<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Chinonverhindungen Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Bis- ;i-lenimino-p-benzochinonen, deren Äthylenreste unsubstituiert oder niederalkylsubsti- tuiert. sind, vorzugsweise einen lVZethylrest aufweisen, und die in den 3-- und 5-Stellungen Iialogen-, wie Chlor-, Brom- oder .lodatome tragen, in erster Linie des Chinons der Formel
EMI1.13
welehes in das entsprechende 2,6-Diä.t.lioxy- ehinon der Formel
EMI1.17
übergeführt werden kann.
Die neuen Verbindungen besitzen eine tumorhemmende Wirkung; zudem weisen sie bakterizide Eigenschaften auf und sind wirksam gegenüber Amoeben, z. B. gegen U,nta- inoeba histoly tica. Es ist bekannt, dass durch Umsetzung von Chinonen mit Aminen Aminochinone erhalten werden. Bisher war es aber noch nicht gelungen, 2,6-Bis-äthylenimino-p-benzochinone herzustellen. Setzt man z.
B. 2,6-Dichlor-p-benzo- chinon mit Äthylenimin um, so erhält man 3,6-Bis-äthylenimino-2-chlor-p-benzochinon (s. Petersen, Gauss und Urbschat, Angewandte Chemie 67, 227 [1955] ).
Es wurde nun gefunden, dass in der *lthyleniminogruppe gegebenenfalls nieder- alky lsubstituierte 3,5 - Dihalogen - 2,6 - Bis - äthylenimino-p-benzoehinone erhalten werden, wenn man ein 3,5-Dihalogen-p-benzoeliinon, das in den 2- und 6-Stellungen verätherte Oxy- oder hIercaptogruppen aufweist, mit einem gegebenenfalls C-niederalkyl-substituier- ten Äthylenimin umsetzt.
Vorzugsweise arbeitet man in Lösungsmitteln, wie Dioxan, Äthyl-, Isopropyl- oder Buty lalkohol und Isopropyläther und gegebenenfalls in Gegenwart von Kondensations- initteln, wie tert. Basen.
Die verfahrensgemäss erhaltenen 3,5-Di- halogen-chinone können in üblicher Weise in die entsprechenden 3,5-Niederalkoxy- oder 3,5- \Tiederalkylmercapto-p-benzoehinone übergeführt werden, z. B. durch Umsetzung mit entsprechenden Alkali-, wie Natriumalkoholaten; oder Alkalimercaptiden, vorzugsweise bei Zimmertemperatur.
Die verfahrensgemäss erhaltenen Chinone können als Bakterizide sowie als Heilmittel,
<Desc/Clms Page number 2>
besonders bei Krebserkrankungen oder durch Amoeben verursachten Erkrankungen, Verwendung finden.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 1 -18,9 g 3,5-Dibrom-2,6-dimethoxy-p-benzo- chinon werden in 600 em3 Dioxan gelöst. Dazu wird bei Zimmertemperatur ein Gemisch von 33,5 g Triäthylamin und 13,6g Äthylenimin in 100 ein,' Dioxan zugetropft. Anschliessend rührt man 12 Stunden bei Zimmertemperatur. Von den ausgeschiedenen, violetten Nadeln des 3,5 - Dibrom - 2,6 - bis - äthylenimino -p-benzochi- nons der Formel
EMI2.19
wird abgesaugt.
Aus der Mutterlauge wird beim Einengen eine weitere Menge der Verbindung erhalten, welche nach dem Umkristal- lisieren aus Chloroform-Methanol bei 175 unter Zersetzung schmilzt.
Das so erhaltene Chinon kann wie folgt in das 3,5-Diäthoxy-2,6-bis-äthylenimino-p-benzo- chinon und das 3,5-Di-äthvjmercapto-2,6-1iis- äthylenimino-p-benzochinon übergeführt werden a) 34,8 g 3,5-Dibrom-2,6-bis-äth@rlenimino- p-benzochinon werden in eine Lösung von 5 g Natrium in 250 cm3 absolutem Alkohol eingetragen, wobei man eine Innentemperatur von etwa 25 innehält. Die Lösung wird bei dieser Temperatur 12 Stunden weiter gerührt und dann unter vermindertem Druck auf 113 des ursprünglichen Volumens eingedampft.
Man saugt ab, wäscht zur Entfernung von -Tatrium- bromid gründlich mit Wasser und zum Schluss mit wenig Alkohol. Man erhält. schwarzviolette, quadratische oder rechteckige Platten oder Würfel des 3,5-Diäthoxy-2,6-bis-äthylen- iniino-p-benzochinons vorn F. 119 . Es besitzt die Formel
EMI2.37
Erhöht man bei der obigen Umsetzung die Natriummenge auf 7,5 g, so kann die Ausbeute noch gesteigert werden.
b) Eine Lösung von 2,3 g Natrium in 100 cm-3 absolutem Alkohol wird gekühlt und mit 6,5 g Äthylniercaptan versetzt. In diese Lösung trägt man unter leichter Kühlung 17,4 g 3,5-Dibrom-2,6-bis-äthy lenimino-p-benzo- chinon ein, so dass die Temperatur 26 nicht übersteigt. Man rührt 12 Stunden bei Zimmertemperatur und versetzt mit 400 em3 Wasser. Nach einigem Rühren wird die gelbbraune Suspension abgesaugt.
Man kocht mit 200 cm3 Alkohol aus, trennt. von wenig violettem Aus- gangsmateria.l ab und gewinnt durch Einengen der Mutterlauge die gelbgrünen Kristalle des 3.5-Di-ätliylmereapto-2,6-bis- ätlii-lenimino-p-benzoeliinons der Formel
EMI2.57
Es schmilzt bei 86-89 . Beispiel 65,2 g 3,5-Dibrom-2,6-dinietlioxy-p-benzo- chinon werden in 600 em3 Dioxan gelöst und zu dieser Lösung ein Gemisch von 44,5 g Tri- äthylamin und 2-1,
0 g C-Methyl-äthylenimin in 100 em3 Dioxan zugetropft. Die Temperatur wird während der Zugabe und während weiterer 5 Stunden bei 50 gehalten. Die klare Lösung wird im Vakuum zur Trockne verdampft, der kristalline Rückstand mit Met.ha-
<Desc/Clms Page number 3>
nol stehengelassen, vom Methanol abgesaugt und aus heissem Methanol umkristallisiert. Das erhaltene 3,5 - Dibrom - 2,6 - bis-methyl- äthylenimino-p-benzoehinon schmilzt bei 128 und zersetzt sich explosiv bei 195 .
Es besitzt die Formel
EMI3.5
Das so erhaltene 3,5-Dibrom-2,6-bis-methyl- ät.hylenimino-p-benzochinon kann wie folgt in das 3,5-Dimethoxy-2,6-bis-methyläthylenimino- li-lienzoehinon und das 3,5-Diäthoxy-2,6-bis- irietliy läthylenimino - p - benzochinon übergeführt werden:
n) 18,8 g 3,5-Dibroiii-2,6-bis-methy lätliylen- imino-p-benzoehinon werden in eine Lösung von '-),i g Natrium in 180 em3 abs, Methanol eingetragen. Die Innentemperatur steigt dabei von 2-1 auf 29 . Nach aehtstündigem Rühren bei Zimmertemperatur wird filtriert, die Mutterlauge im Vakuum zur Trockne ver- (lampft und der Rückstand mit 200 cm3 Benzol zum Sieden erhitzt.
Man saugt vom gebildeten, unlöslichen Natriumbromid ab, engt die benzo- lisclie Lösung auf ein kleines Volumen ein und @-ibt nach und nach Petroläther zu, wobei violette Kristalle des 3,5-Dimethoxy-2,6-bis- rn(,tliy läthylenimino-p-benzochinons vom F. 80 erhalten werden.
Die Verbindung hat die For- niel
EMI3.39
b) 18,8 g 3,5-Dibroin-2,6-bis-methyläthylen- imino-p-benzochinon werden in eine Lösung von 2,3g Natrium in 180 cm3 abs. Äthyl- alkohol eingetragen und, wie unter a) angegeben, aufgearbeitet. Man erhält violette Kristalle der Formel
EMI3.47
Beim raschen Erhitzen zersetzt sich das erhaltene 3,5-Diäthoxy-2,6-bis-methyläthylenimino- p-benzoehinon bei 93 .
<Desc / Clms Page number 1>
Process for the production of new quinone compounds The present invention relates to a process for the production of 2,6-bis-; i-lenimino-p-benzoquinones, the ethylene radicals of which are unsubstituted or lower-alkyl-substituted. are, preferably have an IV-ethyl radical, and which in the 3- and 5-positions carry Iialogen- such as chlorine, bromine or .lodatome, primarily the quinone of the formula
EMI1.13
welehes into the corresponding 2,6-Diä.t.lioxy- ehinon of the formula
EMI1.17
can be transferred.
The new compounds have a tumor-inhibiting effect; they also have bactericidal properties and are effective against amoebas, e.g. B. against U, nta- inoeba histoly tica. It is known that amino quinones are obtained by reacting quinones with amines. So far, however, it had not yet been possible to produce 2,6-bis-ethylenimino-p-benzoquinones. If you put z.
B. 2,6-dichloro-p-benzoquinone with ethyleneimine to give 3,6-bis-ethyleneimino-2-chloro-p-benzoquinone (see Petersen, Gauss and Urbschat, Angewandte Chemie 67, 227 [ 1955]).
It has now been found that 3,5-dihalo-2,6-bis-ethylenimino-p-benzoehinones which are optionally lower alkyl substituted in the ethyleneimino group are obtained if a 3,5-dihalo-p-benzoeliinone, which is in the 2- and 6-positions etherified oxy or hIercapto groups, is reacted with an optionally C-lower alkyl-substituted ethyleneimine.
It is preferred to work in solvents such as dioxane, ethyl, isopropyl or butyl alcohol and isopropyl ether and, if appropriate, in the presence of condensation agents such as tert. Bases.
The 3,5-dihaloquinones obtained according to the process can be converted in the customary manner into the corresponding 3,5-lower alkoxy or 3,5- \ Tiederalkylmercapto-p-benzoehinones, eg. B. by reaction with appropriate alkali, such as sodium alcoholates; or alkali mercaptides, preferably at room temperature.
The quinones obtained according to the process can be used as bactericides and as remedies,
<Desc / Clms Page number 2>
especially for cancer or diseases caused by amoeba.
In the following examples, the temperatures are given in degrees Celsius. Example 1 -18.9 g of 3,5-dibromo-2,6-dimethoxy-p-benzoquinone are dissolved in 600 cubic meters of dioxane. For this purpose, a mixture of 33.5 g of triethylamine and 13.6 g of ethyleneimine in 100% of a 'dioxane is added dropwise at room temperature. The mixture is then stirred for 12 hours at room temperature. From the excreted, violet needles of 3,5 - dibromo - 2,6 - bis - ethylenimino-p-benzoquinone of the formula
EMI2.19
is sucked off.
A further amount of the compound is obtained from the mother liquor on concentration which, after recrystallization from chloroform-methanol, melts at 175 with decomposition.
The quinone obtained in this way can be converted into 3,5-diethoxy-2,6-bis-ethyleneimino-p-benzoquinone and 3,5-diethoxy-mercapto-2,6-1is-ethylenimino-p-benzoquinone as follows a) 34.8 g of 3,5-dibromo-2,6-bis-äth @ rlenimino-p-benzoquinone are introduced into a solution of 5 g of sodium in 250 cm3 of absolute alcohol, an internal temperature of about 25 being maintained. The solution is stirred at this temperature for a further 12 hours and then evaporated to 113 of the original volume under reduced pressure.
It is suctioned off, washed thoroughly with water to remove sodium bromide and finally with a little alcohol. You get. black-violet, square or rectangular plates or cubes of 3,5-diethoxy-2,6-bis-ethylene-iniino-p-benzoquinone in front of F. 119. It has the formula
EMI2.37
If the amount of sodium is increased to 7.5 g in the above reaction, the yield can be increased still further.
b) A solution of 2.3 g of sodium in 100 cm-3 of absolute alcohol is cooled and 6.5 g of ethylniercaptan are added. 17.4 g of 3,5-dibromo-2,6-bis-äthy lenimino-p-benzoquinone are introduced into this solution with slight cooling so that the temperature does not exceed 26. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature and 400 cubic meters of water are added. After some stirring, the yellow-brown suspension is filtered off with suction.
Boil with 200 cm3 of alcohol, separate. from a little violet starting material and, by concentrating the mother liquor, obtains the yellow-green crystals of the 3,5-diethylmereapto-2,6-bis-ethyl-lenimino-p-benzoeliinone of the formula
EMI2.57
It melts at 86-89. Example 65.2 g of 3,5-dibromo-2,6-dinietlioxy-p-benzoquinone are dissolved in 600 cubic meters of dioxane and a mixture of 44.5 g of triethylamine and 2-1,
0 g of C-methylethyleneimine in 100 cubic meters of dioxane were added dropwise. The temperature is maintained at 50 during the addition and for a further 5 hours. The clear solution is evaporated to dryness in vacuo, the crystalline residue with Met.ha-
<Desc / Clms Page number 3>
Nol left to stand, suction filtered from the methanol and recrystallized from hot methanol. The 3,5 - dibromo - 2,6 - bis-methyl-ethylenimino-p-benzoehinone melts at 128 and explosively decomposes at 195.
It has the formula
EMI3.5
The 3,5-dibromo-2,6-bis-methyl- ät.hylenimino-p-benzoquinone thus obtained can be converted into the 3,5-dimethoxy-2,6-bis-methyläthylenimino- li-lienzoehinon and the 3, 5-diethoxy-2,6-bis- irietliy läthylenimino - p - benzoquinone can be converted:
n) 18.8 g of 3,5-dibroiii-2,6-bis-methy lätliylen- imino-p-benzoehinon are introduced into a solution of '-), i g of sodium in 180 em3 abs, methanol. The internal temperature rises from 2-1 to 29. After stirring for eight hours at room temperature, the mixture is filtered, the mother liquor is evaporated to dryness in vacuo and the residue is heated to the boil with 200 cm3 of benzene.
The insoluble sodium bromide that has formed is filtered off with suction, the benzolic solution is concentrated to a small volume and petroleum ether is gradually added, giving violet crystals of 3,5-dimethoxy-2,6-bis (, tliy Läthylenimino-p-benzoquinones of F. 80 can be obtained.
The connection has the formula
EMI3.39
b) 18.8 g of 3,5-dibroin-2,6-bis-methylethylene imino-p-benzoquinone are dissolved in a solution of 2.3 g of sodium in 180 cm3 of abs. Registered ethyl alcohol and, as indicated under a), worked up. Violet crystals of the formula are obtained
EMI3.47
Upon rapid heating, the 3,5-diethoxy-2,6-bis-methylethyleneimino-p-benzoehinone obtained decomposes at 93.