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worin 1 R'2,
R'5 und R'6 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, -CONY1Y2, worin Y1 und Y2 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen stehen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Carboxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder dessen Alkylester mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Sulfo oder deren Alkalimetallsalze, -SO2NY1Y2, worin Y1 und Y2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben oder Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeuten, dadurch gekennzeichnet,
dass man ein Sulfid der Formel
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worin R > 1, R'2, R > 5 und R'6 die angegebene Bedeutung haben, mit Glyoxal oder einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung umsetzt.
5. Verfahren gemäss Anspruch 4 zur Herstellung von 2,5 -Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R > 1 und R > 2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, -CONY1Y2, worin Y, und Y2 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen stehen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Carboxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder dessen Alkylester mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Sulfo oder deren Alkalimetallsalze, -SO2NY1Y2, worin Y1 und Y2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben oder Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Sulfid der Formel
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worin R'1 und R'2 die angegebene Bedeutung haben, mit Glyoxal oder einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung umsetzt.
6. Verfahren gemäss Anspruch 5 zur Herstellung von 2,5 -Bis-(b enzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R"1 Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, Carboxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder dessen Alkylester mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Sulfid der Formel
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worin R"1 die angegebene Bedeutung hat, mit Glyoxal umsetzt.
7. Verfahren gemäss Anspruch 1 zur Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin
R"', Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und
R'9 und R'10 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Sulfid der Formel
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worin R"'1 die angegebene Bedeutung hat, mit einer a,ss-Di- carbonylverbindung der Formel
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worin R'.l und R'ln die angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
8. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen zwischen -5 und 1 000C vornimmt.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen.
Es sind aus der Literatur verschiedene Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen bekannt. Alle diese Verfahren gehen von Ortho-aminophenolen aus, die mit Thiophenderivaten, z.B. 2,5-Thiophendicarbonsäure oder 2,5-Dicyano-thiophen, umgesetzt werden
(vgl. z.B. U.S. Patentschriften 2 995 564, 3 095 421, 3 127 416 und 3 641 044). Aus der britischen Patentschrift 940 770 ist auch die Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl) -thiophenen durch Kondensation von 1 ,4-Bis-(benzoxazolyl)- -butanen mit Schwefel bekannt. Gegenüber diesen zeichnet sich das Verfahren vorliegender Erfindung durch seine besondere Wirtschaftlichkeit aus.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin
R1 bis Ra unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen unsubstituiertes oder durch Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, oder -CONY1Y2 substituiertes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, worin Y1 und Y2 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen stehen oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, Alkoxy mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl, Phenyl, Phenoxy, unsubstituiertes oder durch niederes Alkyl substituiertes Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
Alkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cyano, Carbalkoxy mit insgesamt 2 bis 9 Kohlenstoffatomen, Cyanoalkyl mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder -COOY, -CONY,Y2 oder -SO2NY1Y2, worin Y, Y, und Y2 die angegebene Bedeutung haben oder Sulfo oder deren Alkalimetallsalze und
R9 und R1o unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeuten, ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Sulfid der Formel
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worin R1 bis Rs die angegebene Bedeutung haben, mit einer a,P-Dicarbonylverbindung der Formel
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worin Rq und R1o die angegebene Bedeutung haben,
in Anwesenheit einer Base oder einer Säure und eines Lösungsmittels umsetzt.
Die erfindungsgemässe Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen -5 und 1000C, vorzugsweise 0 und 50"C durchgeführt.
Als Basen kommen anorganische und organische Verbindungen in Betracht, z.B. solche des Lithiums, Natriums, Kaliums, Rubidiums, Cäsiums oder Ammoniums vom Typ beispielsweise der Hydroxyde, Alkoholate oder tert. Amine wie Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxyde, Natrium- oder Kaliummethylat, Natrium- oder Kaliumäthylat, Triäthylamin oder Pyridin.
Als Säuren kommen anorganische und organische Säuren in Betracht, z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Eisessig, Propionsäure oder p-Toluolsulfonsäure.
Als Lösungsmittel kommen aprotische und protische Lösungsmittel, vorzugsweise mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, Buta- nole, Dioxan, Dimethylsulfoxid und Dimethylformamid in Betracht.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem wasserfreien organischen Lösungsmiftel wobei bevorzugt sind solche, worin die zur Anwendung gelangende Base oder Säure teilweise oder vollständig löslich ist.
Als a,ss-Dicarbonylyerbindung der Formel (3) wird vorzugsweise Glyoxal verwendet, welches entweder in Form seiner handelsüblichen wässerigen Lösung, z.B. 30- oder 40prozentige wässerige Lösungen oder in Form einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung wie z.B. trimeres und polymeres Glyoxal, Glyoxalbisulfit, Glyoxalsulfat und Glyoxalacetale, eingesetzt werden kann.
Im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens ist die Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R bis Rs die oben angegebene Bedeutung haben, durch Umsetzung eines Sulfides der Formel
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worin Rl bis Rs die angegebene Bedeutung haben, mit Glyoxal oder einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung, von Interesse.
Hervorzuheben ist die Herstellung von 2,5-Bis-(benzoxazol)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin
R, bis R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen unsubstituiertes oder durch Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, oder -CONYlY2 substituiertes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, worin Yt und Y2 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen stehen oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, Alkoxy mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl, Phenyl, Phenoxy, unsubstituiertes oder durch niederes Alkyl substituiertes Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
Alkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cyano, Carbalkoxy mit insgesamt 2 bis 9 Kohlenstoffatomen, Cyanoalkyl mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder -COOY, -CONY1Y2 oder -SO2NYlY2, worin Y, Y1 und Y2 die angegebene Bedeutung haben oder Sulfo oder deren Alkalimetallsalze bedeuten und der Formel
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worin
R'1, R > 2, R'5 und R'6 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, -COOY, worin Y für Wasserstoff,
ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, -CONYlY2, worin Y1 und Y2 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen stehen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Carboxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder dessen Alkylester mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Sulfo oder deren Alkalimetallsalze, -SO2NYlY2, worin Y1 und Y2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben oder Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeuten, durch Umsetzung der entsprechenden Sulfide der Formeln
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worin R1 bis R4 und R'l, R > 2, R > 5 und R > ss die angegebene Bedeutung haben,
mit Glyoxal oder einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung.
Von besonderem Interesse ist die Herstellung von 2,5-Bis -(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R'1 und R'2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, sowie von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R"l Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, -COOY, worin Y für Wasserstoff, ein salzbildendes Kation oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, Carboxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder dessen Alkylester mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und von 2,5-Bis-(benzoxazolyl)-thiophen-Verbindungen der Formel
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worin R'''l Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R'9 und R'lo unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, durch Umsetzung der entsprechenden Sulfide der Formeln
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worin R > 1, R > 2, R 1 und R'''1 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, mit Glyoxal bzw. einer unter den Reaktionsbedingungen Glyoxal freisetzenden Verbindung bzw.
einer a,P-Dicarbonylverbindung der Formel
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worin R'9 und Rslo die vorstehend angegebene Bedeutung haben.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Sulfide der Formeln (2), (5), (8), (9), (13), (14) und (15) können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Die in den Benzoxazolylresten symmetrisch substituierten Sulfide können hergestellt werden z.B.
a) durch Kondensation von Thiodiglykolsäure oder Thiodiglykolsäuredichlorid der Formel (17) X-CO-CH2-S-CH2-CO-X worin X für Hydroxy oder Chlor steht, mit o-Aminophenolen der Formeln
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worin R1 bis R4, R'l, R"1, R '1 und R'2 die angegebene Bedeutung haben, b) durch Umsetzung von 2-Chlormethyl-benzoxazolen der Formeln
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mit Natriumsulfid, worin R1 bis R4, R > 1, R 1, R'''1 und R > 2 die angegebene Bedeutung haben, c) durch Umsetzung von 2-Chlormethyl-benzoxazolen der Formeln (22), (23),
(24) oder (25) mit dem entsprechenden 2-Mercaptomethyl-benzoxazol der Formel
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worin Rl bis R4, R > 1, R' > 1, R '1 und R > 2 die angegebene Bedeutung haben.
Die in den Benzoxazolylresten asymmetrisch substituierten Sulfide können hergestellt werden z.B.
d) durch Umsetzung eines 2-Chlormethyl-benzoxazols dei Formel (22), (23), (24) oder (25) mit einem 2-Mercaptomethyl-benzoxazol der Formel
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worin R5 bis Rs, R > 5 und R' die angegebene Bedeutung haben.
2-Chlormethyl- bzw. 2-Mercaptomethyl-benzoxazole der Formeln (22), (23), (24) und (25) bzw. (26), (27), (28), (29), (30) und (31) können ihrerseits z.B. durch Kondensation e) entweder von Chloressigsäure oder Chloracetylchlorid bzw. Thioglykolsäure oder Thioglykolsäurechlorid mit entsprechend substituierten o-Amino-phenolen der Formeln (18), (19), (20) und (21) und der Formeln
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worin R, bis R8, R' > und R > 6 die angegebene Bedeutung haben oder f) des Chlorhydrates von 2-Chlor- oder 2-Mercaptoacetimido-alkyläthern mit den entsprechend substituierten o-Aminophenolen der Formeln (18), (19), (20), (21), (32) und (33) hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formeln (1), (4), (6), (8), (10), (11) und (12) sind wertvolle optische Aufheller für organische Materialien (vgl. U.S. Patentschriften 2 995 564, 3 095 421, 3 127 416 und 3 641 044 sowie die britische Patentschrift 940 770).
In den Beispielen sind Prozente immer Gewichtsprozente.
Schmelz- und Siedepunkte sind unkorrigiert.
Beispiel 1
4,6 g Natrium werden portionenweise zu 150 ml wasserfreiem Methanol unter Rühren zugegeben. Die erhaltene klare Natriummethylat-Lösung wird auf OOC abgekühlt.
8,5 g Glyoxalhydrat (trimer) (3C2H202. 2H2O) mit einem Gehalt an freizusetzendem Glyoxal von 80% und 29,6 g des Sulfids der Formel
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werden in 150 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innert 30 Minuten zu der auf 0 C abgekühlten Natriummethylat-Lösung unter Rühren und Stickstoff zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 4 Stunden bei 0 C unter Stickstoff weitergerührt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel
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kristallin ausfällt.
Die ziemlich dicke kristalline Masse wird anschliessend mit verdünnter Salzsäure angesäuert, abgenutscht, das Nutschgut mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet Man erhält 28 g (88% der Theorie) eines leicht gelbgefärbten kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 187 bis 207"C, das gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 32% an 2,5-Bis- [benzoxazolyl-(2')1 -thio- phen der Formel (102) aufweist. Nach einmaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol schmilzt das Produkt bei 218 bis 2190C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete Sulfid der Formel (101) kann wie folgt hergestellt werden:
54,5 g o-Aminophenol werden in 200 ml Chlorbenzol suspendiert und mit 0,5 ml Pyridin als Katalysator versetzt.
Zu diesem Reaktionsgemisch werden unter Rühren und Stickstoff innert 30 Minuten eine Lösung von 59,5 g Chloracetylchlorid in 100 ml Chlorbenzol dazugetropft, wobei die Temperatur der Reaktion bis auf 800C steigt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend auf 100"C erhitzt, wobei HCl-Gas entweicht und die weisse Suspension langsam in Lösung geht.
Nach etwa 2 Stunden bei 1000C ist die HCl-Entweichung beendet. Das Reaktionsgemisch wird dann mit 3 g p-Toluolsulfonsäure versetzt und 5 Stunden unter Rühren und Stickstoff am Rückfluss gehalten, wobei das entweichte Wasser in einem Wasserabscheider gesammelt wird. Die erhaltene klare Reaktionslösung wird unter Vakuum zur Trockne eingeengt.
Man erhält 86 g (etwa 100% der Theorie) eines leicht braungefärbten Öls, das gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 82,9 % an 2-Chlormethyl-benzoxazol der Formel
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aufweist.
63 g Natriumsulfid werden in 200 ml Wasser gelöst und mit 0,8 g Benzyl-tri-n-butyl-ammoniumbromid als Phasentransferkatalysator versetzt. Dem auf 100C gekühlten und stark gerührten Reaktionsgemisch werden innert 30 Minuten eine Lösung von 86 g des erhaltenen 2-Chlor-methylbenzoxazols der Formel (103) gelöst in 200 ml Methylenchlorid zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 3 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Die Methylenchloridschicht wird dann mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum vom Methylenchlorid befreit. Man erhält 70 g (94% der Theorie) eines leicht braungefärbten kristallinen Breis, der gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 77,4% an Sulfid der Formel (101) aufweist. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Alkohol schmilzt das Produkt bei 75 bis 76"C.
Das Sulfid der Formel (101) kann auch durch Kondensation von 1 Mol Thiodiglykolsäure mit 2 Mol o-Aminobenzol in Dichlorbenzol bei 1500C in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure als Katalysator erhalten werden.
Beispiel 2
18 g einer 30%igen methanolischen Natriummethylat Lösung werden mit 50 ml Dimethylformamid verdünnt und auf 0 C abgekühlt. Zu dieser Lösung werden getrennt, aber gleichzeitig eine Lösung von 8,5 g Glyoxalhydrat (trimer) (3 QH2H2O2. 2 H2O) mit einem Gehalt an freizusetzen- dem Glyoxal von 80% in 50 ml Dimethylformamid und eine Lösung von 29,6 g des Sulfids der Formel (101) in 50 ml Dimethylformamid innerhalb 30 Minuten bei 0 bis 5"C.
unter Rühren und Stickstoffatmosphäre zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend unter Stickstoffatmosphäre 3 Stunden bei 0 bis 5"C weitergerührt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel (102) kristallin ausfällt. Der ziemlich dicke kristalline Brei wird dann zwei Stunden bei Zimmertemperatur und zwei weitere Stunden bei 40 bis 450C weitergerührt, auf 0 C abgekühlt, mit 60 ml einer Mischung Methanol/Wasser (1:1) verdünnt, abgenutscht, zuerst mit 20 ml Methanol und dann mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 23,5 g (74% der Theorie) der analytisch reinen Verbindung der Formel (102) in Form eines blassgelben kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 218 bis 219"C.
Beispiel 3
11,2 g Kaliumhydroxyd-Pulver werden in 200 ml wasserfreiem Methanol gelöst und die erhaltene klare Lösung auf 0 C abgekühlt.
14 g Glyoxalhydrat (trimer) (3 C2H2O2. 2 H2O) mit einem Gehalt an freizusetzendem Glyoxal von 80% und 59,2 g des Sulfids der Formel (101) werden in 200 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innerhalb zwei Stunden zu der auf 0 C abgekühlten methanolischen Kaliumhydroxyd-Lösung unter Rühren und Stickstoff zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 20 Stunden bei 0 C unter Stickstoff weitergerührt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel (102) kristallin ausfällt. Die ziemlich dicke kristalline Masse wird anschliessend zwei Stunden bei 40 bis 45"C weitergerührt, abgekühlt, mit 400 ml Wasser verdünnt und abgenutscht. Das Nutschgut wird zuerst mit 200 ml einer Mischung Isopropanol/Wasser (1:1) und dann mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 47,5 g (74,5% der Theorie) der analytisch reinen Verbindung der Formel (102) in Form eines blassgelben kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 217 bis 2180C.
Beispiel 4
19,5 g Natriumacetat (wasserfrei) werden in 150 ml Eisessig heiss gelöst. Die erhaltene klare Lösung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt.
8,5 g Glyoxalhydrat (trimer) (3 CiH2O2. 2 H2O) mit einem Gehalt an freizusetzendem Glyoxal von 80% und 29,6 g des Sulfids der Formel (101) werden zu der auf Zimmertemperatur abgekühlten Eisessig-Natriumacetat-Lösung zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird erhitzt und anschliessend 16 Stunden am Rückfluss gehalten, unter Vakuum vom Eisessig befreit, der Rückstand in Wasser aufgenommen und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchlorid-Extrakt wird mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne eingeengt.
Man erhält 21 g (66% der Theorie) der Verbindung der Formel (102) in Form eines braungefärbten kristallinen Pulvers vomSchmelzpunkt 175 bis 200"C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol schmilzt das Produkt bei 218"C.
Beispiel 5
29,6 g des Sulfids der Formel (101) werden in 150 ml Eisessig gelöstZu dieser auf 80"C erhitzten klaren Sulfidlösung werden 23,5 g einer 30%igen wässerigen Glyoxallö stung innerhalb 15 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei 80"C weitergerührt und anschliessend unter Vakuum zur Trockne eingeengt Der kristalline Rückstand wird in 100 ml Methanol aufgenommen und abgenutscht.
Man erhält 13 g (41 % der Theorie) der Verbindung der Formel (102) in Form eines hellbraunen kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 189 bis 1930C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol schmilzt das Produkt bei 218 bis 219"C.
Beispiel 6
29,6 g des Sulfids der Formel (101) und 8,5 g Glyoxalhydrat (trimer) (3 C2H2O2. 2 H2O) mit einem Gehalt an freizusetzendem Glyoxal von 80% werden in 150 ml Acetanhydrid aufgenommen. Die weisse Suspension wird 24 Stunden am Rückfluss gehalten, dann abgekühlt und das kristallin ausgefallene Reaktionsprodukt abgenutscht. Das Nutschgut wird mit Eis essig gewaschen und unter Vakuum getrocknet
Man erhält 10 g (31% der Theorie) der Verbindung der Formel (102) in Form eines hellbraunen kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 212 bis 215"C. Nach einmaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol schmilzt das Produkt bei 218 bis 219 C.
Beispiel 7
29,6 g des Sulfids der Formel (101) und 26 g N-o-Toluidin-Glyoxalbisaldimin werden in 100 ml Dimethylsulfoxyd aufgenommen. Das Reaktionsgemisch wird auf 80"C erhitzt, wobei eine klare Lösung entsteht. Zu dieser Lösung wird nun 1 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 5 Stunden bei 85 bis 90"C weitergerührt, dann auf 0 C abgekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroform-Extrakt wird mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne eingeengt.
Man erhält 46 g eines stark fluoreszierenden ÖIs, das zweimal an Aluminiumoxyd chromatographiert wird. Durch Eluieren mit Chlorbenzol erhält man 8,4 g (26,4% der Theorie) der Verbindung der Formel (102) als hellbraune Kristalle vom Schmelzpunkt 195 bis 200"C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigester schmilzt das Produkt bei 218 bis 219"C.
Beispiel 8
29,6 g des Sulfids der Formel (101), 16,6 g N-t-Butylamin-Glyoxalbisaldimin und 100 ml Dimethylformamid werden unter Rühren innerhalb einer Stunde auf 140"C erhitzt und bei 140 bis 145"C 4 Stunden nachgerührt, wobei tert. Butylamin entweicht. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend auf OOC abgekühlt und wie im Beispiel 7 beschrieben aufgearbeitet. Nach Reinigung mittels Chromatographie an Aluminiumoxyd erhält man 9 g (28% der Theorie) der Verbindung der Formel (102) als hellbraune Kristalle vom Schmelzpunkt 192 bis 200"C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigester schmilzt das Produkt bei 218 bis 219"C.
Beispiel 9
4,6 g Natrium werden portionenweise zu 200 ml wasserfreiem Methanol unter Rühren zugegeben. Die erhaltene klare Natriummethylat-Lösung wird auf 0 C abgekühlt.
8,5 g Glyoxalhydrat (trimer) (3C2H2O2. 2H2) mit einem Gehalt an freizusetzendem Glyoxal von 80% und 40,8 g des Sulfids der Formel
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werden in 200 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innert 30 Minuten zu der auf 0 C abgekühlten Natriummethylat-Lösung unter Rühren und Stickstoff dazugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend über Nacht bei OOC unter Stickstoff weitergerührt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel
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teilweise kristallin ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit verdünnter Salzsäure angesäuert von Methanol unter Vakuum befreit, abgenutscht, das Nutschgut mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 43 g (100% der Theorie) eines leicht braungefärbten kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 150 bis 176"C, das gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 79,4% an 2,5-Bis-t5'-tert.-butyl-benzoxazolyl-(2')]-thiophen der Formel (105) aufweist. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester schmilzt das Produkt bei 200 bis 2010C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete Sulfid der Formel (104) kann wie folgt hergestellt werden:
151 g Chloracetonitril werden mit 100 ml wasserfreiem Äthanol in 1000 ml wasserfreiem Äther aufgenommen, auf 5"C abgekühlt und unter Rühren mit einem trockenen Strom von HCl-Gas bei dieser Temperatur gesättigt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel
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kristallin ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 24 Stunden bei 0 C stehen gelassen, dann abgenutscht und mit wasserfreiem Äther gewaschen. Man erhält 308 g (98% der Theorie) des Chlorhydrates des Chlor-acetimido-äthyl äthers der Formel (106) in Form von farblosen Kristallen.
324 g 2-Amino-4-tert.-butyl-phenol werden in 2000 ml Chloroform suspendiert und mit 308 g des oben erhaltenen Chlorhydrates des Chlor-acetimido-äthyläthers der Formel (106) portionenweise bei Zimmertemperatur versetzt, (leicht exotherme Reaktion). Nach 24 Stunden Rühren bei Zimmertemperatur wird das Reaktionsgemisch mit 1000 ml Wasser verdünnt. Die organische Schicht wird getrennt, mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum vom Chloroform befreit. Man erhält 409 g (93 % der Theorie) eines leicht braungefärbten öls, das gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 90,5% an 2-Chlormethyl -5-tert.-butylbenzoxazol der Formel
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aufweist.
230 g Natriumsulfid werden in 700 ml Wasser gelöst und mit 3,5 g Benzyl-tri-n-butyl-ammoniumbromid als Phasentransfer-Katalysator versetzt Dem auf 10 C gekühlten und stark gerührten Reaktionsgemisch wird innert 30 Minuten eine Lösung von 409 g des oben erhaltenen 2-Chlormethyl -5-tert.-butyl-benzoxazols der Formel (107) gelöst in 700 ml Methylenchlorid zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 24 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt.
Die Methylenchloridschicht wird dann mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum vom Methylenchlorid befreit. Man erhält 370 g (99% der Theorie) eines leicht braungefärbten kristallinen Breis, der gemäss Gaschromatogramm einen Gehalt von 86% an Sulfid der Formel (104) aufweist. Nach zweimaligen Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt das Produkt bei 92 bis 93"C.
In analoger Weise wie für die Verbindung der Formel (105) beschrieben werden die in der Tabelle I aufgeführten Verbindungen der Formel
EMI9.2
hergestellt.
TABELLE I
EMI9.3
<tb> Verbin <SEP> R: <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> Schmelzpunkt
<tb> dung <SEP> Nr. <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> oc
<tb> 108 <SEP> -H <SEP> -Cl <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 297-299
<tb> 109 <SEP> -CH <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 240 <SEP> - <SEP> 241
<tb> 110 <SEP> -H <SEP> -CH., <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 215-216
<tb> 111 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH,
<SEP> -H <SEP> 205-206
<tb> 112 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> 213-214
<tb> 113 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 147- <SEP> 148
<tb> 114 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 151-152
<tb> 115 <SEP> -H <SEP> -CH(CH3)2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 142 <SEP> - <SEP> 143
<tb> <SEP> CH3
<tb> 116 <SEP> -H <SEP> 1 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 104-105
<tb> <SEP> -CH-CH2-CH3
<tb> <SEP> CH3
<tb> 117 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 1 <SEP> 144-145
<tb> <SEP> -CHCH,CH,
<tb> <SEP> -CH3 <SEP> CH3
<tb> <SEP> 118 <SEP> -H <SEP> -C-CHC-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 200 <SEP> - <SEP> 201
<tb> <SEP> -CH,
<SEP> CH3
<tb> <SEP> 119 <SEP> -H <SEP> -C12H25 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> harzlges
<tb> <SEP> Produkt
<tb> 120 <SEP> -H <SEP> 3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 233-234
<tb> 121 <SEP> -H <SEP> -(CH2)2-COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 150 <SEP> - <SEP> 151
<tb> 122 <SEP> -H <SEP> -(CH2)2-COOH <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 286 <SEP> - <SEP> 287
<tb> 123 <SEP> -H <SEP> -(CH2)2-CN <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 243-244
<tb> 124 <SEP> -H <SEP> -CH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 199-200
<tb> TABELLE 1 (Fortsetzung)
EMI10.1
<tb> Verbin- <SEP> R1 <SEP> Rs! <SEP> R3 <SEP> Ra <SEP> Schmelzpunkt
<tb> dung <SEP> Nr.
<SEP> R1 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> oc
<tb> <SEP> CH3
<tb> 125 <SEP> -H <SEP> -C1 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 194-195
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH >
<tb> 126 <SEP> -H <SEP> -COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 294-295
<tb> 127 <SEP> -H <SEP> -COOH <SEP> -H <SEP> -H <SEP> > <SEP> 350
<tb> 128 <SEP> -H <SEP> -COONa <SEP> -H <SEP> -H <SEP> > <SEP> 350
<tb> 129 <SEP> -H <SEP> -COOCHs <SEP> -H <SEP> -O-CH, <SEP> 273-276
<tb> 130 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -COOC2HÏ <SEP> -H <SEP> 243-244
<tb> 131 <SEP> -H <SEP> -COO(CH2)3CH > <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 189- <SEP> 190
<tb> 132 <SEP> -H <SEP> -CONH(CH2)7CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 292-293
<tb> 133 <SEP> -H <SEP> -SO2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 347 <SEP> - <SEP> 348
<tb> 134 <SEP> -H <SEP> -SO2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 270 <SEP> - <SEP> 271
<tb> 135 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -SO2CH3 <SEP> -H <SEP> 344-345
<tb>
Die Verbindungen der Formeln (122),
(127) und (128) werden durch Verseifung der Verbindungen der Formeln (121) und (126) mit Natriumhydroxyd in Äthylenglykolmonomethyläther erhalten.
Die Verbindung der Formel (132) wird durch Umsetzung der Verbindung der Formel (126) mit n-Octylamin erhalten.
Beispiel 10
11,2 g Kaliumhydroxyd werden in 150 ml Methanol gelöst und die erhaltene klare Lösung auf OOC abgekühlt.
10,5 g Diacetyl und 29,6 g des Sulfids der Formel (101) werden in 100 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innert 30 Minuten zu der auf 0 C abgekühlten Natriumhydroxyd-Methanol-Lösung unter Rühren und Stickstoff dazugetropft. Das dunkelbraune Reaktionsgemisch wird anschliessend über Nacht unter Stickstoff bei Zimmertemperatur weitergeriihrt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel
EMI10.2
teilweise kristallin ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit verdünnter Salzsäure angesäuert, abgenutscht, das Nutschgut mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 31 g (89% der Theorie) eines leicht braungefärbten kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 236 bis 248"C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol unter Zuhilfenahme von Aktivkohle und Bleicherde erhält man blassgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 250 bis 251"C.
In analoger Weise werden die in der Tabelle II aufgeführten Verbindungen der Formel
EMI10.3
hergestellt.
TABELLE II
EMI11.1
<tb> Verbin <SEP> Rs <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Rd <SEP> Schmelzpunkt
<tb> dung <SEP> Nr. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> cc
<tb> 143 <SEP> -CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 271 <SEP> - <SEP> 272
<tb> 144 <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 253-254
<tb> 145 <SEP> -H <SEP> .
<SEP> -H <SEP> -CH > <SEP> -H <SEP> 267 <SEP> - <SEP> 268
<tb> 146 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> 291 <SEP> - <SEP> 292
<tb> 147 <SEP> -H <SEP> -CH2-CHs <SEP> -H <SEP> H <SEP> 195 <SEP> - <SEP> 196
<tb> 148 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 180- <SEP> 181
<tb> 149 <SEP> -H <SEP> -C(CHs)s <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 230-232
<tb> 150 <SEP> -H <SEP> -C12H2 > <SEP> -H <SEP> -H <SEP> harziges
<tb> <SEP> Produkt
<tb> 151 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 237-238
<tb> 152 <SEP> -H <SEP> -CH2CH2-COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 156-157
<tb> 153 <SEP> -H <SEP> -COO(CH2),-CH5 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 205 <SEP> - <SEP> 206
<tb> 154 <SEP> -H <SEP> -CH24 <SEP> zu <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 216-217
<tb> <SEP> CHs
<tb> 155 <SEP> -H <SEP> -CO <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 224-225
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CHg
<tb>
Beispiel 11
33,6 g Kaliumhydroxyd werden in 400 ml Methanol gelöst und
die erhaltene klare Lösung auf 0 C abgekühlt.
66 g einer 40%igen wässerigen Methylglyoxal-Lösung und 89 g des Sulfids der Formel (101) werden in 200 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innert 30 Minuten zu der auf 0 C abgekühlten Natriumhydroxyd-Methanol-Lösung unter Rühren und Stickstoff dazugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 6 Stunden bei OOC bis 50C unter Stickstoff weitergerührt, wobei das Reaktionsprodukt der Formel
EMI11.2
teilweise kristallin ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit verdünnter Salzsäure angesäuert, vom Methanol unter Vakuum befreit, in Methylenchlorid aufgenommen, mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne eingeengt. Man erhält 91 g (92% der Theorie) eines braungefärbten kristallinen Breies.
Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol unter Zuhilfenahme von Aktivkohle und Bleicherde erhält man blassgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 210 bis 213"C.
Beispiel 12
11,2 g Kaliumhydroxyd werden in 200 ml Methanol gelöst und die erhaltene klare Lösung auf 0 C abgekühlt.
I3 g Pentan-2,3-dion und 29,6 g des Sulfids der Formel (101) werden in 100 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und innerhalb 30 Minuten zu der auf 0 C abgekühlten methanolischen Kaliumhydroxydlösung unter Rühren und Stickstoff zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei 0 bis 5"C und anschliessend 16 Stunden bei Zimmertemperatur unter Stickstoff weitergerührt. Das dunkelbraune Reaktionsgemisch wird nun auf OOC abgekühlt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert, abgenutscht, das Nutschgut zuerst mit Alkohol und dann mit Wasser neutral gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 7 g (20% der Theorie) der Verbindung der Formel
EMI11.3
in Form eines blassgelben kristallinen Pulvers vom Schmelzpunkt 209 bis 211"C. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Chlorbenzol unter Zuhilfenahme von Aktivkohle schmilzt das Produkt bei 213 bis 214"C.
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EMI2.1
where 1 R'2,
R'5 and R'6 independently of one another are hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkoxy having 1 to 12 carbon atoms, -COOY, where Y is hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, -CONY1Y2, where Y1 and Y2 independently of one another represent hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl having 1 to 8 carbon atoms, carboxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or its alkyl ester having 1 to 4 carbon atoms, sulfo or its alkali metal salts, -SO2NY1Y2, in which Y1 and Y2 have the meaning given above or represent phenylalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, characterized in that
that you have a sulfide of the formula
EMI2.2
wherein R> 1, R'2, R> 5 and R'6 have the meaning given, with glyoxal or a compound which releases glyoxal under the reaction conditions.
5. The method according to claim 4 for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI2.3
wherein R> 1 and R> 2 independently of one another are hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkoxy having 1 to 12 carbon atoms, -COOY, where Y is hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, -CONY1Y2 , in which Y and Y2 independently of one another represent hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl having 1 to 8 carbon atoms, carboxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or its alkyl ester having 1 to 4 carbon atoms,
Sulfo or its alkali metal salts, -SO2NY1Y2, in which Y1 and Y2 have the meaning given above or phenylalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, characterized in that a sulfide of the formula
EMI2.4
wherein R'1 and R'2 have the meaning given, with glyoxal or a compound which releases glyoxal under the reaction conditions.
6. The method according to claim 5 for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI2.5
wherein R "1 is hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, -COOY, where Y is hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, carboxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or its alkyl ester having 1 to 4 Carbon atoms, phenylalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or alkylsulfonyl having 1 to 8 carbon atoms, characterized in that a sulfide of the formula
EMI2.6
wherein R "1 has the meaning given, with glyoxal.
7. The method according to claim 1 for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI2.7
wherein
R "', hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms and
R'9 and R'10 independently of one another denote hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, characterized in that a sulfide of the formula
EMI 2.8
wherein R "'1 has the meaning given, with an a, ss-dicarbonyl compound of the formula
EMI2.9
wherein R'.l and R'ln have the meaning given.
8. The method according to claim 1, characterized in that one carries out the reaction at temperatures between -5 and 1000C.
The present invention relates to a process for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds.
Various processes for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds are known from the literature. All of these processes start from ortho-aminophenols which are treated with thiophene derivatives, e.g. 2,5-thiophene dicarboxylic acid or 2,5-dicyano-thiophene
(see, e.g., U.S. Patents 2,995,564, 3,095,421, 3,127,416 and 3,641,044). British Patent 940,770 also discloses the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophenes by condensation of 1,4-bis (benzoxazolyl) butanes with sulfur. Compared to these, the method of the present invention is distinguished by its particular economy.
The process according to the invention for the preparation of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI3.1
wherein
R1 to Ra independently of one another are hydrogen, halogen unsubstituted or substituted by halogen, hydroxy, lower alkoxy, -COOY, in which Y represents hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, or -CONY1Y2-substituted alkyl having 1 to 18 carbon atoms, in which Y1 and Y2 independently represent hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms or together with the nitrogen atom form a 5- or 6-membered ring, alkoxy having 1 to 18 carbon atoms, cycloalkyl, phenyl, phenoxy, unsubstituted or substituted by lower alkyl phenylalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part,
Alkenyl with 3 or 4 carbon atoms, aralkoxy with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part, cyano, carbalkoxy with a total of 2 to 9 carbon atoms, cyanoalkyl with a total of 2 to 5 carbon atoms, alkylsulfonyl with 1 to 8 carbon atoms or -COOY, -CONY, Y2 or - SO2NY1Y2, wherein Y, Y, and Y2 have the meaning given or sulfo or its alkali metal salts and
R9 and R1o independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 10 carbon atoms, is characterized in that a sulfide of the formula
EMI3.2
wherein R1 to Rs have the meaning given, with an a, P-dicarbonyl compound of the formula
EMI3.3
where Rq and R1o have the meaning given,
in the presence of a base or an acid and a solvent.
The inventive reaction is carried out at temperatures between -5 and 1000C, preferably 0 and 50 "C.
Suitable bases are inorganic and organic compounds, e.g. those of lithium, sodium, potassium, rubidium, cesium or ammonium of the type for example of the hydroxides, alcoholates or tert. Amines such as lithium, sodium or potassium hydroxides, sodium or potassium methylate, sodium or potassium ethylate, triethylamine or pyridine.
Inorganic and organic acids are suitable as acids, e.g. Hydrochloric acid, sulfuric acid, glacial acetic acid, propionic acid or p-toluenesulfonic acid.
Suitable solvents are aprotic and protic solvents, preferably water-miscible organic solvents, such as methanol, ethanol, isopropanol, butanols, dioxane, dimethyl sulfoxide and dimethylformamide.
The reaction is preferably carried out in an anhydrous organic solvent, preference being given to those in which the base or acid used is partially or completely soluble.
Glyoxal is preferably used as the a, ss-dicarbonylyer compound of the formula (3), which is either in the form of its commercially available aqueous solution, e.g. 30 or 40 percent aqueous solutions or in the form of a compound releasing glyoxal under the reaction conditions, e.g. trimeric and polymeric glyoxal, glyoxal bisulfite, glyoxal sulfate and glyoxal acetals can be used.
The production of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula is part of the process according to the invention
EMI3.4
wherein R to Rs have the meaning given above, by reacting a sulfide of the formula
EMI3.5
wherein Rl to Rs have the meaning given, with glyoxal or a compound which releases glyoxal under the reaction conditions, of interest.
The production of 2,5-bis (benzoxazole) thiophene compounds of the formula should be emphasized
EMI3.6
wherein
R 1 to R 4 independently of one another are hydrogen, halogen unsubstituted or substituted by halogen, hydroxy, lower alkoxy, -COOY, where Y represents hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, or -CONYlY2-substituted alkyl having 1 to 18 carbon atoms, wherein Yt and Y2 independently represent hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms or together with the nitrogen atom form a 5- or 6-membered ring, alkoxy having 1 to 18 carbon atoms, cycloalkyl, phenyl, phenoxy, unsubstituted or substituted by lower alkyl Phenylalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part,
Alkenyl with 3 or 4 carbon atoms, aralkoxy with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part, cyano, carbalkoxy with a total of 2 to 9 carbon atoms, cyanoalkyl with a total of 2 to 5 carbon atoms, alkylsulfonyl with 1 to 8 carbon atoms or -COOY, -CONY1Y2 or -SO2NYlY2, wherein Y, Y1 and Y2 have the meaning given or are sulfo or their alkali metal salts and the formula
EMI4.1
wherein
R'1, R> 2, R'5 and R'6 independently of one another are hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkoxy having 1 to 12 carbon atoms, -COOY, where Y is hydrogen,
is a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, -CONYlY2, where Y1 and Y2 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl having 1 to 8 carbon atoms, carboxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or its alkyl ester with 1 to 4 carbon atoms, sulfo or its alkali metal salts, -SO2NYlY2, where Y1 and Y2 have the meaning given above or phenylalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, by reacting the corresponding sulfides of the formulas
EMI4.2
wherein R1 to R4 and R'l, R> 2, R> 5 and R> ss have the meaning given,
with glyoxal or a compound which releases glyoxal under the reaction conditions.
The production of 2,5-bis - (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula is of particular interest
EMI4.3
wherein R'1 and R'2 have the meaning given above, and of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI4.4
wherein R "l is hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, -COOY, where Y is hydrogen, a salt-forming cation or alkyl having 1 to 8 carbon atoms, carboxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or its alkyl ester having 1 to 4 Is carbon atoms, phenylalkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part or alkylsulfonyl having 1 to 8 carbon atoms,
and of 2,5-bis (benzoxazolyl) thiophene compounds of the formula
EMI4.5
wherein R '' 'l is hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms and R'9 and R'lo independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, by reacting the corresponding sulfides of the formulas
EMI4.6
wherein R> 1, R> 2, R 1 and R '' '1 have the meaning given above, with glyoxal or a compound which releases glyoxal under the reaction conditions or
an a, P-dicarbonyl compound of the formula
EMI5.1
wherein R'9 and Rslo have the meaning given above.
The sulfides of the formulas (2), (5), (8), (9), (13), (14) and (15) used as starting materials can be prepared by methods known per se.
The sulfides symmetrically substituted in the benzoxazolyl radicals can be prepared e.g.
a) by condensation of thiodiglycolic acid or thiodiglycolic acid dichloride of the formula (17) X-CO-CH2-S-CH2-CO-X where X is hydroxy or chlorine, with o-aminophenols of the formulas
EMI5.2
wherein R1 to R4, R'l, R "1, R '1 and R'2 have the meaning given, b) by reaction of 2-chloromethyl-benzoxazoles of the formulas
EMI5.3
with sodium sulfide, in which R1 to R4, R> 1, R 1, R '' '1 and R> 2 have the meaning given, c) by reacting 2-chloromethylbenzoxazoles of the formulas (22), (23),
(24) or (25) with the corresponding 2-mercaptomethyl-benzoxazole of the formula
EMI5.4
EMI6.1
wherein Rl to R4, R> 1, R '> 1, R' 1 and R> 2 have the meaning given.
The sulfides asymmetrically substituted in the benzoxazolyl radicals can be prepared e.g.
d) by reacting a 2-chloromethyl-benzoxazole of the formula (22), (23), (24) or (25) with a 2-mercaptomethyl-benzoxazole of the formula
EMI6.2
wherein R5 to Rs, R> 5 and R 'have the meaning given.
2-chloromethyl- or 2-mercaptomethyl-benzoxazoles of the formulas (22), (23), (24) and (25) or (26), (27), (28), (29), (30) and (31) can in turn, for example by condensation e) either of chloroacetic acid or chloroacetyl chloride or thioglycolic acid or thioglycolic acid chloride with correspondingly substituted o-aminophenols of the formulas (18), (19), (20) and (21) and of the formulas
EMI6.3
wherein R, to R8, R '> and R> 6 have the meaning given or f) the chlorohydrate of 2-chloro- or 2-mercaptoacetimido-alkyl ethers with the correspondingly substituted o-aminophenols of the formulas (18), (19), (20), (21), (32) and (33).
The compounds of the formulas (1), (4), (6), (8), (10), (11) and (12) are valuable optical brighteners for organic materials (cf. US Pat. Nos. 2,995,564, 3,095,421 , 3 127 416 and 3 641 044 and British Patent 940 770).
In the examples, percentages are always percentages by weight.
Melting and boiling points are uncorrected.
example 1
4.6 g of sodium are added in portions to 150 ml of anhydrous methanol with stirring. The clear sodium methylate solution obtained is cooled to OOC.
8.5 g of glyoxal hydrate (trimer) (3C2H202.2H2O) with a content of glyoxal to be released of 80% and 29.6 g of the sulfide of the formula
EMI6.4
are dissolved in 150 ml of dimethyl sulfoxide and added dropwise within 30 minutes to the sodium methylate solution cooled to 0 ° C. with stirring and nitrogen. The reaction mixture is then stirred for 4 hours at 0 C under nitrogen, the reaction product of the formula
EMI6.5
turns out crystalline.
The rather thick crystalline mass is then acidified with dilute hydrochloric acid, filtered off with suction, the filter cake washed with water until neutral and dried under vacuum. 28 g (88% of theory) of a slightly yellow-colored crystalline powder with a melting point of 187 to 207 ° C. are obtained, which according to the gas chromatogram has a content of 32% of 2,5-bis- [benzoxazolyl- (2 ') 1 -thiophene of the formula (102). After recrystallization once from chlorobenzene, the product melts at 218 to 2190C.
The sulfide of the formula (101) used as the starting material can be prepared as follows:
54.5 g of o-aminophenol are suspended in 200 ml of chlorobenzene and mixed with 0.5 ml of pyridine as a catalyst.
A solution of 59.5 g of chloroacetyl chloride in 100 ml of chlorobenzene is added dropwise to this reaction mixture with stirring and nitrogen in the course of 30 minutes, the temperature of the reaction rising to 80.degree. The reaction mixture is then heated to 100 ° C., HCl gas escaping and the white suspension slowly dissolving.
The HCl escape is complete after about 2 hours at 1000C. The reaction mixture is then mixed with 3 g of p-toluenesulfonic acid and refluxed for 5 hours with stirring and nitrogen, the escaped water being collected in a water separator. The clear reaction solution obtained is evaporated to dryness in vacuo.
This gives 86 g (about 100% of theory) of a slightly brown-colored oil which, according to the gas chromatogram, contains 82.9% of 2-chloromethyl-benzoxazole of the formula
EMI7.1
having.
63 g of sodium sulfide are dissolved in 200 ml of water and 0.8 g of benzyl-tri-n-butyl-ammonium bromide is added as a phase transfer catalyst. A solution of 86 g of the resulting 2-chloro-methylbenzoxazole of the formula (103) dissolved in 200 ml of methylene chloride is added dropwise to the reaction mixture, which is cooled to 100 ° C. and stirred vigorously. The reaction mixture is then stirred for a further 3 hours at room temperature. The methylene chloride layer is then washed neutral with water, dried with sodium sulfate and freed from the methylene chloride under vacuum. 70 g (94% of theory) of a slightly brown-colored crystalline slurry are obtained which, according to the gas chromatogram, has a sulfide content of the formula (101) of 77.4%. After recrystallization from alcohol twice, the product melts at 75 to 76 ° C.
The sulfide of the formula (101) can also be obtained by condensation of 1 mol of thiodiglycolic acid with 2 mol of o-aminobenzene in dichlorobenzene at 1500 ° C. in the presence of p-toluenesulfonic acid as a catalyst.
Example 2
18 g of a 30% methanolic sodium methylate solution are diluted with 50 ml of dimethylformamide and cooled to 0 ° C. This solution is separated, but at the same time a solution of 8.5 g of glyoxal hydrate (trimer) (3 QH2H2O2. 2 H2O) with a content of glyoxal to be released of 80% in 50 ml of dimethylformamide and a solution of 29.6 g of the Sulfides of the formula (101) in 50 ml of dimethylformamide within 30 minutes at 0 to 5 "C.
added dropwise with stirring and nitrogen atmosphere. The reaction mixture is then stirred further under a nitrogen atmosphere for 3 hours at 0 to 5 ° C., the reaction product of the formula (102) precipitating out in crystalline form. The rather thick crystalline slurry is then stirred for two hours at room temperature and for a further two hours at 40 to 450 ° C. to 0 C cooled, diluted with 60 ml of a mixture of methanol / water (1: 1), suction filtered, washed first with 20 ml of methanol and then with water until neutral and dried under vacuum.
23.5 g (74% of theory) of the analytically pure compound of the formula (102) are obtained in the form of a pale yellow crystalline powder with a melting point of 218 to 219 ° C.
Example 3
11.2 g of potassium hydroxide powder are dissolved in 200 ml of anhydrous methanol and the clear solution obtained is cooled to 0.degree.
14 g of glyoxal hydrate (trimer) (3 C2H2O2. 2 H2O) containing 80% of the glyoxal to be released and 59.2 g of the sulfide of the formula (101) are dissolved in 200 ml of dimethyl sulfoxide and cooled to 0 ° C. within two hours methanolic potassium hydroxide solution added dropwise with stirring and nitrogen. The reaction mixture is stirred for a further 20 hours at 0 ° C. under nitrogen, the reaction product of the formula (102) being crystalline. The rather thick crystalline mass is then stirred for two hours at 40 to 45 ° C., cooled, diluted with 400 ml of water and suction filtered. The filter cake is washed first with 200 ml of a mixture of isopropanol / water (1: 1) and then with water until neutral and dried under vacuum.
47.5 g (74.5% of theory) of the analytically pure compound of the formula (102) are obtained in the form of a pale yellow crystalline powder with a melting point of 217 to 2180C.
Example 4
19.5 g of sodium acetate (anhydrous) are dissolved in 150 ml of hot glacial acetic acid. The clear solution obtained is cooled to room temperature.
8.5 g of glyoxal hydrate (trimer) (3 CiH2O2. 2 H2O) containing 80% of the glyoxal to be released and 29.6 g of the sulfide of the formula (101) are added to the glacial acetic acid / sodium acetate solution which has been cooled to room temperature. The reaction mixture is heated and then refluxed for 16 hours, freed from glacial acetic acid under vacuum, the residue is taken up in water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride extract is washed neutral with water, dried with sodium sulfate and concentrated to dryness in vacuo.
21 g (66% of theory) of the compound of the formula (102) are obtained in the form of a brown-colored crystalline powder from the melting point 175 to 200 ° C. After recrystallization twice from chlorobenzene, the product melts at 218 ° C.
Example 5
29.6 g of the sulfide of the formula (101) are dissolved in 150 ml of glacial acetic acid. 23.5 g of a 30% strength aqueous glyoxal solution are added dropwise to this clear sulfide solution heated to 80 ° C. in the course of 15 minutes. The reaction mixture is 4 hours at 80 ° C. C stirred further and then concentrated to dryness in vacuo. The crystalline residue is taken up in 100 ml of methanol and suction filtered.
13 g (41% of theory) of the compound of the formula (102) are obtained in the form of a light brown crystalline powder with a melting point of 189 to 1930C. After recrystallization twice from chlorobenzene, the product melts at 218 to 219 "C.
Example 6
29.6 g of the sulfide of the formula (101) and 8.5 g of glyoxal hydrate (trimer) (3 C2H2O2. 2 H2O) with a glyoxal content to be released of 80% are taken up in 150 ml of acetic anhydride. The white suspension is refluxed for 24 hours, then cooled and the crystalline reaction product is filtered off with suction. The filter cake is washed with ice vinegar and dried under vacuum
10 g (31% of theory) of the compound of the formula (102) are obtained in the form of a light brown crystalline powder with a melting point of 212 to 215 ° C. After recrystallization once from chlorobenzene, the product melts at 218 to 219 C.
Example 7
29.6 g of the sulfide of the formula (101) and 26 g of N-o-toluidine-glyoxal bisaldimine are taken up in 100 ml of dimethyl sulfoxide. The reaction mixture is heated to 80 ° C., giving a clear solution. 1 g of powdered potassium hydroxide is then added to this solution. The reaction mixture is then stirred for 5 hours at 85 to 90 ° C., then cooled to 0 ° C., diluted with water and extracted with chloroform. The chloroform extract is washed neutral with water, dried with sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo.
46 g of a highly fluorescent oil are obtained, which is chromatographed twice on aluminum oxide. Elution with chlorobenzene gives 8.4 g (26.4% of theory) of the compound of the formula (102) as light brown crystals of melting point 195 to 200 ° C. After recrystallization twice from ethyl acetate, the product melts at 218 to 219 ° C. .
Example 8
29.6 g of the sulfide of the formula (101), 16.6 g of N-t-butylamine-glyoxalbisaldimine and 100 ml of dimethylformamide are heated to 140 ° C. in the course of one hour with stirring and stirred at 140 to 145 ° C. for 4 hours, tert. Butylamine escapes. The reaction mixture is then cooled to OOC and worked up as described in Example 7. After purification by means of chromatography on aluminum oxide, 9 g (28% of theory) of the compound of the formula (102) are obtained as light brown crystals of melting point 192 to 200 ° C. After recrystallization twice from ethyl acetate, the product melts at 218 to 219 ° C.
Example 9
4.6 g of sodium are added in portions to 200 ml of anhydrous methanol with stirring. The clear sodium methylate solution obtained is cooled to 0.degree.
8.5 g of glyoxal hydrate (trimer) (3C2H2O2. 2H2) with a content of glyoxal to be released of 80% and 40.8 g of the sulfide of the formula
EMI8.1
are dissolved in 200 ml of dimethyl sulfoxide and added dropwise within 30 minutes to the sodium methylate solution cooled to 0 ° C. with stirring and nitrogen. The reaction mixture is then stirred overnight under OOC under nitrogen, the reaction product of the formula
EMI8.2
partly crystalline. The reaction mixture is then acidified with dilute hydrochloric acid, freed from methanol under vacuum, suction filtered, the filter cake washed neutral with water and dried under vacuum.
43 g (100% of theory) of a slightly brown-colored crystalline powder with a melting point of 150 to 176 ° C. are obtained, which according to the gas chromatogram contains 79.4% of 2,5-bis-t5'-tert.-butyl-benzoxazolyl- (2 ')] - thiophene of the formula (105) After recrystallization twice from ethyl acetate, the product melts at 200 to 2010C.
The sulfide of the formula (104) used as the starting material can be prepared as follows:
151 g of chloroacetonitrile are taken up with 100 ml of anhydrous ethanol in 1000 ml of anhydrous ether, cooled to 5 ° C. and saturated with a dry stream of HCl gas at this temperature with stirring, the reaction product of the formula
EMI8.3
turns out crystalline. The reaction mixture is then left to stand at 0 C for 24 hours, then suction filtered and washed with anhydrous ether. 308 g (98% of theory) of the chlorohydrate of chloroacetimido-ethyl ether of the formula (106) are obtained in the form of colorless crystals.
324 g of 2-amino-4-tert-butyl-phenol are suspended in 2000 ml of chloroform and 308 g of the chlorohydrate of chloroacetimido-ethyl ether of the formula (106) obtained above are added in portions at room temperature (slightly exothermic reaction). After stirring at room temperature for 24 hours, the reaction mixture is diluted with 1000 ml of water. The organic layer is separated, washed neutral with water, dried with sodium sulfate and freed from chloroform under vacuum. This gives 409 g (93% of theory) of a slightly brown-colored oil which, according to the gas chromatogram, contains 90.5% of 2-chloromethyl -5-tert-butylbenzoxazole of the formula
EMI9.1
having.
230 g of sodium sulfide are dissolved in 700 ml of water and 3.5 g of benzyl-tri-n-butylammonium bromide are added as a phase transfer catalyst. The reaction mixture, cooled to 10 ° C. and stirred vigorously, is dissolved in 409 g of the solution obtained above within 30 minutes 2-Chloromethyl -5-tert-butyl-benzoxazole of the formula (107) dissolved in 700 ml of methylene chloride was added dropwise. The reaction mixture is then stirred for a further 24 hours at room temperature.
The methylene chloride layer is then washed neutral with water, dried with sodium sulfate and freed from the methylene chloride under vacuum. 370 g (99% of theory) of a slightly brown-colored crystalline slurry are obtained which, according to the gas chromatogram, has a sulfide content of the formula (104) of 86%. After recrystallization twice from ethanol, the product melts at 92 to 93 ° C.
The compounds of the formula listed in Table I are described in an analogous manner to that described for the compound of the formula (105)
EMI9.2
produced.
TABLE I
EMI9.3
<tb> Verbin <SEP> R: <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> melting point
<tb> dung <SEP> no. <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> oc
<tb> 108 <SEP> -H <SEP> -Cl <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 297-299
<tb> 109 <SEP> -CH <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 240 <SEP> - <SEP> 241
<tb> 110 <SEP> -H <SEP> -CH., <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 215-216
<tb> 111 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH,
<SEP> -H <SEP> 205-206
<tb> 112 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> 213-214
<tb> 113 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 147- <SEP> 148
<tb> 114 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 151-152
<tb> 115 <SEP> -H <SEP> -CH (CH3) 2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 142 <SEP> - <SEP> 143
<tb> <SEP> CH3
<tb> 116 <SEP> -H <SEP> 1 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 104-105
<tb> <SEP> -CH-CH2-CH3
<tb> <SEP> CH3
<tb> 117 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 1 <SEP> 144-145
<tb> <SEP> -CHCH, CH,
<tb> <SEP> -CH3 <SEP> CH3
<tb> <SEP> 118 <SEP> -H <SEP> -C-CHC-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 200 <SEP> - <SEP> 201
<tb> <SEP> -CH,
<SEP> CH3
<tb> <SEP> 119 <SEP> -H <SEP> -C12H25 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> resin
<tb> <SEP> product
<tb> 120 <SEP> -H <SEP> 3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 233-234
<tb> 121 <SEP> -H <SEP> - (CH2) 2-COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 150 <SEP> - <SEP> 151
<tb> 122 <SEP> -H <SEP> - (CH2) 2-COOH <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 286 <SEP> - <SEP> 287
<tb> 123 <SEP> -H <SEP> - (CH2) 2-CN <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 243-244
<tb> 124 <SEP> -H <SEP> -CH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 199-200
<tb> TABLE 1 (continued)
EMI10.1
<tb> connecting <SEP> R1 <SEP> Rs! <SEP> R3 <SEP> Ra <SEP> melting point
<tb> dung <SEP> no.
<SEP> R1 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> oc
<tb> <SEP> CH3
<tb> 125 <SEP> -H <SEP> -C1 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 194-195
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH>
<tb> 126 <SEP> -H <SEP> -COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 294-295
<tb> 127 <SEP> -H <SEP> -COOH <SEP> -H <SEP> -H <SEP>> <SEP> 350
<tb> 128 <SEP> -H <SEP> -COONa <SEP> -H <SEP> -H <SEP>> <SEP> 350
<tb> 129 <SEP> -H <SEP> -COOCHs <SEP> -H <SEP> -O-CH, <SEP> 273-276
<tb> 130 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -COOC2HÏ <SEP> -H <SEP> 243-244
<tb> 131 <SEP> -H <SEP> -COO (CH2) 3CH> <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 189- <SEP> 190
<tb> 132 <SEP> -H <SEP> -CONH (CH2) 7CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 292-293
<tb> 133 <SEP> -H <SEP> -SO2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 347 <SEP> - <SEP> 348
<tb> 134 <SEP> -H <SEP> -SO2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 270 <SEP> - <SEP> 271
<tb> 135 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -SO2CH3 <SEP> -H <SEP> 344-345
<tb>
The compounds of the formulas (122),
(127) and (128) are obtained by saponification of the compounds of the formulas (121) and (126) with sodium hydroxide in ethylene glycol monomethyl ether.
The compound of formula (132) is obtained by reacting the compound of formula (126) with n-octylamine.
Example 10
11.2 g of potassium hydroxide are dissolved in 150 ml of methanol and the clear solution obtained is cooled to OOC.
10.5 g of diacetyl and 29.6 g of the sulfide of the formula (101) are dissolved in 100 ml of dimethyl sulfoxide and added dropwise within 30 minutes to the sodium hydroxide-methanol solution cooled to 0 ° C. with stirring and nitrogen. The dark brown reaction mixture is then stirred overnight under nitrogen at room temperature, the reaction product of the formula
EMI10.2
partly crystalline. The reaction mixture is then acidified with dilute hydrochloric acid, suction filtered, the filter cake washed neutral with water and dried under vacuum.
31 g (89% of theory) of a slightly brown-colored crystalline powder with a melting point of 236 to 248 ° C. are obtained. After recrystallization twice from chlorobenzene with the aid of activated carbon and bleaching earth, pale yellow crystals with a melting point of 250 to 251 ° C. are obtained.
In an analogous manner, the compounds of the formula listed in Table II
EMI10.3
produced.
TABLE II
EMI11.1
<tb> Verbin <SEP> Rs <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Rd <SEP> melting point
<tb> dung <SEP> no. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> cc
<tb> 143 <SEP> -CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 271 <SEP> - <SEP> 272
<tb> 144 <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 253-254
<tb> 145 <SEP> -H <SEP>.
<SEP> -H <SEP> -CH> <SEP> -H <SEP> 267 <SEP> - <SEP> 268
<tb> 146 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> 291 <SEP> - <SEP> 292
<tb> 147 <SEP> -H <SEP> -CH2-CHs <SEP> -H <SEP> H <SEP> 195 <SEP> - <SEP> 196
<tb> 148 <SEP> -H <SEP> -CH2-CH2-CH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 180- <SEP> 181
<tb> 149 <SEP> -H <SEP> -C (CHs) s <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 230-232
<tb> 150 <SEP> -H <SEP> -C12H2> <SEP> -H <SEP> -H <SEP> resinous
<tb> <SEP> product
<tb> 151 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 237-238
<tb> 152 <SEP> -H <SEP> -CH2CH2-COOCH3 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 156-157
<tb> 153 <SEP> -H <SEP> -COO (CH2), - CH5 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 205 <SEP> - <SEP> 206
<tb> 154 <SEP> -H <SEP> -CH24 <SEP> too <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 216-217
<tb> <SEP> CHs
<tb> 155 <SEP> -H <SEP> -CO <SEP> -H <SEP> -H <SEP> 224-225
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CHg
<tb>
Example 11
33.6 g of potassium hydroxide are dissolved in 400 ml of methanol and
the clear solution obtained was cooled to 0.degree.
66 g of a 40% aqueous methylglyoxal solution and 89 g of the sulfide of the formula (101) are dissolved in 200 ml of dimethyl sulfoxide and added dropwise within 30 minutes to the sodium hydroxide-methanol solution cooled to 0 ° C. with stirring and nitrogen. The reaction mixture is then stirred for 6 hours at OOC to 50C under nitrogen, the reaction product of the formula
EMI11.2
partly crystalline. The reaction mixture is then acidified with dilute hydrochloric acid, freed from the methanol under vacuum, taken up in methylene chloride, washed neutral with water, dried with sodium sulfate and concentrated to dryness under vacuum. 91 g (92% of theory) of a brown-colored crystalline slurry are obtained.
After recrystallization twice from chlorobenzene with the aid of activated carbon and bleaching earth, pale yellow crystals of melting point 210 to 213 ° C. are obtained.
Example 12
11.2 g of potassium hydroxide are dissolved in 200 ml of methanol and the clear solution obtained is cooled to 0.degree.
I3 g of pentane-2,3-dione and 29.6 g of the sulfide of the formula (101) are dissolved in 100 ml of dimethyl sulfoxide and added dropwise over 30 minutes to the methanolic potassium hydroxide solution cooled to 0 ° C. with stirring and nitrogen. The reaction mixture is stirred for 4 hours at 0 to 5 ° C. and then for 16 hours at room temperature under nitrogen. The dark brown reaction mixture is then cooled to OOC, acidified with dilute hydrochloric acid, suction filtered, the filter cake is washed neutral with alcohol and then with water and under Vacuum dried.
7 g (20% of theory) of the compound of the formula are obtained
EMI11.3
in the form of a pale yellow crystalline powder with a melting point of 209 to 211 ° C. After recrystallization twice from chlorobenzene with the aid of activated carbon, the product melts at 213 to 214 ° C.