CH652113A5 - Cycloaliphatic alcohol and its use as a perfuming ingredient - Google Patents

Cycloaliphatic alcohol and its use as a perfuming ingredient Download PDF

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CH652113A5
CH652113A5 CH268782A CH268782A CH652113A5 CH 652113 A5 CH652113 A5 CH 652113A5 CH 268782 A CH268782 A CH 268782A CH 268782 A CH268782 A CH 268782A CH 652113 A5 CH652113 A5 CH 652113A5
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sep
tert
butyl
propanol
reaction
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CH268782A
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Wolfgang Klaus Giersch
Guenther Ohloff
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Firmenich & Cie
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11BPRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B9/00Essential oils; Perfumes
    • C11B9/0026Essential oils; Perfumes compounds containing an alicyclic ring not condensed with another ring
    • C11B9/0034Essential oils; Perfumes compounds containing an alicyclic ring not condensed with another ring the ring containing six carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C31/13Monohydroxylic alcohols containing saturated rings
    • C07C31/133Monohydroxylic alcohols containing saturated rings monocyclic
    • C07C31/135Monohydroxylic alcohols containing saturated rings monocyclic with a five or six-membered rings; Naphthenic alcohols
    • C07C31/1355Monohydroxylic alcohols containing saturated rings monocyclic with a five or six-membered rings; Naphthenic alcohols with a six-membered ring

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Abstract

2-(4-(tert-Butyl)-1-cyclohexyl)-1-propanol, a new chemical entity, has odorant properties useful in developing notes of musky, woody or sandal type. Its preparation is carried out from 4-(tert-butyl)-1-cyclohexanone by a 3-stage process.

Description

       

  
 

**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **.

 



   REVENDICATIONS
 1.   2-(4-tert.-Butyl-l-cyclohexyl)-l-propanol.   



   2. Ingrédient parfumant constitué du composé selon la revendication 1.



   3. Procédé pour la préparation du composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on
 a) traite la   4-tert.-butyl-l-cyclohexanone,    suivant les conditions d'une réaction dite de Horner-Wittig, avec le diméthylphosphonoisopropionate de méthyle pour fournir l'ester de formule:
EMI1.1     

 b) réduit ensuite ce dernier au moyen d'une hydrogénation catalytique, et
 c) réduit enfin l'ester obtenu avec de l'aluminohydrure de lithium.



   La présente invention a trait au domaine de la parfumerie. Elle concerne en particulier un alcool cycloaliphatique nouveau de formule:
EMI1.2     
 ou   2-(4-tert.-butyl-1-cyclohexyl)-1-propanol,    composé qui   posséde    des propriétés odorantes fort intéressantes et peut, de ce fait, être utilisé en tant qu'ingrédient parfumant pour la préparation de parfums et produits parfumés. Nous avons découvert que le composé de l'invention développe des notes de type musqué, boisé, santalé et possède un caractère lourd et oriental. Son utilisation en parfumerie est donc étendue et variée; de préférence, il est utilisé cependant dans des compositions de type fougère ou oriental.

  Son emploi peut être envisagé aussi bien dans des compositions destinées à des lignes masculines   qu'â    celles féminines ayant un caractère plus classique.



  De par ses propriétés, le propanol de l'invention s'harmonise bien avec d'autres ingrédients traditionnels et sa stabilité   vis-Åa-vis    des agents détergents et cosmétiques usuels, tels les poudres à lessives, les savons, les préparations pour le bain, les crèmes ou laits de beauté ainsi que les produits d'entretien fait que son emploi peut être envisagé pour le parfumage de produits de consommation variés.



   Tout en marquant la composition parfumante dans laquelle il est incorporé d'une note originale, le propanol de l'invention, doté d'une force moyenne, ne rompt pas son harmonie.



   Les concentrations dans lesquelles il peut être utilisé pour promouvoir les effets désirés peuvent, comme souvent en pareil cas, varier dans une gamme de valeurs assez étendue. De préférence, ces concentrations sont cependant comprises entre I et 10% en poids par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est incorporé. Bien entendu, des concentrations inférieures aux limites indiquées peuvent être employées lors du parfumage de savons et produits cosmétiques, leurs valeurs ne devant pas être interprétées comme absolues.



   Comme indiqué plus haut, le   2-(4-tert.-butyl-l-cyclohexyl)-l-    propanol est une entité chimique nouvelle. Sa préparation a été effectuée à l'aide d'un procédé original à partir de 4-tert.-butyl-1cyclohexanone, procédé caractérisé en ce qu'on:
 a) traite la 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, suivant les conditions d'une réaction dite de Horner-Wittig, avec le diméthylphosphonoisopropionate de méthyle pour fournir l'ester de formule:
EMI1.3     

 b) réduit ensuite ce dernier au moyen d'une hydrogénation catalytique, et
 c) réduit enfin l'ester obtenu avec de l'aluminohydrure de lithium.



   Le procédé défini ci-dessus est illustré à l'aide du schéma réactionnel suivant:
EMI1.4     


<tb>  <SEP> O <SEP> C(O)OCH3 <SEP>  >  <SEP> C(O)OCH3
<tb> t <SEP> Horner-Wittig <SEP> 05 <SEP> réduction
<tb>  <SEP> LiAlH4
<tb>  <SEP> CL <SEP> OH
<tb>  <SEP> 2
<tb>  <SEP> (I)
<tb> 
 Comme indiqué plus haut, la première étape du procédé consiste en une réaction du type dit de Horner-Wittig. La condensation avec le diméthylphosphono-isopropionate s'effectue le plus généralement en présence d'une base forte telles celles décrites dans H.O. House,  Modern Synthetic Reactions , W.A. Benjamin Inc., 1972, p. 690.



  On peut utiliser à cet effet un aryl- ou alkyllithium, le butyllithium par exemple, un alcoolate de métal alcalin, le méthylate de sodium par exemple ou encore un hydrure ou amidure de métal alcalin, l'hydrure ou amidure de sodium ou potassium par exemple. La réaction s'effectue en outre en présence d'un solvant organique inerte tel un hydrocarbure aliphatique ou aromatique, ou un éther tel l'éther diéthylique, I'éther isopropylique ou le tétrahydrofuranne.



   Suivant les cas, la réaction peut s'effectuer en présence également d'un solvant additionnel, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide ou le tri-N,N-diméthylamide de l'acide phosphorique (HMPT).



   Les étapes suivantes du procédé sont effectuées selon des méthodes analogues à des méthodes connues. On décrira le détail de la préparation du composé (I) dans   l'un    des exemples qui suivent (températures en degrés centigrades).



     
Exesnple 1:
Préparation du 2-(4-tert.-butyl-1-cycloAtexyl)-l-pl -1-propanol   
 a) 42 g de diméthylphosphono-isopropionate de méthyle ont été ajoutés goutte à goutte sous agitation à   15-25    à un mélange constitué par 150 ml d'éther isopropylique, 22 g de HMPT et 5,3 g d'hydrure de sodium. Après 1 h environ, on a ajouté au mélange réac  



  tionnel une solution de 30 g de 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone dissous dans 50 ml d'éther isopropylique. L'addition a lieu en 20 min et en maintenant la température du mélange à   20".    Après avoir été laissé environ 1   l/2    h à cette même température, le mélange a été porté à reflux pendant 3 h puis, après refroidissement, il a été versé sur de la glace et lavé jusqu'à neutralité.



   Eb. environ   75-/1,33    Pa; g. 38 (rendement 81,5%)
 IR:   1720 CM   
 RMN: 0,87 (9H, s);   1,81(3H,    s); 3,66 (3H, s);   1,0-3,3 (9H,    m)   Bppm   
 SM: M =   224(70):    m/e: 209 (8), 193 (22), 192 (19), 167 (22), 135 (32), 109 (37), 57 (100), 41(63), 29 (23).



   b) 25 g de l'ester obtenu sous lettre a ont été hydrogénés en présence de palladium sur charbon pour fournir 24,2 g d'un produit à
Eb.   72-75-/1,33    Pa.



   IR:   1739 cl   
 RMN:   0,84 (9H,    s); 1,05 (3H, d, J = 7 Hz); 0,8-2,3   (1111,    m); 3,58 (3H,   s) 6    ppm;
 SM: M = 226(0,1):   m/e:    171(20), 170(12), 109(31), 88(100), 81(20), 67(14), 57(45), 41(24).



   c) 10 g de l'ester obtenu sous lettre b, dans l'éther   diéthylique,    ont été réduits en chauffant le mélange à reflux pendant 2 h en présence de 2 g de   LiAIH4.    Le mélange de réaction a été ensuite versé sur de la glace et lavé jusqu'à neutralité, puis distillé. On a ainsi obtenu 8,3 g (rendement 95%) d'un produit ayant Eb.   100ç/1,33    Pa.



