BRPI1016084B1

BRPI1016084B1 - SULFURED DERIVATIVES OF RESORCINOL, COSMETIC USE OF THESE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC COMPOSITION, COSMETIC COMPOSITION USES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION PROCEDURE OF THE DERIVED REFERENCES

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Publication number: BRPI1016084B1
Authority: BR
Publication date: 2017-06-20

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOS SULFURADOS DE RESORCINOL, USO COSMÉTICO DESTES, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA OU COSMÉTICA, USOS DE COMPOSIÇÃO COSMÉTICA E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E PROCESSO DE PREPARO DOS REFERIDOS DERIVADOS”. A presente invenção refere-se aos novos análogos do resorcinol sul fido, do resorcinol sulfoxido e do resorcinol sul fona correspondendo à fórmula geral (I): em que: X = S, SO ou S02,e um dos radicais Ri e R2 representa um átomo de hidrogênio e o outro um radicai: • alquíla linear ou ramificado em Ci a Cn8 eventualmente substituído por um ou vários átomo(s) de halogênio; • alquenila linear ou ramificado em C2 a Cia em particular um grupo alila, ou um grupo 3,3 dimetil alila, ou um grupo geraníla ou um grupo farnesila, eventualmente substituído por um ou vários átomo(s) de halogênio; • uma aralquila, em particular benzia, eventualmente substituída por um ou vários grupo(s) alcóxi em C\ a C6, ou • COR3 ou CONHR3, mas não simultaneamente, no qual R3 representa um radical; - alquila linear ou ramificada em C1 a Cie eventual mente substituída por um ou vários átomo(s) de halogênio; - alquenila linear ou ramificada em C2 a Cia, eventualmente substituída por um ou vários átomo(s) de halogênio; - uma aralquila, em particular benzia, eventual mente substituído por um ou vários grupo(s) alcóxi em C1 a C6; - uma aralquenila eventual mente substituída por um ou vários Segue-se folha 1 a/35 grupo(s) alcóxi em Ci a Ce e/ou grupo(s) OH, ou - um radicai arila, em particular feni ia eventualmente substituída por um ou vários grupo(s) alcóxi em C-ι a C6. O termo "alquila" representa cadeias hidrocarbonadas alifáticas, lineares ou ramificadas, saturadas e compreendendo o número de átomos de carbono especificado. O termo "alquenila" representa cadeias hidrocarbonadas alifáticas, lineares ou ramificadas, insaturadas e compreendendo o número de átomos de carbono especificado, por exemplo, um grupo alila ou um grupo 3,3 dimetil alila ou um grupo geranila ou um grupo farnesila. O termo "alcóxi" representa uma cadeia hidrocarbonada, linear ou ramificada, compreendendo o número de átomos de carbono especificado e um átomo de oxigênio, por exemplo, um grupo metóxi, ou um grupo etóxi, ou um grupo propóxi ou um grupo butóxi. O termo "arila" representa qualquer ciclo carbonado aromático, monocíclico ou bicíclico, por exemplo, a fenila ou a naftila. O termo "aralquila" designa um arila ligado por um alquila, por exemplo, uma benzila, etil fenila, propil fenila. O termo "aralquenila" designa uma arila ligada por uma alquenila, por exemplo, um acrilato de fenila ou o acrilato de (4-metóxi fenila) ou o acrilato de (3, 4-dimetóxi fenila). O termo "halogênio" representa um flúor, cloro, bromo ou iodo. O termo "oleoíla" representa o radical univalente derivado do á-cido oléico pela perda do grupo OH. O termo "linoleoíla" representa o radical univalente derivado do ácido linoleico pela perda do grupo OH. O termo "alfa-linolenoíla" representa o radical univalente derivado do ácido alfa-linolênico pela perda do grupo OH. O termo "gama-linolenoíla" representa o radical univalente derivado do ácido gama-linolênico pela parte do grupo OH. O termo "coumaroíla" representa o 4-hidróxi cinamoíla. O termo "cafeoíla" representa o 3,4-di-hidróxi cinamoíla. O termo "ferruoíla" representa o 4-hidróxi-3-metóxi cinamoíla. O termo "sinapoíla" representa o 4-hidróxi-3,5- dimetóxi cinamoí- Ia.Patent Descriptive Report for "SORPHOLATED RESORCINOL DERIVATIVES, COSMETIC USE OF THESE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC COMPOSITION, COSMETIC COMPOSITION USES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PROCESS FOR PREPARING THE NEW REFERENCES". sulphate, resorcinol sulfoxide and resorcinol sulphone corresponding to the general formula (I): wherein: X = S, SO or SO2, and one of the radicals R1 and R2 represents a hydrogen atom and the other a radical: • linear alkyl or C 1 -C 8 branched optionally substituted by one or more halogen atom (s): • straight or C 2 -C 8 branched alkenyl in particular an allyl group, or a 3,3 dimethyl allyl group, or a geranyl group or a farnesyl, optionally substituted by one or more halogen atom (s): • an aralkyl, in particular benzyl, optionally substituted by one or more C 1 to C 6 alkoxy group (s), or • CO R3 or CONHR3, but not simultaneously, wherein R3 represents a radical; - straight or branched C1 to C6 alkyl optionally substituted by one or more halogen atom (s); - straight or branched C 2 to C 1 alkenyl, optionally substituted by one or more halogen atom (s); - an aralkyl, in particular benzyl, optionally substituted by one or more C1 to C6 alkoxy groups (s); - an aralkenyl optionally substituted by one or more The following is sheet 1 to 35 C 1 -C 6 alkoxy group (s) and / or OH group (s), or - an aryl radical, in particular phenol optionally substituted by one or several C 1-6 alkoxy group (s). The term "alkyl" represents saturated, straight or branched aliphatic hydrocarbon chains comprising the specified number of carbon atoms. The term "alkenyl" represents unsaturated straight or branched aliphatic hydrocarbon chains comprising the specified number of carbon atoms, for example an allyl group or a 3,3 dimethyl allyl group or a geranyl group or a farnesyl group. The term "alkoxy" represents a straight or branched hydrocarbon chain comprising the number of specified carbon atoms and an oxygen atom, for example a methoxy group, or an ethoxy group, or a propoxy group or a butoxy group. The term "aryl" represents any monocyclic or bicyclic aromatic carbon cycle, for example phenyl or naphthyl. The term "aralkyl" refers to an alkyl-linked aryl, for example benzyl, ethyl phenyl, propyl phenyl. The term "aralkenyl" means an alkenyl-linked aryl, for example a phenyl acrylate or (4-methoxy phenyl) acrylate or (3,4-dimethoxy phenyl) acrylate. The term "halogen" represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine. The term "oleoyl" represents the univalent radical derived from oleic acid by the loss of the OH group. The term "linoleoyl" represents the univalent radical derived from linoleic acid by the loss of the OH group. The term "alpha linolenoyl" represents the univalent radical derived from alpha linolenic acid by the loss of the OH group. The term "gamma linolenoyl" represents the univalent radical derived from gamma linolenic acid by the OH group. The term "coumaroyl" represents 4-hydroxy cinnamoyl. The term "caffeoyl" represents 3,4-dihydroxy cinnamoyl. The term "ferruoyl" represents 4-hydroxy-3-methoxy cinnamoyl. The term "synapoyl" represents 4-hydroxy-3,5-dimethoxy cinnamoyl.

