Verfahren zur Herstellung neuer Thiocarbanilide
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der nduen Thiocarbnilide der Formel
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worin R für einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen Rest steht.
Der airomatische Rest R ist vor allem ein unsub stituierter oder substituierter Pheliyl'rest. substituierte Phenylreste sind vor allem 1 - bis 4fach substituierte Phenylreste, wobei als Substituenten beonders Alkyloder alkoxyreste, F-, Cl-, Br- oder J-Atome, die Gruppen -CF3,-NO2,-CN2,-SO3H,-SO2NH2,
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-COOH,-COOA,-CONH2,-CONHA oder -CONA2, wobei A f2r einen niederen Alkylrest steht, in Frage kommen.
Alkylireste sind vor allem Niederalkylreste mit 1-5 Kohlenistoffatomen, wie Methyl'-, Athyl-, Propyl-, Iso propyl-, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stellung gebundehe Butyll-oder Pentylreste. Alkoxyreste sind z. B. die die erwähnten Alkylreste enfhailtende Alkoxy- reste.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologilsche Eigenschaften. Sie können als Mittel'zur Bekämpfung von schädlichen Organismen, insbesondere Würmern, wie Bandwürmern, bei Warmblütern Verwendung finden. So wurde z. B. gefunden, dass man durch die Verwendung von Carbanilliden der angege- benen Formel bei der Fütterung von Hausteieren, wei Wiederkäuern, z. B.
Rindern, Schafen oder Zeigen, Pferden, Schweinen, hunden, Katzen, Pelztieren, Kanin- chen, Geflügel wie Hühnern, Truthühnern, Enten, Gänsen und Zimmervoögln, das durchschnittliche Wachstum und'den Gewichtsgewinn bzw. das sonstige Wohlbefinden und Gedeihen fördtern und vornehmlich durch Wurmbefal'auftretende Schäden verhindern oder wesentlich verringern kann. Eine besonders gute Wir- kung entfalten die neuen Mittel bei Pelztieren, Hunden, Katzen, Zimmervögeln, wiederkäuern und Pferden, die häufig mit Bandwärmern befallen werden, wie z.B.
Taenia-, Moscoestoides-, diphyllobothrium-, Diphylidium-Arten bei Hund, Katze und Pelztieren, sowie Davaiena- und Raillieinta-Arten bei Zimmervöglehm, Mo niezia-Arten bei Wiederkäuern und Anoplöcephal'a- Arten beim Pferd. Die neuen Mittel können dementsprechend als Medikamente oder futterzusätze verwendet werden.
Besonders hervorzuheben sind z. B. Thiocarbanil'ide der allgemeinen Formel
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wori n Rl, R2 und Rs gleich oder verschieden si'nd und einen Alkyl- oder Alkoxyrest, ein F-, Cl-, Br-oder J Atom, die GRuppe-CF3,-NO2,-CN,-SO3H,
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-COOH,-COOA, -CONH2,-CONHA oder -OCNA2 bedeuten, wobei A fur einen niederen Alkylrest steht, Triocarbaniide der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin Ri, Rz und R3 die oben angegebene Bedeutung besitzen, Thiocarbanilde der allgemeinen Formel
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worin Ri und'R2 gleich oder verschieden sind und einen Alkyl oder Alkoxyrest, ein F-, Cl-, Bre- oder J-Atom, die Gruppe -OH,-SCN,-CF2,-NO2,-CN,-SO3H,
EMI2.3
-SO2NHA,-COOH,-COOA,
-CONH2, -CONHA oder-CONA2 bedeuten, wobei A für einen niederen Alkylirest steht, Thiocarbanilide der allgemeinen Formel
EMI2.4
worin Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, Thiocrbanilide der allgemeinen Formel
EMI2.5
worin Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, Thiocarbanilide der allgemeinen Formel
EMI2.6
worin RI und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, Thicoarbanilide der allgemeinen Formel
EMI2.7
worin Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, Thriocarbnilide der allgemeinen Formel
EMI2.8
worih R einen Al'kyl-oder Alkoxyrest, ein F-, Cl-, Broder J-Atom, die Gruppe -CFs,-CN,-SCN,-S03H,-S02NH2,
A -SO2CH3,
-COCH3, -SO2N2HA, -SO2-N ,
A -COOH,-COOA,-CONH2,-CONHA oder -CONA2 bedeutet, wobei A für einen niederen Alkylrest steht, und Thiocarbanilide der allgemeinen Formel
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worin R die oben angegebene Bedeutung hat, z. B. die Verbindungen der Formel
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Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln
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miteinander umsetzt, wobei die Reste Y und Z unter Kondensation n oder Anlagerung die Thioharnstoffbriicke bildende Reste sind und R die oben gegebene Bedeutung hat. Zum Beispiel steht einer der Reste Y und Z für die freie Aminogruppe und der andere für die Gruppe der Formel -N=C=S.
