CA1024444A - Cysteine derivative or homologue compositions - Google Patents
Cysteine derivative or homologue compositionsInfo
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Abstract
PRECIS DE LA DIVULGATION
La présente invention a pour objet une nouvelle com-position pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractéri-sée par le fait qu'elle contient, en combinaison dans un vé-hicule approprié, au moins un composé actif correspondant à
la formule suivante:
.
-?- PRECISION OF DISCLOSURE
The subject of the present invention is a new invention.
position to combat the greasy and unsightly appearance of the hair and to improve the appearance of the skin, sed by the fact that it contains, in combination in a appropriate vehicle, at least one active compound corresponding to the following formula:
.
-? -
Description
lZ4444 La pré~ente invention est relatiYe à de nouvelles com-; position8 pour lutter contre l'aspéct gra~ et mesthétique de la chevelure, ainsi qu'à des compositions pour améliorer l'apparence de la peau, ces composition~ pouvant être employée~ par voie to-pique ou par voie orale.
~ a société demanderesse a d~jà proposé d'utiliser, dans le but de lutter contre l'aspect gras de la chevelure ainsi que contre l'aspect ineSthétigue de la peau, certains dérivés de cys-téine.
~a 60ciété demandere~se vient de con~tater, après d'im-portantes études, qu'il était également possible d'utiliser pour lutter contre l'aspect gras des cheveux et l'~spect ineæth~tique de la pea~ d'autres dérivés de cystéine dont l'activité~ dans bien des ca~, s'est révélée être supérieure à celle des composés déjà connus.
~ a présente invention a pour objet une nouvelle compo-sition pour lutter contre l'aspect-gras et inesthétique de la che-`~ velure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractéris~e par ;i`~ le fait qu'elle contient, en combinaison daus un véhicule appro-prié, au moins un composé actif correspondant ~ la formule sui-vante:
, -i _ R~
R- S _ a (¢H2)~ ¢H _ ~HA
R2 3 t dans laquellé:
1) n e~t 0 ou 1 . . - 8i n = 0 :
; 30 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène . ou bien R1 repr~sente H ou CH~ et R2 repr~sente CH~
i n = 1 :
.
. ~
~ a société demanderesse a d~jà proposé d'utiliser, dans le but de lutter contre l'aspect gras de la chevelure ainsi que contre l'aspect ineSthétigue de la peau, certains dérivés de cys-téine.
~a 60ciété demandere~se vient de con~tater, après d'im-portantes études, qu'il était également possible d'utiliser pour lutter contre l'aspect gras des cheveux et l'~spect ineæth~tique de la pea~ d'autres dérivés de cystéine dont l'activité~ dans bien des ca~, s'est révélée être supérieure à celle des composés déjà connus.
~ a présente invention a pour objet une nouvelle compo-sition pour lutter contre l'aspect-gras et inesthétique de la che-`~ velure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractéris~e par ;i`~ le fait qu'elle contient, en combinaison daus un véhicule appro-prié, au moins un composé actif correspondant ~ la formule sui-vante:
, -i _ R~
R- S _ a (¢H2)~ ¢H _ ~HA
R2 3 t dans laquellé:
1) n e~t 0 ou 1 . . - 8i n = 0 :
; 30 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène . ou bien R1 repr~sente H ou CH~ et R2 repr~sente CH~
i n = 1 :
.
. ~
-2-`` - 10Z4~44 .
. Rl et R2 représentent ohacun un atome d'hydrogène.
~ 2) X~ est choisi:
- -soit dans le groupe de ~ignificatio~s (a) dans lequel:
R3 repré~ente 0~ ou u~ radical alkoxy de 1 à 5 atome~ de carbone, - -~oit dans le groupe de ~ignifications (b) dans lequel:
R3 repr~sente un radical dé formule:
_ O - CH2 - CH? N~ r~
:' 10 danæ laquelle r' et r" représe~tent de~ radicau~ alkyles -de 1 ~ 3 atomesde carbone ou forment avec l'atome d'a-1; zote un hétérocycle pri~ dan~ le groupe que constituent:
`~ la morpholi~e~ la pipéridine~ la pyrrolidone et la N'-mé-thyl pipérazine.
.... .
:; un radical de ~ormule : - OC~2 - CHOH - C~3 ~ un groupement glu¢osamino~ un radical - NH - NH2, .. ~ .
~ un radical - NHOH, : ! :
ou un radical de formule:
. ; / r "~
- Nr~ ;
\ rn ) r~' représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 ; à 3 atome~ de carbone.
l 3) A e~t choiei:
i~ -soit dans le groupe de signi$ications (a)dans lequel :
A repr~sente un atooe d'hydrogane, u~ radical nicoti-noyle, benzoyle~ un radical de formule -COR4 ou S02R4 dans lesquels R4 repréæente:
un radical alkyle de 1 à 6 atome~ de carbone, ou un radical de formule:
~; -3-', i .
'.;. ~
~ lQZ4~44 `` ~'~5 . ~ , . ~ ` .
- dan~ lequel R5 représente un hydrog~e, un radlcal methyle, un alko~y de 1 a 4 atomes de carbone ou un radical acétamido, soit dan~ le groupe de signification~ (b)dans lequel:
- A représe~te un radical -CO~JH2~ un groupement glutamyle, isoni-;. 10 cotinoyle~ picolinoy~e, un radical -CO R6, R6 représentant:
. un hydxogène, un alk~le de 7 à 18 atomes de carbone, un radical alkényle de 2 ~ 18 atomes de carbone 9 -. un radical -CH2Cl, un radical -C~39 un radical . de formule:
-CH2 - CH2 - ~H - CO - C~OH - C - C~OH
: C~3 ~: u~ radical de formule :
~
- ~ ~ S - CH2 ~ et 50n deri~é ~-oxyde .. ~ un radical de formule :
.. a~3 ;; ~l ~ O- C -~3 . . .
un radical de formule 2 . 7H~
: f 2 . PH3 un ~adical : ~ ~H2 ~ C~2COOII
un xadical de ~orm~le ~ `
l(~Z4~44 ,-.` `
. . .
` --~ , ,. .. .
.. . .
. ~ R7 repr~entant un alEyle de 2 à 4 atome~ de carbo~e . ~
-: ou un halogène~
un radical de formule :
CH
: ' . ~ .;
da~æ lequel R8 représente un alkyle de ~ ~ 4 atome~ de carbone, un alko~y de 1 à 4 atomes de ~axbone~ un haloga~e ou un radical acétamido; ou un radical de îo~mule ~2~9 dans leguel Rg represente:
solt un radical de ~oxmule : -., ,. :
~- . ~ , ~, : ~ ~4~7 .
.
, , .
. 1 :
.1 dans lequel R7 a la m~me signifioation que ci-deæsus.
-~o-lt un radical de formule : C6H5 - C0 - CH
R est ohoi~
-~oit dans le ~roupe de Signi~ioatiQn~ (a) da~s l~quel;
;` `R repr~sente : -C (C6H5)3~ - aH (C6H5)~, C6 5 2 : : ou - (C~I2)s C0 R10 dans lequel :
.~ s e~t compri~ entre 1 et 4 et R1o représente soit OH, `~ ~oit un xadical alkoxy de 1 ~ 5 atomeæ de carbone:
. ~, .
æoit *ans le groupe de æigni~ications (b) danæ leguel:
,;.`- R repr~sente ~ aIkyle de 1 à 18 atomeæ de carbo~e, lin~aire ou rami~ u~ alk~n~le de 3 a 18 atomes de carbone;
. un al~yle de 2 à 4 a~omes de carbo~e, substitué par 1 ~u 2 5~
~.. ''`,~ - .
. ~ "
.
hydroxy, un ~adical pxopyne-2 ~ un radical de formul~ ;
-~H2 ~ ~CH2~n - IH - CO R3 . NHA
dans lequel n, A et R3 ont les définitions données ci~dessu3, ~ un radical de formule : :
-~ - CH2 - (CH2)n - CH2 - NH A
dans leguel n ~t A ont les dé~initions données i-des 8US
. Ull radical de formule OR"' (aH2)m GX \
OR
. un radical de formule :
:. /0~
- (CH2)m - CH \ 3 o . dans lesguels m e~t 1 ou 2, R"' représen~e un alXyle : de 1 ~ 4 atome~ de carbone et B repré~ente un radi¢al di~ale~t:
- CH2 - CX2 - ou - CH - CH2 , . . . .
u~ radical de formule - (CH2)p - R1l dans l~quel :
-si p = 0~ R11 représente ~oit un rad.icæl Naphtyl-1 soit ~aphtyl-2;
-9i p = 1~ R11 représente u~ radical .` naphtyl~1 ou 2~ u~ xadical thiényl-29 un ra~ical tétrahydro~
~ryl 2~ un ~adical furyl-2 ou pyrid~1 2 N~oxyde . -si p - 2, R11 représ~nte un radical pyridyl~2 I~-ox~de ~si p - O, 1 ou 2g R11 repxé~ente un xadlcal . ' . .
.~
- ~ ` lQ24~4 .`
pyridyl-2 ou pyridyl-2 substitué par un radica~l ~itro ou un radical alkyle de 1 à 4 atome~ de carbone:
~; un radical de ~ormule ~
- (CH2) x ~ (R12)q dans lequel :
-si q est 1~ 2 ou 3, R12 représente un halogène~ un atome d~hy-. drogène si x est différent de 1, 10. un radical alkoxy de 1 ~ 5 atomes de carb~ne ou un radical alky-. le ramdfié ou non ayant de 1 ~ 4 atomeæ de carbone~ ~
-~i q e~t 1~ R12 représente un radical alkylsulfo~yle, alkylthio, ; alkylsulfinyle, dialkylamino, le groupement alkyle ayant de 1 à
.
:~. 5 atomes de carbone~ un radical amino-phénoxy~ cyclohexyle, a¢~-tamido, méthylènedioxy, nitro~ phényle ou un radical trifluoromé-, ; ~ th~le~ x repxéæentant 0, 1 ou 2~
un radical dichloro -1, 2 vinyle, -CONH2, un radical - C(CM3)3, ( 6 4P OCH3)2, C (CH3)~ (a6H4p OCH3).ou un radical de for mule : .
-(CH2)z CO R13 dan~ lequel repré~ents 1-5 et R13 un radical de formule :
. r~
.; ~ . / ~
" . , - O - CH2 ~ CH2 - N
r'~
.. ~ r~ at r" ~vant la msme sig~ification gue ci~des~u~
.~ un radioal de formule:
- O - CH2 - CHOH - CH~
.. ~ un radical gluco~amino, - ~H - NH2, .` ~0 NHOH, ~2~ ~ (C~I2 CH2E)2 9 un radical de formule :
: / r~
N \ . I
r~ 7 ,.~'- - .
.
~' ~
"`` `` ` ` ~24444 r' et r" ayant la m8me signification que ci-dessus.
Lorsque t = 2~ R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone ou alkylène substitué par 1 ou 2 OH, un radical butényl~ne ou un radical de formule:
_ (CH2)2 - S02- (CH2)2 ~tant entendu que lor~que t = 1, n = O et R1 = R2 = H
au moins un des radicaux A, R et R3 de la formule I doit être choi~i dan~ un des groupes de signification~ (b).
Les composés selon 1'invention peuvent être avantageusement utilisés sous la forme de leurs ~els a~ec un acide minéral ou organique lorsque ces composés comportent au moins un groupe-ment amine primaire. Toutefois, lorsque le groupement amine primaire donne lieu, avec un groupement carboxylique présent dans la molécule, à la formation d'un sel interne, on ne peut obtenir le sel du composé qu'en utilisant un acide fort qui peut être par exemple un acide minéral ou bien l'acide p-toluè-nesulfonique ou trichloracétique.
~es acides qui peuvent 8tre employée pour la sali-fication des fonctions amine sont en général pris dans le grou-pe que con~tituent : -acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide sulfurigue, acide dihydrogénophosphorique, acide p-toluè-ne~ulfonlque~ aoide dihydrooinnamique~ aclde oinnamigue~ acide mandelique~ acide saliaylique~ aoide tropique~ aoide oxalique~
aoide malique, aoide tartrique, aoide succinique, acide acétique, acide lactique, acide hydroxy-3 butyrique, acide fumarique, a-cide und~cylénique, aoide phénylacétique, acide monochloracé-tique, acide trichloracétique, acide glycolique, acide nicoti-nique, acide p-aminobenzo~que, acide glutamique, acide a~parti-que, acide citrique, acide pantothénique et acide crotonique.
Parmi les composés qui peuvent être utilisés dan~
les compositions selon l'invention on peut citer, en particulier, . ~
. --8--`' .' . ~
:
~ Z4~4 : .
les compos~ ~uivants (lei3 réf~rences en chiffres romain~ qui acco~pagnent ces composési préciæent les méthode~ de pr~paratio~
qui peuvent atre utilis~es pour préparer ce~ composé~ ~t qui eront décrites plus loin plus en détail sous les m8mes réféD
: rences): .
: -.M~thylthio-3 alanine et son chlorhydrate -isopropylthio-3 alanine I ou III
~ n-Octylthio-3 alanine - . (Ethyl-2 hexylthio)-3 alanine -dodécylthio-3 alanine : . hexadécylthio-3 alanine . . .. octadécylthio-~ alanine . (octadéc~ne-9 ylthio)-3 alanine - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate -ester méthylique d'allylthio-3 ala~ine I et V
-(butane-2 ylthio)-3 ala~ine . I
:~ . . . (pyridyl-2 N-oxyde m~thylthio)-3 ala~ine -dichloro-1,2 vinylthio-3 al~nine i - (propyne-2 ylt~io)-3 alanine ~ I
.. 20 - t-butylthio-3 alanine I ou III
. (but~ne 2 diyl-1~4 dithio)-3~3~ dialanine hydroxyéthylthio-3 alanine I ou IV
. (dihydro~y-2~3 propylth~o)-3 alanine I ou IV
~ - (hydroxy-2 propylthio)-3 ala~ine I ou IV
.. 1 . (dim~thoxy-2,2 ~thylthio)~3 alanine .~¦ . (diéthoxy-3~3 propylthio)-3 alani~e I ou II
. (propylènedio~y-1,2 ~thylthio)-3 alanine . (~thylènediox~2,2 propylthio)-3 alanine I ou II
uré~doéthylthio-3 alani~e :. 30 - ~-ac~tamiaoéthylthio-3 alan$ne I ou IY
..: ~
~- ,B-p-toluè~e~ulfonamido ~thylthio-~ ala~ine I ou IV
. ~-phénylac~tar~Ldoethglthio~-3 alanine , .
:" . . .
g _ .,' ~ ' ' , l~Z4~44 aminoéthylthio-3 alanine I ou IV
nicotinamidoéthylthio-3 alanine I ou IV
, . _ . ~ (aihydroxy-2~4 dim~thyl-3,3 butyramido)-2 éthylthio~ -3 alanine I ou I et Y
. ~ihydroxy-9,11 dim~thyl-10,10 dioxo-4,8 diaza-3j7 undécylthi ~ -3 alanine I ou IV
-thio-3~3' dialanine I ou II
- (W-amino w -carboxypropylthio)-3 alanine ; I ou II
- S -(alanyl-3) N-acetyl cystéine I ou II
- ~naphtyl-2 thio)-3 alanine I ou II
. S,S' ~ dihydroxy-2~3 butanediyl-1, ~ bis cystéine I
. (2-thénylthio)-3 alanine - o-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester méthylique I
. Acide ac~tamido-2 (dichloro-2~4 benzylthio)-3 propionique . Acide amino-2 ~-amino éthylthio-4 butyrique . ~-(p-toluè~esulfonamido éthylthio)-3 alanine I ou IV
. p-chlorobenzylthio-3 alanine . Purfurylthio-3 alanine . Tétrahydrofurfurylthio-3 alanine . (pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine . ~-phényléthylthio-3 alanine I ou TI
. (pyridyl-2 thio)-3 alanine . (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine . I ou II
- (dichloro-2,4 benzylthio)~3 alanine -(dichloro-3~4 b~nzylthio)-3 alanine -(di¢hloro-3,5 benzylthio)-3 alanine . I
- (dic~loro-2,6 benzylthlo)-3 alanine ,.
` . 0-méthoxybenzylthio-3 alanine , `` 30 . p-butoxybe~zylthio-3 alanine - p-m~thoxybeIl$ylthi.o-3 alanine p- bromoben7.ylthio-3 alanine ~ ', .
; ~10-10244~4 . m-fluorobenætylthio-3 alan~e - (meth~l~nedioxy-3~4 benzylthio)-3 alanine . p-fluoroben2ylthio-3 ~anine -(triméthoxy-3,i,5 be~zylthio)-~ alanine - 0-m~thylbenzylthio-3 alanine - p-m~thylbenzylthio-3 ~lanine - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine . o-fluorobenzylthio-3 alanine . (isopropyl-4 benæylthio)-3 alanine - (dlméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine . I
-p-trifluoromethyl benzylthio-3 alanine -0-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine - p-acétamidobenzylthio-3 alanine - p-diméthylamino-benzylthio-3 alanine p-phénoxybenzylthio_3 al~n;ne - p-phénylbenzylthio-3 alanine - (méthylthio-4 ben~ylthio)-3 alanine - (propylsulfinyl-4 benzylthio)-3 alanine . ~ . i ~ - (butyl~ulfonyl-4 benzylthio)-3 alanine . , , - ~m~thylthio-2 be~zylthio)-3 alanine amino-2 benæylthio-3 propionamide chlorhydrate I ou I et VI
. Acide méthanesulfonamido-2 dodéoylthio-3 propionl~ue I ou I et VII
. Acide glut~mino-2 méthylthio-3 proplonique I ou I et VII
. Acide uréido-5 thia-3 hexanedio~gue ` I ou I et VIII
. N-(amino-2 benzylthio-3 propionyl) glucosamine .,, j ..
c~orhydrate I ou I et VI
. . Ac~de benæylthio-3 (octad~o~ne~9 amido)-2 propionigue ~ ~ I ou`I et VII
: 30 - acide amino-2 benæylthio-3 propionhydroxamique I ou I et VI
~:` . - acétamido-2 benæylthio~3 propionhydrazide I et I et VI
. Acide pxopionamido~2 benz.ylthio-3 propionhydro~amQque I ou I et ~I
. , ;-:
l~Z4~44 ` -p-éthoxy benzylthio-3 alanine - bis- (p-méthoxyphényl) méthylthio-~ alanine I ou III
. (p-m~thoxyph~nyl-2 prpyl-2 thio)-3 alanine I ou III
- (naphtyl-2 méthylthio)-3 alanine ~ I :
- phénylthio-3 alanine I ou II
- o~ m~ ou p-chlorophénylthio-3 alanine I ou II
- p-fluorophénylthio-3 alanine I ou II
- o ou p-méthoxyphénylthio-3 alanine I ou II
- benzylthio-3 valine I ou II
~ acide amino-2 benzylthio-4 butyrique - carbamyl méthylthio-3 alanine .. ~.
~ a~inopropylthio-3 alanine :~ - o-aminophénylthio-3 alanine - a¢ide ~m;no-2 thi~-4 décanedioique - acide amino-2 thia-4 dod~canediolque . ~-(acétamido-2 benzylthio-3 propionyl) gluco~amine I ou I et VI
- acide benzylthio-3 (undécène-10 amido)-2 propionique I ou I et VII
- acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique I ou I et VII
', 20 - carbamylthio-3 alanine I ou I et VIII
. ~ - . .
~, . Acétamido-2 ben~ylthio-3 propionate de ~ . diéthylamino~thyle I Ou I eb V
,. ~ - méthylthio-3 proplonamido-2 propionate de ... .
' 1 diméthylam~noéthyle I ou I et V
. benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle I ou I et ~ . Amino-5 thia-3 hexanedioate de di- (~-pipéridino-~t~yle) ;~ chlorhydrate . I ou I et V
;:~ . (sulfonyl-2,2~ diéthylthio)-3,3' dialanine et ~on dérivé N,~' diac~tyl~ . I ou II
.1 30 - 0-nitrophénylthio-3 alanine . ~-pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine I ou II
. Acide ac~ta~ido-2 pyrrolidinocæbonyl-méthylthio-3 ~":
1S~;24~
propionique - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedio~que I ou I et VII
- ~naphtyl-1 m~thylthio)-3 alanine . Chlorhydrate d'amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 butyrate de méthyl~ I
. Chlorhydrate de l'acide amino-2~ - amino éthylthio-4 - butyrique . A¢ide propionamido-2 t~tradécylthio-4 butyrique I ou I et VII
.: i : - acide amino-6 thia-3 heptanedioique ~;. 10 . ~,S'-(but~ne-2 diyl-1,4) bisho cystéine . Amino-2 o-chlorobe~zylthio-3 propionate de méthyle I 'J
. l'acide N-(carbo2y-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl) ~uccinamique ~ - l'acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique I et VII
.. , - l'ac~de acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 ~,:
~ propionique I et VII
.
~ ; ~ l'acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 . . . 1 ::
propion~que I et VII
- l'aoide octylthio-3 propionamddo-2 propionique I et VII
;;.~, ~; j ~; 20 _ amino-2 benzylthio-3 propionate de propyle I ou I et V
.. ..
~ - acide benzylthio-3 hexadecanam;do-2 propionigue I et VII
.. . . .
La présente invention a en p~rtloulier pour obJet des oomposition~ co~m~tiques pour lutter contre l'a~peob gra~
et inesthétique de la chevelure~ oes compositions contenant au moin3 un oomposé actif tel que défini par la formule indiquée ci-dessus, en 3uspension ou en dissolution aans de l'eau, dans ...~
; une huile~ dan~ une or~me ou da~s un gel par exemple.
~ a concentration en composés actifs, selon l'inventio~, est en général comprise entre 0~1 et 20% et de préf~rence entre
. Rl et R2 représentent ohacun un atome d'hydrogène.
~ 2) X~ est choisi:
- -soit dans le groupe de ~ignificatio~s (a) dans lequel:
R3 repré~ente 0~ ou u~ radical alkoxy de 1 à 5 atome~ de carbone, - -~oit dans le groupe de ~ignifications (b) dans lequel:
R3 repr~sente un radical dé formule:
_ O - CH2 - CH? N~ r~
:' 10 danæ laquelle r' et r" représe~tent de~ radicau~ alkyles -de 1 ~ 3 atomesde carbone ou forment avec l'atome d'a-1; zote un hétérocycle pri~ dan~ le groupe que constituent:
`~ la morpholi~e~ la pipéridine~ la pyrrolidone et la N'-mé-thyl pipérazine.
.... .
:; un radical de ~ormule : - OC~2 - CHOH - C~3 ~ un groupement glu¢osamino~ un radical - NH - NH2, .. ~ .
~ un radical - NHOH, : ! :
ou un radical de formule:
. ; / r "~
- Nr~ ;
\ rn ) r~' représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 ; à 3 atome~ de carbone.
l 3) A e~t choiei:
i~ -soit dans le groupe de signi$ications (a)dans lequel :
A repr~sente un atooe d'hydrogane, u~ radical nicoti-noyle, benzoyle~ un radical de formule -COR4 ou S02R4 dans lesquels R4 repréæente:
un radical alkyle de 1 à 6 atome~ de carbone, ou un radical de formule:
~; -3-', i .
'.;. ~
~ lQZ4~44 `` ~'~5 . ~ , . ~ ` .
- dan~ lequel R5 représente un hydrog~e, un radlcal methyle, un alko~y de 1 a 4 atomes de carbone ou un radical acétamido, soit dan~ le groupe de signification~ (b)dans lequel:
- A représe~te un radical -CO~JH2~ un groupement glutamyle, isoni-;. 10 cotinoyle~ picolinoy~e, un radical -CO R6, R6 représentant:
. un hydxogène, un alk~le de 7 à 18 atomes de carbone, un radical alkényle de 2 ~ 18 atomes de carbone 9 -. un radical -CH2Cl, un radical -C~39 un radical . de formule:
-CH2 - CH2 - ~H - CO - C~OH - C - C~OH
: C~3 ~: u~ radical de formule :
~
- ~ ~ S - CH2 ~ et 50n deri~é ~-oxyde .. ~ un radical de formule :
.. a~3 ;; ~l ~ O- C -~3 . . .
un radical de formule 2 . 7H~
: f 2 . PH3 un ~adical : ~ ~H2 ~ C~2COOII
un xadical de ~orm~le ~ `
l(~Z4~44 ,-.` `
. . .
` --~ , ,. .. .
.. . .
. ~ R7 repr~entant un alEyle de 2 à 4 atome~ de carbo~e . ~
-: ou un halogène~
un radical de formule :
CH
: ' . ~ .;
da~æ lequel R8 représente un alkyle de ~ ~ 4 atome~ de carbone, un alko~y de 1 à 4 atomes de ~axbone~ un haloga~e ou un radical acétamido; ou un radical de îo~mule ~2~9 dans leguel Rg represente:
solt un radical de ~oxmule : -., ,. :
~- . ~ , ~, : ~ ~4~7 .
.
, , .
. 1 :
.1 dans lequel R7 a la m~me signifioation que ci-deæsus.
-~o-lt un radical de formule : C6H5 - C0 - CH
R est ohoi~
-~oit dans le ~roupe de Signi~ioatiQn~ (a) da~s l~quel;
;` `R repr~sente : -C (C6H5)3~ - aH (C6H5)~, C6 5 2 : : ou - (C~I2)s C0 R10 dans lequel :
.~ s e~t compri~ entre 1 et 4 et R1o représente soit OH, `~ ~oit un xadical alkoxy de 1 ~ 5 atomeæ de carbone:
. ~, .
æoit *ans le groupe de æigni~ications (b) danæ leguel:
,;.`- R repr~sente ~ aIkyle de 1 à 18 atomeæ de carbo~e, lin~aire ou rami~ u~ alk~n~le de 3 a 18 atomes de carbone;
. un al~yle de 2 à 4 a~omes de carbo~e, substitué par 1 ~u 2 5~
~.. ''`,~ - .
. ~ "
.
hydroxy, un ~adical pxopyne-2 ~ un radical de formul~ ;
-~H2 ~ ~CH2~n - IH - CO R3 . NHA
dans lequel n, A et R3 ont les définitions données ci~dessu3, ~ un radical de formule : :
-~ - CH2 - (CH2)n - CH2 - NH A
dans leguel n ~t A ont les dé~initions données i-des 8US
. Ull radical de formule OR"' (aH2)m GX \
OR
. un radical de formule :
:. /0~
- (CH2)m - CH \ 3 o . dans lesguels m e~t 1 ou 2, R"' représen~e un alXyle : de 1 ~ 4 atome~ de carbone et B repré~ente un radi¢al di~ale~t:
- CH2 - CX2 - ou - CH - CH2 , . . . .
u~ radical de formule - (CH2)p - R1l dans l~quel :
-si p = 0~ R11 représente ~oit un rad.icæl Naphtyl-1 soit ~aphtyl-2;
-9i p = 1~ R11 représente u~ radical .` naphtyl~1 ou 2~ u~ xadical thiényl-29 un ra~ical tétrahydro~
~ryl 2~ un ~adical furyl-2 ou pyrid~1 2 N~oxyde . -si p - 2, R11 représ~nte un radical pyridyl~2 I~-ox~de ~si p - O, 1 ou 2g R11 repxé~ente un xadlcal . ' . .
.~
- ~ ` lQ24~4 .`
pyridyl-2 ou pyridyl-2 substitué par un radica~l ~itro ou un radical alkyle de 1 à 4 atome~ de carbone:
~; un radical de ~ormule ~
- (CH2) x ~ (R12)q dans lequel :
-si q est 1~ 2 ou 3, R12 représente un halogène~ un atome d~hy-. drogène si x est différent de 1, 10. un radical alkoxy de 1 ~ 5 atomes de carb~ne ou un radical alky-. le ramdfié ou non ayant de 1 ~ 4 atomeæ de carbone~ ~
-~i q e~t 1~ R12 représente un radical alkylsulfo~yle, alkylthio, ; alkylsulfinyle, dialkylamino, le groupement alkyle ayant de 1 à
.
:~. 5 atomes de carbone~ un radical amino-phénoxy~ cyclohexyle, a¢~-tamido, méthylènedioxy, nitro~ phényle ou un radical trifluoromé-, ; ~ th~le~ x repxéæentant 0, 1 ou 2~
un radical dichloro -1, 2 vinyle, -CONH2, un radical - C(CM3)3, ( 6 4P OCH3)2, C (CH3)~ (a6H4p OCH3).ou un radical de for mule : .
-(CH2)z CO R13 dan~ lequel repré~ents 1-5 et R13 un radical de formule :
. r~
.; ~ . / ~
" . , - O - CH2 ~ CH2 - N
r'~
.. ~ r~ at r" ~vant la msme sig~ification gue ci~des~u~
.~ un radioal de formule:
- O - CH2 - CHOH - CH~
.. ~ un radical gluco~amino, - ~H - NH2, .` ~0 NHOH, ~2~ ~ (C~I2 CH2E)2 9 un radical de formule :
: / r~
N \ . I
r~ 7 ,.~'- - .
.
~' ~
"`` `` ` ` ~24444 r' et r" ayant la m8me signification que ci-dessus.
Lorsque t = 2~ R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone ou alkylène substitué par 1 ou 2 OH, un radical butényl~ne ou un radical de formule:
_ (CH2)2 - S02- (CH2)2 ~tant entendu que lor~que t = 1, n = O et R1 = R2 = H
au moins un des radicaux A, R et R3 de la formule I doit être choi~i dan~ un des groupes de signification~ (b).
Les composés selon 1'invention peuvent être avantageusement utilisés sous la forme de leurs ~els a~ec un acide minéral ou organique lorsque ces composés comportent au moins un groupe-ment amine primaire. Toutefois, lorsque le groupement amine primaire donne lieu, avec un groupement carboxylique présent dans la molécule, à la formation d'un sel interne, on ne peut obtenir le sel du composé qu'en utilisant un acide fort qui peut être par exemple un acide minéral ou bien l'acide p-toluè-nesulfonique ou trichloracétique.
~es acides qui peuvent 8tre employée pour la sali-fication des fonctions amine sont en général pris dans le grou-pe que con~tituent : -acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide sulfurigue, acide dihydrogénophosphorique, acide p-toluè-ne~ulfonlque~ aoide dihydrooinnamique~ aclde oinnamigue~ acide mandelique~ acide saliaylique~ aoide tropique~ aoide oxalique~
aoide malique, aoide tartrique, aoide succinique, acide acétique, acide lactique, acide hydroxy-3 butyrique, acide fumarique, a-cide und~cylénique, aoide phénylacétique, acide monochloracé-tique, acide trichloracétique, acide glycolique, acide nicoti-nique, acide p-aminobenzo~que, acide glutamique, acide a~parti-que, acide citrique, acide pantothénique et acide crotonique.
Parmi les composés qui peuvent être utilisés dan~
les compositions selon l'invention on peut citer, en particulier, . ~
. --8--`' .' . ~
:
~ Z4~4 : .
les compos~ ~uivants (lei3 réf~rences en chiffres romain~ qui acco~pagnent ces composési préciæent les méthode~ de pr~paratio~
qui peuvent atre utilis~es pour préparer ce~ composé~ ~t qui eront décrites plus loin plus en détail sous les m8mes réféD
: rences): .
: -.M~thylthio-3 alanine et son chlorhydrate -isopropylthio-3 alanine I ou III
~ n-Octylthio-3 alanine - . (Ethyl-2 hexylthio)-3 alanine -dodécylthio-3 alanine : . hexadécylthio-3 alanine . . .. octadécylthio-~ alanine . (octadéc~ne-9 ylthio)-3 alanine - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate -ester méthylique d'allylthio-3 ala~ine I et V
-(butane-2 ylthio)-3 ala~ine . I
:~ . . . (pyridyl-2 N-oxyde m~thylthio)-3 ala~ine -dichloro-1,2 vinylthio-3 al~nine i - (propyne-2 ylt~io)-3 alanine ~ I
.. 20 - t-butylthio-3 alanine I ou III
. (but~ne 2 diyl-1~4 dithio)-3~3~ dialanine hydroxyéthylthio-3 alanine I ou IV
. (dihydro~y-2~3 propylth~o)-3 alanine I ou IV
~ - (hydroxy-2 propylthio)-3 ala~ine I ou IV
.. 1 . (dim~thoxy-2,2 ~thylthio)~3 alanine .~¦ . (diéthoxy-3~3 propylthio)-3 alani~e I ou II
. (propylènedio~y-1,2 ~thylthio)-3 alanine . (~thylènediox~2,2 propylthio)-3 alanine I ou II
uré~doéthylthio-3 alani~e :. 30 - ~-ac~tamiaoéthylthio-3 alan$ne I ou IY
..: ~
~- ,B-p-toluè~e~ulfonamido ~thylthio-~ ala~ine I ou IV
. ~-phénylac~tar~Ldoethglthio~-3 alanine , .
:" . . .
g _ .,' ~ ' ' , l~Z4~44 aminoéthylthio-3 alanine I ou IV
nicotinamidoéthylthio-3 alanine I ou IV
, . _ . ~ (aihydroxy-2~4 dim~thyl-3,3 butyramido)-2 éthylthio~ -3 alanine I ou I et Y
. ~ihydroxy-9,11 dim~thyl-10,10 dioxo-4,8 diaza-3j7 undécylthi ~ -3 alanine I ou IV
-thio-3~3' dialanine I ou II
- (W-amino w -carboxypropylthio)-3 alanine ; I ou II
- S -(alanyl-3) N-acetyl cystéine I ou II
- ~naphtyl-2 thio)-3 alanine I ou II
. S,S' ~ dihydroxy-2~3 butanediyl-1, ~ bis cystéine I
. (2-thénylthio)-3 alanine - o-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester méthylique I
. Acide ac~tamido-2 (dichloro-2~4 benzylthio)-3 propionique . Acide amino-2 ~-amino éthylthio-4 butyrique . ~-(p-toluè~esulfonamido éthylthio)-3 alanine I ou IV
. p-chlorobenzylthio-3 alanine . Purfurylthio-3 alanine . Tétrahydrofurfurylthio-3 alanine . (pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine . ~-phényléthylthio-3 alanine I ou TI
. (pyridyl-2 thio)-3 alanine . (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine . I ou II
- (dichloro-2,4 benzylthio)~3 alanine -(dichloro-3~4 b~nzylthio)-3 alanine -(di¢hloro-3,5 benzylthio)-3 alanine . I
- (dic~loro-2,6 benzylthlo)-3 alanine ,.
` . 0-méthoxybenzylthio-3 alanine , `` 30 . p-butoxybe~zylthio-3 alanine - p-m~thoxybeIl$ylthi.o-3 alanine p- bromoben7.ylthio-3 alanine ~ ', .
; ~10-10244~4 . m-fluorobenætylthio-3 alan~e - (meth~l~nedioxy-3~4 benzylthio)-3 alanine . p-fluoroben2ylthio-3 ~anine -(triméthoxy-3,i,5 be~zylthio)-~ alanine - 0-m~thylbenzylthio-3 alanine - p-m~thylbenzylthio-3 ~lanine - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine . o-fluorobenzylthio-3 alanine . (isopropyl-4 benæylthio)-3 alanine - (dlméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine . I
-p-trifluoromethyl benzylthio-3 alanine -0-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine - p-acétamidobenzylthio-3 alanine - p-diméthylamino-benzylthio-3 alanine p-phénoxybenzylthio_3 al~n;ne - p-phénylbenzylthio-3 alanine - (méthylthio-4 ben~ylthio)-3 alanine - (propylsulfinyl-4 benzylthio)-3 alanine . ~ . i ~ - (butyl~ulfonyl-4 benzylthio)-3 alanine . , , - ~m~thylthio-2 be~zylthio)-3 alanine amino-2 benæylthio-3 propionamide chlorhydrate I ou I et VI
. Acide méthanesulfonamido-2 dodéoylthio-3 propionl~ue I ou I et VII
. Acide glut~mino-2 méthylthio-3 proplonique I ou I et VII
. Acide uréido-5 thia-3 hexanedio~gue ` I ou I et VIII
. N-(amino-2 benzylthio-3 propionyl) glucosamine .,, j ..
c~orhydrate I ou I et VI
. . Ac~de benæylthio-3 (octad~o~ne~9 amido)-2 propionigue ~ ~ I ou`I et VII
: 30 - acide amino-2 benæylthio-3 propionhydroxamique I ou I et VI
~:` . - acétamido-2 benæylthio~3 propionhydrazide I et I et VI
. Acide pxopionamido~2 benz.ylthio-3 propionhydro~amQque I ou I et ~I
. , ;-:
l~Z4~44 ` -p-éthoxy benzylthio-3 alanine - bis- (p-méthoxyphényl) méthylthio-~ alanine I ou III
. (p-m~thoxyph~nyl-2 prpyl-2 thio)-3 alanine I ou III
- (naphtyl-2 méthylthio)-3 alanine ~ I :
- phénylthio-3 alanine I ou II
- o~ m~ ou p-chlorophénylthio-3 alanine I ou II
- p-fluorophénylthio-3 alanine I ou II
- o ou p-méthoxyphénylthio-3 alanine I ou II
- benzylthio-3 valine I ou II
~ acide amino-2 benzylthio-4 butyrique - carbamyl méthylthio-3 alanine .. ~.
~ a~inopropylthio-3 alanine :~ - o-aminophénylthio-3 alanine - a¢ide ~m;no-2 thi~-4 décanedioique - acide amino-2 thia-4 dod~canediolque . ~-(acétamido-2 benzylthio-3 propionyl) gluco~amine I ou I et VI
- acide benzylthio-3 (undécène-10 amido)-2 propionique I ou I et VII
- acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique I ou I et VII
', 20 - carbamylthio-3 alanine I ou I et VIII
. ~ - . .
~, . Acétamido-2 ben~ylthio-3 propionate de ~ . diéthylamino~thyle I Ou I eb V
,. ~ - méthylthio-3 proplonamido-2 propionate de ... .
' 1 diméthylam~noéthyle I ou I et V
. benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle I ou I et ~ . Amino-5 thia-3 hexanedioate de di- (~-pipéridino-~t~yle) ;~ chlorhydrate . I ou I et V
;:~ . (sulfonyl-2,2~ diéthylthio)-3,3' dialanine et ~on dérivé N,~' diac~tyl~ . I ou II
.1 30 - 0-nitrophénylthio-3 alanine . ~-pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine I ou II
. Acide ac~ta~ido-2 pyrrolidinocæbonyl-méthylthio-3 ~":
1S~;24~
propionique - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedio~que I ou I et VII
- ~naphtyl-1 m~thylthio)-3 alanine . Chlorhydrate d'amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 butyrate de méthyl~ I
. Chlorhydrate de l'acide amino-2~ - amino éthylthio-4 - butyrique . A¢ide propionamido-2 t~tradécylthio-4 butyrique I ou I et VII
.: i : - acide amino-6 thia-3 heptanedioique ~;. 10 . ~,S'-(but~ne-2 diyl-1,4) bisho cystéine . Amino-2 o-chlorobe~zylthio-3 propionate de méthyle I 'J
. l'acide N-(carbo2y-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl) ~uccinamique ~ - l'acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique I et VII
.. , - l'ac~de acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 ~,:
~ propionique I et VII
.
~ ; ~ l'acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 . . . 1 ::
propion~que I et VII
- l'aoide octylthio-3 propionamddo-2 propionique I et VII
;;.~, ~; j ~; 20 _ amino-2 benzylthio-3 propionate de propyle I ou I et V
.. ..
~ - acide benzylthio-3 hexadecanam;do-2 propionigue I et VII
.. . . .
La présente invention a en p~rtloulier pour obJet des oomposition~ co~m~tiques pour lutter contre l'a~peob gra~
et inesthétique de la chevelure~ oes compositions contenant au moin3 un oomposé actif tel que défini par la formule indiquée ci-dessus, en 3uspension ou en dissolution aans de l'eau, dans ...~
; une huile~ dan~ une or~me ou da~s un gel par exemple.
~ a concentration en composés actifs, selon l'inventio~, est en général comprise entre 0~1 et 20% et de préf~rence entre
3 ~ ~ 5%-- - ~es compositions capillaires selon l'invention peuve~t co~tenir les compo~és actifs précédemment defini~ par la fo~mule . ~ .
. .
: - -13-.
l~PZ4~44 generale, soit seuls, soit en melange entre eux, soit encore en melange avec d'autres composes dejà connus pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure.
Les compositiops capillaires selon l'invention peuvent - egalement contenir des ingredients tels que des agents de pene-tration ou des parfums qui sont géneralement utilisés en cosme-tique.
Le produit capillaire tel que defini ci-dessus et - lorsqu'utilise pour ameliorer l'aspect des cheveux, est applique par massage sur le cuir chevelu.
~ . Les compositions cosmetiques selon l'invention peuvent -~. egalement prendre la forme de laques ou de lotions de mise en plis contenant au moins un compose actif en combinaison dans un vehicule ; cosmétique approprie, avec au moins une résine cosmétique .~: conventionnelle.
Parmi les resines cosmetiques utilisables, on peut en -:~ particulier citer: la polyvinylpyrrolidone; les copolymères ; polyvinylpyrrolidone/acetate de vinyle; les copolymères d'acé-.: tate de vinyle et d'un acide carboxylique insature tel que l'a-` 20 cide crotonique, les copolymeres resultant de la polymerisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique, et d'un ester acrylique, :. méthacrylique ou d'un éther alcoyl vinylique; les copolymares :;: résultant de la copolymerisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et dlun ester vinylique d'un acide à longue chaîne carbonée ou encore d'un ester allylique d'un acide à longue cha;ne carbonée, les copolymères résultant de la copolymérisation .......... d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide carboxylique satu-. . ~
ré à courte chaine carbonée, d'un acide insature à courte chaîne ~: carbonee et d'au moins un ester d'un alcool saturé à longue cha;ne carbonée et d'un acide insaturé à courte chaîne carbonee; et -' -:
~ .
:' :
:~ `
les copolym~res xésultant de la polymérisation d'au moin~ un ester ~nsaturé et d'au moins un acide insaturé.
Dans un mode de réalisation particulier, les résine~
. . , ; cosmétiques contenue~ dans les compositions selon l'invention, peuvent présenter des cha~nes latérales à l'extrémité desquelles - ~e trouve une fonction thiol.
~es résines cosmétiques contenues dans ces compositions ~'.` 90US forme de laque ou de lotion de mise en plis peuvent 8tre é-galement constituées par des polymères colorés~ c'est-à-dire de~ -.. . . .
! 10 polymère~ co~tenant dans leur chaine macromoléculaire des molé- i cules de colorant qui permettent de conférer ~ la chevelure une ; coloration ou une nuance particulière. -j Ces compositions peuvent également conte~ir des colo-~-' rants directs destin~s à provoquer une coloration ou un nuan-~ çage de la che~elure.
j~ Elles peuvent également contenir des ingrédients con-... . .
1~ ~ ventionnels aux compositions cosmétiques destin~es à la fixa-~ i - -~ tion de la chevelure dans un état particulier tels qu'agent de .~ , ; pén~tration, agent tenæio-actif~ colorant, parfum, etc Les ~éhicules cosmétiques utilisables pour la réali-sation de tels type9 de compositions peuvent être constitués par des mélanges classiques utilisés pour la xéalisation de la-gues et de lotions de mise en pll~ ou enoore de compositions ooiffantee.
~'est ainsi que oes composition~ oosmétique~ peuYent 8tre oon9titùées par une solution alcoolique ou hydroalcooligue ` ~ du composé actif ~t de la résine pour constituer une lotion de mise en plis.
~a solution alcoolique ou hydroalcoolique du composé
actif peut être également mélangée à une quantité con~enable de - gaz propulseur li~uéfié sous pression et conditionn~ dans un récipient aérosol et constituer ce qu'il est convenu d'appeler : - ~QZ4~44 ;'. , .
r; une laque pour cheveux.
,, . :
Da~ ces types de compo~itions so~s forme de lotions de mise en plis ou de laques, la concentration en composé actif est en g~néral de 0,1 à 20% mai~ de pré~érence entre 1 ~ 5~, tandia :: ~ que la concentration en résine est de préférence comprise e~tre ;~ 1 et 20%~en poid~
~ Ces types de compositions permettent de mettre en ;, .
. oeuvre un procédé permettant de traiter des cheveux tout en les soumetta~t à une opération de mise en plis~ ce proc~dé étant i.
. 10 essentiellement caractérisé par le fait qu'on impregne la che- -; velure ~ l'aide d'une composition contenant en ¢ombinaison le ~:~ composé actif avec une résine cosmétique conventionnelle~ qu'on enroule la cheYelure sur des rouleaux de mise en plis et qu'on la laisse sécher.
~es compositiona cosmétique selon l'inventio~ peu-., ~. . .
vent ~galem~nt prendre la forme de shampooings traitants per-: mettant de l-utter efricacement contre l'aspect gras et inesthé-.,. ~ ~, '~ ~tique de la chevelure.
.:. Ces compositions sous forme de shampooings sont essen-' 1' 1~ 20 tiel}ement c æactérisées par le fait qu'elles contiennent~ en , I
combinaison, au moins un détergent anionique~ oationique, non- :
~ ionique ou amphotère avec au moins un compo~é aotif tel ~ue d~
:~ ni ci-dessu~-;.1 Parmi les d~tergents aDioni~ues, on peut en particulier . .-., , : . `citer: les alco~l sulfates~ le~ alcoyléther sulfate~ les alcoyl-polyéther ~ulfate~, les alcoyl sul~Onates (les groupement~ al-~.l coyles présentant de 8 à 18 atome9 de carbone), les monoglyo~-: ~ rides ~ulfatés~ les monoglyoérides sulronés~ le~ alcanolamldes sulfatés, le~ alcanolamides sul~on~s, les sa~ons d'acide~ gras~
1 30 les monosul~osuccinates d'alcools gras, les produits de conden-.. ~ation d'acides gras avec l'acide iséthioni~ue, les produit~ de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, le~ produits , . '-" . .
-16- :
. . . - - ~ ~ ,, , s~
' Q24~44 .
de condensation d'acide~ gra~ avec la sarcosine~ les produits de condensation d'acides gra~ avec un hydrolysat de protéines. Par-mi les détergent~ cationiques, on peut citer en particulier: les ; G oniums quaternaires à longue chaîne, les esters d'acidee gras et d'amino-alcools, los amdnes polyéther.
~Parmi les d~tergents non-ioniques, ~n peut en particu-. .~ .
lier citer: les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oyyde d'éthylène sur des acides gras~ sur des ... .
alcools gras, sur des alcoylphénols à longue cha~ne, sur des mer- i 10 captans à longue chaine, sur des amides à longue cha~ne, les po-lyétheræ d'alcools gras polyhydroxyl~s ou de~ d~tergents ampho-tères tels que les dérivés d'asparagine, les produits de conde~-sation de l'acide monochloracétique sur les ~midazolines~ les alcoylamino propionates.
Ces compositions 90U8 forme de ~hampooings contiennent en général de 0,1 à 20% mais de préférence de 1 à 5% en compo3é~
actif 9 tels que définis ci-dessus. Elle contiennent également par exemple de 4 ~ 15%, mais de préférence de 5 à 7~ en poid~ de détergent~ en solution dans un milieu aqueux.
~es shampooings tels que défini~ ci-dessus peuvent con-tenir également d'autres ingrédients habituels aosméti~ues, tela que parfums et colorants. Ils peuvent également contonir des épaissi~sants tels que le~ al¢anoLami.des d'acide~ gra~, le~ dé-rivés de la cellulose (par e~emple la carboxym~thyl ¢ellulo~e~
l'hydroxyméthyl cellulose), les ester~ de polyol ~ longue ch~-ne~ les gommes naturelle3, de manièxe ~ ~e présenter sou~ forme de crème ou de gel.
; Ces shampooings peuYent eniin ~e px~senter sou~ forme de poudres destinées, soit ~ ~tre appllquéos sur les cheveux mouill~s~ 90it à atre 901u~ilisées dans un certain ~olume d'eau avant le la~age de la chevelure~ ~
~ Ces compositions sous ~orme de shampooi~gs peuvent .~
2444~1 , . . .
également comprendre des coloraats destinés à la teinture des - cheveux.
Ces compositions SOU8 forme de shampooings permettent de mettre en oeuvre un proc~dé pour lutter ¢ontre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure~ ce procédé éta~t essentielle-ment caractérisé par le fait que l'on applique sur la chevelure~
éventuellement préalablement mouillée, la ~uantité utile d'un shampooing tel que défini ci-dessus~ que l'on ma~se le ¢uir che-velu pendant un temps de l'ordre d'une à quelques minutes et que l'on rinçe la chevelure.
D~une façon générale, un résultat sati3faisant e~t - obtenu par l'exécution d'un shampooing hebdomadaire~ ce qui permet de diminuer et~ dans certains ¢as, de supprimer l'aspect graisseux de la chevelure, tout en assurant égal~ ent l'entre-tien normal de la chevelure.
es compositions cosmétiques selon l'invention permet également prendre la forme de compositions pour e~fectuer une déformat~on permanente des cheveux présentant un aspect gra~
et inesthét~que.
Comme on le sait~ la déformation permanente des ¢hè-veux peut être réalisée, soit en deux temps~ ~oit en un temp~
Quand on réalise la déformation psrmane~te des cho-~eux en deux temps~ le composé actif tel que d~ini oi-dessus peut 8tre présent, soit dan~ la composition r~ductrice permet-tant de réaliser le premier temps de la permane~te, soit dans la ¢omposition oxydante ou ~eutralisante permettant de réaliser 12 ~econd temps de l'opération de perm~nente.
Quand on réalise la dé~ormation permane~te des che-; ~eux en un seul temps, la composition autoneutralisante con-tient alors, en a~sociation a~ec le~ agents autoneutralisants, ' le composé actif tel que défini ci~eæsus ; Selon l'invention~ la composition permettant de réali-. . - ~
.
., . ~. . .
lQZ4~44 ser le premier stade d~une opération de permanente en deu~ temps contient au moins u~ composé réducteur des liaisons disulfure de la kérati~e tel que l'acide thioglycolique, le thioglycolate ~ d'ammoniu~, le thioglycérol ou l'acide thiolacti~ue, en combi-- naison a~ec un composé actif tel que défini ci-dessuæ, à une con-centrat~on pondérale comprise entre 0~1 et 2G~ mais de préféren-ce entre 1 à 3 %, le pH de la composition étant de préférence ~- compris entre 3 et 9,5.
Si l'on utilise une teIle composition telle gue déf;n~e .~ ci-dessus pour effectuer le premier temps d'une opération de per-manente, le deu~ième stade de l'opération peut être alors effec-tué à l'aide d'une composition oxgdante ou neutralisante con-.,. ~ - .
ventionnelle ne contenant paæ le compo~é actif tel que déf; n~
ci-de~sus.
. Dans une variante, il est possible de réaliser le . ~ . I
: premier stade le l'opération de permanente à l'aide d'une com-position réductrice ¢onventionnelle et d'effectuer ensuite le ~-. deuxième stade ~ l'aide d'une composition oxydante ou neutra-; lisante contenant le composé actif à une concentration pondé-rale comprise entre 0~1 et 20%, mais de préférence entre 1 et .~I 20 5%-~ Quand on réalise l'op~ration de permanente en un seul~ temps, la composition autoneutralisante contient~ en oombinaison :- ~ un thiol et un disulfure organique dans un rapport molaire du disulfure au thiol supérieur à 1~ avec le compos~ actif tel que d~ini ci-des9u9~ à une concentration pondérale compriæe entre 0,1 et 20% mais de préférence entre 1 et 5%.
~ a présente in~ention a également pour objec les com-positions pour effectuer une déformation permanente des cheveux telleæ qu'elles viennent d'être décrites ci-dessus, condition-n~es en deux parties.
~ elon l'invention~ mais en ~onction des compositions -~ telles qu'eIles viennent d'être décrites ci-desæus, une partie : ~ -19--02444~ ~
peut être constitu~e par la composition réductrice conventionnelle de permanente, tandis que l'autre partie peut contenir le composé
actif~ ou bien une partie e~t constituée par la compo~ition neu-.
tralisante conventionnelle de permanente tandis que l~autre par-tie peut être con~tituée par le compo~é actif, ou encore la pre-mière par$ie peut être constitu~e par le m~lange de disulfure et de thiol, tandi~ que l~autre partie peut être constitu~e par le '~ composé a¢tif. '~ ' ' ' ' ~es compositiona permettant d'effectuer une déformation - 10 permanente des cheveux peuvent egalement conten~r les ingredients conventionnels de~ compositions cosmétiques destinées à effectuer ' des permanentes, tel~ que des agents de pénétration, de~ agent~
.. . ~. .
'~ ' 'tensio-actifa, des colorants~ des parfum~.
Le~ véhicules cosmétiques utilisables pour la réalisa-;
tion de~ compositions de permanente peuvent être constitué~ par des mélanges ola~siques utilisés po~r la r~alisation des compo-~' ~ sitions de permanente. Ce~ composition~ peuvent ~e prése~ter .
~ 80U9 forme de solutions~ de mousses~ de crèmes ou de gels. ~lle~ ~
~, ~
pe w ent en particulier 8tre constituées par une solution alcoo-lique ou hydroalcoolique.
~ Dans un mode de réalisation particulier~ la solution ;' alcoolique ou hydroalcoolique ¢onstituant la compo~ition de per-"' manente peut 8tre également additionnée d~une quantité oonvenable !``' de gaz liquéfié 80U~ pre9~ion et conditionn~e dans un ré¢~pient 'l' aérosol.
~ Ces composition~'de permanente permettent de mettre en ;I oeuvre un proc~dé pour effectuer une déformation permanente trai-, ~ .
'~ tante des cheveux gras~ en deux temps ou en un ~eul temps~ ce procédé étant cara¢térisé par le fait que la compositio~ réduc-trice ou neutrali~ante, ou la compositio~'autoneutralisante~
'" oontient, outre les agents réducteurs ou oxydants, ou autoneu-trali~ants conventionnels~ au moins un composé actif tel que .
',' ' ' . `.
~ -2 Q
' ' .
~i ~
LA
.
~' ~
` ^` 1~2 4~ 4 4 ' , .
- défini ci-dessus.
~ a soci~t~ demanderesse a également constaté que le~
composés actifs tels que définis précédemment pouvaient, en asso-ciation avec un v~hicule cosmëtique approprié, être appliqués : .
- sur la peau pour améliorer son apparence.
- De t~lles compositions applicable3 sur la peau se pré-- sentent de préférence SOU8 la *orme de crèmeæ, de laits, de gele I de pains dermatolotiques ou de mousses aérosols- Ces composi-tions peuvent également se présenter ~ous forme de lotions a-queuses ou kgdroalcoolique~.
Ellee contiennent en général entre 0,1 et 20% de com-posé~ actifs tels gue définis ci-dessu~. Ce3 compositions peu-. . , vent en outre contenir tout ingrédient con~entionnel aux cr~me3. . ,.-~de beauté pour le ~isage, tel que des corps gras, des émulsion-nants, des conservateurs~ des parfums, des colorants, des cires.
^ Elles peuvent également contenir des` pigments colorés qui per-,, ,~
mettent de teinter l'épiderme et de masquer les d~fectuosités ~ de la peau.
.. ; , , . I
Ces compositions applicables sur la peau permettent également de mettre en oeuvre un procédé pour améliorer l'appa- I
rence de la peau, ce pro¢édé étant caractéri~é par le fait que l'on applique une composition telle que d~finie oi-dessus ~ur les parties de l'épiderme que l'on soUhaite traiter.
~e~ composé~ actifs tels ~ue définis précédcmment per-. j .
mettent de réali~er des compositions permettant dc lutter contre le~ cheveux gra9 et l'a~pect inesthétique de la chevelure par , voie orale.
Un tel traiteme~t de~ che~eux gras présente de nombreux avantages, et, en particulier~ il permet de traiter les cheveux gras sans avoir ~ appliquer de produits ~ur le cuir chevelu, ce qui évite en particulier chez lcs femmes de perturber la coif-fure.
. .. . .
... .
~ ~ -21--` ~4444 . ' '.
Ces compositions par voie orale contiennent en général - le composé actif ~ une concentration compri~ie entre 0,75 et 20%
maiæ de préférence entre 1 et 3%.
~ es compos~ actifs peuvent atre plaoé~ en solution dans un liquide alimentairè tel qu'une solution aqueuse ou hy-droalcoolique, é~entuellement aromatisée.
~ . ~
~ es composés actifs peuvent 8tre également incorporé~ l' . I
dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple i sous forme de granulés, de pi~ules, de ¢omprimes ou de dragée~.
- 10 Ils peuvent être également placés en solution dans un liquide ;~
alimentaire conditionné dans des capsules ingérables.
es essais effectués par la société demanderesse ont . ~, .
montré que les oomposés actifs selon l'invention ne préæentent aucune toxicité~ les essais ~ur animaux n'ayant pas permis de déterminer la dose l~tale~ du ~ait que cette dernière n'a pas ~té attei~te en faisant ingérer aux animaux traités la quanti-~i~ té mox1 um de produit qu'il était matériellement possible d'ad-mi~istrer.
~'utilisation des compositions par voie orale selon 1'invention est donc laissée à la libre discrétion des usagero mais il est toutefois conæeillé d'utiliser ce~ aompositions pen-dant des p~riodes sU¢oe~siVes de 15 ~oura avec interruption de 15 Jour~ a de~ dose~ de l'ordre de 100 mg par 24 heures.
Ces ¢ompositions par voie orale permettent de mettre l .
en oeuvre un pro¢édé pour lutter co~tre l'aspect gras des ohe-. I .
veu~ et inesthétigue de la chevelure~ ¢e procédé ~tant-¢aractéri-sé par le ~ait que l'on adm~nistre par voie orale une compo~
.
tion c~ntenant le ¢omposé actif, en associatio~ dans un véhicule ing~rable.
.. . .
~ETHODES DE PR~PARATION.
Dlune manière générale~ les composés selon l'inven-` tion peuvent 8tre prépar~s par réaction d'un thiol a~ec un ha-~ ' :
.~ ~
~ -22-:-~QZ4~L44 - ~ logénure organique ou avec un ester de l'acide m~thane æulfonique ;~ ou de l'acide p-toluènesulfonique (m~thode I). En plus de cette ; m~hode générale, on peut ~galement obtenir les compos~s selon l'in~ention en fai~ant r~agir un thiol a~e¢ u~ compo~é compor-tant une double liaison réactive (méthode II)~ ou avec un oxi- ;
. . .
ranne (méthode IV), ou aVec un alcool (méthode III)~ ou encore a~ec l'éthylène-im;ne, et ses dérivé~ d'acylation ou de sulfo-nylation (méthode IV).
~ éthode I-- 10 Ce pr~cédé qui est le plus couramment utilisé con~iste - en la réaction de substitution d'un thiol par un halogénure or-g~n;que ~ un mésylate ou un tosylate. ~e thiol peut être aminé`'L
ou non. ~a réaction se fait suivant les conditions habituelle-- ment requise9 pour les sub~titutio~s nucléophile~ : ain~
; le sol~ant peut etre l'eau, l'ammoniac, u~ alcool, ou le dimé~
- thylformamide; la ba~e employée peut 8tre un hydroxyde~ un car-bonate~ un alcoolate, un amidure alcalin ou alcalino-terreux~
ou encore une amine tertiaire aliphatique telle que la triéty-lamine.
` 20 ` I
i- , . . . ,~
R --X ~ R~ - SH > R - S - R' + ~ .
(X = Hal- ou OS02 CH~ ou OS02 a6H4p - C~I3) .. .
., - ou:
R' - X + R - SH ~r~ R' - S - R + XH
~e thiol R - SH peut 8tre prépar~ in ~itu par hydro-ly~e ba~ique d'un sel d'i~othiouronium.
N ~ OH ~ R~
R' - S - C ~ ~ R' - S - R
.: . N+H2 , ' '.' . ' .
' ~ M~thode I bis ~
-Quand R est un radical aryle ( x = o), l'halo~énure uti-lis~ e~t un halogénure d'aryldiazonium (du Vigneaud et coll. J.
Biol Chem., 1941, 138, 369 et Clarke et Inouye, J. Biol. Chem.
1931; 94, 541).
Ar~2 Cl ~ R' SH > Ar - S - ~' + N2 + HCl ~éthode II -~ a r~action d'addition d'un thiol sur une double liai-æon réactive e~t bien connue et peut ~'effeotuer~ selon le~ ¢as, ~an~ catalyseur ou en présence de peroxydes `tels que l'ascarido-` le , le peroxyde de ben2oyle, l'azo-(bis-isobutyronitrile), ou en présence d'une base telle que dans la Méthode I, ou encore un hy-dro~yde d'ammonium quater~aire ou une amine ~econdaire telle que la pipéridine.
On opère le plu8 ~ouvent dan~ un alcool, l'eau, le dio-xane, pri~ seuls ou en mélange, avec catalyse ba~ique~ de maniè-re à Obtenir une petite quantité de thiolate pour initier la réac-~l tion.
~e composé à double liai~on réacti~e ut$1isé ne con-tient pa~ de fonction amine: il peut, par contre~ contenir une ~on¢tion amide ou ~ulfonamide.
e radical R peut provenir, ~oit du compo~ ~ double llai~on réactive (~chéma 1)~ ~olt du thiol (~chéma 2) quand A est di~férent de H.
Sch~ma 1I c=a ~ HS-f-(CH2)n~ NH-A ~H~ -(CH2)n-~CH~HA
R2 COR3 R2 COR~
`
. i R~
Schéma 2 RSH + ~a = c -NHA~ R - S - C - CE - ~HA
` ~ 2 COR3 2 3 . `' , -24- ;
~`2~44 Méthode III -Les compos~s selon l'invention, qui comportent en C~
du 80ufre, un carbone disubstitué, trisubstitué~ b~nzylique ou allylique, peuvent 8tre préparé~ commod~ment par r~action de l'alcool tertiaire~ se¢ondaire, benzylique, ou allylique corres-~ pondant, avec un thiol, en présence dlun acide fort tel que l'a-.~; cide chlorhydrique gazeux, l'acide p-toluène sUlfonique ou d'un - acide d~ ~ewis tel que le trifluorure de bore 90U~ forme de com-- plexe ave¢ l'~ther ou l'acide acétique.
.~ 10 Rn~ .
R" I ~ OH + HS ~ CH2 (CH2)n-lcH NH - A
.; , Rnn OR3 ., Rn~ ;
.' I ' . ' ' '' Rn f - S - CH2 (CH2)n - CH - NH - A
~ Rl-n 3 :- R~ et R"" ne pouvant représenter un hydrogène que . lor~que Rn = aryle ou allyle.
.
Méthode IV ` . ` ~ .
. 20 Un autre procédé paxticulièrement utile pour la prépa-:, .
: ration de nombreux composés revendiqués fait intervenir la réac-tion d'un thiol avec une éthylène-im~ne ou ses dérivés de N-aoy- .
lation ou de N-~ulfonylation. . Il fou~nit notamment une ~onne . voie d'accès au~ composés ~uivants: .
. . R1 ~ Rj / COR3 `~ CH -CH2+HS - 1 - (CE2)n~lH~NHAi~ANH C~2 CH2 S I ( 2 ~
~ R2 COR3 R2 NHA
; . A
La r~action se fait très ~acilement~ da~s des ~ol~ant~
très variés, choisi~ en fonction de la solubilité des produit~ de départ, à de~ températures comprises entre -30C et 80C.
.
;
~ ~25-~Z4444 M~thode IV bis -~es ~-hydroxythioétheræ peuvent être préparé~ d'une - manière analogue~ en remplaçant l'aziridine par un oxiranne, et - en opérant en milieu polaire avec cataly~e basique~ comme dan~ la méthode I :
~ R1 . R1 NHA
.. ~,.'' . I I /
R-C~-~CH2 ~ HS l--(CH2)n--fH-NH-A ~ R-CH-CH2-S-C-(CH2)n-C
R2 COR3 OH COR~
~es esteræ et le~ amides selon l'invention, quand ils ne ~ont pas obtenue directement au moyen d'une de~ méthode~ pré-; cédentes peuvent être préparés à partir d'autres composës selon l'in~ention.
Ain~i~ les ester~ peuvent être obtenus ~ partir de l'acide correspondant (R3 = OH), par réaction d'un alcool ap-proprié pour do~ner l'ester attendu~ soit à chaud en pré~en¢e d'un aclde minéral ou sulfonique, soit à froid en présence de chlorure de thionyle (m~thode de pr~paration V).
es amide~ (-COR3 = -CONH-) peuvent être préparé~ sim-plement par action de l'ammoniac, de l'hydrazine, de l'hydroxy-~` lamine ou d'une amine appropri~e sur un ester précédent~ ~
température en général inférieure ~ 30C (méthode de préparation , i ~ VI).
, ~ e~ amides lnolus danæ la signifioation A peuvent ~tre commodément préparé~ par action d'un halogénure ou d'un anhydride d'acide carboxylique pour les carboxamides et d'un ., halog~nure de sulfonyle pour les sulfonamides. Les conditions de réaction les plus généralement utiliæées ~ont celle de Schotten-Baumann~ c'est-à-dire dans l'eau~ en pré6ence d'un hydroxyde alcalin~ ou leur transposition en milieu organigue (hydrocarbure aromatique~ solvant chloré le pluæ ~ouve~t), en présen¢e d'une base telle que la pyridine ou une amdne tertiai-. '................ . .
j . i -.. . .
. -.
` ~l ; ` ` ~oz4~44 re, par exemple une trialkylamlne (méthode de préparation YII).
horsque l'on désire pr~parer des composés ac~lés com-portant une fonction alcool, ceux-ci peuvent être obtenua par action de l'amine sur une lactone, la réaction ~tant eventuelle-ment catalysé~e par un alcoolate alcalinO
; Dan~ le cas des acétamides sub~titu~s l'acétylation de l'amine peut sou~ent être effectuée avantageusement au mo~en de l'anhydride acétigue en milieu acide acétique en présence d'a-i oide sulfurigue concentré.
0 Il faut noter toutefois que la plupart des amides inclu~
dans la signification de A sont en outre facilement accessible~
par une ou pluæieur# de~ méthodes I à IV.
Enfin le~ compo~é~ du type A = CONH2 sont préparés par action, en milieu agueux ou hydroalcoolique, d'un cyanate alcalin ur un composé du type A - Ht en présence d'une quantité équi-. ~, -valente d'acide minéral, pré$érentiellement~ l'acide chlorhydri-~ue (méthode de préparation VIII). Ils peuvent aussi 8tre obte-nu~ selon l'une des méthodes I ~ IV.
Pour obtenir les composé~ actifs qui se trouvent 80uæ
forme de sels~ on dissout tout d'abord l'acide correspondant au #el recherché dans un solvant approprié puiæ on introduit dan~
oette solUtiOn le composé aotif que llon cherche ~ ~alifier ~oit à l'état pur~ #oit à l'état dis#ous dans le m~me ~olvant que ce-lui gui a #ervi à la disæo1utio~ de l'acide. ~e ~olvant eet choi-si de préférence de façon à ce qu'il ne soit pa~ un solvant du ~el.
Pour la préparation de~ chlorhydrates, il e#t en gé-néral plu~ avantageux de dissoudre le composé actif dans u~
olvant approprié après quoi on fait barboter, d~ la æolution~
~0 de l'acide chlorhydrique gazeux, le chlorhydrate du composé at-tendu précipite alors.
Afin de mieux faire comprendre l'invention, on va main-, .
.~
1~244~4 tenant donner ~ titre d~exemple et san~ aucun caractère limitatif, des exemples de préparatio~ deæ compos~ actifs selon l'invention~
ainsi ~ue différents exemples de compositions.
., EXEMP~ES ~ P~æPARATION.
ExemPle 1.(PYridyl-2 méth~lthio )-3 alanine : ~m~thode ~) On ajoute en 15 minute~ 96 cm3 de soude 10N ~ une solu-tion aqueu~e de 54 g de chlorom~thyl-2 ~y~idine chlorhydrate et $0g de ¢ystéine chlorhydrate. ~a solution obtenue est traitée par une résine échangeuse de cationæ et le produit fixé sur la ,. . I
résine est libéré par une solution ammoniacale. ~a solution d'é-lution e~t évaporée et le résidu eæt cristallis~ dans un mélange de méthanol et d'éther isopropylique. On recueille ainsi 49 g de cri~taux blanch~tres fondant ~ 190C.
, Analyæe : Calcul~ % ~ 13~26 S 15~10 i ~rou~ 13~23 15~32 13~ . o-chlorobenz~lthio-3~alanine et ester méthylique correæPondant : (Méthode I) Danæ 400 cm~ d'éthanol ¢ontenant 6~9 g de ~odium~ on introduit 15~75 e de cyst~ine ¢hlorhydrate, puis une æolution de ~ 20 16~1 g de chlorure d'o-chlorobenzyle dans 20 cm3 d'éthanol. ~e .
mélange est chauffé une heure à 50C; après refroidissement, on a~oute 400 cm3 d'eau et 30 cm3 d'acide acétique ~ le produit ori~-tallisé. On filtre et la~e à l'eau~
Rendement : 20,8 g. -Point de fusion : 220C.
Analyse: calculé % C 48,87 H 4~92 N 5~70 ~rou~ % 48~61 4~68 5~42 lS g de produit obtenu ci-de~su~ sont mis en suspen~ion dan~
150 cm3 de méthanol, dans lequel on ~ait bar~oter un courant .
;~ d'acide chlorhydrique gazeux sec pendant trente mlnutes. On ~ ~0 laisse 2 h. à temp~rature ordinaire~ concentre à sec, et reprend - le résidu huileux par 30cm3 de métha~ol: le produit cristallise par addition d'oxyde de diéthyle.
. . .
.-, ~
~ -~8-i; ~LOZ49~44 ., .
Rendement: 90~ - Point de fusion: 150C.
s ~ Analy~e: Calculé %~ C 44,60 H 5,10 N 4~72 Trouvé % 44,52 5,32 4,65 xem~le 3. (butène-2 di rl-1,4 dithio)-3,~' dialanine :
(~thode I) On aJoute goutte à goutte une solution de 21,4 g de ~--; dibromo-1,4 butène-2 dans 200 cm3 d'éthanol ~ une solution de 35~10 g de chlorhydrate de cystéine monohydratée et 40 cm3 d~
soude 10N dans 200 cm3 d'eau et 300 cm3 d!éthanol. ~e méla~ge , 10 est agité pendant BiX heures à température ordinaire. ~e pré¢i-pité formé est filtré et criætallisé dans un mélange méthanol-eau. On obtient 97% d'un produit blanc.
.. . . . .
; ~ Analyse: Calculé % C 40~79 H 6~16 N 9,51 ~ ~ Trouvé % 40,74 6,23 9,35 `~ ExemPle 4. ~-Uréidoéth~rlthio-3 alanine: (méthode I) On dissout 26~25 g de cystéine chlorhydrate et 27~83 e de ~-bromoéthylur~e dans 150 cm3 d'eau sous azote, u~e solution de 13,35 g de soude dans 30 cm3 d'eau est ajoutée en quarante m~nu-teo et le mélange e~t chauffé penda~t trois heures ~ 50C. Apr~
20 ~refroidisæement~ on ajoute à la solution quatre fois son volume .
1; d'eau et dépo~e æur une résine échangeuse de cations- Aprae , . . ;-lavage ~ l'eau, le produit fixé sur la résine est libér~ par élution ave¢ une solution ammoniacale. ~'~luat est concentré
à seo et le r~idu e~t ¢ristall~é dans du m~thanol aqueux- On obtient 19~5 g d'un produit bla~c fondant ~L 2200a a~ec d~¢om-.. . . .
; 1 position.
alyse: Calcul~ % C 34~80 H 6~28 S 15~46 Trouvé 7~ 34~84 620 15~62 Exem~le 5. ( p-toluènesulfonamido-2 ~th~lthio~-~ alanines (Méthode I) - ~ A une suspension de 17,55 g de cyst~ine chlorhydrate , .
monohydrate et 37 g de p-toluanesulIonate de p-toluanesulîonami-' ;' `' ' : ~ , . , . ~ ~
. , ,;
. ~ .
.. , ~ . ' . ' .
... .
' . ` ~
l(~Z4~44 : ' , do-2 éthyle dans 500 cm3 de méth~ol, on ajoute, en une heure, à
50C, une solution de 19,6 g de potas~e à 85% dans 500 cm3 de méthanol~
-~ Par ~iltration~ le chlorure de potassium et le p-toluè-ne-sulfonate de potasæium sont éliminés; les eau~-mères, concen-trées à sec, laissent une huile qui est reprise par l'eau et a-cidifiée par l'acide acétique. I~e produit est cristallisé dan~
l'eau.
Rendement : 29 g . Point de fusion : 215¢.
... .
Exemple 6. (Dihvdroxir-9.11 diméthYl-10,~0 dio~co-4 8 dia~a-3t7 undécYlthio)-3 alanine - (Méthode IV) 10 g de pantothénate de cal¢ium sont dissous dans 10 cm3 d'eau. A cette solution sont ajoutés alternati~ement 2,66 g d'a-cide oxalique dans le min~mum d'eau et 10 cm3 de triéthylamine.
~'oxalate de calcium formé est élimi~ par filtration. On ob--` tient le panthoténate de triéthylamine SOU8 ~orme d'huile en con-..~
- ~ centrant le filtrat à sec. On dissout le sel dans 25 cm3 de di-~- `; méthylform~m;de a~ydre et la solution est refroidie 3 -5C.
~` Puis goutte à goutte, en ~intenant la température ~ -5C, est 20 a~out~e une solution de 4,1 g de chloroformiate d'éthyle.
~ a mé~ge est additionné goutte à goutte ~ une solu-tion de 2 e d'éthylèneimine~ 5 g de tri~thylamine dan~ 50 co d'a-cétate d'éth~le en concernant la température à -5C. on lais6e ``, 90US agitation vingt mlnutes à -5¢.
En 15 minutes, on a~oute une solubion filtrée de 6~6 g de ¢ystéine chlorhydrate et 4,2 g de triéthylamine dans 20 cm3 de dléthylformamlde~ Après trente-minutes ~ ooa, la 301utio~ est .. . .
filtrée et le filtrat est évaporé à sec sou~ vide de la pompe.
e résidu huileux est repris par l'éther éthylique et, apr~es repos~
3 crlstallise sous forme de produit blanc h~groscopique de point ` de fu~ion: 75-80C.
Rendement: 75%
,' , ' ' .
~30-." ` .
`` ~o~4444 ~e dosage des ~onctio~s acide carboxylique et ,qmine corre~pond à la th~orie.
ExemPle 7. Acide. a~étamido-2 (dichloro-2,4 ben~ylthio)-3 ~roPionique (Méthodei3i I et VII) A une ~olution de 6,9 g de sodium d~s 400 cm3 d'étha--nol absolu, on ajoute successivement 1~75 g de cystéine chlorhy-drate et 19,54 g de chlorure de dichloro-2,4 benzyle.
Puis le m~lange est chauf~é à 50C durant une heure.
~; Par addition de 600 cm3 d'eau et 30 cm3 d'acide acétique, le produit cristallise en aiguille~i.
- Point de fusion 205-210¢.
~esi 24,5 g d'acide amino-2 (dlchloro-Z,4 benzylthio)-3 propionique æont acétylési suivant la méthode habituelle Schotten-Bauman~. On obtient un prodUit précipité qui est ¢ristallisé
dan~ l'éthanol à 40%.
Poidsi: 23~85 g Point de fusiion: 134-135C
Analysie: Calculé % C 44~73 H 4~06 N 4~34 ; ~ Trouvé % 44~78 4~17 4~35 ExemPle 8.- Bis-(~-méthox~hén~rl) m~th~lthio-3 alanille (M~thode III) Une solution de 17,56 g de cystéirle chlorhydrate mo-nohydrate dans 85 cm' d'acide acétique est chauffée sous ag~ba-;; tion à 60C. Pui~ on aJoute ~ucoe~si~rement 24,4 g de bis-(p-mé-; thoxyph~nyl) carbinol et 20,7 g de trifluorure de bore d~ l'a-oide acétique. IJe m~lanee est ohau~fé à 80C durant 15 minutei~
pUi8 refroidi ~ 10C. Puis par addition d'une solution de 48 g d'acétate de sodium dans 50 cc d'eau et 150 cc d'étha~ol, le pro-` duit précipite. Apras cristallisation dans un m~la~ge eau et di-.,, méthylformamide, on obtient des cri~taux blancs de point de fu-~ion 209-211C.
Rendement: 85%
. . ~
- Analyse: Calculé % C 62,22 EI 6,09 ~ 4,03 :, .
~ ,. !
Z444~ , ~ rouré % 62,38 6,15 4,~2 l xemPle 9. Acide amino-2 ~-aminoéth~lthio-4 butgrique ; (Méthode I) On a~oute par petits morceaux 21,52 g de sodium une suspension de 40 g de méthionine danæ 1,5 1 d'ammoniac li-quide. Après l~'addition, on maintient penda~t 4 heure~ sous a-gitation~ pUi9 ajoute la quantité de chlorure d'ammonium n~ce~sai-re pour décolorer la 50lution. ~'ammoniac eet évaporé pendant une nuit à température ordinaire et le résidu blanc est di~soui~
~ 3 dans 200 cm d'eau. On a~oute en 2 heure~ une solution de 55 e de bromhydrate de bromo-2 éthylamine dans 300 cm3 d'eau et agite le méla~ge pendant 3 h. à 20C~ puis 3h. à 50C. ~e produit de réaction est d~posé sUr une résine connue sous la marque de .. ..
commerce I~OlllEX 50 W~ puis élué au moyen d'une solution ammonia-; cale. ~'éluat est concentré SoUs vide; le résidu solide est ~i repris par 75 cm3 d'eau~ neutralisé~par 52 cm3 d'acide chlorhy-... . .
drique 6 N~ et trait~ au noir n~mal. On obtient apra~ filtra-,.. ,1 . I
- tion une solution incolore qui est ensuite concentrée SOU9 ~ide~
'; le résidu solide cristallise dans un méla~ge eau, métha~ol acé-tone sous $orme de cri~taux blancs (38g) fondant à 216-217C.
Analyse: C6H1s Cl N2 2 S
Calculé % C 33~66~I 7~03 N 13~05 HCl 17~03 ~ ' ~ , ',~rouvé % 33~61 7~18 13~08 ~7~08 Exem~le 10 (sulfonvl-2.2' dl~thslthio)-3,3' dialanine et dérivé N N' diaoétYlé (méthodes II et VII) A une solution de 70,2 g de oystéine ohlorhydrate mo-nohydrate dan~ 300 cm3 d'eau~ on aJoute suc¢essi~rement 53 cm3 de ~oude 8N~ 0~5 cm3 d'ammoniaque concentrée et~ en trente minutes~
i une solution de 23~6 g de di~inylsulfone dans ~00 cm3 d'eau.
Après deux heure~ 90US agitation, le mélPnge réa¢tion-nel est filtré et le précipité (67g) est lavé à l'eau et à l'é--~ thanol.
.
r ~ i . ' , .. ~ . . :
, ~ .
~4g44 Analyse : Calculé % C ~3~31 ~ 5~59 N 7~77 ~rouvé % 32,99 5,56 7,72 ~, 21,6 g du précipité ci-de~sus obtenu sont dissous dans 30 cm3 I, , -~ d'eau et 15 cm3 de soude 8 N; à cette solution~ ~ ajoute alter- i - nativement 60 cm3 d'anhydride acétique et 112~8 cm3 de soude 8N. , On poursuit l'agitation pendant quel~ue temps et acidifie par , 147,6 cm3 d'acide chlorhydrique 10 N. ~e précipité formé e~t filtré et lavé à l'eau.
~ Rendement 21~42 g. Point de fuæion: 196C
;, 10 Analyse : Calculé % C 37,82 ~ 5,44 N 6,30 Trouvé % 37,38 5,43 6,35 -, ExemPle 11. ~ 2-~Lridyl)-2 éth,ylthio7 -3 alanine , ~- , Une solution de 1~05 g de vinyl-2 pyridine dans 20 cm3 de méthanol est ajoutée à une æolution de 1,57 g de chlorhydrate ~, de cy~téine et 2~5 cc d'ammoniaque concentrée danæ 50 cc de m~-;~,, thanol. ~e mélange est agité pendant 4 heure~ à température am-,~ biante, pUi8 concentré à æec 90U~ vide.
e résidu est criætalliæé danæ de l'éthanol contenant ,,~ un peu d'eau.
,,~ 20 Cristaux blancs (rdt z 93%)- F = 255C
,. .
Soluble dans l'eau.
-,~,,, Analyse - Calculé % C 53~07 H 6~23 N 12~38 , Trouvé % 53~16 6~24 12~57 Dans les mêmes condition~ on obti~nt:
., ~ . .
, ; la CarbamYlméthYlthlo-3,alanine.
~ristaux blancs (éthanol-eau) - F: 192C - soluble dans , l'eau Analyse - Calculé % C 33~7 H 5~7 N 15,7 S 17,9 . ~ .
` ~rou~ % 33~9 5,5 15~6 1799 E~emPle 12~ amino-2 benz~lthio-3 pr,oPionate de ProPyle : i , , ; ~ (Méthode V) , On ajoute 2 g de benzylthio-3 alanine ~ une solution ... . .
, -33-.
-: loZ4~44 satur~e d~acide chlorl~drique gazeux da~s le n-propa~ol (30cm3), puia on chauffe pendant 3 heures sous reflux. ~e sol~rant est ; évaporé et le résidu est cri~tallisé dan~ un mélAnge de chloro--~; forme et d'~ther de pétrole.
~ Cristaux blancs (2~5g) - F = 149 - 150C
Analgse: Calculé ~ C 53,50 H 7,59 N 4,79 - Trouvé % 53~6t 7~20 5~00 - E~cemPles 13 à 18.
,~
~es composés suivants sont obtenus selon le mode opé-10 ratoire tel ~ue décrit dan~ l~exemple 2 ci-deææua.
ExemPle 13 (dichloro-3.4 benæ~rlthio)-3 ala~ e . .
~-~ aiguille~ blanches - F = 230C
,'~t~ Analyse: Calculé % C 42,86 H 3,95 1~ 4,99 !~rouvé a~ 42,75 4~04 5~05 Ester méthylique (chlorhydrate)= cristaux blancs (méthanol, étber) F = 114C.
, :~ Analyse: Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 ' 1 ~rouvé % 39,98 4,24 4,09 ExemPle 14 (dic~loro-2.4 be~ lthio)-3 ala~ine cristallise 80US forme d~aiguilles blanche~ - F = 210C.
~analyse correspond à un monohydrate.
Analy~e: Caloul~ % a 40~27 H 4~39 N 4~69 Trouvé % 40,51 4,18 4,66 Apr~s séchage pendant 8 heures à 60C sous 0,05~ mm on obtient le produit déshydraté.
Ester méth~rliqu~ (chlorhydrate) = Ecaille~ blanche~ (méthanol~
éther) - F = 157C
Analyse: Calculé % C 79,95 :~I 4,26 N 4,23 Trouvé % 79,87 4,26 4,16 ExemPle 15~ (dichloro-2 6 benz:rlthio)-3 alanine cristaux bla~ca - F = 220C
'-,.'' .
.
.
. .
~ ClZ4~
Analy~e ; Calcul~ % C 42~86 H 3~95 N 4,99 ~rou~é % 42,74 4,13 4,89 ~ster méthylique chlorhydrate = Fine~ aiguille~ (m~thanol-éther) - ~ = 185C
Analyse : Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 ~rouvé % 39,96 4,39 4,01 ~ cemPle 16. o-fluorobenz~lthio-3 alanine cristaux blancs - ~ = 200 C
Analyse : Calcul~ % C 52,38 H 5,27 N 6,10 '~ 10~rouvé % 51,99 5,23 6,38 Ester m~thylique (chlorhydrate) -cristaux blancs (méthanol-éther) - F = 160C- æoluble dans l~eau et dans le méthan~.
' Analyse : Calculé % a 47,08 H 5,38 N 4,99 ~rouvé % 46,81 5,31 5,38 ' xemPle 17 m-fluorobenz,,Ylthio-3 alanine cristaux blancs - ~ = 200C
Analyse : calculé % C 52,38 H 5,27 ~ 6,10 , Trou~é 52~16 5,29 6,15 ,.' Ester méthylique (chlorhydrate) -cristaux blanc~ (métha~ol-ëther) - F = 117C-soluble dans l~eau et dan~ l~éthanol.
Analyse: calculé % C 47,08 ~ 5,38 N 4~99 .
~rouvé % 47~02 5~10 5~16 ~Exem~le .18. ~-~luorobe,nz,yl_h ',1aiguillea blanches - ~ - 210-220C
.. ' Anal~se : Calculé %. C 52,38 H 5,27 ~ 6,10 ',,~rouvé % 52,42 5~23 6,36 Ester méthylique (chlorhydrate) =¢r~staux blancs (m~thanol-~ther) = 145C - soluble dans l~eau et dans l'éthanol.
,' Analyse = Calcl~é % C 47,08 ~ 5,3~ ~ 4,99 30, ~rouv~ % 46,94 5~07 5,20 `On ajoute goutte à goutte 12,1 g de ~romure d'allyle --~5--- lQZ~444 une solution de 15,75 g de chlorhydrate de cystr~ine et de 11,2 g de potasse dans 200 cm3 d'eau. ~e m~lange est abandon~é pendant 12 heures ~ te~pérature ambiante. ~es cristaux formés (15,8g)~ont : essoréæ et lavés au méthanol.
. . , Pailletteæ blanohes (mé~hanol-eau) - F = 260¢
~ster méthylique (chlorhydrate) . ., . ~ . i, ~es cristaux précédents sont mis en suspen3ion dans - 200 cm3 de méthanol. On fait barboter u~ cour~nt d'acide chlo-rhydrique gazeux sec jusgu'à saturation. ~'ester formé cristal-lise par addition d'éther au mélange refroidi. Il criatallise sous forme d'aiguilles blanches (17,9g) à partir de l'acétonitrile.
Point de fusion = 120 - 121¢.
., . . . ~
; Soluble dans l'eau et dans l'alcool.
r~
~ Analy~e : Calculé % C 39,71 H 6,66 ~ 6,61 .; , , Trouve % 39,84 6~,55 6,67 ~,~ Exem~le 20. Oct~lthio-3 alanine On a~oute goutte à goutte en 30 minute~ 19~3 g de bromure d'octyle à un mélange de 15,75 g de chlorhydrate de ~20 cystéine et 19 g de potasse dans 100 cm3 de méthanol. On ¢hau~-fe 80U8 reflux pendant 1 heure 30, filtre et concentre à sec. ~e ~` ré~idu est repris par l'eau, neutralisé et filtré.
I Paillettes blanches (Rdt ~ 84%) - P = 218~ 220C.
insoluble dans l'eau et dane l'éthanol.
- Analyse : Calcul~ % a 56~61 H 9~93 ~ 6~00 S 13~74 ~rouvé % 56~81 9~89 5,66 13~46 ;, ExemPle 21. Acide oct~lthio-3 ProPionamido-? Propionique ~ , , (Méthode VII) Dan~ une solution d'oct~lthio-3 alanine (9~2 g) dane 40 cm3 d'eau et 1~6 g de soude en pastilles, on aJoute simulta-., , ; nément 4~1 g de chlorure de propionyle et u~e solution de 1,6g de soude dan~ 10 cm3 d'eau. Après 2 heures de r~action ~ tem-. ,. ~ , , " I
` -36-.. :
, , " 1~;1;~4~44 pérature ordinaire, le mélange est extrait au chloroforme. Aprèia æé¢hage le chloroforme est évaporé.
- Le résidu huileux (10,4g) cristallise par refroidisse-; me~t.
-~ Produit blanc - F = 59 - 60C
Anal~se : Calculé % C 58~04 H 9~33 N 4~84 S 11~07 ~rou~é % 58,24 9,08 4,97 11,24 Exemples 22 et 23.
, . .
-` ~es composés suivants sont obtenus selon 1~ même mode opératoire que celui décrit dans l~exemple 2t ci-dei3i3us.
ExemPle 22. aciae benz~lthio-3 octadéci~ni~mido-2 pro~ioniaue ^~
- Criii3taux blancii3 - F = 92C
lyse : Calculé % C 70~39 H 9~91 N 2~93 Trouv~ % 69,84 9~42 2~87 . . . ~ .
E~em~le 23. acide benz~lthio-3 hexadécani~mido-2 propionique ristaux blancs (cyclohexane) - F = 88C
Analyse : Calculé % C 69~44 ~ 9,63 X 3,11 S 7~13 Trou~é % 69,30 9,37 2,97 7,26 `~ ExemPleæ 24 ~ 26 ~es composés suivants sont obtenus selon ].e meme mode op~ratoire que celui décrit dans l~exemple 7 ci-de3i~us.
. I - .
;`1 ExemPle 24. Acide acétamido-2 o-chlorobenz~lthio-3 ~roPionique Cristaux blanc9 (éthanol 60% aq.) - F = 134C
Soluble di~n~ thanol - 801ubilii3ation dans l~eau ~ pH 7 ~r addition de ba~e-Analyse : Caloulé % C 50,08 H 4~90 ~ 4~86 ~ rou~é % 50~33 5~09 4~48 xem~le 25. Acide acétamido-2 (dichloro-2.6 be~zylthio)-3 . . ~
~ ProPionique.
:1 Cristaux blancii3 (éthanol 60% ag.) - ~ - 154C
;~ Soluble dans l! éthanol ~ A~alyse : Calculé % C 44,73 H 4906 ~ 4~34 ., -~ -37-~ .. ; -~ ~L~ 44 4 4 - Trouvé % 44,84 4,02 4,36 ExemPle 26. A~ide acétamido-2 (dichloro-~
Propi a~ique .
Cristaux blancs (~thanol 60% aq.) - ~ ~ 105C
Soluble dan6 l'éthanol et en milieu hydroalcoolique Analy~e : Calculé % a 44,7~ H 4,06 N 4,34 ` Trouvé % 44~94 4~13 4~11 EXEMPIæS ~E_COMPOSITION
On prépare un produit capillaire selon l'in~ention e~
;~ mélangeant:
- chlorhydrate de l'ester méthylique de l'allylthio-3 .
- alanine..................................................... 1,5 g - aloool éthylique à 50 q.æ.p.............................. 100 cc - parfum ................................................... ~,1 g ; - colorant ................................................. 0,1 g EXEMP~E 2 ; On prépare la composition suivante destinée ~ ~tre ad-ministrée par voie orale SOU9 forme de goutte~ en m~langeant:
- Chlorhydrate de l'ester m~thylique de l'allylthio-3 alanine ............................................................... ..1 g - glycérine ......... ,................................................... .40 g - Alcool éthylique .. ,................................................... .30 g - Eau~ q.s.p. ....... -............... 0................................... 100 g - Alcoolature de citron ( q.~Op aromatiser) ~'administration par voie orale de cette composition ~ raison de 10 gouttes par ~our pendant 15 jour~ à une personne présentant une chevelure grasse permet d'améliorer l'aspect i-` 30 nesthétique de la chevelure.
1n~qPl:;E~.
On pr~pare un produit oa~illaire selon l'i~ention en .. ~ , , -~8-. .
.
~ o~444~
mélangeant :
- Chlorhydrate de méthylthio-3 alanine .......................... 3 g .- - Alcool ~thylique ~ 70 q.s.p ............................... 100 ¢o . EXEMP~E ~.
.;,;`.,~ On pr~pare des ampoule~ contenant chacune 18 composition , ~ suivante:
.. ,~ - Chlorhydrate de méthylthio-3 alanine ........................ 50 mg ~ Glucose ........................ 0............................ 300 mg ,;
.:, - Eau g.s.p. ................................................. ... 5 ml `~ 10 - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser ) ~'administration par voie orale de ce produit ~ rai,~on de 2 ampoules pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure .- grasæe permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et , l'aspect des cheveux.
,1 EXEMPIE 5.
., On obtient une lotion permettant de traiter des cheveux . pré~entant un aspect graisseux en dissolvant 0,75 g de 3-(~-hydro-,1 xy~thylthio) alanine dans 100 cc d'alcool éth~ ue à 50C.
On prépare la composition suivante destin~e ~ être ad-..!
~,, ministrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant :
~ hydroxyéthylthio)-3 alanine ............................ 0~75g.
; , - Glyoérine,.................................................. 40 g - Alcool éth~liqùe ........................................... 30 g , - Eau q.s.p. ................................................. 100 g ,,!, _ Alcoolature de citron (q-s-p aromatiser) ~'administxation par ~oie orale de ce.tte composition ~
. . raison de 10 gouttes par ~our pendant 15 jours à une personne pré- I.
., ~entant une chevelure grasse permet d'améliorer ~ensiblement l'é-.,, 30 tat du cuir chevelu et l'aspect des cheveux.
EXEMP~E 7-On prépare une crame anti-acné en mélangeant,:
.. ,:1 ~ . - I
: -33- ,, . .~ .
'', ` --~
1~ 4g~44 uréido~thylthio)-3 alanine ... ~......................... 5 g - Alcool oétylstéaryli~ue oxythylén~ ........................ 7 g ~- - Huile de silico~e ......... -............. -.-........ -....... 1 g - Stéarate de diéthyl~ne glycol ............................. 6 g~- - p-hydroxybenzoate de méthyle ........ O................................ 0,1 g - p-hydroxyben~oate de propJle ............................ ............. 0~1 g - Eau q.s.p. .... -..... -.................Ø................................ 100 cc EXEMPIE`8.
" On prépare des dragée~ destinées à etre avalées ayant . . .
chacune la composition suivante: ;
- (~-uréido~thylthio)-3 alanine ............................... 50 mg - lactose ..................................................... 300 mg - poudre de gomme aromatique ......................... ~........ 100 mg - sirop simple q.s.p. ........................................ . 500 mg ;; Ces dragée~, prises à raison de 2 par jour, permettent d~améliorer l~aspe¢t graisseux de la cheYelure.
EXENPIE ~. `
On prépare un lait anti-acné en mélangeant:
- (2,4-dichlorobenzylthio)-3 alanine .......................... 0,5 g . .
- Acide polyacrylique réticulé connu ~ous la marque CA~BOPO~ 934 ................................................. 0~375 g - Ester isopropylique des acides gras de lanoline .... -......... 1 g - - ~anoline oxyéthylénée ....................................... 2~5 e ; - Alcool cétgletéaryl~ue oxyéthyl~né ......................... . 3 g - Alcoylamide substitu~ ....................................... . 2 g - Alcool ...................................................... 20 oc - triétha~olamine, g.~.p,pH 8 - Para-hydxoxybenzoate de méthyle ............................. 0~1 g - Para-hydro2ybenzoate de propyle ............ ~.~..................... 0~1 g - eau, g.s.p. ........................................................ 100 cc XEMP~E`~O.
On prépare des ampoules contenant chacune la oompo~i-. .
-~24444 tion suivante:
- (2~4-dichlorobenzylthiO)-3 alanine ................................ 50 mg - Glucose .......................................................... 300 mg - Eau qa .p. ......................................................... 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) ~ 'administration par voie oxale de ce prodult à raison de 2 ampoules par jour pendant 15 jours ~ une personne présentant une chevelure grasse due à une hypersécrétion de s~bum permet d'améliorer sensiblement l'~tat du cuir chevelu et l'aæpect des cheveus.
EXEMP~E 1~.
On prépare un shampooing poudre en procédant au mélange suiva~t:
- ~aurylsulfate de sod~um ........................... ~................ 40 g - Produit ds condensation des acides gras du copra ..
~ur l'isocyanate de sodium, commercialisé sous la mar~ue ;~ de "~OSTAPON K. A" par la société
HOECHS~ .................................................. 39 g - Octylthio-3 alanine ............ 0......................... 20 g - Parfum ............................ ........................ 1 g ~g~MP~E 12~
, On prépare des drag~e~ de~tinée~ ~ etrc a~alées ayant chacune la composition suivante:
; - Octylthio-3 alanine ............... ................... ~. 50 mg actose ........................... ..................... 300 mg - Poudre de gomme arom~ti~ue ........ ..................... 100 mg - Sirop ~imple q.s.p ............. -....................... 500 mg Ces dragées prises à raison de deux par jour permet-tent de faire régresser d'une manière durable l'a~pect gras de la chevelure.
EXEMP~E 13.
On prépare un gel fluide coiffant en m~langeant:
.. , .~
.
.
- Acide amino-2,4 décanedio~que ............................. 0,5 g - aARBOPO~ (marque de commerce) ......................... 0. 0~45 g - Polyvinylpyrrolidone ........................................ 2 g - ~anoline oxyéthyl~née ....................................... 1 g - Polyéthylèné glycoli....................................... 305 g - p-hydroxybenzoate de méthyle ..........~................... 0~1 g - - p-hydroxybenæoate de propyle .......................... .... 0~1 g - Parfum ................................................ .... 0,1 g - ~riéthanolamine q.s.p. p H 8 - Eau q.s.p .............................~.................. 100 cc EXEMP~E 14. .
.: On prépare la composition suivante destinée à être : administrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant::~ - Acide amino-2,4 déca~edio~que ............................. 0,1 g:~` - Glycérine .................................................. 40 g . - Alcool éthylique ........................................... 30 g au q.s.p ................................................. 100 g ; - Alcoolature de citron ( q.s.p. aromatiser) ~'administration par ~oie orale de cette composition -....... ; 20 raison de 10 goutte~ par ~our pendant 15 ~ours à une perSQnne présentant une che~elure grasse permet d'améliorer sensiblement.
l'état du cuir chevelu et l'a~pect des che~eux.
E~EMP~E 15.
Un lait anti-acné est pr~paré en mélange~nts - (Butène-2 diyl-1,4 dithio)-3~3' dialanine .............. 2 g - Acide polyacrylique réticulé~ commeroiali.~é sou~
la marque CARBOPOL 934 ................................ O,375 g - E~ter isopropylique d'acide gras de lanoline ........... 1 g - ~anoline oxy~thylénée -------------------------------- 2,5 g . 30 - Alcool cétylstéarylique 02yéthyléné .................... 3 g - Alcoylamide substitu~ ............ 0........................ 2 . - Alcool ................................................. 20 cm3 -.. .
; ` 1 Oz 4 ~ 4 4 . ~:
- ~ri~thanolamine, q.s.p. pH 8 ~, - p-hydroxybenzoate de méthyle .............................. 0~1 g - - p-hydroxybenzoate de propyle ..................... ~........ 0,1 g , - Eau, q.~.p. ............................................. .. lOO g - EXEMP~ 16.
On prépare des ampoules ¢onten,ant chacune la composi-, tion sui~ante:
(Eutène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine ................. 50 mg - Glucose ................................................... 300 mg 10 - Eau q.s.p. ................. ~................................. 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) 'administration par voie orale de ce produit à raison de 2 ampoules par jour pendant 15 jours à une personne présentant une che~elure gra~e permet d'améliorer sensiblement l'état du cu~r ¢hevelu et l'aspect des cheveux.
,, ~XEMPIæ 17.
On effectue le premier temps d'une permanente pour cheveux à l'aide d'une composition contenant:
- Thioglycolate d'ammonlum ................................... 9,5 g ,, 20 - Poly~thoxyester d'alcool graa ................................. 0,8 g .
Ammoniao solution q.s.p 0,7 N
, , - Eau , q.s.p.,................................................ 100 g On di~pose d'une composition neutralisante oonditionnée ~` en deux parties.
~a premiare partie oontient:
- ~au oxygénée, q.s.p. 6,~ volume~
, .
- Acide citrique ....................... ~..................... 0~1 g - Eau q.s.p. ................................................. 100 cc ~a seconde partie est une poudre constitu~e par:
30 - (pyridyl-2 ,méthylthio)-3 alanine ...... ,..................... ..5 g On dissout la poudre constituant la seconde partie dans la solution d'eau oxygén~e et on procède à la fixation des ` -43-;- ., lQZ4~4~
cheveux pla~tifi~ toujours enroulés sur bigoudis à l'aide de la solution obtenue.
Après avoir rinc~ et déroulé les cheveux des bigoudis, - puis séch~, on obtient une permanente pr~entant une bonne tenue, les cheveux grais~ant beaucoup moins qu'auparavant.
EXEMPIE 18.
., .
~ On prépare des granulés à croquer ayant la composition - ~uivante:
; - (Pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine .......................... 2,5 g 10 - Saccharose .................................................. 200 g - Sirop de ~imon ............................................ 50 g Ces granul~s administrés à raison de 1 cuillérée ~~ ca~é deux fois par jour permettent de faire régresser notablement l~aspect gras des cheveux.
` EXEMP~E 19.
On prépare la solution suivante:
- Résine polyvinylpyrrolidone acétate de vinyle vendue sous la dénomination commerciale de E 335`par la société OENERA~ ANI~IN ......................... 10 g 20 - Acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxamique ....... 0,5 g - Méthylchloroforme ......................................... 15 g - Alcool absolu, q.~.p. ..................................... 100 g Pour préparer une laque pour oheveux gras, on condi~
tionne 30 g de la solution pr~¢itée dans un flacon a~ro~ol oo~-tenant également 49 g de trichlorofluorométha~e et 21 de dichlo-rodifluorométhane.
aette laque appliguée régulièrement sur des oheveux gras permet de réduire progressivement leur aspect grai~seux.
Cette laque possède également toutes les qualit~s d~une bonne laque pour cheveux.
` ~XEMPIæ 20.
On prépare des dragées destinées à etre a~alées ayant , _4 4_ . ~ .
- 1~24444 ., .
chacune la composition Buivante: T
. - Acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxi~mique ...... .50 mg~......... - Iffactose ................................................... 300 mg :: - Pouflre de gomme aromatique ................................. 100 mg -- Sirop simple, q.s.p. .................................... -... 500 mg Ces dragéefB priseB a raison de deux par ~our permet-tent de faire r~fgresser d'une mani~re durable l'aspect graisf-se~c de la chevelure.
.
:- EXEMP~E 21.
: :f . -:
~. 10 On prépare un shampooing liquide en procédant au :~ mélange suivant: .
~ :~c - Iffaurylsulfate de sodium oxyéthyléné à 2,2 mol :~ t~ d'oxyde d'éthylène ....................................... ..9 g ~:~s~ _ Monolauryl sulfosuccinate de sodium ..................... ..1 g f .~ - Distéarate de polyéthylè.ne glycol ....................... ..2 e ~ :
.. -.~ - Diéthanolamide laurique ................................. ..2 g - Dérivé NfN' dia¢~tylé dc la (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,3' ~ - dialanine ................................................... ..2 g :
^.!~ .
Parfum .................................................. 0~3 g .f 20 - f~riéthanolamine, q-8-p- pH 6,5 :~ - Eau . q.fs.p. ........................................... 100 g ~: EXEMP~E 22.: .
On prépare de~ granulés à croquer ayant la compof-~fi-tion ~uivante:
. . ,: . . ............. . .
! - Dérivé N~N' diacff~tylé de la (sulfonyl-2,2' fiiéthylthio)-3~3 f . dialanine ..........-................................... 2~5 g f ~ - Sacf¢harose ......................................... . 200 g - Sirop de ~mon ...................................... . f50 g Ces granulffs admin~strés à raieon d'une cuillérée café deux fois par ~our permettent de faire r~gresser d'une : . façon notable l'aspect gras de la che~elure.
. .
E X:EMPIE 2 3 .
, , :
.~.: . - ~- ' ~ - !
1~2~44 `
.:. .
On prépare un shampooing crème en procédant au mélan-ge suivant:
- ~aurylsulfate de sodium -.. -.........^.................... 12 g ~-- Produit de condensation des acides gras du copra -`sur la méthyltauline~ pâte commercialisée sous , la marque de "HOSTAPON C.T." par la ` société HOECHST ........................................... 40 g - Monoéthanolamide laurique .................................. 2 g - ~onostéarate de glycérol ................................... 4 g ~! .
- Méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthylamino-éthyle ....................................................... 3 g - Acide lactique q.s.p. pH = 6,5 ~¦ ~ Parfum ................................................... 0~2 g - Eau, q.s.p. .............................................. 100 g EXEMP~E 24.
Pour effectuer une permanente des cheveux présentant un aspect gras~ on dispose d~une solution ayant la composition suivante:
hioglycolate de glycol ..................................... 6 g .~ ~
1~20 - Dithiodiglycolate de glycol ................................ ~0 g ,, ~, ¦ Acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioqque .................. 1 g ; - Ammonia¢ q.s.p. pH 9,5 - Eau , q.9-~. .--... -...-............................................. 100 cc Après avoir ef~eotu~ un shampooing et easorer la che-velure on imprègne a~ec la solution pr~citée ¢haque mèche ~ue l~on enroule ensuite sur des bigoudi~ de diamètre moyen. L!en-roulement terminé on sature l~ensemble des mèches avec la même ~olution~ on recouvre la tête d~un bonnet et on attend pendant ~ un temps de 20 à 25 minutes, on procède alors à un ringage ! 30 ~oigné et abondant à l~eau ti~de, on enlave le~ bigoudis et on rince à nouveau. ha frisure obtenue est bien marquée et . ~ .
- souple et les cheveux graissent beaucoup plus lentement qu'au-paravant.
-~6-. . ~ - .
. .
: - -13-.
l~PZ4~44 generale, soit seuls, soit en melange entre eux, soit encore en melange avec d'autres composes dejà connus pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure.
Les compositiops capillaires selon l'invention peuvent - egalement contenir des ingredients tels que des agents de pene-tration ou des parfums qui sont géneralement utilisés en cosme-tique.
Le produit capillaire tel que defini ci-dessus et - lorsqu'utilise pour ameliorer l'aspect des cheveux, est applique par massage sur le cuir chevelu.
~ . Les compositions cosmetiques selon l'invention peuvent -~. egalement prendre la forme de laques ou de lotions de mise en plis contenant au moins un compose actif en combinaison dans un vehicule ; cosmétique approprie, avec au moins une résine cosmétique .~: conventionnelle.
Parmi les resines cosmetiques utilisables, on peut en -:~ particulier citer: la polyvinylpyrrolidone; les copolymères ; polyvinylpyrrolidone/acetate de vinyle; les copolymères d'acé-.: tate de vinyle et d'un acide carboxylique insature tel que l'a-` 20 cide crotonique, les copolymeres resultant de la polymerisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique, et d'un ester acrylique, :. méthacrylique ou d'un éther alcoyl vinylique; les copolymares :;: résultant de la copolymerisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et dlun ester vinylique d'un acide à longue chaîne carbonée ou encore d'un ester allylique d'un acide à longue cha;ne carbonée, les copolymères résultant de la copolymérisation .......... d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide carboxylique satu-. . ~
ré à courte chaine carbonée, d'un acide insature à courte chaîne ~: carbonee et d'au moins un ester d'un alcool saturé à longue cha;ne carbonée et d'un acide insaturé à courte chaîne carbonee; et -' -:
~ .
:' :
:~ `
les copolym~res xésultant de la polymérisation d'au moin~ un ester ~nsaturé et d'au moins un acide insaturé.
Dans un mode de réalisation particulier, les résine~
. . , ; cosmétiques contenue~ dans les compositions selon l'invention, peuvent présenter des cha~nes latérales à l'extrémité desquelles - ~e trouve une fonction thiol.
~es résines cosmétiques contenues dans ces compositions ~'.` 90US forme de laque ou de lotion de mise en plis peuvent 8tre é-galement constituées par des polymères colorés~ c'est-à-dire de~ -.. . . .
! 10 polymère~ co~tenant dans leur chaine macromoléculaire des molé- i cules de colorant qui permettent de conférer ~ la chevelure une ; coloration ou une nuance particulière. -j Ces compositions peuvent également conte~ir des colo-~-' rants directs destin~s à provoquer une coloration ou un nuan-~ çage de la che~elure.
j~ Elles peuvent également contenir des ingrédients con-... . .
1~ ~ ventionnels aux compositions cosmétiques destin~es à la fixa-~ i - -~ tion de la chevelure dans un état particulier tels qu'agent de .~ , ; pén~tration, agent tenæio-actif~ colorant, parfum, etc Les ~éhicules cosmétiques utilisables pour la réali-sation de tels type9 de compositions peuvent être constitués par des mélanges classiques utilisés pour la xéalisation de la-gues et de lotions de mise en pll~ ou enoore de compositions ooiffantee.
~'est ainsi que oes composition~ oosmétique~ peuYent 8tre oon9titùées par une solution alcoolique ou hydroalcooligue ` ~ du composé actif ~t de la résine pour constituer une lotion de mise en plis.
~a solution alcoolique ou hydroalcoolique du composé
actif peut être également mélangée à une quantité con~enable de - gaz propulseur li~uéfié sous pression et conditionn~ dans un récipient aérosol et constituer ce qu'il est convenu d'appeler : - ~QZ4~44 ;'. , .
r; une laque pour cheveux.
,, . :
Da~ ces types de compo~itions so~s forme de lotions de mise en plis ou de laques, la concentration en composé actif est en g~néral de 0,1 à 20% mai~ de pré~érence entre 1 ~ 5~, tandia :: ~ que la concentration en résine est de préférence comprise e~tre ;~ 1 et 20%~en poid~
~ Ces types de compositions permettent de mettre en ;, .
. oeuvre un procédé permettant de traiter des cheveux tout en les soumetta~t à une opération de mise en plis~ ce proc~dé étant i.
. 10 essentiellement caractérisé par le fait qu'on impregne la che- -; velure ~ l'aide d'une composition contenant en ¢ombinaison le ~:~ composé actif avec une résine cosmétique conventionnelle~ qu'on enroule la cheYelure sur des rouleaux de mise en plis et qu'on la laisse sécher.
~es compositiona cosmétique selon l'inventio~ peu-., ~. . .
vent ~galem~nt prendre la forme de shampooings traitants per-: mettant de l-utter efricacement contre l'aspect gras et inesthé-.,. ~ ~, '~ ~tique de la chevelure.
.:. Ces compositions sous forme de shampooings sont essen-' 1' 1~ 20 tiel}ement c æactérisées par le fait qu'elles contiennent~ en , I
combinaison, au moins un détergent anionique~ oationique, non- :
~ ionique ou amphotère avec au moins un compo~é aotif tel ~ue d~
:~ ni ci-dessu~-;.1 Parmi les d~tergents aDioni~ues, on peut en particulier . .-., , : . `citer: les alco~l sulfates~ le~ alcoyléther sulfate~ les alcoyl-polyéther ~ulfate~, les alcoyl sul~Onates (les groupement~ al-~.l coyles présentant de 8 à 18 atome9 de carbone), les monoglyo~-: ~ rides ~ulfatés~ les monoglyoérides sulronés~ le~ alcanolamldes sulfatés, le~ alcanolamides sul~on~s, les sa~ons d'acide~ gras~
1 30 les monosul~osuccinates d'alcools gras, les produits de conden-.. ~ation d'acides gras avec l'acide iséthioni~ue, les produit~ de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, le~ produits , . '-" . .
-16- :
. . . - - ~ ~ ,, , s~
' Q24~44 .
de condensation d'acide~ gra~ avec la sarcosine~ les produits de condensation d'acides gra~ avec un hydrolysat de protéines. Par-mi les détergent~ cationiques, on peut citer en particulier: les ; G oniums quaternaires à longue chaîne, les esters d'acidee gras et d'amino-alcools, los amdnes polyéther.
~Parmi les d~tergents non-ioniques, ~n peut en particu-. .~ .
lier citer: les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oyyde d'éthylène sur des acides gras~ sur des ... .
alcools gras, sur des alcoylphénols à longue cha~ne, sur des mer- i 10 captans à longue chaine, sur des amides à longue cha~ne, les po-lyétheræ d'alcools gras polyhydroxyl~s ou de~ d~tergents ampho-tères tels que les dérivés d'asparagine, les produits de conde~-sation de l'acide monochloracétique sur les ~midazolines~ les alcoylamino propionates.
Ces compositions 90U8 forme de ~hampooings contiennent en général de 0,1 à 20% mais de préférence de 1 à 5% en compo3é~
actif 9 tels que définis ci-dessus. Elle contiennent également par exemple de 4 ~ 15%, mais de préférence de 5 à 7~ en poid~ de détergent~ en solution dans un milieu aqueux.
~es shampooings tels que défini~ ci-dessus peuvent con-tenir également d'autres ingrédients habituels aosméti~ues, tela que parfums et colorants. Ils peuvent également contonir des épaissi~sants tels que le~ al¢anoLami.des d'acide~ gra~, le~ dé-rivés de la cellulose (par e~emple la carboxym~thyl ¢ellulo~e~
l'hydroxyméthyl cellulose), les ester~ de polyol ~ longue ch~-ne~ les gommes naturelle3, de manièxe ~ ~e présenter sou~ forme de crème ou de gel.
; Ces shampooings peuYent eniin ~e px~senter sou~ forme de poudres destinées, soit ~ ~tre appllquéos sur les cheveux mouill~s~ 90it à atre 901u~ilisées dans un certain ~olume d'eau avant le la~age de la chevelure~ ~
~ Ces compositions sous ~orme de shampooi~gs peuvent .~
2444~1 , . . .
également comprendre des coloraats destinés à la teinture des - cheveux.
Ces compositions SOU8 forme de shampooings permettent de mettre en oeuvre un proc~dé pour lutter ¢ontre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure~ ce procédé éta~t essentielle-ment caractérisé par le fait que l'on applique sur la chevelure~
éventuellement préalablement mouillée, la ~uantité utile d'un shampooing tel que défini ci-dessus~ que l'on ma~se le ¢uir che-velu pendant un temps de l'ordre d'une à quelques minutes et que l'on rinçe la chevelure.
D~une façon générale, un résultat sati3faisant e~t - obtenu par l'exécution d'un shampooing hebdomadaire~ ce qui permet de diminuer et~ dans certains ¢as, de supprimer l'aspect graisseux de la chevelure, tout en assurant égal~ ent l'entre-tien normal de la chevelure.
es compositions cosmétiques selon l'invention permet également prendre la forme de compositions pour e~fectuer une déformat~on permanente des cheveux présentant un aspect gra~
et inesthét~que.
Comme on le sait~ la déformation permanente des ¢hè-veux peut être réalisée, soit en deux temps~ ~oit en un temp~
Quand on réalise la déformation psrmane~te des cho-~eux en deux temps~ le composé actif tel que d~ini oi-dessus peut 8tre présent, soit dan~ la composition r~ductrice permet-tant de réaliser le premier temps de la permane~te, soit dans la ¢omposition oxydante ou ~eutralisante permettant de réaliser 12 ~econd temps de l'opération de perm~nente.
Quand on réalise la dé~ormation permane~te des che-; ~eux en un seul temps, la composition autoneutralisante con-tient alors, en a~sociation a~ec le~ agents autoneutralisants, ' le composé actif tel que défini ci~eæsus ; Selon l'invention~ la composition permettant de réali-. . - ~
.
., . ~. . .
lQZ4~44 ser le premier stade d~une opération de permanente en deu~ temps contient au moins u~ composé réducteur des liaisons disulfure de la kérati~e tel que l'acide thioglycolique, le thioglycolate ~ d'ammoniu~, le thioglycérol ou l'acide thiolacti~ue, en combi-- naison a~ec un composé actif tel que défini ci-dessuæ, à une con-centrat~on pondérale comprise entre 0~1 et 2G~ mais de préféren-ce entre 1 à 3 %, le pH de la composition étant de préférence ~- compris entre 3 et 9,5.
Si l'on utilise une teIle composition telle gue déf;n~e .~ ci-dessus pour effectuer le premier temps d'une opération de per-manente, le deu~ième stade de l'opération peut être alors effec-tué à l'aide d'une composition oxgdante ou neutralisante con-.,. ~ - .
ventionnelle ne contenant paæ le compo~é actif tel que déf; n~
ci-de~sus.
. Dans une variante, il est possible de réaliser le . ~ . I
: premier stade le l'opération de permanente à l'aide d'une com-position réductrice ¢onventionnelle et d'effectuer ensuite le ~-. deuxième stade ~ l'aide d'une composition oxydante ou neutra-; lisante contenant le composé actif à une concentration pondé-rale comprise entre 0~1 et 20%, mais de préférence entre 1 et .~I 20 5%-~ Quand on réalise l'op~ration de permanente en un seul~ temps, la composition autoneutralisante contient~ en oombinaison :- ~ un thiol et un disulfure organique dans un rapport molaire du disulfure au thiol supérieur à 1~ avec le compos~ actif tel que d~ini ci-des9u9~ à une concentration pondérale compriæe entre 0,1 et 20% mais de préférence entre 1 et 5%.
~ a présente in~ention a également pour objec les com-positions pour effectuer une déformation permanente des cheveux telleæ qu'elles viennent d'être décrites ci-dessus, condition-n~es en deux parties.
~ elon l'invention~ mais en ~onction des compositions -~ telles qu'eIles viennent d'être décrites ci-desæus, une partie : ~ -19--02444~ ~
peut être constitu~e par la composition réductrice conventionnelle de permanente, tandis que l'autre partie peut contenir le composé
actif~ ou bien une partie e~t constituée par la compo~ition neu-.
tralisante conventionnelle de permanente tandis que l~autre par-tie peut être con~tituée par le compo~é actif, ou encore la pre-mière par$ie peut être constitu~e par le m~lange de disulfure et de thiol, tandi~ que l~autre partie peut être constitu~e par le '~ composé a¢tif. '~ ' ' ' ' ~es compositiona permettant d'effectuer une déformation - 10 permanente des cheveux peuvent egalement conten~r les ingredients conventionnels de~ compositions cosmétiques destinées à effectuer ' des permanentes, tel~ que des agents de pénétration, de~ agent~
.. . ~. .
'~ ' 'tensio-actifa, des colorants~ des parfum~.
Le~ véhicules cosmétiques utilisables pour la réalisa-;
tion de~ compositions de permanente peuvent être constitué~ par des mélanges ola~siques utilisés po~r la r~alisation des compo-~' ~ sitions de permanente. Ce~ composition~ peuvent ~e prése~ter .
~ 80U9 forme de solutions~ de mousses~ de crèmes ou de gels. ~lle~ ~
~, ~
pe w ent en particulier 8tre constituées par une solution alcoo-lique ou hydroalcoolique.
~ Dans un mode de réalisation particulier~ la solution ;' alcoolique ou hydroalcoolique ¢onstituant la compo~ition de per-"' manente peut 8tre également additionnée d~une quantité oonvenable !``' de gaz liquéfié 80U~ pre9~ion et conditionn~e dans un ré¢~pient 'l' aérosol.
~ Ces composition~'de permanente permettent de mettre en ;I oeuvre un proc~dé pour effectuer une déformation permanente trai-, ~ .
'~ tante des cheveux gras~ en deux temps ou en un ~eul temps~ ce procédé étant cara¢térisé par le fait que la compositio~ réduc-trice ou neutrali~ante, ou la compositio~'autoneutralisante~
'" oontient, outre les agents réducteurs ou oxydants, ou autoneu-trali~ants conventionnels~ au moins un composé actif tel que .
',' ' ' . `.
~ -2 Q
' ' .
~i ~
LA
.
~' ~
` ^` 1~2 4~ 4 4 ' , .
- défini ci-dessus.
~ a soci~t~ demanderesse a également constaté que le~
composés actifs tels que définis précédemment pouvaient, en asso-ciation avec un v~hicule cosmëtique approprié, être appliqués : .
- sur la peau pour améliorer son apparence.
- De t~lles compositions applicable3 sur la peau se pré-- sentent de préférence SOU8 la *orme de crèmeæ, de laits, de gele I de pains dermatolotiques ou de mousses aérosols- Ces composi-tions peuvent également se présenter ~ous forme de lotions a-queuses ou kgdroalcoolique~.
Ellee contiennent en général entre 0,1 et 20% de com-posé~ actifs tels gue définis ci-dessu~. Ce3 compositions peu-. . , vent en outre contenir tout ingrédient con~entionnel aux cr~me3. . ,.-~de beauté pour le ~isage, tel que des corps gras, des émulsion-nants, des conservateurs~ des parfums, des colorants, des cires.
^ Elles peuvent également contenir des` pigments colorés qui per-,, ,~
mettent de teinter l'épiderme et de masquer les d~fectuosités ~ de la peau.
.. ; , , . I
Ces compositions applicables sur la peau permettent également de mettre en oeuvre un procédé pour améliorer l'appa- I
rence de la peau, ce pro¢édé étant caractéri~é par le fait que l'on applique une composition telle que d~finie oi-dessus ~ur les parties de l'épiderme que l'on soUhaite traiter.
~e~ composé~ actifs tels ~ue définis précédcmment per-. j .
mettent de réali~er des compositions permettant dc lutter contre le~ cheveux gra9 et l'a~pect inesthétique de la chevelure par , voie orale.
Un tel traiteme~t de~ che~eux gras présente de nombreux avantages, et, en particulier~ il permet de traiter les cheveux gras sans avoir ~ appliquer de produits ~ur le cuir chevelu, ce qui évite en particulier chez lcs femmes de perturber la coif-fure.
. .. . .
... .
~ ~ -21--` ~4444 . ' '.
Ces compositions par voie orale contiennent en général - le composé actif ~ une concentration compri~ie entre 0,75 et 20%
maiæ de préférence entre 1 et 3%.
~ es compos~ actifs peuvent atre plaoé~ en solution dans un liquide alimentairè tel qu'une solution aqueuse ou hy-droalcoolique, é~entuellement aromatisée.
~ . ~
~ es composés actifs peuvent 8tre également incorporé~ l' . I
dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple i sous forme de granulés, de pi~ules, de ¢omprimes ou de dragée~.
- 10 Ils peuvent être également placés en solution dans un liquide ;~
alimentaire conditionné dans des capsules ingérables.
es essais effectués par la société demanderesse ont . ~, .
montré que les oomposés actifs selon l'invention ne préæentent aucune toxicité~ les essais ~ur animaux n'ayant pas permis de déterminer la dose l~tale~ du ~ait que cette dernière n'a pas ~té attei~te en faisant ingérer aux animaux traités la quanti-~i~ té mox1 um de produit qu'il était matériellement possible d'ad-mi~istrer.
~'utilisation des compositions par voie orale selon 1'invention est donc laissée à la libre discrétion des usagero mais il est toutefois conæeillé d'utiliser ce~ aompositions pen-dant des p~riodes sU¢oe~siVes de 15 ~oura avec interruption de 15 Jour~ a de~ dose~ de l'ordre de 100 mg par 24 heures.
Ces ¢ompositions par voie orale permettent de mettre l .
en oeuvre un pro¢édé pour lutter co~tre l'aspect gras des ohe-. I .
veu~ et inesthétigue de la chevelure~ ¢e procédé ~tant-¢aractéri-sé par le ~ait que l'on adm~nistre par voie orale une compo~
.
tion c~ntenant le ¢omposé actif, en associatio~ dans un véhicule ing~rable.
.. . .
~ETHODES DE PR~PARATION.
Dlune manière générale~ les composés selon l'inven-` tion peuvent 8tre prépar~s par réaction d'un thiol a~ec un ha-~ ' :
.~ ~
~ -22-:-~QZ4~L44 - ~ logénure organique ou avec un ester de l'acide m~thane æulfonique ;~ ou de l'acide p-toluènesulfonique (m~thode I). En plus de cette ; m~hode générale, on peut ~galement obtenir les compos~s selon l'in~ention en fai~ant r~agir un thiol a~e¢ u~ compo~é compor-tant une double liaison réactive (méthode II)~ ou avec un oxi- ;
. . .
ranne (méthode IV), ou aVec un alcool (méthode III)~ ou encore a~ec l'éthylène-im;ne, et ses dérivé~ d'acylation ou de sulfo-nylation (méthode IV).
~ éthode I-- 10 Ce pr~cédé qui est le plus couramment utilisé con~iste - en la réaction de substitution d'un thiol par un halogénure or-g~n;que ~ un mésylate ou un tosylate. ~e thiol peut être aminé`'L
ou non. ~a réaction se fait suivant les conditions habituelle-- ment requise9 pour les sub~titutio~s nucléophile~ : ain~
; le sol~ant peut etre l'eau, l'ammoniac, u~ alcool, ou le dimé~
- thylformamide; la ba~e employée peut 8tre un hydroxyde~ un car-bonate~ un alcoolate, un amidure alcalin ou alcalino-terreux~
ou encore une amine tertiaire aliphatique telle que la triéty-lamine.
` 20 ` I
i- , . . . ,~
R --X ~ R~ - SH > R - S - R' + ~ .
(X = Hal- ou OS02 CH~ ou OS02 a6H4p - C~I3) .. .
., - ou:
R' - X + R - SH ~r~ R' - S - R + XH
~e thiol R - SH peut 8tre prépar~ in ~itu par hydro-ly~e ba~ique d'un sel d'i~othiouronium.
N ~ OH ~ R~
R' - S - C ~ ~ R' - S - R
.: . N+H2 , ' '.' . ' .
' ~ M~thode I bis ~
-Quand R est un radical aryle ( x = o), l'halo~énure uti-lis~ e~t un halogénure d'aryldiazonium (du Vigneaud et coll. J.
Biol Chem., 1941, 138, 369 et Clarke et Inouye, J. Biol. Chem.
1931; 94, 541).
Ar~2 Cl ~ R' SH > Ar - S - ~' + N2 + HCl ~éthode II -~ a r~action d'addition d'un thiol sur une double liai-æon réactive e~t bien connue et peut ~'effeotuer~ selon le~ ¢as, ~an~ catalyseur ou en présence de peroxydes `tels que l'ascarido-` le , le peroxyde de ben2oyle, l'azo-(bis-isobutyronitrile), ou en présence d'une base telle que dans la Méthode I, ou encore un hy-dro~yde d'ammonium quater~aire ou une amine ~econdaire telle que la pipéridine.
On opère le plu8 ~ouvent dan~ un alcool, l'eau, le dio-xane, pri~ seuls ou en mélange, avec catalyse ba~ique~ de maniè-re à Obtenir une petite quantité de thiolate pour initier la réac-~l tion.
~e composé à double liai~on réacti~e ut$1isé ne con-tient pa~ de fonction amine: il peut, par contre~ contenir une ~on¢tion amide ou ~ulfonamide.
e radical R peut provenir, ~oit du compo~ ~ double llai~on réactive (~chéma 1)~ ~olt du thiol (~chéma 2) quand A est di~férent de H.
Sch~ma 1I c=a ~ HS-f-(CH2)n~ NH-A ~H~ -(CH2)n-~CH~HA
R2 COR3 R2 COR~
`
. i R~
Schéma 2 RSH + ~a = c -NHA~ R - S - C - CE - ~HA
` ~ 2 COR3 2 3 . `' , -24- ;
~`2~44 Méthode III -Les compos~s selon l'invention, qui comportent en C~
du 80ufre, un carbone disubstitué, trisubstitué~ b~nzylique ou allylique, peuvent 8tre préparé~ commod~ment par r~action de l'alcool tertiaire~ se¢ondaire, benzylique, ou allylique corres-~ pondant, avec un thiol, en présence dlun acide fort tel que l'a-.~; cide chlorhydrique gazeux, l'acide p-toluène sUlfonique ou d'un - acide d~ ~ewis tel que le trifluorure de bore 90U~ forme de com-- plexe ave¢ l'~ther ou l'acide acétique.
.~ 10 Rn~ .
R" I ~ OH + HS ~ CH2 (CH2)n-lcH NH - A
.; , Rnn OR3 ., Rn~ ;
.' I ' . ' ' '' Rn f - S - CH2 (CH2)n - CH - NH - A
~ Rl-n 3 :- R~ et R"" ne pouvant représenter un hydrogène que . lor~que Rn = aryle ou allyle.
.
Méthode IV ` . ` ~ .
. 20 Un autre procédé paxticulièrement utile pour la prépa-:, .
: ration de nombreux composés revendiqués fait intervenir la réac-tion d'un thiol avec une éthylène-im~ne ou ses dérivés de N-aoy- .
lation ou de N-~ulfonylation. . Il fou~nit notamment une ~onne . voie d'accès au~ composés ~uivants: .
. . R1 ~ Rj / COR3 `~ CH -CH2+HS - 1 - (CE2)n~lH~NHAi~ANH C~2 CH2 S I ( 2 ~
~ R2 COR3 R2 NHA
; . A
La r~action se fait très ~acilement~ da~s des ~ol~ant~
très variés, choisi~ en fonction de la solubilité des produit~ de départ, à de~ températures comprises entre -30C et 80C.
.
;
~ ~25-~Z4444 M~thode IV bis -~es ~-hydroxythioétheræ peuvent être préparé~ d'une - manière analogue~ en remplaçant l'aziridine par un oxiranne, et - en opérant en milieu polaire avec cataly~e basique~ comme dan~ la méthode I :
~ R1 . R1 NHA
.. ~,.'' . I I /
R-C~-~CH2 ~ HS l--(CH2)n--fH-NH-A ~ R-CH-CH2-S-C-(CH2)n-C
R2 COR3 OH COR~
~es esteræ et le~ amides selon l'invention, quand ils ne ~ont pas obtenue directement au moyen d'une de~ méthode~ pré-; cédentes peuvent être préparés à partir d'autres composës selon l'in~ention.
Ain~i~ les ester~ peuvent être obtenus ~ partir de l'acide correspondant (R3 = OH), par réaction d'un alcool ap-proprié pour do~ner l'ester attendu~ soit à chaud en pré~en¢e d'un aclde minéral ou sulfonique, soit à froid en présence de chlorure de thionyle (m~thode de pr~paration V).
es amide~ (-COR3 = -CONH-) peuvent être préparé~ sim-plement par action de l'ammoniac, de l'hydrazine, de l'hydroxy-~` lamine ou d'une amine appropri~e sur un ester précédent~ ~
température en général inférieure ~ 30C (méthode de préparation , i ~ VI).
, ~ e~ amides lnolus danæ la signifioation A peuvent ~tre commodément préparé~ par action d'un halogénure ou d'un anhydride d'acide carboxylique pour les carboxamides et d'un ., halog~nure de sulfonyle pour les sulfonamides. Les conditions de réaction les plus généralement utiliæées ~ont celle de Schotten-Baumann~ c'est-à-dire dans l'eau~ en pré6ence d'un hydroxyde alcalin~ ou leur transposition en milieu organigue (hydrocarbure aromatique~ solvant chloré le pluæ ~ouve~t), en présen¢e d'une base telle que la pyridine ou une amdne tertiai-. '................ . .
j . i -.. . .
. -.
` ~l ; ` ` ~oz4~44 re, par exemple une trialkylamlne (méthode de préparation YII).
horsque l'on désire pr~parer des composés ac~lés com-portant une fonction alcool, ceux-ci peuvent être obtenua par action de l'amine sur une lactone, la réaction ~tant eventuelle-ment catalysé~e par un alcoolate alcalinO
; Dan~ le cas des acétamides sub~titu~s l'acétylation de l'amine peut sou~ent être effectuée avantageusement au mo~en de l'anhydride acétigue en milieu acide acétique en présence d'a-i oide sulfurigue concentré.
0 Il faut noter toutefois que la plupart des amides inclu~
dans la signification de A sont en outre facilement accessible~
par une ou pluæieur# de~ méthodes I à IV.
Enfin le~ compo~é~ du type A = CONH2 sont préparés par action, en milieu agueux ou hydroalcoolique, d'un cyanate alcalin ur un composé du type A - Ht en présence d'une quantité équi-. ~, -valente d'acide minéral, pré$érentiellement~ l'acide chlorhydri-~ue (méthode de préparation VIII). Ils peuvent aussi 8tre obte-nu~ selon l'une des méthodes I ~ IV.
Pour obtenir les composé~ actifs qui se trouvent 80uæ
forme de sels~ on dissout tout d'abord l'acide correspondant au #el recherché dans un solvant approprié puiæ on introduit dan~
oette solUtiOn le composé aotif que llon cherche ~ ~alifier ~oit à l'état pur~ #oit à l'état dis#ous dans le m~me ~olvant que ce-lui gui a #ervi à la disæo1utio~ de l'acide. ~e ~olvant eet choi-si de préférence de façon à ce qu'il ne soit pa~ un solvant du ~el.
Pour la préparation de~ chlorhydrates, il e#t en gé-néral plu~ avantageux de dissoudre le composé actif dans u~
olvant approprié après quoi on fait barboter, d~ la æolution~
~0 de l'acide chlorhydrique gazeux, le chlorhydrate du composé at-tendu précipite alors.
Afin de mieux faire comprendre l'invention, on va main-, .
.~
1~244~4 tenant donner ~ titre d~exemple et san~ aucun caractère limitatif, des exemples de préparatio~ deæ compos~ actifs selon l'invention~
ainsi ~ue différents exemples de compositions.
., EXEMP~ES ~ P~æPARATION.
ExemPle 1.(PYridyl-2 méth~lthio )-3 alanine : ~m~thode ~) On ajoute en 15 minute~ 96 cm3 de soude 10N ~ une solu-tion aqueu~e de 54 g de chlorom~thyl-2 ~y~idine chlorhydrate et $0g de ¢ystéine chlorhydrate. ~a solution obtenue est traitée par une résine échangeuse de cationæ et le produit fixé sur la ,. . I
résine est libéré par une solution ammoniacale. ~a solution d'é-lution e~t évaporée et le résidu eæt cristallis~ dans un mélange de méthanol et d'éther isopropylique. On recueille ainsi 49 g de cri~taux blanch~tres fondant ~ 190C.
, Analyæe : Calcul~ % ~ 13~26 S 15~10 i ~rou~ 13~23 15~32 13~ . o-chlorobenz~lthio-3~alanine et ester méthylique correæPondant : (Méthode I) Danæ 400 cm~ d'éthanol ¢ontenant 6~9 g de ~odium~ on introduit 15~75 e de cyst~ine ¢hlorhydrate, puis une æolution de ~ 20 16~1 g de chlorure d'o-chlorobenzyle dans 20 cm3 d'éthanol. ~e .
mélange est chauffé une heure à 50C; après refroidissement, on a~oute 400 cm3 d'eau et 30 cm3 d'acide acétique ~ le produit ori~-tallisé. On filtre et la~e à l'eau~
Rendement : 20,8 g. -Point de fusion : 220C.
Analyse: calculé % C 48,87 H 4~92 N 5~70 ~rou~ % 48~61 4~68 5~42 lS g de produit obtenu ci-de~su~ sont mis en suspen~ion dan~
150 cm3 de méthanol, dans lequel on ~ait bar~oter un courant .
;~ d'acide chlorhydrique gazeux sec pendant trente mlnutes. On ~ ~0 laisse 2 h. à temp~rature ordinaire~ concentre à sec, et reprend - le résidu huileux par 30cm3 de métha~ol: le produit cristallise par addition d'oxyde de diéthyle.
. . .
.-, ~
~ -~8-i; ~LOZ49~44 ., .
Rendement: 90~ - Point de fusion: 150C.
s ~ Analy~e: Calculé %~ C 44,60 H 5,10 N 4~72 Trouvé % 44,52 5,32 4,65 xem~le 3. (butène-2 di rl-1,4 dithio)-3,~' dialanine :
(~thode I) On aJoute goutte à goutte une solution de 21,4 g de ~--; dibromo-1,4 butène-2 dans 200 cm3 d'éthanol ~ une solution de 35~10 g de chlorhydrate de cystéine monohydratée et 40 cm3 d~
soude 10N dans 200 cm3 d'eau et 300 cm3 d!éthanol. ~e méla~ge , 10 est agité pendant BiX heures à température ordinaire. ~e pré¢i-pité formé est filtré et criætallisé dans un mélange méthanol-eau. On obtient 97% d'un produit blanc.
.. . . . .
; ~ Analyse: Calculé % C 40~79 H 6~16 N 9,51 ~ ~ Trouvé % 40,74 6,23 9,35 `~ ExemPle 4. ~-Uréidoéth~rlthio-3 alanine: (méthode I) On dissout 26~25 g de cystéine chlorhydrate et 27~83 e de ~-bromoéthylur~e dans 150 cm3 d'eau sous azote, u~e solution de 13,35 g de soude dans 30 cm3 d'eau est ajoutée en quarante m~nu-teo et le mélange e~t chauffé penda~t trois heures ~ 50C. Apr~
20 ~refroidisæement~ on ajoute à la solution quatre fois son volume .
1; d'eau et dépo~e æur une résine échangeuse de cations- Aprae , . . ;-lavage ~ l'eau, le produit fixé sur la résine est libér~ par élution ave¢ une solution ammoniacale. ~'~luat est concentré
à seo et le r~idu e~t ¢ristall~é dans du m~thanol aqueux- On obtient 19~5 g d'un produit bla~c fondant ~L 2200a a~ec d~¢om-.. . . .
; 1 position.
alyse: Calcul~ % C 34~80 H 6~28 S 15~46 Trouvé 7~ 34~84 620 15~62 Exem~le 5. ( p-toluènesulfonamido-2 ~th~lthio~-~ alanines (Méthode I) - ~ A une suspension de 17,55 g de cyst~ine chlorhydrate , .
monohydrate et 37 g de p-toluanesulIonate de p-toluanesulîonami-' ;' `' ' : ~ , . , . ~ ~
. , ,;
. ~ .
.. , ~ . ' . ' .
... .
' . ` ~
l(~Z4~44 : ' , do-2 éthyle dans 500 cm3 de méth~ol, on ajoute, en une heure, à
50C, une solution de 19,6 g de potas~e à 85% dans 500 cm3 de méthanol~
-~ Par ~iltration~ le chlorure de potassium et le p-toluè-ne-sulfonate de potasæium sont éliminés; les eau~-mères, concen-trées à sec, laissent une huile qui est reprise par l'eau et a-cidifiée par l'acide acétique. I~e produit est cristallisé dan~
l'eau.
Rendement : 29 g . Point de fusion : 215¢.
... .
Exemple 6. (Dihvdroxir-9.11 diméthYl-10,~0 dio~co-4 8 dia~a-3t7 undécYlthio)-3 alanine - (Méthode IV) 10 g de pantothénate de cal¢ium sont dissous dans 10 cm3 d'eau. A cette solution sont ajoutés alternati~ement 2,66 g d'a-cide oxalique dans le min~mum d'eau et 10 cm3 de triéthylamine.
~'oxalate de calcium formé est élimi~ par filtration. On ob--` tient le panthoténate de triéthylamine SOU8 ~orme d'huile en con-..~
- ~ centrant le filtrat à sec. On dissout le sel dans 25 cm3 de di-~- `; méthylform~m;de a~ydre et la solution est refroidie 3 -5C.
~` Puis goutte à goutte, en ~intenant la température ~ -5C, est 20 a~out~e une solution de 4,1 g de chloroformiate d'éthyle.
~ a mé~ge est additionné goutte à goutte ~ une solu-tion de 2 e d'éthylèneimine~ 5 g de tri~thylamine dan~ 50 co d'a-cétate d'éth~le en concernant la température à -5C. on lais6e ``, 90US agitation vingt mlnutes à -5¢.
En 15 minutes, on a~oute une solubion filtrée de 6~6 g de ¢ystéine chlorhydrate et 4,2 g de triéthylamine dans 20 cm3 de dléthylformamlde~ Après trente-minutes ~ ooa, la 301utio~ est .. . .
filtrée et le filtrat est évaporé à sec sou~ vide de la pompe.
e résidu huileux est repris par l'éther éthylique et, apr~es repos~
3 crlstallise sous forme de produit blanc h~groscopique de point ` de fu~ion: 75-80C.
Rendement: 75%
,' , ' ' .
~30-." ` .
`` ~o~4444 ~e dosage des ~onctio~s acide carboxylique et ,qmine corre~pond à la th~orie.
ExemPle 7. Acide. a~étamido-2 (dichloro-2,4 ben~ylthio)-3 ~roPionique (Méthodei3i I et VII) A une ~olution de 6,9 g de sodium d~s 400 cm3 d'étha--nol absolu, on ajoute successivement 1~75 g de cystéine chlorhy-drate et 19,54 g de chlorure de dichloro-2,4 benzyle.
Puis le m~lange est chauf~é à 50C durant une heure.
~; Par addition de 600 cm3 d'eau et 30 cm3 d'acide acétique, le produit cristallise en aiguille~i.
- Point de fusion 205-210¢.
~esi 24,5 g d'acide amino-2 (dlchloro-Z,4 benzylthio)-3 propionique æont acétylési suivant la méthode habituelle Schotten-Bauman~. On obtient un prodUit précipité qui est ¢ristallisé
dan~ l'éthanol à 40%.
Poidsi: 23~85 g Point de fusiion: 134-135C
Analysie: Calculé % C 44~73 H 4~06 N 4~34 ; ~ Trouvé % 44~78 4~17 4~35 ExemPle 8.- Bis-(~-méthox~hén~rl) m~th~lthio-3 alanille (M~thode III) Une solution de 17,56 g de cystéirle chlorhydrate mo-nohydrate dans 85 cm' d'acide acétique est chauffée sous ag~ba-;; tion à 60C. Pui~ on aJoute ~ucoe~si~rement 24,4 g de bis-(p-mé-; thoxyph~nyl) carbinol et 20,7 g de trifluorure de bore d~ l'a-oide acétique. IJe m~lanee est ohau~fé à 80C durant 15 minutei~
pUi8 refroidi ~ 10C. Puis par addition d'une solution de 48 g d'acétate de sodium dans 50 cc d'eau et 150 cc d'étha~ol, le pro-` duit précipite. Apras cristallisation dans un m~la~ge eau et di-.,, méthylformamide, on obtient des cri~taux blancs de point de fu-~ion 209-211C.
Rendement: 85%
. . ~
- Analyse: Calculé % C 62,22 EI 6,09 ~ 4,03 :, .
~ ,. !
Z444~ , ~ rouré % 62,38 6,15 4,~2 l xemPle 9. Acide amino-2 ~-aminoéth~lthio-4 butgrique ; (Méthode I) On a~oute par petits morceaux 21,52 g de sodium une suspension de 40 g de méthionine danæ 1,5 1 d'ammoniac li-quide. Après l~'addition, on maintient penda~t 4 heure~ sous a-gitation~ pUi9 ajoute la quantité de chlorure d'ammonium n~ce~sai-re pour décolorer la 50lution. ~'ammoniac eet évaporé pendant une nuit à température ordinaire et le résidu blanc est di~soui~
~ 3 dans 200 cm d'eau. On a~oute en 2 heure~ une solution de 55 e de bromhydrate de bromo-2 éthylamine dans 300 cm3 d'eau et agite le méla~ge pendant 3 h. à 20C~ puis 3h. à 50C. ~e produit de réaction est d~posé sUr une résine connue sous la marque de .. ..
commerce I~OlllEX 50 W~ puis élué au moyen d'une solution ammonia-; cale. ~'éluat est concentré SoUs vide; le résidu solide est ~i repris par 75 cm3 d'eau~ neutralisé~par 52 cm3 d'acide chlorhy-... . .
drique 6 N~ et trait~ au noir n~mal. On obtient apra~ filtra-,.. ,1 . I
- tion une solution incolore qui est ensuite concentrée SOU9 ~ide~
'; le résidu solide cristallise dans un méla~ge eau, métha~ol acé-tone sous $orme de cri~taux blancs (38g) fondant à 216-217C.
Analyse: C6H1s Cl N2 2 S
Calculé % C 33~66~I 7~03 N 13~05 HCl 17~03 ~ ' ~ , ',~rouvé % 33~61 7~18 13~08 ~7~08 Exem~le 10 (sulfonvl-2.2' dl~thslthio)-3,3' dialanine et dérivé N N' diaoétYlé (méthodes II et VII) A une solution de 70,2 g de oystéine ohlorhydrate mo-nohydrate dan~ 300 cm3 d'eau~ on aJoute suc¢essi~rement 53 cm3 de ~oude 8N~ 0~5 cm3 d'ammoniaque concentrée et~ en trente minutes~
i une solution de 23~6 g de di~inylsulfone dans ~00 cm3 d'eau.
Après deux heure~ 90US agitation, le mélPnge réa¢tion-nel est filtré et le précipité (67g) est lavé à l'eau et à l'é--~ thanol.
.
r ~ i . ' , .. ~ . . :
, ~ .
~4g44 Analyse : Calculé % C ~3~31 ~ 5~59 N 7~77 ~rouvé % 32,99 5,56 7,72 ~, 21,6 g du précipité ci-de~sus obtenu sont dissous dans 30 cm3 I, , -~ d'eau et 15 cm3 de soude 8 N; à cette solution~ ~ ajoute alter- i - nativement 60 cm3 d'anhydride acétique et 112~8 cm3 de soude 8N. , On poursuit l'agitation pendant quel~ue temps et acidifie par , 147,6 cm3 d'acide chlorhydrique 10 N. ~e précipité formé e~t filtré et lavé à l'eau.
~ Rendement 21~42 g. Point de fuæion: 196C
;, 10 Analyse : Calculé % C 37,82 ~ 5,44 N 6,30 Trouvé % 37,38 5,43 6,35 -, ExemPle 11. ~ 2-~Lridyl)-2 éth,ylthio7 -3 alanine , ~- , Une solution de 1~05 g de vinyl-2 pyridine dans 20 cm3 de méthanol est ajoutée à une æolution de 1,57 g de chlorhydrate ~, de cy~téine et 2~5 cc d'ammoniaque concentrée danæ 50 cc de m~-;~,, thanol. ~e mélange est agité pendant 4 heure~ à température am-,~ biante, pUi8 concentré à æec 90U~ vide.
e résidu est criætalliæé danæ de l'éthanol contenant ,,~ un peu d'eau.
,,~ 20 Cristaux blancs (rdt z 93%)- F = 255C
,. .
Soluble dans l'eau.
-,~,,, Analyse - Calculé % C 53~07 H 6~23 N 12~38 , Trouvé % 53~16 6~24 12~57 Dans les mêmes condition~ on obti~nt:
., ~ . .
, ; la CarbamYlméthYlthlo-3,alanine.
~ristaux blancs (éthanol-eau) - F: 192C - soluble dans , l'eau Analyse - Calculé % C 33~7 H 5~7 N 15,7 S 17,9 . ~ .
` ~rou~ % 33~9 5,5 15~6 1799 E~emPle 12~ amino-2 benz~lthio-3 pr,oPionate de ProPyle : i , , ; ~ (Méthode V) , On ajoute 2 g de benzylthio-3 alanine ~ une solution ... . .
, -33-.
-: loZ4~44 satur~e d~acide chlorl~drique gazeux da~s le n-propa~ol (30cm3), puia on chauffe pendant 3 heures sous reflux. ~e sol~rant est ; évaporé et le résidu est cri~tallisé dan~ un mélAnge de chloro--~; forme et d'~ther de pétrole.
~ Cristaux blancs (2~5g) - F = 149 - 150C
Analgse: Calculé ~ C 53,50 H 7,59 N 4,79 - Trouvé % 53~6t 7~20 5~00 - E~cemPles 13 à 18.
,~
~es composés suivants sont obtenus selon le mode opé-10 ratoire tel ~ue décrit dan~ l~exemple 2 ci-deææua.
ExemPle 13 (dichloro-3.4 benæ~rlthio)-3 ala~ e . .
~-~ aiguille~ blanches - F = 230C
,'~t~ Analyse: Calculé % C 42,86 H 3,95 1~ 4,99 !~rouvé a~ 42,75 4~04 5~05 Ester méthylique (chlorhydrate)= cristaux blancs (méthanol, étber) F = 114C.
, :~ Analyse: Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 ' 1 ~rouvé % 39,98 4,24 4,09 ExemPle 14 (dic~loro-2.4 be~ lthio)-3 ala~ine cristallise 80US forme d~aiguilles blanche~ - F = 210C.
~analyse correspond à un monohydrate.
Analy~e: Caloul~ % a 40~27 H 4~39 N 4~69 Trouvé % 40,51 4,18 4,66 Apr~s séchage pendant 8 heures à 60C sous 0,05~ mm on obtient le produit déshydraté.
Ester méth~rliqu~ (chlorhydrate) = Ecaille~ blanche~ (méthanol~
éther) - F = 157C
Analyse: Calculé % C 79,95 :~I 4,26 N 4,23 Trouvé % 79,87 4,26 4,16 ExemPle 15~ (dichloro-2 6 benz:rlthio)-3 alanine cristaux bla~ca - F = 220C
'-,.'' .
.
.
. .
~ ClZ4~
Analy~e ; Calcul~ % C 42~86 H 3~95 N 4,99 ~rou~é % 42,74 4,13 4,89 ~ster méthylique chlorhydrate = Fine~ aiguille~ (m~thanol-éther) - ~ = 185C
Analyse : Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 ~rouvé % 39,96 4,39 4,01 ~ cemPle 16. o-fluorobenz~lthio-3 alanine cristaux blancs - ~ = 200 C
Analyse : Calcul~ % C 52,38 H 5,27 N 6,10 '~ 10~rouvé % 51,99 5,23 6,38 Ester m~thylique (chlorhydrate) -cristaux blancs (méthanol-éther) - F = 160C- æoluble dans l~eau et dans le méthan~.
' Analyse : Calculé % a 47,08 H 5,38 N 4,99 ~rouvé % 46,81 5,31 5,38 ' xemPle 17 m-fluorobenz,,Ylthio-3 alanine cristaux blancs - ~ = 200C
Analyse : calculé % C 52,38 H 5,27 ~ 6,10 , Trou~é 52~16 5,29 6,15 ,.' Ester méthylique (chlorhydrate) -cristaux blanc~ (métha~ol-ëther) - F = 117C-soluble dans l~eau et dan~ l~éthanol.
Analyse: calculé % C 47,08 ~ 5,38 N 4~99 .
~rouvé % 47~02 5~10 5~16 ~Exem~le .18. ~-~luorobe,nz,yl_h ',1aiguillea blanches - ~ - 210-220C
.. ' Anal~se : Calculé %. C 52,38 H 5,27 ~ 6,10 ',,~rouvé % 52,42 5~23 6,36 Ester méthylique (chlorhydrate) =¢r~staux blancs (m~thanol-~ther) = 145C - soluble dans l~eau et dans l'éthanol.
,' Analyse = Calcl~é % C 47,08 ~ 5,3~ ~ 4,99 30, ~rouv~ % 46,94 5~07 5,20 `On ajoute goutte à goutte 12,1 g de ~romure d'allyle --~5--- lQZ~444 une solution de 15,75 g de chlorhydrate de cystr~ine et de 11,2 g de potasse dans 200 cm3 d'eau. ~e m~lange est abandon~é pendant 12 heures ~ te~pérature ambiante. ~es cristaux formés (15,8g)~ont : essoréæ et lavés au méthanol.
. . , Pailletteæ blanohes (mé~hanol-eau) - F = 260¢
~ster méthylique (chlorhydrate) . ., . ~ . i, ~es cristaux précédents sont mis en suspen3ion dans - 200 cm3 de méthanol. On fait barboter u~ cour~nt d'acide chlo-rhydrique gazeux sec jusgu'à saturation. ~'ester formé cristal-lise par addition d'éther au mélange refroidi. Il criatallise sous forme d'aiguilles blanches (17,9g) à partir de l'acétonitrile.
Point de fusion = 120 - 121¢.
., . . . ~
; Soluble dans l'eau et dans l'alcool.
r~
~ Analy~e : Calculé % C 39,71 H 6,66 ~ 6,61 .; , , Trouve % 39,84 6~,55 6,67 ~,~ Exem~le 20. Oct~lthio-3 alanine On a~oute goutte à goutte en 30 minute~ 19~3 g de bromure d'octyle à un mélange de 15,75 g de chlorhydrate de ~20 cystéine et 19 g de potasse dans 100 cm3 de méthanol. On ¢hau~-fe 80U8 reflux pendant 1 heure 30, filtre et concentre à sec. ~e ~` ré~idu est repris par l'eau, neutralisé et filtré.
I Paillettes blanches (Rdt ~ 84%) - P = 218~ 220C.
insoluble dans l'eau et dane l'éthanol.
- Analyse : Calcul~ % a 56~61 H 9~93 ~ 6~00 S 13~74 ~rouvé % 56~81 9~89 5,66 13~46 ;, ExemPle 21. Acide oct~lthio-3 ProPionamido-? Propionique ~ , , (Méthode VII) Dan~ une solution d'oct~lthio-3 alanine (9~2 g) dane 40 cm3 d'eau et 1~6 g de soude en pastilles, on aJoute simulta-., , ; nément 4~1 g de chlorure de propionyle et u~e solution de 1,6g de soude dan~ 10 cm3 d'eau. Après 2 heures de r~action ~ tem-. ,. ~ , , " I
` -36-.. :
, , " 1~;1;~4~44 pérature ordinaire, le mélange est extrait au chloroforme. Aprèia æé¢hage le chloroforme est évaporé.
- Le résidu huileux (10,4g) cristallise par refroidisse-; me~t.
-~ Produit blanc - F = 59 - 60C
Anal~se : Calculé % C 58~04 H 9~33 N 4~84 S 11~07 ~rou~é % 58,24 9,08 4,97 11,24 Exemples 22 et 23.
, . .
-` ~es composés suivants sont obtenus selon 1~ même mode opératoire que celui décrit dans l~exemple 2t ci-dei3i3us.
ExemPle 22. aciae benz~lthio-3 octadéci~ni~mido-2 pro~ioniaue ^~
- Criii3taux blancii3 - F = 92C
lyse : Calculé % C 70~39 H 9~91 N 2~93 Trouv~ % 69,84 9~42 2~87 . . . ~ .
E~em~le 23. acide benz~lthio-3 hexadécani~mido-2 propionique ristaux blancs (cyclohexane) - F = 88C
Analyse : Calculé % C 69~44 ~ 9,63 X 3,11 S 7~13 Trou~é % 69,30 9,37 2,97 7,26 `~ ExemPleæ 24 ~ 26 ~es composés suivants sont obtenus selon ].e meme mode op~ratoire que celui décrit dans l~exemple 7 ci-de3i~us.
. I - .
;`1 ExemPle 24. Acide acétamido-2 o-chlorobenz~lthio-3 ~roPionique Cristaux blanc9 (éthanol 60% aq.) - F = 134C
Soluble di~n~ thanol - 801ubilii3ation dans l~eau ~ pH 7 ~r addition de ba~e-Analyse : Caloulé % C 50,08 H 4~90 ~ 4~86 ~ rou~é % 50~33 5~09 4~48 xem~le 25. Acide acétamido-2 (dichloro-2.6 be~zylthio)-3 . . ~
~ ProPionique.
:1 Cristaux blancii3 (éthanol 60% ag.) - ~ - 154C
;~ Soluble dans l! éthanol ~ A~alyse : Calculé % C 44,73 H 4906 ~ 4~34 ., -~ -37-~ .. ; -~ ~L~ 44 4 4 - Trouvé % 44,84 4,02 4,36 ExemPle 26. A~ide acétamido-2 (dichloro-~
Propi a~ique .
Cristaux blancs (~thanol 60% aq.) - ~ ~ 105C
Soluble dan6 l'éthanol et en milieu hydroalcoolique Analy~e : Calculé % a 44,7~ H 4,06 N 4,34 ` Trouvé % 44~94 4~13 4~11 EXEMPIæS ~E_COMPOSITION
On prépare un produit capillaire selon l'in~ention e~
;~ mélangeant:
- chlorhydrate de l'ester méthylique de l'allylthio-3 .
- alanine..................................................... 1,5 g - aloool éthylique à 50 q.æ.p.............................. 100 cc - parfum ................................................... ~,1 g ; - colorant ................................................. 0,1 g EXEMP~E 2 ; On prépare la composition suivante destinée ~ ~tre ad-ministrée par voie orale SOU9 forme de goutte~ en m~langeant:
- Chlorhydrate de l'ester m~thylique de l'allylthio-3 alanine ............................................................... ..1 g - glycérine ......... ,................................................... .40 g - Alcool éthylique .. ,................................................... .30 g - Eau~ q.s.p. ....... -............... 0................................... 100 g - Alcoolature de citron ( q.~Op aromatiser) ~'administration par voie orale de cette composition ~ raison de 10 gouttes par ~our pendant 15 jour~ à une personne présentant une chevelure grasse permet d'améliorer l'aspect i-` 30 nesthétique de la chevelure.
1n~qPl:;E~.
On pr~pare un produit oa~illaire selon l'i~ention en .. ~ , , -~8-. .
.
~ o~444~
mélangeant :
- Chlorhydrate de méthylthio-3 alanine .......................... 3 g .- - Alcool ~thylique ~ 70 q.s.p ............................... 100 ¢o . EXEMP~E ~.
.;,;`.,~ On pr~pare des ampoule~ contenant chacune 18 composition , ~ suivante:
.. ,~ - Chlorhydrate de méthylthio-3 alanine ........................ 50 mg ~ Glucose ........................ 0............................ 300 mg ,;
.:, - Eau g.s.p. ................................................. ... 5 ml `~ 10 - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser ) ~'administration par voie orale de ce produit ~ rai,~on de 2 ampoules pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure .- grasæe permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et , l'aspect des cheveux.
,1 EXEMPIE 5.
., On obtient une lotion permettant de traiter des cheveux . pré~entant un aspect graisseux en dissolvant 0,75 g de 3-(~-hydro-,1 xy~thylthio) alanine dans 100 cc d'alcool éth~ ue à 50C.
On prépare la composition suivante destin~e ~ être ad-..!
~,, ministrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant :
~ hydroxyéthylthio)-3 alanine ............................ 0~75g.
; , - Glyoérine,.................................................. 40 g - Alcool éth~liqùe ........................................... 30 g , - Eau q.s.p. ................................................. 100 g ,,!, _ Alcoolature de citron (q-s-p aromatiser) ~'administxation par ~oie orale de ce.tte composition ~
. . raison de 10 gouttes par ~our pendant 15 jours à une personne pré- I.
., ~entant une chevelure grasse permet d'améliorer ~ensiblement l'é-.,, 30 tat du cuir chevelu et l'aspect des cheveux.
EXEMP~E 7-On prépare une crame anti-acné en mélangeant,:
.. ,:1 ~ . - I
: -33- ,, . .~ .
'', ` --~
1~ 4g~44 uréido~thylthio)-3 alanine ... ~......................... 5 g - Alcool oétylstéaryli~ue oxythylén~ ........................ 7 g ~- - Huile de silico~e ......... -............. -.-........ -....... 1 g - Stéarate de diéthyl~ne glycol ............................. 6 g~- - p-hydroxybenzoate de méthyle ........ O................................ 0,1 g - p-hydroxyben~oate de propJle ............................ ............. 0~1 g - Eau q.s.p. .... -..... -.................Ø................................ 100 cc EXEMPIE`8.
" On prépare des dragée~ destinées à etre avalées ayant . . .
chacune la composition suivante: ;
- (~-uréido~thylthio)-3 alanine ............................... 50 mg - lactose ..................................................... 300 mg - poudre de gomme aromatique ......................... ~........ 100 mg - sirop simple q.s.p. ........................................ . 500 mg ;; Ces dragée~, prises à raison de 2 par jour, permettent d~améliorer l~aspe¢t graisseux de la cheYelure.
EXENPIE ~. `
On prépare un lait anti-acné en mélangeant:
- (2,4-dichlorobenzylthio)-3 alanine .......................... 0,5 g . .
- Acide polyacrylique réticulé connu ~ous la marque CA~BOPO~ 934 ................................................. 0~375 g - Ester isopropylique des acides gras de lanoline .... -......... 1 g - - ~anoline oxyéthylénée ....................................... 2~5 e ; - Alcool cétgletéaryl~ue oxyéthyl~né ......................... . 3 g - Alcoylamide substitu~ ....................................... . 2 g - Alcool ...................................................... 20 oc - triétha~olamine, g.~.p,pH 8 - Para-hydxoxybenzoate de méthyle ............................. 0~1 g - Para-hydro2ybenzoate de propyle ............ ~.~..................... 0~1 g - eau, g.s.p. ........................................................ 100 cc XEMP~E`~O.
On prépare des ampoules contenant chacune la oompo~i-. .
-~24444 tion suivante:
- (2~4-dichlorobenzylthiO)-3 alanine ................................ 50 mg - Glucose .......................................................... 300 mg - Eau qa .p. ......................................................... 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) ~ 'administration par voie oxale de ce prodult à raison de 2 ampoules par jour pendant 15 jours ~ une personne présentant une chevelure grasse due à une hypersécrétion de s~bum permet d'améliorer sensiblement l'~tat du cuir chevelu et l'aæpect des cheveus.
EXEMP~E 1~.
On prépare un shampooing poudre en procédant au mélange suiva~t:
- ~aurylsulfate de sod~um ........................... ~................ 40 g - Produit ds condensation des acides gras du copra ..
~ur l'isocyanate de sodium, commercialisé sous la mar~ue ;~ de "~OSTAPON K. A" par la société
HOECHS~ .................................................. 39 g - Octylthio-3 alanine ............ 0......................... 20 g - Parfum ............................ ........................ 1 g ~g~MP~E 12~
, On prépare des drag~e~ de~tinée~ ~ etrc a~alées ayant chacune la composition suivante:
; - Octylthio-3 alanine ............... ................... ~. 50 mg actose ........................... ..................... 300 mg - Poudre de gomme arom~ti~ue ........ ..................... 100 mg - Sirop ~imple q.s.p ............. -....................... 500 mg Ces dragées prises à raison de deux par jour permet-tent de faire régresser d'une manière durable l'a~pect gras de la chevelure.
EXEMP~E 13.
On prépare un gel fluide coiffant en m~langeant:
.. , .~
.
.
- Acide amino-2,4 décanedio~que ............................. 0,5 g - aARBOPO~ (marque de commerce) ......................... 0. 0~45 g - Polyvinylpyrrolidone ........................................ 2 g - ~anoline oxyéthyl~née ....................................... 1 g - Polyéthylèné glycoli....................................... 305 g - p-hydroxybenzoate de méthyle ..........~................... 0~1 g - - p-hydroxybenæoate de propyle .......................... .... 0~1 g - Parfum ................................................ .... 0,1 g - ~riéthanolamine q.s.p. p H 8 - Eau q.s.p .............................~.................. 100 cc EXEMP~E 14. .
.: On prépare la composition suivante destinée à être : administrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant::~ - Acide amino-2,4 déca~edio~que ............................. 0,1 g:~` - Glycérine .................................................. 40 g . - Alcool éthylique ........................................... 30 g au q.s.p ................................................. 100 g ; - Alcoolature de citron ( q.s.p. aromatiser) ~'administration par ~oie orale de cette composition -....... ; 20 raison de 10 goutte~ par ~our pendant 15 ~ours à une perSQnne présentant une che~elure grasse permet d'améliorer sensiblement.
l'état du cuir chevelu et l'a~pect des che~eux.
E~EMP~E 15.
Un lait anti-acné est pr~paré en mélange~nts - (Butène-2 diyl-1,4 dithio)-3~3' dialanine .............. 2 g - Acide polyacrylique réticulé~ commeroiali.~é sou~
la marque CARBOPOL 934 ................................ O,375 g - E~ter isopropylique d'acide gras de lanoline ........... 1 g - ~anoline oxy~thylénée -------------------------------- 2,5 g . 30 - Alcool cétylstéarylique 02yéthyléné .................... 3 g - Alcoylamide substitu~ ............ 0........................ 2 . - Alcool ................................................. 20 cm3 -.. .
; ` 1 Oz 4 ~ 4 4 . ~:
- ~ri~thanolamine, q.s.p. pH 8 ~, - p-hydroxybenzoate de méthyle .............................. 0~1 g - - p-hydroxybenzoate de propyle ..................... ~........ 0,1 g , - Eau, q.~.p. ............................................. .. lOO g - EXEMP~ 16.
On prépare des ampoules ¢onten,ant chacune la composi-, tion sui~ante:
(Eutène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine ................. 50 mg - Glucose ................................................... 300 mg 10 - Eau q.s.p. ................. ~................................. 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) 'administration par voie orale de ce produit à raison de 2 ampoules par jour pendant 15 jours à une personne présentant une che~elure gra~e permet d'améliorer sensiblement l'état du cu~r ¢hevelu et l'aspect des cheveux.
,, ~XEMPIæ 17.
On effectue le premier temps d'une permanente pour cheveux à l'aide d'une composition contenant:
- Thioglycolate d'ammonlum ................................... 9,5 g ,, 20 - Poly~thoxyester d'alcool graa ................................. 0,8 g .
Ammoniao solution q.s.p 0,7 N
, , - Eau , q.s.p.,................................................ 100 g On di~pose d'une composition neutralisante oonditionnée ~` en deux parties.
~a premiare partie oontient:
- ~au oxygénée, q.s.p. 6,~ volume~
, .
- Acide citrique ....................... ~..................... 0~1 g - Eau q.s.p. ................................................. 100 cc ~a seconde partie est une poudre constitu~e par:
30 - (pyridyl-2 ,méthylthio)-3 alanine ...... ,..................... ..5 g On dissout la poudre constituant la seconde partie dans la solution d'eau oxygén~e et on procède à la fixation des ` -43-;- ., lQZ4~4~
cheveux pla~tifi~ toujours enroulés sur bigoudis à l'aide de la solution obtenue.
Après avoir rinc~ et déroulé les cheveux des bigoudis, - puis séch~, on obtient une permanente pr~entant une bonne tenue, les cheveux grais~ant beaucoup moins qu'auparavant.
EXEMPIE 18.
., .
~ On prépare des granulés à croquer ayant la composition - ~uivante:
; - (Pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine .......................... 2,5 g 10 - Saccharose .................................................. 200 g - Sirop de ~imon ............................................ 50 g Ces granul~s administrés à raison de 1 cuillérée ~~ ca~é deux fois par jour permettent de faire régresser notablement l~aspect gras des cheveux.
` EXEMP~E 19.
On prépare la solution suivante:
- Résine polyvinylpyrrolidone acétate de vinyle vendue sous la dénomination commerciale de E 335`par la société OENERA~ ANI~IN ......................... 10 g 20 - Acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxamique ....... 0,5 g - Méthylchloroforme ......................................... 15 g - Alcool absolu, q.~.p. ..................................... 100 g Pour préparer une laque pour oheveux gras, on condi~
tionne 30 g de la solution pr~¢itée dans un flacon a~ro~ol oo~-tenant également 49 g de trichlorofluorométha~e et 21 de dichlo-rodifluorométhane.
aette laque appliguée régulièrement sur des oheveux gras permet de réduire progressivement leur aspect grai~seux.
Cette laque possède également toutes les qualit~s d~une bonne laque pour cheveux.
` ~XEMPIæ 20.
On prépare des dragées destinées à etre a~alées ayant , _4 4_ . ~ .
- 1~24444 ., .
chacune la composition Buivante: T
. - Acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxi~mique ...... .50 mg~......... - Iffactose ................................................... 300 mg :: - Pouflre de gomme aromatique ................................. 100 mg -- Sirop simple, q.s.p. .................................... -... 500 mg Ces dragéefB priseB a raison de deux par ~our permet-tent de faire r~fgresser d'une mani~re durable l'aspect graisf-se~c de la chevelure.
.
:- EXEMP~E 21.
: :f . -:
~. 10 On prépare un shampooing liquide en procédant au :~ mélange suivant: .
~ :~c - Iffaurylsulfate de sodium oxyéthyléné à 2,2 mol :~ t~ d'oxyde d'éthylène ....................................... ..9 g ~:~s~ _ Monolauryl sulfosuccinate de sodium ..................... ..1 g f .~ - Distéarate de polyéthylè.ne glycol ....................... ..2 e ~ :
.. -.~ - Diéthanolamide laurique ................................. ..2 g - Dérivé NfN' dia¢~tylé dc la (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,3' ~ - dialanine ................................................... ..2 g :
^.!~ .
Parfum .................................................. 0~3 g .f 20 - f~riéthanolamine, q-8-p- pH 6,5 :~ - Eau . q.fs.p. ........................................... 100 g ~: EXEMP~E 22.: .
On prépare de~ granulés à croquer ayant la compof-~fi-tion ~uivante:
. . ,: . . ............. . .
! - Dérivé N~N' diacff~tylé de la (sulfonyl-2,2' fiiéthylthio)-3~3 f . dialanine ..........-................................... 2~5 g f ~ - Sacf¢harose ......................................... . 200 g - Sirop de ~mon ...................................... . f50 g Ces granulffs admin~strés à raieon d'une cuillérée café deux fois par ~our permettent de faire r~gresser d'une : . façon notable l'aspect gras de la che~elure.
. .
E X:EMPIE 2 3 .
, , :
.~.: . - ~- ' ~ - !
1~2~44 `
.:. .
On prépare un shampooing crème en procédant au mélan-ge suivant:
- ~aurylsulfate de sodium -.. -.........^.................... 12 g ~-- Produit de condensation des acides gras du copra -`sur la méthyltauline~ pâte commercialisée sous , la marque de "HOSTAPON C.T." par la ` société HOECHST ........................................... 40 g - Monoéthanolamide laurique .................................. 2 g - ~onostéarate de glycérol ................................... 4 g ~! .
- Méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthylamino-éthyle ....................................................... 3 g - Acide lactique q.s.p. pH = 6,5 ~¦ ~ Parfum ................................................... 0~2 g - Eau, q.s.p. .............................................. 100 g EXEMP~E 24.
Pour effectuer une permanente des cheveux présentant un aspect gras~ on dispose d~une solution ayant la composition suivante:
hioglycolate de glycol ..................................... 6 g .~ ~
1~20 - Dithiodiglycolate de glycol ................................ ~0 g ,, ~, ¦ Acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioqque .................. 1 g ; - Ammonia¢ q.s.p. pH 9,5 - Eau , q.9-~. .--... -...-............................................. 100 cc Après avoir ef~eotu~ un shampooing et easorer la che-velure on imprègne a~ec la solution pr~citée ¢haque mèche ~ue l~on enroule ensuite sur des bigoudi~ de diamètre moyen. L!en-roulement terminé on sature l~ensemble des mèches avec la même ~olution~ on recouvre la tête d~un bonnet et on attend pendant ~ un temps de 20 à 25 minutes, on procède alors à un ringage ! 30 ~oigné et abondant à l~eau ti~de, on enlave le~ bigoudis et on rince à nouveau. ha frisure obtenue est bien marquée et . ~ .
- souple et les cheveux graissent beaucoup plus lentement qu'au-paravant.
-~6-. . ~ - .
Claims (23)
1. Composition pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule approprié, au moins un composé actif correspondant à
la formule suivante:
I
dans laquelle:
1) n es 0 ou 1 a) si n = 0 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou CH3 b) si n = 1 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène.
2) R3 est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel R3 représente OH ou un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, (b) - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel R3 est pris dans le groupe constitué
par un radical de formule:
(i) dans laquelle r' et r" représentent des radi-caux alkyles de 1 à 3 atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle pris dans le groupe que constituent: la mor-pholine, la pipéridine, la pyrrolidine et la N'-méthyipipérazine, et (ii) un radical - NHOH, 3) A est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) auquel cas: A est pris dans le groupe cons-titué par: un atome d'hydrogène, un radical nicotinoyle, et un radical de formule -COR4 ou -SO2R4 dans lesquels R4 est pris dans le groupe consitué par:
(i) un radical alkyle de 1 à 18 atomes de carbone et (ii) un radical de formule:
dans lequel: R5 est pris dans le groupe consti-tué par: un radical méthyle, un alkoxy de 1 à
4 atomes de carboné, un halogène et un radical acétamido, (b) - soit dans le groupe de signification (b) auquel cas: A est pris dans le groupe cons-titué par: un radical -CONH2, picolinoyle, isonicotinoyle et un radical -COR6, R6 étant pris dans le groupe constitué par:
un hydrogène, un radical alkényle de 2 à 18 atomes de carbone, un radical:
, un radical de formule:
un radical de formule:
et un radical: - CH2 - CH2 - COOH
4) t peut prendre les valeurs entières 1 ou 2.
