CH653255A5 - Perfumes or perfume compositions containing agents to prevent phototoxic reactions - Google Patents

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CH653255A5
CH653255A5 CH927/83A CH92783A CH653255A5 CH 653255 A5 CH653255 A5 CH 653255A5 CH 927/83 A CH927/83 A CH 927/83A CH 92783 A CH92783 A CH 92783A CH 653255 A5 CH653255 A5 CH 653255A5
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CH
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dimethylethyl
fragrances
oil
fragrance compositions
skin
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Application number
CH927/83A
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German (de)
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Georg Dr Klecak
Hans Ulrich Dr Gonzenbach
Peter Dr Schudel
Paul Dr Tullen
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Givaudan & Cie Sa
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Abstract

A method for preventing phototoxic reactions caused by perfumes or perfume compositions is described; the method is characterised by the use of 4-(1,1-dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethane for this purpose.

Description

       

  
 

**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.

 



   PATENTANSPRÜCHE
1. Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an   4-(1,1-Dimethyläthyl)-4'-    methoxydibenzoylmethan.



   2. Komposition nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Bergamotteöl darstellt oder enthält.



   3. Komposition nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,1 bis 5 Gewichtsprozent, insbesondere 0,1 bis 2 Gewichtsprozent   4-(l,I-Dimethyläthyl)-4'-    methoxydibenzoylmethan enthält.



   4. Verwendung von   4-( 1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxydi-    benzoylmethan zur Herstellung von Riechstoffen bzw.



  Riechstoffkompositionen zwecks Verhinderung von durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachten phototoxischen Reaktionen.



   5. Verwendung von   4-(1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxydi-    benzoylmethan gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Riechstoffkomposition Bergamotteöl ist.



   Es ist bekannt, dass eine Reihe organoleptisch aktiver Körper, insbesondere Riechstoffe, wenn sie - z. B. als Komponenten von kosmetischen Präparaten - auf die Haut aufgebracht werden und hierauf der Lichteinwirkung ausgesetzt werden, auf oder in der Haut unerwünschte, d. h. phototoxische Reaktionen hervorrufen. Es kann dies in der Folge zu Reizungen, Entzündungen, Schwellungen, Verfärbungen z. B. Rötungen, Sensibilisierungen, Allergien, etc. führen.



   Es wurde nun gefunden, dass solche, durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachte phototoxische Reaktionen verhindert werden können, indem man zu diesem Zwecke   4-( 1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylme    than verwendet.



   Die Erfindung betrifft demgemäss Riechstoffe bzw.



  Riechstoffkompositionen, die durch einen Gehalt an 4-(1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan gekennzeichnet sind.



   Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von 4-(1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, im folgenden auch  Dibenzoylmethan  genannt, in Riechstoffen bzw.



  Riechstoffkompositionen zwecks Verhinderung von durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachten phototoxischen Reaktionen.



   Die wichtigsten, üblicherweise phototoxische Reaktionen hervorrufenden Produkte sind Riechstoffkompositionen natürlichen Ursprungs. Hier wiederum sind es insbesondere eine Reihe von Citrusölen, wie z. B. Bergamotteöl, Citronen öl, Limetteöl, Orangenöl, Grapefruitöl. Aber auch Angelika öl oder Kümmelöl können in diesem Zusammenhang genannt werden.



   Als üblicherweise phototoxische Reaktionen hervorrufende synthetische, organoleptisch aktive Körper seien insbesondere der N-Methylanthranylsäuremethylester und das   5-Acetyl-1,1,2,3,3,6-hexamethyl-indan    ( Phantolide ) genannt.



   Die Menge des zuzusetzenden Dibenzoylmethans liegt zweckmässigerweise im Bereich von 0,1 bis 5 Gewichtsprozent; sie beträgt vorzugsweise 0,1 bis 2 Gewichtsprozent des zu schützenden Produktes.



   Das Dibenzoylmethan kann dem Produkt als solches oder gelöst in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Äthanol, zugesetzt werden.



   Beispiel
Bestimmung des phototoxischen Potentials verschiedener Produkte; als Versuchstiere dienten Meerschweinchen.



   Die Untersuchungen wurden unter Standardbedingungen durchgeführt. Mit der Ausnahme der Bestrahlungsperioden wurden die Tiere dauernd in Drahtkäfigen gehalten, und zwar bei einer Temperatur von 22 +   2  C    und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 45 + 10%. Der Tageslichtrhythmus war 12 Stunden/Tag. Diät: Standardisiertes Futter und frisches Wasser ad libitum.



