CH654206A5 - Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production - Google Patents

Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production Download PDF

Info

Publication number
CH654206A5
CH654206A5 CH2933/83A CH293383A CH654206A5 CH 654206 A5 CH654206 A5 CH 654206A5 CH 2933/83 A CH2933/83 A CH 2933/83A CH 293383 A CH293383 A CH 293383A CH 654206 A5 CH654206 A5 CH 654206A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
vitamin
selenium
deficiency
emulsion
gsh
Prior art date
Application number
CH2933/83A
Other languages
German (de)
Inventor
Bruno Sgarbi
Original Assignee
Locher & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Locher & Co filed Critical Locher & Co
Priority to CH2933/83A priority Critical patent/CH654206A5/en
Publication of CH654206A5 publication Critical patent/CH654206A5/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/174Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/30Oligoelements
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K40/00Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof

Abstract

The composition is in the form of an O/W emulsion containing vitamin E/selenium with the addition of vitamin A and D3. It preferably contains methyl- and propylparaben as preservatives. Tocopherol acetate and selenous acid are emulsified with the aid of two sorbitan emulsifiers which differ in the hydrophilic/lipophilic balance. The composition can be used for oral administration when there is a deficiency of vit.E and/or selenium.

Description

       

  
 

**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.

 



   PATENTANSPRÜCHE
1. Vitamin E und Selen enthaltende, oral verabreichbare veterinärmedizinische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Vitamin E/Selen/Emulsion vom O/W-Typ, mit Zusatz von Vitamin A und D3, vorliegt.



   2. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Emulsion mittels einer Konservierungsmittelkombination, bestehend aus p-Hydroxibenzoesäurepropylester und p-Hydroxibenzoesäuremethylester gegen das Wachstum unerwünschter Mikroorganismen geschützt ist und dass das Lösungsmittel dieser Konservierungsstoffe Propylenglykol ist.



   3. Zusammensetzung gemäss einem der Patentansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulsionsbildner eine nichtionogene Emulgatorenkombination, bestehend auf zwei Sortitan-Emulgatoren mit unterschiedlichem Hydrophil-Lypophil-Gleichgewicht, ist.



   4. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vitamin E als Tocopherolacetat, von dem 1 g 1 x 103 IE Vitamin E entspricht, in öliger und damit wasserunlöslicher Form vorliegt und dass der Selen träger selenige Säure ist.



   5. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass Vitamin A und Vitamin D3 in einer Konzentration von 1 x 106 IE Vit. A und 1 x 105 IE Vitamin D3 pro g in öliger Palmitatform vorliegen.



   6. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass alle öligen Komponenten in der Emulgatorenkombination bei Raumtemperatur unter Bildung einer Ölphase vorgelöst werden, dass die Konservierungsmittel in Propylenglykol vorgelöst und der Ölphase beigemischt werden, dass die selenige Säure mit einer entsprechenden Menge deionisiertem Wasser unter Bildung einer Wasserphase vorgelöst wird und dass zur Emulsionsbildung die Ölphase unter mässigem Rühren in die Wasserphase eingetragen wird, wobei sich sofort eine weisse milchähnliche Emulsion bildet, worauf anschliessend die so erhaltene Emulsion durch einen Homogenisator gegeben wird, zwecks Bildung einer homogenen und somit stabilen Emulsion.



   7. Verfahren gemäss Patentanspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Verteilung der Teilchen sowie deren Grösse in der dispersen Ölphase mikroskopisch kontrolliert wird.



   Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vitamin E und Selen enthaltende, oral verabreichbare veterinärmedizinische Zusammensetzung sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.



   Vitamin E erfüllt eine lebenswichtige Funktion in allen Zellen und Geweben des Organismus, sei es die Muskulator, das Skelett, das Nervensystem, das Gefässsystem oder das Depotfett betreffend. Uber diese Funktion sind heute drei Theorien bekannt:  -   Die Antioxidans-Theorie     - die   Atmungs-Theorie     - die Theorie der genetischen Steuerung.



   Ohne Zweifel ist Vitamin E als organischer Antioxydans nebst in der Körperzelle auch im Verdauungstrakt und in der Futterpflanze wirksam. Im Organismus hemmt es als fettlösliches Antioxydans die Bildung von Lipoperoxiden, die für die lebende Zelle toxisch sind. Anzeichen eines Vitamin E-Mangels werden durch mehrfach ungesättigte Fettsäuren PUFA (polyunsaturated fatty acids), verstärkt.



  PUFA sind in Form von Phospholipoiden Bestandteile von   zellulären    Membranstrukturen. Falls ihre sehr reaktionsfähigen, ungesättigten Doppelbindungen nicht durch Vitamin E stabilisiert werden, reagieren sie mit Sauerstoff. Dadurch entstehen Peroxide, die die Struktur und den Stoffwechsel der Zelle (Membranen) schädigen. Tiere mit Vitamin E Mangel, welche mit einem PUFA-freien Spezialfutter gefüttert werden, zeigen die gleichen Mangelsymptome. Dies deutet daraufhin, dass die Funktion des Vitamin E über die Rolle eines biologischen Antioxydans hinausgeht.



   Die physiologische Funktion von Selen ist eng mit der des Vitamin E und schwefelhaltigen Aminosäuren verbunden. Die nutritive Wirkung von Vitamin E und von Selen sind sehr übereinstimmend.



   Selen hat einen Vitamin E-sparenden Effekt, es verzögert das Auftreten der Vitamin E-Mangelsymptome. Vitamin E und schwefelhaltige Aminosäuren (Methionin und Cystin) vermindern die schädlichen Einflüsse bei Selen-Mangel. Der Organismus   istjedoch    auf beide Wirkstoffe angewiesen, sie sind nicht gegenseitig ersetzbar. Selen ist der essentielle Co Faktor der Glutathion-Peroxidase (GSH-Px), die ein bedeutendes Schlüsselenzym in Blutplasma, Erythrozyten und Gewebezellen darstellt. Die GSH-Px  entschärft  die in der Zelle vorkommenden Peroxide von Lipiden. Diese entstehen, wenn dem Organismus zuwenig Vitamin E oder andere physiologische Antioxidantien zur Verfügung stehen. Der Spareffekt von Selen beruht auf der Wirkung der GSH-Px, die die Zellbestandteile vor der Einwirkung schädlicher Peroxide schützt.



   Vitamin E hemmt die Entstehung von Peroxiden, während die Seien-abhängige GSH-Px die aus Fettsäuren entstehenden schädlichen Peroxide abbaut und zu ungiftigen Hy   droxifettsäuren    reduziert.



   Der Selen-Versorgungsgrad des Organismus kann mittels Bestimmung der GSH-Px-Aktivität im Plasma ziemlich genau erfasst werden.



   Folgende Ursachen führen zu einer Vitamin E-Mangelsituation, die sehr häufig bei landwirtschaftlichen Nutztieren anzutreffen ist:  - ungenügender Vitamin E-Gehalt im Futter  - Trocknung und Konservierung (Propionsäure!) führen zu namhaften Vitamin E-Verlusten.



   Ähnliche Gründe liegen bei   Selenmangel    vor:  - Boden und   Futterpflanze    enthalten ungenügende Selenmengen  - Selen wird ungenügend absorbiert.



   Der Vitamin E-Selenmangel tritt bei Jungtieren (Kälbern und Lämmern) plötzlich und in akuter Form auf. Wirtschaftlich kann sich dies sehr verlustreich auswirken. Die Mangelzustände beim ausgewachsenen Tier sind eher von chronischer Natur, sie sind deshalb klinisch schwer erkennbar.



   Eine andauernde Unterversorgung mit Vitamin E und Selen wird erschwert, wenn:  - schwefelhaltige Aminosäuren wie Cystin und Methionin fehlen  - PUFA-reiche Futtermittel (Fette), Sulfate oder Vitamin E-Antimetabolite verfüttert werden.



   Das wichtigste Symptom einer Vitamin E-Selenunterversorgung ist die Muskeldystrophie = nutritional musculatur dystrophie, kurz NMD. Diese ernährungsbedingte Muskeldystrophie muss besonders in der Mast beachtet werden, weil dieser Betrieb im Wesentlichen auf die Bildung von Muskelmasse ( Fleisch ) abzielt.



   Die NMD ist durch ausgehende Degenerationen in der Herz- und Skelettmuskulatur gekennzeichnet (Weissfleischigkeit). NMD kann bei sämtlichen Haustieren auftreten, dabei sind Jungtiere wie   Folien,    Kalb, Lamm und Ferkel  



  besonders anfällig. Meistens sind die ersten Veränderungen an den Muskeln der Gliedmassen zu beobachten.



   Das Problem einer rechtzeitigen Erkennung der NMD ist mittels bio-chemischer Methoden lösbar. Den besten Beweis, weil praxisbezogen, liefert die diagnostische Therapie, d. h.



  Heilung oder Prophylaxe von Mangelzuständen durch die Verabreichung von Vitamin E und Selen.Ergänzend werden mittels Kontrollanalysen die Qualität des Futters überwacht.



  Es ist heute anerkannt, dass eine Kombination von Vitamin E und Selen die besten Erfolge in Behandlung und Prophylaxe bei NMD bringt. Klinisch sind verschiedene Arten von Bewegungsstörungen, Lebensschwäche, Schluckbeschwerden, Atemnot und plötzliches Herzversagen festzustellen.



   Aus dem Grundfutter werden dem Tier mehr oder weniger genügende   l:nd    damit bedarfsdeckende Mengen Selen und Vitamin E zugeführt. Mangelerscheinungen sind immer auf ungenügende Zufuhr und verminderte Resorption dieser Wirkstoffe zurückzuführen.



   In der Praxis sind daher entsprechende Ergänzungszulagen von Vitamin E und Selen in den Futterrationen der landwirtschaftlichen Nutztiere üblich. Folgende Darreichungsformen sind bekannt: Vitamin E  - als Trockenkonzentrat in Mineralstoff-Mischungen, Vitaminkonzentrate und Kraftfuttermischungen  - als Trockenkonzentrat in festen Mineralstoffkompositionen wie Leckblöcke und Leckmassen  - in emulgierter oder dispergierter Form in flüssigen Vitaminpräparaten  - als Injektionspräparat, kombiniert mit Selen.



  Selen  - als Spurenelementzusatz in Mineralstoffmischungen, Vitaminkonzentraten und Kraftfuttermischungen  - als Spurenelementzusatz in festen Mineralstoffkompositionen wie Leckblöcken und Leckmassen  - in gelöster Form als Injektionspräparat, kombiniert mit Vitamin E.



   Alle diese Darreichungsformen weisen für die praktische Anwendung nicht unwesentliche Nachteile auf, insbesondere die Selenzulage betreffend.



   Die tatsächliche Aufnahme von pulvrigen oder festen Mineralstoff- und Kraftfuttermischungen unterliegt grossen Schwankungen, da solche   Ergänzungsfuttermittei    in der Regel den Tieren in praktisch freier Verfügung vorgelegt werden. Aus toxischen Gründen sind daher die Selenzulagen sicherheitshalber so zu bemessen, dass bei überdurchschnittlicher Aufnahme keine Schäden entstehen. Jungtiere wie Kälber, Lämmer und andere nehmen in den ersten Lebenstagen und -Wochen keine oder nur wenige Mengen solcher Ergänzungsfuttermittel auf. Die Selenversorgung ist daher sehr unsicher und somit nicht kontrollierbar.



   Die Anwendung von selenhaltigen Injektionspräparaten ist in der Praxis in der Regel dem Tierarzt vorbehalten. Sie ist deshalb für den Tierhalter keine zufriedenstellende Variante zu den oben beschriebenen Ergänzungsfuttermitteln.



  Injektionen werden von Praktikern meistens nicht gerne angewendet.



   Eine echte Alternative bietet die neue Zusammensetzung, die erfindungsgemäss gekennzeichnet ist durch die im Anspruch 1 angegebene Kombination von Merkmalen. Vorteilhafte Weiterbildungen der Zusammensetzung sowie ein Herstellungverfahren dafür ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.



   Dieses Präparat ist in eine Form bringbar, mit welcher die orale Verabreichung auch unter den Tierhaltern leicht auszuführen ist. Mit Hilfe einer Dosiervorrichtung ist es dann möglich, reproduzierbare Mengen kontrolliert an einzelne Tiere zu verabreichen, und zwar als Alternative zu a) pulvrigen oder festen Vitamin E-Selenprodukten b) injizierten Vitamin E-Selenprodukten
Das Produkt kann
1) Im Vitamin E- und Selengehalt der vorgesehenen Tiergattung, dem Gewicht und Alter derselben, angepasst sein
2) in der Applikationsmenge (Dosierung) der vorgesehenen Tiergattung angepasst sein (die Applikation einer bestimmten Menge dieser Vitamin E-Selenemulsion kann in zeitlichen Abständen bei Bedarf auch wiederholt werden!)
3) zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine, Spurenelemente, Aminosäuren und andere als Ergänzung und Abrundung des Wirkungsbereiches enthalten.



   Die Vitamin E-Selenemulsion mit Zusatz von Vitamin A und D3 weist folgende Eigenschaften auf:  - Die Emulsion ist ein sogenannter O/W-Typ (Öl in Wasser-Emulsion). Mit Methylenblaulösung wird die innere Phase (= Wasser) deutlich blau gefärbt.



   - Die Viskosität der Emulsion gestattet die Dosierung der Emulsion mittels einem handelsüblichen Dispenser, indem reproduzierbare Mengen pro Pumpenstoss portioniert werden können.



   - Die Emulsion ist bei normaler Lagerung (ca. 15 bis 30   "C)    stabil.



   - Die Emulsion ist mittels einer Konservierungsmittelkombination, bestehend aus p-Hydroxibenzoesäurepropylester und p-Hydroxibenzoesäuremethylester gegen das Wachstum unerwünschter Mikroorganismen geschützt. Als Lösungsmittel dieser Konservierungsstoffe wird mit Vorteil Propylenglykol verwendet, indem Propylenglykol ebenfalls konservierende Eigenschaften aufweist.



   - Als Emulsionsbildner wird eine nichtionogene Emulgatorenkombination, bestehend aus zwei Sorbitan-Emulgatoren mit unterschiedlichem Hydrophil-Lypophil-Gleichgewicht, verwendet.



   - Vitamin E liegt als Tocopherolacetat (1 g entsprechen 1 x 103 IE Vitamin E) in öliger und damit wasserunlöslicher Form vor.



   - Als   Selenträger    wird die selenige Säure (H2SeO3 krist.) mit ca. 60% Selen verwendet. Die Verwendung von Natriumselenit (Na2SeO3) ist wegen der möglichen teilweisen Verseifung des Tocopherolacetates nicht geeignet.



   - Vitamin A und Vitamin D3 werden in Form eines kombinierten Vitamin A/D3-Präparates (1 x 106 IE Vit. A und 1 x 105 IE Vitamin D3 pro g) in öliger Palmitatform verwendet.



   Die Zusammensetzung wird hergestellt, indem alle öligen Komponenten in der Emulgatorenkombination bei Raumtemperatur vorgelöst werden (=   Olphase).    Die Konservierungsmittel werden in Propylenglykol vorgelöst und der   i)lphasebeigemischt.Die    selenige Säure wird in einer entsprechenden Menge deionisiertem Wasser vorgelöst (= Wasserphase). Zur Emulsionsbildung wird die Ölphase unter mässigem Rühren in die Wasserphase eingetragen. Es bildet sich sofort eine weisse, milchähnliche Emulsion. Anschliessend wird die so erhaltene Emulsion durch einen Homogenisator gegeben, zwecks Bildung einer homogenen und somit stabilen Emulsion.

  

   Die Verteilung sowie die Teilchengrösse der dispersen Phase (= Ölphase) kann anschliessend mikroskopisch kontrolliert werden.



   Zur Verwendung kann die fertige Emulsion beispielsweise in Plastikflaschen portioniert abgefüllt werden; zur Entnahme derselben kann dann mittels dem Dispenser die vor  gesehene Menge dem Tier direkt oral verabreicht werden; der Dispenserausguss kann dabei mittels eines weichen Poly äthylenschlauchs (ca. 4 bis 5 cm lang) verlängert werden; der weiche Schlauch verhütet bei der Verabreichung eine allfällige Verletzung des Tieres.



