Verfahren zur Herstellung von 1#Benzyl#1,2,3,4,5,6,7,8#oktahydro#isochinoli## ' Das zur Synthese von Substanzen der Morphinreihe wichtige 1-Benzyl-oktahydroiso- chinolin und seine im Benzylrest methoxylier- ten Derivate waren bisher nur durch kompli zierte metallorganische Synthesen zugänglich.
So erhält man nach Grewe und Mondon, B. 81, 279 (1948), durch Einwirkung von Benzylmagnesiumchlorid auf N - Methyl-bz- tetrahydro-isochinoliniumjodid das N-Methyl- 1,2-dihydro-derivat des 1-Benzyl-bz-tetrahydro- isochinolins, das alsdann durch partielle Hy drierung in das N-Methyl-l-benzyl-1,2,3,4,5,6, 7,8-oktahydro-isochinolin übergeführt werden kann.
Das 1-Benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydro- isochinolin selbst wurde dadurch erhalten, dass man das durch Einwirkung von Benz- aldehyd auf 1-Lithium-bz-tetrahydro-isochino- lin erhaltene Carbinol zur 1-Benzylverbindung reduzierte und das hieraus durch Einwir kung von Benzylchlorid erhaltene cluartäxe Salz katalytisch hydrierte [Grezve, Mondon, Nolte, A.564, 101 (1949)].
Es wurde nun gefunden, dass man in wesentlich einfacherer und auch technisch leicht durchführbarer Weise dadurch zum 1- Benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydro-isoehinolin ge langen kann, dass man 1-Phenacetyl-cyclohexen- (1)-yl-(2)-acetonitril (erhältlich durch Kon densation von Phenacetylchlorid mit Cyclo- liexenylacetonitril in Gegenwart von Aliuni- niumchlorid) katalytisch hydriert.
Diese Re aktion verläuft derart, dass unter Erhaltung der ditertiären Doppelbindung unter Bildung des 1-Benzyl-bz-tetrahydroisochinolins als Zwi schenprodukt das gewünschte Oktahydro- derivat entsteht.
Auf analoge Weise lassen sieh auch die im Benzylrest alkyl- oder alkoxysubstituierten Derivate erhalten; ebenso kann man natürlich auch ausgehen von einfachen Alkyl- oder Alk- oxyderivaten des 1-Phenacetyl-cyclohexenyl- ('2)-acetonitrils.
Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8- oktahydro-isochinolin, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man 1-Phenacetyl-d-1,2-eyclo- hexenyl-(2)-acetonitril katalytisch hydriert.
Beispiel: 80,4 g 1-Phenacetyl-cyclohexen-(1)-yl-(2). acetonitril (vgl. Schweizer Patent Nr. 286496) werden in 300 cm3 Methanol gelöst und nach Zugabe von 10 g Raney-1\Tickel bei 80 bis 100 und einem Wasserstoffdruck von 60 Atm. hydriert. Die Wasserstoffaufnahme, die genau der dreifach molar en Wasserstoffmenge entspricht, ist nach etwa einer !Stunde be endet.
Nach dem Erkalten trennt man vom Katalysator ab, verdampft das Methanol im Vakuum bei 40 , nimmt den Rückstand in verdünnte Mineralsäure auf, entfernt eine geringe Menge Neutralteile (4,8 g) durch Ausäthern, macht aus der sauren Lösung die Base durch Zusatz von Kaliumcarbonat- lösung frei, nimmt in Äther auf und destilliert alsdann den Rückstand der Ätherlösung. Bei einem Druck von 0,7 mm destilliert das so erhaltene 1- Benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8 - oktahydro- isochinolin als wasserklares Öl.
Ausbeute 60,4 g entsprechend 79 bis 80 % der Theorie.
Pikrat: hellgelbe Kriställchen, I'. 155 bis 157 nach Umkristallisieren aus Methanol.
Process for the production of 1 # benzyl # 1,2,3,4,5,6,7,8 # octahydro # isochinoli ## '1-benzyl-octahydroisoquinoline, which is important for the synthesis of substances of the morphine series, and its methoxylated in the benzyl radical - The most sophisticated derivatives have previously only been accessible through complicated organometallic syntheses.
Thus, according to Grewe and Mondon, B. 81, 279 (1948), by the action of benzyl magnesium chloride on N-methyl-bz- tetrahydro-isoquinolinium iodide, the N-methyl-1,2-dihydro-derivative of 1-benzyl-bz- tetrahydroisoquinoline, which can then be converted into N-methyl-1-benzyl-1,2,3,4,5,6, 7,8-octahydroisoquinoline by partial hydrogenation.
The 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline itself was obtained in that the action of benzaldehyde on 1-lithium-bz-tetrahydroisoquinoline the carbinol obtained was reduced to the 1-benzyl compound and the cluartaxe salt obtained therefrom by the action of benzyl chloride was catalytically hydrogenated [Grezve, Mondon, Nolte, A.564, 101 (1949)].
It has now been found that 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isoehinoline can be obtained in a much simpler and also technically easily feasible manner by using 1-phenacetyl -cyclohexen- (1) -yl- (2) -acetonitrile (obtainable by condensation of phenacetyl chloride with cyclohexenylacetonitrile in the presence of aluminum chloride) catalytically hydrogenated.
This reaction proceeds in such a way that the desired octahydro derivative is formed while maintaining the ditertiary double bond with the formation of 1-benzyl-or-tetrahydroisoquinoline as an intermediate product.
The derivatives substituted by alkyl or alkoxy in the benzyl radical can also be obtained in an analogous manner; Likewise, one can of course also start from simple alkyl or alkoxy derivatives of 1-phenacetyl-cyclohexenyl- (2) -acetonitrile.
The subject of the patent is a process for the preparation of 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isoquinoline, which is characterized in that 1-phenacetyl-d-1,2 -eyclo-hexenyl- (2) -acetonitrile catalytically hydrogenated.
Example: 80.4 g of 1-phenacetyl-cyclohexen- (1) -yl- (2). acetonitrile (cf. Swiss Patent No. 286496) are dissolved in 300 cm3 of methanol and, after adding 10 g of Raney-1 \ Tickel, at 80 to 100 and a hydrogen pressure of 60 atm. hydrogenated. The hydrogen uptake, which corresponds exactly to three times the molar amount of hydrogen, is over after about one hour.
After cooling, the catalyst is separated off, the methanol is evaporated off in vacuo at 40, the residue is taken up in dilute mineral acid, a small amount of neutrals (4.8 g) is removed by ether, and the acidic solution is made the base by adding potassium carbonate - Solution free, takes up in ether and then distills the residue of the ether solution. At a pressure of 0.7 mm, the 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline thus obtained distills as a water-clear oil.
Yield 60.4 g corresponding to 79 to 80% of theory.
Picrat: light yellow crystals, I '. 155 to 157 after recrystallization from methanol.