   Lichtquelle: UV-Lampe Westinghouse FS 40  Black Lamp ; Energie: 1 x 104 Erg/cm2/sek., Spektrum: 320-400 nm, Bestrahlungsdosis: 20 J/cm2.



   Die eingesetzten männlichen und weiblichen Meerschweinchen wogen zwischen   300-450    g.



   Vor den Versuchsperioden wurde sichergestellt, dass alle Versuchstiere gesund waren.



   Das zu untersuchende Material wurde in der höchstmöglichen, die Haut primär nicht reizenden Konzentration appliziert. Zwecks Verdünnung oder Suspension des Testmaterials wurden Alkohol, Aceton, Wasser, Petrolatum oder andere geeignete Lösungsmittel verwendet. Zwecks Erhöhung der Hautpenetration wurden den Lösungen zusätzlich 2% Dimethylsulfoxid zugegeben oder in das Präparat eingearbeitet.



   Die zu untersuchenden Präparate wurden als solche oder gegebenenfalls verdünnt verwendet.



   Dosis: Für die Versuche wurden die alkoholischen, acetonischen oder wässrigen Lösungen in einer Menge von 0,025 ml/cm2 mittels Pipette auf die Haut aufgebracht. Im Falle von Lösungen in Petrolatum oder im Falle von Präparaten wie Cremes, Salben und Lotions, etc. wurde mit Mengen von 0,01 ml/2 cm2 gearbeitet.



   Beobachtungsperioden: Beobachtung und Auswertung der Hautreaktion wurde 4,24 und 48 Stunden nach der Applikation des Untersuchungsmaterials durchgeführt.



   Versuchsanordnung: Zur Bestimmung der Toleranzschwelle der einzelnen zu untersuchenden Produkte vor der Induktionsphase wurde eine Gruppe von 4 Meerschweinchen verwendet. Zwecks Bestimmung der höchstmöglichen Konzentration wurde das zu untersuchende Produkt sowohl unverdünnt als auch verdünnt oder suspendiert im geeigneten Lösungsmittel bei Konzentrationen von 30, 10, 3 und   1 %    (oder wenn nötig noch weniger) auf die Flanke (0,25 ml/ 2 cm2) aufgebracht und unbedeckt belassen.



   Versuchsphase (Induktionsphase): Beide Flanken von mindestens 10 Meerschweinchen wurden mindestens 2 Stunden vor Applikation der Chemikalien kahlgeschoren. Hierauf wurden an jeder Flanke maximal 5 Kreise von je 2 cm2 markiert. Auf4 dieser kreisrunden Stellen wurden 0,025 ml alkoholischer, acetonischer oder wässriger Versuchslösung (höchste primär nicht irritierende Konzentration) oder 0,01 ml Versuchslösung, die unter Verwendung anderer Lösungsmittel bzw. von Präparaten, wie Cremen, Salben oder Lotions, appliziert.



   Die fünfte Applikationsstelle wurde in jedem Fall mit einer   0,1 %gen    alkoholischen Lösung von 8-Methoxypsoralen behandelt und diente als Kontrolle.



   30 Minuten nach Applizieren des Untersuchungsmaterials wurde die linke Flanke jedes Versuchstieres einer nichterythemerzeugenden W-A-Bestrahlung (20 J/cm2) ausgesetzt. Die rechte Flanke blieb nach der Applikation des Untersuchungsmaterials unbestrahlt und diente als Kontrolle.



   Beobachtung und Auswertung: Die Tiere wurden 4, 24 und 48 Stunden nach der Applikation des Untersuchungsmaterials auf Erythem- und Odembildung untersucht. Die Hautreaktion wurde entweder mit   das    heisst keine Reaktion, oder mit +, das heisst positive Reaktion, bewertet.  



   Tabelle

 

   Verhinderung phototoxischer Effekte mittels  Dibenzoylmethan 
Bestrahlungsdosis: 20 J UV-A/cm2     Dibenzoylmethan  O/o 0 0,25 0,5 0,75 1 2 Stunden nach 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48    Applikation Bergamotteessenz 6% + +   +    + +   -    + Citronenessenz 6% +   +    + + Orangenessenz 3% + -   -    + Limettessenz 15% +    - - - - -    Kümmelessenz 6% + +   -    + Angelikaessenz 6% +   -      -    + Rautenessenz 6% + + + + +   -    + N-Methylanthranylsäuremethylester 3% + +   -    +   -      -    + -    5-Acetyl-1,1,2,3,3,6-    hexamethyl-indan 3% +   +    + + 



  
 

** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.

 



   PATENT CLAIMS
1. Fragrances or fragrance compositions, characterized by a content of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane.



