CA2601025A1 - Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent - Google Patents
Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent Download PDFInfo
- Publication number
- CA2601025A1 CA2601025A1 CA002601025A CA2601025A CA2601025A1 CA 2601025 A1 CA2601025 A1 CA 2601025A1 CA 002601025 A CA002601025 A CA 002601025A CA 2601025 A CA2601025 A CA 2601025A CA 2601025 A1 CA2601025 A1 CA 2601025A1
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- formula
- compound
- branched
- linear
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 3-indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N (ne)-n-benzylidenehydroxylamine Chemical compound O\N=C\C1=CC=CC=C1 VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims 1
- 125000000980 1H-indol-3-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 229910003953 H3PO2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- KGMHVPBUMIIRAP-UHFFFAOYSA-N OC(CNCC(CC1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1)CP(CNCOCC1=CC=CC=C1)=O)=O Chemical compound OC(CNCC(CC1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1)CP(CNCOCC1=CC=CC=C1)=O)=O KGMHVPBUMIIRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- CIHWJRSPVJBHGT-UHFFFAOYSA-N benzhydrylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 CIHWJRSPVJBHGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940100595 phenylacetaldehyde Drugs 0.000 claims 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 abstract 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 abstract 2
- 125000005197 alkyl carbonyloxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 abstract 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 abstract 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 abstract 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/653—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6596—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having atoms other than oxygen, sulfur, selenium, tellurium, nitrogen or phosphorus as ring hetero atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'aminoacides phosphiniquesde formule (I), leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent : dans laquelle : R1 représente hydrogène, alkylcarbonyloxyalkyle, alkylcarbonylthioalkyle, R2 représente hydrogène, alkylcarbonyloxyalkyle, arylcarbonylthioalkyle, arylalkyle éventuellement substituée, R3 représente phényle éventuellement substitué, indolyle, leurs isomères, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. ou R1 peut également représenter un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, R2 représente un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, lorsque R3 représente un phényle substitué par un groupement hydroxy, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable, ainsi que leurs hydrates et leurs solvats. Les nouveaux dérivés d'aminoacides phosphiniques selon l'invention présentent la remarquable propriété d'inhiber à la fois l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (ECA) et l'enzyme de conversion de l'endothéline (ECE).
Claims (8)
1- Composés de formule (1):
dans laquelle :
R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyl(C1-C6)carbonyloxyalkyl(C1-C6) linéaire ou ramifiée, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, ou alkyl(C1-C6)carbonylthioalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyl(C1-C6)carbonyloxyalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, arylcarbonylthioalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, arylalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié éventuellement substitué sur sa partie aryle par un groupement alkyl(C1-C6)carbonyloxy, R3 représente un phényle éventuellement substitué par un groupement hydroxy ou représente un groupement 3-indolyle, ou R1 peut également représenter un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, représente un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, lorsque R3 représente un phényle substitué par un groupement hydroxy, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable, ainsi que leurs hydrates et leurs solvats.
dans laquelle :
R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyl(C1-C6)carbonyloxyalkyl(C1-C6) linéaire ou ramifiée, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, ou alkyl(C1-C6)carbonylthioalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyl(C1-C6)carbonyloxyalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, la partie alkyle pouvant être linéaire ou ramifiée, arylcarbonylthioalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié, arylalkyl(C1-C6)linéaire ou ramifié éventuellement substitué sur sa partie aryle par un groupement alkyl(C1-C6)carbonyloxy, R3 représente un phényle éventuellement substitué par un groupement hydroxy ou représente un groupement 3-indolyle, ou R1 peut également représenter un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, représente un groupement alkyl (C1-C6) linéaire ou ramifié, lorsque R3 représente un phényle substitué par un groupement hydroxy, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable, ainsi que leurs hydrates et leurs solvats.