Dentre os compostos de fórmula geral (I) que fazem parte da presente invenção, uma classe de compostos particularmente apreciada corresponde aos compostos de fórmula geral (I), em que X = S. Da mesma forma, a presente invenção refere-se particularmente aos compostos de fórmula geral (I), em que X = S e R2 = H.Among the compounds of formula (I) which are part of the present invention, a particularly appreciated class of compounds corresponds to the compounds of formula (I), wherein X = S. Likewise, the present invention particularly relates to those compounds. compounds of formula (I) wherein X = S and R2 = H.

De forma preferida, os compostos, de acordo com a invenção, correspondem aos compostos de fórmula (I), em que X = S, R2 = H e Ri é selecionado dentre o grupo que consiste em: uma alquila, linear ou ramificado, em Ci a C-is ou uma alquenila, linear ou ramificada, em C2 a Ci8 ou COR3 e CONHR3.Preferably, the compounds according to the invention correspond to the compounds of formula (I), wherein X = S, R2 = H and R1 is selected from the group consisting of: a straight or branched alkyl; C1 to C18 or a straight or branched alkenyl at C2 to C18 or COR3 and CONHR3.

De acordo com um modo de realização da presente invenção, os compostos de fórmula geral (I) são aqueles para os quais R1 representa: - uma alquila, linear ou ramificada, em C1 a Cs e em particular em C4 a C8; ou - uma alquenila, linear ou ramificada, em C2 a Ci8, escolhido dentre um grupo alila ou um grupo 3,3 dimetil alila ou um grupo geranila ou um grupo farnesila; ou - uma benzila.According to one embodiment of the present invention, the compounds of formula (I) are those for which R1 represents: a linear or branched alkyl at C1 to Cs and in particular at C4 to C8; or - a straight or branched C 2 to C 18 alkenyl selected from an allyl group or a 3,3 dimethyl allyl group or a geranyl group or a farnesyl group; or - a benzyl.