So kann man bei der Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen z. B. folgende Aminoverbindeungen verwenden : Anilin bzw. substituierte Anil'ine, wie z. B. p-Chloranilin, 3, 4-Dichloranilin, 3,5-Dichlroanilin,
2, 5-Dichloranilin, 3, 4, 5-Trichlroanilin,
2, 4, 5-Trichlroanilin, 3-Chlro-4-bromanilin,
3-Chlro-4-methoxyanlin, 3-Chlro-4-methylanilin,
3-Trifluormethylanlin,
2-Chlro-5-trifluromethylanlin,
3-Trifluormethyl-4-chloranilin,
Bis-3, 5-trifluromethylaniln, 4-Bromailn,
24,-Dichlroanlin, 4-Aminobenzolsuflinanmid,
4-Aminobenzoesäuremethylester, 4-Butoxyahilin,
4-Rhodananilih, 4-Aminoacetophenon,
4-Amino-phenylessigsäuremethylester,
3-Bromanilin, 4-Chlor-3-methylanlin,
4-Chlro-2-methylain, 3, 5-Diclor-4-methylanlin,
4-chlor-3,5-dimethylanilin, Oxyaminobenzole, wie z. B.
4-oder 5-oder 4, 5-Dichlar-2-amino-1-oxy'benzol,
3, 4, 6-trichlor-2-maino-1-oxydbenzoel,
4-oder 5-Brom-2-amino-1-oxybenzol,
4, 6-Dibrom oder 4, 6-dichlro-2amino-1-oxybenzol,
4, 5-Dibrom-2-amino-1-xoybenzol,
4-Chlro-3-trifluromethl02-amino-1-oxybenzol.
Oder man setzt Bis-3, 5-trifluormethylamilin mit Phenyl- isothiocyanaten um, z. B. mit solchen, welche eine oder mehrere Nitrogruppen enthalten.
Die Umsetzungen können in an sich bekannter W, eise, in An-oder Abwesenheit von Lösungs- und/ oder Kondensationsmitteln, bei gewö'hnlicher, erniedrigter oder vorzugsweise erhöhter Temperatur erfolgen.
Die erfindungemässe verwendete Ausgangsstoffe können auch in Form ihrer Salze verwendet werden.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Die neuen Verbindungen körinen zusammen mit ge bräuchlichen Träger-bzw. Futterstoffen in der Humanoder Veterinärmedizin in Form von Präparaten oder alls Futter-bzw. Futterzusatzmittel bei der Aufzucht von Tieren Verwendung finden.
In den nachstehenden Beispielen sind die Tem- peraturen in Celisiusgraden angegeben.
Beispiel 1
16, 2 g 3, 4-Dichloranilin werden in wenig Acetonitril gelöst und zu 27 g 3,5-bis-Trifluromethylphenylisothiocyanat (Kp 12 mm/83 ) gegeben. Das Reatkojsngemisch erwärmt sich in kurzer Zeigt auf 82 ; es wir 1 Stunde auf dem kochenden Wasserbad gehalten und dann im Vakuum eingedampft. Dabei bleibt das 3, 5-bis- Trifluromethyl - 3',4'-dichlro-thicarbanild als feste masse zurück; dieses wird aus Benzol umkristallisiert.
Der Schmelzpunkt des gereinigten produktes liegt bei 138-139 .
