BRPI1105954A2

BRPI1105954A2 - FORMULATIONS FOR ORODISPENSIVE PILLS

Info

Publication number: BRPI1105954A2
Application number: BRPI1105954-0A
Authority: BR
Inventors: 6 § 4 Da Lpi 9279/96 Art
Original assignee: Bf-Fox Tecnologia Ltda Me
Priority date: 2011-12-09
Filing date: 2011-12-09
Publication date: 2018-03-13
Also published as: BRPI1105954A8

Abstract

formulações para comprimidos orodispersíveis. trata-se a presente patente de invenção de uma formulação para comprimidos orodispersíveis, cuja composição pode ser variada a fim de se atender a diferentes fins terapêuticos ou à necessidade de alteração de suas características organolépticas, de acordo com o perfil de cada paciente (humano ou animal). os comprimidos orodispersíveis gerados podem ser utilizados no campo da medicina humana ou veterinária com os mais diversos fins, profiláticos ou curativos, ao se variar o princípio ativo e/ou adjuvantes utilizados, tendo especial relevância nas situações que necessitam de absorção rápida do fármaco.orodispersible tablet formulations. The present invention is a formulation for orodispersible tablets, the composition of which may be varied to suit different therapeutic purposes or the need to change their organoleptic characteristics according to the profile of each patient (human or animal). The generated orodispersible tablets may be used in the field of human or veterinary medicine for a variety of purposes, prophylactic or curative, by varying the active ingredient and / or adjuvants used, having particular relevance in situations requiring rapid absorption of the drug.

Description

(54) Título: FORMULAÇÕES PARA(54) Title: FORMULATIONS FOR

COMPRIMIDOS ORODISPENSÍVEIS (51) Int. Cl.: A61K 9/20; A61K 9/46; A61K 47/10 (73) Titular(es): BF-FOX TECNOLOGIA LTDA ME (72) Inventor(es): ART. 6° § 4° DA LPI E ITEM 1.1 DO ATO NORMATIVO N° 127/97; ART. 6° § 4° DA LPI E ITEM 1.1 DO ATO NORMATIVO N° 127/97; ART. 6° § 4° DA LPI E ITEM 1.1 DO ATO NORMATIVO N° 127/97; ART. 6° § 4° DA LPI E ITEM 1.1 DO ATO NORMATIVO N° 127/97 (57) Resumo: FORMULAÇÕES PARA COMPRIMIDOS ORODISPERSÍVEIS. Trata-se a presente patente de invenção de uma formulação para comprimidos orodispersíveis, cuja composição pode ser variada a fim de se atender a diferentes fins terapêuticos ou à necessidade de alteração de suas características organolépticas, de acordo com o perfil de cada paciente (humano ou animal). Os comprimidos orodispersíveis gerados podem ser utilizados no campo da medicina humana ou veterinária com os mais diversos fins, profiláticos ou curativos, ao se variar o princípio ativo e/ou adjuvantes utilizados, tendo especial relevância nas situações que necessitam de absorção rápida do fármaco.ORODISPENSIBLE PILLS (51) Int. Cl .: A61K 9/20; A61K 9/46; A61K 47/10 (73) Holder (s): BF-FOX TECNOLOGIA LTDA ME (72) Inventor (s): ART. 6th § 4th of the LPI AND ITEM 1.1 OF THE REGULATORY ACT No. 127/97; ART. 6th § 4th of the LPI AND ITEM 1.1 OF THE REGULATORY ACT No. 127/97; ART. 6th § 4th of the LPI AND ITEM 1.1 OF THE REGULATORY ACT No. 127/97; ART. 6 ° § 4 ° of the LPI AND ITEM 1.1 OF REGULATORY ACT No. 127/97 (57) Summary: FORMULATIONS FOR ORODISPERSIBLE TABLETS. The present invention patent is a formulation for orodispersible tablets, the composition of which can be varied in order to meet different therapeutic purposes or the need to change their organoleptic characteristics, according to the profile of each patient (human or animal). The generated orodispersible tablets can be used in the field of human or veterinary medicine for the most diverse purposes, whether prophylactic or curative, by varying the active principle and / or adjuvants used, having special relevance in situations that require rapid absorption of the drug.

