Verfahren zur Herstellung neuer Nebularin-Derivate Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Nebularin-Derivate der Formel 1
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worin Z einen Alkylidenrest mit 4-8 Kohlenstoffato- men, einen Cycloalkylidenrest mit 5-8 Kohlenstoffato- men oder einen Aralkylidenrest mit 7-10 Kohlenstoff-.
atomen darstellt, dessen Arylgruppe ein- oder mehr fach mit Halogenatomen oder Nitro-, Amino-, Methy- lendioxy-, niederen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Monoalkylamino-, Dialkylamino- oder Acylamino- Gruppen mit 1-4 Kohlenstoffatornen substituiert sein kann.
Es wurde gefunden, dass die Substanzen der For mel I wertvolle Kreislaufstimulantia darstellen. Sie kön nen in oraler und parenteraler Form als Pharmaceutika verwendet werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel<B>11</B>
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worin X eine reduktiv abspaltbare Gruppe darstellt, reduziert.
Reduktiv leicht abspaltbare Gruppen X sind bei spielsweise Halogenatome, die Sulfhydrylgruppe sowie Alkyl- und Benzylmercaptogruppen. Auch eine diaze- tierte Aminogruppe kann reduktiv entfernt werden. Zur reduktiven Entfernung von Halogenatomen wird man bevorzugt in Gegenwart einer Base, wie Triäthyl- amin oder Magnesiumoxyd, drucklos hydrieren, wobei sich Raney-Nickel als Katalysator bewährt hat.
Auch schwefelhaltige Gruppen lassen sich drucklos in Gegen wart von Raney-Nickel abhydrieren, wobei sich nie dere Alkohole als Lösungsmittel bewährt haben.
In den nachfolgenden Beispielen sind das erfin- dunsgemässe Verfahren und die danach erhaltenen Substanzen näher beschrieben.
<I>Beispiel 1</I> 2',3'-0-(4-Chler-benzyliden)-nebularin In eine Mischung aus 650 ml Methanol und 160 ml Wasser trägt man 7,0 g (17,11 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(4-chlor- benzyliden)-nebularin ein, gibt 5 g Raney-Nickel und 1 g Magnesiumoxyd hinzu und hydriert unter Normaldruck bei Raumtem peratur.
Innerhalb von 16 Stunden werden 500 ml (122% der Th.) Wasserstoff aufgenommen. Man saugt ab, wäscht den festen Rückstand gut mit Methanol und dampft das Filtrat im Vakuum ein.
Nach Umlösen des kristallinen Rückstandes aus Methanol unter Zusatz von Aktivkohle erhält man 2,8 g 2,8 g (43,5% der Th.) T,3'-0-(4-Chlor-benzyliden)-nebularin vom Schmelzpunkt 157-159 C [a]D=0=-126,9 (c=1,19 in Methanol).
Das als Ausgangssubstanz verwendete 6-Chlor-2',3'-0-(4-chlor-benzyliden)-nebularin kann folgendermassen hergestellt werden: 0,05 Mol 6-Chlor-purin-9ss-D-ribosid werden in 50 ml Dimethylformamid aufgeschlämmt und nachein ander bei 0-5 C mit 0,2 Mol 4-Chlor-benzaldehyd- dimethylacetal und 10 ml 5n-Salzsäure in Dioxan ver setzt.
Man lässt 1-3 Tage bei 0-5 C stehen und giesst die Mischung in wässrige Ammoniumbicarbonat-Lösung. Sofern die Substanz nicht kristallin anfällt, nimmt man in Chloroform auf, schüttelt die Chloroformlösung mit Wasser, trocknet und engt ein. Beim Verreiben des Rückstands mit Äther oder Ligroin beginnt die Kristal lisation; Schmp. 192 C (Zers.).
<I>Beispiel 2</I> V,3'-0-(4-Methyl-benzyliden)-nebularin 4,8 g (12,35 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(4-methyl- benzyliden)-nebularin werden in einer Mischung aus 350 ml Methanol und 50 ml Wasser gelöst.
Man fügt 5,0 g Raney-Nickel und 0,7 g Magnesiumoxid hinzu und hydriert bei Raum temperatur unter Normaldruck. Innerhalb von 4 Stun- den werden 320 ml (108% der Th.) Wasserstoff aufge- nommen. Nach Absaugen und Waschen des festen Rückstands mit Methanol,
engt man das Filtrat im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand unter Zu satz von Aktivkohle aus Methanol.