2- Composés de formule (I) selon la revendication, caractérisés en ce que R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
3- Composés de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisés en ce que R1 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un groupement phényle substitué par un groupement hydroxy, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
4- Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un groupement phényle substitué par un groupement hydroxy, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
5- Composés de formule (I) selon la revendication 1 qui sont :
- acide (5R,8R,11S)-5-benzyl-6-hydroxy-11-(1H-indol-3-ylméthyl)-3,9-dioxo-1-phényl-8-[(3-phényl-5-isoxazolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, - acide (5R,8R,11S)-5,11-dibenzyl-6-hydroxy-3,9-dioxo-1-phényl-8-[(3-phényl-5-isoxa-zolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, - acide (5R,8R,11S)-5-benzyl-6-hydroxy-11-(4-hydroxybenzyl)-3,9-dioxo-1-phényl-[(3-phényl-5-isoxazolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
- acide (5R,8R,11S)-5-benzyl-6-hydroxy-11-(1H-indol-3-ylméthyl)-3,9-dioxo-1-phényl-8-[(3-phényl-5-isoxazolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, - acide (5R,8R,11S)-5,11-dibenzyl-6-hydroxy-3,9-dioxo-1-phényl-8-[(3-phényl-5-isoxa-zolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, - acide (5R,8R,11S)-5-benzyl-6-hydroxy-11-(4-hydroxybenzyl)-3,9-dioxo-1-phényl-[(3-phényl-5-isoxazolyl)méthyl]-2-oxa-4,10-diaza-6-phosphadodécan-12-oique-6-oxide, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
6- Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé
en ce qu'on utilise comme produit de départ le chlorure de diphénylméthanamine que l'on fait réagir avec du phénylacétaldéhyde en présence d'acide phosphonique, H3PO2, et d'acide chlorhydrique pour conduire au composé de formule (II) :
composé de formule (II) qui est soumis à l'action d'acide bromhydrique aqueux, pour conduire au composé de formule (III) :
composé de formule (III) que l'on fait réagir avec du chloroformiate de benzyle en milieu basique, pour conduire au composé de formule (IV) :
composé de formule (IV) qui est mis en présence de R-(+)-N,N-(phényl)(éthyl)amine puis soumis à l'action d'acide chlorhydrique pour conduire au composé de formule (R-IV), énantiomère R du composé de formule (IV) :
composé de formule (R-IV) que l'on fait réagir, en présence de 1,1,1,3,3,3-hexaméthyldisilazane, avec un composé de formule (V) :
pour conduire au composé de formule (R-VI) :
composé de formule (R-VI) que l'on fait réagir avec une solution d'hydroxyde de sodium, pour conduire au composé de formule (R-VII) :
composé de formule (R-VII) qui est soumis :
1) soit à l'action d'un composé de formule (VIII), en présence de diisopropyléthylamine, de 1-hydroxybenzotriazole et de chlorure de 1-éthyl-3-[3-(diméthylamino)propyl]
carbodiimide :
dans laquelle R'2 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, et R'3 représente un groupement choisi parmi 3-indolyle ou phényle éventuellement substitué
par un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, pour conduire au composé de formule (R,S-IX) :
dans laquelle R'2 et R'3 sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-IX) que l'on fait réagir avec du benzaldoxime en présence de N-chlorosuccinimide en milieu basique, pour conduire au composé de formule (R,S-X) :
dans laquelle R'2 et R'3 sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-X) qui est placé en milieu acide, pour conduire au composé
de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis dans la formule (I), 2) soit aux mêmes conditions que le composé de formule (R,S-IX), pour conduire au composé de formule (R-XI) :
composé de formule (R-XI) qui est soumis :
A/ soit à l'action d'un composé de formule (XII), en présence de diisopropyléthylamine, de 1-hydroxybenzotriazole et de chlorure de 1-éthyl-3-[3-(diméthylamino)propyl]
carbodiimide :
dans laquelle R2 est tel que défini précédemment et PG A représente un groupement protecteur de la fonction phénol bien connu de l'homme du métier, pour conduire au composé de formule (R,S-XIII) :
dans laquelle R2 et PGA sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XIII) dont la fonction phénol est déprotégée par des techniques usuelles de la chimie organique et bien connu de l'homme du métier, pour conduire au composé de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (I):
dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, B/ soit à l'action d'un composé de formule (XIV), dans les mêmes conditions que précédemment :
dans laquelle R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, pour conduire au composé
de formule (R,S-XV) :
dans laquelle R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XV) qui est soumis:
.alpha.) soit à l'action d'un composé de formule (XVI), en présence d'iodure de sodium, de (nBu)4NHSO4 et de triéthylamine :
dans laquelle Ra et Rb, indépendamment les uns des autres, représentent un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, pour conduire au composé de formule (R,S-XVII) dans laquelle Ra, Rb, R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, .beta.) soit à l'action d'un composé de formule (XVIII), en présence de PyBOP
et de diisopropyléthylamine :
dans laquelle Ra et Rb sont tels que définis précédemment, pour conduire au composé
de formule (R,S-XIX) :
dans laquelle R a, R b, R'2 et PGA sont tels que définis précédemment, les composés de formules (R,S-XVII) et (R,S-XIX) formant le composé de formule (R,S-XX) :
dans laquelle R1 est tel que défini dans la formule (I) et R'2 et PGA sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XX) dont la fonction phénol et la fonction acide carboxylique sont déprotégées par des techniques usuelles de la chimie organique et bien connu de l'homme du métier pour conduire au composé de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, composés de formule (I/a), (I/b) et (I/c) dont on sépare les stéréoisomères, lorsqu'on le souhaite par des techniques classiques de séparation, que l'on purifie le cas échéant, par des méthodes classiques de purification, et que l'on transforme, lorsqu'on le souhaite, en leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
en ce qu'on utilise comme produit de départ le chlorure de diphénylméthanamine que l'on fait réagir avec du phénylacétaldéhyde en présence d'acide phosphonique, H3PO2, et d'acide chlorhydrique pour conduire au composé de formule (II) :
composé de formule (II) qui est soumis à l'action d'acide bromhydrique aqueux, pour conduire au composé de formule (III) :
composé de formule (III) que l'on fait réagir avec du chloroformiate de benzyle en milieu basique, pour conduire au composé de formule (IV) :
composé de formule (IV) qui est mis en présence de R-(+)-N,N-(phényl)(éthyl)amine puis soumis à l'action d'acide chlorhydrique pour conduire au composé de formule (R-IV), énantiomère R du composé de formule (IV) :
composé de formule (R-IV) que l'on fait réagir, en présence de 1,1,1,3,3,3-hexaméthyldisilazane, avec un composé de formule (V) :
pour conduire au composé de formule (R-VI) :
composé de formule (R-VI) que l'on fait réagir avec une solution d'hydroxyde de sodium, pour conduire au composé de formule (R-VII) :
composé de formule (R-VII) qui est soumis :
1) soit à l'action d'un composé de formule (VIII), en présence de diisopropyléthylamine, de 1-hydroxybenzotriazole et de chlorure de 1-éthyl-3-[3-(diméthylamino)propyl]
carbodiimide :
dans laquelle R'2 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, et R'3 représente un groupement choisi parmi 3-indolyle ou phényle éventuellement substitué
par un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, pour conduire au composé de formule (R,S-IX) :
dans laquelle R'2 et R'3 sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-IX) que l'on fait réagir avec du benzaldoxime en présence de N-chlorosuccinimide en milieu basique, pour conduire au composé de formule (R,S-X) :
dans laquelle R'2 et R'3 sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-X) qui est placé en milieu acide, pour conduire au composé
de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis dans la formule (I), 2) soit aux mêmes conditions que le composé de formule (R,S-IX), pour conduire au composé de formule (R-XI) :
composé de formule (R-XI) qui est soumis :
A/ soit à l'action d'un composé de formule (XII), en présence de diisopropyléthylamine, de 1-hydroxybenzotriazole et de chlorure de 1-éthyl-3-[3-(diméthylamino)propyl]
carbodiimide :
dans laquelle R2 est tel que défini précédemment et PG A représente un groupement protecteur de la fonction phénol bien connu de l'homme du métier, pour conduire au composé de formule (R,S-XIII) :
dans laquelle R2 et PGA sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XIII) dont la fonction phénol est déprotégée par des techniques usuelles de la chimie organique et bien connu de l'homme du métier, pour conduire au composé de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (I):
dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, B/ soit à l'action d'un composé de formule (XIV), dans les mêmes conditions que précédemment :
dans laquelle R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, pour conduire au composé
de formule (R,S-XV) :
dans laquelle R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XV) qui est soumis:
.alpha.) soit à l'action d'un composé de formule (XVI), en présence d'iodure de sodium, de (nBu)4NHSO4 et de triéthylamine :
dans laquelle Ra et Rb, indépendamment les uns des autres, représentent un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, pour conduire au composé de formule (R,S-XVII) dans laquelle Ra, Rb, R'2 et PG A sont tels que définis précédemment, .beta.) soit à l'action d'un composé de formule (XVIII), en présence de PyBOP
et de diisopropyléthylamine :
dans laquelle Ra et Rb sont tels que définis précédemment, pour conduire au composé
de formule (R,S-XIX) :
dans laquelle R a, R b, R'2 et PGA sont tels que définis précédemment, les composés de formules (R,S-XVII) et (R,S-XIX) formant le composé de formule (R,S-XX) :
dans laquelle R1 est tel que défini dans la formule (I) et R'2 et PGA sont tels que définis précédemment, composé de formule (R,S-XX) dont la fonction phénol et la fonction acide carboxylique sont déprotégées par des techniques usuelles de la chimie organique et bien connu de l'homme du métier pour conduire au composé de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, composés de formule (I/a), (I/b) et (I/c) dont on sépare les stéréoisomères, lorsqu'on le souhaite par des techniques classiques de séparation, que l'on purifie le cas échéant, par des méthodes classiques de purification, et que l'on transforme, lorsqu'on le souhaite, en leurs sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
7- Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un composé
selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables
selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables
8- Compositions pharmaceutiques selon la revendication 7 utiles pour la préparation d'un médicament pour le traitement des hypertensions artérielles et leurs complications comprenant les hypertensions artérielles pulmonaires, des ischémies myocardiques, de l'angine de poitrine, des insuffisances cardiaques, des vasculopathies, néphropathies, rétinopathies diabétiques, de l'athérosclérose et de la resténose post-angioplastie, des insuffisances rénales aiguës ou chroniques, des maladies cérébrovasculaires comprenant le stroke et les hémorragies sous arachnoïdiennes, des ischémies périphériques.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0502043 | 2005-03-01 | ||
| FR0502043A FR2882752B1 (fr) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| PCT/FR2006/000446 WO2006092495A1 (fr) | 2005-03-01 | 2006-02-28 | Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2601025A1 true CA2601025A1 (fr) | 2006-09-08 |
| CA2601025C CA2601025C (fr) | 2011-01-25 |
Family
ID=35033564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA2601025A Expired - Fee Related CA2601025C (fr) | 2005-03-01 | 2006-02-28 | Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7521469B2 (fr) |
| EP (1) | EP1853615A1 (fr) |
| JP (1) | JP4659843B2 (fr) |
| KR (1) | KR20080011275A (fr) |
| CN (1) | CN101133070A (fr) |
| AR (1) | AR055565A1 (fr) |
| AU (1) | AU2006219790B2 (fr) |
| BR (1) | BRPI0607482A2 (fr) |
| CA (1) | CA2601025C (fr) |
| EA (1) | EA012447B1 (fr) |
| FR (1) | FR2882752B1 (fr) |
| GE (1) | GEP20105026B (fr) |
| MA (1) | MA29315B1 (fr) |
| MX (1) | MX2007010665A (fr) |
| MY (1) | MY143558A (fr) |
| NO (1) | NO20074942L (fr) |
| NZ (1) | NZ560750A (fr) |
| UA (1) | UA91214C2 (fr) |
| WO (1) | WO2006092495A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA200707471B (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2934267B1 (fr) * | 2008-07-23 | 2010-08-13 | Pharmaleads | Derives aminophosphiniques utiles dans le traitement de la douleur |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5476847A (en) * | 1994-06-29 | 1995-12-19 | Schering Corporation | Derivatives of phosphinic acid useful as endothelin converting enzyme inhibitors |
| IT1276710B1 (it) * | 1995-06-14 | 1997-11-03 | Zambon Spa | Derivati dell'acido fosfinico ad attivita' inibitrice delle metallopeptidasi |
| FR2755135B1 (fr) * | 1996-10-25 | 2002-12-27 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives d'(alpha-aminophosphino)peptides, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent |
-
2005
- 2005-03-01 FR FR0502043A patent/FR2882752B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-27 MY MYPI20060824A patent/MY143558A/en unknown
- 2006-02-28 MX MX2007010665A patent/MX2007010665A/es active IP Right Grant
- 2006-02-28 JP JP2007557535A patent/JP4659843B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-28 GE GEAP200610296A patent/GEP20105026B/en unknown
- 2006-02-28 AU AU2006219790A patent/AU2006219790B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-28 EA EA200701819A patent/EA012447B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-02-28 NZ NZ560750A patent/NZ560750A/en unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000446 patent/WO2006092495A1/fr active Application Filing
- 2006-02-28 CN CNA2006800068686A patent/CN101133070A/zh active Pending
- 2006-02-28 CA CA2601025A patent/CA2601025C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-28 ZA ZA200707471A patent/ZA200707471B/xx unknown
- 2006-02-28 EP EP06725994A patent/EP1853615A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-02-28 US US11/885,301 patent/US7521469B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-28 UA UAA200710758A patent/UA91214C2/ru unknown
- 2006-02-28 BR BRPI0607482-0A patent/BRPI0607482A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-02-28 KR KR1020077022456A patent/KR20080011275A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-03-01 AR ARP060100755A patent/AR055565A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-09-06 MA MA30192A patent/MA29315B1/fr unknown
- 2007-10-01 NO NO20074942A patent/NO20074942L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0607482A2 (pt) | 2009-09-08 |
| EP1853615A1 (fr) | 2007-11-14 |
| FR2882752B1 (fr) | 2007-05-04 |
| CA2601025C (fr) | 2011-01-25 |
| AU2006219790A1 (en) | 2006-09-08 |
| WO2006092495A1 (fr) | 2006-09-08 |
| NO20074942L (no) | 2007-10-01 |
| MA29315B1 (fr) | 2008-03-03 |
| NZ560750A (en) | 2010-12-24 |
| EA200701819A1 (ru) | 2008-02-28 |
| GEP20105026B (en) | 2010-06-25 |
| ZA200707471B (en) | 2008-12-31 |
| CN101133070A (zh) | 2008-02-27 |
| UA91214C2 (ru) | 2010-07-12 |
| JP4659843B2 (ja) | 2011-03-30 |
| US20080153890A1 (en) | 2008-06-26 |
| MX2007010665A (es) | 2007-12-12 |
| AU2006219790B2 (en) | 2011-03-17 |
| MY143558A (en) | 2011-05-31 |
| JP2008531661A (ja) | 2008-08-14 |
| AR055565A1 (es) | 2007-08-22 |
| EA012447B1 (ru) | 2009-10-30 |
| US7521469B2 (en) | 2009-04-21 |
| KR20080011275A (ko) | 2008-02-01 |
| FR2882752A1 (fr) | 2006-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1720872B1 (fr) | Derives d'aryl- et d'heteroaryl-piperidinecarboxylates, leur preparation et leur application comme inhibiteurs de l'enzyme faah | |
| EP1708994B1 (fr) | Derives de type aryloxyalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CA2394086A1 (fr) | Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament | |
| EP1673337B1 (fr) | Dérivés d'arylalkylcarbamates, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP1511722B1 (fr) | Derives de phenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US6806285B1 (en) | 5-Hydroxyl indole derivatives for treating glaucoma | |
| WO1999011640A1 (fr) | Derives d'epoxysuccinamide | |
| EP0539281B1 (fr) | Dérivés de naphtamides, leur procédé de préparation et leur application dans le domaine thérapeutique | |
| CA2601025A1 (fr) | Nouveaux derives d'aminoacides phosphiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2708609A1 (fr) | Dérivés de méthylguanidine, leurs procédés de préparation ainsi que les compositions en contenant. | |
| EP1010698B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1,2-dithiolane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| EP0572308A2 (fr) | Dérivés hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions qui les contiennent | |
| EP2084125B1 (fr) | Derives d'aminobenzocycloheptene, leurs procedes de preparation et leur utilisation en therapeutique | |
| US11261154B2 (en) | Benzene derivative | |
| FR2777780A1 (fr) | Derives d'(alpha-aminophosphino) peptides, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent | |
| CA2489136A1 (fr) | Nouveaux derives de 3-(4-oxo-4h-chromen-2-yl)-(1h)-quinolein-4-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP1511728B1 (fr) | Derives d oxophenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparati on et leur application en therapeutique | |
| CA2196102A1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2707989A1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzylamines silylées, leurs sels, leurs procédés de fabrication et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| FR2809725A1 (fr) | Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CA2744178A1 (fr) | Derives indoles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2983197A1 (fr) | Utilisation de phacetoperane pour traiter un trouble deficit de l'attention hyperactivite | |
| GB2396863A (en) | Silicon compounds | |
| WO2004035584A1 (fr) | Composes pharmaceutiques inhibiteurs specifiques de la pde5 du muscle lisse, compositions pharmaceutiques les contenant et utilisations therapeutiques | |
| FR2693373A1 (fr) | Prodrogue apte à libérer en milieu physiologique une oxazolidinone, en particulier la chlorzoxazone, et le cas échéant, un acétamidophénol, en particulier le paracétamol, procédés de fabrication. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EEER | Examination request | ||
| MKLA | Lapsed |
Effective date: 20130228 |