Beispiel 2
27, 1 g 3, 5-bis-Trifluromethylpheyltrhioisocyanat werden zu einer Lösuing von 19, 5 g 3-Amino-6-chlor- benzotrifluorid in 20 cm3 Acetonitril gegeben und 1 Stunde auf dem Wasserbad gehalten. Das Reaktions- gemisdh verfärbt sich leicht und wird dickflüssig. Es wird im Vakuum eingedampft und noch während 2 Stunden auf 90 erwärmt. Das feste Rdhprodukt schmilzt bei 139-141 ; es wird in wenig Benzol (und Tierkohle) erwärmt und die filtrierte warme Lösung mit dem gleichen Volumen Cydlohexan versetzt, wobei das 3, 3',5-tri-Trifluormethyl-4'-chlorthiocarbnaildi auskrstallsiert.
Es schmilzt bei 138, 5-139 .
Beispiel 3
27, 1 g 3, 5-bis-Trifluormethylphenylisdthiocyana't werden ohne Lösungsmittel mit 22, 9 g 3, 5-bis-Trifluor- emthylanilin versetzt und auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Das Rea'ktionsgemisch erstarrt zu einem festen Kris'tallkuchen. Das 3, 3', 5, 5'-tertra-Trifluormethyl-thio cafbanillid schmilze aus Nitromet'han umkristaiisiert und mit Benzol nachgewaschen bei 184, 5-186 .
Beispiel 4
17, 8 g p-Dimethylamino-phenylisothicoyanat und 22, 9 g 3, 5-bis-Trifluomethylanilin werden zusammen auf dem kochenden Wasserbad während einiger Stunden erwärmt. Dals zunächst flüssige Reaktionsgemisch verfestigt sich nach einiger Zeit zu einer kristallinen Masse.
Die wird an der Nutsche abgepresst und das 3, 5-bis- Trifluormethyl-4'-dimethylaminothiocarbanilid aus Benzol umkristallisiert.
Beispiel 5
16,5 g p-Amino-benzoesäureäthylester werden in 15 cm3 Acetonitril gelöst und mit 27,1 g 3,5-bis-Tri fluormethyl-phenylisothiocyanat versetzt. Nach kurzer Zeit steigt die Temperatur auf 65 ; bald darauf fällt das 3,5-bis-Trifluormethyl-4'-carbäthoxythiocarbanilid aus. Es wird im Vakuum getrocknet und aus Acetohitril umkristallvsiert. F. 147, 5-148 .
Beispiel 6
Das 3, 5-bis-Trifluormethyl-3'-thiomethyl-thiocarbanilid wird aus 3, 5-bis-Trifluromethylphenylisothiocyanat und frisch destiliertem 3-methylthioanlin dargestellt. Aus Benzol/cyclohexan umkristallisiert schmilzt es bei 125-127 .
In analoger Weise wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben werden d'ie fdlgenden Verbindungen erhalten : a) 3, 5-bis-Trifluromethyl-4'-rhodan-thiocarbanilid,
F. 122 , b) 3, 3', 5-tri-Trifluromethyl-thiocarbanilid,
F. 133-134 (aus Benzol-cyclohexa n umkristllisiert), c) 3, 5-bis-Trifluromethyl-4'-brom-thiocarbanidlid,
F. 163-164 (aus Benzol-Cyclohexan umkristall'isiert), d) 3, 5-bis-Trifluromethyl-4'-chlro-thiocarbnailid,
F. 150-151 (aus Benzol-Cyclohexan umkristalisiert).
Process for the production of new thiocarbanilides
The invention relates to a process for the preparation of the nduen thiocarbnilides of the formula
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wherein R stands for a substituted or unsubstituted aromatic radical.
The aromatic radical R is primarily an unsubstituted or substituted Pheliyl'rest. Substituted phenyl radicals are above all 1- to 4-fold substituted phenyl radicals, whereby as substituents in particular alkyl or alkoxy radicals, F, Cl, Br or J atoms, the groups -CF3, -NO2, -CN2, -SO3H, -SO2NH2,
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-COOH, -COOA, -CONH2, -CONHA or -CONA2, where A is a lower alkyl radical, are suitable.
Alkyl radicals are above all lower alkyl radicals with 1-5 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, straight or branched butyl or pentyl radicals bonded in any position. Alkoxy radicals are e.g. B. the alkoxy radicals containing the alkyl radicals mentioned.