Ausbeute: 1,2 g (25% der Th.) 2',3'-0-(4-Methyl-benzyliden)-nebularin vom Schmelzpunkt 127-129 C.
[a]D'-0=-11,81 (c=0,136 in Dimethylformamid). Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-(4-methyl- benzyliden)-nebularin wird wie im Beispiel 1 beschrieben aus 6-Chlor-purin-9-ss-D-ribosid und 4-Methyl-benzaldehyd-dimethylacetal hergestellt; Schmelzpunkt 147-148 C.
<I>Beispiel 3</I> 2',3'-O-Cyclohexyliden-nebularin Variante a: 2,0 g (5,5 mMol) 6-Methylmercapto-2',3'-0- cyclohexyliden-nebularin werden in 150 ml Methanol gelöst und nach Zusatz von 5 g Raney-Nickel 2 Stunden am Rückfluss ge kocht. Man saugt in der Hitze vom Katalysator ab, wäscht mit heissem Methanol nach und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockene ein. Man erhält so 0,8 g Rohprodukt, welches in 250 ml Diisopropyläther in der Hitze gelöst und dann auf 50 ml eingeengt wird. Beim Abkühlen kristallisiert 2',3'-O-Cyclohexyliden-nebularin aus.
Ausbeute: 0,53 g (30% der Th.); Schmp. 132-133 C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Methylmercapto-2',3'-0- cyclohexyliden-nebularin wird wie im Beispiel 1 beschrieben aus 6-Methyl-mercapto-purin-9-ss-D-ribosid und Cyclohexanon-dimethylketal hergestellt; Schmp. 80-84 C.
Variante b: In analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 3 g 6-Chlor-2',3'-0-cyclohexyliden-nebularin 1,5 g (55% der Th.) 2',3'-O-Cyclohexyliden-nebularin vom Schmp. 132-133 C. Der Mischschmelzpunkt mit dem nach Variante a) gewonnenen Präparat zeigt keine Depres sion.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-cyclohexyliden-nebularin wird wie im Beispiel 1 beschrieben aus 6-Chlor-purin-9-ss-D-ribosid und Cyclohexanondimethylketal hergestellt; Schmp. 198-200 C.
<I>Beispiel 4</I> 2',3'-O-Benzyliden-nebularin 1,5 g (5,24 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-benzyliden-nebularin werden in 100 ml Äthylenglykol-dimethyläther gelöst und in Gegenwart von Raney-Nickel mit 0,5 g Magne- siumoxid drucklos hydriert. Man saugt ab, dampft das Filtrat ein und nimmt es in Chloroform auf. Die Chlo- roformlösung wird zweimal mit Wasser gewaschen, ge trocknet und eingeengt. Der Rückstand kristallisiert nach dem Verreiben mit Äther.
Ausbeute: 0,9 g (66% der Th.) 2',3'-O-Benzyliden-nebularin vom Schmp. 110-112 C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-benzylidennebularin wird wie im Beispiel 1 beschrieben aus 6-Chlor-purin-9-ss-D-ribosid und Benzaldehyd-dimethylacetal hergestellt; Schmp. 169-172 C.
<I>Beispiel 5</I> 2',3'-0-(1-Phenyl-äthyliden)-nebularin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben, werden 6,1 g (15,7 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(1-phenyl-äthyliden)-nebularin mit Raney-Nickel bei Raumtemperatur hydriert. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 1,4 g (25% der Th.) 2',
3'-0-(1-Phenyl-äthyliden)-nebularin vom Schmelzpunkt 50-53 C; [a]D20=-95,9 (c=0,945 in Dimethylformamid). Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-(1-phenyl- äthyliden)-nebularin wird analog Beispiel 1 aus 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid und Acetophenon-dimethylketal bereitet; 141-143 C.
<I>Beispiel 6</I> 2',3'-0-(3,4-Methylendioxy-benzyliden)-nebul arin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben werden 8,5 g (21,0 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(3,4-methylen dioxy-benzyliden)-nebularin durch Hydrierung bei Raumtemperatur mit Raney-Nik- kel in 2',3'-0-(3,4-Methylendioxy- benzyliden)-nebularin überführt.
Ausbeute: 2,4 g (30% der Th.), Schmp. 114-146 C; [a]D2o=-.9,5 (c=0,378 in Dimethylformamid). Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-(3,4-methylen dioxybenzyliden)-nebularin wird wie in Beispiel 1 beschrieben aus 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid und 3,4-Methylendioxy-benzaldehyd-dimethylacetal hergestellt; Schmp. 142-144 C.
<I>Beispiel 7</I> 2',3'-0-(Amyliden-3)-nebularin Aus 7,4 g (20,9 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(amyliden-3)-nebularin werden durch die in Beispiel 1 beschriebene Hydrie- rung 1,6 g (24% der Th.) 2',3'-0-(amyliden-3)-nebularin vom Schmp. 117-119 C dargestellt. [alD20=-44,3 (c=1,5 in Dimethylformamid).
Das als Ausgangsmaterial benötigte 6-Chlor-3',4'-0-(amyliden-3)-nebularin wird aus 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid und Diäthylketon-dimethylketal bereitet; Schmp. 101-103 C.
<I>Beispiel 8</I> 2',3'-0-(4-Brom-benzyliden)-nebularin 5,7 g (12,55 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(4-brom-benzyliden)-nebularin werden wie in Beispiel 1 beschrieben in 1,2 g (23% der Th.) 2',3'-0-(4-Brombenzyliden)-nebularin vom Schmp. 174-176 C überführt;
[a]D20=-111,8 (c=0,678 in Dimethylformamid).
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-2',3'-0-(4-brom- benzyliden)-nebularin wird wie in Beispiel 1 beschrieben aus 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid und 4-Brom-benzaldehyd-dimethylacetal hergestellt; Schmp. 182 C.
<I>Beispiel 9</I> 2',3'-0-(Cycloheptyliden)-nebularin Nach der in Beispiel 1 gegebenen Vorischrift wer den 7,8 g (20,6 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(cycloheptyliden)-nebularin durch Hydrierung mit Raney-Nickel in 2',3'-0-(Cycloheptyliden)-nebularin überführt.
Ausbeute: 1,7 g (24% der Th.); Schmp. 112-114 C; [a]D20=-49,3 (c=0,493 in Dimethylformamid). Das Ausgangsprodukt 6-Chlor-2',3'-0-(cyclohep tyliden)-nebularin wird analog Beispiel 1 aus 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid und Cycloheptanondimethylketal dargestellt; Schmp. 112-114 C.
<I>Beispiel 10</I> 2',3'-0-(3-Chlor-benzyliden)-nebularin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben werden aus 5,7 g (13,95 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(3-chlor-benzyliden)-nebularin durch Reduktion 1,8 g (35% der Th.) 2', 3'-0-(3-Chlor-benzyliden)-nebularin vom Schmp. 130-132 C bereitet; ,[a]D2o=-105,8 (c=0,881 in Dimethylformamid).
Zur Darstellung des als Ausgangsmaterial benötig ten 6-Chlor-2',3'-0-(3-chlor- benzyliden)-nebularin wird 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid mit 3-Chlor-benzaldehyd-dimethylacetal in der bei Beispiel 1 beschriebenen Weise umgesetzt; Schmp. 157-160 C.
<I>Beispiel 11</I> 2',3'-0-(4-Fluor-benzyliden)-nebularin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben werden durch Hydrierung von 10,0 g (32,0 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(4-fluor-benzyliden)-nebularin 3,0 g (26% der Th.) 2',3'0-(4-Fluor-benzyliden)-nebularin gewonnen.
Schmp. 175-176 C; [a]D20=-101,0 (c=1,18 in Dimethylformamid). Zur Darstellung des Ausgangsprodukts 6-Chlor-2',3'-0-(4-fluor-benzyliden)-nebularin setzt man nach der in Beispiel 1 beschriebenen Weise 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid mit 4-Fluor-benzaldehyd-dimethylacetal um; Schmp. 149-150 C.
<I>Beispiel 12</I> 2',3'-0-(4-Methoxy-benzyliden)-nebularin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben stellt man aus 4,0 g (9,9 mMol) 6-Chlor-2',3'-0-(4-methoxy- benzyliden)-nebularin durch Reduktion mit Raney-Nickel 0,9 g (25% der Th.) 2',3'-0-(4-Methoxy-benzyliden)-nebularin vom Schmp. 122-124 C dar.
