Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Glykols der Formel
EMI1.1
das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen Benzyläther der Formel hydrogenolysiert.
EMI1.2
Der Benzyläther XIb und der entsprechende Methyläther, d. h. die Verbindungen der allgemeinen Formel XI,
EMI1.3
worin R1 Methyl oder Benzyl bedeutet, sind neu.
Anhand des nachfolgenden Reaktionsschemas soll gezeigt werden, wie die neuen Man äther der allgemeinen Formel XI erhalten werden können.
Reaktionsschema
EMI1.4
EMI2.1
<tb> <SEP> oHORlCH2C)¸2 <SEP> PÜHOR1 <SEP> 0R2
<tb> <SEP> -aH2 <SEP> -CH2
<tb> <SEP> V <SEP> VI
<tb> <SEP> Rl <SEP> R2
<tb> <SEP> R1 <SEP> R2
<tb> <SEP> Va:-CH3 <SEP> -C(CsHs)3 <SEP> VIa:-CH3 <SEP> C(CH5)s
<tb> <SEP> Vb: <SEP> -CH2C6H5 <SEP> -C(C6Hs)3 <SEP> Vlb: <SEP> -CH2C6H5
<tb> <SEP> OZS3(
<tb> <SEP> 6
<tb> <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> <SEP> CHOR <SEP> -CH2 <SEP> -CH2OH <SEP> CHOR <SEP> -CH2- <SEP> CH <SEP> 20R
<tb> <SEP> VIII <SEP> VII
<tb> <SEP> R1 <SEP> R2
<tb> <SEP> VIIIa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3 <SEP> VIIa: <SEP> -CH3 <SEP> -C(CsHs)3
<tb> <SEP> VIIIb:
<SEP> R1= <SEP> -CH2C6Hs <SEP> VIIb:-CH2C6Hs <SEP> -C(C6H5)3
<tb> <SEP> t
<tb> <SEP> 1 <SEP> x
<tb> <SEP> A2 <SEP> CHORl-CH2-CH20Ts <SEP> 6t <SEP> X
<tb> <SEP> L <SEP> L
<tb> <SEP> IX <SEP> (Ts <SEP> = <SEP> Tosyl <SEP> )
<tb> <SEP> R1 <SEP> Hal
<tb> <SEP> IXa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3 <SEP> Xa:-CH3 <SEP> J
<tb> <SEP> IXb: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH2C6H5 <SEP> Xb:-CH2C6Hs <SEP> J
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> HO
<tb> XII <SEP> OH <SEP> OR
<tb> <SEP> XIa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3
<tb> <SEP> XIb: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH2C6Hs
<tb>
Die Synthese nimmt ihren Ausgang vom ungesättigten bicyclischen Aldehyd I, der nach J. Org. Chem. 37 (1972), 2871, erhalten werden kann.
Behandlung dieses Aldehyds mit Bromessigsäureäthylester in Gegenwart von Zink gemäss Reformatsky liefert den Ester II (Diastereomerengemisch), dessen Estergruppe mittels LiAlH4 zur primären Alkoholgruppe reduziert werden kann. Durch Umkristallisation aus Petroläther lässt sich aus dem erhaltenen Gemisch der zwei diastereomeren Glykole m eines in Form von Kristallen vom Smp. 113-114" C gewinnen. Die im folgenden beschriebenen Reaktionen basieren auf diesem Isomeren.
Zunächst wird die primäre OH-Gruppe des Glykols m mittels Triphenylchlormethan veräthert, worauf die sekundäre OH-Gruppe des erhaltenen Trityläthers IV veräthert wird.
Durch Methylierung erhält man so den Methyl-trityl-äther Va und mittels Benzylierung den Benzyl-trityl-äther Vb.
Durch Hydroborierung und Oxydation lassen sich die Verbindungen der Formel V in die entsprechenden Ketone der Formel VI und letztere durch Methylierung in die Verbindungen der Formel VII überführen. Aus diesen erhält man nach hydrogenolytischer oder hydrolytischer Abspaltung der Tritylgruppe die freien primären Alkohole der Formel VIII. Über die Tosylate der Formel IX gelangt man sodann zu den Halogeniden X (worin Hal Chlor, Brom oder Jod bedeutet), die nach Cyclisierung schliesslich die tricyclischen Monoäther der Formel XI liefern.
Beispiel 1 a) In einen 100-ml-Kolben gibt man 3,3 g (15 mMol) des Diols III, 6 g Tritylchlorid (21 mMol), 50 ml wasserfreies Benzol und 3 ml Pyridin. Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfiuss gehalten. Nach Abkühlung wird das ausgefällte Pyridiumchlorid abfiltriert, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in einem Petroläther-Äther-Gemisch (8:2) aufgenommen. Nach Filtration über 100 g neutrales Al2O3 der Aktivität 1 erhält man 4 g des Tritylmonoäthers IV.
IR: 3500, 3090, 3060, 1600, 1490, 1070,705 und 760 cm1.
NMR: 1,10, 1,70, 3-4, 5,36.
b) In einen mit Rührer versehenen Kolben gibt man 5,9 g (13 mMol) Tritylmonoäther IV, 60 ml Glym, 2 g (14 mMol) Methyljodid und fügt dann in kleinen Portionen 0,8 g Natriumhydrid (50 %, 15 mMol) zu. Hierauf erhitzt man während 2 Stunden zum Rückfluss, fügt sukzessive weitere 2 g Methyljodid und 0,5 g Natriumhydrid zu, worauf die Reaktion nach weiteren 2 Stunden beendigt ist. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Äther und dann mit 5 ml Wasser versetzt. Die ätherische Lösung wird dann mit gesättigter NaCl-Lösung neutral gewaschen. Man trocknet über Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel. Man erhält 7,4 g rohen Diäther Va, der mittels Chromatographie über 100 g neutrales Aluminiumoxyd gereinigt wird.
Die Ausbeute an dünnschichtchromatographisch homogenem Diäther Va beträgt 6,65 g.
IR: 3030, 3060, 3020, 2820, 1600, 1495, 1070, 1095, 700, 745, 1650 cm-t.
NMR: 1,14, 1,72, 3,01, 5,42, 7,20.
c) 1 g des Diäthers Va gelöst in 15 ml Tetrahydrofuran wird bei 0 C mit einem Strom Diboran (B2H6) behandelt.
Die Reaktion wird dünnschichtchromatographisch verfolgt.
Nach Verschwinden des Ausgangsmaterials fügt man einige Tropfen Wasser zu und giesst dann das Gemisch in 20 ml Wasser. Man extrahiert mit 4mal 10 ml Benzol, wäscht mit 2mal 10 ml gesättigter NaCl-Lösung, trocknet über Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel. Man erhält 1,1 g rohes Boran.
Zur Oxydation des erhaltenen Borans wird dieses in 15 ml Pyndin gelöst und diese Lösung zu einer Lösung von 1,6 g CrO3 in 16 ml Pyndin gegeben. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, giesst in 60 ml Äther und filtriert den Niederschlag, den man mit Äther wäscht. Die organische Phase wird mit 10 4obiger, kalter Salzsäure neutral gewaschen.
Nach Trocknen und Destillation des Äthers erhält man 1,1 g rohes Keton Vla. Nach Chromatographie über 25 g neutrales Aluminiumoxyd (Elution mit Petroläther-Äther 8:2) werden 200 mg Keton Vla mit folgenden Spektraldaten erhalten:
IR: 3080, 3060, 3020, 2820, 1710, 1595, 1490, 1080, 705, 750, 760 cm-t.
d) Herstellung von Tritylkalium: 100 mg in feine Lamellen zerschnittenes Kalium werden zu einer Lösung von 600 mg Triphenylmethan in 5 ml Glym gegeben. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur unter Inertatmosphäre 16 Stunden gerührt.
Alkylierung: In einen mit Rührer versehenen 25-ml-Kolben gibt man eine Lösung von 200 mg des Ketons VI a in 5 ml Glym und fügt eine genügende Menge Tritylkalium zu. Wenn die rote Färbung bleibt, rührt man 20 Minuten und versetzt dann mit 0,5 ml Methyljodid. Nach 6 Stunden bei Raumtemperatur giesst man das Reaktionsgemisch in 25 ml Wasser und extrahiert dann mit 3mal 20 ml Äther. Die Extrakte werden mit Wasser und dann mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat verdampft man das Lösungsmittel. Nach Chromatographie des Rohprodukts über 50 g neutrales Aluminiumoxyd erhält man 25 mg methyliertes Keton VlIa neben 100 mg Ausgangsmaterial.
IR: 3080, 3060, 3020, 1710, 1595, 1485, 1075, 1060, 2820, 770, 760, 750, 1380, 1375 cm-1.
NMR: 0,95, 1,04, 1,08, 3,08, 3,36, 7,26.
e) Eine Lösung von 1,45 g von rohem Keton VIIa in 100 mi Äthanol wird in Gegenwart von 0,25 g Palladium auf Kohle (5 %) mit Wasserstoff behandelt. Dauer der Hydrogenolyse: 17 Stunden. Nach Filtration des Katalysators destilliert man das Lösungsmittel und chromatographiert den Rückstand über eine Kolonne von 40 g Silicagel. Elution mit einem Petroläther-Äther-Gemisch (3 :7) ergibt 125 mg des Alkohols Viola.
IR: 3320, 2820, 1705, 1085 cm1.
NMR: 0,86, 1,08, 3,32.
f) 101 mg des Alkohols VlIIa werden in 9 ml Pyndin gelöst. Man kühlt auf -12" C ab und fügt 300 mg Tosylchlorid zu. Man lässt 14 Stunden bei ca. -14" C stehen, giesst dann das Reaktionsgemisch in 50 ml 10 %ige Salzsäure und extrahiert mit Äther (3mal 20 ml). Die organische Phase wird mit 10 %iger Salzsäure und dann mit Bicarbonatlösung gewaschen.
Das erhaltene Tosylat IXa (100 mg) braucht für die nachfolgende Reaktion nicht gereinigt zu werden.
g) 100 mg des erhaltenen Tosylats IX a, gelöst in 5 ml Aceton, werden 20 Stunden bei Raumtemperatur mit 300 mg NaJ behandelt. Das Reaktionsgemisch wird in 30 ml Wasser gegossen und dann mit 3mal 15 ml Äther extrahiert. Nach Waschen mit Wasser und Trocknen über Sulfat wird das Lösungsmittel abgedampft. Man erhält 87 mg rohes Jodid Xa, das über 6 g neutralem Aluminiumoxyd chromatographiert wird. Elution mit einem Petroläther-Äther-Gemisch 8:2 ergibt 68 mg Jodid Xa.
h) In einen 10-ml-Kolben gibt man 68 mg Jodid Xa, gelöst in 5 ml Tetrahydrofuran, und dann 100 mg fein zerschnittenes Natrium. Das Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluss gerührt, dann auf Raumtemperatur abgekühlt, das Lösungsmittel entfernt und das Natrium mit Tetrahydrofuran gewaschen. Man fügt 1 ml Wasser zu und säuert mit 10 %iger Salzsäure an. Nach Zugabe von 25 ml Äther wird dekantiert, mit Bicarbonatlösung gewaschen und über Sulfat getrocknet. Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhält man 44 mg rohes Cyclisierungsprodukt XIa. Chromatographie über eine Kolonne von 5 g Silicagel und Elution mit einem Petroläther-Äther Gemisch 8:2 liefert 17 mg Cyclisierungsprodukt XIa.
IR: 3460, 2820, 1085 cm-t.
NMR: 0,78, 1,02, 1,07, 3,18.
Massenspektrum: 238, 220, 206, 195, 191, 188, 177, 173, 163, 145, 109, 93, 81, 69, 55.
Beispiel 2
In Analogie ar Beispiel 1b erhält man aus dem Trityl mono äther IV bei der Umsetzung mit Benzylchlorid (vgl.
Canad. J. of Chem. 44 [1966], 1591) den Diäther Vb mit folgenden Spektraldaten:
IR: 3060, 3020, 1600, 1490, 1090, 1070, 700, 745 cm-t.
NMR: 1,11, 1,72, -2,18, -2,75,4,28,5,42.
Die Oxydation des erhaltenen Diäthers Vb gemäss Beispiel 1c führt zum Keton Vlb, das in Analogie zum Beispiel 1d zur Verbindung VIIb methyliert werden kann. Nach selektiver Abspaltung der Tritylgruppe, z. B. mit Essigsäure in homogener ätherischer Phase bei Raumtemperatur (vgl. z. B.
J. Chem. Soc. 1956, 3459), wird der erhaltene Monoäther VIIIb in Analogie zu Beispiel 1f in das Tosylat IXb, dieses gemäss Beispiel 1g in das Jodid Xb übergeführt, worauf schliesslich die Cyclisation gemäss Beispiel 1h zum tricyclischen Benzyläther Xlb führt. Dessen Hydrogenolyse zum freien Diol XII kann nach an sich bekannten Methoden der hydrogenolytischen Benzylätherspaltung durchgeführt werden.
This invention relates to a process for making a glycol of the formula
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which is characterized in that a benzyl ether of the formula is hydrogenolyzed.
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The benzyl ether XIb and the corresponding methyl ether, i.e. H. the compounds of the general formula XI,
EMI1.3
where R1 is methyl or benzyl are new.
The following reaction scheme is intended to show how the new man ethers of the general formula XI can be obtained.
Reaction scheme
EMI1.4
EMI2.1
<tb> <SEP> oHORlCH2C) ¸2 <SEP> PÜHOR1 <SEP> 0R2
<tb> <SEP> -aH2 <SEP> -CH2
<tb> <SEP> V <SEP> VI
<tb> <SEP> Rl <SEP> R2
<tb> <SEP> R1 <SEP> R2
<tb> <SEP> Va: -CH3 <SEP> -C (CsHs) 3 <SEP> VIa: -CH3 <SEP> C (CH5) s
<tb> <SEP> Vb: <SEP> -CH2C6H5 <SEP> -C (C6Hs) 3 <SEP> Vlb: <SEP> -CH2C6H5
<tb> <SEP> OZS3 (
<tb> <SEP> 6
<tb> <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> <SEP> CHORUS <SEP> -CH2 <SEP> -CH2OH <SEP> CHORUS <SEP> -CH2- <SEP> CH <SEP> 20R
<tb> <SEP> VIII <SEP> VII
<tb> <SEP> R1 <SEP> R2
<tb> <SEP> VIIIa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3 <SEP> VIIa: <SEP> -CH3 <SEP> -C (CsHs) 3
<tb> <SEP> VIIIb:
<SEP> R1 = <SEP> -CH2C6Hs <SEP> VIIb: -CH2C6Hs <SEP> -C (C6H5) 3
<tb> <SEP> t
<tb> <SEP> 1 <SEP> x
<tb> <SEP> A2 <SEP> CHORl-CH2-CH20Ts <SEP> 6t <SEP> X
<tb> <SEP> L <SEP> L
<tb> <SEP> IX <SEP> (Ts <SEP> = <SEP> Tosyl <SEP>)
<tb> <SEP> R1 <SEP> Hal
<tb> <SEP> IXa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3 <SEP> Xa: -CH3 <SEP> J
<tb> <SEP> IXb: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH2C6H5 <SEP> Xb: -CH2C6Hs <SEP> J
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> HO
<tb> XII <SEP> OH <SEP> OR
<tb> <SEP> XIa: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH3
<tb> <SEP> XIb: <SEP> R1 <SEP> = <SEP> -CH2C6Hs
<tb>
The synthesis starts from the unsaturated bicyclic aldehyde I, which can be obtained according to J. Org. Chem. 37 (1972), 2871.
Treatment of this aldehyde with ethyl bromoacetate in the presence of zinc according to Reformatsky gives the ester II (mixture of diastereomers), the ester group of which can be reduced to the primary alcohol group by means of LiAlH4. By recrystallization from petroleum ether, one can be obtained from the resulting mixture of the two diastereomeric glycols in the form of crystals with a melting point of 113-114 ° C. The reactions described below are based on this isomer.
First, the primary OH group of the glycol m is etherified by means of triphenylchloromethane, whereupon the secondary OH group of the trityl ether IV obtained is etherified.
The methyl trityl ether Va is obtained by methylation and the benzyl trityl ether Vb is obtained by benzylation.
The compounds of the formula V can be converted into the corresponding ketones of the formula VI by hydroboration and oxidation, and the latter can be converted into the compounds of the formula VII by methylation. From these, after hydrogenolytic or hydrolytic cleavage of the trityl group, the free primary alcohols of the formula VIII are obtained. The tosylates of the formula IX then lead to the halides X (where Hal is chlorine, bromine or iodine), which after cyclization finally become the tricyclic monoethers of formula XI.
Example 1 a) 3.3 g (15 mmol) of diol III, 6 g of trityl chloride (21 mmol), 50 ml of anhydrous benzene and 3 ml of pyridine are placed in a 100 ml flask. The mixture is refluxed for 2 hours. After cooling, the precipitated pyridium chloride is filtered off, the solvent is distilled off and the residue is taken up in a petroleum ether-ether mixture (8: 2). After filtration through 100 g of neutral Al2O3 of activity 1, 4 g of trityl monoether IV are obtained.
IR: 3500, 3090, 3060, 1600, 1490, 1070, 705 and 760 cm -1.
NMR: 1.10, 1.70, 3-4, 5.36.
b) 5.9 g (13 mmol) of trityl monoether IV, 60 ml of glyme, 2 g (14 mmol) of methyl iodide are placed in a flask equipped with a stirrer and 0.8 g of sodium hydride (50%, 15 mmol) is then added in small portions. to. The mixture is then refluxed for 2 hours, a further 2 g of methyl iodide and 0.5 g of sodium hydride are successively added, whereupon the reaction is complete after a further 2 hours. 100 ml of ether and then 5 ml of water are added to the reaction mixture. The ethereal solution is then washed neutral with saturated NaCl solution. It is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled. 7.4 g of crude Diether Va are obtained, which is purified by means of chromatography over 100 g of neutral aluminum oxide.
The yield of Diether Va, which is homogeneous by thin-layer chromatography, is 6.65 g.
IR: 3030, 3060, 3020, 2820, 1600, 1495, 1070, 1095, 700, 745, 1650 cm-t.
NMR: 1.14, 1.72, 3.01, 5.42, 7.20.
c) 1 g of the diether Va dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran is treated at 0 C with a stream of diborane (B2H6).
The reaction is followed by thin-layer chromatography.
After the starting material has disappeared, a few drops of water are added and the mixture is then poured into 20 ml of water. It is extracted with 4 times 10 ml of benzene, washed with 2 times 10 ml of saturated NaCl solution, dried over sodium sulfate and the solvent is distilled. 1.1 g of crude borane are obtained.
To oxidize the borane obtained, it is dissolved in 15 ml of pyndine and this solution is added to a solution of 1.6 g of CrO3 in 16 ml of pyndine. The mixture is stirred overnight at room temperature, poured into 60 ml of ether and the precipitate is filtered off, which is washed with ether. The organic phase is washed neutral with 10 4 above, cold hydrochloric acid.
After drying and distilling the ether, 1.1 g of crude ketone Vla are obtained. After chromatography over 25 g of neutral aluminum oxide (elution with petroleum ether-ether 8: 2), 200 mg of ketone Vla with the following spectral data are obtained:
IR: 3080, 3060, 3020, 2820, 1710, 1595, 1490, 1080, 705, 750, 760 cm-t.
d) Production of trityl potassium: 100 mg potassium cut into fine lamellas are added to a solution of 600 mg triphenylmethane in 5 ml glyme. The mixture is stirred at room temperature under an inert atmosphere for 16 hours.
Alkylation: A solution of 200 mg of the ketone VI a in 5 ml of glyme is placed in a 25 ml flask equipped with a stirrer and a sufficient amount of trityl potassium is added. If the red color persists, stir for 20 minutes and then add 0.5 ml of methyl iodide. After 6 hours at room temperature, the reaction mixture is poured into 25 ml of water and then extracted 3 times with 20 ml of ether. The extracts are washed with water and then with saturated NaCl solution. After drying over sodium sulfate, the solvent is evaporated. After chromatography of the crude product over 50 g of neutral aluminum oxide, 25 mg of methylated ketone VIA are obtained in addition to 100 mg of starting material.
IR: 3080, 3060, 3020, 1710, 1595, 1485, 1075, 1060, 2820, 770, 760, 750, 1380, 1375 cm-1.
NMR: 0.95, 1.04, 1.08, 3.08, 3.36, 7.26.
e) A solution of 1.45 g of crude ketone VIIa in 100 ml of ethanol is treated with hydrogen in the presence of 0.25 g of palladium on carbon (5%). Hydrogenolysis duration: 17 hours. After filtering the catalyst, the solvent is distilled off and the residue is chromatographed on a column of 40 g of silica gel. Elution with a petroleum ether-ether mixture (3: 7) yields 125 mg of the alcohol Viola.
IR: 3320, 2820, 1705, 1085 cm -1.
NMR: 0.86, 1.08, 3.32.
f) 101 mg of the alcohol VIIa are dissolved in 9 ml of Pyndin. The mixture is cooled to -12 "C and 300 mg of tosyl chloride is added. The mixture is left to stand at about -14" C for 14 hours, the reaction mixture is then poured into 50 ml of 10% hydrochloric acid and extracted with ether (3 times 20 ml). The organic phase is washed with 10% hydrochloric acid and then with bicarbonate solution.
The tosylate IXa obtained (100 mg) does not need to be purified for the subsequent reaction.
g) 100 mg of the tosylate IX a obtained, dissolved in 5 ml of acetone, are treated with 300 mg of NaI for 20 hours at room temperature. The reaction mixture is poured into 30 ml of water and then extracted 3 times with 15 ml of ether. After washing with water and drying over sulfate, the solvent is evaporated off. 87 mg of crude iodide Xa are obtained, which is chromatographed over 6 g of neutral aluminum oxide. Elution with a petroleum ether-ether mixture 8: 2 gives 68 mg iodide Xa.
h) 68 mg of iodide Xa, dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, and then 100 mg of finely cut sodium are placed in a 10 ml flask. The mixture is stirred under reflux for 4 hours, then cooled to room temperature, the solvent removed and the sodium washed with tetrahydrofuran. 1 ml of water is added and the mixture is acidified with 10% hydrochloric acid. After adding 25 ml of ether it is decanted, washed with bicarbonate solution and dried over sulfate. After evaporation of the solvent, 44 mg of crude cyclization product XIa are obtained. Chromatography over a column of 5 g of silica gel and elution with a petroleum ether-ether mixture 8: 2 gives 17 mg of cyclization product XIa.
IR: 3460, 2820, 1085 cm-t.
NMR: 0.78, 1.02, 1.07, 3.18.
Mass spectrum: 238, 220, 206, 195, 191, 188, 177, 173, 163, 145, 109, 93, 81, 69, 55.
Example 2
In analogy to example 1b, the trityl monoether IV is obtained from the reaction with benzyl chloride (cf.
Canad. J. of Chem. 44 [1966], 1591) the diether Vb with the following spectral data:
IR: 3060, 3020, 1600, 1490, 1090, 1070, 700, 745 cm-t.
NMR: 1.11, 1.72, -2.18, -2.75.4.28.5.42.
The oxidation of the diether Vb obtained according to Example 1c leads to the ketone Vlb, which can be methylated to the compound VIIb in analogy to Example 1d. After selective cleavage of the trityl group, e.g. B. with acetic acid in a homogeneous ethereal phase at room temperature (see e.g.
J. Chem. Soc. 1956, 3459), the monoether VIIIb obtained is converted into the tosylate IXb in analogy to Example 1f, and this is converted into the iodide Xb according to Example 1g, whereupon the cyclization according to Example 1h finally leads to the tricyclic benzyl ether Xlb. Its hydrogenolysis to the free diol XII can be carried out according to known methods of hydrogenolytic benzyl ether cleavage.