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FORMULAÇÕES PARA COMPRIMIDOS ORODISPERSÍVEIS.FORMULATIONS FOR ORODISPERSIBLE TABLETS.

01. Trata-se a presente patente de invenção de uma formulação para comprimidos orodispersíveis, cuja composição pode ser variada a fim de se atender a diferentes fins terapêuticos ou à necessidade de alteração de suas características organolépticas, de acordo com o perfil de cada paciente (humano ou animal). Os comprimidos orodispersíveis gerados podem ser utilizados no campo da medicina humana ou veterinária com os mais diversos fins, profiláticos ou curativos, ao se variar o princípio ativo e/ou adjuvantes utilizados, tendo especial relevância nas situações que necessitam de absorção rápida do fármaco.01. The present invention patent is a formulation for orodispersible tablets, the composition of which can be varied in order to meet different therapeutic purposes or the need to change their organoleptic characteristics, according to the profile of each patient ( human or animal). The generated orodispersible tablets can be used in the field of human or veterinary medicine for the most diverse purposes, whether prophylactic or curative, by varying the active principle and / or adjuvants used, having special relevance in situations that require rapid absorption of the drug.

02. O presente invento foi baseado no fato de que a forma de administração de um medicamento proporciona um efeito significativo em sua eficácia. Atualmente, há uma demanda crescente por formas farmacêuticas com maior conveniência e aceitação pelo paciente como forma de aumentar a adesão ao tratamento. Como resultado desta tendência, novas tecnologias têm surgido com foco no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para fármacos já existentes, com a melhora mútua na segurança e eficácia, com redução na frequência e obtenção de formas farmacêuticas de maior valor agregado. Para a maioria dos agentes terapêuticos de efeito sistêmico no organismo a via oral continua representando a via de administração de escolha, devido às suas várias vantagens e alta adesão do paciente comparada às demais vias. Comprimidos e cápsulas continuam representando a maior parte das formas farmacêuticas disponíveis atualmente. Contudo, muitos pacientes possuem dificuldade para a deglutição de comprimidos e cápsulas duras e, consequentemente não tomam suas medicações conforme são normalmente prescritas.02. The present invention was based on the fact that the form of administration of a medication provides a significant effect on its effectiveness. Currently, there is a growing demand for pharmaceutical forms with greater convenience and acceptance by the patient as a way to increase adherence to treatment. As a result of this trend, new technologies have emerged with a focus on the development of new pharmaceutical forms for existing drugs, with mutual improvement in safety and efficacy, with reduction in frequency and obtaining higher added value pharmaceutical forms. For most therapeutic agents with a systemic effect on the body, the oral route continues to represent the route of administration of choice, due to its various advantages and high patient compliance compared to other routes. Pills and capsules continue to represent most of the pharmaceutical forms available today. However, many patients have difficulty swallowing tablets and hard capsules and, consequently, do not take their medications as they are normally prescribed.

03. Para atender estas necessidades médicas, a tecnologia farmacêutica desenvolveu uma nova forma farmacêutica conhecida como comprimido orodispersível (COD) que se desintegra rapidamente na saliva, normalmente em poucos segundos e sem necessidade de ingestão de água. Além disso, a dissolução e absorção do fármaco bem03. To meet these medical needs, pharmaceutical technology has developed a new pharmaceutical form known as the orodispersible tablet (COD) that disintegrates rapidly in saliva, usually within seconds and without the need for water intake. In addition, the dissolution and absorption of the drug well

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2/4 como o início do efeito clínico e biodisponibilidade podem ser significativamente maiores que o observado nas formas farmacêuticas convencionais.2/4 as the onset of clinical effect and bioavailability can be significantly greater than that observed in conventional dosage forms.