De acordo com a invenção, uma classe de compostos particularmente apreciada de fórmula geral (I) corresponde aos compostos para os quais R3 representa: - uma alquila, linear ou ramificada, em C7 a C15 e, em particular, em Cn a C15; ou - uma alquenila, linear ou ramificada, em C10 a Ci8; ou - uma benzila; ou - uma aralquenila escolhida dentre 0 acrilato de fenila ou 0 acri-lato de (4-metóxi fenil) ou o acrilato de (3,4-dimetóxi fenil); ou - uma fenila.According to the invention, a particularly appreciated class of compounds of general formula (I) correspond to compounds for which R3 represents: a straight or branched alkyl at C7 to C15 and in particular at Cn to C15; or - a linear or branched C 10 to C 18 alkenyl; or - a benzyl; or - an aralkenyl chosen from phenyl acrylate or (4-methoxy phenyl) acrylate or (3,4-dimethoxy phenyl) acrylate; or - a phenyl.

De acordo com um modo de realização particular da invenção, os compostos de fórmula geral (I) são aqueles nos quais COR3 representa: - uma oleoíla ou uma linoleoíla ou uma alfa-linolenoíla ou uma gama-linolenoíla.According to a particular embodiment of the invention, the compounds of formula (I) are those wherein COR 3 represents: - an oleoyl or a linoleoyl or an alpha-linolenoyl or a gamma-linolenoyl.

De acordo com um outro modo de realização particular da invenção, os compostos de fórmula (I) como aqueles para os quais COR3 representa: - uma cinamoíla substituída por um ou vários grupo(s) alcóxi em C1 a Ce e/ou grupo(s) OH escolhido dentre a coumaroíla ou p 4-metóxi cinamoíla ou a 3,4-dimetóxi cinamoíla ou a cafeoíla ou a ferruoíla ou a sina-poíla.According to another particular embodiment of the invention, compounds of formula (I) such as those for which COR 3 represents: - a cinnamoyl substituted by one or more C 1 to C 6 alkoxy group (s) and / or group (s) OH is chosen from coumaroyl or p-4-methoxy cinnamoyl or 3,4-dimethoxy cinnamoyl or caffeoyl or ferruoyl or sina-poyl.

De acordo com um modo de realização da invenção, os compostos de fórmula geral (I) podem ser escolhidos dentre os seguintes compostos: 1) 4-(4-hidróxi -2-((2E,6E)-3,6,11- trimetil dodeca-2,6,10- trienilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; 2) 4-(4-hidróxi -2-(3-metil but-2-enilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; 3) (E)-4-(2-(3,7-dimetil octa-2,6-0dienilóxi) -4-hidróxi fenil tio) benzeno-1,3-diol; 4) 4-(2-butóxi-4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 5) 4-(2-butóxi-2- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 6) 4-(4- hidróxi-2-(octilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; 7) 4-(2- hidróxi -4-(octilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; 8) 4-(2-(benzilóxi) -4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 9) 4-(4-(benzilóxi) -2- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 10) 4-(4- hidróxi-2-(4-metóxi benzilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; 11) 4-(2-(decilóxi) -4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 12) 4-(2-(hexadecilóxi)-4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; 13) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil dodecanoato; 14) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil palmitato; 15) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octanoato; 16) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil octanoato; 17) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-fenil propanoato; 18) 4-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil 3-fenil propanoato; 19) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-metil butanoato; 20) 4-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil 3-metil butanoato; 21) (9Z,12Z)-2- (2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octadeca-9,12- dienoa-to; 22) (E)-2-(2,4-di hidróxi fenil tío)-5-hidróxi fenil 3-(4-metóxi fenil) acrilato; 23) (E)-2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-(3,4-di metóxi fenil) acrilato; 24) 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octil carbamato; 25) 2-(2,4-di hidróxi fenil sulfinil)-5-hidróxi fenil dodecanoato; 26) (9Z,12Z)-2- (2,4-di hidróxi fenil sulfinil)-5-hidróxi fenil octadeca-9,12- die-noato; 27) 4-(2-(decilóxi) -4-hidróxi fenil sulfinil) benzeno-1,3- diol; 28) 4-(2-(decilóxi) -4-hidróxi fenil sulfonil) benzeno-1,3- diol; A invenção refere-se também à utilização cosmética dos compostos de fórmula (Γ) que compreendem, além dos novos análogos de fórmula (I), o resorcinol sulfido, o resorcinol sulfóxido e o resorcinol sulfona, e em particular sua utilização para a despigmentação da pele, para a aplicação de um método de tratamento cosmético do envelhecimento cutâneo. Fórmula geral (Γ): em que os radicais X, e R2 têm as significações idênticas àquelas dadas a propósito da fórmula (I), mas em que e R2 podem também representar simultaneamente um átomo de hidrogênio. A presente invenção refere-se à utilização cosmética dos compostos de fórmula geral (Γ) ou de fórmula (I) como princípio ativo anti-oxidante ou como princípio ativo de despigmentação. A presente invenção tem também por objeto a utilização dos compostos de fórmula geral (I) como medicamento e, em particular, como princípio ativo antibacteriano. A invenção visa também as composições farmacêuticas ou cosméticas, compreendendo pelo menos um dos compostos de fórmula (I) ou de fórmula (Γ) em associação com pelo menos um excipiente farmaceutica-mente ou cosmeticamente aceitável.According to one embodiment of the invention, the compounds of formula (I) may be chosen from the following compounds: 1) 4- (4-hydroxy-2 - ((2E, 6E) -3,6,11- trimethyl dodeca-2,6,10-trienyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 2) 4- (4-hydroxy-2- (3-methyl but-2-enyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 3) (E) -4- (2- (3,7-dimethyl octa-2,6-dienyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 4) 4- (2-butoxy-4-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; 5) 4- (2-butoxy-2-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; 6) 4- (4-hydroxy-2- (octyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 7) 4- (2-hydroxy-4- (octyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 8) 4- (2- (benzyloxy) -4-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; 9) 4- (4- (benzyloxy) -2-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 10) 4- (4-hydroxy-2- (4-methoxy benzyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 11) 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 12) 4- (2- (hexadecyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 13) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl dodecanoate; 14) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl palmitate; 15) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl octanoate; 16) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl octanoate; 17) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate; 18) 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate; 19) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-methyl butanoate; 20) 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl 3-methyl butanoate; 21) (9Z, 12Z) -2- (2,4-dihydroxy phenylthio) -5-hydroxyphenyl octadeca-9,12-dienoate; 22) (E) -2- (2,4-dihydroxyphenylthio) -5-hydroxyphenyl 3- (4-methoxyphenyl) acrylate; 23) (E) -2- (2,4-dihydroxyphenyl) -5-hydroxyphenyl 3- (3,4-dimethoxyphenyl) acrylate; 24) 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl octyl carbamate; 25) 2- (2,4-dihydroxy phenyl sulfinyl) -5-hydroxy phenyl dodecanoate; 26) (9Z, 12Z) -2- (2,4-dihydroxyphenylsulfinyl) -5-hydroxyphenyl octadeca-9,12-deaneate; 27) 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenyl sulfinyl) benzene-1,3-diol; 28) 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenyl sulfonyl) benzene-1,3-diol; The invention also relates to the cosmetic use of the compounds of formula (Γ) which comprise, in addition to the new analogues of formula (I), resorcinol sulfoxide, resorcinol sulfoxide and resorcinol sulfone, and in particular their use for depigmentation of skin, for the application of a method of cosmetic treatment of skin aging. General formula (Γ): wherein the radicals X, and R2 have the same meanings as those given by formula (I), but wherein and R2 may also simultaneously represent a hydrogen atom. The present invention relates to the cosmetic use of the compounds of formula (Γ) or formula (I) as an antioxidant active ingredient or as an depigmentation active ingredient. The present invention also relates to the use of compounds of formula (I) as a medicament and in particular as an antibacterial active principle. The invention also relates to pharmaceutical or cosmetic compositions comprising at least one of the compounds of formula (I) or formula (Γ) in combination with at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient.