   IR:   3350 CM   
 RMN: 0,85 et 0,88 (9H, 2s); 0,89 (3H, d, J = 7   Hz);      3,52(211,,,      m)3    ppm
 SM: M = 198; m/e: 180 (1), 165 (4), 141(16), 123 (36), 109 (27), 81(53), 67 (35), 57 (100), 41(51).

 

  Exemple 2:   Composition    parfumante
 On a préparé une composition parfumante de base de type fougère en mélangeant les ingrédients suivants (parties en poids):
Essence de bergamote synthétique 300
Essence de Portugal 20
Essence de citron 30
Essence de lavande 85
Essence de géranium Bourbon 50
Salicylate d'amyle 130
Mousse de chêne absolue à 10% * 200
Coumarine 35 y-Méthylionone 50
Hydroxycitronellal 25
 925 * Dans le phtalate   diéthylique.   



   Cette composition destinée à une eau de toilette voit sa note arrondie par l'adjonction de 75 g de 2-(4-tert.-butyl-l-cyclohexyl)-1propanol. La composition qui en résulte est également plus élégante et plus boisée que la composition de base. 



  
 

** ATTENTION ** start of the DESC field may contain end of CLMS **.

 



   CLAIMS
 1. 2- (4-tert.-Butyl-1-cyclohexyl) -1-propanol.



   2. Perfuming ingredient consisting of the compound according to claim 1.



   3. Process for the preparation of the compound according to claim 1, characterized in that
 a) treats 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, under the conditions of a so-called Horner-Wittig reaction, with methyl dimethylphosphonoisopropionate to provide the ester of formula:
EMI1.1

 b) then reduces the latter by means of catalytic hydrogenation, and
 c) finally reduces the ester obtained with lithium aluminum hydride.



   The present invention relates to the field of perfumery. It relates in particular to a new cycloaliphatic alcohol of formula:
EMI1.2
 or 2- (4-tert.-butyl-1-cyclohexyl) -1-propanol, a compound which has very interesting odorous properties and can therefore be used as a perfuming ingredient for the preparation of perfumes and products scented. We have discovered that the compound of the invention develops notes of the musky, woody, sandalwood type and has a heavy and oriental character. Its use in perfumery is therefore extensive and varied; preferably, however, it is used in fern or oriental type compositions.

  Its use can be envisaged as well in compositions intended for male lines as with those feminine having a more traditional character.



  By virtue of its properties, the propanol of the invention harmonizes well with other traditional ingredients and its stability vis-à-vis conventional detergents and cosmetics, such as washing powders, soaps, bath preparations. , beauty creams or milks as well as cleaning products means that its use can be considered for the perfuming of various consumer products.



   While marking the fragrance composition in which it is incorporated with an original note, the propanol of the invention, endowed with medium strength, does not break its harmony.



   The concentrations in which it can be used to promote the desired effects can, as often happens in such cases, vary within a fairly wide range of values. Preferably, these concentrations are however between I and 10% by weight relative to the total weight of the composition in which it is incorporated. Of course, concentrations below the limits indicated can be used when perfuming soaps and cosmetic products, their values should not be interpreted as absolute.



   As indicated above, 2- (4-tert.-butyl-1-cyclohexyl) -l-propanol is a new chemical entity. Its preparation was carried out using an original process starting from 4-tert.-butyl-1cyclohexanone, process characterized in that:
 a) treats 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, according to the conditions of a so-called Horner-Wittig reaction, with methyl dimethylphosphonoisopropionate to provide the ester of formula:
EMI1.3

 b) then reduces the latter by means of catalytic hydrogenation, and
 c) finally reduces the ester obtained with lithium aluminum hydride.



   The process defined above is illustrated using the following reaction scheme:
EMI1.4


<tb> <SEP> O <SEP> C (O) OCH3 <SEP>> <SEP> C (O) OCH3
<tb> t <SEP> Horner-Wittig <SEP> 05 <SEP> reduction
<tb> <SEP> LiAlH4
<tb> <SEP> CL <SEP> OH
<tb> <SEP> 2
<tb> <SEP> (I)
<tb>
 As indicated above, the first step of the process consists of a reaction of the so-called Horner-Wittig type. Condensation with dimethylphosphono-isopropionate is most generally carried out in the presence of a strong base such as those described in H.O. House, Modern Synthetic Reactions, W.A. Benjamin Inc., 1972, p. 690.



  An aryl- or alkyllithium, butyllithium for example, an alkali metal alcoholate, sodium methylate for example, or an alkali metal hydride or amide, sodium or potassium hydride or amide for example, can be used for this purpose. . The reaction is also carried out in the presence of an inert organic solvent such as an aliphatic or aromatic hydrocarbon, or an ether such as diethyl ether, isopropyl ether or tetrahydrofuran.



   Depending on the case, the reaction can be carried out in the presence also of an additional solvent, dimethylsulfoxide, dimethylformamide or tri-N, N-dimethylamide of phosphoric acid (HMPT).



   The following process steps are carried out according to methods analogous to known methods. The detail of the preparation of compound (I) will be described in one of the examples which follow (temperatures in degrees centigrade).



     
Example 1:
Preparation of 2- (4-tert.-butyl-1-cycloAtexyl) -l-pl -1-propanol
 a) 42 g of methyl dimethylphosphono-isopropionate were added dropwise with stirring at 15-25 to a mixture consisting of 150 ml of isopropyl ether, 22 g of HMPT and 5.3 g of sodium hydride. After about 1 h, the reaction mixture was added



  tional a solution of 30 g of 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone dissolved in 50 ml of isopropyl ether. The addition takes place in 20 min and keeping the temperature of the mixture at 20 ". After having been left approximately 1 l / 2 h at this same temperature, the mixture was brought to reflux for 3 h and then, after cooling, was poured over ice and washed until neutral.



   Eb. about 75- / 1.33 Pa; g. 38 (81.5% yield)
 IR: 1720 CM
 NMR: 0.87 (9H, s); 1.81 (3H, s); 3.66 (3H, s); 1.0-3.3 (9H, m) Bppm
 SM: M = 224 (70): m / e: 209 (8), 193 (22), 192 (19), 167 (22), 135 (32), 109 (37), 57 (100), 41 ( 63), 29 (23).



   b) 25 g of the ester obtained under letter a were hydrogenated in the presence of palladium on carbon to provide 24.2 g of a product to
Eb. 72-75- / 1.33 Pa.



   IR: 1739 cl
 NMR: 0.84 (9H, s); 1.05 (3H, d, J = 7 Hz); 0.8-2.3 (1111, m); 3.58 (3H, s) 6 ppm;
 SM: M = 226 (0.1): m / e: 171 (20), 170 (12), 109 (31), 88 (100), 81 (20), 67 (14), 57 (45), 41 (24).



   c) 10 g of the ester obtained under letter b, in diethyl ether, were reduced by heating the mixture at reflux for 2 h in the presence of 2 g of LiAIH4. The reaction mixture was then poured onto ice and washed until neutral, then distilled. There was thus obtained 8.3 g (95% yield) of a product having Eb. 100c / 1.33 Pa.



   IR: 3350 CM
 NMR: 0.85 and 0.88 (9H, 2s); 0.89 (3H, d, J = 7 Hz); 3.52 (211 ,,, m) 3 ppm
 MS: M = 198; m / e: 180 (1), 165 (4), 141 (16), 123 (36), 109 (27), 81 (53), 67 (35), 57 (100), 41 (51).

 

  Example 2: Perfuming composition
 A basic fern-type perfume composition was prepared by mixing the following ingredients (parts by weight):
Essence of synthetic bergamot 300
Essence of Portugal 20
Lemon essence 30
Lavender essence 85
Essence of Bourbon Geranium 50
Amyl salicylate 130
10% absolute oak moss * 200
Coumarin 35 y-Methylionone 50
Hydroxycitronellal 25
 925 * In diethyl phthalate.



   This composition intended for an eau de toilette is rounded off by the addition of 75 g of 2- (4-tert.-butyl-1-cyclohexyl) -1propanol. The resulting composition is also more elegant and more woody than the basic composition.


    

Claims (3)