   Die Anwendung der erfindungsgemässen Zusammensetzung ist nicht auf landwirtschaftliche Nutztiere beschränkt.



  das Präparat lässt sich ebenfalls für einheimisches Wild anwenden, bei welchem die NMD bei der Zoohaltung eine häufige Gesundheitsstörung ist. 



  
 

** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.

 



   PATENT CLAIMS
1. Oral administrable veterinary composition containing vitamin E and selenium, characterized in that it is in the form of a vitamin E / selenium / emulsion of the O / W type, with the addition of vitamins A and D3.



   2. Composition according to claim 1, characterized in that the emulsion is protected against the growth of undesirable microorganisms by means of a preservative combination consisting of propyl p-hydroxibenzoate and methyl p-hydroxylbenzate and that the solvent of these preservatives is propylene glycol.



   3. Composition according to one of the claims 1 or 2, characterized in that the emulsion former is a nonionic emulsifier combination consisting of two sortitan emulsifiers with different hydrophilic-lypophile equilibrium.



   4. Composition according to claim 1, characterized in that the vitamin E as tocopherol acetate, of which 1 g corresponds to 1 x 103 IU vitamin E, is in an oily and thus water-insoluble form and that the selenium carrier is selenic acid.



   5. Composition according to claim 4, characterized in that vitamin A and vitamin D3 are present in an oily palmitate form in a concentration of 1 x 106 IU vit. A and 1 x 105 IU vitamin D3 per g.



   6. A process for the preparation of a composition according to claim 1, characterized in that all the oily components in the emulsifier combination are pre-dissolved at room temperature to form an oil phase, that the preservatives are pre-dissolved in propylene glycol and the oil phase is mixed in that the selenium acid with an appropriate amount Deionized water is pre-dissolved to form a water phase and that for the formation of the emulsion the oil phase is introduced into the water phase with moderate stirring, a white milk-like emulsion immediately forming, whereupon the emulsion obtained in this way is passed through a homogenizer to form a homogeneous and thus stable emulsion.



   7. The method according to claim 6, characterized in that the distribution of the particles and their size in the disperse oil phase is controlled microscopically.



   The present invention relates to an orally administrable veterinary medicinal composition containing vitamin E and selenium, and to a process for their preparation.



   Vitamin E fulfills a vital function in all cells and tissues of the organism, be it the musculature, the skeleton, the nervous system, the vascular system or the depot fat. Three theories are known about this function today: - The antioxidant theory - The breathing theory - The theory of genetic control.



   Without a doubt, vitamin E as an organic antioxidant is not only effective in the body cell, but also in the digestive tract and in the forage plant. As a fat-soluble antioxidant, it inhibits the formation of lipoperoxides in the organism, which are toxic to the living cell. Signs of a vitamin E deficiency are exacerbated by polyunsaturated fatty acids (PUFA).



  PUFA are components of cellular membrane structures in the form of phospholipoids. If their highly reactive, unsaturated double bonds are not stabilized by vitamin E, they react with oxygen. This creates peroxides that damage the structure and metabolism of the cell (membranes). Animals with vitamin E deficiency, which are fed with a PUFA-free special food, show the same deficiency symptoms. This suggests that the function of vitamin E goes beyond the role of a biological antioxidant.



   The physiological function of selenium is closely linked to that of vitamin E and sulfur-containing amino acids. The nutritional effects of vitamin E and selenium are very consistent.



   Selenium has a vitamin E-saving effect, it delays the appearance of the vitamin E deficiency symptoms. Vitamin E and sulfur-containing amino acids (methionine and cystine) reduce the harmful effects of selenium deficiency. However, the organism relies on both active substances, they are not mutually replaceable. Selenium is the essential co-factor of glutathione peroxidase (GSH-Px), which is an important key enzyme in blood plasma, erythrocytes and tissue cells. The GSH-Px defuses the peroxides of lipids that occur in the cell. These arise when the body does not have enough vitamin E or other physiological antioxidants. The savings effect of selenium is based on the action of the GSH-Px, which protects the cell components against the effects of harmful peroxides.



   Vitamin E inhibits the formation of peroxides, while the be-dependent GSH-Px breaks down the harmful peroxides formed from fatty acids and reduces them to non-toxic hydroxy fatty acids.



   The degree of selenium supply to the organism can be determined fairly precisely by determining the GSH-Px activity in the plasma.



   The following causes lead to a vitamin E deficiency situation, which is very common in farm animals: - insufficient vitamin E content in the feed - drying and preservation (propionic acid!) Lead to well-known vitamin E losses.



   Similar reasons exist for selenium deficiency: - Soil and fodder contain insufficient selenium - Selenium is insufficiently absorbed.



   The vitamin E selenium deficiency occurs suddenly and in acute form in young animals (calves and lambs). Economically, this can have a very lossy effect. The deficiency in the adult animal is more of a chronic nature and is therefore difficult to detect clinically.



   An ongoing undersupply of vitamin E and selenium is made difficult if: - Sulfur-containing amino acids such as cystine and methionine are missing - PUFA-rich feed (fats), sulfates or vitamin E antimetabolites are fed.



   The most important symptom of a vitamin E selenium deficiency is muscular dystrophy = nutritional musculature dystrophy, or NMD for short. This nutritional muscular dystrophy must be given special attention in the fattening because this operation mainly aims to build muscle (meat).



   NMD is characterized by outgoing degeneration in the heart and skeletal muscles (white flesh). NMD can occur in all pets, including young animals such as foils, calves, lamb and piglets



  particularly vulnerable. Most often, the first changes in the muscles of the limbs can be observed.



   The problem of timely detection of NMD can be solved using bio-chemical methods. Diagnostic therapy provides the best evidence because it is practice-based. H.



  Healing or prophylaxis of deficiency states through the administration of vitamin E and selenium. In addition, the quality of the feed is monitored by means of control analyzes.



  It is recognized today that a combination of vitamin E and selenium brings the best results in treatment and prophylaxis for NMD. Various types of movement disorders, weakness in life, difficulty swallowing, shortness of breath and sudden heart failure can be identified clinically.



   The animal is fed more or less sufficient amounts of selenium and vitamin E from the basic feed. Deficiency symptoms can always be attributed to insufficient intake and reduced absorption of these active ingredients.



   In practice, appropriate supplements of vitamin E and selenium are therefore common in the feed rations of farm animals. The following dosage forms are known: Vitamin E - as a dry concentrate in mineral mixtures, vitamin concentrates and concentrate mixes - as a dry concentrate in solid mineral compositions such as leak blocks and lick masses - in emulsified or dispersed form in liquid vitamin preparations - as an injection preparation, combined with selenium.



  Selenium - as a trace element additive in mineral mixtures, vitamin concentrates and concentrate mixes - as a trace element additive in solid mineral substance compositions such as leak blocks and lick masses - in dissolved form as an injection preparation, combined with vitamin E.



   All of these dosage forms have disadvantages that are not insignificant for practical use, particularly with regard to selenium supplement.



   The actual intake of powdery or solid mineral and concentrate mixes is subject to great fluctuations, since such supplementary feeds are usually presented to the animals at practically free disposal. For toxic reasons, the selenium supplements should therefore be measured for safety reasons so that no damage occurs if the intake is above average. Young animals such as calves, lambs and others do not eat any or only a small amount of such supplementary feed in the first days and weeks of life. The selenium supply is therefore very insecure and therefore cannot be controlled.



   In practice, the use of selenium-containing injections is usually reserved for the veterinarian. It is therefore not a satisfactory variant for the pet owner to the supplementary feed described above.



  Mostly, practitioners do not like to use injections.



   The new composition, which is characterized according to the invention by the combination of features specified in claim 1, offers a real alternative. Advantageous further developments of the composition and a manufacturing process therefor result from the dependent claims.



   This preparation can be brought into a form with which oral administration can also be carried out easily among animal owners. With the aid of a metering device it is then possible to administer reproducible amounts to individual animals in a controlled manner, as an alternative to a) powdery or solid vitamin E selenium products b) injected vitamin E selenium products
The product can
1) Adjust the vitamin E and selenium content of the intended animal species, the weight and age of the same
2) the application amount (dosage) of the intended animal species must be adapted (the application of a certain amount of this vitamin E selenium emulsion can also be repeated at intervals if necessary!)
3) contain additional active ingredients such as vitamins, trace elements, amino acids and others to complement and round off the range of action.



   The vitamin E selenium emulsion with the addition of vitamins A and D3 has the following properties: - The emulsion is a so-called O / W type (oil in water emulsion). The inner phase (= water) is colored blue with methylene blue solution.



   - The viscosity of the emulsion allows the emulsion to be dosed using a commercially available dispenser, in which reproducible quantities can be portioned per pump stroke.



   - The emulsion is stable under normal storage (approx. 15 to 30 "C).



   - The emulsion is protected against the growth of unwanted microorganisms by means of a preservative combination consisting of propyl p-hydroxybenzoate and methyl p-hydroxylbenzoate. Propylene glycol is advantageously used as the solvent for these preservatives, since propylene glycol also has preservative properties.



   - A nonionic emulsifier combination consisting of two sorbitan emulsifiers with different hydrophilic-lypophile equilibrium is used as the emulsifier.



   - Vitamin E is tocopherol acetate (1 g corresponds to 1 x 103 IU vitamin E) in an oily and therefore water-insoluble form.



   - The selenium acid (H2SeO3 krist.) With approx. 60% selenium is used as a selenium carrier. The use of sodium selenite (Na2SeO3) is not suitable due to the possible partial saponification of the tocopherol acetate.



   - Vitamin A and vitamin D3 are used in the form of a combined vitamin A / D3 preparation (1 x 106 IU Vit. A and 1 x 105 IU vitamin D3 per g) in an oily palmitate form.



   The composition is produced by pre-dissolving all oily components in the emulsifier combination at room temperature (= oil phase). The preservatives are pre-dissolved in propylene glycol and added to the i) phase. The selenium acid is pre-dissolved in an appropriate amount of deionized water (= water phase). To form the emulsion, the oil phase is introduced into the water phase with moderate stirring. A white, milk-like emulsion forms immediately. The emulsion thus obtained is then passed through a homogenizer in order to form a homogeneous and thus stable emulsion.

  

   The distribution and the particle size of the disperse phase (= oil phase) can then be checked microscopically.



   For use, the finished emulsion can, for example, be portioned into plastic bottles; to remove the same, the amount seen before can then be administered orally directly to the animal by means of the dispenser; the dispenser spout can be lengthened using a soft polyethylene hose (approx. 4 to 5 cm long); the soft tube prevents any injury to the animal during administration.



   The application of the composition according to the invention is not restricted to farm animals.



  the preparation can also be used for native game, in which NMD is a common health disorder when keeping animals in the zoo.


    

Claims (7)

PATENTANSPRÜCHE 1. Vitamin E und Selen enthaltende, oral verabreichbare veterinärmedizinische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Vitamin E/Selen/Emulsion vom O/W-Typ, mit Zusatz von Vitamin A und D3, vorliegt.  PATENT CLAIMS 1. Oral administrable veterinary composition containing vitamin E and selenium, characterized in that it is in the form of a vitamin E / selenium / emulsion of the O / W type, with the addition of vitamins A and D3. 2. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Emulsion mittels einer Konservierungsmittelkombination, bestehend aus p-Hydroxibenzoesäurepropylester und p-Hydroxibenzoesäuremethylester gegen das Wachstum unerwünschter Mikroorganismen geschützt ist und dass das Lösungsmittel dieser Konservierungsstoffe Propylenglykol ist.  2. Composition according to claim 1, characterized in that the emulsion is protected against the growth of undesirable microorganisms by means of a preservative combination consisting of propyl p-hydroxibenzoate and methyl p-hydroxylbenzate and that the solvent of these preservatives is propylene glycol. 3. Zusammensetzung gemäss einem der Patentansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulsionsbildner eine nichtionogene Emulgatorenkombination, bestehend auf zwei Sortitan-Emulgatoren mit unterschiedlichem Hydrophil-Lypophil-Gleichgewicht, ist.  3. Composition according to one of the claims 1 or 2, characterized in that the emulsion former is a nonionic emulsifier combination consisting of two sortitan emulsifiers with different hydrophilic-lypophile equilibrium. 4. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vitamin E als Tocopherolacetat, von dem 1 g 1 x 103 IE Vitamin E entspricht, in öliger und damit wasserunlöslicher Form vorliegt und dass der Selen träger selenige Säure ist.  4. Composition according to claim 1, characterized in that the vitamin E as tocopherol acetate, of which 1 g corresponds to 1 x 103 IU vitamin E, is in an oily and thus water-insoluble form and that the selenium carrier is selenic acid. 5. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass Vitamin A und Vitamin D3 in einer Konzentration von 1 x 106 IE Vit. A und 1 x 105 IE Vitamin D3 pro g in öliger Palmitatform vorliegen.  5. Composition according to claim 4, characterized in that vitamin A and vitamin D3 are present in an oily palmitate form in a concentration of 1 x 106 IU vit. A and 1 x 105 IU vitamin D3 per g. 6. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass alle öligen Komponenten in der Emulgatorenkombination bei Raumtemperatur unter Bildung einer Ölphase vorgelöst werden, dass die Konservierungsmittel in Propylenglykol vorgelöst und der Ölphase beigemischt werden, dass die selenige Säure mit einer entsprechenden Menge deionisiertem Wasser unter Bildung einer Wasserphase vorgelöst wird und dass zur Emulsionsbildung die Ölphase unter mässigem Rühren in die Wasserphase eingetragen wird, wobei sich sofort eine weisse milchähnliche Emulsion bildet, worauf anschliessend die so erhaltene Emulsion durch einen Homogenisator gegeben wird, zwecks Bildung einer homogenen und somit stabilen Emulsion.  6. A process for the preparation of a composition according to claim 1, characterized in that all the oily components in the emulsifier combination are pre-dissolved at room temperature to form an oil phase, that the preservatives are pre-dissolved in propylene glycol and the oil phase is mixed in that the selenium acid with an appropriate amount Deionized water is pre-dissolved to form a water phase and that for the formation of the emulsion the oil phase is introduced into the water phase with moderate stirring, a white milk-like emulsion immediately forming, whereupon the emulsion obtained in this way is passed through a homogenizer to form a homogeneous and thus stable emulsion. 7. Verfahren gemäss Patentanspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Verteilung der Teilchen sowie deren Grösse in der dispersen Ölphase mikroskopisch kontrolliert wird.  7. The method according to claim 6, characterized in that the distribution of the particles and their size in the disperse oil phase is controlled microscopically. Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vitamin E und Selen enthaltende, oral verabreichbare veterinärmedizinische Zusammensetzung sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.  The present invention relates to an orally administrable veterinary medicinal composition containing vitamin E and selenium, and to a process for their preparation. Vitamin E erfüllt eine lebenswichtige Funktion in allen Zellen und Geweben des Organismus, sei es die Muskulator, das Skelett, das Nervensystem, das Gefässsystem oder das Depotfett betreffend. Uber diese Funktion sind heute drei Theorien bekannt: - Die Antioxidans-Theorie - die Atmungs-Theorie - die Theorie der genetischen Steuerung.  Vitamin E fulfills a vital function in all cells and tissues of the organism, be it the musculature, the skeleton, the nervous system, the vascular system or the depot fat. Three theories are known about this function today: - The antioxidant theory - The breathing theory - The theory of genetic control. Ohne Zweifel ist Vitamin E als organischer Antioxydans nebst in der Körperzelle auch im Verdauungstrakt und in der Futterpflanze wirksam. Im Organismus hemmt es als fettlösliches Antioxydans die Bildung von Lipoperoxiden, die für die lebende Zelle toxisch sind. Anzeichen eines Vitamin E-Mangels werden durch mehrfach ungesättigte Fettsäuren PUFA (polyunsaturated fatty acids), verstärkt.  Without a doubt, vitamin E as an organic antioxidant is not only effective in the body cell, but also in the digestive tract and in the forage plant. As a fat-soluble antioxidant, it inhibits the formation of lipoperoxides in the organism, which are toxic to the living cell. Signs of a vitamin E deficiency are exacerbated by polyunsaturated fatty acids (PUFA). PUFA sind in Form von Phospholipoiden Bestandteile von zellulären Membranstrukturen. Falls ihre sehr reaktionsfähigen, ungesättigten Doppelbindungen nicht durch Vitamin E stabilisiert werden, reagieren sie mit Sauerstoff. Dadurch entstehen Peroxide, die die Struktur und den Stoffwechsel der Zelle (Membranen) schädigen. Tiere mit Vitamin E Mangel, welche mit einem PUFA-freien Spezialfutter gefüttert werden, zeigen die gleichen Mangelsymptome. Dies deutet daraufhin, dass die Funktion des Vitamin E über die Rolle eines biologischen Antioxydans hinausgeht. PUFA are components of cellular membrane structures in the form of phospholipoids. If their highly reactive, unsaturated double bonds are not stabilized by vitamin E, they react with oxygen. This creates peroxides that damage the structure and metabolism of the cell (membranes). Animals with vitamin E deficiency, which are fed with a PUFA-free special food, show the same deficiency symptoms. This suggests that the function of vitamin E goes beyond the role of a biological antioxidant. Die physiologische Funktion von Selen ist eng mit der des Vitamin E und schwefelhaltigen Aminosäuren verbunden. Die nutritive Wirkung von Vitamin E und von Selen sind sehr übereinstimmend.  The physiological function of selenium is closely linked to that of vitamin E and sulfur-containing amino acids. The nutritional effects of vitamin E and selenium are very consistent. Selen hat einen Vitamin E-sparenden Effekt, es verzögert das Auftreten der Vitamin E-Mangelsymptome. Vitamin E und schwefelhaltige Aminosäuren (Methionin und Cystin) vermindern die schädlichen Einflüsse bei Selen-Mangel. Der Organismus istjedoch auf beide Wirkstoffe angewiesen, sie sind nicht gegenseitig ersetzbar. Selen ist der essentielle Co Faktor der Glutathion-Peroxidase (GSH-Px), die ein bedeutendes Schlüsselenzym in Blutplasma, Erythrozyten und Gewebezellen darstellt. Die GSH-Px entschärft die in der Zelle vorkommenden Peroxide von Lipiden. Diese entstehen, wenn dem Organismus zuwenig Vitamin E oder andere physiologische Antioxidantien zur Verfügung stehen. Der Spareffekt von Selen beruht auf der Wirkung der GSH-Px, die die Zellbestandteile vor der Einwirkung schädlicher Peroxide schützt.  Selenium has a vitamin E-saving effect, it delays the appearance of the vitamin E deficiency symptoms. Vitamin E and sulfur-containing amino acids (methionine and cystine) reduce the harmful effects of selenium deficiency. However, the organism relies on both active substances, they are not mutually replaceable. Selenium is the essential co-factor of glutathione peroxidase (GSH-Px), which is an important key enzyme in blood plasma, erythrocytes and tissue cells. The GSH-Px defuses the peroxides of lipids that occur in the cell. These arise when the body does not have enough vitamin E or other physiological antioxidants. The savings effect of selenium is based on the action of the GSH-Px, which protects the cell components against the effects of harmful peroxides. Vitamin E hemmt die Entstehung von Peroxiden, während die Seien-abhängige GSH-Px die aus Fettsäuren entstehenden schädlichen Peroxide abbaut und zu ungiftigen Hy droxifettsäuren reduziert.  Vitamin E inhibits the formation of peroxides, while the be-dependent GSH-Px breaks down the harmful peroxides formed from fatty acids and reduces them to non-toxic hydroxy fatty acids. Der Selen-Versorgungsgrad des Organismus kann mittels Bestimmung der GSH-Px-Aktivität im Plasma ziemlich genau erfasst werden.  The degree of selenium supply to the organism can be determined fairly precisely by determining the GSH-Px activity in the plasma. Folgende Ursachen führen zu einer Vitamin E-Mangelsituation, die sehr häufig bei landwirtschaftlichen Nutztieren anzutreffen ist: - ungenügender Vitamin E-Gehalt im Futter - Trocknung und Konservierung (Propionsäure!) führen zu namhaften Vitamin E-Verlusten.  The following causes lead to a vitamin E deficiency situation, which is very common in farm animals: - insufficient vitamin E content in the feed - drying and preservation (propionic acid!) Lead to well-known vitamin E losses. Ähnliche Gründe liegen bei Selenmangel vor: - Boden und Futterpflanze enthalten ungenügende Selenmengen - Selen wird ungenügend absorbiert.  Similar reasons exist for selenium deficiency: - Soil and fodder contain insufficient selenium - Selenium is insufficiently absorbed. Der Vitamin E-Selenmangel tritt bei Jungtieren (Kälbern und Lämmern) plötzlich und in akuter Form auf. Wirtschaftlich kann sich dies sehr verlustreich auswirken. Die Mangelzustände beim ausgewachsenen Tier sind eher von chronischer Natur, sie sind deshalb klinisch schwer erkennbar.  The vitamin E selenium deficiency occurs suddenly and in acute form in young animals (calves and lambs). Economically, this can have a very lossy effect. The deficiency in the adult animal is more of a chronic nature and is therefore difficult to detect clinically.   Eine andauernde Unterversorgung mit Vitamin E und Selen wird erschwert, wenn: - schwefelhaltige Aminosäuren wie Cystin und Methionin fehlen - PUFA-reiche Futtermittel (Fette), Sulfate oder Vitamin E-Antimetabolite verfüttert werden.  An ongoing undersupply of vitamin E and selenium is made difficult if: - Sulfur-containing amino acids such as cystine and methionine are missing - PUFA-rich feed (fats), sulfates or vitamin E antimetabolites are fed. Das wichtigste Symptom einer Vitamin E-Selenunterversorgung ist die Muskeldystrophie = nutritional musculatur dystrophie, kurz NMD. Diese ernährungsbedingte Muskeldystrophie muss besonders in der Mast beachtet werden, weil dieser Betrieb im Wesentlichen auf die Bildung von Muskelmasse ( Fleisch ) abzielt.  The most important symptom of a vitamin E selenium deficiency is muscular dystrophy = nutritional musculature dystrophy, or NMD for short. This diet-related muscular dystrophy must be given special attention in the fattening because this operation mainly aims to build muscle mass (meat). Die NMD ist durch ausgehende Degenerationen in der Herz- und Skelettmuskulatur gekennzeichnet (Weissfleischigkeit). NMD kann bei sämtlichen Haustieren auftreten, dabei sind Jungtiere wie Folien, Kalb, Lamm und Ferkel **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.  NMD is characterized by outgoing degeneration in the heart and skeletal muscles (white flesh). NMD can occur in all pets, including young animals such as foils, calves, lamb and piglets ** WARNING ** End of CLMS field could overlap beginning of DESC **.
CH2933/83A 1983-05-27 1983-05-27 Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production CH654206A5 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2933/83A CH654206A5 (en) 1983-05-27 1983-05-27 Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2933/83A CH654206A5 (en) 1983-05-27 1983-05-27 Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH654206A5 true CH654206A5 (en) 1986-02-14

