CH530393A - Alpha, beta - unsatd-delta-lactones - Google Patents

Alpha, beta - unsatd-delta-lactones

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CH530393A
CH530393A CH1311272A CH1311272A CH530393A CH 530393 A CH530393 A CH 530393A CH 1311272 A CH1311272 A CH 1311272A CH 1311272 A CH1311272 A CH 1311272A CH 530393 A CH530393 A CH 530393A
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CH
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alkyl
formula
sep
acid
phenyl
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CH1311272A
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Cognacq Jean-Claude
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Hexachimie
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Abstract

Cpds (I): (where n is 0 3r 1, R is 1-3C alkyl, R1 is H or 1-3C alkyl, R2 is 1-3C alkyl, phenyl-(1-3C alkyl), methoxy pheyl-(1-3C alkyl) or methylene-dioxy phenyl-(1-3C alkyl), are prepd by reacting R1R2CO with an alkyl magnesium or aluminium halide to give R1R2C(OH)CH2-C triple bond CH, reacting this with an alkyl magnesium halide and CO2 to give R1R2-C(OH)-CH2-C triple bond C-COOH then either hydrogenating the acid in the presence of Pd/BaSO4 and heating to give (I,n+O) or esterifying the acid and reacting the ester with an alkanol in the presence of HgO or BF3 to give (I,n=1). Thus (I), R1=H, R2 PhCH2CH2) is prepd from beta-phenyl propionaldehyde through 4-hydroxy-6-phenylhexyne and 5-hydroxy-7-phenylhepta-2-ynoic acid.

Description

  

  Procédé de préparation de 8-lactones-a,p-insaturées    La présente invention     concerne    un procédé de pré  paration de â-lactones-α,P-insaturées de formule  
EMI0001.0001     
    dans laquelle     R1    est l'hydrogène ou un alcoyle,     R2    est  un alcoyle, phénylalcoyle, (méthoxyphényl)-alcoyle ou  (méthylène-dioxy-phényl)-alcoyle.  



  De préférence la partie alcoyle des     radicaux    ci-dessus  comporte 1 à 3 atomes de carbone.  



  Le     procédé    de l'invention comporte les étapes sui  vantes  a) la condensation d'un dérivé carbonylé de for  mule  R1R2CO (III)  dans laquelle Ri et     R2    sont     définis    comme ci-dessus avec  un halogénure de métal-propargyle de formule  
EMI0001.0008     
    dans laquelle X est un atome d'halogène; M est un ato  me de métal choisi dans le groupe comprenant le magné  sium et l'aluminium ; m est la     valence    du métal M ;pour  former l'alcool P-acétylénique correspondant de formule  R1R2C(OH) - CH2 - C - CH (IV)  dans laquelle RI,     R2    sont définis comme ci-dessus;

      b) la transformation de cet alcool p-acétylénique IV  en son dérivé organo-magnésien par action d'un     halogé-          nure    d'alcoylmagnésium, suivie du traitement du dérivé  organo-magnésien ainsi obtenu par de l'anhydride carbo  nique, dans un solvant organique inerte tel que le     tétra-          hydrofuranne    ou le benzène, pour former l'acide     α-acé-          tylénique    correspondant de formule  R1R2 - C(OH) - CH2 - C = C - COOH       (V)     dans laquelle R1 et     R2    sont définis comme ci-dessus;

    c) l'hydrogénation de cet acide α-acétylénique V à  la pression ordinaire, dans un alcanol inférieur tel que le  méthanol ou l'éthanol en     présence    d'un     catalyseur    tel que  le palladium à 5% sur support de sulfate de baryum,  en acide     éthylénique    correspondant suivie de la     cyclisa-          tion    de cet acide éthylénique en lactone de formule I  par chauffage sous vide.  



  De     préférence,    on chauffe à     120o    C     sous    un vide de  20 Torr.  



  Les 8-lactones-α,a-insaturées de formule I sont des  composés nouveaux.  



  Les nouvelles 8-lactones-α,P-insaturées de formule I  sont pharmacologiquement actives et présentent les acti  vités anticonvulsivantes, anesthésiques locales, de la     di-          hydrokawaïne,    de la dihydrométhylsticine ou de la     di-          hydroyangonine,    comme montré par le test de convul  sions provoquées électriquement chez la souris (activité  anticonvulsivante) ou le test d'injection intracutanée  chez le cobaye (activité     anesthésique        locale).     



  Les nouvelles 8-lactones-α,p-insaturées sont utiles en  thérapeutique dans les mêmes     applications    que les pro  duits cités, notamment comme sédatifs,     anticonvulsi-          vants,    tranquillisants et anesthésiques     locaux.     



  Les     alcools        p-acétyléniques    de     formule    IV et les acides       a-acétyléniques    de formule V sont également des com  posés nouveaux.      On illustre l'invention par     les    exemples qui suivent:  <I>Exemple 1:</I>  6-(p-phénéthyl)-5,6-dihydro-2-pyrone  1) 6-Phényl-hexyn-4-ol.  
EMI0002.0001     
    A 550 cm3 d'une solution normale de bromure de  propargylmagnésium dans l'éther anhydre, on ajoute  goutte à goutte 67 g (0,5 mole) de     P-phényl-propional-          déhyde    dilué dans 100 cm3 d'éther anhydre en mainte  nant la température à 100 C environ.

   On porte le mé  lange au     reflux    pendant 1 heure, puis on le traite par  de la     glace,    l'acidifie à pH 3 par de l'acide sulfurique  et l'extrait à l'éther ; on sèche l'extrait éthéré sur du  sulfate de sodium, chasse le solvant sous vide, et distille  le produit désiré.  



  Rendement: 811%; Eb. 122-6o C/3 Torr.  Bandes d'absorption I.R.     (#C13)    à 3580 et 3440 cm-'  (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à 2120 cm-1  (C - C).  



  2) Acide 5-hydroxy-7-phényl-2-heptynoique.  
EMI0002.0007     
    A 500 cm3 d'une solution 2N de bromure     d'éthyl-          magnésium    dans du tétrahydrofuranne anhydre, on ajou  te goutte à goutte 0,5 mole de 6-phénylhexin-4-ol obtenu  ci-dessus, en maintenant la température vers 200 C. On  porte au reflux pendant 2 heures, puis on verse la solu  tion encore chaude (à environ     50o    C) dans un autoclave  de 1 litre contenant 300 g de     glace    carbonique ; on ferme  l'autoclave et laisse réagir 16 h à la température ambian  te.  



  Ensuite, on traite le produit obtenu par de la     glace     et     l'acidifie    par de l'acide sulfurique jusqu'à pH 1, on       l'alcalinise    par addition de     bicarbonate    de sodium, et  l'extrait à l'éther, on acidifie la phase aqueuse par de  l'acide sulfurique, on l'extrait à l'éther, la sèche sur du  sulfate de sodium, chasse le solvant et     recristallise    le  produit désiré dans un mélange acétate d'éthyle-éther  de pétrole.  



  Rendement:     50'%;    F. 990 C.  



  Spctre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3600 et  2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-1 (C - C)  et à 1700 cm-1 (C - O).  



  3) 6-(P-phénéthyl)-5,6-dihydro-2-pyrone.  
EMI0002.0018     
    A 0,1 mode d'acide     5-hydroxy-7-phényl-2-heptynoï-          que    obtenu ci-dessus dans 60 cm3 de méthanol, on ajoute    0,5 g de palladium à     5'0/0    sur support de sulfate de ba  ryum, on agite sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à  l'absorption de 0,09 mole d'hydrogène. Ensuite on filtre,  chasse le méthanol puis chauffe pendant 2 h à     120     C  sous un vide de 20 mm, et distille le produit.  



  Eb. 165-700 C/2 Torr.  



  Le produit obtenu est     cristallisé    dans un mélange  acétate d'éthyle-pentane (1 :3).  



  F. 440 C ; rendement 55 0/0.  
EMI0002.0024     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 77,20% <SEP> H <SEP> 6,97% <SEP> O <SEP> 15,82%
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,13 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,97 <SEP> % <SEP> O <SEP> 16,09%       <I>Exemple 2:</I>  6-Méthyl-6-benzyl-5,6-dihydro-2-pyrone  1) Benzyl-méthyl propargylcarbinol.  
EMI0002.0025     
    On suit le mode opératoire     décrit    en 1) à l'exemple 1  mais en utilisant 550 cm3 d'une solution normale de bro  mure de propargylaluminium dans l'éther anhydre et  67 g (0,5 mole) de phénylacétone. On obtient le produit  désiré avec un rendement de 80 % ; Eb. 128-130o C/  1,5 Torr.  



  Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3580  cm-1 (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à  2120 cm-1 (C - C).  



  2) Acide     5-hydroxy-5-méthyl-6-phényl-          2-hexynoïque.     
EMI0002.0029     
    On suit le mode opératoire décrit en 2) à l'exemple 1  mais en utilisant 500 cm3 d'une solution 2N de bromure  d'éthyl-magnésium dans du tétrahydrofuranne anhydre  et 0,5 mole du carbinol acétylénique obtenu ci-dessus.  On obtient le produit     désiré    avec un rendement de 59 0/0 ;  produit     surfondu.     



  Spectre I.R.     (#C13),    bandes d'absorption à 3600 et  2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-1 (C - C)  et à 1695 cm-1 (C = O).  



  3) 6-Méthyl-6-behzyl-5,6-dihydro-2-pyrone.  
EMI0002.0033     
    On suit le mode opératoire     décrit    en 3) à -l'exemple 1  mais en employant 0,1 mole d'acide 5-hydroxy-5-méthyl-      6-phényl-2-hexynoïque préparé comme décrit ci-dessus.  On obtient le produit désiré avec un rendement de 63 0/0  Eb. 165-70o C/1 Torr;

   F. 57o C après cristallisation  dans l'éther-pentane  
EMI0003.0000     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 77,20 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,97% <SEP> O <SEP> 15,82%
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,99% <SEP> H <SEP> 7,10 <SEP> % <SEP> O <SEP> 15,98%       <I>Exemple 3:</I>       6-Méthyl-6(3,4-méthylènedioxybenzyl)-5,6-          dihydro-2-pyrone     1)     (3,4-méthylènedioxybenzyl)-méthyl-          propargylcarbinol.     
EMI0003.0005     
    On suit le mode opératoire décrit en 1) à l'exemple 1,  mais en utilisant 550 cm3 d'une solution normale de  bromure de propargylaluminium dans l'étther anhydre  et 89 g (0,5 mole) de pipéronyl-méthyl-cétone. On obtient  le produit désiré avec un rendement de 610/0 ;  Eb. 138-142o C/1,5 Torr.

    



  Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3580 et  3450 cm-1 (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à  2120 cm-1 (C - C).  



  2) Acide     5-hydroxy-5-méthyl-6(3,4-          méthylènedioxyphényl)-2-hexynoïque.     
EMI0003.0008     
    On suit le mode opératoire décrit en 2) à l'exemple 1,  mais en utilisant 500 cm3 d'une solution 2N de bromure  d'éthyl-magnésium dans du tétrahydrofuranne anhydre  et 0,5 mole du carbinol acétylénique obtenu comme dé  crit ci-dessus ; on obtient le produit désiré avec un ren  dement de 80 0/0 ; produit     surfondu.     



  Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption entre 3600  et 2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-'  (C - C) et à 1700 cm-1 (C - O).  



  3)     6-Méthyl-6(3,4-méthylènedioxybenzyl)-          5,6-dihydro-2-pyrone.     
EMI0003.0012     
    On suit le mode opératoire décrit en 3) à l'exemple 1,  mais en employant 0,1 mole d'acide     5-hydroxy-5-méthyl-          6-(3,4-méthylènedioxyphényl)-2-hexynoïque    préparé ci-    dessus, on obtient le produit désiré avec un rendement  de 80 %.  



  Eb. 200-8,) C/1,5 Torr; F. 75,1 C après     recristallisa-          tion    dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole.  
EMI0003.0017     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 68,28 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,73 <SEP> % <SEP> O <SEP> 25,99%
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,10% <SEP> H <SEP> 5,68 <SEP> % <SEP> O <SEP> 26,01%



  The present invention relates to a process for the preparation of α-lactones- α, P-unsaturated of formula
EMI0001.0001
    wherein R1 is hydrogen or an alkyl, R2 is an alkyl, phenylalkyl, (methoxyphenyl) -alkl or (methylene-dioxy-phenyl) -alkl.



  Preferably, the alkyl part of the above radicals contains 1 to 3 carbon atoms.



  The process of the invention comprises the following steps a) the condensation of a carbonyl derivative of formula R1R2CO (III) in which R1 and R2 are defined as above with a metal-propargyl halide of formula
EMI0001.0008
    wherein X is a halogen atom; M is a metal atom selected from the group consisting of magnesium and aluminum; m is the valency of the metal M; to form the corresponding P-acetylenic alcohol of formula R1R2C (OH) - CH2 - C - CH (IV) in which R1, R2 are defined as above;

      b) the transformation of this p-acetylenic alcohol IV into its organomagnesium derivative by the action of an alkylmagnesium halide, followed by the treatment of the organomagnesium derivative thus obtained with carbonic anhydride, in a solvent inert organic such as tetrahydrofuran or benzene, to form the corresponding &alpha; -acetylenic acid of formula R1R2 - C (OH) - CH2 - C = C - COOH (V) in which R1 and R2 are defined as above;

    c) the hydrogenation of this α -acetylenic acid V at ordinary pressure, in a lower alkanol such as methanol or ethanol in the presence of a catalyst such as 5% palladium on a barium sulfate support, to the corresponding ethylenic acid followed by cyclization of this ethylenic acid to the lactone of formula I by heating under vacuum.



  Preferably, it is heated to 120 ° C. under a vacuum of 20 Torr.



  The 8-lactones- &alpha;, α-unsaturated of formula I are new compounds.



  The new 8-lactones- &alpha;, P-unsaturated of formula I are pharmacologically active and exhibit the anticonvulsant, local anesthetic activities of di-hydrokawain, dihydromethylsticin or di-hydroyangonin, as shown by the test of electrically induced convulsions in mice (anticonvulsant activity) or the intracutaneous injection test in guinea pigs (local anesthetic activity).



  The new 8-lactones- &alpha;, p-unsaturated are useful therapeutically in the same applications as the cited products, in particular as sedatives, anticonvulsants, tranquilizers and local anesthetics.



  The p-acetylenic alcohols of formula IV and the α-acetylenic acids of formula V are also new compounds. The invention is illustrated by the following examples: <I> Example 1: </I> 6- (p-phenethyl) -5,6-dihydro-2-pyrone 1) 6-Phenyl-hexyn-4-ol.
EMI0002.0001
    To 550 cm3 of a normal solution of propargylmagnesium bromide in anhydrous ether, 67 g (0.5 mol) of P-phenyl-propional-dehyde diluted in 100 cm3 of anhydrous ether are added dropwise. the temperature at about 100 C.

   The mixture is refluxed for 1 hour, then treated with ice, acidified to pH 3 with sulfuric acid and extracted with ether; the ethereal extract is dried over sodium sulfate, the solvent removed in vacuo, and the desired product distilled off.



  Yield: 811%; Eb. 122-6o C / 3 Torr. I.R. absorption bands (# C13) at 3580 and 3440 cm- '(OH), at 3300 cm-1 (C - H acetylenic) and at 2120 cm-1 (C - C).



  2) 5-Hydroxy-7-phenyl-2-heptynoic acid.
EMI0002.0007
    To 500 cm3 of a 2N solution of ethyl-magnesium bromide in anhydrous tetrahydrofuran, 0.5 mole of 6-phenylhexin-4-ol obtained above is added dropwise, while maintaining the temperature around 200 ° C. The mixture is refluxed for 2 hours, then the solution, while still hot (at approximately 50 ° C.), is poured into a 1 liter autoclave containing 300 g of dry ice; the autoclave is closed and left to react for 16 h at room temperature.



  Then, the product obtained is treated with ice and acidified with sulfuric acid to pH 1, it is made alkaline by adding sodium bicarbonate, and the extract is extracted with ether, the mixture is acidified. aqueous phase with sulfuric acid, it is extracted with ether, dried over sodium sulfate, the solvent is driven off and the desired product recrystallized from an ethyl acetate-petroleum ether mixture.



  Yield: 50%; F. 990 C.



  Spctre I.R. (CHCl3), absorption bands at 3600 and 2400 cm-1 (broad band, OH acid), at 2240 cm-1 (C - C) and at 1700 cm-1 (C - O).



  3) 6- (P-phenethyl) -5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0002.0018
    To 0.1 mode of 5-hydroxy-7-phenyl-2-heptynoïque acid obtained above in 60 cm3 of methanol, 0.5 g of 5'0 / 0 palladium on a sulfate support is added. ba ryum, stirred under a hydrogen atmosphere until absorption of 0.09 mol of hydrogen. Then filtered, the methanol is driven off and then heated for 2 h at 120 ° C. under a vacuum of 20 mm, and the product is distilled off.



  Eb. 165-700 C / 2 Torr.



  The product obtained is crystallized from an ethyl acetate-pentane mixture (1: 3).



  Mp 440 C; yield 55 0/0.
EMI0002.0024
  
    <I> Analysis </I>
<tb> Calculated: <SEP> C <SEP> 77.20% <SEP> H <SEP> 6.97% <SEP> O <SEP> 15.82%
<tb> Found <SEP>: <SEP> C <SEP> 77.13 <SEP>% <SEP> H <SEP> 6.97 <SEP>% <SEP> O <SEP> 16.09% <I> Example 2: </I> 6-Methyl-6-benzyl-5,6-dihydro-2-pyrone 1) Benzyl-methyl propargylcarbinol.
EMI0002.0025
    The procedure described in 1) in Example 1 is followed but using 550 cm 3 of a normal solution of propargylaluminum brine in anhydrous ether and 67 g (0.5 mol) of phenylacetone. The desired product is obtained with a yield of 80%; Eb. 128-130o C / 1.5 Torr.



  I.R. spectrum (CHCl3), absorption bands at 3580 cm-1 (OH), at 3300 cm-1 (acetylenic C - H) and at 2120 cm-1 (C - C).



  2) 5-Hydroxy-5-methyl-6-phenyl-2-hexynoic acid.
EMI0002.0029
    The procedure described in 2) in Example 1 is followed but using 500 cm3 of a 2N solution of ethyl-magnesium bromide in anhydrous tetrahydrofuran and 0.5 mol of the acetylenic carbinol obtained above. The desired product is obtained with a yield of 59%; supercooled product.



  I.R. spectrum (# C13), absorption bands at 3600 and 2400 cm-1 (broadband, OH acidic), at 2240 cm-1 (C - C) and at 1695 cm-1 (C = O).



  3) 6-Methyl-6-behzyl-5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0002.0033
    The procedure described in 3) to example 1 is followed, but using 0.1 mole of 5-hydroxy-5-methyl-6-phenyl-2-hexynoic acid prepared as described above. The desired product is obtained with a yield of 63% Eb. 165-70o C / 1 Torr;

   F. 57o C after crystallization from ether-pentane
EMI0003.0000
  
    <I> Analysis </I>
<tb> Calculated: <SEP> C <SEP> 77.20 <SEP>% <SEP> H <SEP> 6.97% <SEP> O <SEP> 15.82%
<tb> Found <SEP>: <SEP> C <SEP> 76.99% <SEP> H <SEP> 7.10 <SEP>% <SEP> O <SEP> 15.98% <I> Example 3: </I> 6-Methyl-6 (3,4-methylenedioxybenzyl) -5,6-dihydro-2-pyrone 1) (3,4-methylenedioxybenzyl) -methyl-propargylcarbinol.
EMI0003.0005
    The procedure described in 1) in Example 1 is followed, but using 550 cm3 of a normal solution of propargylaluminum bromide in anhydrous ether and 89 g (0.5 mol) of piperonyl-methyl-ketone. The desired product is obtained with a yield of 610/0; Eb. 138-142o C / 1.5 Torr.

    



  I.R. spectrum (CHCl3), absorption bands at 3580 and 3450 cm-1 (OH), at 3300 cm-1 (C - H acetylenic) and at 2120 cm-1 (C - C).



  2) 5-Hydroxy-5-methyl-6 (3,4-methylenedioxyphenyl) -2-hexynoic acid.
EMI0003.0008
    The procedure described in 2) in Example 1 is followed, but using 500 cm3 of a 2N solution of ethyl-magnesium bromide in anhydrous tetrahydrofuran and 0.5 mol of the acetylenic carbinol obtained as described above. above ; the desired product is obtained with a yield of 80%; supercooled product.



  I.R. spectrum (CHCl3), absorption bands between 3600 and 2400 cm-1 (broadband, OH acidic), at 2240 cm- '(C - C) and at 1700 cm-1 (C - O).



  3) 6-Methyl-6 (3,4-methylenedioxybenzyl) - 5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0003.0012
    The procedure described in 3) in Example 1 is followed, but using 0.1 mole of 5-hydroxy-5-methyl-6- (3,4-methylenedioxyphenyl) -2-hexynoic acid prepared above , the desired product is obtained with a yield of 80%.



  Eb. 200-8% C / 1.5 Torr; Mp 75.1 ° C. after recrystallization from ethyl acetate-petroleum ether.
EMI0003.0017
  
    <I> Analysis </I>
<tb> Calculated: <SEP> C <SEP> 68.28 <SEP>% <SEP> H <SEP> 5.73 <SEP>% <SEP> O <SEP> 25.99%
<tb> Found <SEP>: <SEP> C <SEP> 68.10% <SEP> H <SEP> 5.68 <SEP>% <SEP> O <SEP> 26.01%

Claims (1)

REVENDICATION Procédé de préparation des 6-lactones-&alpha;,3-insaturées de formule EMI0003.0018 dans laquelle RI est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, R2 est un radical alcoyle, phényl-alcoyle, (mé- thoxy-phényl)-alcoyle, ou (méthylène-dioxy-phényl)-al- coyle, caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes a) la condensation d'un dérivé carbonylé de for mule R1R2CO (III) dans laquelle RI et R2 sont définis comme ci-dessus avec un halogénure de métal-propargyle de formule EMI0003.0026 dans laquelle X est un atome d'halogène; CLAIM Process for the preparation of 6-lactones- &alpha;, 3-unsaturated of formula EMI0003.0018 in which RI is a hydrogen atom or an alkyl radical, R2 is an alkyl, phenyl-alkyl, (metoxy-phenyl) -alkl, or (methylene-dioxy-phenyl) -alkl radical, characterized by the fact that it comprises the following steps a) the condensation of a carbonyl derivative of formula R1R2CO (III) in which RI and R2 are defined as above with a metal-propargyl halide of formula EMI0003.0026 wherein X is a halogen atom; M est un ato me de métal choisi parmi le magnésium et l'aluminium, m est la valence du métal M, pour former l'alcool 3-acé- tylénique correspondant de formule R1R2C(OH) - CH2 - C - CH (IV) dans laquelle RI, R2 sont définis comme ci-dessus; M is a metal atom chosen from magnesium and aluminum, m is the valence of the metal M, to form the corresponding 3-acetylenic alcohol of formula R1R2C (OH) - CH2 - C - CH (IV) in which R1, R2 are defined as above; b) la transformation de cet alcool 3-acétylénique IV en son dérivé organo-magnésien par action d'un halogé- nure d'alcoylmagnésium, suivie du traitement du dérivé organo-magnésien ainsi obtenu par de l'anhydride carbo nique, dans un solvant organique inerte, pour former l'acide -acétylénique correspondant de formule R1R2 - C(OH) - CH2 - C = C - COOH (V) dans laquelle RI et R2 sont définis comme ci-dessus ; b) the transformation of this 3-acetylenic alcohol IV into its organomagnesium derivative by the action of an alkylmagnesium halide, followed by the treatment of the organomagnesium derivative thus obtained with carbonic anhydride, in a solvent inert organic, to form the corresponding -acetylenic acid of formula R1R2 - C (OH) - CH2 - C = C - COOH (V) in which RI and R2 are defined as above; c) l'hydrogénation de cet acide a-acétylénique V à la pression ordinaire, dans un alcanol, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation en acide éthylénique corres pondant, suivie de la cyclisation de cet acide éthylénique en lactone correspondante de formule I par chauffage sous vide. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que la partie alcoyle de RI et R2 comprend de 1 à 3 atomes de carbone. 2. c) the hydrogenation of this α-acetylenic acid V at ordinary pressure, in an alkanol, in the presence of a hydrogenation catalyst to the corresponding ethylenic acid, followed by the cyclization of this ethylenic acid to the corresponding lactone of formula I by vacuum heating. SUB-CLAIMS 1. Method according to claim, characterized in that the alkyl part of RI and R2 comprises from 1 to 3 carbon atoms. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que le solvant inerte utilisé dans l'étape b) est le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou le benzène. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'alcanol utilisé dans l'étape c) est choisi parmi le méthanol et l'éthanol. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait qu'on effectue la cyclisation à 120 C sous 20 Torr. Process according to claim, characterized in that the inert solvent used in step b) is dioxane, tetrahydrofuran or benzene. 3. Method according to claim, characterized in that the alkanol used in step c) is chosen from methanol and ethanol. 4. Method according to claim, characterized in that the cyclization is carried out at 120 C under 20 Torr.
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