REVENDICATIONS 1. 2-(4-tert.-Butyl-l-cyclohexyl)-l-propanol.  CLAIMS  1. 2- (4-tert.-Butyl-1-cyclohexyl) -1-propanol. 2. Ingrédient parfumant constitué du composé selon la revendication 1.  2. Perfuming ingredient consisting of the compound according to claim 1. 3. Procédé pour la préparation du composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on a) traite la 4-tert.-butyl-l-cyclohexanone, suivant les conditions d'une réaction dite de Horner-Wittig, avec le diméthylphosphonoisopropionate de méthyle pour fournir l'ester de formule: EMI1.1 b) réduit ensuite ce dernier au moyen d'une hydrogénation catalytique, et c) réduit enfin l'ester obtenu avec de l'aluminohydrure de lithium.  3. Process for the preparation of the compound according to claim 1, characterized in that  a) treats 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, under the conditions of a so-called Horner-Wittig reaction, with methyl dimethylphosphonoisopropionate to provide the ester of formula: EMI1.1  b) then reduces the latter by means of catalytic hydrogenation, and  c) finally reduces the ester obtained with lithium aluminum hydride. La présente invention a trait au domaine de la parfumerie. Elle concerne en particulier un alcool cycloaliphatique nouveau de formule: EMI1.2 ou 2-(4-tert.-butyl-1-cyclohexyl)-1-propanol, composé qui posséde des propriétés odorantes fort intéressantes et peut, de ce fait, être utilisé en tant qu'ingrédient parfumant pour la préparation de parfums et produits parfumés. Nous avons découvert que le composé de l'invention développe des notes de type musqué, boisé, santalé et possède un caractère lourd et oriental. Son utilisation en parfumerie est donc étendue et variée; de préférence, il est utilisé cependant dans des compositions de type fougère ou oriental.  The present invention relates to the field of perfumery. It relates in particular to a new cycloaliphatic alcohol of formula: EMI1.2  or 2- (4-tert.-butyl-1-cyclohexyl) -1-propanol, a compound which has very interesting odorous properties and can therefore be used as a perfuming ingredient for the preparation of perfumes and products scented. We have discovered that the compound of the invention develops notes of the musky, woody, sandalwood type and has a heavy and oriental character. Its use in perfumery is therefore extensive and varied; preferably, however, it is used in fern or oriental type compositions. Son emploi peut être envisagé aussi bien dans des compositions destinées à des lignes masculines qu'â celles féminines ayant un caractère plus classique. Its use can be envisaged as well in compositions intended for male lines as with those feminine having a more traditional character. De par ses propriétés, le propanol de l'invention s'harmonise bien avec d'autres ingrédients traditionnels et sa stabilité vis-Åa-vis des agents détergents et cosmétiques usuels, tels les poudres à lessives, les savons, les préparations pour le bain, les crèmes ou laits de beauté ainsi que les produits d'entretien fait que son emploi peut être envisagé pour le parfumage de produits de consommation variés. By virtue of its properties, the propanol of the invention harmonizes well with other traditional ingredients and its stability vis-à-vis conventional detergents and cosmetics, such as washing powders, soaps, bath preparations. , beauty creams or milks as well as cleaning products means that its use can be considered for the perfuming of various consumer products. Tout en marquant la composition parfumante dans laquelle il est incorporé d'une note originale, le propanol de l'invention, doté d'une force moyenne, ne rompt pas son harmonie.  While marking the fragrance composition in which it is incorporated with an original note, the propanol of the invention, endowed with medium strength, does not break its harmony. Les concentrations dans lesquelles il peut être utilisé pour promouvoir les effets désirés peuvent, comme souvent en pareil cas, varier dans une gamme de valeurs assez étendue. De préférence, ces concentrations sont cependant comprises entre I et 10% en poids par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est incorporé. Bien entendu, des concentrations inférieures aux limites indiquées peuvent être employées lors du parfumage de savons et produits cosmétiques, leurs valeurs ne devant pas être interprétées comme absolues.  The concentrations in which it can be used to promote the desired effects can, as often happens in such cases, vary within a fairly wide range of values. Preferably, these concentrations are however between I and 10% by weight relative to the total weight of the composition in which it is incorporated. Of course, concentrations below the limits indicated can be used when perfuming soaps and cosmetic products, their values should not be interpreted as absolute. Comme indiqué plus haut, le 2-(4-tert.-butyl-l-cyclohexyl)-l- propanol est une entité chimique nouvelle. Sa préparation a été effectuée à l'aide d'un procédé original à partir de 4-tert.-butyl-1cyclohexanone, procédé caractérisé en ce qu'on: a) traite la 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, suivant les conditions d'une réaction dite de Horner-Wittig, avec le diméthylphosphonoisopropionate de méthyle pour fournir l'ester de formule: EMI1.3 b) réduit ensuite ce dernier au moyen d'une hydrogénation catalytique, et c) réduit enfin l'ester obtenu avec de l'aluminohydrure de lithium.  As indicated above, 2- (4-tert.-butyl-1-cyclohexyl) -l-propanol is a new chemical entity. Its preparation was carried out using an original process starting from 4-tert.-butyl-1cyclohexanone, process characterized in that:  a) treats 4-tert.-butyl-1-cyclohexanone, according to the conditions of a so-called Horner-Wittig reaction, with methyl dimethylphosphonoisopropionate to provide the ester of formula: EMI1.3  b) then reduces the latter by means of catalytic hydrogenation, and  c) finally reduces the ester obtained with lithium aluminum hydride. Le procédé défini ci-dessus est illustré à l'aide du schéma réactionnel suivant: EMI1.4 <tb> <SEP> O <SEP> C(O)OCH3 <SEP> > <SEP> C(O)OCH3 <tb> t <SEP> Horner-Wittig <SEP> 05 <SEP> réduction <tb> <SEP> LiAlH4 <tb> <SEP> CL <SEP> OH <tb> <SEP> 2 <tb> <SEP> (I) <tb> Comme indiqué plus haut, la première étape du procédé consiste en une réaction du type dit de Horner-Wittig. La condensation avec le diméthylphosphono-isopropionate s'effectue le plus généralement en présence d'une base forte telles celles décrites dans H.O. House, Modern Synthetic Reactions , W.A. Benjamin Inc., 1972, p. 690.  The process defined above is illustrated using the following reaction scheme: EMI1.4 <tb> <SEP> O <SEP> C (O) OCH3 <SEP>> <SEP> C (O) OCH3 <tb> t <SEP> Horner-Wittig <SEP> 05 <SEP> reduction <tb> <SEP> LiAlH4 <tb> <SEP> CL <SEP> OH <tb> <SEP> 2 <tb> <SEP> (I) <tb>  As indicated above, the first step of the process consists of a reaction of the so-called Horner-Wittig type. Condensation with dimethylphosphono-isopropionate is most generally carried out in the presence of a strong base such as those described in H.O. House, Modern Synthetic Reactions, W.A. Benjamin Inc., 1972, p. 690. On peut utiliser à cet effet un aryl- ou alkyllithium, le butyllithium par exemple, un alcoolate de métal alcalin, le méthylate de sodium par exemple ou encore un hydrure ou amidure de métal alcalin, l'hydrure ou amidure de sodium ou potassium par exemple. La réaction s'effectue en outre en présence d'un solvant organique inerte tel un hydrocarbure aliphatique ou aromatique, ou un éther tel l'éther diéthylique, I'éther isopropylique ou le tétrahydrofuranne. One can use for this purpose an aryl- or alkyllithium, butyllithium for example, an alkali metal alcoholate, sodium methylate for example or even an alkali metal hydride or amide, sodium or potassium hydride or amide . The reaction is also carried out in the presence of an inert organic solvent such as an aliphatic or aromatic hydrocarbon, or an ether such as diethyl ether, isopropyl ether or tetrahydrofuran. Suivant les cas, la réaction peut s'effectuer en présence également d'un solvant additionnel, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide ou le tri-N,N-diméthylamide de l'acide phosphorique (HMPT).  Depending on the case, the reaction can be carried out in the presence also of an additional solvent, dimethylsulfoxide, dimethylformamide or tri-N, N-dimethylamide of phosphoric acid (HMPT).   Les étapes suivantes du procédé sont effectuées selon des méthodes analogues à des méthodes connues. On décrira le détail de la préparation du composé (I) dans l'un des exemples qui suivent (températures en degrés centigrades).  The following process steps are carried out according to methods analogous to known methods. The detail of the preparation of compound (I) will be described in one of the examples which follow (temperatures in degrees centigrade). Exesnple 1: Préparation du 2-(4-tert.-butyl-1-cycloAtexyl)-l-pl -1-propanol a) 42 g de diméthylphosphono-isopropionate de méthyle ont été ajoutés goutte à goutte sous agitation à 15-25 à un mélange constitué par 150 ml d'éther isopropylique, 22 g de HMPT et 5,3 g d'hydrure de sodium. Après 1 h environ, on a ajouté au mélange réac **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.     Example 1: Preparation of 2- (4-tert.-butyl-1-cycloAtexyl) -l-pl -1-propanol  a) 42 g of methyl dimethylphosphono-isopropionate were added dropwise with stirring at 15-25 to a mixture consisting of 150 ml of isopropyl ether, 22 g of HMPT and 5.3 g of sodium hydride. After about 1 h, the reaction mixture was added ** ATTENTION ** end of the CLMS field may contain start of DESC **.
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