Zur Darstellung des als Ausgangsmaterial benötig ten 6-Chlor-2',3'-0-(4-methoxy- benzyliden)-nebularin wird nach der in Beispiel 1 gegebenen Vorschrift 6-Chlor-9-ss-D-purinribosid mit dem Dimethylacetal des Anisaldehyds zur Reaktion gebracht; Schmp. 135-140 C.
Process for the production of new nebularin derivatives The present invention relates to a process for the production of new nebularin derivatives of the formula 1
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wherein Z is an alkylidene radical with 4-8 carbon atoms, a cycloalkylidene radical with 5-8 carbon atoms or an aralkylidene radical with 7-10 carbon atoms.
represents atoms whose aryl group can be substituted one or more times with halogen atoms or nitro, amino, methylenedioxy, lower alkyl, alkoxy, alkylmercapto, monoalkylamino, dialkylamino or acylamino groups with 1-4 carbon atoms can.
It has been found that the substances of the formula I are valuable circulatory stimulants. They can be used as pharmaceuticals in oral and parenteral form.
The process according to the invention is characterized in that compounds of the formula <B> 11 </B>
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in which X represents a group which can be split off reductively.
Groups X which can easily be split off by reduction are, for example, halogen atoms, the sulfhydryl group and alkyl and benzyl mercapto groups. A diacetated amino group can also be removed reductively. For the reductive removal of halogen atoms, hydrogenation is preferably carried out in the presence of a base, such as triethylamine or magnesium oxide, without pressure, Raney nickel having proven itself as a catalyst.
Sulfur-containing groups can also be hydrogenated off without pressure in the presence of Raney nickel, although alcohols have never proven their worth as solvents.
The following examples describe the process according to the invention and the substances obtained thereafter in more detail.
<I> Example 1 </I> 2 ', 3'-0- (4-chlorobenzylidene) -nebularine 7.0 g (17.11 mmol) of 6 are carried into a mixture of 650 ml of methanol and 160 ml of water -Chlor-2 ', 3'-0- (4-chlorobenzylidene) -nebularin, are 5 g of Raney nickel and 1 g of magnesium oxide and hydrogenated under normal pressure at room temperature.
500 ml (122% of theory) of hydrogen are absorbed within 16 hours. It is filtered off with suction, the solid residue is washed well with methanol and the filtrate is evaporated in vacuo.
After redissolving the crystalline residue from methanol with the addition of activated charcoal, 2.8 g 2.8 g (43.5% of theory) of T, 3'-0- (4-chloro-benzylidene) -nebularine with a melting point of 157- are obtained. 159 C [a] D = 0 = -126.9 (c = 1.19 in methanol).
The 6-chloro-2 ', 3'-0- (4-chlorobenzylidene) -nebularin used as the starting substance can be prepared as follows: 0.05 mol of 6-chloro-purine-9ss-D-riboside are dissolved in 50 ml of dimethylformamide slurried and successively at 0-5 C with 0.2 mol of 4-chloro-benzaldehyde dimethylacetal and 10 ml of 5N hydrochloric acid in dioxane ver sets.
It is left to stand for 1-3 days at 0-5 C and the mixture is poured into aqueous ammonium bicarbonate solution. If the substance is not obtained in crystalline form, it is taken up in chloroform, the chloroform solution is shaken with water, dried and concentrated. When the residue is rubbed with ether or ligroin, the crystallization begins; M.p. 192 C (dec.).
<I> Example 2 </I> V, 3'-0- (4-methyl-benzylidene) -nebularine 4.8 g (12.35 mmol) 6-chloro-2 ', 3'-0- (4- methylbenzylidene) nebularine are dissolved in a mixture of 350 ml of methanol and 50 ml of water.
5.0 g of Raney nickel and 0.7 g of magnesium oxide are added and the mixture is hydrogenated at room temperature under normal pressure. Within 4 hours, 320 ml (108% of theory) of hydrogen are taken up. After suctioning off and washing the solid residue with methanol,
the filtrate is concentrated in vacuo and the residue is crystallized from methanol with the addition of activated charcoal.
Yield: 1.2 g (25% of theory) 2 ', 3'-0- (4-methyl-benzylidene) -nebularine with a melting point of 127-129 C.