   2. Composition according to claim 1, characterized in that it represents or contains bergamot oil.



   3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that it contains 0.1 to 5 weight percent, in particular 0.1 to 2 weight percent 4- (l, I-dimethylethyl) -4'- methoxydibenzoylmethane.



   4. Use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane for the production of fragrances or



  Fragrance compositions for the purpose of preventing phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions.



   5. Use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydi- benzoylmethane according to claim 4, characterized in that the fragrance composition is bergamot oil.



   It is known that a number of organoleptically active bodies, especially fragrances, if - e.g. B. as components of cosmetic preparations - applied to the skin and then exposed to light, undesirable on or in the skin, d. H. cause phototoxic reactions. This can result in irritation, inflammation, swelling, discoloration z. B. redness, sensitization, allergies, etc. lead.



   It has now been found that such phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions can be prevented by using 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylme than for this purpose.



   The invention accordingly relates to odoriferous substances or



  Fragrance compositions which are characterized by a content of 4- (1,1 dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane.



   The invention also relates to the use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane, hereinafter also called dibenzoylmethane, in fragrances or



  Fragrance compositions for the purpose of preventing phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions.



   The most important products that usually cause phototoxic reactions are fragrance compositions of natural origin. Here again there are in particular a number of citrus oils, such as. B. bergamot oil, lemon oil, lime oil, orange oil, grapefruit oil. Angelica oil or caraway oil can also be mentioned in this context.



   The synthetic, organoleptically active bodies which usually cause phototoxic reactions are, in particular, the N-methylanthranylic acid methyl ester and 5-acetyl-1,1,2,3,3,6-hexamethyl-indane (phantolide).



   The amount of dibenzoylmethane to be added is expediently in the range from 0.1 to 5 percent by weight; it is preferably 0.1 to 2 percent by weight of the product to be protected.



   The dibenzoylmethane can be the product as such or dissolved in a solvent or solvent mixture, e.g. B. in ethanol.



   example
Determination of the phototoxic potential of various products; guinea pigs served as experimental animals.



   The investigations were carried out under standard conditions. With the exception of the radiation periods, the animals were kept in wire cages at a temperature of 22 + 2 C and a relative humidity of 45 + 10%. The daylight rhythm was 12 hours / day. Diet: standardized feed and fresh water ad libitum.



   Light source: Westinghouse FS 40 Black Lamp UV lamp; Energy: 1 x 104 ergs / cm2 / sec., Spectrum: 320-400 nm, radiation dose: 20 J / cm2.



   The male and female guinea pigs used weighed between 300-450 g.



   Before the test periods, it was ensured that all test animals were healthy.



   The material to be examined was applied in the highest possible concentration that did not primarily irritate the skin. Alcohol, acetone, water, petrolatum or other suitable solvents were used to dilute or suspend the test material. In order to increase skin penetration, 2% dimethyl sulfoxide was added to the solutions or incorporated into the preparation.



   The preparations to be examined were used as such or, if appropriate, diluted.



   Dose: For the experiments, the alcoholic, acetone or aqueous solutions in an amount of 0.025 ml / cm2 were applied to the skin using a pipette. In the case of solutions in petrolatum or in the case of preparations such as creams, ointments and lotions, etc., amounts of 0.01 ml / 2 cm2 were used.



   Observation periods: Observation and evaluation of the skin reaction was carried out 4.24 and 48 hours after the application of the test material.



   Experimental arrangement: A group of 4 guinea pigs was used to determine the tolerance threshold of the individual products to be examined before the induction phase. In order to determine the highest possible concentration, the product to be examined was either undiluted or diluted or suspended in the appropriate solvent at concentrations of 30, 10, 3 and 1% (or even less if necessary) on the flank (0.25 ml / 2 cm2) applied and left uncovered.



   Trial phase (induction phase): Both flanks of at least 10 guinea pigs were shaved at least 2 hours before the chemicals were applied. A maximum of 5 circles of 2 cm2 were marked on each flank. Four of these circular areas were used to apply 0.025 ml of alcoholic, acetone or aqueous test solution (highest primarily non-irritating concentration) or 0.01 ml of test solution using other solvents or preparations such as creams, ointments or lotions.