Family

ID=4244893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH2933/83A CH654206A5 (en) 1983-05-27 1983-05-27 Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH654206A5 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1104653A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-06 Elpronat Composition for animals containing a methyl salicylate
US6670392B2 (en) * 2001-04-06 2003-12-30 Bioadvantex Pharma Inc. Compositions and methods for the prevention and treatment of human prostate cancer
WO2005039307A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Adisseo France S.A.S. Veterinary method for administering a vitamin e derivative and formulation
US20240100070A1 (en) * 2021-03-29 2024-03-28 Abiogen Pharma Spa Use of cholecalciferol as adjuvant in the treatment of muscular dystrophies

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1104653A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-06 Elpronat Composition for animals containing a methyl salicylate
FR2801791A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-08 Elpronat COMPOSITION FOR ANIMALS CONTAINING METHYL SALICYLATE
US6670392B2 (en) * 2001-04-06 2003-12-30 Bioadvantex Pharma Inc. Compositions and methods for the prevention and treatment of human prostate cancer
WO2005039307A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Adisseo France S.A.S. Veterinary method for administering a vitamin e derivative and formulation
CN100527983C (en) * 2003-10-22 2009-08-19 安迪苏法国联合股份有限公司 Veterinary method for administering a vitamin e derivative and formulation
US20240100070A1 (en) * 2021-03-29 2024-03-28 Abiogen Pharma Spa Use of cholecalciferol as adjuvant in the treatment of muscular dystrophies

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2818645C2 (en) Infant formula and method for making the same
EP0087669B1 (en) Process for preparing a biologically high-grade natural food concentrate, product obtained by the process and its use
DE3211587A1 (en) USE OF A THERAPEUTIC MIXTURE FOR REGULATING THE BODY WEIGHT OF PEOPLE AND MAMMALS
DE60011251T2 (en) METHOD FOR SELECTIVELY CHANGING BODY FAT CONTENT, FEED USAGE OR IMPROVED WEIGHT
DE3151245A1 (en) ENTERTAINED FOOD COMPOSITION
DE4327310C2 (en) Feed composition for dairy cows and their use in the production of milk enriched with n-3 fatty acids
DE60113911T2 (en) Pet food additive
DE69723659T2 (en) Composition containing ascorbic acid derivatives for the prevention of stress in animals
DE1692452A1 (en) Supplementary feed for ruminants
DE4301736C2 (en) Feed for ruminants for the production of meat enriched with n-3 fatty acids
DE2414593A1 (en) MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR ITS MANUFACTURING
DE69834663T3 (en) Method of modifying the nutritional composition of the milk secreted by milk-giving animals
DE69720952T2 (en) TREATMENT METHOD FOR AQUATIC ANIMALS AND COMPOSITION CONTAINING CAJEPUT OIL
DE3039352A1 (en) METHOD FOR PRODUCING A DRY, POWDERED MILK PRODUCT
CH654206A5 (en) Veterinary medical composition containing vitamin E and selenium, and process for its production
AT515336A1 (en) Avoidance of oxidative processes and oxidative stress
CN1116925A (en) Cod liver oil emulsion and its preparation
DE2062529A1 (en)
DE60023122T2 (en) A method for preventing hypocalcaemia in ewes and compositions used therefor
WO2007048369A1 (en) Supplement and also production of the same
DE3722764A1 (en) PROCESS FOR PROMOTING HEALTH AND GROWTH OF PIGLETS
DE3432120A1 (en) FEED ADDITIVES AND FEED PRODUCTS MADE THEREOF
DE69730983T2 (en) A NON-AQUEOUS ORAL ADMINISTRATIVE PASTE-FORM FOR MEDICAL DEVICE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND THE USE OF AN OXYGEN-CARRIER FOR THE PRODUCTION OF SUCH A MEDIUM-SUBSTANCE
DE10215185A1 (en) Food for aquatic animals
WO1999055171A1 (en) Licking stone

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased