CA1036936A - New drug with antibacterial action - Google Patents
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- CA1036936A CA1036936A CA252,602A CA252602A CA1036936A CA 1036936 A CA1036936 A CA 1036936A CA 252602 A CA252602 A CA 252602A CA 1036936 A CA1036936 A CA 1036936A
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- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
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- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
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Abstract
Cette composition antibactérienne comprend une diaminopyrimidine, un sulfamide et une amylase .This antibacterial composition includes a diaminopyrimidine, a sulfonamide and an amylase.
Description
~ ¦ ~ ~ ~
--- - ` 1036936 - ' --~ .
, ' 1 La pr~sente invention a pour objet une composition pr~sentant en ~articulier une activité antibactérienne, re~ar-J quable notam~ent en ce qu'elle contient une association d'une diaminopyrimidine, d'un sulfamide et d'amylase.
Les diamino~yrimidines ont une acti~ité antibac-térienne connue depuis les travaux de ~ITCI~IN~S et al. (J. ~iol.
Chem., 1948, 174, 765-766). Parmi ces produits, la TRIM~}IOPnI~IE
ou tiamino-2,4 (trim~thoxy-3,4,5 benzyl) -5 pyrimidine a ~t~
choisie pour sa bonne tol~rance et pour son pouvoir anti-infcctieux 10 qui sont egalement connus (~OT}I et al., J. Mednl. Pharm., Chem., 1962, 5 1103-1123). ;~
Il a ~galement ~t~ observ~ que la TRIMET~IOPRIME -exerce une potentialisation vis-à-vis des SULFA~IDES (ELION ct ~al., J. Biol., Chem., 1954, 208, 477-488) et en particulier de la lS SULFA~lET~lOXAZOLE ou méthyl-5 sulfanylamido -3 isoxazole.
TRIMET~IOPRIME et SULFA~ET~IOXAZOLE ont d6~à ~t~ as-soci6s et la litterature ait état de l'activité antibact6rienne to cette association tPECHERE et al., Thérapie, 1970, 25, 19-28).
Suivant l'invention, on associe de l'amylase à
l'association de trimethoprime et de sulfamethoxazole. La pr0sence do cette enzyme permet d'obtenir de façon inattenduc des effets nottement supér~eurs à ceux qui sont classiquement obtenus avec l~as~ociation binaire TRIMET~OPRIME-SULFA~IET}IO~AZOLE. L'amylase pout être d'ori~ine vé~étale, bactérienne ou animale ou extraite des champignons; c'est un ferment soluble qui est classiquement utilisé ~our faciliter la di~estion des mati~res amylacées ou A
titre de dyspeptique tans la dyspepsie amylacée et celle des hyporchlorhydriques. Des traYaUX r~cents ont montr~ qu~ l'alpha-amylaso était aussi`dou~e ~e propri~t~s anti-inflammatoires et 'f~ ;30 ;antl-oed~mateuses int~ressantes. n'autres travaux ont montré que, ¦ sur l'animal, l'al~ha-amylase assure dans l'organisme unc ~lus large diffusion des antibiotiques du type t~tracycline tComm. Soc.
Pharm. Toulouse, 5 Déc~mbre 1973).
On associe génerale~ent~de 10 ~ 1000 ~arties en T'~ 5 ~poids-de ~triméthoprime~à lOO à lO,OOO parties en poids de ~su,lfam~thoxazole et à lOOO à lOO,OOO unit~s d'alpha- , ', ",~amylase environ. L'unité d'alpha-amylase est la quantité "'' ', , d'enzyme qui détruit-l milligramme d'amidon soluble ~ 37C., , ~'' ,,' en lOO secondes.
La composition peut être associée a un véhicule. ¦ "
La aompooition d- l'inventlon pr~sente des propri-~
of36f936 ^ tf6s tr~s int~ressantes qui r~sultent d'une action synergique re-marf~uable entre les composants.
Elleest habituellement pr~sent~ sous forme de com-prim~s, de com~rim~s drag~i~if~s, de compr~més laqués, de gélules ou de poudre, etc...
Les effets inattendus de la comrfosition de l'inven-tion ont été étudiés par rapport aux propriétés bactéricides de l'association déjà connue de TRIMETHOPRIME et de SULPAMETHOXAZOLE.
Pour ce faire, on a cherché à déterminer l'effet de synergie.
La composition de l'invention assure une bactéricidie supérieure à celle connue de l'association de la SULFAMET}IOXAZOL~ à la TRIMETHOPRIME.
Les travaux expérimentaux ont ét~ pratiqués sur différentes souches microbiennefs dans les conditions expérimen-tales qui sont décrites en détail ci-apres.
1. Matériel et méthodes 1.1 Les souches microbiennes de référence ont été
Bscherichia coli K 12 et Staphylococcus aureus 209 P, les souches microbiennes test~es ont été prélevées chez des sujets hospitali-zo s6s.
1.2 La composition de l'invention a 8té dissoutetans l'eau distillée dans la propotion de 10 mg de TRIMETHOPRIM~, do 50 mg te SULPAMETHOXAZOLE et de 400 unitff~fs d'alpha-amylase.
1.3 Le miliou synthétique de culture utilis~ a ~t6 celui décrit par ADAMS et ROE (J. Bact., 1945, 49, 401-409).
1.4 inoculum : chaque souche microbienne testée a ff~fte onsomencée dans le milieu précité et~après 24 heures de cul-~ ture, une dilution est alors pratiquée afin que l'inoculum soit ;~ do 10 germes/ml environ.
3~ 1.5 préparation des tubes et numération :
Chaque tube ia hémolyse contenait 0,4 m~ du milieud;lX~AMS et ROB, ~f,l ml d'inoculum et 0,5 ml de la solution testée.
Après 18 houres d'etuvo a 47C, il est alors procédé à une numéra-tion des gormes survivants;; cetts numération étant effectu6e par des ensemencements de lllO de ml sur une bofte de P6tri contenant do la gfSlose trypticase so~a.
1.6 Etude du pouvoir ~ffact~ricide de la composition de lflinYention : 25 tubes sont ensemoncés pour chacuno des souches ~tudif~es. ~ffe tube 1 sert de t~moin et ne contient pas la composi-tion de l'inve~ntion. ieS tubes ~ 9 contiennent un m~lange de :: :
,. ~, , TRIMETIIOPRI~IE et de SULF~ETHOXAZOLE dans la proportion de 1 ~our 6, la quantit~ totale du melange s'échelonnant de 1 ~ 128 mglml.
Les tubes 10 ~ 17 contiennent la composition de l'invention dans les proportions pr~cédemment définies. Les tubes 18 ~ 25 con-tiennent de l'AMYLASE ~ la concentration de 0,044 U par ml.
--- - ` 1036936 - ' --~ .
, ' 1 La pr~sente invention a pour objet une composition pr~sentant en ~articulier une activité antibactérienne, re~ar-J quable notam~ent en ce qu'elle contient une association d'une diaminopyrimidine, d'un sulfamide et d'amylase.
Les diamino~yrimidines ont une acti~ité antibac-térienne connue depuis les travaux de ~ITCI~IN~S et al. (J. ~iol.
Chem., 1948, 174, 765-766). Parmi ces produits, la TRIM~}IOPnI~IE
ou tiamino-2,4 (trim~thoxy-3,4,5 benzyl) -5 pyrimidine a ~t~
choisie pour sa bonne tol~rance et pour son pouvoir anti-infcctieux 10 qui sont egalement connus (~OT}I et al., J. Mednl. Pharm., Chem., 1962, 5 1103-1123). ;~
Il a ~galement ~t~ observ~ que la TRIMET~IOPRIME -exerce une potentialisation vis-à-vis des SULFA~IDES (ELION ct ~al., J. Biol., Chem., 1954, 208, 477-488) et en particulier de la lS SULFA~lET~lOXAZOLE ou méthyl-5 sulfanylamido -3 isoxazole.
TRIMET~IOPRIME et SULFA~ET~IOXAZOLE ont d6~à ~t~ as-soci6s et la litterature ait état de l'activité antibact6rienne to cette association tPECHERE et al., Thérapie, 1970, 25, 19-28).
Suivant l'invention, on associe de l'amylase à
l'association de trimethoprime et de sulfamethoxazole. La pr0sence do cette enzyme permet d'obtenir de façon inattenduc des effets nottement supér~eurs à ceux qui sont classiquement obtenus avec l~as~ociation binaire TRIMET~OPRIME-SULFA~IET}IO~AZOLE. L'amylase pout être d'ori~ine vé~étale, bactérienne ou animale ou extraite des champignons; c'est un ferment soluble qui est classiquement utilisé ~our faciliter la di~estion des mati~res amylacées ou A
titre de dyspeptique tans la dyspepsie amylacée et celle des hyporchlorhydriques. Des traYaUX r~cents ont montr~ qu~ l'alpha-amylaso était aussi`dou~e ~e propri~t~s anti-inflammatoires et 'f~ ;30 ;antl-oed~mateuses int~ressantes. n'autres travaux ont montré que, ¦ sur l'animal, l'al~ha-amylase assure dans l'organisme unc ~lus large diffusion des antibiotiques du type t~tracycline tComm. Soc.
Pharm. Toulouse, 5 Déc~mbre 1973).
On associe génerale~ent~de 10 ~ 1000 ~arties en T'~ 5 ~poids-de ~triméthoprime~à lOO à lO,OOO parties en poids de ~su,lfam~thoxazole et à lOOO à lOO,OOO unit~s d'alpha- , ', ",~amylase environ. L'unité d'alpha-amylase est la quantité "'' ', , d'enzyme qui détruit-l milligramme d'amidon soluble ~ 37C., , ~'' ,,' en lOO secondes.
