table 1:
Results of the evaluation tests of Example I
EMI1.1
<tb> <SEP> CMC <SEP> CMC <SEP> <SEP> test of <SEP> Resistance
<tb> Experiment <SEP> NO <SEP> Degree <SEP> Viscosity <SEP> sedimentation <SEP> to <SEP> acids <SEP> tan <SEP> 0 <SEP>
<tb> <SEP> for etherification <SEP> (cps) <SEP> - <SEP> (ml)
<tb> <SEP> 1 <SEP> 0.65 <SEP> 351 <SEP> 13.0 <SEP> X <SEP> 0.33
<tb> <SEP> 2 <SEP> 0.95 <SEP> 280 <SEP> 5.6 <SEP> A <SEP> 0.25
<tb> <SEP> 3 <SEP> 1.25 <SEP> 93 <SEP> 0.5 <SEP> O <SEP> 0.21
<tb> <SEP> 4 <SEP> 1.55 <SEP> 88 <SEP> 0.4 <SEP> O <SEP> 0.050
<tb> <SEP> 5 <SEP> 1.85 <SEP> 75 <SEP> 0.3 <SEP> O <SEP> 0.051
<tb> <SEP> 6 <SEP> 2.15 <SEP> 71 <SEP> 0.3 <SEP> O <SEP>
0.048
<tb> <SEP> 7 <SEP> 2.41 <SEP> 70 <SEP> 0.3 <SEP> O <SEP> 0.043
<tb> <SEP> 8 <SEP> 2.85 <SEP> 65 <SEP> 0.3 <SEP> O <SEP> 0.040
<tb>
As shown in Table 1, the incorporation of CMC having a degree of etherification of 1.50 or more has been shown to have extraordinary effects on lowering the viscosity of the soil, improving its fluidity and prevention of sedimentation.
Example 2:
Colloidal solutions of barium sulfate with the following ingredients and comprising CMC having a given viscosity (150 cps in 2% aqueous solution) and different degrees of etherification, were prepared using a biaxial kneader.
Table 2 presents the results of the evaluation tests for these barium sulfate solutions.
Ingredients:
Barium sulphate according to the Japanese pharmacopoeia 7.0 kg
CMC 0.08 kg
Purified water 5.0 kg
The evaluation tests were carried out by the same methods as those described in Example 1.
Table 2:
Results of the evaluation tests of example 2
EMI2.1
<tb> <SEP> CMC <SEP> CMC <SEP> <SEP> test of <SEP> Resistance
<tb> Experience <SEP> N <SEP> Degree <SEP> Viscosity <SEP> sedimentation <SEP> tan <SEP> 0
<tb> <SEP> of etherification <SEP> (cps) <SEP> (ml) <SEP> to <SEP> acids
<tb> <SEP> 9 <SEP> 1 <SEP> 0.65 <SEP> 400 <SEP> 15.4 <SEP> X <SEP> 0.39
<tb> <SEP> 10 <SEP> 0.95 <SEP> 294 <SEP> 7.9 <SEP> A <SEP> 0.31
<tb> <SEP> 11 <SEP> 1.25 <SEP> 106 <SEP> 0.7 <SEP> O <SEP> 0.20 <SEP>
<tb> <SEP> 12 <SEP> i <SEP> 1.50 <SEP> 89 <SEP> 0.5 <SEP> O <SEP> 0.057
<tb> <SEP> 13 <SEP> 1.60 <SEP> 90 <SEP> 0.6 <SEP> O <SEP> 0.051
<tb> <SEP> 14 <SEP> 2.00 <SEP> 91 <SEP> 0.6 <SEP> O <SEP> 0.045
<tb> <SEP> 15 <SEP> 2.50 <SEP> 87 <SEP> 0.5 <SEP> O <SEP> 0.046
<tb> <SEP> 16 <SEP> 2.85 <SEP> 84 <SEP> 0.3 <SEP> O <SEP> 0.044
<tb>