   The fifth application site was treated with a 0.1% alcoholic solution of 8-methoxypsoralen in each case and served as a control.



   30 minutes after application of the test material, the left flank of each test animal was exposed to non-erythema-producing W-A radiation (20 J / cm 2). The right flank remained unirradiated after the application of the test material and served as a control.



   Observation and evaluation: The animals were examined for erythema and edema formation 4, 24 and 48 hours after the application of the test material. The skin reaction was either rated with no reaction, or with +, ie positive reaction.



   table

 

   Prevention of phototoxic effects using dibenzoylmethane
Irradiation dose: 20 J UV-A / cm2 dibenzoylmethane O / o 0 0.25 0.5 0.75 1 2 hours after 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48 4 24 48 Application bergamot essence 6% + + + + + - + Lemon Essence 6% + + + + Orange Essence 3% + - - + Lime Essence 15% + - - - - - Caraway Essence 6% + + - + Angelica Essence 6% + - - + Diamond Essence 6% + + + + + - + N-methylanthranylic acid methyl ester 3% + + - + - - + - 5-acetyl-1,1,2,3,3,6-hexamethyl-indane 3% + + + +


    

Claims (5)

PATENTANSPRÜCHE 1. Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 4-(1,1-Dimethyläthyl)-4'- methoxydibenzoylmethan.  PATENT CLAIMS 1. Fragrances or fragrance compositions, characterized by a content of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane. 2. Komposition nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Bergamotteöl darstellt oder enthält.  2. Composition according to claim 1, characterized in that it represents or contains bergamot oil. 3. Komposition nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,1 bis 5 Gewichtsprozent, insbesondere 0,1 bis 2 Gewichtsprozent 4-(l,I-Dimethyläthyl)-4'- methoxydibenzoylmethan enthält.  3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that it contains 0.1 to 5 weight percent, in particular 0.1 to 2 weight percent 4- (l, I-dimethylethyl) -4'- methoxydibenzoylmethane. 4. Verwendung von 4-( 1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxydi- benzoylmethan zur Herstellung von Riechstoffen bzw.  4. Use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane for the production of fragrances or Riechstoffkompositionen zwecks Verhinderung von durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachten phototoxischen Reaktionen. Fragrance compositions for the purpose of preventing phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions. 5. Verwendung von 4-(1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxydi- benzoylmethan gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Riechstoffkomposition Bergamotteöl ist.  5. Use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydi- benzoylmethane according to claim 4, characterized in that the fragrance composition is bergamot oil. Es ist bekannt, dass eine Reihe organoleptisch aktiver Körper, insbesondere Riechstoffe, wenn sie - z. B. als Komponenten von kosmetischen Präparaten - auf die Haut aufgebracht werden und hierauf der Lichteinwirkung ausgesetzt werden, auf oder in der Haut unerwünschte, d. h. phototoxische Reaktionen hervorrufen. Es kann dies in der Folge zu Reizungen, Entzündungen, Schwellungen, Verfärbungen z. B. Rötungen, Sensibilisierungen, Allergien, etc. führen.  It is known that a number of organoleptically active bodies, especially fragrances, if - e.g. B. as components of cosmetic preparations - applied to the skin and then exposed to light, undesirable on or in the skin, d. H. cause phototoxic reactions. This can result in irritation, inflammation, swelling, discoloration z. B. redness, sensitization, allergies, etc. lead. Es wurde nun gefunden, dass solche, durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachte phototoxische Reaktionen verhindert werden können, indem man zu diesem Zwecke 4-( 1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylme than verwendet.  It has now been found that such phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions can be prevented by using 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylme than for this purpose. Die Erfindung betrifft demgemäss Riechstoffe bzw.  The invention accordingly relates to odoriferous substances or Riechstoffkompositionen, die durch einen Gehalt an 4-(1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan gekennzeichnet sind. Fragrance compositions which are characterized by a content of 4- (1,1 dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane. Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von 4-(1,1 Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, im folgenden auch Dibenzoylmethan genannt, in Riechstoffen bzw.  The invention also relates to the use of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane, hereinafter also called dibenzoylmethane, in fragrances or Riechstoffkompositionen zwecks Verhinderung von durch Riechstoffe bzw. Riechstoffkompositionen verursachten phototoxischen Reaktionen. Fragrance compositions for the purpose of preventing phototoxic reactions caused by fragrances or fragrance compositions. Die wichtigsten, üblicherweise phototoxische Reaktionen hervorrufenden Produkte sind Riechstoffkompositionen natürlichen Ursprungs. Hier wiederum sind es insbesondere eine Reihe von Citrusölen, wie z. B. Bergamotteöl, Citronen öl, Limetteöl, Orangenöl, Grapefruitöl. Aber auch Angelika öl oder Kümmelöl können in diesem Zusammenhang genannt werden.  The most important products that usually cause phototoxic reactions are fragrance compositions of natural origin. Here again there are in particular a number of citrus oils, such as. B. bergamot oil, lemon oil, lime oil, orange oil, grapefruit oil. Angelica oil or caraway oil can also be mentioned in this context. Als üblicherweise phototoxische Reaktionen hervorrufende synthetische, organoleptisch aktive Körper seien insbesondere der N-Methylanthranylsäuremethylester und das 5-Acetyl-1,1,2,3,3,6-hexamethyl-indan ( Phantolide ) genannt.  The synthetic, organoleptically active bodies which usually cause phototoxic reactions are, in particular, the N-methylanthranylic acid methyl ester and 5-acetyl-1,1,2,3,3,6-hexamethyl-indane (phantolide). Die Menge des zuzusetzenden Dibenzoylmethans liegt zweckmässigerweise im Bereich von 0,1 bis 5 Gewichtsprozent; sie beträgt vorzugsweise 0,1 bis 2 Gewichtsprozent des zu schützenden Produktes.  The amount of dibenzoylmethane to be added is expediently in the range from 0.1 to 5 percent by weight; it is preferably 0.1 to 2 percent by weight of the product to be protected. Das Dibenzoylmethan kann dem Produkt als solches oder gelöst in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Äthanol, zugesetzt werden.  The dibenzoylmethane can be the product as such or dissolved in a solvent or solvent mixture, e.g. B. in ethanol. Beispiel Bestimmung des phototoxischen Potentials verschiedener Produkte; als Versuchstiere dienten Meerschweinchen.  example Determination of the phototoxic potential of various products; guinea pigs served as experimental animals. Die Untersuchungen wurden unter Standardbedingungen durchgeführt. Mit der Ausnahme der Bestrahlungsperioden wurden die Tiere dauernd in Drahtkäfigen gehalten, und zwar bei einer Temperatur von 22 + 2 C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 45 + 10%. Der Tageslichtrhythmus war 12 Stunden/Tag. Diät: Standardisiertes Futter und frisches Wasser ad libitum.  The investigations were carried out under standard conditions. With the exception of the radiation periods, the animals were kept in wire cages at a temperature of 22 + 2 C and a relative humidity of 45 + 10%. The daylight rhythm was 12 hours / day. Diet: standardized feed and fresh water ad libitum. Lichtquelle: UV-Lampe Westinghouse FS 40 Black Lamp ; Energie: 1 x 104 Erg/cm2/sek., Spektrum: 320-400 nm, Bestrahlungsdosis: 20 J/cm2.  Light source: Westinghouse FS 40 Black Lamp UV lamp; Energy: 1 x 104 ergs / cm2 / sec., Spectrum: 320-400 nm, radiation dose: 20 J / cm2. Die eingesetzten männlichen und weiblichen Meerschweinchen wogen zwischen 300-450 g.  The male and female guinea pigs used weighed between 300-450 g. Vor den Versuchsperioden wurde sichergestellt, dass alle Versuchstiere gesund waren.  Before the test periods, it was ensured that all test animals were healthy. Das zu untersuchende Material wurde in der höchstmöglichen, die Haut primär nicht reizenden Konzentration appliziert. Zwecks Verdünnung oder Suspension des Testmaterials wurden Alkohol, Aceton, Wasser, Petrolatum oder andere geeignete Lösungsmittel verwendet. Zwecks Erhöhung der Hautpenetration wurden den Lösungen zusätzlich 2% Dimethylsulfoxid zugegeben oder in das Präparat eingearbeitet.  The material to be examined was applied in the highest possible concentration that did not primarily irritate the skin. Alcohol, acetone, water, petrolatum or other suitable solvents were used to dilute or suspend the test material. In order to increase skin penetration, 2% dimethyl sulfoxide was added to the solutions or incorporated into the preparation. Die zu untersuchenden Präparate wurden als solche oder gegebenenfalls verdünnt verwendet.  