La composition peut être associée a un véhicule. ¦ "
La aompooition d- l'inventlon pr~sente des propri-~
of36f936 ^ tf6s tr~s int~ressantes qui r~sultent d'une action synergique re-marf~uable entre les composants.
Elleest habituellement pr~sent~ sous forme de com-prim~s, de com~rim~s drag~i~if~s, de compr~més laqués, de gélules ou de poudre, etc...
Les effets inattendus de la comrfosition de l'inven-tion ont été étudiés par rapport aux propriétés bactéricides de l'association déjà connue de TRIMETHOPRIME et de SULPAMETHOXAZOLE.
Pour ce faire, on a cherché à déterminer l'effet de synergie.
La composition de l'invention assure une bactéricidie supérieure à celle connue de l'association de la SULFAMET}IOXAZOL~ à la TRIMETHOPRIME.
Les travaux expérimentaux ont ét~ pratiqués sur différentes souches microbiennefs dans les conditions expérimen-tales qui sont décrites en détail ci-apres.
1. Matériel et méthodes 1.1 Les souches microbiennes de référence ont été
Bscherichia coli K 12 et Staphylococcus aureus 209 P, les souches microbiennes test~es ont été prélevées chez des sujets hospitali-zo s6s.
1.2 La composition de l'invention a 8té dissoutetans l'eau distillée dans la propotion de 10 mg de TRIMETHOPRIM~, do 50 mg te SULPAMETHOXAZOLE et de 400 unitff~fs d'alpha-amylase.
1.3 Le miliou synthétique de culture utilis~ a ~t6 celui décrit par ADAMS et ROE (J. Bact., 1945, 49, 401-409).
1.4 inoculum : chaque souche microbienne testée a ff~fte onsomencée dans le milieu précité et~après 24 heures de cul-~ ture, une dilution est alors pratiquée afin que l'inoculum soit ;~ do 10 germes/ml environ.
3~ 1.5 préparation des tubes et numération :
Chaque tube ia hémolyse contenait 0,4 m~ du milieud;lX~AMS et ROB, ~f,l ml d'inoculum et 0,5 ml de la solution testée.
Après 18 houres d'etuvo a 47C, il est alors procédé à une numéra-tion des gormes survivants;; cetts numération étant effectu6e par des ensemencements de lllO de ml sur une bofte de P6tri contenant do la gfSlose trypticase so~a.
1.6 Etude du pouvoir ~ffact~ricide de la composition de lflinYention : 25 tubes sont ensemoncés pour chacuno des souches ~tudif~es. ~ffe tube 1 sert de t~moin et ne contient pas la composi-tion de l'inve~ntion. ieS tubes ~ 9 contiennent un m~lange de :: :
,. ~, , TRIMETIIOPRI~IE et de SULF~ETHOXAZOLE dans la proportion de 1 ~our 6, la quantit~ totale du melange s'échelonnant de 1 ~ 128 mglml.
Les tubes 10 ~ 17 contiennent la composition de l'invention dans les proportions pr~cédemment définies. Les tubes 18 ~ 25 con-tiennent de l'AMYLASE ~ la concentration de 0,044 U par ml.
2. R~sultats obtenus Les r~sultats consignés ci-apr~s ne sont donnés qu'à titre illustratif non limitatif. C'est ainsi qu'en ne tenant compte que du pourcentage de germes survivants dans les conditions précitées, les résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant.
... .. _ . _ __ .. __ Amy- TRIMETHOPRIME TRIMETHOPRIME (1 ~g/~l Germes lase ~ ~ t~
O,044 StlLPAMETHOXAZOLE SULPAMETHOXAZOLE ~
U ~ pg/ml) ~-amylase 0,04 U) _ se/ml Klebsiella 99 0,1 p.100 de survi- 0,03 p.100 de survivants P~ vants à la concen- à la concentration 4.
100 tration 4 , .
Salm nell 98,7 12 p.100 de sur- 1 p.100 de survivants o a 100 vivants ~ la con- ~ la conc~ntration 2.
Bordetella 100 8 p.100 de sur- 1,5 p.100 de survivants bronchi- P- vivants à la con- à la concentration 8.
septia 100 centration 8.
, Entero- 97 3 p.100 de sur- 0,9 p.100 de surviYants bacter P- vivants à la con- à la concentration 16.
100 centration 16.
Il n~eXiste prati~uement pas de bact~ricidie avec l'~ramylase seule.
~ a bact~ricidie est incompl~te avec l'association TRIMETHOPRIME-SULPAME~HQXAZO~E. En reYanche la composition de 1'in-vention agit par po*entialisation^et permet d'obtenir, dans tous les cas, une bactericidie tou~ours superieure. La synergie que l'on obserYe avec la- composition de l'invention permet dlau~menter le pouvoir bact~ricide dé~ connu de l'association TRIMETHOPRIME-SULFAMETHO~AZOLE.
. .
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.. `, ~, ", ~ . "' '! ` ' :; , "~ ' . : ' ' ` ` ' ' ' ' '
... .. _ . _ __ .. __ Amy- TRIMETHOPRIME TRIMETHOPRIME (1 ~g/~l Germes lase ~ ~ t~
O,044 StlLPAMETHOXAZOLE SULPAMETHOXAZOLE ~
U ~ pg/ml) ~-amylase 0,04 U) _ se/ml Klebsiella 99 0,1 p.100 de survi- 0,03 p.100 de survivants P~ vants à la concen- à la concentration 4.
100 tration 4 , .
Salm nell 98,7 12 p.100 de sur- 1 p.100 de survivants o a 100 vivants ~ la con- ~ la conc~ntration 2.
Bordetella 100 8 p.100 de sur- 1,5 p.100 de survivants bronchi- P- vivants à la con- à la concentration 8.
septia 100 centration 8.
, Entero- 97 3 p.100 de sur- 0,9 p.100 de surviYants bacter P- vivants à la con- à la concentration 16.
100 centration 16.
Il n~eXiste prati~uement pas de bact~ricidie avec l'~ramylase seule.
~ a bact~ricidie est incompl~te avec l'association TRIMETHOPRIME-SULPAME~HQXAZO~E. En reYanche la composition de 1'in-vention agit par po*entialisation^et permet d'obtenir, dans tous les cas, une bactericidie tou~ours superieure. La synergie que l'on obserYe avec la- composition de l'invention permet dlau~menter le pouvoir bact~ricide dé~ connu de l'association TRIMETHOPRIME-SULFAMETHO~AZOLE.
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Claims
1. Composition antibacteriénne qui comprend de 10 à 1,000 parties en poids de triméthoprime pour 100 à 10,000 parties en poids de sulfaméthoxazole et de 1,000 à 100,000 unités d'alpha-amylase.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7515038A FR2321283A1 (en) | 1975-05-14 | 1975-05-14 | NEW DRUG WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1036936A true CA1036936A (en) | 1978-08-22 |
Family
ID=9155231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA252,602A Expired CA1036936A (en) | 1975-05-14 | 1976-05-14 | New drug with antibacterial action |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE841424A (en) |
| CA (1) | CA1036936A (en) |
| DE (1) | DE2617876A1 (en) |
| FR (1) | FR2321283A1 (en) |
| GB (1) | GB1503856A (en) |
| IL (1) | IL49563A (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2448903A1 (en) * | 1979-02-19 | 1980-09-12 | Martin Henri | Fast acting antimicrobial compsns. - contg. antimicrobial, enzyme, antiinflammatory, and opt. local anaesthetic, keratolytic, mucolytic and emulsifier |
| WO1994010977A1 (en) * | 1992-11-16 | 1994-05-26 | Leonidov Nikolai B | Anti-microbial and interferon-inducing pharmaceutical compound |
| JP2609434B2 (en) * | 1992-11-16 | 1997-05-14 | ボリソビッチ レオニドフ，ニコライ | Antibacterial interferon-inducing drug |
| GB2327345B (en) | 1997-07-18 | 1999-06-23 | Finnfeeds Int Ltd | Use of an enzyme for manufacturing an agent for controlling bacterial infection |
| FR2787331B1 (en) * | 1998-12-22 | 2003-01-17 | Top Pharm Lab | NEW FORMULATION OF ALPHA-AMYLASE TABLETS |
| CN105087520B (en) * | 2014-05-21 | 2018-07-20 | 中国科学院上海生命科学研究院 | A method of promoting recombinant extremely heat-resistant alpha-amylase solubility expression |
-
1975
- 1975-05-14 FR FR7515038A patent/FR2321283A1/en active Granted
-
1976
- 1976-04-23 DE DE19762617876 patent/DE2617876A1/en not_active Withdrawn
- 1976-05-04 BE BE166699A patent/BE841424A/en unknown
- 1976-05-12 IL IL49563A patent/IL49563A/en unknown
- 1976-05-13 GB GB19803/76A patent/GB1503856A/en not_active Expired
- 1976-05-14 CA CA252,602A patent/CA1036936A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL49563A0 (en) | 1976-07-30 |
| DE2617876A1 (en) | 1976-11-25 |
| FR2321283B1 (en) | 1978-08-04 |
| BE841424A (en) | 1976-11-04 |
| FR2321283A1 (en) | 1977-03-18 |
| IL49563A (en) | 1978-12-17 |
| GB1503856A (en) | 1978-03-15 |
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