[a] D'-0 = -11.81 (c = 0.136 in dimethylformamide). The 6-chloro-2 ', 3'-0- (4-methylbenzylidene) -nebularine used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-chloro-purine-9-ss-D-riboside and 4-methyl- benzaldehyde dimethyl acetal produced; Melting point 147-148 C.
<I> Example 3 </I> 2 ', 3'-O-cyclohexylidene-nebularin variant a: 2.0 g (5.5 mmol) 6-methylmercapto-2', 3'-0-cyclohexylidene-nebularin are used in Dissolved 150 ml of methanol and after adding 5 g of Raney nickel, refluxed for 2 hours. The catalyst is filtered off with suction in the heat, washed with hot methanol and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. This gives 0.8 g of crude product, which is dissolved in 250 ml of diisopropyl ether in the heat and then concentrated to 50 ml. On cooling, 2 ', 3'-O-cyclohexylidene-nebularine crystallizes out.
Yield: 0.53 g (30% of theory); 132-133 C.
The 6-methylmercapto-2 ', 3'-0-cyclohexylidene-nebularin used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-methyl-mercapto-purine-9-ss-D-riboside and cyclohexanone dimethyl ketal; M.p. 80-84 C.
Variant b: In a manner analogous to that described in Example 1, 1.5 g (55% of theory) 2 ', 3'-O are obtained from 3 g of 6-chloro-2', 3'-0-cyclohexylidene-nebularin -Cyclohexylidene-nebularine of melting point 132-133 C. The mixed melting point with the preparation obtained according to variant a) shows no depression.
The 6-chloro-2 ', 3'-0-cyclohexylidene-nebularin used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-chloro-purine-9-ss-D-riboside and cyclohexanone dimethyl ketal; 198-200 C.
<I> Example 4 </I> 2 ', 3'-O-Benzylidene-nebularin 1.5 g (5.24 mmol) of 6-chloro-2', 3'-0-benzylidene-nebularin are dissolved in 100 ml of ethylene glycol -Dimethyl ether dissolved and hydrogenated without pressure in the presence of Raney nickel with 0.5 g of magnesium oxide. It is filtered off with suction, the filtrate is evaporated and it is taken up in chloroform. The chloroform solution is washed twice with water, dried and concentrated. The residue crystallizes after trituration with ether.
Yield: 0.9 g (66% of theory) 2 ', 3'-O-benzylidene-nebularine with a melting point of 110-112 C.
The 6-chloro-2 ', 3'-0-benzylidene nebularine used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-chloro-purine-9-ss-D-riboside and benzaldehyde dimethylacetal; 169-172 C.
<I> Example 5 </I> 2 ', 3'-0- (1-phenyl-ethylidene) -nebularin In a manner analogous to that described in Example 1, 6.1 g (15.7 mmol) of 6-chloro 2 ', 3'-0- (1-phenyl-ethylidene) -nebularine hydrogenated with Raney nickel at room temperature. After the usual work-up, 1.4 g (25% of th.) 2 ',
3'-0- (1-phenylethylidene) nebularine of melting point 50-53 ° C; [a] D20 = -95.9 (c = 0.945 in dimethylformamide). The 6-chloro-2 ', 3'-0- (1-phenyl-ethylidene) -nebularin used as starting material is prepared analogously to Example 1 from 6-chloro-9-ss-D-purine riboside and acetophenone dimethyl ketal; 141-143 C.
<I> Example 6 </I> 2 ', 3'-0- (3,4-methylenedioxy-benzylidene) -nebular in a manner analogous to that described in Example 1, 8.5 g (21.0 mmol) of 6- Chlor-2 ', 3'-0- (3,4-methylene dioxy-benzylidene) -nebularine by hydrogenation at room temperature with Raney nickel in 2', 3'-0- (3,4-methylenedioxy-benzylidene) -nebularin transferred.
Yield: 2.4 g (30% of theory), melting point 114-146 C; [a] D2o = - 9.5 (c = 0.378 in dimethylformamide). The 6-chloro-2 ', 3'-0- (3,4-methylene dioxybenzylidene) nebularin used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-chloro-9-ss-D-purine riboside and 3,4-methylenedioxy -benzaldehyde dimethylacetal produced; M.p. 142-144 C.