The preparations to be examined were used as such or, if appropriate, diluted. Dosis: Für die Versuche wurden die alkoholischen, acetonischen oder wässrigen Lösungen in einer Menge von 0,025 ml/cm2 mittels Pipette auf die Haut aufgebracht. Im Falle von Lösungen in Petrolatum oder im Falle von Präparaten wie Cremes, Salben und Lotions, etc. wurde mit Mengen von 0,01 ml/2 cm2 gearbeitet.  Dose: For the experiments, the alcoholic, acetone or aqueous solutions in an amount of 0.025 ml / cm2 were applied to the skin using a pipette. In the case of solutions in petrolatum or in the case of preparations such as creams, ointments and lotions, etc., amounts of 0.01 ml / 2 cm2 were used. Beobachtungsperioden: Beobachtung und Auswertung der Hautreaktion wurde 4,24 und 48 Stunden nach der Applikation des Untersuchungsmaterials durchgeführt.  Observation periods: Observation and evaluation of the skin reaction was carried out 4.24 and 48 hours after the application of the test material. Versuchsanordnung: Zur Bestimmung der Toleranzschwelle der einzelnen zu untersuchenden Produkte vor der Induktionsphase wurde eine Gruppe von 4 Meerschweinchen verwendet. Zwecks Bestimmung der höchstmöglichen Konzentration wurde das zu untersuchende Produkt sowohl unverdünnt als auch verdünnt oder suspendiert im geeigneten Lösungsmittel bei Konzentrationen von 30, 10, 3 und 1 % (oder wenn nötig noch weniger) auf die Flanke (0,25 ml/ 2 cm2) aufgebracht und unbedeckt belassen.  Experimental arrangement: A group of 4 guinea pigs was used to determine the tolerance threshold of the individual products to be examined before the induction phase. In order to determine the highest possible concentration, the product to be examined was either undiluted or diluted or suspended in the appropriate solvent at concentrations of 30, 10, 3 and 1% (or even less if necessary) on the flank (0.25 ml / 2 cm2) applied and left uncovered. Versuchsphase (Induktionsphase): Beide Flanken von mindestens 10 Meerschweinchen wurden mindestens 2 Stunden vor Applikation der Chemikalien kahlgeschoren. Hierauf wurden an jeder Flanke maximal 5 Kreise von je 2 cm2 markiert. Auf4 dieser kreisrunden Stellen wurden 0,025 ml alkoholischer, acetonischer oder wässriger Versuchslösung (höchste primär nicht irritierende Konzentration) oder 0,01 ml Versuchslösung, die unter Verwendung anderer Lösungsmittel bzw. von Präparaten, wie Cremen, Salben oder Lotions, appliziert.  Trial phase (induction phase): Both flanks of at least 10 guinea pigs were shaved at least 2 hours before the chemicals were applied. A maximum of 5 circles of 2 cm2 were marked on each flank. Four of these circular areas were used to apply 0.025 ml of alcoholic, acetone or aqueous test solution (highest primarily non-irritating concentration) or 0.01 ml of test solution using other solvents or preparations such as creams, ointments or lotions.   Die fünfte Applikationsstelle wurde in jedem Fall mit einer 0,1 %gen alkoholischen Lösung von 8-Methoxypsoralen behandelt und diente als Kontrolle.  The fifth application site was treated with a 0.1% alcoholic solution of 8-methoxypsoralen in each case and served as a control. 30 Minuten nach Applizieren des Untersuchungsmaterials wurde die linke Flanke jedes Versuchstieres einer nichterythemerzeugenden W-A-Bestrahlung (20 J/cm2) ausgesetzt. Die rechte Flanke blieb nach der Applikation des Untersuchungsmaterials unbestrahlt und diente als Kontrolle.  30 minutes after application of the test material, the left flank of each test animal was exposed to non-erythema-producing W-A radiation (20 J / cm 2). The right flank remained unirradiated after the application of the test material and served as a control. Beobachtung und Auswertung: Die Tiere wurden 4, 24 und 48 Stunden nach der Applikation des Untersuchungsmaterials auf Erythem- und Odembildung untersucht. Die Hautreaktion wurde entweder mit das heisst keine Reaktion, oder mit +, das heisst positive Reaktion, bewertet. **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.  Observation and evaluation: The animals were examined for erythema and edema formation 4, 24 and 48 hours after the application of the test material. The skin reaction was either rated with no reaction, or with +, ie positive reaction. ** WARNING ** End of CLMS field could overlap beginning of DESC **.
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