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PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindung der Formel I
EMI1.1
worin R1 C2.4-Alkenyl oder C2 4-Alkinyl oder gegebenenfalls ringsubstituiertes Benzyl ist, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus Halogen, Cl 4-Alkyl, Halogen-(C1-4-alkyl), Phenyl, Halogenphenyl, C3 6-Cycloalkyl, Nitro, Cyano, Cl 4-Alkoxy, (C1-4-Alkylen)-dioxy,(C1-4-Alkoxy)-(C1-4-alkyl), (Cl.4-Alkyl)thio, (C1-4-Alkyl)-sulfonyl,(C1-4-Halogenalkyl)- sulfonyl, Phenylsulfonyl, unsubstituiertes, mono- oder di (C1-4-Alkyl)-substituiertes Sulfamoyl, oder Carbamoyl, Carboxy, (C1-4-Alkoxy)carbonyl, unsubstituiertes, mono- oder di -(C1-4-alkyl)-substituiertes Amino, (C1-6-Alkanoyl)amino, N-(C1-4-Alkyl)-substituiertes (C1-6-Alkanoyl)amino, Phenyl äthyl, Phenoxy und Benzyloxy,
wobei die Anzahl der Ringsubstituenten 1, 2 oder 3 beträgt und/oder der Benzylrest gegebenenfalls am a-C-Atom substituiert ist mit einem Phenyl oder Benzyl, das gegebenenfalls wie oben für Benzyl angegeben substituiert ist, oder mit Cl.4-Alkyl, Cyano, (C1-4-Alkoxy)-carbonyl oder Trihalogenmethyl oder R1 Tetrachlorbenzyl, Pentachlorbenzyl, Pentafluorbenzyl, Phenyläthyl oder Naphthylmethyl bedeutet; Y = N- oder = CH- ist, R2 C3 6-Cycloalkyl, Cl 5-Alkyl oder Cl 5-Halogenalkyl ist; und R3 WAsserstoff, Methyl oder C1-4-Alkenyl ist, oder ein Alkansäureester, Alkyl-, Aryl- oder Aralkyläther, ein Säureadditionssalz oder ein Metallkomplex einer solchen Verbindung.
2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R2 Propyl oder Butyl ist, vorzugsweise Isopropyl oder t- Butyl ist und/oder R3 Allyl ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Benzyl ist, welches mit bis zu 3 Halogenatomen ringsubstituiert ist und Y = N- ist und R2 t-Butyl ist.
4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Allyl, Benzyl, a-Methylbenzyl, oe-Methylchlorbenzyl, ce-Methyldichlorbenzyl, a-Methylfluorbenzyl, Chlorbenzyl, Dichlorbenzyl, Trichlorbenzyl, Tetrachlorbenzyl, Pentachlorbenzyl, Brombenzyl, Dibrombenzyl, Fluorbenzyl, Difluorben- zyl, Pentafluorbenzyl, Methylbenzyl, Dimethylbenzyl, Cyanobenzyl, Nitrobenzyl, Trifluormethylbenzyl, Methoxybenzyl, Chlornitrobenzyl, Chlorfluorbenzyl, Fluorbrombenzyl, Methoxybrombenzyl, Phenylbenzyl, Phenäthyl oder Naphthylmethyl ist.
5. Verbindung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Allyl, Benzyl, α-Methyl-p-chlorbenzyl, a-Methyl-2,4- -dichlorbenzyl, α-Methyl-p-fluorbenzyl, o-, m- oder p-chlorbenzyl, 2,4-, 3,4- oder 2,6-Dichlorbenzyl, 2,4,5- oder 2,3,6-Tri- chlorbenzyl, Pentachlorbenzyl, m- oder p-Brombenzyl, 2,4-Dibrombenzyl, o-, m- oder p-Fluorbenzyl, 2,4-Difluorbenzyl, ooder p-Methylbenzyl, 2,5-Dimethylbenzyl, p-Nitrobenzyl, m- (Trifluormethyl)benzyl, o- oder p-Methoxybenzyl, 3-Nitro-4 -chlorbenzyl, 2-Chlor-4-fluorbenzyl,
2-Fluor-4-brombenzyl oder 2-Methoxy-5-brombenzyl ist und Y = N- ist.
6. Verbindung gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Benzyl, o-Chlorbenzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, o- oder p-Fluorbenzyl, p-Brombenzyl oder 2-Chlor-4-fluorbenzyl ist und Y = CH- ist.
7. Verbindung nach Anspruch 1 in Form eines Säureadditionssalzes mit Salzsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Toluolsulfonsäure, Essigsäure oder Oxalsäure, oder eines Metallkomplexes mit Kupfer, Zink, Mangan oder Eisen.
8. 1-(R,s)-t-Butyl-2-(R,S)-(1,2,4-triazol-l benzyläthanol, 1-(S,R)-t-Butyl-2-(R,S)-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-p- -chlorbenzyläthanol, 1-(R,S)-t-Butyl-2-(R,S)-(1,2,4-triazol-1- -yl)-2-p-chlorbenzyläthanol in Form eines Kupferkomplexes, 1-t-Butyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-benzyläthanol, 1-t-Butyl-2- -(1,2,4-triazol-1-yl)-2-p-fluorbenzyläthanol, 1-t-Butyl-2-(1,2,4 -triazol-1-yl)-2-(2',4'-dichlorbenzyl)äthanol, l-t-Butyl-2-(1,2,4- -triazol-l-yl)-2-p-brombenzyläthanol, 1-t-Butyl-2-(1,2,4-triazol- -1-yl)-2-(2'-chlor-4'-fluorbenzyl)-äthanol, 1-t-Butyl-2-(1,2,4 -triazol-1-yl)-2-o-methoxybenzyläthanol, 1-t-Butyl-2-(1,2,4-tri- azol-1-yl)-2-o-methylbenzyläthanol oder 1-t-Butyl-2-(1,2,4 -triazol-l-yl)-2-p-methylbenzyläthanol als Verbindungen gemäss Anspruch 1.
Die Erfindung bezieht sich auf heterozyklische Verbindungen, welche Imidazol- oder 1,2,4-Triazolverbindungen sind und auf ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Es sind Wirkstoffe, die zur Bekämpfung von Pilzerkrankugen an Pflanzen und zur Beeinflussung des Wachstums von Pflanzen nützlich sind.
Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, wie sie im Patentanspruch 1 definiert sind.
Die Verbindungen enthalten chirale Zentren und werden im allgemeinen als Racemate erhalten. Diese und andere Gemische können durch bekannte Verfahren, wie durch Chromatographie in die Isomere getrennt werden. In vielen Fällen können die Verbindungen auch stereospezifisch in Form eines einzigen Diastereoisomeren hergestellt werden.
R2 kann eme gerade oder verzweigte Cl 5-Alkylgruppe sein, z.B. Methyl, Ethyl, Propyl (n- oder i-Propyl) und Butyl (n-, ioder t-Butyl). Geeignete Reste R1 können gerade oder verzweigte C2 1-Alkenyl- oder Alkinyl sein, z.B. Allyl und Propargyl.
Falls R1 eine Benzylgruppe ist, kann diese am Ring gegebe- nenfalls durch 1-3 Substituenten aus der folgenden Gruppe substituiert sein: Methyl, Äthyl, Propyl (n- oder i-Propyl) oder Butyl (n-, i- oder t-Butyl), Chlorphenyl, Methoxy, Äthoxy, 2-Methoxy- oder Äthoxyäthyl, Methyl- oder Äthylsulfonyl, Tri fluormethylsulfonyl, Methoxy- oder Äthoxycarbonyl.
Die polysubstituierten Benzylgruppen sind beispielsweise mit Halogenatomen (insbesondere Chloratomen) und/oder Nitro-, Methyl- oder Methoxygruppen substituiert. Geeignete Substituenten am xx-C-Atom sind z.B. Methyl, Methoxy- oder Äth- oxycarbonyl oder Trifluormethyl.
Beispiele für geeignete Reste R1 sind Benzyl, a-Methylben- zyl, cx-Methylchlorbenzyl (z.B. α-Methyl-p-chlorbenzyl), α-Me- thyldichlorbenzyl (z.B. α-Methyl-2,4-dichlorbenzyl), α-Me- thylfluorbenzyl (z.B. α-Methyl-p-fluorbenzyl), Chlorbenzyl (beispielsweise o-, m- oder p-Chlorbenzyl), Dichlorbenzyl (z.B.
3,4-, 2,4- oder 2,6-Dichlorbenzyl), Trichlorbenzyl (z.B. 2,3,6oder 2,4,5-Trichlorbenzyl), Tetrachlorbenzyl, Pentachlorbenzyl, Brombenzyl (z.B. o-, m- oder p-Brombenzyl), Dibromben zyl (z.B. 2,4-Dibrombenzyl), Fluorbenzyl (z.B. o-, m- oder p- Fluorbenzyl), Difluorbenzyl (z.B. 2,4-Difluorbenzyl), Pentafluorbenzyl, Methylbenzyl (z.B. o-, m- oder p-Methylbenzyl, Dimethylbenzyl (z.B. 2,5-Dimethylbenzyl), Cyanobenzyl (z.B.
p-Cyanobenzyl), Nitrobenzyl (z.B. p-Nitrobenzyl), Trifluor- methyl)benzyl [z.B. m-(Trifluormethyl)-benzyl], Methoxybenzyl (z.B. o-, m- oder p-Methoxybenzyl), Chlornitrobenzyl (z.B.
3-Nitro-4-chlorbenzyl), Chlorfluorbenzyl (z.B. 2-Chlor-4-fluor- benzyl), Fluorbrombenzyl (z.B. 2-Fluor-4-brombenzyl), Methoxybrombenzyl (z.B. 2-Methoxy-5-brombenzyl), Phenylbenzyl (z.B. p-Phenylbenzyl), Phenyläthyl (z.B. 2-Phenyläthyl) oder Naphthylmethyl .
Die Cycloalkylgruppen mit 3-6 Kohlenstoffatomen sind Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Vorzugsweise enthält die Halogenalkylgruppe 1-3 HaIogen- atome. Beispiele sind 2-Chloräthyl, Trifluormethyl oder Trichlormethyl.
Das Halogen kann aus Fluor, Chlor, Brom oder Jod be
stehen.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen umfasst diejenigen, worin R1 für Benzyl, a-Methylbenzyl, a-Methylchlorbenzyl, a-Methyldichlorbenzyl, a-Methylfluorbenzyl, Chlorbenzyl, Dichlorbenzyl, Trichlorbenzyl, Tetrachlorbenzyl, Pentachlorbenzyl, Brombenzyl, Dibrombenzyl, Fluorbenzyl, Difluorbenzyl, Pentafluorbenzyl, Methylbenzyl, Dimethylbenzyl, Cyanobenzyl, Nitrobenzyl, Trifluormethylbenzyl, Methoxybenzyl, Chlornitrobenzyl, Chlorfluorbenzyl, Fluorbrombenzyl, Methoxybrombenzyl, Phenylbenzyl, Phenyläthyl oder Naphthylmethyl steht, Y für = N- steht, R2 für Propyl oder Butyl steht und R3 für Wasserstoff oder Methyl steht. Weiterhin werden auch die entsprechenden Verbindungen bevorzugt, worin Y für = CII- steht.
Besonders bevorzugt werden diejenigen Verbindungen, worin R1 für Allyl, Benzyl, a-Methyl-p-chlorbenzyl, a-Methyl-2,4- -dichlorbenzyl, a-Methyl-p-fluorbenzyl, o-, m- oder p-Chlorbenzyl, 2,4-, 3,4- oder 2,6-Dichlorbenzyl, 2,4,5- oder 2,3,6-Trichlorbenzyl, m- oder p-Brombenzyl, 2,4-Dibrombenzyl, o-, moder p-Fluorbenzyl, 2,4-Difluorbenzyl, o- oder p-Methylbenzyl, 2,5-Dimethylbenzyl, p-Nitrobenzyl, m-(Trifluormethyl)-benzyl, o- oder p-Methoxybenzyl, 3-Nitro-4-chlorbenzyl, 2-Chlor-4 -fluorbenzyl, 2-Fluor-4-brombenzyl oder 2-Methoxy-5-brombenzyl steht, Y für = N- steht, R2 für i-Propyl oder t-Butyl steht und R3 für Wasserstoff oder Methyl steht.
Weiterhin werden besonders diejenigen Verbindungen bevorzugt, worin R1 für Benzyl, o-Chlorbenzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, o- oder p-Fluorbenzyl, p-Brombenzyl oder 2-Chlor-4-fluorbenzyl steht, Y für = CII- steht, R2 für t-Butyl steht und R3 für Wasserstoff oder Methyl steht.
Geeignete Salze sind Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, wie z.B. Salz-, Salpeter-, Schwefel-, Toluolsulfon-, Essig- oder Oxalsäure. Die Ester sind Alkanoate (z.B.
Acetate), und die Äther sind Alkyl- (z.B. Methyl- oder Äthyl-), Aryl- (z.B. Phenyl-) oder Aralkyl- (z.B. Benzyl-) Äther.
Die Metallkomplexe enthalten in geeigneter Weise Kupfer, Zink, Mangan oder Eisen. Sie besitzen vorzugsweise die Formel
EMI2.1
worin Y, R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, M für ein Metall steht, A für ein Anion (z.B. ein Chlorid-, Bromid-, Jodid-, Nitrat-, Sulfat- oder Phosphatanion) steht, n für 2 oder 4 steht und y für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 12 steht.
Spezielle Beispiele für solche Verbindungen sind in der Tabelle I angegeben.
TABELLE I
Schmelzpunkt (oder Siedepunkt) Nr. R1 R2 R3 Y C
1* p-Cl-C6H4CH2- t-Bu H = N- 162-164
2 C6H5CH2- t-Bu H = N- 91-93
3 p-F-C6H4CH2- t-Bu H = N- 137-142
4 p-F-C6H4CH2- t-Bu Me = N- 152-153
5* p-Cl-C6H4CH2- t-Bu H =N- 133-134
6 p-Cl-C6H4CH2- t-Bu Me =N- 176-178
7 p-Cl-C6H4CH2- t-Bu H = CII- 179-181
8 p-NO2-C6H4CH2 t-Bu H =N- 157-159
9 3,4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H =N- 186-188 10 o-F-C6H4CH2 t-Bu H = N- 100-102 11 2,4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H =N- 140-143 12 CH2CH=CH2 t-Bu H =N- (110-120/0.1 mm) 13 m-CF3-C6H4CH2 t-Bu H =N- 71-73 14 3-NO2-4-Cl-C6H3CH2 t-Bu H =N- 177-178 15 o-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N- 100-102 16 <RTI
ID=2.21> p-Br-C5HCII2 t-Bu H =N- 181-183 17 m-F-C6H4CH2 t-Bu H =N- 110-113 18 m-Br-C6H4CH2 t-Bu H =N- 133-136 19 2,4-DiCl-C6H3CH2 i-Pr H =N- 127-130 20 p-Cl-C6H4CH2 i-Pr H = N- 100-103 21 + p-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N- 138-140 22 o-F-C6H4CH2 i-Pr H = N- 74-78 23 2,6-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H =N- 151-154 24 2-Cl,4-F-C6H3CH2 t-Bu H = N- 137-140 25 o-F-C6H4CH2 i-Pr H = N- 122-127 26 C6C15CH2 t-Bu H =N- 173-175 27 2,4,5-TriCl-C6H2CH2 t-Bu H =N- 188-192 28 2,3,6-TriCl-C6H2CH2 t-Bu H = N- 168-172 29 2-F-C1-C6H3CH2 t-Bu H =N- 150-153 30 2-C1-4-F-C6H3CH2 t-Bu Me =N- 153-154 31 2,4-DiFC6H3CH2 t-Bu H =N- 111-114 32 p-F-C6H4CH(Me)- t-Bu II N- 197-201 <RTI
ID=2.31> 33 2,4-DiCl-C6H3CH(Me) t-Bu H =N- 145-147
TABELLE 1 (Fortsetzung)
Schmelzpunkt (oder Siedepunkt) Nr. R1 R2 R3 Y OC 34 p-Cl-C6H4CH(Me) t-Bu H =N- 182-185 35 2-F-4-Br-C6H3CH2 t-Bu H =N- 171-174 36 2,4-DiBr-C6H3CH2 t-Bu H = N- 157-160 37 o-MeO-C6H4CH2 t-Bu H = N- 141-144 38 o-Me-c6H4cH2 t-Bu H = N- 123-125 39 p-MeC6H4CH2 t-Bu H = N- 144-146 40 2,5-DiMe-C6H3CH2 t-Bu H =N- 114-117 41 2X4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H = CII- 191-193 42 C6H5CH2 t-Bu H = CII- 167-169 43 2-C1-4-F-C6H3CH2 t-Bu H = CII- 162-164 44 o-Cl-C6H4CH2 t-Bu H
= CII- 167-169 45 o-F-c6H4cH2 t-Bu H = CH- 164-165 46 p-F-C6H4CH2 t-Bu H = CII- 164-166 47 p-Br-C6H4CH2 t-Bu H = CII- 199-201 48 o-FC6H4CH2 t-Bu Me = CH- 146-149 49 p-Br-C6H4CH2 t-BU Me = CII- 188-192 50 m-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N- 127-129 51 p-MeO-C6H4CH2 t-Bu H =N52 2-MeO-5-Br-C6H3CH2 t-Bu H =N- 184-186 * Die Verbindungen 1 und 5 sind Diastereoisomere zueinander.
Es hat sich gezeigt, dass Verbindung 1 eine racemische Mischung eines Enantiomeren ist, worin der Kohlenstoff, der den Triazolring trägt, und auch der Kohlenstoff, der die Hydroxygruppe trägt, in der R-Konfiguration vorliegen und eines Enantiomeren, das seinem Spiegelbild entspricht. Es hat sich ebenfalls gezeigt, dass Verbindung 5 eine racemische Mischung eines Enantiomeren ist, worin der Kohlenstoff, der den Triazolring trägt, in der R-Konfiguration, und der Kohlenstoff, der die Hydroxygruppe trägt, in der S-Konfiguration vorliegen und eines Enantiomeren, das seinem Spiegelbild entspricht.
+ Diese Verbindung liegt in Form eines Kupferkomplexes mit vermutlich der folgenden Struktur vor:
EMI3.1
Studien der magnetischen Kernresonanz haben gezeigt, dass die Verbindungen 22, 24, 25 und 33 jeweils in der Form eines Gemischs von Stereoisomeren vorliegen. Die Gewichtsverhältnisse der beiden Isomere sind in jedem Fall wie folgt:
Verbindung Gew.-Verhältnis
22 9:1
24 7:1
25 4:1
33 1,5 :1
Das Acetat der Verbindung 1 wurde ebenfalls hergestellt.
Dieser Ester (Verbindung 53) besitzt in einer unreinen Form einen Schmelzpunkt von 125-1280C.
Die Verbindung der Formel (I), worin R3 für Wasserstoff steht, sowie die Salze davon können dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Formel (II):
EMI3.2
worin Y, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder ein Salz davon reduziert, und zwar vorzugsweise bei 0 bis 100 C und während 1 bis 12 h. Geeignete Reduktionsmittel sind Natriumborhydrid, Lithium-aluminium-hydrid oder Aluminiumisopropoxid. Ggf. kann eine katalytische Hydrierung unter Verwendung eines geeigneten Metallkatalysators angewendet werden.
Die Reduktion kann dadurch ausgeführt werden, dass man die Reaktionsteilnehmer in einem Lösungsmittel auflöst, wie z.B. in Diäthyläther oder Tetrahydrofuran (für Reduktion mit Lithiumaluminium-hydrid), oder in hydroxylischen Lösungsmitteln (für Reduktion mit Natriumborhydrid). Die Reaktionstemperatur hängt von den Reaktionsteilnehmern und vom Lösungsmittel ab. Jedoch-wird im allgemeinen das Reaktionsgemisch unter Rückfluss erhitzt. Nach der Reaktion kann das Produkt im Anschluss an Ansäuerung mit einer verdünnten Mineralsäure durch Extraktion in ein geeignetes Lösungsmittel isoliert werden. Nach Entfernung des Lösungsmittels in Vakuum kann das Produkt aus einem geeigneten Lösungsmittel kristallisiert werden.
Die Ausgangsverbindung der Formel (II) kann dadurch hergestellt werden, dass man ein Imidazol oder 1,2,4-Triazol oder ein Salz davon mit einem oe-Halogenketon der Formel (III):
EMI3.3
worin X für Halogen, vorzugsweise Brom oder Chlor, steht und R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt. Dieses Verfahren kann dadurch ausgeführt werden, dass man die Reaktionsteilnehmer in Abwesenheit eines Lö sungsmittels oder Verdünnungsmittels erhitzt. Vorzugsweise ist jedoch ein Lösungsmittel anwesend.
Geeignete Lösungsmittel sind nicht-hydroxylische Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan und Tetrahydrofuran. Hydroxylierte Lösungsmittel, wie z.B. Methanol und Äthanol, können unter gewissen Umständen verwendet werden, wenn die Anwesenheit der Hydroxylgruppen die Reaktion nicht stört. Das Verfahren kann in Gegenwart einer Base, wie z.B. Natriumhydrid, Natriumäthoxid, überschüssiges Imidazol oder Triazol oder ein Alkalimetallcarbonat (z.B. Kaliumcarbonat), ausgeführt werden. Die Reaktionstemperatur hängt von der Auswahl der Reaktionsteilnehmer, der Lösungsmittel und der Base ab, jedoch wird im allgemeinen das Reaktionsgemisch auf Rückfluss erhitzt.
Das Verfahren besteht im allgemeinen darin, dass man die Reaktionsteilnehmer in einem Lösungsmittel auflöst und hierauf das Produkt durch Entfernen des Lösungsmittels der Reaktionsteilnehmer in Vakuum isoliert. Nicht-umgesetztes Imidazol oder Triazol kann durch Extraktion des Produkts mit einem geeigneten Lösungsmittel, das dann seinerseits mit Wasser gewaschen wird, entfernt werden. Eine Kristallisation oder ein anderes Reinigungsverfahren kann dann ggf. ausgeführt werden.
Die a-Haloenketone können durch an sich bekannte Verfahren erhalten werden.
Die Verbindungen der Formel (II) oder die Salze derselben können auch dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Formnel (IV):
EMI4.1
worin Y und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, alkenyliert, alkinyliert oder entsprechend benzyliert. Weitere Einzelheiten über diese Reaktion finden sich in der DT-OS 2 610 022, deren Angaben als in die vorliegende Anmeldung eingeschlossen gelten sollen.
Die Salze, Metallkomplexe, Äther und Ester der Verbindungen der Formel (I) können aus den letzteren in an sich bekannter Weise hergestellt werden. Beispielsweise können die Komplexe durch Umsetzung der nicht-komplexierten Verbindung mit einem Metallsalz in einem geeigneten Lösungsmittel hergestellt werden.
Die Verbindungen sind aktive Fungizide, und zwar insbesondere gegen die folgenden Erkrankungen: Piricularia oryzae am Reis Puccinia recondita, Puccinia striiformis und andere Rosterkrankungen arn Weizen, Puccinia hordei, Puccinia striiformis und andere Rosterkrankungen an Gerste und Rosterkrankungen an anderen Wirtspflanzen, wie z.B. Kaffee, Äpfel, Gemüse und Zierpflanzen Plasmopara viticola am Rebstock Erysiphe graminis (Pulvermehltau) an Gerste und Weizen und andere Pulvermehltauerkrankungen an verschiedenen Wirtspflanzen, wie z.B. Sphaerotheca fuliginea an Kürbispflanzen (z.B.
Gurke), Podosphaera leucotricha an Äpfeln und Uncinula necator am Rebstock Cercospora arachidicola an Erdnüssen und andere Cercospora Arten an beispielsweise Zuckerrüben, Bananen und Sojabohnen Botrytis cinerea (Grauschimmel) an Tomaten, Erdbeeren, Rebstöcken und anderen Wirtspflanzen Phytophthora infestans (Trockenfäule) an Tomaten Venturia inaequalis (Schorf) an Äpfeln.
Einige der Verbindungen haben auch eine breite Aktivität gegen Pilze in vitro gezeigt. Sie haben eine Aktivität gegen die verschiedensten Nachernteerkrankungen an Früchten (z.B. Penicillium digitatum und italicum an Orangen und Gloeosporium musarum an Bananen). Weiterhin sind einige der Verbindungen als Saatbeizen aktiv gegen Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp. (d.h. Brand, eine vom Samen getragene Erkrankung des Weizens), Ustilago spp. und Pyrenophora spp. an Getreide.
Sie können auch als industrielle (im Gegensatz zu landwirt schaftlichen) Fungizide verwendet werden, beispielsweise als Fungizide für Anstrichfilme.
Weiterhin besitzen die Verbindungen einen Einfluss auf das Pflanzenwachstum.
Die Beeinflussung des Pflanzenwachstums durch diese Verbindungen ergibt sich beispielsweise aus einem Verkümmerungs- oder Verzwergungseffekt beim vegetativen Wachstum von einkeimblättrigen und zweikeimblättrigen Holz- und Graspflanzen. Ein solcher Kümmer- oder Zwergwuchs kann beispielsweise bei Getreide und Sojabohnen von Nutzen sein, wobei eine Verringerung des Stengelwachstums das Risiko einer Überladung des Stengels verringern kann. Verbindungen, welche einen Kümmer- oder Zwergwuchs induzieren, können auch bei der Modifizierung des Wachstums von Zuckerrohr nützlich sein, da sie die Konzentration des Zuckers im Rohr zur Erntezeit erhöhen. Schliesslich kann ein Kümmerwuchs bei Erdnüssen das Ernten erleichtern. Eine Wachstumsverzögerung von Gräsern kann die Aufrechterhaltung einer Grasnabe unterstützen. Beispiele für geeignete Gräser sind Stenotaphrum secundatum (St.
Augustin-Gras), Cynosurus cristatus, Lolium multiflorum und perenne, Agrostis tenuis, Cynodon dactylon (Bermuda-Gras), Dactylis glomerata, Festuca spp. (z.B. Festuca rubra) und Poa spp. (z.B. Poa pratense). Mindestens einige der Verbindungen werden einen Kümmerwuchs der Gräser ohne wesentliche phytotoxische Wirkungen und ohne schädliche Beeinflussung des Aussehens (insbesondere der Farbe) des Grases verursachen. Dies macht solche Verbindungen für Zierrasen und Grasrabatten attraktiv. Die Verbindungen können auch einen Kümmerwuchs von in den Gräsern anwesenden Unkrautarten hervorrufen. Beispiele für solche Unkrautarten sind Riedgräser (z.B. Cyperus spp.) und zweikeimblättrige Unkräuter.
Auch kann das Wachstum einer unerwünschten Vegetation (z.B. Unkräuter oder Deckvegetation) gehemmt werden, wodurch Pflanzungen und Feldfrüchte geschützt werden. Die Beeinflussung des Pflanzenwachstums kann sich auch in einer Zunahme der Nutzpflanzenausbeute manifestieren.
Durch die erfindungsgemässen Verbindungen können auch andere Wachstumsbeeinflussungen hervorgerufen werden, wie z.B. eine Änderung des Blattwinkels und eine Förderung der Bestockung bei einkeimblättrigen Pflanzen. Der erstere Effekt kann beispielsweise bei der Änderung der Blattorientierung von beispielsweise Kartoffelpflanzen nützlich sein, so dass mehr Licht auf die Früchte fällt und eine Zunahme der Phytosynthese und des Knollengewichts induziert wird. Durch eine Zunahme der Bestockung bei einkeimblättrigen Nutzpflanzen (z.B.
Reis) kann die Anzahl der blühenden Schösslinge je Einheitsfläche erhöht werden, was eine Gesamtzunahme der Ausbeute bei solchen Nutzpflanzen nach sich zieht. Die Behandlung von Pflanzen mit den erfindungsgemässen Verbindungen kann dazu führen, dass die Blätter eine dunklere grüne Farbe entwickeln.
Ausserdem können die Verbindungen das Blühen von Zukkerrüben verhindern, wodurch die Zuckerausbeute verbessert werden kann. Sie können ausserdem die Grösse von Zuckerrüben verringern, ohne dass wesentlich die Zuckerausbeute verringert wird, was eine Erhöhung der Pflanzungsdichte ermöglicht.
Bei der Beeinflussung des Pflanzenwachstums hängt die Menge der auf die Pflanzen angewendeten Verbindung von einer Anzahl von Faktoren ab, beispielsweise von der ausgewählten Verbindung und von der Art der Pflanzen, deren Wachstum beeinflusst werden soll. Jedoch wird im allgemeinen eine Aufbringrate von 0,1 bis 15, vorzugsweise 0,1 bis 5 kg/ha verwendet. Jedoch können bei bestimmten Pflanzen auch Auf bringraten innerhalb dieser Bereiche unerwünschte phytotoxische Effekte ergeben. Es können Routineversuche nötig sein, um die beste Aufbringrate einer bestimmten Verbindung für einen bestimmten Zweck zu bestimmen.
Die Verbindungen besitzen auch algizide, antibakterielle und antivirale Aktivitäten wie auch eine herbizide Aktivität.
Die Verbindungen können als solche für Pilzbekämpfung oder Pflanzenwachstumsbeeinflussung verwendet werden, werden jedoch hierzu besser in Zusammensetzungen formuliert, welche eine Verbindung der Formel (I) oder ein Salz, einen Komplex, einen Äther oder einen Ester davon gemäss obiger Definition sowie einen Träger oder ein Verdünnungsmittel enthalten.
Bei der Bekämpfung von Pilzerkrankungen an einer Pflanze, wird auf die Pflanze, auf den Samen der Pflanze oder auf die Umgebung der Pflanze oder des Samens eine Verbindung oder ein Salz, ein Komplex, ein Äther oder ein Ester davon gemäss obiger Definition aufgebracht.
Bei der Beeinflussung des Wachstums einer Pflanze wird auf die Pflanze, auf den Samen der Pflanze oder auf die Umgebung der Pflanze oder des Samens eine Verbindung oder ein Salz, ein Komplex, ein Äther oder ein Ester davon gemäss obiger Definition aufgebracht.
Die Verbindungen, Salze, Komplexe, Äther und Ester können auf verschiedenen Wegen aufgebracht werden. Beispielsweise können sie als Formulierung oder in unformuliertem Zustand direkt auf das Laubwerk einer Pflanze aufgebracht werden. Sie können auch auf Büsche und Bäume, auf Samen oder das Medium, in welchem Pflanzen, Büsche oder Bäume wachsen oder gepflanzt werden sollen, aufgebracht werden. Schliesslich können sie auch durch Spritzen oder Stäuben oder als Creme- oder Pastenformulierung und schliesslich auch in Dampfform angewendet werden. Die Anwendung kann auf jeden Teil der Pflanze, des Busches oder des Baumes, wie z.B.
auf das Laubwerk, die Stengel, die Äste oder die Wurzeln, oder auf den die Wurzeln umgebenden Boden oder auf den Samen vor dem Aussäen erfolgen.
Der hier verwendete Ausdruck Pflanze umfasst Sämlinge, Büsche und Bäume. Weiterhin umfasst das Pilzbekämpfungsverfahren präventive, protektierende, prophylaktische und eradizierende Behandlung.
Die Verbindungen werden vorzugsweise für landwirtschaftliche und gartenbauliche Zwecke in Form einer Zusammensetzung verwendet. Die in einem bestimmten Fall angewendete Zusammensetzung hängt vom vorgesehenen Zweck ab.
Die Zusammensetzungen können die Form von Stäubepulvern oder Granalien aufweisen, welche den aktiven Bestandteil und ein festes Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthalten, wie z.B. Kaolin, Bentonit, Kieselgur, Dolomit, Calciumcarbonat, Talkum, pulverisierte Magnesia, Fuller'sche Erde, Gips, Hewitt'sche Erde, Diatomeenerde und Porzellanerde. Zusammensetzungen für die Saatbeize können beispielsweise ein Mittel (beispielsweise ein Mineralöl) enthalten, welches die Haftung der Zusammensetzung am Samen unterstützt. Alternativ kann der aktive Bestandteil für Saatbeizzwecke unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels formuliert werden (beispielsweise N-Methylpyrrolidon oder Dimethylformamid).
Die Zusammensetzungen können auch die Form von dispergierbaren Pulvern, Granalien oder Körnern aufweisen, welche ein Netzmittel enthalten, um die Dispergierung der Pulver oder Körner, welche auch Füllstoffe und Suspendiermittel enthalten können, zu erleichtern.
Die wässrigen Dispersionen oder Emulsionen können dadurch hergestellt werden, dass man den oder die aktiven Bestandteil(e) in einem organischen Lösungsmittel, das ggf. ein Netzmittel, Dispergiermittel oder Emulgiermittel enthält, auflöst und hierauf das Gemisch in Wasser einbringt, welches ebenfalls ein Netzmittel, Dispergiermittel oder Emulgiermittel enthalten kann. Geeignete organische Lösungsmittel sind Äthylendichlorid, Isopropylalkohol, Propylenglykol, Diacetonalkohol, Toluol, Kerosin, Methylnaphthalin, Xylole, Trichlor äthylen, Furfurylalkohol, Tetrahydrofurfurylalkohol und Glykoläther (z.B. 2-Äthoxyäthanol und 2-Butoxyäthanol).
Die Zusammensetzungen können auch als Spritzmittel verwendet werden und auch die Form eines Aerosols aufweisen, wobei die Formulierung in einem Behälter und in Gegenwart eines Treibmittels, wie z.B. Fluortrichlormethan oder Dichlordifluormethan, unter Druck gehalten wird.
Die Verbindungen können in trockenem Zustand mit einem pyrotechnischen Gemisch gemischt werden, um eine Zusammensetzung herzustellen, die sich dazu eignet, in geschlossenen Räumen einen die Verbindungen enthaltenden Rauch zu erzeugen.
Alternativ können die Verbindungen in einer Mikrokapsel- form verwendet werden.
Durch die Zugabe geeigneter Zusätze, wie z.B. Zusätze zur Verbesserung der Verteilung, der Haftkraft und der Widerstandsfähigkeit gegenüber Regen auf den behandelten Oberflächen, können die verschiedenen Zusammensetzungen besser für die verschiedenen Anwendungen angepasst werden.
Die Verbindungen können auch als Gemische mit Düngern (z.B. stickstoff-, kalium- oder phosphorhaltigen Düngern) verwendet werden. Zusammensetzungen, die nur aus Granalien von Düngern bestehen, welche die Verbindungen enthalten, beispielsweise damit beschichtet sind, werden bevorzugt. Solche Granalien enthalten in geeigneter Weise bis zu 25 Gew.-Yb der Verbindung.
Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel (I) oder Salze, Metallkomplexe, Äther- oder Esterkomplexe davon sind nützlich als Komponenten von Düngerzusammensetzungen.
Die Zusammensetzungen können schliesslich auch die Form von flüssigen Präparaten für die Verwendung als Tauchmittel oder Spritzmittel aufweisen, bei denen es sich im allgemeinen um wässrige Dispersionen oder Emulsionen handelt, die den aktiven Bestandteil in Gegenwart ein oder mehrerer Netzmittel, Dispergiermittel, Emulgiermittel oder Suspendiermittel enthalten. Diese Mittel können kationischer, anionischer oder nichtionischer Natur sein. Geeignete kationische Mittel sind quaternäre Ammoniumverbindungen, wie z.B. Cetyl-trimethyl-ammonium-bromid.
Geeignete anionische Mittel sind Seifen, Salze von aliphatischen Monoestern der Schwefelsäure (wie z.B. Natriumlaurylsulfat) und Salze von sulfonierten aromatischen Verbindungen (wie z.B. Natrium-dodecylbenzolsulfonat, Natrium-, Calciumoder Ammoniumlignosulfonat, Butylnaphathalinsulfonat und Gemische aus Natrium-diisopropyl- und -triisopropylnaphthalinsulfonaten).
Geeignete nicht-ionische Mittel sind die Kondensationsprodukte von Äthylenoxid mit Fettalkoholen, wie z.B. Oleyl- oder Cetylalkohol, oder mit Alkylphenolen, wie z.B. Octyl- oder Nonylphenol und Octylkresol. Andere nicht-ionische Mittel sind die Teilester, die sich von langkettigen Fettsäuren und Hexitanhydriden ableiten, die Kondensationsprodukte der genannten Teilester mit Äthylenoxid und die Lecithine. Geeignete Suspendiermittel sind hydrophile Kolloide (wie z.B. Polyvinylpyrrolidon und Natriumcarboxymethylcellulose) sowie pflanzliche Gummis (wie z.B. Akaziengummi und Tragacanthgummi).
Die Zusammensetzungen für die Verwendung als wässrige Dispersionen oder Emulsionen werden im allgemeinen in Form eines Konzentrats geliefert, welches einen hohen Anteil des oder der aktiven Bestandteile enthält, wobei das Konzentrat vor der Verwendung mit Wasser verdünnt wird. Diese Konzentrate müssen oftmals längere Lagerzeiten aushalten und nach einer solchen Lagerung noch mit Wasser verdünnt werden können und dabei wässrige Präparate ergeben, die während einer ausreichenden Zeit homogen bleiben, dass sie durch eine her kömmliche Spritzvorrichtung angewendet werden können. Die Konzentrate können zweckmässig bis zu 95 Gew.-%, in geeigneter Weise 10-85 Gew.-%, beispielsweise 25-60 Gew.-%, von dem oder den aktiven Bestandteil(en) enthalten.
Wenn sie zur Herstellung wässriger Präparate verdünnt werden, dann können solche Präparate verschiedene Mengen des oder der aktiven Bestandteile enthalten, was von dem vorgesehenen Zweck abhängt, jedoch kann ein wässriges Präprat verwendet werden, das 0,0005 oder 0,01 bis 10 Gew.-% von dem oder den aktiven Bestandteil(en) enthält.
Die Zusammensetzungen können auch ein oder mehrere andere Verbindungen mit biologischer Aktivität enthalten (z.B.
andere Wachstumsstimulierungsstoffe, wie z.B. die Gibberelline (z.B. GA3, GA4 oder GA7), die Auxine (z.B. Indolessigsäure oder Indolbuttersäure) und die Cytokinine (z.B. Kinetin, Diphenylharnstoff, Benzimidazol und Benzyladenin) sowie andere Verbindungen mit einer komplementären fungiziden oder insektiziden Aktivität), wie auch ein oder mehrere Stabilisierungsmit tel, beispielsweise Epoxide (z.B. Epichlorhydrin). Die weitere fungizide Verbindung kann eine solche sein, die dazu fähig ist, Ährenerkrankungen von Getreide (z.B. Weizen), wie z.B. Sep toria, Gibberella, Helminthosporium und den Schwarzschim melkomplex, zu bekämpfen. Beispiele für solche Verbindungen sind Benomyl, Carbendazol (BCM) und Captafol.
Alternativ kann es sich um eine solche Verbindung handeln, die dazu fähig ist, vom Samen oder vom Boden getragene Er krankungen zu bekämpfen. Beispiele für solche Verbindungen sind Maneb und Captan.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher er läutert. Die Temperaturen sind in "C ausgedrückt.
Beispiel 1 1-t-Butyl-2-(1,2, 4-triazol-1-yl)-2-p-chlorbenzyläthanol (Verbindung 1)
Stufe I. 33,4 g 1,2,4-Triazol und aus 11,6 g Natrium und
250 ml Äthanol hergestelltes Natriumäthoxid wurden 1 h lang auf Rückfluss erhitzt. Zu dieser Lösung wurden bei der Rück flusstemperatur 87 g Brompinakolon zugegeben, worauf das
Erhitzen weitere 2 h lang fortgesetzt wurde. Das Gemisch wur de dann auf Zimmertemperatur abgekühlt und zur Entfernung des ausgefallenen Natriumbromids abfiltriert, worauf das Lö sungsmittel in Vakuum entfernt wurde. Der Rückstand wurde mit 100 ml Chloroform extrahiert. Das Lösungsmittel wurde 4mal mit je 15 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ge trocknet und filtriert. Hierauf wurde Petroläther (Kp 60-80"C) zugegeben, worauf die Lösung konzentriert wurde.
Es wurde a-1,2,4-Triazol-4-yl-pinakolon, Fp 176"C, erhalten. Weitere Konzentrierung der Lösung ergab a-l,2,4-Triazol-l-yl-pinako- lon , Fp 63-650C.
Stufe II. 3,3 g a-1 ,2,4-Triazol-1-yl-pinakolon in 20 ml Di methylformamid wurden tropfenweise zu einer Suspension von
0,48 g Natriumhydrid (100%) in 10 ml Dimethylformamid bei
Zimmertemperatur unter Rühren zugegeben. Nach einem
2stündigen Rühren wurden 3,2 g p-Chlorbenzylchlorid in 2-3 ml
Dimethylformamid tropfenweise zugegeben, worauf das Reak tionsgemisch 2 h lang auf 5-10"C gehalten wurde. Das Lö sungsmittel wurde in Vakuum entfernt, und Wasser wurde dann zum Rückstand zugegeben. Die wässrige Lösung wurde mit Methylenchlorid extrahiert, die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde entfernt.
Kristallisation des gel ben Feststoffs ergab a-p-Chlorbenzyl-a-1,2,4-triazol-1-yl-pina- kolon, Fp 122-123 C, als weissen kristallinen Feststoff.
Stufe III. Eine Lösung von 2,0 g des Produkts von Stufe II in 20 ml Methanol wurde portionsweise mit 0,26 g Natriumborhydrid behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde dann 1 h lang auf Rückfluss gehalten. Das Lösungsmittel wurde in Vakuum entfernt, und dann wurden 40 ml 1 n Salzsäure zum Rückstand zugegeben. Die weisse Ausfällung wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus wässrigem Äthanol kristallisiert. Dabei wurde die oben genannte Verbindung als weisser kristalliner Feststoff, Fp 162-164"C, erhalten.
Das Ausgangsmaterial für die Stufe III kann auch auf dem folgenden alternativen Weg erhalten werden.
Stufe I. 140,5 g 4-Chlorbenzaldehyd und 100 g Pinakolon wurden in 200 ml Industriemethylalkohol (IMS = industrial methylated spirit) tropfenweise während 25 min zu 40 g Natriumhydroxid in 70 ml Wasser und 150 ml IMS unter äusserer Kühlung (Eis/Wasser) zugegeben, wobei die Temperatur auf nicht mehr als 25"C gehalten wurde. Die erhaltene cremige Suspension wurde weitere 3 h lang bei 18"C gerührt und dann filtriert. Der Rückstand wurde mit wässrigem IMS gewaschen und getrocknet. Dabei wurde 4-Chlorbenzalpinakolon Fp 83-84"C erhalten. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und 2 Tage lang stehen gelassen, wobei eine weitere Charge des Chalkonprodukts, Fp 83-840C, erhalten wurde.
Stufe II. 22,25 g des Chalkons wurden in 125 ml Äthylacetat suspendiert, und dann wurden im Anschluss an ein 4maliges Waschen mit 15 ml Äthylacetat 6 g Raneynickel zugegeben. Die Vorrichtung wurde mit der Wasserstrahlpumpe evakuiert, und Wasserstoff wurde mit atmopshärischem Druck eingeführt. Das Gemisch wurde dann heftig bei Zimmertemperatur geschüttelt.
Nach 14,5 h hörte die Hydrierung auf. Es waren 2303 ml Gas aufgenommen worden. Der Katalysator wurde abfiltriert, wobei darauf geachtet wurde, dass der Rückstand nicht trocknete, und das Filtrat wurde dann in Vakuum konzentriert, wobei rohes 4-Chlorbenzylpinakolon erhalten wurde.
Stufe III. 11,2 g 4-Chlorbenzylpinakolon in 80 ml Tetrachlorkohlenstoff wurden auf ungefähr 5"C abgekühlt, und dann wurden 8 g Brom in 20 ml Tetrachlorkohlenstoff tropfenweise bei dieser Temperatur während 2 h zugegeben. Es wurde darauf geachtet, das freie Brom im Reaktionsgemisch möglichst gering zu halten, um die Bildung von Nebenprodukten zu vermeiden. Die Lösung wurde mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet und schliesslich in Vakuum konzentriert. Dabei wurde als weisser kristalliner Feststoff rohes 1-(4'-Chlorphenyl)-2-bromo-4,4-dimethylpentan-3-on, Fp.
48-50"C, erhalten.
Stufe IV. 0,69 g des Produkts von Stufe III und 0,17 g 1,2,4-Triazol wurden mit 0,52 g Kaliumcarbonat in 10 ml Aceton gemischt, und das Gemisch wurde 2 h lang auf Rückfluss gehalten. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde das anorganische Material abfiltriert, worauf das Filtrat in Vakuum konzentriert wurde. Dabei wurde rohes a-p-Chlorbenzyl-a -1,2,4-triazol-1-yl-pinakolon erhalten.
Beispiel 2 I -t-Butyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-benzyläthanol (Verbindung 2)
Stufe I. 10 g Pinakolon in 30 ml trockenem Diäthyläther wurden langsam zu einer Suspension von 4,1 g Natriumamid in 15 ml trockenem Diäthyläther zugegeben. Das Gemisch wurde dann über Nacht bei Zimmertemperatur und anschliessend 16 h lang bei Rückfluss gerührt (das Gemisch war zu diesem Zeitpunkt orangefarben). 13,2 g Benzylchlorid wurden dann tropfenweise zugegeben, worauf das Gemisch 24 h lang auf Rückfluss erhitzt wurde. 100 ml Wasser wurden dann zugegeben, und die ätherische Schicht wurde abgetrennt und mit Wasser, verdünnter Salzsäure und wieder mit Wasser gewaschen. Sie wurde dann über Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wurde unter vermindertem Druck abgedampft, worauf dann der Rückstand destilliert wurde.
Es wurde a-Benzylpinakolon, Kp 78-80"C/0,06 mm Hg, erhalten.
Stufe II. 1,4 ml Brom wurden tropfenweise zu 5,2 g a-Ben- zylpina-kolon in 80 ml Diäthyläther mit ungefähr 100C zugegeben. Die Lösung wurde dann 1 h lang bei Zimmertemperatur gerührt, und der Äther wurde in Vakuum abgedampft. Es wurde eine rote Flüssigkeit erhalten, die in einem Kolben destilliert wurde. Es wurde als schwach gefärbte Flüssigkeit a-Brom-a -benzylpinakolon, Kp 1000C/0,1 mm Hg, erhalten.
Stufe III. 0,28 g 1 ,2,4-Triazol in 5 ml Dimethylformamid wurden tropfenweise zu einer Suspension von 0,1 g Natriumhydrid (100(wo) in 2 ml Dimethylformamid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 2 h lang gerührt, und dann wurde 1,0 g a-Brom-a-benzylpinakolon in 5 ml Dimethylformamid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt und dann in 75 ml Wasser geschüttelt. Es wurde als weisser kristalliner Feststoff tx-(1,2,4-Triazol-l-yl)-sx- -benzylpinakolon, Fp 69-71"C, erhalten.
Stufe IV. 2,0 g cr-l ,2,4-Triazol-l-yl-ol-benzylpinakolon in 20 ml Methanol wurden portionsweise mit 0,26 g Natriumborohydrid behandelt. Das Gemisch wurde dann 1 h lang auf Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wurde in Vakuum entfernt, und hierauf wurden 40 ml 1 n Salzsäure zum Rückstand zugegeben. Die weisse Ausfällung wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus wässrigem Äthanol kristallisiert.
Dabei wurde die oben angegebene Verbindung als weisser kristalliner Feststoff erhalten.
Beispiel 3 1-(1,2, 4- Triazol-1-yl)-1 -p-fluorbenzyl-2-f-butylpropan-2-ol (Verbindung)
Eine ätherische Lösung von Methylmagnesiumjodid (hergestellt durch Umsetzung von 6,2 g Methyljodid mit 1,1 g Magnesium in trockenem Diäthyläther) wurde tropfenweise mit 4,0 g ex-1,2,4-Triazol-l-yl-ce-fluorpinakolon in 30 ml trockenem Di äthyläther behandelt. Das Gemisch wurde dann 1 h lang auf Rückfluss erhitzt, abgekühlt und mit 20 ml obiger Schwefelsäure behandelt. Das unlösliche Material wurde abfiltriert, mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen und dann getrocknet, wobei nach Kristallisation aus wässrigem Äthanol die oben angegebene Verbindung erhalten wurde.
Beispiel 4 1-t-Butyl-2-(1,2, 4-triazol-1-yl)-2-p-chlorbenzyläthanol (Verbindung 5)
Eine Lösung von Butylmagnesiumbromid (hergestellt aus 5,63 g Butylbromid und 1,0 g Magnesium in trockenem Di äthyläther) wurde tropfenweise mit 4,0 g a-(1,2,4-Triazol-1-yl)- -a-p-chlorbenzylchlorid in 30 ml Diäthyläther behandelt, und das Gemisch wurde dann 1 h lang auf Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 20 ml verdünnter Schwefelsäure behandelt, worauf die ätherische Schicht abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet wurde. Entfernung des Lösungsmittels in Vakuum ergab einen weissen Feststoff, der aus Diäthyläther/Petroläther (60-800C) kristallisiert wurde. Dabei wurde die oben angegebene Verbindung erhalten.
Beispiel 5
Der Kupferkomplex von Verbindung 1. (Verbindung 21)
0,9 g (0,005 Mol) Kupfer(II)-chlorid wurden als Lösung in 4 ml Wasser tropfenweise zu einer Lösung von 2,9 g (0,01 Mol) der Verbindung 1 in 60 ml Äthanol zugegeben, worauf die erhaltene grüne Lösung 30 min lang gerührt wurde. Das Volumen des Lösungsmittels wurde dann auf ungefähr 30 ml reduziert, worauf 30 ml Wasser zugesetzt wurden. Es schied sich ein grünes Ö1 ab. Die wässrige Phase wurde abdekantiert, und die organische Phase wurde 30 min mit 50 ml Isopropanol gerührt.
Der erhaltene grüne Feststoff wurde abfiltriert und getrocknet.
Nach Umkristallisation aus Äthanol/Wasser wurden 1,6 g des Kupferkomplexes erhalten.
Zusammensetzungen, die erfindungsgemässe Verbindungen en t- halten (1) Dispergierbares Pulver Verbindung 1 50 Gew.-% Aerosol OT 2 Gew.-% Polyfon H 5 Gew.-No Porzellanerde 43 Gew.-% (2) Emulgierbares Konzentrat Verbindung 1 100 g/l Amino-dodecylbenzol-sulfonat 400 g/l 2-n-Butoxyäthanol auf 11 (3) Wässrige Suspension Verbindung 1 250 g/l Polyfon H 25 g/l Bentonit 15 g/l Polysaccharid 0,75 g/l Wasser auf 1 1 (4) Stäubepulver Verbindung 1 5 Gew.-No Porzellanerde 95 Gew.-% (5) Granalien Verbindung 1 5 Gew.-% Stärke 5 Gew.-% Porzellanerde 90 Gew.-% (6) Lösung Verbindung 1 200 g/l Dimethylformamid auf 11
Biologische Tests
Die Verbindungen wurden gegen die verschiedensten Pilzerkrankungen an den Blättern von
Pflanzen getestet. Die angewendete Technik war wie folgt:
Die Pflanzen wurden in John Innes Potting Compost (Nr. 1 oder Seed, je nach Zweckmässigkeit) gezüchtet, und zwar in Minitöpfen mit 4 cm Durchmesser. Am Boden der Töpfe wurde eine feine Sandschicht angebracht, um die Aufnahme der Testverbindung durch die Wurzeln zu erleichtern.
Die Testverbindungen wurden entweder durch Mahlen in einer Kugelmühle mit wässrigem Dispersol T oder als Lösung in Aceton/Äthanol formuliert, wobei die Formulierung unmittelbar vor der Anwendung auf die erforderliche Konzentration verdünnt wurde. Für die Blatterkrankungen wurden Suspensionen mit 100 ppm aktivem Bestandteil auf das Laubwerk gespritzt und über den Boden auf die Wurzeln der gleichen Pflanze angewendet. (Die Spritzmittel wurden bis zur Tropfnässe angewendet, und die Wurzeltränken wurden bis zu einer Endkon zentration entsprechend annähernd 40 ppm aktiver Bestandteil/trockener Boden aufgebracht.) Hierauf wurde Tween 20 zur Erzielung einer Gesamtkonzentration von 0,1nu < Yb zugegeben, worauf die Spritzmittel auf Getreide angewendet wurden.
Bei den meisten Tests wurde die Testverbindung auf den Boden (Wurzeln) und das Laubwerk (durch Spritzen) ein oder zwei Tage vor dem Beimpfen der Pflanze mit der Erkrankung aufgebracht. Eine Ausnahme wurde beim Test auf Erysiphe graminis gemacht, bei welchem die Pflanzen 24 h vor der Behandlung beimpft wurden. Nach der Beimpfung wurden die Pflanzen in eine geeignete Umgebung gebracht, so dass die Infizierung stattfinden konnte, worauf sich eine Inkubation anschloss, bis die Erkrankung für die Bestimmung bereit war. Die Zeit zwischen Beimpfung und Bestimmung variierte von 4 bis 14 Tagen, je nach der Erkrankung und Umgebung.
Die Bekämpfung der Erkrankung wurde nach der folgenden Einstufung eingeteilt:
4 = Keine Erkrankung
3 = 0-5(·)
2 = 6-25%
1 = 26-60%
0 = > 60% Die Resultate sind in der Tabelle II zu sehen.
TABELLE II
Bekämpfung der Erkrankung
Puccinia Phytophthora Plasmopara Piricularia Cercospora Botrytis Erysiphe Verbindung recondita infestans viticola oryzae arachidicola cinerea graminis
Nr. an Weizen an Tomaten am Rebstock am Reis bei Erdnüssen an Tomaten bei Gerste
1 4+ 0 3 4 3 4
2 4 0 0 1-2 3 4
3 4 0 0 3 1-2 4
4 4 0 0 3 0 4
5 4+ 0 3-4 0-1 3 4
6 2 0 3 0 1-2 4
7 4 0 0 0 3-4 4
8 4 0 0-1 0 0-2 4
9 4 0 0 0 0-1 4
10 4 0 2-3 2-3 0-2 4
11* 4 0 0-1 1 2-3 4
12 4 0 0-3 1 0 4
13 4 0 0 1-2 0 4
14 2 0 0 1-2 4
15 4 0 - 3 3 4
16 4 0 0 3 4 4
17 3 4 P P 0 3
18 3 0 - 0 1-2 4
19 1 0 0 0 2-3 0
20 1 0 0 0 2-3
21 3 3-4 3 3 4
22 4 0 0 1 0 4
23 4 0 0 2-3 1-2 4 24 4 0 0 2-3 1-2 3
25 3 0 0 1 0-1 4
26 0-1 0 0 2 0-1 3-4
27 0-1 0 0 0 2-3 3-4
28 3 0 0 0-1 2-3 4
29 4 1-3 0 0-1 2-3 3
30 1-2 2-3 0 0 1-2 3
31 3 0 4 3 3 2 2-3
32 4 0 0-1 0-1
3-4 3 4
33 4 0 0 0 1-2 2 4
34 3-4 0 0 0 2 2-3 4
35 4 0 0 0 3 1-2 3
36 4 0 0 0-1 0 0-1 4
37 4 0 0 1-2 3-4 3 4
38 3 0 0 0 4 3-4 4
39 3 0 0 0 4 3-4 4
40 4 0 0 1 0 4
41 1-2 0 0 0-1 1-2 4
42 3 0 0 0 0 4
43 3 0-1 0 0-1 0 4
44 1 0 0-1 1 4
45 0 0 0 2-3 4
46 3 0 0 0-1 0 2 4
47 3 0 0 0 0 3 4
TABELLE II (Fortsetzung)
Bekämpfung der Erkrankung Puccin ia Phytoph thora Plasmopara Piricularia Cercospora Botrytis Erysiphe
Verbindung recondita infestans viticola oryzae arachidicola cinerea graminis
Nr. an Weizen an Tomaten am Rebstock am Reis bei Erdnüssen an Tomaten bei Gerste
48 0-1 0-1 0 3 4-3
49 0-3 0 0 3-4 4-3
50 1 1-2 0
51
52
53 * Diese Verbindung ist von Interesse, weil sie einen schwächeren Verkümmerungseffekt auf das vegetative Wachstum von einkeimblättrigen Pflanzen (z.B.
Weizen und Gerste) besitzt als die Mono(chlor- oder -fluor)-Verbindungen.
+ Bei niedrigeren Konzentrationen ist die Verbindung 1 aktiver als ihr Diastereoisomer nämlich Verbindung 5.
P Bedeutet, dass die Verbindung phytotoxisch ist.
Aktivität der Verbindungen
Dieses Beispiel erläutert die protektierende Aktivität (bei 50 ppm) der Verbindungen gegen die verschiedensten Pilzerkrankungen an Früchten.
Die Aktivität der Verbindungen gegen pulvrigen Mehltau an Äpfeln (Podospharea leucotricha) und gegen pulvrigen Mehltau am Rebstock (Uncinula necator) wurde wie folgt bestimmt.
Kleine Apfelpflanzen (Jonathan) und Rebstöcke mit einem Alter von ungefähr 3 Wochen, die in Minitöpfen (Durchmesser 3 cm) wuchsen, wurden zunächst mit der Lösung oder Suspension der Testverbindung bespritzt, über Nacht in einem Wachstumsraum trocknen gelassen und dann am folgenden Tag mit den Sporen der Erkrankung beimpft, indem sie in einen geschlossenen Raum eingebracht wurden und Sporen 4 bis 6 h lang in diesem Raum eingeblasen und auf die Pflanzen fallen gelassen wurden.
Die Bestimmung erfolgte anhand des prozentualen Ausmasses der Erkrankung der Blätter der Pflanzen (nach 8 Tagen bei den Äpfeln und nach 9 oder 10 Tagen bei den Rebstöcken).
Die Tests gegen Apfelschorf (Venturia inaequalis) wurden wie folgt ausgeführt.
Venturia inaequalis wurde als obligater Parasit behandelt, wobei die Sporen des Pilzes von Pflanze zu Pflanze dadurch übertragen wurden, dass eine Agarplattenkultur vorbeigeführt wurde, welche einen sehr pathogenen Fungus sicherstellt.
Infizierte Blätter wurden von den Pflanzen 13 Tage nach der Beimpfung abgenommen. Die Sporen wurden von den Blättern durch Rühren in einem kleinen Volumen von entsalztem Wasser entfernt, gezählt und dann auf 100 000 Sporen/ml eingestellt. Diese Suspension wurde auf die Unterseite der Blätter der Apfelsämlinge der folgenden drei anfälligen Arten gespritzt, Jonathan, Granny Smith und Red Delicious. Die beimpften Sämlinge wurden unmittelbar darauf in einen feuchten Raum mit 190C gebracht und darin 48 h lang gelassen. Nach dieser Inkubationszeit wurden die Pflanzen in einen Wachstumsraum gebracht, so dass sich die Erkrankung entwickeln konnte. Die Erkrankung konnte leicht 12 oder 13 Tage nach der Beimpfung bestimmt werden.
Die Testverbindung wurde 24 h nach der Beimpfung aufgebracht.
Das Einstufungssystem war das gleiche wie in Tabelle II.
Tabelle III zeigt die Resultate.
TABELLE III
Bekämpfung der Erkrankung
Podosphaera Uncinula Venturia Verbindung leuchotricha necator inaequalis
Nr. an Äpfeln am Rebstock an Äpfeln
1 4 3 3
2 4 4 0-4
3 4 4 0
4 0 4
5 4 4 0
6 0 2
7 0 1 0
8 4 4
9 0 4 0
10 1 0 0
11 3 4 0-2
12 0 0 0
13 0 1 0
14 0 0
15 1 0
16 2 4 4
17 2 4 0
18 0 4
19 2 4 1
20 0 4 0
21 4 4 2
22 1 2 0
23 0 4 0
24 2 4 1
25 0 2 0
26
27 0 1 0
28 0 3 1
29 4 4 4
30 1 0 0
31 2 4 2
32 4 4 1
33 4 4 4
34 4 4 4
35
36 3 4 2
37 2 1 1
38 4 4 3
39 4 4 4
40 0 2 0
41 0 0
42 0 1 0
43 1 1 0
Tests gegen Penicillium digitatum und Gloeosporium musarum
Die Verbindung wurden in einer Konzentration von 50 ppm als protektierendes Tauchmittel gegen Penicillium digitatum an Orangen und Gloeosporium musarum an Bananen getestet.
Die Orangen wurden geputzt und dann mit industriellem Methylalkohol bestrichen. Die Schale wurde dann entfernt und mit einem Nr. 6-Korkbohrer in Scheiben geschnitten. Diese Scheiben wurden dann in eine Lösung der Testverbindung (die 0,1 Gew.-No Tween 20 als Netzmittel enthielt) eingetaucht.
Sie wurden schliesslich in Repli-Schalen aussen herum angeordnet. Die Scheiben wurden trocknen gelassen und dann mit einer Sporensuspension von Penicillium digitatum einer Konzentration von 1 x 106 Sporen/ml bespritzt. die Scheiben wurden dann 13 Tage lang bei 10 C in einer feuchten Umgebung gelagert.
Die Tests an Bananen wurden in ähnlicher Weise ausgeführt, wobei Scheiben der Bananenschale verwendet wurden.
Die Scheiben wurden dann unter Verwendung des gleichen Systems wie für Tabelle II eingestuft. Tabelle IV zeigt die Resultate.
TABELLE IV
Bekämpfung der Erkrankung
Verbindung P. digitatum G. musarum
Nr. an Orangen an Bananen
1 4 4
2 4 0
3 1 3
4
5 1 2
6
7
8
9
10 3 3
11 1 1
12
13 0 1
14
15 0 4
16 4 0
17
18
19
20
21 4
22
23
24 1
25
26
27
28
29 4 2-4
30
31 4
32
Beeinflussung des Pflanzenwachstums
Die erfindungsgemässen Verbindungen wurden in Form einer Lösung mit einer Konzentration von 5000 ppm in destilliertem Wasser angewendet, und die Lösung wurde auf das Laubwerk von jungen Sämlingen von Weizen, Gerste, Mais, Reis, Lolium-Raigras, Sojabohnen, Baumwolle, Erdnuss, Kopfsalat, Tomaten, Mungobohne und Feuerbohne aufgebracht. Die Versuche wurden zweimal wiederholt. Nach 21 Tagen, gerechnet von der Behandlung an, wurden das Pflanzenwachstum und phytotoxische Symptome untersucht.
Tabelle V zeigt den Verkümmerungseffekt der Verbindungen auf das vegetative Wachstum unter Verwendung folgender Einstufung:
0 = S 20% Hemmung
1 = 21-40 70 Hemmung
2 = 41-60% Hemmung
3 = 61-80% Hemmung Wenn keine Zahl angegeben ist, dann war die Verbindung als Verkümmerungsmittel inaktiv.
Weitere Beeinflussungen des Pflanzenwachstums wurden wie folgt markiert:
G = Blattfarbe dunkler grün
A = Wirkung auf die Pflanzenspitze
T = Wirkung auf die Bestockung (Bildung von Schösslingen) Das Symbol - bedeutet, dass die Verbindung der betreffenden Nutzpflanze nicht getestet wurde. Der Stern (*) bedeutet, dass die Verbindung in einer Konzentration von 4000 ppm angewendet wurde.
TABELLE V Verbindung Lolium- Baum- Erd- Kopf- Mungo- Feuer Nr. Weizen Gerste Mais Reis Raigras Soja wolle nuss salat Tomate bohne bohne
1 1G 1G 0 G 1GA 0 1 2G 1G 1A GA
2 1 2G 0 G 1GA 0 3 2G 2GAT 2GA 1GA
3 2G 3G 1 1G 1G 1 3 3GA 2GA 1GA 1GA
4
5 1G 1G 0 G 1G 1 3 3GA 2A 2A 1GA
6 2GA 1 - A 0 1A
7 - - - - - - - - - - - - - -
8 1G 1G 0 0 1GA G GA A 2A
9 1GA G GA 2G 10 1GT G 2A 1G A 0 2GA 11 2GA 2 GA 1GA 12 - 1GA 1GA 2G 2 2GA 13 1 0 2 2GA G A GA 2A 14 1GA 0 GA 15 0 IGA 1G GA GA A 1GA 16 1G 1G 0 1G 2GA G GA G A 3GA 17 1G 1 0 0 2GAT 1G G A 3A 18 19 1 1 2A 2 - 20 2 2 1 - 2GA 2GA 3A
- 2G 21 0 0 G 1GAT T GA 1GA 22* 23* - 3G 1GA 1 3GA - 3GA 24* 2T 1 1G - 3GA A 1A 3GA - 3GA 25* - 3GA 2A 3GA - 26* 27* 28* 2 1G - 2A 3GA - 29* 2T 2 2 1 - 3A 3 3GA 3 - 3GA 30* - 2GA 2A A 2G - 31 - - - - - - - - - - - 32* 33 - - - - - - - - - - - - 34* 35* 2GT 2G 1 - 3GA 1 2G - 2GA 36 37* 38* 2GT 2GT - 3GA 1A 2G - 3GA 39* 2 1 - 2 1A 1A 1 - 1G 40 41*
** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.
PATENT CLAIMS 1. Compound of Formula I
EMI1.1
wherein R1 is C2.4-alkenyl or C2 4-alkynyl or optionally ring-substituted benzyl, the substituents being selected from halogen, Cl 4-alkyl, halogen- (C1-4-alkyl), phenyl, halophenyl, C3 6-cycloalkyl, Nitro, Cyano, Cl 4-alkoxy, (C1-4 alkylene) dioxy, (C1-4 alkoxy) - (C1-4 alkyl), (Cl.4 alkyl) thio, (C1-4 alkyl ) -sulfonyl, (C1-4-haloalkyl) - sulfonyl, phenylsulfonyl, unsubstituted, mono- or di (C1-4-alkyl) -substituted sulfamoyl, or carbamoyl, carboxy, (C1-4-alkoxy) carbonyl, unsubstituted, mono - or di - (C1-4-alkyl) -substituted amino, (C1-6-alkanoyl) amino, N- (C1-4-alkyl) -substituted (C1-6-alkanoyl) amino, phenylethyl, phenoxy and benzyloxy ,
where the number of ring substituents is 1, 2 or 3 and / or the benzyl radical is optionally substituted on the aC atom with a phenyl or benzyl, which is optionally substituted as indicated above for benzyl, or with Cl.4-alkyl, cyano, ( C1-4-alkoxy) carbonyl or trihalomethyl or R1 is tetrachlorobenzyl, pentachlorobenzyl, pentafluorobenzyl, phenylethyl or naphthylmethyl; Y is N- or = CH-, R2 is C3 6-cycloalkyl, Cl 5-alkyl or Cl 5-haloalkyl; and R3 is hydrogen, methyl or C1-4 alkenyl, or an alkanoic acid ester, alkyl, aryl or aralkyl ether, an acid addition salt or a metal complex of such a compound.
2. Compound according to claim 1, characterized in that R2 is propyl or butyl, preferably isopropyl or t-butyl and / or R3 is allyl.
3. A compound according to claim 1, characterized in that R1 is benzyl, which is ring-substituted with up to 3 halogen atoms and Y = N- and R2 is t-butyl.
4. A compound according to claim 1, characterized in that R1 allyl, benzyl, a-methylbenzyl, oe-methylchlorobenzyl, ce-methyldichlorobenzyl, a-methylfluorobenzyl, chlorobenzyl, dichlorobenzyl, trichlorobenzyl, tetrachlorobenzyl, pentachlorobenzyl, bromobenzyl, dibromobenzyl, dibromobenzyl, dibromobenzyl zyl, pentafluorobenzyl, methylbenzyl, dimethylbenzyl, cyanobenzyl, nitrobenzyl, trifluoromethylbenzyl, methoxybenzyl, chloronitrobenzyl, chlorofluorobenzyl, fluorobromobenzyl, methoxybromobenzyl, phenylbenzyl, phenethyl or naphthylmethyl.
5. A compound according to claim 4, characterized in that R1 allyl, benzyl, α-methyl-p-chlorobenzyl, a-methyl-2,4-dichlorobenzyl, α-methyl-p-fluorobenzyl, o-, m- or p-chlorobenzyl, 2,4-, 3,4- or 2,6-dichlorobenzyl, 2,4,5- or 2,3,6-trichlorobenzyl, pentachlorobenzyl, m- or p-bromobenzyl, 2,4 -Dibromobenzyl, o-, m- or p-fluorobenzyl, 2,4-difluorobenzyl, o or p-methylbenzyl, 2,5-dimethylbenzyl, p-nitrobenzyl, m- (trifluoromethyl) benzyl, o- or p-methoxybenzyl, 3- Nitro-4-chlorobenzyl, 2-chloro-4-fluorobenzyl,
Is 2-fluoro-4-bromobenzyl or 2-methoxy-5-bromobenzyl and Y = N-.
6. A compound according to claim 4, characterized in that R1 is benzyl, o-chlorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, o- or p-fluorobenzyl, p-bromobenzyl or 2-chloro-4-fluorobenzyl and Y = CH-.
7. A compound according to claim 1 in the form of an acid addition salt with hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, toluenesulfonic acid, acetic acid or oxalic acid, or a metal complex with copper, zinc, manganese or iron.
8. 1- (R, s) -t-butyl-2- (R, S) - (1,2,4-triazole-1-benzylethanol, 1- (S, R) -t-butyl-2- (R , S) - (1,2,4-triazol-1-yl) -2-p- chlorobenzylethanol, 1- (R, S) -t-butyl-2- (R, S) - (1,2, 4-triazol-1- -yl) -2-p-chlorobenzylethanol in the form of a copper complex, 1-t-butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2-benzylethanol, 1-t- Butyl-2- - (1,2,4-triazol-1-yl) -2-p-fluorobenzylethanol, 1-t-butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2- ( 2 ', 4'-dichlorobenzyl) ethanol, l-butyl-2- (1,2,4- -triazol-l-yl) -2-p-bromobenzylethanol, 1-t-butyl-2- (1,2, 4-triazol- -1-yl) -2- (2'-chloro-4'-fluorobenzyl) ethanol, 1-t-butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2- o-methoxybenzylethanol, 1-t-butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2-o-methylbenzylethanol or 1-t-butyl-2- (1,2,4-triazole -l-yl) -2-p-methylbenzylethanol as compounds according to claim 1.
The invention relates to heterocyclic compounds which are imidazole or 1,2,4-triazole compounds and to a process for their preparation. They are active substances that are useful for combating fungal diseases in plants and for influencing the growth of plants.
The invention relates to compounds of the formula I as defined in claim 1.
The compounds contain chiral centers and are generally obtained as racemates. These and other mixtures can be separated into the isomers by known methods such as chromatography. In many cases, the compounds can also be prepared stereospecifically in the form of a single diastereoisomer.
R2 can be a straight or branched Cl 5 alkyl group, e.g. Methyl, ethyl, propyl (n- or i-propyl) and butyl (n-, i- or t-butyl). Suitable R1 radicals can be straight or branched C2 1 alkenyl or alkynyl, e.g. Allyl and propargyl.
If R1 is a benzyl group, this can optionally be substituted on the ring by 1-3 substituents from the following group: methyl, ethyl, propyl (n- or i-propyl) or butyl (n-, i- or t-butyl) ), Chlorophenyl, methoxy, ethoxy, 2-methoxy- or ethoxyethyl, methyl- or ethylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl, methoxy- or ethoxycarbonyl.
The polysubstituted benzyl groups are substituted, for example, with halogen atoms (especially chlorine atoms) and / or nitro, methyl or methoxy groups. Suitable substituents on the xx-C atom are e.g. Methyl, methoxy or ethoxycarbonyl or trifluoromethyl.
Examples of suitable R1 radicals are benzyl, a-methylbenzyl, cx-methylchlorobenzyl (for example α-methyl-p-chlorobenzyl), α-methyldichlorobenzyl (for example α-methyl-2,4-dichlorobenzyl), α ; -Methyl fluorobenzyl (e.g. α-methyl-p-fluorobenzyl), chlorobenzyl (e.g. o-, m- or p-chlorobenzyl), dichlorobenzyl (e.g.
3,4-, 2,4- or 2,6-dichlorobenzyl), trichlorobenzyl (e.g. 2,3,6 or 2,4,5-trichlorobenzyl), tetrachlorobenzyl, pentachlorobenzyl, bromobenzyl (e.g. o-, m- or p-bromobenzyl ), Dibromobenzyl (e.g. 2,4-dibromobenzyl), fluorobenzyl (e.g. o-, m- or p-fluorobenzyl), difluorobenzyl (e.g. 2,4-difluorobenzyl), pentafluorobenzyl, methylbenzyl (e.g. o-, m- or p- Methylbenzyl, dimethylbenzyl (e.g. 2,5-dimethylbenzyl), cyanobenzyl (e.g.
p-cyanobenzyl), nitrobenzyl (e.g. p-nitrobenzyl), trifluoromethyl) benzyl [e.g. m- (trifluoromethyl) benzyl], methoxybenzyl (e.g. o-, m- or p-methoxybenzyl), chloronitrobenzyl (e.g.
3-nitro-4-chlorobenzyl), chlorofluorobenzyl (e.g. 2-chloro-4-fluorobenzyl), fluorobromobenzyl (e.g. 2-fluoro-4-bromobenzyl), methoxybromobenzyl (e.g. 2-methoxy-5-bromobenzyl), phenylbenzyl (e.g. p-phenylbenzyl), phenylethyl (e.g. 2-phenylethyl) or naphthylmethyl.
The cycloalkyl groups with 3-6 carbon atoms are cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
The haloalkyl group preferably contains 1-3 halogen atoms. Examples are 2-chloroethyl, trifluoromethyl or trichloromethyl.
The halogen can be fluorine, chlorine, bromine or iodine
stand.
A preferred class of compounds includes those wherein R1 is benzyl, a-methylbenzyl, a-methylchlorobenzyl, a -methyldichlorobenzyl, a -methylfluorobenzyl, chlorobenzyl, dichlorobenzyl, trichlorobenzyl, tetrachlorobenzyl, pentachlorobenzyl, bromobenzyl, dibromobenzyl, dibbenzyl, fluorobenzyl, fluorobenzyl, fluorobenzyl , Dimethylbenzyl, cyanobenzyl, nitrobenzyl, trifluoromethylbenzyl, methoxybenzyl, chloronitrobenzyl, chlorofluorobenzyl, fluorobromobenzyl, methoxybrombenzyl, phenylbenzyl, phenylethyl or naphthylmethyl, Y represents = N-, R2 and propyl or butyl. Furthermore, the corresponding compounds are preferred, in which Y is = CII-.
Particularly preferred are those compounds in which R1 is allyl, benzyl, a-methyl-p-chlorobenzyl, a-methyl-2,4-dichlorobenzyl, a-methyl-p-fluorobenzyl, o-, m- or p-chlorobenzyl, 2,4-, 3,4- or 2,6-dichlorobenzyl, 2,4,5- or 2,3,6-trichlorobenzyl, m- or p-bromobenzyl, 2,4-dibromobenzyl, o-, moder p- Fluorobenzyl, 2,4-difluorobenzyl, o- or p-methylbenzyl, 2,5-dimethylbenzyl, p-nitrobenzyl, m- (trifluoromethyl) benzyl, o- or p-methoxybenzyl, 3-nitro-4-chlorobenzyl, 2- Chloro-4-fluorobenzyl, 2-fluoro-4-bromobenzyl or 2-methoxy-5-bromobenzyl is, Y is = N-, R2 is i-propyl or t-butyl and R3 is hydrogen or methyl.
Furthermore, particular preference is given to those compounds in which R1 is benzyl, o-chlorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, o- or p-fluorobenzyl, p-bromobenzyl or 2-chloro-4-fluorobenzyl, Y is = CII-, R2 represents t-butyl and R3 represents hydrogen or methyl.
Suitable salts are salts with inorganic or organic acids, e.g. Hydrochloric, nitric, sulfuric, toluenesulfonic, acetic or oxalic acid. The esters are alkanoates (e.g.
Acetates) and the ethers are alkyl (e.g. methyl or ethyl), aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl) ether.
The metal complexes contain copper, zinc, manganese or iron in a suitable manner. They preferably have the formula
EMI2.1
wherein Y, R1, R2 and R3 have the meanings given above, M stands for a metal, A for an anion (for example a chloride, bromide, iodide, nitrate, sulfate or phosphate anion), n for 2 or 4 is and y is 0 or an integer from 1 to 12.
Specific examples of such compounds are given in Table I.
TABLE I
Melting point (or boiling point) No. R1 R2 R3 Y C
1 * p-Cl-C6H4CH2-t-Bu H = N- 162-164
2 C6H5CH2-t-Bu H = N- 91-93
3 p-F-C6H4CH2-t-Bu H = N-137-142
4 p-F-C6H4CH2-t-Bu Me = N-152-153
5 * p-Cl-C6H4CH2-t-Bu H = N-133-134
6 p-Cl-C6H4CH2-t-Bu Me = N- 176-178
7 p-Cl-C6H4CH2-t-Bu H = CII-179-181
8 p-NO2-C6H4CH2 t-Bu H = N-157-159
9 3,4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H = N- 186-188 10 oF-C6H4CH2 t-Bu H = N- 100-102 11 2,4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H = N- 140-143 12 CH2CH = CH2 t-Bu H = N- (110-120 / 0.1 mm) 13 m-CF3-C6H4CH2 t-Bu H = N- 71-73 14 3-NO2-4-Cl-C6H3CH2 t-Bu H = N- 177-178 15 o-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N- 100-102 16 <RTI
ID = 2.21> p-Br-C5HCII2 t-Bu H = N- 181-183 17 mF-C6H4CH2 t-Bu H = N- 110-113 18 m-Br-C6H4CH2 t-Bu H = N- 133-136 19 2,4-DiCl-C6H3CH2 i-Pr H = N-127-130 20 p-Cl-C6H4CH2 i-Pr H = N-100-103 21 + p-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N-138-140 22 oF-C6H4CH2 i-Pr H = N- 74-78 23 2,6-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H = N- 151-154 24 2-Cl, 4-F-C6H3CH2 t-Bu H = N- 137 -140 25 oF-C6H4CH2 i-Pr H = N- 122-127 26 C6C15CH2 t-Bu H = N- 173-175 27 2,4,5-TriCl-C6H2CH2 t-Bu H = N- 188-192 28 2 , 3,6-TriCl-C6H2CH2 t-Bu H = N- 168-172 29 2-F-C1-C6H3CH2 t-Bu H = N- 150-153 30 2-C1-4-F-C6H3CH2 t-Bu Me = N- 153-154 31 2,4-DiFC6H3CH2 t-Bu H = N- 111-114 32 pF-C6H4CH (Me) - t-Bu II N- 197-201 <RTI
ID = 2. 31> 33 2,4-DiCl-C6H3CH (Me) t-Bu H = N- 145-147
TABLE 1 (continued)
Melting point (or boiling point) no. R1 R2 R3 Y OC 34 p-Cl-C6H4CH (Me) t-Bu H = N- 182-185 35 2-F-4-Br-C6H3CH2 t-Bu H = N- 171-174 36 2,4-DiBr -C6H3CH2 t-Bu H = N- 157-160 37 o-MeO-C6H4CH2 t-Bu H = N- 141-144 38 o-Me-c6H4cH2 t-Bu H = N- 123-125 39 p-MeC6H4CH2 t- Bu H = N- 144-146 40 2,5-DiMe-C6H3CH2 t-Bu H = N- 114-117 41 2X4-DiCl-C6H3CH2 t-Bu H = CII- 191-193 42 C6H5CH2 t-Bu H = CII - 167-169 43 2-C1-4-F-C6H3CH2 t-Bu H = CII- 162-164 44 o-Cl-C6H4CH2 t-Bu H
= CII- 167-169 45 oF-c6H4cH2 t-Bu H = CH- 164-165 46 pF-C6H4CH2 t-Bu H = CII- 164-166 47 p-Br-C6H4CH2 t-Bu H = CII- 199-201 48 o-FC6H4CH2 t-Bu Me = CH- 146-149 49 p-Br-C6H4CH2 t-BU Me = CII- 188-192 50 m-Cl-C6H4CH2 t-Bu H = N- 127-129 51 p-MeO -C6H4CH2 t-Bu H = N52 2-MeO-5-Br-C6H3CH2 t-Bu H = N- 184-186 * Compounds 1 and 5 are diastereoisomers to each other.
Compound 1 has been shown to be a racemic mixture of an enantiomer in which the carbon bearing the triazole ring and also the carbon bearing the hydroxy group are in the R configuration and an enantiomer corresponding to its mirror image. Compound 5 has also been shown to be a racemic mixture of an enantiomer in which the carbon bearing the triazole ring is in the R configuration and the carbon bearing the hydroxy group is in the S configuration and an enantiomer, that corresponds to his reflection.
+ This compound is in the form of a copper complex, which probably has the following structure:
EMI3. 1
Magnetic resonance studies have shown that compounds 22, 24, 25 and 33 are each in the form of a mixture of stereoisomers. The weight ratios of the two isomers are in each case as follows:
Connection wt. -Relationship
22 9: 1
24 7: 1
25 4: 1
33 1.5: 1
The compound 1 acetate was also prepared.
This ester (compound 53) has a melting point of 125-1280C in an impure form.
The compound of formula (I) in which R3 is hydrogen and the salts thereof can be prepared by using a compound of formula (II):
EMI3. 2nd
wherein Y, R1 and R2 have the meanings given above, or a salt thereof, preferably at 0 to 100 C and for 1 to 12 h. Suitable reducing agents are sodium borohydride, lithium aluminum hydride or aluminum isopropoxide. Possibly. For example, catalytic hydrogenation using a suitable metal catalyst can be used.
The reduction can be carried out by dissolving the reactants in a solvent, such as. B. in diethyl ether or tetrahydrofuran (for reduction with lithium aluminum hydride), or in hydroxylic solvents (for reduction with sodium borohydride). The reaction temperature depends on the reactants and the solvent. However, the reaction mixture is generally heated under reflux. After the reaction, the product can be isolated after acidification with a dilute mineral acid by extraction in a suitable solvent. After removing the solvent in vacuo, the product can be crystallized from a suitable solvent.
The starting compound of the formula (II) can be prepared by reacting an imidazole or 1,2,4-triazole or a salt thereof with an oe-haloketone of the formula (III):
EMI3. 3rd
where X is halogen, preferably bromine or chlorine, and R1 and R2 have the meanings given above. This process can be carried out by heating the reactants in the absence of a solvent or diluent. However, a solvent is preferably present.
Suitable solvents are non-hydroxylic solvents, such as. B. Acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane and tetrahydrofuran. Hydroxylated solvents, such as. B. Methanol and ethanol can be used in certain circumstances if the presence of the hydroxyl groups does not interfere with the reaction. The process can be carried out in the presence of a base such as e.g. B. Sodium hydride, sodium ethoxide, excess imidazole or triazole or an alkali metal carbonate (e.g. B. Potassium carbonate). The reaction temperature depends on the choice of reactants, solvents and base, but in general the reaction mixture is heated to reflux.
The process generally consists in dissolving the reactants in a solvent and then isolating the product by removing the solvent of the reactants in vacuo. Unreacted imidazole or triazole can be removed by extracting the product with a suitable solvent, which in turn is then washed with water. Crystallization or another cleaning process can then possibly be carried out.
The a-halo ketones can be obtained by methods known per se.
The compounds of formula (II) or the salts thereof can also be prepared by using a compound of formula (IV):
EMI4. 1
wherein Y and R2 have the meanings given above, alkenylated, alkynylated or correspondingly benzylated. Further details on this reaction can be found in DT-OS 2 610 022, the details of which are to be considered as included in the present application.
The salts, metal complexes, ethers and esters of the compounds of the formula (I) can be prepared from the latter in a manner known per se. For example, the complexes can be prepared by reacting the non-complexed compound with a metal salt in a suitable solvent.
The compounds are active fungicides, in particular against the following diseases: Piricularia oryzae on rice Puccinia recondita, Puccinia striiformis and other rust diseases in wheat, Puccinia hordei, Puccinia striiformis and other rust diseases in barley and rust diseases in other host plants, such as e.g. B. Coffee, apples, vegetables and ornamental plants Plasmopara viticola on the vine Erysiphe graminis (powdery mildew) on barley and wheat and other powdery mildew diseases on various host plants, such as. B. Sphaerotheca fuliginea on pumpkin plants (e.g. B.
Cucumber), Podosphaera leucotricha on apples and Uncinula necator on the vine Cercospora arachidicola on peanuts and other Cercospora species on, for example, sugar beets, bananas and soybeans Botrytis cinerea (gray mold) on tomatoes, strawberries, vines and other host plants Phytophthuria infestans on Phytophthuria infestans in Phytophthuria infestans (Scab) on apples.
Some of the compounds have also shown broad activity against fungi in vitro. You have an activity against various post-harvest diseases on fruit (e.g. B. Penicillium digitatum and italicum on oranges and Gloeosporium musarum on bananas). Furthermore, some of the compounds are active as seed dressings against Fusarium spp. , Septoria spp. , Tilletia spp. (i.e. H. Brand, a seed-borne disease of wheat), Ustilago spp. and Pyrenophora spp. of grain.
They can also be used as industrial (as opposed to agricultural) fungicides, for example as fungicides for paint films.
The compounds also have an influence on plant growth.
The influence on plant growth by these compounds results, for example, from a stunting or dwarfing effect in the vegetative growth of monocotyledonous and dicotyledonous wood and grass plants. Such growth or dwarfism can be useful, for example, in cereals and soybeans, with a reduction in stem growth reducing the risk of the stem being overloaded. Compounds that induce grief or dwarfism can also be useful in modifying the growth of sugar cane because they increase the concentration of sugar in the cane at harvest time. Finally, growing peanuts can make harvesting easier. Delaying grass growth can help maintain a grass hub. Examples of suitable grasses are Stenotaphrum secundatum (St.
Augustin grass), Cynosurus cristatus, Lolium multiflorum und perenne, Agrostis tenuis, Cynodon dactylon (Bermuda grass), Dactylis glomerata, Festuca spp. (e.g. B. Festuca rubra) and Poa spp. (e.g. B. Poa pratense). At least some of the compounds will cause the grasses to grow dormant without significant phytotoxic effects and without deleteriously influencing the appearance (especially the color) of the grass. This makes such connections attractive for lawn and grass borders. The compounds can also cause growth of weeds present in the grasses. Examples of such weed species are sedge grasses (e.g. B. Cyperus spp. ) and dicotyledonous weeds.
The growth of unwanted vegetation (e.g. B. Weeds or cover vegetation) are inhibited, thereby protecting plantations and crops. Influencing plant growth can also manifest itself in an increase in crop yield.
The compounds according to the invention can also have other effects on growth, such as. B. a change in the leaf angle and promotion of planting in monocotyledonous plants. The former effect can be useful, for example, when changing the leaf orientation of, for example, potato plants, so that more light falls on the fruits and an increase in phytosynthesis and the tuber weight is induced. By increasing the planting in monocotyledonous crops (e.g. B.
Rice), the number of flowering saplings per unit area can be increased, resulting in an overall increase in the yield of such crops. The treatment of plants with the compounds according to the invention can lead to the leaves developing a darker green color.
In addition, the compounds can prevent sugar beet from blooming, which can improve sugar yield. You can also reduce the size of sugar beet without significantly reducing the sugar yield, which enables an increase in planting density.
In influencing plant growth, the amount of compound applied to the plants depends on a number of factors, such as the compound selected and the type of plants whose growth is to be affected. However, an application rate of 0.1 to 15, preferably 0.1 to 5 kg / ha is generally used. However, application rates within these ranges can also result in undesirable phytotoxic effects in certain plants. Routine trials may be necessary to determine the best rate of application of a particular compound for a particular purpose.
The compounds also have algicidal, antibacterial and antiviral activities as well as herbicidal activity.
The compounds as such can be used for fungal control or plant growth control, but for this purpose they are better formulated in compositions which comprise a compound of the formula (I) or a salt, a complex, an ether or an ester thereof as defined above and a carrier or a diluent contain.
When combating fungal diseases on a plant, a compound or a salt, a complex, an ether or an ester thereof is applied to the plant, to the seeds of the plant or to the surroundings of the plant or the seed, as defined above.
When influencing the growth of a plant, a compound or a salt, a complex, an ether or an ester thereof is applied to the plant, to the seeds of the plant or to the surroundings of the plant or the seed, as defined above.
The compounds, salts, complexes, ethers and esters can be applied in various ways. For example, they can be applied as a formulation or in the unformulated state directly to the foliage of a plant. They can also be applied to bushes and trees, to seeds or the medium in which plants, bushes or trees are to be grown or planted. Finally, they can also be applied by spraying or dusting or as a cream or paste formulation and finally also in vapor form. The application can be applied to any part of the plant, bush or tree, e.g. B.
on the foliage, stems, branches or roots, or on the soil surrounding the roots or on the seeds before sowing.
The term plant used here includes seedlings, bushes and trees. The fungal control process also includes preventive, protective, prophylactic and eradicating treatment.
The compounds are preferably used in the form of a composition for agricultural and horticultural purposes. The composition used in a particular case depends on the intended purpose.
The compositions may be in the form of powdered powders or granules containing the active ingredient and a solid diluent or carrier, such as. B. Kaolin, bentonite, kieselguhr, dolomite, calcium carbonate, talc, powdered magnesia, Fuller's earth, gypsum, Hewitt's earth, diatomaceous earth and china clay. Compositions for the seed dressing can contain, for example, an agent (for example a mineral oil) which supports the adhesion of the composition to the seed. Alternatively, the active ingredient for seed dressing purposes can be formulated using an organic solvent (e.g. N-methylpyrrolidone or dimethylformamide).
The compositions may also be in the form of dispersible powders, granules or granules which contain a wetting agent to facilitate the dispersion of the powders or granules which may also contain fillers and suspending agents.
The aqueous dispersions or emulsions can be prepared by reacting the active ingredient (s) in an organic solvent, which contains a wetting agent, dispersing agent or emulsifying agent, dissolves and then introduces the mixture into water, which may also contain a wetting agent, dispersing agent or emulsifying agent. Suitable organic solvents are ethylene dichloride, isopropyl alcohol, propylene glycol, diacetone alcohol, toluene, kerosene, methylnaphthalene, xylenes, trichlorethylene, furfuryl alcohol, tetrahydrofurfuryl alcohol and glycol ether (e.g. B. 2-ethoxyethanol and 2-butoxyethanol).
The compositions can also be used as a spray and also in the form of an aerosol, the formulation being in a container and in the presence of a propellant, such as. B. Fluorotrichloromethane or dichlorodifluoromethane, is kept under pressure.
The compounds can be mixed in the dry state with a pyrotechnic mixture to produce a composition which is suitable for producing a smoke containing the compounds in closed rooms.
Alternatively, the compounds can be used in a microcapsule form.
By adding suitable additives, such as. B. Additives to improve the distribution, the adhesive force and the resistance to rain on the treated surfaces, the different compositions can be better adapted to the different applications.
The compounds can also be used as mixtures with fertilizers (e.g. B. fertilizers containing nitrogen, potassium or phosphorus). Compositions consisting only of granules of fertilizers containing the compounds, for example coated with them, are preferred. Such granules suitably contain up to 25% by weight. -Yb of connection.
The compounds of formula (I) according to the invention or salts, metal complexes, ether or ester complexes thereof are useful as components of fertilizer compositions.
Finally, the compositions can also be in the form of liquid preparations for use as dipping or spraying agents, which are generally aqueous dispersions or emulsions which contain the active ingredient in the presence of one or more wetting agents, dispersants, emulsifiers or suspending agents. These agents can be cationic, anionic or nonionic in nature. Suitable cationic agents are quaternary ammonium compounds, such as. B. Cetyl trimethyl ammonium bromide.
Suitable anionic agents are soaps, salts of aliphatic monoesters of sulfuric acid (such as. B. Sodium lauryl sulfate) and salts of sulfonated aromatic compounds (e.g. B. Sodium dodecylbenzenesulfonate, sodium, calcium or ammonium lignosulfonate, butyl naphthalene sulfonate and mixtures of sodium diisopropyl and triisopropylnaphthalenesulfonates).
Suitable non-ionic agents are the condensation products of ethylene oxide with fatty alcohols, such as. B. Oleyl or cetyl alcohol, or with alkylphenols, such as. B. Octyl or nonyl phenol and octyl cresol. Other non-ionic agents are the partial esters, which are derived from long-chain fatty acids and hexitan hydrides, the condensation products of the partial esters mentioned with ethylene oxide and the lecithins. Suitable suspending agents are hydrophilic colloids (such as e.g. B. Polyvinyl pyrrolidone and sodium carboxymethyl cellulose) as well as vegetable gums (e.g. B. Acacia and tragacanth).
The compositions for use as aqueous dispersions or emulsions are generally supplied in the form of a concentrate containing a high proportion of the active ingredient (s), the concentrate being diluted with water before use. These concentrates often have to endure longer storage times and, after such storage, can still be diluted with water and thereby give aqueous preparations which remain homogeneous for a sufficient time that they can be applied by a conventional spraying device. The concentrates can expediently be up to 95% by weight. -%, suitably 10-85 wt. -%, for example 25-60 wt. -% of the active ingredient (s) included.
When diluted to make aqueous preparations, such preparations may contain various amounts of the active ingredient (s) depending on the intended purpose, but an aqueous preparation containing 0.0005 or 0.01 to 10 wt. -% of the active ingredient (s) contains.
The compositions may also contain one or more other compounds with biological activity (e.g. B.
other growth stimulants, such as B. the Gibberelline (e.g. B. GA3, GA4 or GA7), the auxins (e.g. B. Indole acetic acid or indole butyric acid) and the cytokinins (e.g. B. Kinetin, diphenylurea, benzimidazole and benzyladenine) and other compounds with a complementary fungicidal or insecticidal activity), as well as one or more stabilizing agents, for example epoxides (e.g. B. Epichlorohydrin). The other fungicidal compound may be one that is capable of preventing cereal ear diseases (e.g. B. Wheat) such as B. Combat Seporia, Gibberella, Helminthosporium and the Schwarzschim melkomplex. Examples of such compounds are benomyl, carbendazole (BCM) and captafol.
Alternatively, it can be such a compound that is capable of combating diseases carried by the seed or the soil. Examples of such connections are Maneb and Captan.
The invention is explained in more detail by the following examples. The temperatures are expressed in "C.
Example 1 1-t-Butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2-p-chlorobenzylethanol (Compound 1)
Level I. 33.4 g 1,2,4-triazole and from 11.6 g sodium and
Sodium ethoxide made 250 ml of ethanol was heated to reflux for 1 hour. To this solution, 87 g of bromine penta colon were added at the reflux temperature, whereupon the
Heating was continued for a further 2 h. The mixture was then cooled to room temperature and filtered to remove the precipitated sodium bromide, after which the solvent was removed in vacuo. The residue was extracted with 100 ml of chloroform. The solvent was washed 4 times with 15 ml of water, dried over sodium sulfate and filtered. Then petroleum ether (bp 60-80 "C) was added, whereupon the solution was concentrated.
A-1,2,4-triazol-4-yl-pinacolone, mp 176 ° C., was obtained. Further concentration of the solution gave a-l, 2,4-triazol-l-yl-pinacolone, mp 63-650C.
Stage II. 3.3 g of a-1, 2,4-triazol-1-yl-pinacolone in 20 ml of dimethylformamide were added dropwise to a suspension of
0.48 g of sodium hydride (100%) in 10 ml of dimethylformamide
Room temperature added with stirring. After one
2 hours of stirring, 3.2 g of p-chlorobenzyl chloride in 2-3 ml
Dimethylformamide was added dropwise, whereupon the reaction mixture was kept at 5-10 "C. for 2 hours. The solvent was removed in vacuo and water was then added to the residue. The aqueous solution was extracted with methylene chloride, the organic layer was washed with water and dried over magnesium sulfate, and the solvent was removed.
Crystallization of the yellow solid gave a-p-chlorobenzyl-a-1,2,4-triazol-1-yl-pinol colon, mp 122-123 C, as a white crystalline solid.
Stage III. A solution of 2.0 g of the product from Step II in 20 ml of methanol was treated in portions with 0.26 g of sodium borohydride. The reaction mixture was then refluxed for 1 hour. The solvent was removed in vacuo and then 40 ml of 1N hydrochloric acid was added to the residue. The white precipitate was filtered off, washed with water, dried and crystallized from aqueous ethanol. The compound mentioned above was obtained as a white crystalline solid, mp 162-164 "C.
The starting material for stage III can also be obtained in the following alternative way.
Level I. 140.5 g of 4-chlorobenzaldehyde and 100 g of pinacolone in 200 ml of industrial methyl alcohol (IMS = industrial methylated spirit) were added dropwise over 25 min to 40 g of sodium hydroxide in 70 ml of water and 150 ml of IMS with external cooling (ice / water), where the temperature was kept at not more than 25 "C. The creamy suspension obtained was stirred at 18 ° C. for a further 3 hours and then filtered. The residue was washed with aqueous IMS and dried. 4-Chlorobenzalpin colon Fp 83-84 "C was obtained. The filtrate was concentrated under reduced pressure and left to stand for 2 days to give another batch of the chalcone product, mp 83-840C.
Stage II. 22.25 g of the chalcone was suspended in 125 ml of ethyl acetate and then 6 g of Raney nickel was added following a 4-time wash with 15 ml of ethyl acetate. The device was evacuated with the water jet pump and hydrogen was introduced at atmospheric pressure. The mixture was then shaken vigorously at room temperature.
The hydrogenation ceased after 14.5 h. 2303 ml of gas had been taken up. The catalyst was filtered off, taking care not to dry the residue, and the filtrate was then concentrated in vacuo to give crude 4-chlorobenzylpinacolone.
Stage III. 11.2 g of 4-chlorobenzylpinacolone in 80 ml of carbon tetrachloride was cooled to approximately 5 ° C., and then 8 g of bromine in 20 ml of carbon tetrachloride were added dropwise at this temperature over 2 hours. Care was taken to keep the free bromine in the reaction mixture as low as possible in order to avoid the formation of by-products. The solution was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and then with water and dried over magnesium sulfate and finally concentrated in vacuo. Crude 1- (4'-chlorophenyl) -2-bromo-4,4-dimethylpentan-3-one, mp.
48-50 "C, obtained.
Stage IV. 0.69 g of the product from Step III and 0.17 g of 1,2,4-triazole were mixed with 0.52 g of potassium carbonate in 10 ml of acetone and the mixture was refluxed for 2 hours. After cooling to room temperature, the inorganic material was filtered off and the filtrate was concentrated in vacuo. Crude a-p-chlorobenzyl-a -1,2,4-triazol-1-yl-pinacolone was obtained.
Example 2 I-t-Butyl-2- (1,2,4-triazol-1-yl) -2-benzylethanol (Compound 2)
Level I. 10 g pinacolone in 30 ml dry diethyl ether was slowly added to a suspension of 4.1 g sodium amide in 15 ml dry diethyl ether. The mixture was then stirred at room temperature overnight and then at reflux for 16 h (the mixture was orange at this point). 13.2 g of benzyl chloride was then added dropwise and the mixture was heated to reflux for 24 hours. 100 ml of water was then added and the ethereal layer was separated and washed with water, dilute hydrochloric acid and again with water. It was then dried over sodium sulfate. The ether was evaporated under reduced pressure and the residue was then distilled.
A-benzylpinacolone, bp 78-80 "C / 0.06 mm Hg, was obtained.
Stage II. 1.4 ml of bromine were added dropwise to 5.2 g of a-benzylpina colon in 80 ml of diethyl ether at approximately 100 ° C. The solution was then stirred at room temperature for 1 hour and the ether was evaporated in vacuo. A red liquid was obtained which was distilled in a flask. It was obtained as a weakly colored liquid a-bromo-a-benzylpinacolone, bp 1000C / 0.1 mm Hg.
Stage III. 0.28 g of 1,2,4-triazole in 5 ml of dimethylformamide was added dropwise to a suspension of 0.1 g of sodium hydride (100 (where) in 2 ml of dimethylformamide). The reaction mixture was stirred for 2 hours and then 1.0 g of a-bromo-a-benzylpinacolone in 5 ml of dimethylformamide was added. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight and then shaken in 75 ml of water. It was obtained as a white crystalline solid tx- (1,2,4-triazol-l-yl) -sx- -benzylpinacolon, mp 69-71 "C.
Stage IV. 2.0 g of cr-l, 2,4-triazol-l-yl-ol-benzylpinacolone in 20 ml of methanol were treated in portions with 0.26 g of sodium borohydride. The mixture was then heated to reflux for 1 hour. The solvent was removed in vacuo and then 40 ml of 1N hydrochloric acid was added to the residue. The white precipitate was filtered off, washed with water, dried and crystallized from aqueous ethanol.
The compound indicated above was obtained as a white crystalline solid.
Example 3 1- (1,2,4-Triazol-1-yl) -1-p-fluorobenzyl-2-f-butylpropan-2-ol (compound)
An ethereal solution of methyl magnesium iodide (prepared by reacting 6.2 g of methyl iodide with 1.1 g of magnesium in dry diethyl ether) was added dropwise with 4.0 g of ex-1,2,4-triazol-l-yl-ce-fluoropinacolone in Treated 30 ml of dry diethyl ether. The mixture was then heated to reflux for 1 hour, cooled and treated with 20 ml of the above sulfuric acid. The insoluble material was filtered off, washed with dilute hydrochloric acid and water and then dried, whereby the above-mentioned compound was obtained after crystallization from aqueous ethanol.
Example 4 1-t-Butyl-2- (1,2, 4-triazol-1-yl) -2-p-chlorobenzylethanol (Compound 5)
A solution of butyl magnesium bromide (made from 5.63 g of butyl bromide and 1.0 g of magnesium in dry diethyl ether) was added dropwise with 4.0 g of a- (1,2,4-triazol-1-yl) -ap-chlorobenzyl chloride treated in 30 ml of diethyl ether and the mixture was then heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was treated with 20 ml of dilute sulfuric acid, whereupon the ethereal layer was separated, washed with water and dried over sodium sulfate. Removal of the solvent in vacuo gave a white solid which was crystallized from diethyl ether / petroleum ether (60-800C). The compound indicated above was obtained.
Example 5
The copper complex of compound 1. (Connection 21)
0.9 g (0.005 mol) of copper (II) chloride was added dropwise as a solution in 4 ml of water to a solution of 2.9 g (0.01 mol) of compound 1 in 60 ml of ethanol, whereupon the resulting green solution Was stirred for 30 min. The volume of the solvent was then reduced to approximately 30 ml, after which 30 ml of water was added. A green oil separated out. The aqueous phase was decanted off and the organic phase was stirred with 50 ml of isopropanol for 30 min.
The green solid obtained was filtered off and dried.
After recrystallization from ethanol / water 1.6 g of the copper complex were obtained.
Compositions Which Contain Compounds According to the Invention (1) Dispersible Powder Compound 1 50% by Weight -% Aerosol OT 2 wt. -% Polyphon H 5 Gew. -No china clay 43 wt. -% (2) Emulsifiable concentrate Compound 1 100 g / l Amino-dodecylbenzene sulfonate 400 g / l 2-n-butoxyethanol per 11 (3) Aqueous suspension Compound 1 250 g / l Polyfon H 25 g / l Bentonite 15 g / l polysaccharide 0.75 g / l water to 1 1 (4) powder powder compound 1 5 wt. -No porcelain earth 95 wt. -% (5) granules compound 1 5 wt. -% starch 5 wt. -% china clay 90 wt. -% (6) solution of compound 1 200 g / l dimethylformamide per 11
Biological tests
The compounds were used against a wide variety of fungal diseases on the leaves of
Plants tested. The technique used was as follows:
The plants were grown in John Innes Potting Compost (No. 1 or seed, depending on the suitability), in mini pots with a diameter of 4 cm. A fine layer of sand was applied to the bottom of the pots to facilitate the absorption of the test compound by the roots.
The test compounds were formulated either by ball milling with aqueous Dispersol T or as a solution in acetone / ethanol, the formulation being diluted to the required concentration immediately before use. For leaf diseases, suspensions with 100 ppm active ingredient were sprayed onto the foliage and applied to the roots of the same plant through the soil. (The sprays were applied to dripping wet and the root troughs were applied to a final concentration corresponding to approximately 40 ppm active ingredient / dry soil. ) Tween 20 was then used to achieve a total concentration of 0.1nu <Yb added, whereupon the sprays were applied to cereals.
In most tests, the test compound was applied to the soil (roots) and foliage (by spraying) a day or two before the plant was inoculated with the disease. An exception was made to the Erysiphe graminis test, in which the plants were inoculated 24 hours before treatment. After inoculation, the plants were placed in a suitable environment so that infection could take place, followed by incubation until the disease was ready for determination. The time between inoculation and determination varied from 4 to 14 days, depending on the disease and the environment.
The fight against the disease was classified according to the following classification:
4 = No illness
3 = 0-5 (·)
2 = 6-25%
1 = 26-60%
0 => 60% The results can be seen in Table II.
TABLE II
Fight the disease
Puccinia Phytophthora Plasmopara Piricularia Cercospora Botrytis Erysiphe compound recondita infestans viticola oryzae arachidicola cinerea graminis
No wheat on tomatoes on the vine on rice with peanuts on tomatoes on barley
1 4+ 0 3 4 3 4
2 4 0 0 1-2 3 4
3 4 0 0 3 1-2 4
4 4 0 0 3 0 4
5 4+ 0 3-4 0-1 3 4
6 2 0 3 0 1-2 4
7 4 0 0 0 3-4 4
8 4 0 0-1 0 0-2 4
9 4 0 0 0 0-1 4
10 4 0 2-3 2-3 0-2 4
11 * 4 0 0-1 1 2-3 4
12 4 0 0-3 1 0 4
13 4 0 0 1-2 0 4
14 2 0 0 1-2 4
15 4 0 - 3 3 4
16 4 0 0 3 4 4
17 3 4 P P 0 3
18 3 0 - 0 1-2 4
19 1 0 0 0 2-3 0
20 1 0 0 0 2-3
21 3 3-4 3 3 4
22 4 0 0 1 0 4
23 4 0 0 2-3 1-2 4 24 4 0 0 2-3 1-2 3
25 3 0 0 1 0-1 4
26 0-1 0 0 2 0-1 3-4
27 0-1 0 0 0 2-3 3-4
28 3 0 0 0-1 2-3 4
29 4 1-3 0 0-1 2-3 3
30 1-2 2-3 0 0 1-2 3
31 3 0 4 3 3 2 2-3
32 4 0 0-1 0-1
3-4 3 4
33 4 0 0 0 1-2 2 4
34 3-4 0 0 0 2 2-3 4
35 4 0 0 0 3 1-2 3
36 4 0 0 0-1 0 0-1 4
37 4 0 0 1-2 3-4 3 4
38 3 0 0 0 4 3-4 4
39 3 0 0 0 4 3-4 4
40 4 0 0 1 0 4
41 1-2 0 0 0-1 1-2 4
42 3 0 0 0 0 4
43 3 0-1 0 0-1 0 4
44 1 0 0-1 1 4
45 0 0 0 2-3 4
46 3 0 0 0-1 0 2 4
47 3 0 0 0 0 3 4
TABLE II (continued)
Combating the disease Puccin ia Phytoph thora Plasmopara Piricularia Cercospora Botrytis Erysiphe
Connection recondita infestans viticola oryzae arachidicola cinerea graminis
No wheat on tomatoes on the vine on rice with peanuts on tomatoes on barley
48 0-1 0-1 0 3 4-3
49 0-3 0 0 3-4 4-3
50 1 1-2 0
51
52
53 * This compound is of interest because it has a weaker atrophying effect on the vegetative growth of monocotyledonous plants (e.g.
Wheat and Barley) has as the mono (chlorine or fluorine) compounds.
+ At lower concentrations, compound 1 is more active than its diastereoisomer, namely compound 5.
P Means that the compound is phytotoxic.
Activity of the connections
This example illustrates the protective activity (at 50 ppm) of the compounds against a wide variety of fungal diseases on fruits.
The activity of the compounds against powdery mildew on apples (Podospharea leucotricha) and against powdery mildew on the vine (Uncinula necator) was determined as follows.
Small apple plants (Jonathan) and vines about 3 weeks old that grew in mini-pots (3 cm in diameter) were first sprayed with the solution or suspension of the test compound, allowed to dry overnight in a growth room and then the following day with the Inoculated spores of the disease by placing them in a closed room and blowing spores into the room for 4 to 6 hours and dropping them onto the plants.
The determination was made on the basis of the percentage of disease in the leaves of the plants (after 8 days in the apples and after 9 or 10 days in the vines).
The tests against apple scab (Venturia inaequalis) were carried out as follows.
Venturia inaequalis was treated as an obligate parasite, the spores of the fungus being transferred from plant to plant by passing an agar plate culture that ensures a very pathogenic fungus.
Infected leaves were removed from the plants 13 days after inoculation. The spores were removed from the leaves by stirring in a small volume of deionized water, counted, and then adjusted to 100,000 spores / ml. This suspension was sprayed onto the underside of the leaves of the apple seedlings of the following three susceptible species, Jonathan, Granny Smith and Red Delicious. The inoculated seedlings were immediately placed in a moist room at 190C and left there for 48 hours. After this incubation period, the plants were moved to a growth room so that the disease could develop. The disease could easily be determined 12 or 13 days after the inoculation.
The test compound was applied 24 hours after inoculation.
The rating system was the same as in Table II.
Table III shows the results.
TABLE III
Fight the disease
Podosphaera Uncinula Venturia compound leuchotricha necator inaequalis
No of apples on the vine on apples
1 4 3 3
2 4 4 0-4
3 4 4 0
4 0 4
5 4 4 0
6 0 2
7 0 1 0
8 4 4
9 0 4 0
10 1 0 0
11 3 4 0-2
12 0 0 0
13 0 1 0
14 0 0
15 1 0
16 2 4 4
17 2 4 0
18 0 4
19 2 4 1
20 0 4 0
21 4 4 2
22 1 2 0
23 0 4 0
24 2 4 1
25 0 2 0
26
27 0 1 0
28 0 3 1
29 4 4 4
30 1 0 0
31 2 4 2
32 4 4 1
33 4 4 4
34 4 4 4
35
36 3 4 2
37 2 1 1
38 4 4 3
39 4 4 4
40 0 2 0
41 0 0
42 0 1 0
43 1 1 0
Tests against Penicillium digitatum and Gloeosporium musarum
The compound was tested in a concentration of 50 ppm as a protective immersion agent against Penicillium digitatum on oranges and Gloeosporium musarum on bananas.
The oranges were cleaned and then coated with industrial methyl alcohol. The bowl was then removed and sliced with a No. 6 cork borer. These disks were then immersed in a solution of the test compound (containing 0.1 wt.% Tween 20 as a wetting agent).
They were finally placed around in repli-dishes. The discs were allowed to dry and then sprayed with a spore suspension of Penicillium digitatum at a concentration of 1 x 106 spores / ml. the slices were then stored at 10 C in a humid environment for 13 days.
The tests on bananas were carried out in a similar manner, using slices of the banana peel.
The disks were then rated using the same system as for Table II. Table IV shows the results.
TABLE IV
Fight the disease
Connection P. digitatum G. musarum
No on oranges on bananas
1 4 4
2 4 0
3 1 3
4th
5 1 2
6
7
8th
9
10 3 3
11 1 1
12
13 0 1
14
15 0 4
16 4 0
17th
18th
19th
20th
21 4
22
23
24 1
25th
26
27th
28
29 4 2-4
30th
31 4
32
Influencing plant growth
The compounds of the invention were applied in the form of a solution with a concentration of 5000 ppm in distilled water, and the solution was applied to the foliage of young seedlings of wheat, barley, corn, rice, lolium rye grass, soybeans, cotton, peanut, lettuce, Tomatoes, mung beans and broad beans applied. The experiments were repeated twice. After 21 days from treatment, plant growth and phytotoxic symptoms were examined.
Table V shows the vestigial effect of the compounds on vegetative growth using the following classification:
0 = S 20% inhibition
1 = 21-40 70 inhibition
2 = 41-60% inhibition
3 = 61-80% inhibition If no number is given, the compound was inactive as a stunt.
Other influences on plant growth were marked as follows:
G = leaf color darker green
A = Effect on the top of the plant
T = effect on tillering (formation of saplings) The symbol - means that the connection of the crop in question has not been tested. The asterisk (*) means that the compound was applied at a concentration of 4000 ppm.
TABLE V Compound Lolium- Tree- Earth- Head- Mungo- Fire No. Wheat Barley Corn Rice Rye grass Soybean Wool Nut Salad Tomato Bean Bean
1 1G 1G 0 G 1GA 0 1 2G 1G 1A GA
2 1 2G 0 G 1GA 0 3 2G 2GAT 2GA 1GA
3 2G 3G 1 1G 1G 1 3 3GA 2GA 1GA 1GA
4th
5 1G 1G 0 G 1G 1 3 3GA 2A 2A 1GA
6 2GA 1 - A 0 1A
7 - - - - - - - - - - - - - -
8 1G 1G 0 0 1GA G GA A 2A
9 1GA G GA 2G 10 1GT G 2A 1G A 0 2GA 11 2GA 2 GA 1GA 12 - 1GA 1GA 2G 2 2GA 13 1 0 2 2GA GA GA 2A 14 1GA 0 GA 15 0 IGA 1G GA GA A 1GA 16 1G 1G 0 1G 2GA G GA GA 3GA 17 1G 1 0 0 2GAT 1G GA 3A 18 19 1 1 2A 2 - 20 2 2 1 - 2GA 2GA 3A
- 2G 21 0 0 G 1GAT T GA 1GA 22 * 23 * - 3G 1GA 1 3GA - 3GA 24 * 2T 1 1G - 3GA A 1A 3GA - 3GA 25 * - 3GA 2A 3GA - 26 * 27 * 28 * 2 1G - 2A 3GA - 29 * 2T 2 2 1 - 3A 3 3GA 3 - 3GA 30 * - 2GA 2A A 2G - 31 - - - - - - - - - - - 32 * 33 - - - - - - - - - - - - - 34 * 35 * 2GT 2G 1 - 3GA 1 2G - 2GA 36 37 * 38 * 2GT 2GT - 3GA 1A 2G - 3GA 39 * 2 1 - 2 1A 1A 1 - 1G 40 41 *