Lorsque t = 1, R est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) auquel cas: R est pris dans le groupe constitué par:
CH3, - C (C6H5)3, - CH (C6H5)2, C6H5 -CH2 - ou - (CH2)s COR8, dans lequel: s est com-pris entre 1 et 4, et R8 est pris dans le groupe constitué par: OH, et un ra-dical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbo-ne;
(b) - soit dans le groupe de significations (b) auquel cas: R est pris dans le groupe constitué par:
(i) un alkyle de 2 à 18 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, (ii) un alkenyle de 3 à 18 atomes de carbone, (iii) un alkyle de 2 à 4 atomes de car-bone, substitué par 1 ou 2 hydroxy, (iv) un radical de formule:
(v) un radical de formule:
dans lesquels A a la définition donnée ci-dessus, (vi) un radical de formule:
(vii) un radical de formule:
dans lesquels m est 1 ou 2, R"' représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et B est pris dans le groupe constitué par: les radicaux divalents:
(viii) un radical de formule. -(CN2)p -R9 dans lequel:
- p = 0 et R9 représente, un radi-cal naphtyl-1, naphtyl-2, ou pyri-dyl-2, - p = 1 et R9 représente un radical naphtyl-1 ou -2, un radical thiényl -2 , un radical tétrahydrofuryl-2, un radical furyl-2, pyridyl-2 ou pyridyl-2 N-oxyde - p = 2 et R9 représente un radical pyridyl-2 (ix) un radical de formule:
dans lequel - q est 1, et R10 représente un radi-cal dialkylamino, le groupement alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, phénoxy, cyclohéxyle, acétamido, méthylène-dioxy, nitro, phényle, ou un radical trifluorométhy-le.
- q est 1, 2 ou 3 et R10 représente un halogène, un atome d'hydrogène si x est différent de 1, un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, ou un radi-cal alkyle ramifié ou non ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
x représentant 0, 1 ou 2 (x) - CH (C6H4 pOCH3)2, (xi) - C (CH3)2 (C6H4 pOCH3) (xii) - (CH2)z COR11 dans lequel:
z représente 1-5 et R11 un radical pris dans le groupe constitué par:
un radical glucosamino, - N (CH2 - CH2OH)2, et un radical de formule:
r' et r" ayant la même signification que ci-dessus.
Lorsque t = 2, R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone, ou alkylène substi-tué par 1 ou 2 OH, un radical buténylène ou un radical de formule:
- (CH2)2 - SO2 - (CH2)2 -, étant entendu que quand dans la formule I t = 1, n = 0, et R1 et R2 = H on ne peut avoir dans le même composé:
pour R3 les significations données sous 2 (a) pour A les significations données sous 3 (a) et pour R les significations données sous 4 (a).
la formule suivante:
I
dans laquelle:
1) n es 0 ou 1 a) si n = 0 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou CH3 b) si n = 1 . R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène.
2) R3 est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel R3 représente OH ou un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, (b) - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel R3 est pris dans le groupe constitué
par un radical de formule:
(i) dans laquelle r' et r" représentent des radi-caux alkyles de 1 à 3 atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle pris dans le groupe que constituent: la mor-pholine, la pipéridine, la pyrrolidine et la N'-méthyipipérazine, et (ii) un radical - NHOH, 3) A est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) auquel cas: A est pris dans le groupe cons-titué par: un atome d'hydrogène, un radical nicotinoyle, et un radical de formule -COR4 ou -SO2R4 dans lesquels R4 est pris dans le groupe consitué par:
(i) un radical alkyle de 1 à 18 atomes de carbone et (ii) un radical de formule:
dans lequel: R5 est pris dans le groupe consti-tué par: un radical méthyle, un alkoxy de 1 à
4 atomes de carboné, un halogène et un radical acétamido, (b) - soit dans le groupe de signification (b) auquel cas: A est pris dans le groupe cons-titué par: un radical -CONH2, picolinoyle, isonicotinoyle et un radical -COR6, R6 étant pris dans le groupe constitué par:
un hydrogène, un radical alkényle de 2 à 18 atomes de carbone, un radical:
, un radical de formule:
un radical de formule:
et un radical: - CH2 - CH2 - COOH
4) t peut prendre les valeurs entières 1 ou 2.
Lorsque t = 1, R est choisi:
(a) - soit dans le groupe de significations (a) auquel cas: R est pris dans le groupe constitué par:
CH3, - C (C6H5)3, - CH (C6H5)2, C6H5 -CH2 - ou - (CH2)s COR8, dans lequel: s est com-pris entre 1 et 4, et R8 est pris dans le groupe constitué par: OH, et un ra-dical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbo-ne;
(b) - soit dans le groupe de significations (b) auquel cas: R est pris dans le groupe constitué par:
(i) un alkyle de 2 à 18 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, (ii) un alkenyle de 3 à 18 atomes de carbone, (iii) un alkyle de 2 à 4 atomes de car-bone, substitué par 1 ou 2 hydroxy, (iv) un radical de formule:
(v) un radical de formule:
dans lesquels A a la définition donnée ci-dessus, (vi) un radical de formule:
(vii) un radical de formule:
dans lesquels m est 1 ou 2, R"' représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et B est pris dans le groupe constitué par: les radicaux divalents:
(viii) un radical de formule. -(CN2)p -R9 dans lequel:
- p = 0 et R9 représente, un radi-cal naphtyl-1, naphtyl-2, ou pyri-dyl-2, - p = 1 et R9 représente un radical naphtyl-1 ou -2, un radical thiényl -2 , un radical tétrahydrofuryl-2, un radical furyl-2, pyridyl-2 ou pyridyl-2 N-oxyde - p = 2 et R9 représente un radical pyridyl-2 (ix) un radical de formule:
dans lequel - q est 1, et R10 représente un radi-cal dialkylamino, le groupement alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, phénoxy, cyclohéxyle, acétamido, méthylène-dioxy, nitro, phényle, ou un radical trifluorométhy-le.
- q est 1, 2 ou 3 et R10 représente un halogène, un atome d'hydrogène si x est différent de 1, un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, ou un radi-cal alkyle ramifié ou non ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
x représentant 0, 1 ou 2 (x) - CH (C6H4 pOCH3)2, (xi) - C (CH3)2 (C6H4 pOCH3) (xii) - (CH2)z COR11 dans lequel:
z représente 1-5 et R11 un radical pris dans le groupe constitué par:
un radical glucosamino, - N (CH2 - CH2OH)2, et un radical de formule:
r' et r" ayant la même signification que ci-dessus.
Lorsque t = 2, R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone, ou alkylène substi-tué par 1 ou 2 OH, un radical buténylène ou un radical de formule:
- (CH2)2 - SO2 - (CH2)2 -, étant entendu que quand dans la formule I t = 1, n = 0, et R1 et R2 = H on ne peut avoir dans le même composé:
pour R3 les significations données sous 2 (a) pour A les significations données sous 3 (a) et pour R les significations données sous 4 (a).
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif se présente sous forme de sel avec un acide organique ou minéral pris dans le groupe que constituent: l'acide chlorhydrique, l'aicde bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide dihydrogénophosphorique, l'acide p-toluène-sulfonique, l'acide dihydrocinnamique, l'acide cinnamiaue, l'aci-de mandélique, l'acide salicylique, l'acide tropique, l'acide oxalique, l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide succinique, l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide hydroxy-3 burytique, l'acide fumarique, l'acide undécylénique, l'acide phénylacétique, l'acide monochloracétique, l'acide trichloracétique, l'acide glycolique, l'acide nicotinique, l'acide p-aminobenzoïque, l'aci-de glutamique, l'acide aspartique, l'acide citrique, l'acide pentothénique et l'acide crotonique.
3. Composition selon les revendications 1 ou 2, carac-térisée par le fait que le composé actif est pris dans le groupe que constituent:
1 - isopropylthio-3 alanine 2 - n-octylthio-3 alanine 3 - (éthyl-2 hexylthio)-3 alanine 4 - dodécylthio-3 alanine 5 - hexadécylthio-3 alanine 6 - octadécylthio-3 alanine 7 - (octadécène-9 ylthio)-3 alanine 8 - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate 9 - ester méthylique d'allylthio-3 alanine 10 - (butène-2 ylthio)-3 alanine 11 - (pyridyl-2 N-oxyde méthylthio)-3 alanine 12 - t-butylthio-3 alanine 13 - (butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine 14 - .beta.-hydroxyéthylthio-3 alanine 15 - (dihydroxy-2,3 propylthio)-3 alanine 16 - (hydroxy-2 propylthio)-3 alanine 17 - (diméthoxy-2,2 éthylthio)-3 alanine 18 - (diéthoxy-3,3 propylthio)-3 alanine 19 - (propylènedioxy-1,2 éthylthio)-3 alanine 20 - (éthylènedioxy-2,2 propylthio)-3 alanine 21 - .beta.-uréidoéthylthio-3 alanine 22 - .beta.-acétamidoéthylthio-3 alanine 23 - .beta.-phénylacétamidoéthylthio-3 alanine 24 - .beta.-aminoéthylthio-3 alanine 25 - .beta.-nicotinamidoéthylthio-3 alanine 26 - [(dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyramido)-2 éthyl-thio]-3 alanine 27 - [dihydroxy-9,11 diméthyl-10,10 dioxo-4,8 diaza-3,7 undécylthio]-3 alanine 28 - thio-3,3' dialanine 29 - S - (alanyl-3) N-acétyl cystéine 30 - (naphtyl-2 thio)-3 alanine 31 - S,S' [dihyaroxy-2,3 butanediyl-1,4] bis-cystéine 32 - (2-thénylthio)-3 alanine 33 - o-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester méthyli-que 34 - acide acétamido-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propio-nique 35 - acide amino-2 .beta.-amino éthylthio-4 butyrique 36 - (p-toluènesulfonamido-2 éthylthio)-3 alanine 37 - p-chlorobenzylthio-3 alanine 38 - furfurylthio-3 alanine 39 - tétrahydrofurfurylthio-3 alanine 40 - (pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine 41 - .beta.-phényléthylthio-3 alanine 42 - (pyridyl-2 thio)-3 alanine 43 - (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine 44 - (dichloro-2,4 benzylthio)-3 alanine 45 - (dichloro-3,4 benzylthio)-3 alanine 46 - (dichloro-3,5 benzylthio)-3 alanine 47 - (dichloro-2,6 benzylthio)-3 alanine 48 - o-méthoxybenzylthio-3 alanine 49 - p-butoxybenzylthio-3 alanine 50 - p-méthoxybenzylthio-3 alanine 51 - p-bromobenzylthio-3 alanine 52 - m-fluorobenzylthio-3 alanine 53 - (diméthoxy-3,4 benzylthio)-3 alanine 54 - (méthylènedioxy-3,4 benzylihio)-3 alanine 55 - p-fluorobenzylthio-3 alanine 56 - (triméthoxy-3,4,5 benzylthio)-3 alanine 57 - o-méthylbenzylthio-3 alanine 58 - p-méthylbenzylthio-3 alanine 59 - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine 60 - o-fluorobenzylthio-3 alanine 61 - (isopropyl-4 benzylthio)-3 alanine 62 - (diméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine 63 - p-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine 64 - o-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine 65 - p-acétamidobenzylthio-3 alanine 66 - p-diméthylamino benzylthio-3 alanine 67 - p-phénoxybenzylthio-3 alanine 68 - p-phénylbenzylthio-3 alanine 69 - acide uréido-5 thia-3 hexanedioïque 70 - acide benzylthio-3 (octadécene-9 amido)-2 propioni-que 71 - acide amino-2 benzylthio-3 propionhydroxamique 72 - acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxami-que 73 - p-éthoxy benzylthio-3 alanine 74 - bis-(p-méthoxyphényl) méthylthio-3 alanine 75 - (p-méthoxyphényl-2 propyl-2 thio)-3 alanine 76 - (naphtyl-2 méthylthio)-3 alanine 77 - phénylthio-3 alanine 78 - o,m, ou p-chlorophénylthio-3 alanine 79 - p-fluorophénylthio-3 alanine 80 - o ou p-méthoxyphénylthio-3 alanine 81 - benzylthio-3 valine 82 - acide amino-2 benzylthio-4 butyrique 83 - o-aminophénylthio-3 alanine 84 - acide benzylthio-3 (undécène-10 amido)-2 propionique 85 - acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique 86 - acétamido-2 benzylthio-3 propionate de diéthylami-noéthyle 87 - méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthyla-minoéthyle 88 - benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle 89 - (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,3' dialanine et son dérivé N,N' diacétylé
90 - o-nitrophénylthio-3 alanine 91 - .beta.-pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine 92 - acide acétamido-2 pyrrolidinocarbonyl-méthylthio-3 propionique 93 - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioïque 94 - (naphtyl-1 méthylthio)-3 alanine 95 - chlorhydrate d'amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 bu-tyrate de méthyle 96 - chlorhydrate de l'acide amino-2 .beta.-amino éthylthio-4 butyrique 97 - acide propionamido-2 tétradécylthio-4 butyrique 98 - acide amino-6 thia-3 heptanedioïque 99 - S,S' -(butène-2 diyl-1,4) bishomocystéine 100 - amino-2 o-chlorobenzylthio-3 propionate de méthyle 101 - acide N-(carboxy-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl) succinamique 102 - acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique 103 - acide acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 pro-pionique 104 - acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 propionique 105 - acide octylthio-3 propionamido-2 propionique 106 - acide benzylthio-3 hexadécanamido-2 propionique
1 - isopropylthio-3 alanine 2 - n-octylthio-3 alanine 3 - (éthyl-2 hexylthio)-3 alanine 4 - dodécylthio-3 alanine 5 - hexadécylthio-3 alanine 6 - octadécylthio-3 alanine 7 - (octadécène-9 ylthio)-3 alanine 8 - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate 9 - ester méthylique d'allylthio-3 alanine 10 - (butène-2 ylthio)-3 alanine 11 - (pyridyl-2 N-oxyde méthylthio)-3 alanine 12 - t-butylthio-3 alanine 13 - (butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine 14 - .beta.-hydroxyéthylthio-3 alanine 15 - (dihydroxy-2,3 propylthio)-3 alanine 16 - (hydroxy-2 propylthio)-3 alanine 17 - (diméthoxy-2,2 éthylthio)-3 alanine 18 - (diéthoxy-3,3 propylthio)-3 alanine 19 - (propylènedioxy-1,2 éthylthio)-3 alanine 20 - (éthylènedioxy-2,2 propylthio)-3 alanine 21 - .beta.-uréidoéthylthio-3 alanine 22 - .beta.-acétamidoéthylthio-3 alanine 23 - .beta.-phénylacétamidoéthylthio-3 alanine 24 - .beta.-aminoéthylthio-3 alanine 25 - .beta.-nicotinamidoéthylthio-3 alanine 26 - [(dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyramido)-2 éthyl-thio]-3 alanine 27 - [dihydroxy-9,11 diméthyl-10,10 dioxo-4,8 diaza-3,7 undécylthio]-3 alanine 28 - thio-3,3' dialanine 29 - S - (alanyl-3) N-acétyl cystéine 30 - (naphtyl-2 thio)-3 alanine 31 - S,S' [dihyaroxy-2,3 butanediyl-1,4] bis-cystéine 32 - (2-thénylthio)-3 alanine 33 - o-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester méthyli-que 34 - acide acétamido-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propio-nique 35 - acide amino-2 .beta.-amino éthylthio-4 butyrique 36 - (p-toluènesulfonamido-2 éthylthio)-3 alanine 37 - p-chlorobenzylthio-3 alanine 38 - furfurylthio-3 alanine 39 - tétrahydrofurfurylthio-3 alanine 40 - (pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine 41 - .beta.-phényléthylthio-3 alanine 42 - (pyridyl-2 thio)-3 alanine 43 - (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine 44 - (dichloro-2,4 benzylthio)-3 alanine 45 - (dichloro-3,4 benzylthio)-3 alanine 46 - (dichloro-3,5 benzylthio)-3 alanine 47 - (dichloro-2,6 benzylthio)-3 alanine 48 - o-méthoxybenzylthio-3 alanine 49 - p-butoxybenzylthio-3 alanine 50 - p-méthoxybenzylthio-3 alanine 51 - p-bromobenzylthio-3 alanine 52 - m-fluorobenzylthio-3 alanine 53 - (diméthoxy-3,4 benzylthio)-3 alanine 54 - (méthylènedioxy-3,4 benzylihio)-3 alanine 55 - p-fluorobenzylthio-3 alanine 56 - (triméthoxy-3,4,5 benzylthio)-3 alanine 57 - o-méthylbenzylthio-3 alanine 58 - p-méthylbenzylthio-3 alanine 59 - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine 60 - o-fluorobenzylthio-3 alanine 61 - (isopropyl-4 benzylthio)-3 alanine 62 - (diméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine 63 - p-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine 64 - o-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine 65 - p-acétamidobenzylthio-3 alanine 66 - p-diméthylamino benzylthio-3 alanine 67 - p-phénoxybenzylthio-3 alanine 68 - p-phénylbenzylthio-3 alanine 69 - acide uréido-5 thia-3 hexanedioïque 70 - acide benzylthio-3 (octadécene-9 amido)-2 propioni-que 71 - acide amino-2 benzylthio-3 propionhydroxamique 72 - acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxami-que 73 - p-éthoxy benzylthio-3 alanine 74 - bis-(p-méthoxyphényl) méthylthio-3 alanine 75 - (p-méthoxyphényl-2 propyl-2 thio)-3 alanine 76 - (naphtyl-2 méthylthio)-3 alanine 77 - phénylthio-3 alanine 78 - o,m, ou p-chlorophénylthio-3 alanine 79 - p-fluorophénylthio-3 alanine 80 - o ou p-méthoxyphénylthio-3 alanine 81 - benzylthio-3 valine 82 - acide amino-2 benzylthio-4 butyrique 83 - o-aminophénylthio-3 alanine 84 - acide benzylthio-3 (undécène-10 amido)-2 propionique 85 - acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique 86 - acétamido-2 benzylthio-3 propionate de diéthylami-noéthyle 87 - méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthyla-minoéthyle 88 - benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle 89 - (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,3' dialanine et son dérivé N,N' diacétylé
90 - o-nitrophénylthio-3 alanine 91 - .beta.-pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine 92 - acide acétamido-2 pyrrolidinocarbonyl-méthylthio-3 propionique 93 - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioïque 94 - (naphtyl-1 méthylthio)-3 alanine 95 - chlorhydrate d'amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 bu-tyrate de méthyle 96 - chlorhydrate de l'acide amino-2 .beta.-amino éthylthio-4 butyrique 97 - acide propionamido-2 tétradécylthio-4 butyrique 98 - acide amino-6 thia-3 heptanedioïque 99 - S,S' -(butène-2 diyl-1,4) bishomocystéine 100 - amino-2 o-chlorobenzylthio-3 propionate de méthyle 101 - acide N-(carboxy-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl) succinamique 102 - acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique 103 - acide acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 pro-pionique 104 - acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 propionique 105 - acide octylthio-3 propionamido-2 propionique 106 - acide benzylthio-3 hexadécanamido-2 propionique
4. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif, en solution aqueuse ou hydroalcoolique, dans une huile, une crème ou un gel, à une concentration comprise entre 0,1 et 20 %, et constitue une composition capillaire pour l'entretien du cuir chevelu.
5. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif en solution alcoo-lique ou hydroalcoolique, à une concentration comprise entre 0,1 et 20 % , en combinaison avec une résine cosmétique conventionnelle et constitue une laque ou une lotion de mise en plis.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que la concentration en résine est comprise entre 1 à 20 % par rapport au poids total de la composition.
7. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que la résine conventionnelle est prise dans le grou-pe que constituent: la polyvinylpyrrolidone, les copolymères polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle; les copolymères d'acéta-te de vinyle et d'un acide carboxylique insaturé tel que l'acide crotonique, les copolymères résultant de la polymérisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et d'un ester acrylique, méthacrylique ou d'un ester alcoyl vinylique, les copolymères résultant de la copolymérisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et d'un ester vinylique d'un acide à longue chaîne carbonée ou encore d'un ester allylique ou méthallylique d'un acide à longue chaîne carbonée; les copolymères résultant de la copolymérisation d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide carboxylique saturé à courte chaîne carbonée, d'un acide insa-turé à courte chaîne carbonée et d'au moins un ester d'un alcool saturé à longue chaîne carbonée et d'un acide insaturé à courte chaîne carbonée; et les copolymères résultant de la polymérisa-tion d'au moins un ester insaturé et d'au moins un acide insaturé.
8. Composition selon les revendications 5, 6 ou 7, carac-térisée par le fait qu'elle est conditionnée dans un récipient aérosol, avec une quantité convenable de gaz propulseur et cons-titue une laque aérosol pour cheveux.
9. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration comprise entre 0,1 et 20 %, en combinaison avec un détergent anionique, cationique, non-ionique ou amphotère, et constitue un shampooing traitant.
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait que la concentration en détergent anionique, catio-nique, non-ionique ou amphotère, est comprise entre 4 et 15 %, par rapport au poids total de la composition.
11. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20 %, en combinaison avec au moins un composé
réducteur des liaisons disulfure de la kératine.
réducteur des liaisons disulfure de la kératine.
12. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait que le composé réducteur des liaisons disulfure de la kératine est un thiol organique tel que l'acide thioglycoli-que, le thioglycolate d'ammonium, le thioglycérol, l'acide thiolactique.
13. Composition selon les revendications 11 ou 12, carac-térisée par le fait que son pH est compris entre 3 et 9,5
14. Composition selon les revendications 11 ou 12, carac-térisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinées à être mélangées au moment de l'utilisation la première partie étant constituée par une composition réductrice conventionnelle de permanente, tandis que l'autre partie contient le composé actif.
15. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétique appro-prié, le composé actif à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20 % , en combinaison avec un agent oxydant destiné à reformer les liaisons disulfure de la kératine.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinées à être mélangées au moment de l'utilisation, l'une étant cons-tituée par la composition oxydante, tandis que l'autre partie contient le composé actif.
17. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20 %, en combinaison avec un thiol et un disulfure organique, le rapport molaire du disulfure au thiol étant supérieur à 1.
18. Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinées à être mélangées au moment de l'utilisation, la première partie contenant un thiol et un disulfure organique tandis que l'autre partie contient le composé actif.
19. Composition selon la revendication 1, pour améliorer l'apparence de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration comprise entre 0,1 et 20 %, et constitue une compo-sition épidermique traitante.
20. Composition selon la revendication 19, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de crème, de lait, de gel, de pain dermatologique ou de mousse aérosol, ou encore sous forme de lotion aqueuse ou hydroalcoolique.
21. Composition selon la revendication 1, caractéri-sée par le fait qu'elle contient également tout ingrédient conventionnel utilisé dans les compositions cosmétiques tel que des parfums, des colorants, des agents de pénétration, des agents tensio-actifs, des épaississants, des émulsionnants, des conservateurs et des pigments colorés.
22. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule ingérable conven-tionnel entre 0,75 et 20 %, d'au moins un composé actif de formule I à l'exclusion des composés de formule I dans lesquels:
t = 1 n = 0 R1 et R2 = H
R représentant un radical pris dans le groupe constitué
par: - C (C6H5)3, - CH (C6H5)2, - CH (C6H4 p OCH3)2, - C (CH3)2 (C6H4 p OCH3) et le radical dans lequel, R10 et q ont la même signification que dans la revendication 1, A représentant les significations données sous 3 (a) et R3 représentant les significations données sous 2 (a) ou 2 (b).
t = 1 n = 0 R1 et R2 = H
R représentant un radical pris dans le groupe constitué
par: - C (C6H5)3, - CH (C6H5)2, - CH (C6H4 p OCH3)2, - C (CH3)2 (C6H4 p OCH3) et le radical dans lequel, R10 et q ont la même signification que dans la revendication 1, A représentant les significations données sous 3 (a) et R3 représentant les significations données sous 2 (a) ou 2 (b).
23. Composition selon la revendication 22, caractérisée par le fait que le véhicule ingérable est pris dans le groupe que constituent les solutions aqueuses ou hydroalcooliques, éventuellement aromatisées, les granulés, les pilules, les dragées et les capsules.
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