The new compounds have valuable pharmacological properties. They can be used as means for combating harmful organisms, in particular worms such as tapeworms, in warm-blooded animals. So was z. B. found that the use of carbanillides of the given formula when feeding domestic animals, white ruminants, e. B.
Cattle, sheep or pointing, horses, pigs, dogs, cats, fur animals, rabbits, poultry such as chickens, turkeys, ducks, geese and house birds, promote average growth and weight gain or other well-being and prosperity, and primarily through Can prevent or significantly reduce the damage that occurs. The new products are particularly effective in fur animals, dogs, cats, house birds, ruminants and horses, which are often attacked with tape warmers, such as
Taenia, Moscoestoides, diphyllobothrium, Diphylidium species in dogs, cats and fur animals, as well as Davaiena and Raillieinta species in house bird loam, Mo niezia species in ruminants and Anoplöcephal'a species in horses. The new products can accordingly be used as medication or feed additives.
Particularly noteworthy are z. B. Thiocarbanil'ide of the general formula
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where Rl, R2 and Rs are identical or different and an alkyl or alkoxy radical, an F, Cl, Br or J atom, the group-CF3, -NO2, -CN, -SO3H,
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-COOH, -COOA, -CONH2, -CONHA or -OCNA2, where A stands for a lower alkyl radical, denote triocarbaniides of the general formula
EMI2.1
in which Ri, Rz and R3 have the meaning given above, thiocarbanilde of the general formula
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wherein Ri and'R2 are identical or different and are an alkyl or alkoxy radical, an F, Cl, Bre or J atom, the group -OH, -SCN, -CF2, -NO2, -CN, -SO3H,
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-SO2NHA, -COOH, -COOA,
-CONH2, -CONHA or-CONA2, where A is a lower alkyl radical, thiocarbanilides of the general formula
EMI2.4
where Ri and R2 have the meaning given above, thiocrbanilides of the general formula
EMI2.5
in which Ri and R2 have the meanings given above, thiocarbanilides of the general formula
EMI2.6
where RI and R2 have the meanings given above, thicoarbanilides of the general formula
EMI2.7
wherein Ri and R2 have the meaning given above, thriocarbnilides of the general formula
EMI2.8
where R is an alkyl or alkoxy radical, an F, Cl, Br or J atom, the group -CFs, -CN, -SCN, -S03H, -S02NH2,
A -SO2CH3,
-COCH3, -SO2N2HA, -SO2-N,
A denotes -COOH, -COOA, -CONH2, -CONHA or -CONA2, where A denotes a lower alkyl radical, and thiocarbanilides of the general formula
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wherein R has the meaning given above, e.g. B. the compounds of the formula
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The process according to the invention for the preparation of the new compounds is characterized in that compounds of the formulas
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reacted with one another, the radicals Y and Z being radicals forming the thiourea bridge with condensation n or addition and R having the meaning given above. For example, one of the radicals Y and Z stands for the free amino group and the other for the group of the formula -N = C = S.
So you can in the preparation of the compounds according to the invention, for. B. use the following amino compounds: aniline or substituted anil'ines, such as. B. p-chloroaniline, 3, 4-dichloroaniline, 3,5-dichloroaniline,
2, 5-dichloroaniline, 3, 4, 5-trichloroaniline,
2, 4, 5-trichloroaniline, 3-chloro-4-bromaniline,
3-chloro-4-methoxyanline, 3-chloro-4-methylaniline,
3-trifluoromethylanline,
2-chloro-5-trifluromethylanline,
3-trifluoromethyl-4-chloroaniline,
Bis-3, 5-trifluromethylaniln, 4-bromoiln,
24, -dichlroanline, 4-aminobenzolsuflinanmid,
4-aminobenzoic acid methyl ester, 4-butoxyahiline,
4-Rhodananilih, 4-Aminoacetophenon,
4-Amino-phenylacetic acid methyl ester,
3-bromoaniline, 4-chloro-3-methylanline,
4-chloro-2-methylain, 3, 5-diclor-4-methylanline,
4-chloro-3,5-dimethylaniline, oxyaminobenzenes, such as. B.
4- or 5- or 4,5-dichlar-2-amino-1-oxybenzene,
3, 4, 6-trichloro-2-maino-1-oxydbenzoel,
4- or 5-bromo-2-amino-1-oxybenzene,
4, 6-dibromo or 4, 6-dichloro-2amino-1-oxybenzene,
4, 5-dibromo-2-amino-1-xoybenzene,
4-chloro-3-trifluromethl02-amino-1-oxybenzene.
Or one puts bis-3, 5-trifluoromethylamiline with phenyl isothiocyanates, z. B. with those which contain one or more nitro groups.
The reactions can be carried out in a manner known per se, in the presence or absence of solvents and / or condensing agents, at a customary, reduced or preferably elevated temperature.
The starting materials used according to the invention can also be used in the form of their salts.
The starting materials are known or can be prepared by methods known per se.
The new connections körinen together with ge customary carrier or. Feed materials in human or veterinary medicine in the form of preparations or all feed or. Find feed additives in the rearing of animals use.
In the examples below, the temperatures are given in degrees Celisius.
example 1
16.2 g of 3,4-dichloroaniline are dissolved in a little acetonitrile and added to 27 g of 3,5-bis-trifluromethylphenyl isothiocyanate (bp 12 mm / 83). The Reatkojsnmixture warms up briefly to 82; it is kept on the boiling water bath for 1 hour and then evaporated in vacuo. The 3, 5-bis-trifluromethyl-3 ', 4'-dichloro-thicarbanild remains as a solid mass; this is recrystallized from benzene.
The melting point of the purified product is 138-139.
Example 2
27.1 g of 3,5-bis-trifluromethylpheyltrhioisocyanate are added to a solution of 19.5 g of 3-amino-6-chlorobenzotrifluoride in 20 cm3 of acetonitrile and kept on the water bath for 1 hour. The reaction mixture changes color easily and becomes thick. It is evaporated in vacuo and heated to 90 for a further 2 hours. The solid round product melts at 139-141; it is heated in a little benzene (and animal charcoal) and the filtered warm solution is mixed with the same volume of cyclohexane, the 3, 3 ', 5-trifluoromethyl-4'-chlorothiocarbnaildi crystallizing out.
It melts at 138.5-139.
Example 3
27.1 g of 3,5-bis-trifluoromethylphenylisdthiocyana't are mixed with 22.9 g of 3,5-bis-trifluoroemthylaniline without a solvent and heated on a boiling water bath. The reaction mixture solidifies to form a firm crystal cake. The 3, 3 ', 5, 5'-tertra-trifluoromethyl-thio cafbanillide melt from nitromethane recrystallized and washed with benzene at 184.5-186.
Example 4
17.8 g of p-dimethylaminophenylisothicoyanate and 22.9 g of 3,5-bis-trifluomethylaniline are heated together on a boiling water bath for a few hours. The initially liquid reaction mixture solidifies after some time to a crystalline mass.
This is pressed out on the suction filter and the 3,5-bis-trifluoromethyl-4'-dimethylaminothiocarbanilide is recrystallized from benzene.
Example 5
16.5 g of ethyl p-amino-benzoate are dissolved in 15 cm3 of acetonitrile, and 27.1 g of 3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl isothiocyanate are added. After a short time the temperature rises to 65; soon thereafter the 3,5-bis-trifluoromethyl-4'-carbäthoxythiocarbanilid precipitates. It is dried in vacuo and recrystallized from acetohitrile. F. 147, 5-148.
Example 6
The 3,5-bis-trifluoromethyl-3'-thiomethyl-thiocarbanilide is prepared from 3,5-bis-trifluromethylphenyl isothiocyanate and freshly distilled 3-methylthioanline. Recrystallized from benzene / cyclohexane, it melts at 125-127.
In a manner analogous to that described in the preceding examples, the following compounds are obtained: a) 3,5-bis-trifluromethyl-4'-rhodan-thiocarbanilide,
F. 122, b) 3, 3 ', 5-tri-trifluromethyl-thiocarbanilide,
F. 133-134 (recrystallized from benzene-cyclohexane), c) 3, 5-bis-trifluromethyl-4'-bromo-thiocarbanidlide,
F. 163-164 (recrystallized from benzene-cyclohexane), d) 3, 5-bis-trifluromethyl-4'-chlorothiocarbnailide,
F. 150-151 (recrystallized from benzene-cyclohexane).