CA2205968A1 - Amphiphiles cationiques et plasmides destines a la liberation intracellulaire de molecules therapeutiques - Google Patents

Abstract

De nouveaux amphiphiles cationiques facilitent le transport de molécules biologiquement actives (thérapeutiques) dans des cellules. Ces amphiphiles contiennent des groupes lipophiles dérivés de stéroïdes, de mono- ou dialkylamines, ou de groupes alkyle ou acyle. Des groupes cationiques, pouvant subir une protonation au pH physiologique, sont dérivés d'amines, d'alkyl-amines ou de polyalkylamines. On décrit aussi des compositions thérapeutiques que l'on prépare généralement en mettant une dispersion, contenant un ou plusieurs amphiphiles cationiques, en contact avec ces molécules thérapeutiques. Celles de ces molécules qui peuvent être libérées dans des cellules, en application de la présente invention, incluent de l'ADN, de l'ARN et des polypeptides. Des utilisations représentatives de ces compositions thérapeutiques incluent des thérapies géniques et la libération de polynucléotides antisens ou de polypeptides biologiquement actifs dans des cellules. Dans le cas des compositions thérapeutiques destinées à la thérapie génique, l'ADN se présente typiquement comme un plasmide pouvant former un complexe avec l'amphiphile cationique. On décrit aussi de nouveaux produits d'assemblage de plasmides qui sont très efficaces, notamment ceux qui le sont en vue d'une thérapie génique concernant des états cliniques compliqués par une inflammation. On décrit en outre le ciblage d'organes devant subir une thérapie génique, par l'administration intraveineuse de ces compositions thérapeutiques.