<I> Example 7 </I> 2 ', 3'-0- (amylidene-3) -nebularine From 7.4 g (20.9 mmol) 6-chloro-2', 3'-0- (amylidene- 3) -nebularin are represented by the hydrogenation described in Example 1, 1.6 g (24% of theory) of 2 ', 3'-0- (amylidene-3) -nebularin with a melting point of 117-119 ° C. [alD20 = -44.3 (c = 1.5 in dimethylformamide).
The 6-chloro-3 ', 4'-0- (amylidene-3) -nebularin required as starting material is prepared from 6-chloro-9-ss-D-purine riboside and diethyl ketone dimethyl ketal; M.p. 101-103 C.
<I> Example 8 </I> 2 ', 3'-0- (4-bromo-benzylidene) -nebularine 5.7 g (12.55 mmol) 6-chloro-2', 3'-0- (4 -bromobenzylidene) -nebularin are converted as described in Example 1 into 1.2 g (23% of theory) 2 ', 3'-0- (4-bromobenzylidene) -nebularin of melting point 174-176 ° C .;
[a] D20 = -111.8 (c = 0.678 in dimethylformamide).
The 6-chloro-2 ', 3'-0- (4-bromobenzylidene) -nebularine used as starting material is prepared as described in Example 1 from 6-chloro-9-ss-D-purine riboside and 4-bromobenzaldehyde dimethylacetal produced; M.p. 182 C.
<I> Example 9 </I> 2 ', 3'-0- (cycloheptylidene) -nebularin According to the instructions given in Example 1, 7.8 g (20.6 mmol) of 6-chloro-2', 3 ' -0- (cycloheptylidene) -nebularin converted into 2 ', 3'-0- (cycloheptylidene) -nebularin by hydrogenation with Raney nickel.
Yield: 1.7 g (24% of theory); M.p. 112-114 C; [a] D20 = -49.3 (c = 0.493 in dimethylformamide). The starting product 6-chloro-2 ', 3'-0- (cycloheptyliden) -nebularine is prepared analogously to Example 1 from 6-chloro-9-ss-D-purine riboside and cycloheptanone dimethyl ketal; 112-114 C.
<I> Example 10 </I> 2 ', 3'-0- (3-chloro-benzylidene) -nebularine In a manner analogous to that described in Example 1, from 5.7 g (13.95 mmol) 6-chloro 2 ', 3'-0- (3-chlorobenzylidene) -nebularin by reduction 1.8 g (35% of the theory) 2', 3'-0- (3-chlorobenzylidene) -nebularin of mp. 130-132 C prepares; , [a] D2o = -105.8 (c = 0.881 in dimethylformamide).
To prepare the 6-chloro-2 ', 3'-0- (3-chlorobenzylidene) nebularin required as starting material, 6-chloro-9-ss-D-purine riboside with 3-chloro-benzaldehyde dimethylacetal is used in the implemented in the manner described in Example 1; M.p. 157-160 C.
<I> Example 11 </I> 2 ', 3'-0- (4-fluoro-benzylidene) -nebularine In a manner analogous to that described in Example 1, by hydrogenating 10.0 g (32.0 mmol) 6- Chlor-2 ', 3'-0- (4-fluoro-benzylidene) -nebularin obtained 3.0 g (26% of theory) 2', 3'0- (4-fluoro-benzylidene) -nebularin.
M.p. 175-176 C; [a] D20 = -101.0 (c = 1.18 in dimethylformamide). To prepare the starting product 6-chloro-2 ', 3'-0- (4-fluoro-benzylidene) -nebularine, 6-chloro-9-ss-D-purine riboside with 4-fluorine is used in the manner described in Example 1 benzaldehyde dimethyl acetal; M.p. 149-150 C.
<I> Example 12 </I> 2 ', 3'-0- (4-methoxy-benzylidene) -nebularine In a manner analogous to that described in Example 1, 4.0 g (9.9 mmol) of 6-chlorine are prepared -2 ', 3'-0- (4-methoxy-benzylidene) -nebularine by reduction with Raney nickel 0.9 g (25% of theory) 2', 3'-0- (4-methoxy-benzylidene) -nebularine of m.p. 122-124 C.
To prepare the 6-chloro-2 ', 3'-0- (4-methoxy-benzylidene) -nebularine required as starting material, 6-chloro-9-ss-D-purine riboside is added with the dimethyl acetal according to the instructions given in Example 1 the anisaldehyde reacted; M.p. 135-140 C.