CH620922A5 - Process for the preparation of sulphur-containing heterocyclic compounds - Google Patents
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen schwefelhaltigen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel The present invention relates to a process for the preparation of new sulfur-containing heterocyclic compounds of the general formula
3 3rd
620 922 620 922
i. . jl . i. . jl.
x\ « /tV^ x \ «/ tV ^
R^ R ^
worin R einen Rest der Formel io wherein R is a radical of the formula io
Ri, R2 und R3 Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Aryl-niederes Alkoxy, Aryloxy, Phenyl, Nitro, is Ri, R2 and R3 are hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, aryl-lower alkoxy, aryloxy, phenyl, nitro, is
Amino, niederes Alkylthio, Trifluormethyl, Hydroxy, Cyano, di-niederes Alkylamino, niederes Alkanoylamino, Carboxyl, niederes Alkoxy-carbonyl, niederes Alkylsulphonyl, Hydroxymethyl, niederes Alkanoyloxy, Aminocarbonyl, niederes Alka-noyl, Sulfamoyl, Mono- oder Di-niederalkyl-Sulfamoyl, Ami- 30 nocarbonyloxy, Mono- oder Di-niederalkyl-Aminocarbonyl-oxy, niederes Alkylamino-niederes Alkyl oder zwei benachbarte Reste zusammen Methylendioxy, Äthylendioxy oder Butadien-l,3-ylen-l,4, R4 Wasserstoff oder niederes Alkyl, Rs, R& und R? Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes 3s Alkoxy, Hydroxy oder Benzyloxy oder zwei benachbarte Reste zusammen Methylendioxy oder Äthylendioxy, X SO oder SO2, Y einen geradkettigen oder verzweigten, gegebenenfalls durch Amino, lower alkylthio, trifluoromethyl, hydroxy, cyano, di-lower alkylamino, lower alkanoylamino, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkylsulphonyl, hydroxymethyl, lower alkanoyloxy, aminocarbonyl, lower alkanoyl, sulfamoyl, mono- or di-lower alkyl Sulfamoyl, aminocarbonyloxy, mono- or di-lower alkylaminocarbonyloxy, lower alkylamino lower alkyl or two adjacent radicals together methylenedioxy, ethylenedioxy or butadien-l, 3-ylen-l, 4, R4 hydrogen or lower alkyl, Rs, R & and R? Hydrogen, halogen, lower alkyl, lower 3s alkoxy, hydroxy or benzyloxy or two adjacent radicals together methylenedioxy or ethylenedioxy, X SO or SO2, Y a straight-chain or branched, optionally by
Hydroxy substituierten aliphatischen Rest mit 2-8 Kohlenstoffatomen, wovon sich 2-4 Kohlenstoffatome in der Kette befinden und Z einen geradkettigen oder verzweigten, gegebenenfalls durch Hydroxy substituierten aliphatischen Rest mit 1-8 Kohlenstoffatomen, wovon sich 1-4 Kohlenstoffatome in der Kette befinden, bedeuten und m die Zahlen 0 oder 1 und n die Zahlen 2 oder 3 darstellen, Hydroxy-substituted aliphatic radical with 2-8 carbon atoms, of which 2-4 carbon atoms are in the chain and Z is a straight-chain or branched, optionally substituted by hydroxy-substituted aliphatic radical with 1-8 carbon atoms, of which 1-4 carbon atoms are in the chain, mean and m represent the numbers 0 or 1 and n represent the numbers 2 or 3,
und Säureadditionssalzen hievon. and acid addition salts thereof.
Der Ausdruck «niederes Alkyl» bedeutet im Rahmen der vorliegenden Erfindung geradkettige oder verzweigte Alkyl-gruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert. Butyl, Amyl, The term “lower alkyl” in the context of the present invention means straight-chain or branched alkyl groups with 1-6 carbon atoms, such as, for example, B. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert. Butyl, amyl,
Hexyl und dgl. «Niederes Alkoxy» bedeutet niedere Alkyl-äthergruppen, worin der Ausdruck «niederes Alkyl» die obige Bedeutung hat. «Halogen» umfasst die 4 Halogenatome Fluor, Chlor, Brom und Jod. «Niederes Alkanoyl» bedeutet Alka-noylgruppen mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl und dgl. «Aryl» bedeutet unsubsti-tuiertes oder substituiertes Phenyl, wobei als Substituenten Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro und Amino zu verstehen sind. Der im Nachfolgenden verwendete Ausdruck «austretende Gruppe» bedeutet, im Rahmen der vorliegenden Erfindung, bekannte Gruppen wie z. B. Halogen, vorzugsweise Brom oder Chlor, Arylsulfonyloxy wie etwa Tosyloxy, Alkylsulfonyloxy wie etwa Mesyloxy oder auch eine Epoxygruppe und dgl. Hexyl and the like. "Lower alkoxy" means lower alkyl ether groups, in which the term "lower alkyl" has the above meaning. “Halogen” comprises the 4 halogen atoms fluorine, chlorine, bromine and iodine. "Lower alkanoyl" means alkanoyl groups with up to 6 carbon atoms, such as. B. formyl, acetyl, propionyl, butyryl and the like. “Aryl” means unsubstituted or substituted phenyl, where substituents are to be understood as halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro and amino. The term “leaving group” used in the following means, within the scope of the present invention, known groups such as, for example, B. halogen, preferably bromine or chlorine, arylsulfonyloxy such as tosyloxy, alkylsulfonyloxy such as mesyloxy or an epoxy group and the like.
Bevorzugte, unter die obige Formel I fallende Verbindungen können beispielsweise durch folgende Formel dargestellt werden: Preferred compounds falling under the above formula I can be represented, for example, by the following formula:
worin R1-R7 und m die obige Bedeutung haben, R4', Methyl oder Äthyl und Xi SO2 bedeuten. wherein R1-R7 and m are as defined above, R4 ', methyl or ethyl and Xi are SO2.
Weitere bevorzugte, unter die obige Formel Ia fallende Verbindungen sind solche, worin einer der Reste Ri, R2 und R3 Wasserstoff und die anderen niederes Alkoxy, insbesondere Methoxy, oder zusammen Butadien-l,3-ylen-l,4 darstellen oder, worin zwei der Reste Ri, R2 und R3 Wasserstoff und der dritte Nitro bedeutet und einer der Reste Rs, Rs und R7 Wasserstoff und die beiden anderen niederes Alkoxy, insbesondere Methoxy darstellen. Eine besonders bevorzugte Verbindung ist dasN-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid. ss Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der obigen Formel I und deren Säureadditionssalze hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel Further preferred compounds falling under the above formula Ia are those in which one of the radicals R 1, R 2 and R 3 is hydrogen and the other lower alkoxy, in particular methoxy, or together are butadiene-1,3-ylene-1,4 or wherein two the radicals Ri, R2 and R3 are hydrogen and the third nitro and one of the radicals Rs, Rs and R7 is hydrogen and the other two are lower alkoxy, in particular methoxy. A particularly preferred compound is the N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,3,3-tetraoxide. According to the invention, the compounds of the above formula I and their acid addition salts are prepared by using a compound of the general formula
V * v 1 V * v 1
N N
R-|3 R- | 3
■(21 ■ (21
/ /
m m
Vi Vi
X X
Ul.< Ul. <
620922 620922
4 4th
worin X' ein Schwefelatom bedeutet und die Substituenten R, R4-R7, Y, Z und m die obige Bedeutung haben, in which X 'denotes a sulfur atom and the substituents R, R4-R7, Y, Z and m have the meaning given above,
oxydiert, und, erwünschtenfalls, eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt. oxidized, and, if desired, converted a base obtained into an acid addition salt.
Die Überführung einer Verbindung der Formel II in eine Verbindung der Formel I durch Oxydation erfolgt in einem geeigneten Lösungsmittel, mittels Persäuren wie Peressigsäure, Perphthalsäure, m-Chlorperbenzoesäure und dgl. Peressigsäure kann beispielsweise in situ aus Eisessig und Wasserstoffsuperoxyd gebildet werden. The conversion of a compound of formula II into a compound of formula I by oxidation is carried out in a suitable solvent. Peracids such as peracetic acid, perphthalic acid, m-chloroperbenzoic acid and the like. Peracetic acid can be formed, for example, in situ from glacial acetic acid and hydrogen peroxide.
Die Verbindungen der Formel I können in Säureadditionssalze übergeführt werden, beispielsweise durch Behandlung mit einer anorganischen Säure, wie einer Halogenwasserstoffsäure, beispielsweise Chlorwasserstoff- oder Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und dgl., oder mit einer organischen Säure wie Oxalsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und dgl. Von den Säureadditionssalzen der Verbindungen der Formel I sind die pharmazeutisch verwend-s baren bevorzugt. Wird im Verlauf des erfindungsgemässen Verfahrens ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel I erhalten, so kann ein solches Salz in bekannter Weise, z. B. durch Behandlung mit Alkali, in die freie Base und diese, gewünschtenfalls, in ein anderes Säureadditionssalz überge-10 führt werden. The compounds of formula I can be converted into acid addition salts, for example by treatment with an inorganic acid such as a hydrohalic acid, for example hydrochloric or hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like, or with an organic acid such as oxalic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid and Like. Of the acid addition salts of the compounds of formula I, the pharmaceutically usable are preferred. If an acid addition salt of a compound of formula I is obtained in the course of the process according to the invention, such a salt can be prepared in a known manner, e.g. B. by treatment with alkali, in the free base and this, if desired, leads to another acid addition salt-10.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindungen der obigen Formel II sind neu und können beispielsweise dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel The compounds of formula II above used as starting material are new and can be prepared, for example, by using a compound of general formula
(III) (III)
worin R, R4-R7, Y, Z und m die obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel wherein R, R4-R7, Y, Z and m have the above meaning, with a compound of the general formula
HS (CH2)n SH HS (CH2) n SH
(IV) (IV)
worin n die obige Bedeutung hat, umsetzt. where n has the meaning given above.
Die Umsetzung einer Verbindung der Formel III mit einer Verbindung der Formel IV kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Zweckmässig erfolgt die Reaktion in einem, unter den Reaktionsbedingungen inerten, organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in einem polaren Lösungsmittel wie halogenierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Chloroform, Methylenchlorid und dgl. oder in Äthylenglykoldimethyläther usw. Die Reaktion erfolgt auch zweckmässig in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels, wie z. B. Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäure, Phosphorsäure usw. und bei einer Temperatur zwischen etwa 0°C und der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei Raumtemperatur. The reaction of a compound of formula III with a compound of formula IV can be carried out in a manner known per se. The reaction is expediently carried out in an organic solvent which is inert under the reaction conditions, preferably in a polar solvent such as halogenated hydrocarbons, e.g. As chloroform, methylene chloride and the like. Or in ethylene glycol dimethyl ether, etc. The reaction is also conveniently carried out in the presence of a dehydrating agent such as. As sulfuric acid, hydrohalic acid, phosphoric acid, etc. and at a temperature between about 0 ° C and the reflux temperature of the reaction mixture, preferably at room temperature.
Die zur Herstellung der Ausgangsstoffe der Formel II verwendeten Verbindungen der Formel IV sind bekannt und können in bekannter Weise hergestellt werden. The compounds of formula IV used to prepare the starting materials of formula II are known and can be prepared in a known manner.
Die ebenfalls zur Herstellung der Ausgangsstoffe der Formel II verwendeten Verbindungen der Formel III sind neu und können beispielsweise dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel The compounds of the formula III which are also used to prepare the starting materials of the formula II are new and can be prepared, for example, by adding a compound of the general formula
O O
R- R-
-CI -CI
(V) (V)
worin R und Y die obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel wherein R and Y have the above meaning, with a compound of the general formula
(VI) (VI)
2s worin R4-R7, Z und m die obige Bedeutung haben, umsetzt. 2s in which R4-R7, Z and m have the meaning given above.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie etwa eines tert. Amines, beispielsweise N-Äthyl-N,N-diisopropylamin, welches gleichzeitig als Lösungsmittel dient. Die Reaktion erfolgt auch zweckmässig 30 bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei einer Temperatur bis zu etwa 130°C, abhängig vom Siedepunkt des Lösungsmittels. The reaction is conveniently carried out in the presence of an acid-binding agent, such as a tert. Amines, for example N-ethyl-N, N-diisopropylamine, which also serves as a solvent. The reaction is also conveniently carried out at an elevated temperature, preferably at a temperature up to about 130 ° C., depending on the boiling point of the solvent.
Die vorhergehend verwendeten Verbindungen der Formel V sind zum Teil bekannt und zum Teü neu. Sie können in an 35 sich bekannter Weise, d. h. in zur Herstellung der bekannten Verbindungen analoger Weise hergestellt werden. Die Verbindungen der Formel VI sind bekannt. Some of the compounds of formula V used previously are known and some are new. They can be made in a manner known per se, i.e. H. be prepared in a manner analogous to the preparation of the known compounds. The compounds of formula VI are known.
Die Verbindungen der Formel I, sowie deren Säureadditionssalze, besitzen wertvolle coronardilatierende Eigenschaf-40 ten und können somit, unter anderem, zur Behandlung von Angina pectoris Verwendung finden. The compounds of the formula I and their acid addition salts have valuable coronary dilating properties and can therefore be used, inter alia, for the treatment of angina pectoris.
Die coronardilatierende Wirkung kann nach folgender Methode gemessen werden: The coronary dilating effect can be measured using the following method:
Für die Untersuchungen werden Bastardhunde im Gewicht 45 zwischen 20 und 38 kg verwendet. Die Versuchstiere werden mit ca. 30 mg/kg i.v. Pentobarbital narkotisiert und die Narkose mit Chloralose-Urethan aufrechterhalten. Bastard dogs weighing 45 between 20 and 38 kg are used for the investigations. The test animals are administered at approx. 30 mg / kg i.v. Anesthetize pentobarbital and maintain anesthesia with chloralose urethane.
Die Tiere werden mit Raumluft künstlich beatmet. Nach Öffnung des Thorax wird das Herz freigelegt und um den so Ramus cireumflexus der linken Coronararterie eine vorher geeichte Flowprobe eines elektromagnetischen Flowmeters zur Messung der durchfliessenden Blutmenge gelegt. Der arterielle Blutdruck wird über einen Katheter in der Arteria femoralis mit Drucktransducer gemessen. Ferner wird auf die Oberflä-55 che des linken Ventrikels ein kalibrierter Dehnungsmesstreifen zur direkten Messung der myokardialen Kontraktionskraft aufgenäht. Die Pulswelle des Blutdrucks triggert einen Tachographen zur Messung der Herzfrequenz. Wasserlösliche Präparate werden in isotonischer Kochsalzlösung, wasserunlösliche 60 Propylenglykol gelöst, intravenös appliziert oder als Suspension in Gummi arabicum intraduodenal verabreicht. Die maximale Wirkung einer Substanz wird nach jeder Dosierung in Prozent des Ausgangswertes berechnet und graphisch dargestellt. Bei der Messung der Coronardurchblutung wird beson-65 ders auch auf die Wirkungsdauer geachtet. The animals are artificially ventilated with indoor air. After the thorax has been opened, the heart is exposed and a previously calibrated flow probe of an electromagnetic flow meter is placed around the ramus cireumflexus of the left coronary artery to measure the amount of blood flowing through. Arterial blood pressure is measured via a catheter in the femoral artery with a pressure transducer. A calibrated strain gauge for the direct measurement of the myocardial contraction force is also sewn onto the surface of the left ventricle. The pulse wave of blood pressure triggers a tachograph to measure the heart rate. Water-soluble preparations are dissolved in isotonic saline, water-insoluble 60 propylene glycol, administered intravenously or administered intraduodenally as a suspension in gum arabic. The maximum effect of a substance is calculated as a percentage of the initial value after each dose and shown graphically. When measuring the coronary blood flow, particular attention is paid to the duration of action.
In der folgenden Tabelle sind die erhaltenen Resultate zusammengestellt, wobei n die Anzahl der verwendeten Tiere bedeutet. The results obtained are summarized in the following table, where n denotes the number of animals used.
5 5
620 922 620 922
Verbindung DL 50 Coronarflussteigerung (CF) Connection DL 50 Coronary Flow Increase (CF)
mg/kgP-0' 3~mgTv^ mg / kgP-0 '3 ~ mgTv ^
CF% Dauer in CF% Dauer in CF% duration in CF% duration in
Minuten Minuten Minutes minutes
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-1,1,3,3- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1,3,3-
tetraoxid 250-500 +142,6±23,3 20,2±3,9 + 230,4±20,9 54,0±8,6 5 tetraoxide 250-500 + 142.6 ± 23.3 20.2 ± 3.9 + 230.4 ± 20.9 54.0 ± 8.6 5
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(m-nitrophenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (m-nitrophenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-
tetraoxid 500-1000 +202 25 +170 30 2 tetraoxide 500-1000 +202 25 +170 30 2
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2-
(3,4-dimethoxyphenyl)-N-äthyl- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-ethyl-
m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3- m-dithian-2-propylamine-l, 1,3,3-
tetraoxid 500—1000 +197 8 +267 15 2 tetraoxide 500-1000 +197 8 +267 15 2
Die Verfahrensprodukte und deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche diese Produkte in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial wie z. B. Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesium-stearat, Talk, pflanzliche öle, Polyalkylenglykol, Vaseline usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragées, Kapseln oder in flüssiger Form, z. B. in Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. The process products and their pharmaceutically usable acid addition salts can be used as medicinal products in the form of pharmaceutical preparations which mix these products with a pharmaceutical, organic or inorganic inert carrier material suitable for enteral or parenteral administration, such as, for. B. water, gelatin, gum arabic, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, polyalkylene glycol, petroleum jelly, etc. contain. The pharmaceutical preparations can be in solid form, e.g. B. as tablets, dragees, capsules or in liquid form, for. B. present in solutions, suspensions or emulsions. If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries, such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts for changing the osmotic pressure or buffers.
Die tägliche Dosis bei oraler Verabreichung liegt zwischen etwa 10-200 mg; bei i.v. Verabreichung zwischen etwa 1-20 mg. The daily dose for oral administration is between about 10-200 mg; at i.v. Administration between about 1-20 mg.
Die angegebenen Dosierungen sind jedoch nur als Beispiele zu verstehen und können je nach der Schwere des zu behandelnden Falles und im Ermessen des behandelnden Arztes abgeändert werden. However, the doses given are to be understood only as examples and can be changed depending on the severity of the case to be treated and at the discretion of the treating doctor.
Herstellung von Ausgangsstoffen der Formel II: Production of starting materials of formula II:
10 g 3/,4'-Dimethoxy-4-(methylveratrylamino)butyrophe-non-hydrochlorid werden in 50 ml Chloroform gelöst und mit 3,25 g 1,3-Propandithiol versetzt. In das Gemisch wird Chlorwasserstoff bei Raumtemperatur eingeleitet. Nach 24-stündi-gem Stehen wird das Gemisch auf Wasser gegossen, mit 3 N Natronlauge basisch gestellt und mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels, wird der ölige Rückstand in Aceton gelöst und mit der äquivalenten Menge wasserfreier Oxalsäure versetzt. Der kristalline Niederschlag wird aus Aceton umkristallisiert. Man erhält 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-veratryl-m-dithian-2-propyl-amin-oxalat (1:1) mit einem Schmelzpunkt von 133-136°C. 10 g 3 /, 4'-dimethoxy-4- (methylveratrylamino) butyrophe-non-hydrochloride are dissolved in 50 ml chloroform and mixed with 3.25 g 1,3-propanedithiol. Hydrogen chloride is introduced into the mixture at room temperature. After standing for 24 hours, the mixture is poured onto water, made basic with 3 N sodium hydroxide solution and extracted with ether. After the solvent has been dried and evaporated, the oily residue is dissolved in acetone and the equivalent amount of anhydrous oxalic acid is added. The crystalline precipitate is recrystallized from acetone. 2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -N-methyl-N-veratryl-m-dithiane-2-propyl-amine oxalate (1: 1) with a melting point of 133-136 ° C. is obtained.
Analyse: Analysis:
C C.
H H
N N
Berechnet: Calculated:
57,12 57.12
6,57 6.57
2,47 2.47
Gefunden: Found:
56,88 56.88
6,64 6.64
2,46 2.46
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3/,4'-Dimethoxy-4-(methylveratrylamino)butyrophenon kann wie folgt hergestellt werden: The 3 /, 4'-dimethoxy-4- (methylveratrylamino) butyrophenone used as the starting material can be prepared as follows:
In einem 1-Liter-Rundkolben werden 500 g Polyphosphor-säure und 69 g Veratrol gegeben. Hierzu werden in einer 500 g of polyphosphoric acid and 69 g of veratrol are placed in a 1 liter round bottom flask. For this purpose, in a
Portion 61g 4-Chlorbuttersäure gegeben, wobei die Temperatur stetig bis 55°C steigt. Nach einer Stunde wird die ganze Masse auf Eis gegossen. Hierauf wird mit einer Mischung aus Äther-Methylenchlorid (3:1) extrahiert. Die organischen 2s Extrakte werden mit Wasser, dann mit einer gesättigten Natri-umbicarbonatlösung und anschliessend nochmals mit Wasser extrahiert, mit Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Kristallbrei wird aus Äther umkristallisiert. Man erhält 62,9 g 3,4-Dimethoxy-Y-chlor-30 butyrophenon mit einem Schmelzpunkt von 91-92°C. Portion 61g 4-chlorobutyric acid given, the temperature rises steadily to 55 ° C. After an hour, the whole mass is poured onto ice. It is then extracted with a mixture of ether methylene chloride (3: 1). The organic 2s extracts are extracted with water, then with a saturated sodium bicarbonate solution and then again with water, dried with magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The remaining porridge is recrystallized from ether. This gives 62.9 g of 3,4-dimethoxy-Y-chloro-30 butyrophenone with a melting point of 91-92 ° C.
12 g 3,4-Dimethoxy-y-chlorbutyrophenon werden mit 40 ml N-Äthyl-N,N-diisopropylamin und 9 g N-Methylhomoveratry-lamin versetzt und während 6 Stunden bei 120°C gerührt. 12 g of 3,4-dimethoxy-y-chlorobutyrophenon are mixed with 40 ml of N-ethyl-N, N-diisopropylamine and 9 g of N-methylhomoveratry-lamin and stirred at 120 ° C. for 6 hours.
Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels im Vakuum wird 35 die viskose Masse mit Äther und Natronlauge behandelt. Die organischen Extrakte werden mit Wasser gewaschen und mit IN HCl extrahiert. Die sauren Extrakte werden dann alkalisch gestellt und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das 40 so erhaltene und gemäss Dünnschichtchromatographie fast reine 3/,4'-Dimethoxy-4-(methylveratrylamino)-butyrophenon kann ohne weitere zusätzliche Reinigung verwendet werden. After evaporating the solvent in vacuo, the viscous mass is treated with ether and sodium hydroxide solution. The organic extracts are washed with water and extracted with IN HCl. The acidic extracts are then made alkaline and extracted with ether. The ether extracts are combined, dried with sodium sulfate and evaporated. The 3 /, 4'-dimethoxy-4- (methylveratrylamino) -butyrophenone obtained in this way and almost pure according to thin layer chromatography can be used without further purification.
In zum Vorhergehenden analoger Weise können die folgenden Verbindungen hergestellt werden: 45 N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-butylamin-oxalat (1:1) vom Schmelzpunkt 134-136° (aus Aceton), The following compounds can be prepared in an analogous manner to the preceding: 45 N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-butylamine oxalate (1: 1 ) melting point 134-136 ° (from acetone),
ausgehend von starting from
1.3-Propandithiol und 5-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-50 methylamino]-3',4'-dimethoxyvalerophenon 1,3-propanedithiol and 5 - [(3,4-dimethoxyphenethyl) -50 methylamino] -3 ', 4'-dimethoxyvalerophenone
(Smp. des Hydrochlorides 165-166°C), (Mp of the hydrochloride 165-166 ° C),
erhalten aus obtained from
3.4-Dimethoxy-ò-chlorovalerophenon und N-Methylhomoveratrylamin ss N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-pentylamin-oxalat (1:1) vom Schmelzpunkt 109-111°C (aus Aceton), 3,4-dimethoxy-ò-chlorovalerophenone and N-methylhomoveratrylamine ss N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-pentylamine oxalate (1: 1) melting point 109-111 ° C (from acetone),
ausgehend von starting from
1.3-Propandithiol und 6-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-60 methylamino]-3;,4'-dimethoxyhexanophenon (Smp. des 1,3-propanedithiol and 6 - [(3,4-dimethoxyphenethyl) -60 methylamino] -3;, 4'-dimethoxyhexanophenone (mp. Des
Hydrochlorides 128-129°C), Hydrochlorides 128-129 ° C),
erhalten aus obtained from
3.4-Dimethoxy- ò-chlorovalerophenon und N-Methylhomoveratrylamin 3,4-dimethoxy-ò-chlorovalerophenone and N-methylhomoveratrylamine
65 N-(3,4-DimethoxyphenäthyI)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-pentylamin-oxalat (1:1) vom Schmelzpunkt 109-111°C (aus Aceton), 65 N- (3,4-DimethoxyphenäthyI) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithian-2-pentylamine-oxalate (1: 1) with a melting point of 109-111 ° C (from acetone) ,
ausgehend von starting from
620922 620922
1,3-Propandithiol und 6-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-methylaminoJ-S'^'-dimethoxyhexanophenon (Smp. des Hydrochlorides 128-129°C), 1,3-propanedithiol and 6 - [(3,4-dimethoxyphenäthyl) -methylaminoJ-S '^' - dimethoxyhexanophenone (mp. Of the hydrochloride 128-129 ° C),
erhalten aus obtained from
6-Chlor-3',4'-dimethoxyhexanophenonund N-Methylhomoveratrylamin 6-chloro-3 ', 4'-dimethoxyhexanophenone and N-methylhomoveratrylamine
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propyl]-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-oxalat (1:1) vom Schmelzpunkt 116-118°C (aus Aceton), 2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -N- [3- (3,4-dimethoxyphenyl) propyl] -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine oxalate (1: 1) with a melting point of 116-118 ° C (from acetone),
ausgehend von starting from
1.3-Propandithiol und 3', 4'-Dimethoxy-4-/[3,4-di-methoxyphenyl)propyl]methyIamino/butyrophenon, erhalten aus. 1,3-propanedithiol and 3 ', 4'-dimethoxy-4 - / [3,4-di-methoxyphenyl) propyl] methylamino / butyrophenone, obtained from.
3.4-Dimethoxy-Y-chlorbutyrophenon und 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methylpropylamin 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-(a-methyl-phenäthyl)-m-dithian-2-propylamin-oxalat (1:1); Schmelzpunkt 131-132°C (aus Aceton-Essigester), ausgehend von 3,4-dimethoxy-Y-chlorobutyrophenone and 3- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methylpropylamine 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-N- (a-methyl-phenethyl) -m-dithian-2 propylamine oxalate (1: 1); Melting point 131-132 ° C (from acetone-ethyl acetate), starting from
1.3-Propandithiol und 4-[(3,4-Dimethoxy-a-methyl-phenäthyty-methylaminol-S'^'-dimethoxybutyrophenon, erhalten aus 1,3-propanedithiol and 4 - [(3,4-dimethoxy-a-methyl-phenäthyty-methylaminol-S '^' - dimethoxybutyrophenon, obtained from
3.4-Dimethoxy-Y-chlorbutyrophenon und N,a-Dimethyl-ß-phenyläthylamin (Siedepunkt = 130-140°/20 mm Hg) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-l,3-dithiolan-2-propylamin-oxalat (1:1) vom Schmelzpunkt 150-152° (aus Aceton), 3,4-Dimethoxy-Y-chlorobutyrophenone and N, a-dimethyl-ß-phenylethylamine (boiling point = 130-140 ° / 20 mm Hg) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N -methyl-l, 3-dithiolane-2-propylamine oxalate (1: 1) with a melting point of 150-152 ° (from acetone),
ausgehend von starting from
4-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-methylamino]-3',4'-di- 4 - [(3,4-dimethoxyphenethyl) methylamino] -3 ', 4'-di-
methoxybutyrophenon und 1,2-Äthandithiol. methoxybutyrophenone and 1,2-ethanedithiol.
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(m-methoxyphenyl)-N- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (m-methoxyphenyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt 113-115°C (aus Aceton) Melting point 113-115 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: N-methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt 147-150°C (aus Aceton) Melting point 147-150 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(p-methoxyphenyl)-N- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (p-methoxyphenyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt 160-161°C (aus Aceton) Melting point 160-161 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(o-methoxyphenyl)-N- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (o-methoxyphenyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 151-152°C (aus Aceton) Melting point: 151-152 ° C (from acetone)
2-(p-Chlorphenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N- 2- (p-chlorophenyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 137-139°C (aus Aceton) Melting point: 137-139 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl-m- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2-phenyl-m-
dithian-2-propylamin-hydrochlorid: dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 170-172°C (aus Aceton) Melting point: 170-172 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(3,4-methylen- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (3,4-methylene-
dioxyphenyl)-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: dioxyphenyl) -m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 139-141°C (aus Aceton) Melting point: 139-141 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(p-tolyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (p-tolyl) -
m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 139-141°C (aus Aceton) Melting point: 139-141 ° C (from acetone)
■2-(m-Chlorphenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N- ■ 2- (m-chlorophenyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 108-110°C (aus Aceton) Melting point: 108-110 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl-2-(3,5-dimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl-2- (3,5-dimethoxyphenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin-oxalat (1:1): N-methyl-m-dithiane-2-propylamine oxalate (1: 1):
Schmelzpunkt: 155-156°C (aus Aceton) Melting point: 155-156 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(p-dimethylaminophenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (p-dimethylaminophenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: N-methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 183-184°C (aus Aceton) Melting point: 183-184 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(2-naphthyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (2-naphthyl) -
m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 195-196°C (aus Aceton) Melting point: 195-196 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(2,4,5-tri- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (2,4,5-tri-
methoxyphenyl)-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methoxyphenyl) -m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 156-158°C (aus Aceton) Melting point: 156-158 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(p-fluorphenyl)-N- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (p-fluorophenyl) -N-
methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: methyl-m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 138-139°C (aus Aceton) Melting point: 138-139 ° C (from acetone)
2-(4-Biphenylyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)- 2- (4-biphenylyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin-oxalat (1:1): N-methyl-m-dithiane-2-propylamine oxalate (1: 1):
Schmelzpunkt: 167-169°C (aus Aceton) Melting point: 167-169 ° C (from acetone)
N-(p-Chlorphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl- N- (p-chlorophenethyl) -N-methyl-2-phenyl-
m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 145-147°C (aus Aceton) Melting point: 145-147 ° C (from acetone)
N-Methyl-N-phenäthyl-2-phenyl-m-dithian- N-methyl-N-phenethyl-2-phenyl-m-dithiane
2-propylamin-hydrochlorid: 2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 136-137°C (aus Aceton) Melting point: 136-137 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl-m- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2-phenyl-m-
dithian-2-äthylamin-hydrochlorid: dithian-2-ethylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 172-174°C (aus Aceton) Melting point: 172-174 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(2-thienyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (2-thienyl) -
m-dithian-2-propylamin-hydrochlorid: m-dithian-2-propylamine hydrochloride:
Schmelzpunkt: 138-140°C (aus Aceton) Melting point: 138-140 ° C (from acetone)
rac.-N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxy- rac.-N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxy-
phenyl)-N,ß-dimethyl-m-dithian-2-propylamin-oxalat (1:1): phenyl) -N, ß-dimethyl-m-dithian-2-propylamine oxalate (1: 1):
Schmelzpunkt: 148-139°C (aus Aceton-Essigester) Melting point: 148-139 ° C (from acetone-ethyl acetate)
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)- 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N- [4- (3,4-dimethoxyphenyl) -
butyl]-N-methyl-m-dithian-2-propylamin rac.-a-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)methylamino]- butyl] -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine rac.-a - [(3,4-dimethoxyphenethyl) methylamino] -
methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-m-dithian-2-äthanol- methyl-2- (3,4-dimethoxyphenyl) -m-dithian-2-ethanol-
hydrobromid: Smp. 97-99°C hydrobromide: mp 97-99 ° C
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -
m-dithian-2-propylamin-oxalat, Smp. 186-188°C m-dithian-2-propylamine oxalate, mp. 186-188 ° C
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin-hydrobromid, N-methyl-m-dithian-2-propylamine hydrobromide,
Smp. 170-172°C (aus Äthanol) Mp 170-172 ° C (from ethanol)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin. N-methyl-m-dithiane-2-propylamine.
Beispiel 1 example 1
10 g N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxy-phe-nyl)-N-methyl-m-dithian-2-pentylamin werden in 50 ml Eisessig gelöst und bei Raumtemperatur mit 20 ml 30%igem Wasserstoffsuperoxyd behandelt. Nach 3 Stunden wird das Gemisch 3 Stunden auf 35°C und dann 18 Stunden auf 40°C erwärmt. Die Lösung wird hierauf auf Wasser gegossen, mit Natriumhydroxyd basisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wird der Rückstand an Kieselgel mit einem Gemisch von Chloroform-Methanol-gesättigtes Ammoniak (97:3) chromatographiert. Das erhaltene Produkt wird in Aceton gelöst und mit der äquivalenten Menge Oxalsäure versetzt. Der entstandene Niederschlag wird aus Aceton-Methanol umkristallisiert. Man erhält N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-pentylamin-l,l,3,3-tetraoxid-oxalat (1:1) mit einem Schmelzpunkt von 189-191°C. 10 g of N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-pentylamine are dissolved in 50 ml of glacial acetic acid and at room temperature with 20 ml of 30 % hydrogen peroxide treated. After 3 hours the mixture is heated to 35 ° C for 3 hours and then to 40 ° C for 18 hours. The solution is then poured onto water, made basic with sodium hydroxide and extracted with methylene chloride. After removal of the solvent, the residue is chromatographed on silica gel with a mixture of chloroform-methanol-saturated ammonia (97: 3). The product obtained is dissolved in acetone and mixed with the equivalent amount of oxalic acid. The resulting precipitate is recrystallized from acetone-methanol. This gives N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-pentylamine-l, l, 3,3-tetraoxide oxalate (1: 1) with a melting point of 189-191 ° C.
Analyse: Analysis:
C C.
H H
N N
Berechnet: Calculated:
53,48 53.48
6,43 6.43
2,08 2.08
Gefunden: Found:
53,37 53.37
6,50 6.50
1,87 1.87
In zum Vorhergehenden analoger Weise können die folgenden Verbindungen hergestellt werden: N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4~dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-butylamin-l,l,3,3-tetraoxid-oxalat mit einem Schmelzpunkt von 161-163°C (aus The following compounds can be prepared in an analogous manner to the preceding: N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4 ~ dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-butylamine-l, l, 3, 3-tetraoxide oxalate with a melting point of 161-163 ° C (from
6 6
s s
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
620 922 620 922
Aceton-Methanol), (Base 123-126°C aus Äthanol), Acetone-methanol), (base 123-126 ° C from ethanol),
ausgehend von starting from
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-butylamin 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propyl]-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid-hydrobromid, mit einem Schmelzpunkt von 138-140°C (aus Acetonitril-Essigester), N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-butylamine 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N- [3- (3,4 -dimethoxyphenyl) -propyl] -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide hydrobromide, with a melting point of 138-140 ° C (from acetonitrile-ethyl acetate),
ausgehend von starting from
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propyl]-N-methyl-m-dithian-2-propylamin rac.-N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-N,ß -dimethyl-m-dithian-2-propylamin-1,1,-3,3-tetraoxid-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 183-185°C (aus Aceton-Essigester), 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N- [3- (3,4-dimethoxyphenyl) propyl] -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine rac.-N- (3,4-dimethoxyphenethyl) - 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -N, ß -dimethyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1, -3,3-tetraoxide hydrochloride with a melting point of 183-185 ° C (from acetone Vinegar ester),
ausgehend von rac.-N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-N,ß-dimethyl-m-dithian-2-propylamin 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-(a-methyl-phen-äthyl)-m-dithian-2-propylamin-1,1,3,3 -tetraoxid-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 185-187°C (aus Aceton-Essigester), starting from rac.-N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N, ß-dimethyl-m-dithiane-2-propylamine 2- (3,4-dimethoxyphenyl) - N-methyl-N- (a-methyl-phen-ethyl) -m-dithian-2-propylamine-1,1,3,3-tetraoxide hydrochloride with a melting point of 185-187 ° C (from acetone-ethyl acetate) ,
ausgehend von starting from
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-(a-methyl-phen-äthyl)-m-dithian-2-propylamin. 2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -N-methyl-N- (a-methyl-phen-ethyl) -m-dithiane-2-propylamine.
Beispiel 2 Example 2
In zu Beispiel 1 analoger Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden: The following compounds can be prepared in a manner analogous to Example 1:
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; Smp. 167-169°C N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide hydrochloride; M.p. 167-169 ° C
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(2-naphthyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-oxalat (1:1); Smp. 190-191°C (aus Aceton-Methanol) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(3,4,5-tri-methoxyphenyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetra-oxid-oxalat (1:1) Smp. 146-148°C (aus Aceton-Essigester) 2-(m-Bromphenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (2-naphthyl) -m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide oxalate (1: 1); Mp 190-191 ° C (from acetone-methanol) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (3,4,5-tri-methoxyphenyl) -m-dithian-2-propylamine-l , l, 3,3-tetra-oxide-oxalate (1: 1) mp. 146-148 ° C (from acetone-ethyl acetate) 2- (m-bromophenyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N- methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide hydrochloride;
Smp. 158-160°C (aus methanolischer HQ und Äthylacetat) Mp 158-160 ° C (from methanolic HQ and ethyl acetate)
2-(m-Nitrophenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)- 2- (m-nitrophenyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin- N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-
1,1,3,3-tetraoxid-hydrochlroid ; 1,1,3,3-tetraoxide hydrochlroid;
Smp. 212-214°C (aus Aceton) Mp 212-214 ° C (from acetone)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(p-fluorphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (p-fluorophenyl) -
N-methyl-m-dithian-2-propylamin- N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-
1,1,3,3 -tetraoxid-hydrochlorid ; 1,1,3,3-tetraoxide hydrochloride;
Smp. 234-236°C (aus Methanol) Mp 234-236 ° C (from methanol)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl-m- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2-phenyl-m-
dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; dithian-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide hydrochloride;
Smp. 149°C (Zers.) (aus Methanol) Mp 149 ° C (dec.) (From methanol)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)- N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -
N-äthyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid- N-ethyl-m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide-
oxalat (1:1): oxalate (1: 1):
Smp. 177—179°C (aus Methanol und Aceton) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(4-isopropylphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-1,1,3,3 -tetraoxid-hydrochlorid; Smp. 225-227°C (aus dioxanischer HCl-Essig-ester) Mp 177-179 ° C (from methanol and acetone) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (4-isopropylphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1,3,3 -tetraoxide hydrochloride; Mp 225-227 ° C (from dioxanic HCl vinegar ester)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3-trifluormethyl-phenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid-oxalat; Smp. 128-130°C (aus Aceton) N,2-Bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l, 1,3,3-tetraoxid 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-butyl]-m-dithian-2-propylamin-l, 1,3,3-tetraoxid N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3-trifluoromethyl-phenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide oxalate; M.p. 128-130 ° C (from acetone) N, 2-bis (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide 2- (3rd , 4-Dimethoxyphenyl) -N- [4- (3,4-dimethoxyphenyl) butyl] -m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(3,4-xylyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid: Schmelzpunkt 176-178°C (aus Acetonitril) N- (3,4-Dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (3,4-xylyl) -m-dithian-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide hydrochloride: melting point 176-178 ° C (from acetonitrile)
2-(3-Butoxy-4-methoxyphenyl)-N-(3,4-dimethoxyphen- 2- (3-butoxy-4-methoxyphenyl) -N- (3,4-dimethoxyphen-
s äthyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-1,1,3,3-tetraoxid: Schmelzpunkt: 84-85°C (aus Methanol-Isopropyläther) N-/3-[2/-(3,4-Dimethoxyphenyl)-m-dithian-2'-yl]-propyl/-N-methyl-l,4-benzodioxan-6-äthylamin-l',l', 3'^'-tetraoxid-hydrochlorid: s ethyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1,3,3-tetraoxide: melting point: 84-85 ° C (from methanol-isopropyl ether) N- / 3- [2 / - (3rd , 4-dimethoxyphenyl) -m-dithian-2'-yl] propyl / -N-methyl-l, 4-benzodioxan-6-ethylamine-l ', l', 3 '^' - tetraoxide hydrochloride:
io Schmelzpunkt: 208-210 ° C (aus Acetonitril) io melting point: 208-210 ° C (from acetonitrile)
N-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl) butyl]-2-(p-isopropyl-phenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid-hydrochlorid: Schmelzpunkt: 148-150°C (aus Essigester-dioxanischer HCl) ls rac.-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-[3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-l-methylpropyl]-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-1,1,3,3-tetraoxid: Schmelzpunkt: 115-117°C N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(4-äthoxy- N- [4- (3,4-Dimethoxyphenyl) butyl] -2- (p-isopropylphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide hydrochloride: melting point : 148-150 ° C (from ethyl acetate-dioxanic HCl) is rac.-2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N- [3- (3,4-dimethoxy-phenyl) -l-methylpropyl] -N-methyl -m-dithian-2-propylamine-1,1,3,3-tetraoxide: melting point: 115-117 ° C. N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (4-ethoxy-
3-methoxy-phenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-20 1,1,3,3-tetraoxid-hydrochlorid: 3-methoxy-phenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-20 1,1,3,3-tetraoxide hydrochloride:
Schmelzpunkt: 190-192°C (aus Acetonitril) m-/2/-/3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino]-propyl/-m-dithian-2'-yl/benzonitril-1', l',3',3'-tetraoxid-hydrochlorid: Schmelzpunkt: 160°C Zers. 25 2-(l,4-Benzodioxan-6-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrocWorid: Schmelzpunkt: 201-204°C N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(4-methoxy-m-tolyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-30 hydrochlorid: Schmelzpunkt: 146°C Zers. (aus Aceton) m-/2'-/3-/[4-(3,4-Dimethoxyphenyl) butyl] methyl-amino/ propyl/-m-dithian-2'-yl/ benzonitril-l',l',3',3'-tetraoxid-hydrochlorid: Melting point: 190-192 ° C (from acetonitrile) m- / 2 / - / 3 - [(3,4-dimethoxyphenethyl) methylamino] propyl / -m-dithian-2'-yl / benzonitrile-1 ', l' , 3 ', 3'-tetraoxide hydrochloride: melting point: 160 ° C dec. 25 2- (1,4-Benzodioxan-6-yl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1,3,3-tetraoxide-hydrocWorid: melting point : 201-204 ° C N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (4-methoxy-m-tolyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide- 30 hydrochloride: melting point: 146 ° C dec. (from acetone) m- / 2 '- / 3 - / [4- (3,4-dimethoxyphenyl) butyl] methylamino / propyl / -m-dithian-2'-yl / benzonitrile-l', l ', 3 ', 3'-tetraoxide hydrochloride:
Schmelzpunkt: 120-122°C (aus Wasser) 35 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-(p-methylphen-äthyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid: Schmelzpunkt: 169-171°C (aus Aceton und Essigester) Melting point: 120-122 ° C (from water) 35 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-N- (p-methylphen-ethyl) -m-dithian-2-propylamine-l, l, 3, 3-tetraoxide hydrochloride: melting point: 169-171 ° C (from acetone and ethyl acetate)
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(3,4-methylen-40 dioxyphenyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetra-oxid-hydrochlorid, Smp. 247-248°C N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-p-tolyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; Smp. 203-207°C (aus Acetonitril-Aceton) 45 2-(4-Benzyloxy)-3-methoxyphenyl-N-(3,4-dimethoxy-phenathyl)-N-methyl-m-ditìiian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; Smp. 220-221°C (aus Äthanol) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-(2-thienyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; so Schmelzpunkt: 179-182°C (aus Aceton) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (3,4-methylene-40 dioxyphenyl) -m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetra-oxide hydrochloride, mp 247-248 ° C N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2-p-tolyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide hydrochloride; Mp 203-207 ° C (from acetonitrile-acetone) 45 2- (4-benzyloxy) -3-methoxyphenyl-N- (3,4-dimethoxy-phenathyl) -N-methyl-m-ditìiian-2-propylamine- l, 1,3,3-tetraoxide hydrochloride; Mp 220-221 ° C (from ethanol) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2- (2-thienyl) -m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide -hydrochloride; so melting point: 179-182 ° C (from acetone)
2-(3,4-Dichlorphenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; Schmelzpunkt: 175-177°C (aus Methanol) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-55 N-methyl-m-dithian-2-äthylamin-l,l,3,3-tetraoxid-oxalat (1:1); Schmelzpunkt: 202-204°C (aus Aceton) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; Schmelzpunkt: 149°C Zers. (aus Methanol) 6o N-(p-Chlorphenäthyl)-N-methyl-2-phenyl-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; 2- (3,4-dichlorophenyl) -N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,1,3,3-tetraoxide hydrochloride; Melting point: 175-177 ° C (from methanol) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -55 N-methyl-m-dithiane-2-ethylamine-l, l, 3, 3-tetraoxide oxalate (1: 1); Melting point: 202-204 ° C (from acetone) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -N-methyl-2-phenyl-m-dithiane-2-propylamine-1,3,3-tetraoxide hydrochloride; Melting point: 149 ° C dec. (from methanol) 6o N- (p-chlorophenethyl) -N-methyl-2-phenyl-m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide hydrochloride;
Schmelzpunkt: 246—249° C Zers. (aus Methanol-Methylenchlorid) Melting point: 246-249 ° C dec. (from methanol-methylene chloride)
N-Methyl-N-phenäthyl-2-phenyl-m-dithian-2-propylamin-65 1,1,3,3-tetraoxid-hydrochlorid; N-methyl-N-phenethyl-2-phenyl-m-dithiane-2-propylamine-65 1,1,3,3-tetraoxide hydrochloride;
Schmelzpunkt: 165-167°C (aus Aceton) 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-methyl-N-veratryl-m-di-thian-2-propylamin-l,1,3,3-tetraoxid; Melting point: 165-167 ° C (from acetone) 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-N-veratryl-m-diethyl-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide;
620 922 620 922
Schmelzpunkt: 137-139°C (aus Aceton-Äthanol) N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-m-dithian-2-propylamin-l,l,3,3-tetraoxid-hydro-chlorid; Schmelzpunkt: 130-132°C (aus Aceton) rac.-a-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino]-methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-m-dithian-2-äthanol-1,1,3,3-tetraoxid-oxalat (1:1) kristallisiert mit 1 Mol Aceton; Smp. 162-164°C N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-1,3 -dioxid-hydro-chlorid; Smp. 148-149°C (Diastereomerengemisch) a-///-3-[2'-(3,4-Dimethoxyphenyl)-m-dithian-2'-yl]-propyl/methylamino/methyl/veratrylalcohol-l',r, 3',3'-tetraoxid; Smp. 132-133°C Melting point: 137-139 ° C (from acetone-ethanol) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -m-dithiane-2-propylamine-l, l, 3,3-tetraoxide -hydrochloride; Melting point: 130-132 ° C (from acetone) rac.-a - [(3,4-dimethoxyphenethyl) methylamino] methyl-2- (3,4-dimethoxyphenyl) -m-dithiane-2-ethanol-1,1 , 3,3-tetraoxide oxalate (1: 1) crystallized with 1 mol acetone; M.p. 162-164 ° C N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-1,3-dioxide hydrochloride; Mp 148-149 ° C (mixture of diastereomers) a - /// - 3- [2 '- (3,4-dimethoxyphenyl) -m-dithian-2'-yl] -propyl / methylamino / methyl / veratrylalcohol-l' , r, 3 ', 3'-tetraoxide; Mp 132-133 ° C
8 8th
N-(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-m-dithian-2-propylamin-l, 1,3,3-tetraoxid; Smp. 144°C (aus Methanol) N- (3,4-dimethoxyphenethyl) -2- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-m-dithiane-2-propylamine-l, 1,3,3-tetraoxide; Mp 144 ° C (from methanol)
4-/2-[3- ( (3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino) -s propyl]-m-dithian-2/-yl/-2-methoxyphenol-l',r,3',3/- 4- / 2- [3- ((3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino) -s propyl] -m-dithian-2 / -yl / -2-methoxyphenol-l ', r, 3', 3 / -
tetraoxid-hydrobromid; Smp. 192°C (Zers.) tetraoxide hydrobromide; Mp 192 ° C (dec.)
5-/2'-/3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino]-propyl/-m-dithian-2'-yl/-2-methoxyphenol- V, 1 ',3',3'-tetraoxid-hydrobromid; Smp. 201°C (Zers.) 5- / 2 '- / 3 - [(3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino] propyl / -m-dithian-2'-yl / -2-methoxyphenol- V, 1', 3 ', 3'-tetraoxid- hydrobromide; Mp 201 ° C (dec.)
io (aus Acetonitril) io (from acetonitrile)
5-/2'-/3-/(3,4-Dimethoxyphenäthyl)methylamino/-propyl/-m-dithian-2'-yl/2-methoxyphenylacetat-1', 1', 3',3'-tetraoxid als ein dickes öl. 5- / 2 '- / 3 - / (3,4-Dimethoxyphenäthyl) methylamino / -propyl / -m-dithian-2'-yl / 2-methoxyphenylacetate-1', 1 ', 3', 3'-tetraoxide as a thick oil.
B B
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1803073A CH611614A5 (en) | 1973-12-21 | 1973-12-21 | Process for the preparation of heterocyclic compounds |
| CH653878A CH620919A5 (en) | 1973-12-21 | 1978-06-15 | Process for the preparation of sulphur-containing heterocyclic compounds |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH620922A5 true CH620922A5 (en) | 1980-12-31 |
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ID=25699742
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Family Applications Before (4)
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|---|---|---|---|
| CH653978A CH617434A5 (en) | 1973-12-21 | 1978-06-15 | Process for the preparation of sulphur-containing heterocyclic compounds |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0450995A1 (en) * | 1990-02-28 | 1991-10-09 | Jouveinal S.A. | New propanamines, their pharmacological properties and their therapeutical applications, notably as anti-diarrhoea agents |
-
1978
- 1978-06-15 CH CH653978A patent/CH617434A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 CH CH653878A patent/CH620919A5/en not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-10-03 CH CH892979A patent/CH620924A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-10-03 CH CH892879A patent/CH620923A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-10-03 CH CH892779A patent/CH620922A5/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0450995A1 (en) * | 1990-02-28 | 1991-10-09 | Jouveinal S.A. | New propanamines, their pharmacological properties and their therapeutical applications, notably as anti-diarrhoea agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH620923A5 (en) | 1980-12-31 |
| CH617434A5 (en) | 1980-05-30 |
| CH620919A5 (en) | 1980-12-31 |
| CH620924A5 (en) | 1980-12-31 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |