Flüssiges Mittel zur Erzeugung von Schutzschichten auf Wunden
Man hat bereits früher vorgeschlagen, Kunststoffl¯sungen (Plastikl¯sungen) als Mittel zur ur Erzeugung von Schutzschichten auf Wunden zu verwenden. Diese Losungen werden in d nnen Schichten über die wu behan- delnde Wunde oder Verletzung ausgebreitet. wodurch ein Film entsteht, der die verletzte Steile nach der Verdampfung des Losungs- nittels bedeckt. Die bei der Herstellung dieser L¯sungen verwendeten Plastikstoffe waren, laut bisheriger Literatur, ausschliesslich polymerisierte Methylmethaerylate mit dem gleiehen Polymerisationsgrad wie das sogenannte Acrylg] glas, und als Losungsmittel wurde aussehliesslicli Chloroform verwendet.
Eine Losung eines Kunstharzes, welches den gleichen Polymeri sationsgrad aufweist wie Aerylglas, in einem L¯sungsmittel wie Chloroform, kann jedoch keinen geeigneten Schutzfilm über die Wunde oder dergleichen bilden, weil der Film nach der Verdampfung des Lösungsmittels so spr¯de wie Aerylglas wird und dadurch leicht springt, und die Stelle der Infektion aussetzt.
Man hat schon versucht, die Spr¯digkeit zu verhindern, indem man Plastifizierungsmittel zugefügt hat, von denen man wei¯, dass sie sieh mit dem betreffenden Kunststoff leieht vermisehen lassen. Um jedoeh Aerylglas so zu erweichen, dass es für einen chirurgischen Verband biegsam genug wird, ist ein sehr grosser Prozentsatz des Plastifizierungsmittels notwendig. Diese Menge muss noch weiter vergrössert werden, um die durch die Wärme des Körpers verursachte Verdampfung zu kompensieren. Anderseits f hren diese gro¯en Mengen (etwa 40 bis 50%) zu einer betrachtlichen Verminderung der Zugfestigkeit des Schutzfilms, so dass das Material bei der praktischen Anwendung nur f r kleine Wunden verwendet werden kann, und zwar auf die gleiche Weise wie Kollodium.
Mittel zur Erzeugung von Schutzschichten auf Wunden sollten im allgemeinen folgende Eigenschaften aufweisen : 1. Wenigstens die Bestandteile des gebil- deten Films, das heisst,-der Kunststoff und das eventuell vorhandene Plastifizierungs- mittel sollten unsehädlieh für das Hautgewebe sein.
2. Der gebildete Film sollte so schmiegsam sein, da¯ er imstande ist, den Bewegungen der Haut an der Stelle der Wunde zu folgen und diese Biegsamkeit nicht zu verlieren, so dass während der normalen Heildauer oder durch Betasten keine Risse infolge Sprodigkeit entstehen.
3. Der Film sollte an der der Haut zuge- kehrten Seite eine solche Klebkraft besitzen, dass er während der ben¯tigten Zeit, nämlich der unter Ziffer 2. erwÏhnten Zeitdauer, sicher seinen Dienst tut.
4. Der Film sollte dünn und f r Luft und Wasserdampf leicht durchlässig sein, und dennoch dicht genug, um Mikroorganismen den Durchgang zu versperren. Man hat gefun- den, dass eine zweckmässige Dichte mit einer Diffusionskraft für Wasser und Wasserdampf von etwa 0 bis 50 mg pro em2 während 24 Stunden bei 32¯C bereinstimmt.
5. Der Film sollte mit einem Operationsmesser leicht durchgeschnitten werden k¯n nen, wobei glatte, nicht spröde Kanten entstehen sollten, so dass der Film vor dem chirm- gischen Eingriff angebraeht werden kann und so die hierfür verwendeten sterilisierten T cher, wenigstens zum Teil, ersetzt.
6. Der Film sollte so durchsichtig sein, dass die darunterliegenden Teile genau beobachtet werden können.
Gegenstand der Erfindung ist nun ein Mittel zur Erzeugung von Schutzschichten auf Wunden. Dieses Mittel ist dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens ein in einem organischen Losungsmittel gelostes Polyme- risat von den CH2 = CH-oder den
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enthaltenden Verbindungen, deren übriger Teil mindestens zwei aneinander gebundene C-Atome aufweist, mit einem solchen Polyme risationsgrad enthält, dass nach Verdampfung des Losungsmittels ein Film entsteht, der bei Temperaturen unter 35 C nicht klebrig wird ; und dass eine 40 /oige Lösung des Abdampfrüekstandes in ¯thylacetat eine Viskosität von nicht mehr als 1500 eP bei 25 C aufweist.
Als Polymerisate der genannten Art kommen insbesondere folgende in Frage : Aerylkunstharze, Methacrylat-Kunstharze, Vinylester und VinylÏtherkunstharze, Styrolkunstharze und Gemische und Kopolymerisate dieser Verbindungen.
Unter den hier erwähnten Plastikmono- meren ergeben einige der niedrigen Homologen Filme, die zu hart sind. Dies ist beispielsweise der Fall bei Methylmethaerylat und einigen Estern mit einer verzweigten Kohlenstoff- kette, wie z. B. Isobutylmethaerylat. Ferne !' besitzen diese harten Kunststoffe, nachdem sie in Athylacetat aufgel¯st worden sind, eine Viskosität, die weit ber der oben festgestellten Grenze liegt. Sot, dann, wenn ein Plastifiziermittel hinzugefüyt wird, um die Härte soleher Kunstharze zu vermindern, wird die Viskosität nicht beeinflusst.
Anderseits sind die f r das Plastifizierungsmittel notwendigen Mengen so hoeh, dass die Bedingungen hinsichtlich der Klebrigkeit ebenfalls nicht erfiillt werden können, so dass die harten Kunstharze nur gemiseht oder kopolcnme- risiert mit weieheren Kunststoffen befriedi- gende Resultate liefern.
Grosse Monomermoleküle können allzuweiche Kunstharze erzeugen und können deswegen nur vermischt oder kopolymerisiert mit härteren Kunststoffen verwendet werden.
Die einzelnen Vinylpolymerisate können selbstverstÏndlich auch gemischt verwendet werden ; hierdureh hat man die M¯glichkeit, das Mittel den gew nschten Eigenschaften anzupassen.
Das erfindungsgemässe Alittel kann auch Plastifizierungsmittel enthalten. Diese m ssen jedoeh unsehädlieh für das Gewebe sein, das heisst, sie sollten die Haut nicht reizen und selbstverständlich ungiftig sein. Ferner sollten die Plastifiziermittel einen so hohen Siedepunkt und eine so tiefe Dampfspannung bei Körpertemperatur aufweisen, da¯ sie nicht in einem solehen Ausmass verdampfen, dass die Eigenschaften der naeh Verdampfung des Lösungsmittels auf der Wunde gebildeten Schutzschicht ernstlich beeinträchtigt werden.
(Teeignete Plastifizierungsmittel sind : Ester, besonders Glyzerinester der Fettsäuren mit 1@ bis 20 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Pflan- zenfette und Íle, u. a. Ricinusol, Sojaöl, Olivenöl, Kokosnussol und Kopraöl. Auch synthetisehe Plastifizierungsmittel wie Phtha- late und Sebacate u. a. n-Dioctyl- und Di isooetylphthalate bzw. die entspreehenden Sebacate können, jedoch nur in sehr reiner Form, vorteilhaft verwendet werden.
Als Lösungsmittel für die in Betracht kommenden Vinylpolymerisate kann man jedes I) ekannte leicht flüehtige organische Lösungs- mittel verwenden, vorausgesetzt natürlich, dass es ungiftig ist, wie z. B. Chloroform und Äthylacetat, und möglicherweise mit Wund benzin vermiseht ist.
Die erfindungsgemässen plastisehen Ver I) andmittel können dureh Ausbreiten oder Sprühen, z. B. durch eine Zerstäubungsdüse, aufgetragen werden. Dank dem niedrigen Polymerisationsgrad und dem daraus erfol genden niedrigen Molekulargewicht des verwendeten Vinylpolymerisates ist das Anbrin- tXen des Verbandmittels durch Sprühen von besonderem Vorteil.
Es hat sieh gezeigt, dass das erfindungs- gemässe Mittel auch für grosse Wunden und sogar für die Behandlung ehirurgiseher Opera tionswunden verwendet werden kann, und dass es ferner als Ersatz von sterilisierten T chern benützt werden kann, indem man das Mittel vor der Operation auf und um die Schnitt- stelle anbringt.
Beispiel 1 40 Gewichtsteile Athylacrylatmonomer, 1 Gewichtsteil Benzoyiperoxyd und 60 Gexvichtsteile Äthylacetat werden in einem mit Rüekflusskühler, Thermometer und Rührer versehenen Kolben vermischt. Die Mischung wird auf einem Wasserbad bis etwa 75 C erwärmt und 24 Stunden bis zur Beendigung der Polymerisation auf dieser Temperatur gehalten, worauf man erkalten lϯt. 100 Gewichtsteile Butylacetat werden unter R hren zugegeben und man erhÏlt ein Produkt, das sieh zum Auftragen auf Wunden eignet. Die Viskosität einer 40%igen L¯sung des Abdampfr ckstandes in Äthylacetat ist 1440 eP und der Film ist unterhalb 35 C nicht klebrig.
Beispiel ?
In gleieher Weise wie in Beispiel 1 stellt man eine Polymerisationslösung her, wobei an Stelle des reinen Athylacrylatmonomers als Ausgangsstoff, 20 Gewichtsteile Athylacrylat- monomer und 20 Gewiehtsteile Äthylmetha- crylatmonomer verwendet werden. Das so er haltene Polymerisationsprodukt wird mit 50 bis 60 Gewichtsteile Propylacetat versetzt. Die Viskosität einer 40 /oigen Lösung des Ab dampfrüekstandes in Athylacetat ist 310 eP und der Film ist unter 35 C nicht klebrig.
Beispiel 3
In gleicher Weise wie in Beispiel 1 stellt man eine Polymerisationslösung her, wobei an Stelle des reinen Äthylacrylatmonomers als Ausgangsmaterial 40 Gewichtsteile reines Athylmethacrylat verwendet werden. Dem so erhaltenen Polymerisationsprodukt werden 20 bis 30 Gewichtsteile Äthyllactat und 50 bis 60 Gewichtsteile eines Benzinkohlenwasserstoffes (Siedepunkt 60-100 C) zugegeben.
Die Viskosität einer 40 /oigen Lösung des Ab dampfrückstandes in Athylacetat ist 530 cP und der Film ist unterhalb 60 C nicht klebrig.
Beispiel 4
In gleicher Weise wie in Beispiel 1 stellt man eine Polymerisationslosung her, wobei an Stelle des reinen Äthylacrylatmonomers als Ausgangsmaterial 35 Gewiehtsteile Äthyl- methacrylatmonomer und 5 Gewichtsteile einer Mischung von Methaerylsäureestern mit Alkoholen, welche 7, 8 und 9 Kohlenstoffatome enthalten, verwendet werden. Das so erhaltene Polymerisationsprodukt wird mit 10 Gewichtsteilen Rieinusöl und 130 Gewichtsteilen Isobutylacetat versetzt. Die Viskosität einer 40%igen L¯sung des Abdampfrüekstandes in Athylacetat ist 510 cP und der Film ist bei Temperaturen unter 60 C nicht klebrig.
Beispiel 5
30 Gewichtsteile Methylmethacrylatmono- mer, 5 Gewichtsteile Vinylacetatmonomer, 5 Gewichtsteile Vinylisobutyläthermonomer, 1, 5 Gewichtsteile Benzoylperoxyd und 60 Ge wiehtsteile Äthylaeetat werden in einem mit R ckflu¯k hler, Thermometer und Rührer versehenen Kolben vermischt. Die Mischung wird auf dem Wasserbad bis etwa 70 C erwärmt und 48 Stunden bis zur Beendigung der Polymerisation auf dieser Temperatur gehalten, worauf man erkalten lässt. Unter Rüh- ren werden 12 Gewichtsteile Dioctylphthalat und 300 Gewichtsteile Isobutylacetat zugege- ben, und man erhält ein Produkt, das sich zum Auftragen auf Wundfläehen eignet.
Die Viskosität einer 40%igen L¯sung des Abdampfrüekstandes in Äthylacetat ist 210 cP und der Film ist unterhalb 60 C nicht klebrig.
Liquid agent for the production of protective layers on wounds
It has been suggested earlier to use plastic solutions (plastic solutions) as a means of creating protective layers on wounds. These solutions are spread in thin layers over the wound or injury being treated. This creates a film that covers the injured part after the solvent has evaporated. According to previous literature, the plastics used in the production of these solutions were exclusively polymerized methyl methacrylates with the same degree of polymerization as so-called acrylic glass, and the only solvent used was chloroform.
A solution of a synthetic resin, which has the same degree of polymerization as Aeryl glass, in a solvent such as chloroform, cannot, however, form a suitable protective film over the wound or the like, because the film becomes as brittle as Aeryl glass after evaporation of the solvent and thereby jumping easily and exposing the site to infection.
Attempts have already been made to prevent brittleness by adding plasticizers that are known to be missing from the plastic in question. However, in order to soften aeryl glass so that it becomes pliable enough for a surgical dressing, a very large percentage of the plasticizer is necessary. This amount needs to be increased further to compensate for the evaporation caused by the body's warmth. On the other hand, these large amounts (about 40 to 50%) lead to a considerable reduction in the tensile strength of the protective film, so that the material can only be used for small wounds in practice, in the same way as collodion.
Means for producing protective layers on wounds should generally have the following properties: 1. At least the constituents of the film formed, that is, the plastic and the plasticizer, if present, should be harmless to the skin tissue.
2. The film formed should be so pliable that it is able to follow the movements of the skin at the site of the wound and not lose this flexibility, so that cracks due to brittleness do not occur during normal healing or when touched.
3. On the side facing the skin, the film should have such an adhesive strength that it will certainly do its job during the required time, namely the period mentioned under 2..
4. The film should be thin and easily permeable to air and water vapor, and yet dense enough to block the passage for microorganisms. It has been found that a suitable density corresponds to a diffusion power for water and water vapor of about 0 to 50 mg per em2 for 24 hours at 32¯C.
5. The film should be able to be easily cut with a surgical knife, with smooth, non-brittle edges so that the film and the sterilized cloths used for this can be applied, at least in part, before the surgical procedure , replaced.
6. The film should be so transparent that the parts underneath can be observed closely.
The invention now relates to a means for producing protective layers on wounds. This agent is characterized in that it contains at least one polymer, dissolved in an organic solvent, of the CH2 = CH- or the
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containing compounds, the remaining part of which has at least two carbon atoms bonded to one another, with such a degree of polymerisation that, after evaporation of the solvent, a film is formed which does not become tacky at temperatures below 35 C; and that a 40% solution of the evaporation residue in ethyl acetate has a viscosity of no more than 1500 eP at 25 ° C.
The following polymers are particularly suitable as polymers of the type mentioned: Aeryl synthetic resins, methacrylate synthetic resins, vinyl esters and vinyl ether synthetic resins, styrene synthetic resins and mixtures and copolymers of these compounds.
Among the plastic monomers mentioned here, some of the low homologues make films that are too hard. This is the case, for example, with methyl methacrylate and some esters with a branched carbon chain, e.g. B. isobutyl methacrylate. Far away! ' These hard plastics, after they have been dissolved in ethyl acetate, have a viscosity that is far above the limit stated above. Thus, when a plasticizer is added to reduce the hardness of such synthetic resins, the viscosity is not affected.
On the other hand, the quantities required for the plasticizer are so high that the conditions with regard to the stickiness cannot be fulfilled either, so that the hard synthetic resins only give satisfactory results when mixed or copolyminated with other plastics.
Large monomer molecules can produce synthetic resins that are too soft and can therefore only be mixed or copolymerized with harder plastics.
The individual vinyl polymers can of course also be used mixed; hereby one has the possibility of adapting the agent to the desired properties.
The agent according to the invention can also contain plasticizers. However, these must be harmless to the tissue, that is, they should not irritate the skin and of course be non-toxic. Furthermore, the plasticizers should have such a high boiling point and so low a vapor tension at body temperature that they do not evaporate to such an extent that the properties of the protective layer formed on the wound after evaporation of the solvent are seriously impaired.
(Suitable plasticizers are: Esters, especially glycerol esters of fatty acids with 1 to 20 carbon atoms, such as vegetable fats and oils, including castor oil, soybean oil, olive oil, coconut oil and copra oil. Also synthetic plasticizers such as phthalates and sebacates, among others n-Dioctyl phthalates and di-isooetyl phthalates or the corresponding sebacates can be used advantageously, but only in very pure form.
Any I) known readily volatile organic solvent can be used as the solvent for the vinyl polymers in question, provided, of course, that it is non-toxic, such as. B. chloroform and ethyl acetate, and possibly wound gasoline is missing.
The inventive plastic Ver I) andmittel can be spread by spreading or spraying, for. B. through an atomizing nozzle. Thanks to the low degree of polymerization and the resulting low molecular weight of the vinyl polymer used, it is particularly advantageous to attach the bandage by spraying.
It has been shown that the agent according to the invention can also be used for large wounds and even for the treatment of surgical surgical wounds, and that it can also be used as a replacement for sterilized towels by opening the agent on and before the operation around the interface.
Example 1 40 parts by weight of ethyl acrylate monomer, 1 part by weight of benzoyiperoxide and 60 parts by weight of ethyl acetate are mixed in a flask equipped with a reflux condenser, thermometer and stirrer. The mixture is heated to about 75 ° C. in a water bath and kept at this temperature for 24 hours until the end of the polymerization, after which it is allowed to cool. 100 parts by weight of butyl acetate are added with stirring and a product is obtained which is suitable for application to wounds. The viscosity of a 40% solution of the evaporation residue in ethyl acetate is 1440 eP and the film is not sticky below 35 C.
Example?
A polymerization solution is prepared in the same way as in Example 1, 20 parts by weight of ethyl acrylate monomer and 20 parts by weight of ethyl methacrylate monomer being used instead of the pure ethyl acrylate monomer. The polymerization product thus obtained is mixed with 50 to 60 parts by weight of propyl acetate. The viscosity of a 40% solution of the vapor residue in ethyl acetate is 310 eP and the film is not sticky below 35 C.
Example 3
A polymerization solution is prepared in the same way as in Example 1, 40 parts by weight of pure ethyl methacrylate being used as starting material instead of the pure ethyl acrylate monomer. 20 to 30 parts by weight of ethyl lactate and 50 to 60 parts by weight of a gasoline hydrocarbon (boiling point 60-100 ° C.) are added to the polymerization product thus obtained.
The viscosity of a 40% solution of the residue from steam in ethyl acetate is 530 cP and the film is not sticky below 60 C.
Example 4
In the same way as in Example 1, a polymerization solution is prepared, with 35 parts by weight of ethyl methacrylate monomer and 5 parts by weight of a mixture of methacrylic acid esters with alcohols containing 7, 8 and 9 carbon atoms being used as starting material instead of the pure ethyl acrylate monomer. The resulting polymerization product is admixed with 10 parts by weight of pure oil and 130 parts by weight of isobutyl acetate. The viscosity of a 40% solution of the evaporation residue in ethyl acetate is 510 cP and the film is not sticky at temperatures below 60 C.
Example 5
30 parts by weight of methyl methacrylate monomer, 5 parts by weight of vinyl acetate monomer, 5 parts by weight of vinyl isobutyl ether monomer, 1.5 parts by weight of benzoyl peroxide and 60 parts by weight of ethyl acetate are mixed in a flask equipped with a reflushing device, thermometer and stirrer. The mixture is heated to about 70 ° C. on a water bath and kept at this temperature for 48 hours until the end of the polymerization, after which it is allowed to cool. 12 parts by weight of dioctyl phthalate and 300 parts by weight of isobutyl acetate are added with stirring, and a product is obtained which is suitable for application to wound surfaces.
The viscosity of a 40% solution of the evaporation residue in ethyl acetate is 210 cP and the film is not sticky below 60 ° C.