04. O comprimido orodispersível (COD) (Oro dispersible tablet = ODT) é também conhecido como comprimido de dissolução rápida (Rapid dissolving tablet = RDT, Quick dissolving tablets), comprimido de desintegração rápida (Rapid disintegrating tablete = RDT , Fast disintegrating tablets = FDT), comprimido de dissolução bucal (Mouth dissolving tablet = MDT) ou ainda como comprimido poroso ou de fusão rápida.04. The orodispersible tablet (COD) (Oro dispersible tablet = ODT) is also known as rapid dissolving tablet (Rapid dissolving tablet = RDT, Quick dissolving tablets), rapid disintegrating tablet (Rapid disintegrating tablet = RDT, Fast disintegrating tablets = Mouth dissolving tablet = MDT) or as a porous or fast fusion tablet.

05. O comprimido orodispersível tem sido formulado como veículo de várias classes terapêuticas de medicamentos, principalmente aquelas onde é requerido um rápido pico de concentração plasmática para a obtenção da resposta farmacológica desejada. Esta situação inclui os medicamentos neurolépticos, agentes cardiovasculares, analgésicos, anti-inflamatórios não-esteroidais, antialérgicos, antiepilépticos, ansiolíticos, hipnóticos, diuréticos, agentes antiparkinsonianos, agentes antibacterianos, fármacos usados no tratamento da disfunção sexual erétil e outras classes.05. The orodispersible tablet has been formulated as a vehicle for several therapeutic classes of drugs, especially those where a rapid peak of plasma concentration is required to obtain the desired pharmacological response. This situation includes neuroleptic drugs, cardiovascular agents, analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs, antiallergics, antiepileptics, anxiolytics, hypnotics, diuretics, antiparkinsonian agents, antibacterial agents, drugs used in the treatment of erectile sexual dysfunction and other classes.

06. Neste contexto, o presente invento contempla uma formulação para comprimidos orodispersíveis cuja composição pode variar em função dos objetivos terapêuticos e de aceitação/necessidade do paciente. A formulação de partida (base inerte) pode ser considerada como a seguinte, expressa em concentrações massa/massa:06. In this context, the present invention contemplates a formulation for orodispersible tablets whose composition may vary depending on the therapeutic objectives and acceptance / need of the patient. The starting formulation (inert base) can be considered as the following, expressed in mass / mass concentrations:

07. Ingrediente(s) ativo(s) (variáveis qualitativa e quantitativamente, dependendo do efeito farmacológico desejado); manitol - 5 a 20%; polietilenoglicol (PEG) 1500 ou PEG 3350 ou PEG 4000 ou PEG 6000 - 5 a 25%; flavorizante (limão ou laranja framboesa ou morango ou abacaxi ou tangerina ou outro equivalente) - 0,1 a 2%; sistema efervescente composto por bicarbonato de sódio (0,5 a 5%) e ácido cítrico anidro (0,5 a 5%); edulcorante (acessulfamo potássico ou aspartame ou sucralose ou esteviosídeo ou sacarina sódica ou ciclamato sódico ou neo-hesperidina ou glicirrizinato monoamônico) - 0,01 a 1%; excipiente em quantidade suficiente para o peso final da unidade da forma farmacêutica, composto por dextrose anidra ou07. Active ingredient (s) (variables qualitatively and quantitatively, depending on the desired pharmacological effect); mannitol - 5 to 20%; polyethylene glycol (PEG) 1500 or PEG 3350 or PEG 4000 or PEG 6000 - 5 to 25%; flavoring (lemon or orange, raspberry or strawberry or pineapple or tangerine or other equivalent) - 0.1 to 2%; effervescent system composed of sodium bicarbonate (0.5 to 5%) and anhydrous citric acid (0.5 to 5%); sweetener (acesulfame potassium or aspartame or sucralose or stevioside or sodium saccharin or sodium cyclamate or neo-hesperidin or monoamonic glycyrrhizinate) - 0.01 to 1%; excipient in sufficient quantity for the final weight of the unit of the pharmaceutical form, composed of anhydrous dextrose or

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3/4 sacarose ou manitol ou polidextrose ou sorbitol ou maltodextrina. Podem haver ainda inserções ou remoções de excipientes farmacêuticos (povidona, por exemplo), bem como a incorporação de tecnologias ao processo de obtenção dos comprimidos, como nanotecnologia.3/4 sucrose or mannitol or polydextrose or sorbitol or maltodextrin. There may also be insertions or removals of pharmaceutical excipients (povidone, for example), as well as the incorporation of technologies in the process of obtaining the tablets, such as nanotechnology.

08. O procedimento de preparo dos comprimidos, utilizando a invenção acima descrita, objeto desta patente, pode ser por compressão ou liofilização ou moldagem ou extrusão. Para a formulação, verificou-se que melhores resultados são obtidos pelo método de moldagem, que possui particular interesse para a farmácia de manipulação, para preparação de doses indivualizadas de medicamentos.08. The procedure for preparing the tablets, using the invention described above, object of this patent, can be by compression or lyophilization or molding or extrusion. For the formulation, it was found that better results are obtained by the molding method, which is of particular interest for the handling pharmacy, for the preparation of individualized doses of drugs.

09. O procedimento de moldagem utilizado pode ser descrito da seguinte forma: (1) pesagem do(s) ingrediente(s) ativo(s) e dos componentes da base inerte; (2) trituraração, tamisação e mistura geométrica dos ingredientes da formulação; (3) distribuição da mistura sobre as cavidades de um molde para comprimidos orodispersíveis (base do molde), de modo a preenchê-las totalmente; (4) compactação do pó nas cavidades com a parte superior do molde contendo socadores, por pelo menos três vezes (após cada compactação, se necessário, adicionar mais base inerte de modo a preencher totalmente as cavidades); (5) posicionamento do molde preenchido (somente a placa base com as cavidades preenchidas) com a base inerte em uma estufa previamente aquecida a 50-130 °C, durante 5-60 minutos; (6) remoção do molde da estufa, utilizando uma luva protetora térmica; (7) período de esfriamento em temperatura ambiente, durante 5-30 minutos; (8) remoção dos comprimidos do molde através da inversão deste sobre a placa de recuperação (superfície lisa da placa com socadores), batendo levemente com o cabo da espátula ou com punhos das mãos contra o fundo do molde para liberar os comprimidos orodispersíveis; (9) período adicional e final de esfriamento, por 5-60 minutos.09. The molding procedure used can be described as follows: (1) weighing the active ingredient (s) and components of the inert base; (2) grinding, sifting and geometric mixing of the formulation ingredients; (3) distribution of the mixture over the cavities of a mold for orodispersible tablets (base of the mold), in order to fill them completely; (4) compaction of the powder in the cavities with the upper part of the mold containing punches, at least three times (after each compaction, if necessary, add more inert base in order to completely fill the cavities); (5) positioning the filled mold (only the base plate with the filled cavities) with the inert base in an oven previously heated to 50-130 ° C, for 5-60 minutes; (6) removal of the mold from the stove, using a thermal protective glove; (7) cooling period at room temperature, for 5-30 minutes; (8) removal of the tablets from the mold by inverting them over the recovery plate (smooth surface of the plate with punches), tapping lightly with the spatula handle or with hand cuffs against the bottom of the mold to release the orodispersible tablets; (9) additional and final cooling period, for 5-60 minutes.

10. Estabelecida a tecnologia, foram realizadas pesquisas em bancos da Base de10. Once the technology was established, research was carried out on banks in the

Patentes do Intituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI). Foram encontrados os seguintes depósitos: PI0818797-5 A2 - COMPOSIÇÃO ORODISPERSIVELPatents of the National Industrial Property Institute (INPI). The following deposits were found: PI0818797-5 A2 - ORODISPERSIVEL COMPOSITION

COMPREENDENDO ACIDOS GRAXOS POLI-INSATURADOS SEM ODOR OUUNDERSTANDING POLY-UNSATURATED FATTY ACIDS WITHOUT ODOR OR

SABOR DESAGRADAVEL; PI0822424-2 A2 - FORMULAÇAONASTY FLAVOR; PI0822424-2 A2 - FORMULATION

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ORODISPERSIVEL DE INIBIDORES DE FOSFODIESTERASE-5 (PDE-5); PI0412706-4 A2 - COMPOSIÇÃO FARMACEUTICA ORODISPERSIVEL DE UM COMPOSTO ANTITROMBOTICO; PI0411039-0 A2 - COMPRIMIDO ORODISPERSIVEL MULTICAMADA; PI0307072-7 A2 - COMPOSIÇAO FARMACEUTICA ORODISPERSIVEL DE AGOMELATINA; PI0307056-5 A2 COMPOSIÇAO FARMACEUTICA ORODISPERSIVEL DE IVABRADINA; PI0307048-4 A2 - COMPOSIÇAO FARMACEUTICA ORODISPERSIVEL DE PERINDOPRILA; PI0306869-2 A2 - COMPOSIÇAO FARMACEUTICA ORODISPERSIVEL DE PIRIBEDILA; PI0208161-0 A2 - FORMA FARMACEUTICA SOLIDA ORODISPERSIVEL. Todos os referidos depósitos se relacionam à tecnologia dos comprimidos orodispersíveis, porém nenhum gera conflito com a invenção aqui descrita, em razão das diferenças na formulação e no processo de obtenção dos comprimidos.ORODISPERSIVEL OF PHOSPHODIESTERASE-5 (PDE-5) INHIBITORS; PI0412706-4 A2 - ORODISPERSIBLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF AN ANTITROMBOTIC COMPOUND; PI0411039-0 A2 - MULTILAYER ORODISPERSIBLE TABLET; PI0307072-7 A2 - AGOMELATIN ORODISPERSIBLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION; PI0307056-5 A2 IVABRADINE ORODISPERSIBLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION; PI0307048-4 A2 - ORODISPERSIBLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF PERINDOPRILA; PI0306869-2 A2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION ORODISPERSIVEL DE PIRIBEDILA; PI0208161-0 A2 - SOLID PHARMACEUTICAL FORM ORODISPERSIVEL. All of these deposits are related to the technology of orodispersible tablets, but none generates conflict with the invention described here, due to differences in the formulation and in the process of obtaining the tablets.

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Claims

CLAIMS r 1. “Formulations for orodispersible tablets” characterized by the combination of one or more active ingredients with various pharmaceutical excipients, in order to mold orodispersible tablets for human and / or veterinary use.

2. "Formulations for orodispersible tablets" according to claim 1, characterized by being composed of: active ingredient (s) (qualitatively and quantitatively variables, depending on the desired pharmacological effect); mannitol - 5 to 20%; polyethylene glycol (PEG) 1500 or PEG 3350 or PEG 4000 or PEG 6000 - 5 to 25%; flavoring (lemon or orange, raspberry or strawberry or pineapple or tangerine or other equivalent) - 0.1 to 2%; effervescent system composed of sodium bicarbonate (0.5 to 5%) and anhydrous citric acid (0.5 to 5%); sweetener (acesulfame potassium or aspartame or sucralose or stevioside or sodium saccharin or sodium cyclamate or neo-hesperidin or monoamonic glycyrrhizinate) - 0.01 to 1%; excipient in sufficient quantity for the final unit weight of the pharmaceutical form, consisting of anhydrous dextrose or sucrose or mannitol or polydextrose or sorbitol or maltodextrin.

3. "Formulations for orodispersible tablets" according to claim 2, characterized by insertions or removals of pharmaceutical excipients, as well as the incorporation of technologies in the process of obtaining the tablets, such as nanotechnology.

4. "Formulations for orodispersible tablets" according to claim 3, characterized by: they disintegrate quickly in the mouth, in a few seconds; present appropriate palatability for the patient population for which it is intended; promote a pleasant oral sensation; leave minimal or no residue in the mouth after oral administration; exhibit the lowest possible sensitivity to environmental conditions of humidity and temperature; present hardness and low friability; present appropriate and sufficient strength to ensure their physical integrity during the process of packaging, transportation and handling by the patient / administrator.

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