Na presente invenção, entende-se designar por "farmaceutica-mente ou cosmeticamente aceitável" o que é útil no preparo de uma composição farmacêutica ou cosmética, que é geralmente seguro, não tóxico e nem biologicamente, nem outro não desejável e que é aceitável para uma utilização terapêutica ou cosmética, notadamente por aplicação tópica. O objeto da invenção refere-se a uma composição cosmética cara a quantidade de composto de fórmula (I) ou de fórmula (Γ) variar entre 0,01 e 10% e, de preferência, de 0,1 a 5% em peso em relação ao peso total da composição. A presente invenção refere-se a um processo de embranqueci-mento e/ou de clareamento da pele humana e/ou dos pelos e/ou do cabelos compreendendo a aplicação sobre a pele e/ou os pelos e/ou os cabelos de uma composição cosmética contendo pelo menos um composto de fórmula (I) ou de fórmula (Γ). A presente invenção refere-se a um método de tratamento e/ou de prevenção cosmética do envelhecimento da pele, compreendendo a aplicação sobre a pele de uma composição cosmética contendo pelo menos um composto de fórmula (I) ou de fórmula (Γ). O objeto da invenção se estende também ao processo de síntese dos novos compostos de fórmula (I).By the present invention is meant "pharmaceutically or cosmetically acceptable" which is useful in the preparation of a pharmaceutical or cosmetic composition which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable for use. therapeutic or cosmetic use, notably by topical application. The object of the invention relates to a cosmetic composition wherein the amount of the compound of formula (I) or formula (Γ) ranges from 0.01 to 10% and preferably from 0.1 to 5% by weight. to the total weight of the composition. The present invention relates to a whitening and / or whitening process of human skin and / or hair and / or hair comprising applying to the skin and / or hair and / or hair a composition. containing at least one compound of formula (I) or formula (Γ). The present invention relates to a method of treating and / or preventing cosmetic aging of the skin comprising applying to the skin a cosmetic composition containing at least one compound of formula (I) or formula (Γ). The object of the invention also extends to the process of synthesis of novel compounds of formula (I).

De acordo com uma outra característica da presente invenção, esta se refere também a um processo de preparo de um composto de fórmula geral (I), caracterizado pelo fato de se fazer reagir o 4,4'-tiodibenzeno-1,3-diol ou o 4,4'-sulfinilbis-1,3-benzenodiol com um halogeneto de fórmula II: Hal - Ri (II) em que: Hal representa um átomo de halogênio e R1 tem a mesma significação que aquela dada anteriormente a propósito da fórmula (I) com exceção de um átomo de hidrogênio.According to a further feature of the present invention it also relates to a process for preparing a compound of formula (I), characterized in that 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol is reacted. 4,4'-sulfinylbis-1,3-benzenediol having a halide of formula II: Hal - R 1 (II) wherein: Hal represents a halogen atom and R 1 has the same meaning as given above with respect to formula ( I) except for one hydrogen atom.

De acordo com uma outra característica da presente invenção, esta se refere também a um processo de preparo de um derivado de resor-cinol de fórmula (I), em que X representa SO ou S02, caracterizado pelo fato de se oxidar um composto de fórmula (I), em que X representa um átomo de enxofre, em particular com o auxílio de uma solução aquosa de peróxido de hidrogênio. A presente invenção será melhor compreendida em relação aos exemplos dados a seguir a simples título ilustrativo. I. Síntese dos compostos da invenção 1. Síntese dos análogos do resorcinol sulfido - exemplo 1 (resorcinol sulfido): -4,4-tiodibenzeno -1,3-diol 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 6 : 6,19 (dd, 2H); 6,34 (d, 2H); 6,87 (d, 2H); 9,41 (amplo s, 2H); 9,50 (amplo s, 2H). A) síntese dos éteres: síntese dos éteres por acoplamento do resorcinol sulfido com um halogeneto de alquila. A uma suspensão de 4,4'-tiodibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfido, 3 g, 12 mmol, 4 equivalente) e de carbonato de potássio (497 mg, 3,6 mmol, 1,2 equivalente) em 20 ml de DMF (= dimetil formamida) anidro e sob nitrogênio, são acrescentados 856 mg de brometo de farnesila (3 mmol, 1 equivalente), depois a mistura é agitada a 80°C durante 6 horas. A reação é seguida por CCM (= cromatografia sobre camada fina).According to a further feature of the present invention, it also relates to a process for preparing a resorphinol derivative of formula (I), wherein X represents SO or SO2, wherein a compound of formula is oxidized. (I), wherein X represents a sulfur atom, in particular with the aid of an aqueous hydrogen peroxide solution. The present invention will be better understood with reference to the examples given below by way of illustration only. I. Synthesis of the compounds of the invention 1. Synthesis of resorcinol sulfoxide analogues - example 1 (resorcinol sulfoxide): -4,4-thiodibenzene -1,3-diol 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 6: 6, 19 (dd, 2H); 6.34 (d, 2H); 6.87 (d, 2H); 9.41 (broad s, 2H); 9.50 (broad s, 2H). A) Ether synthesis: Synthesis of the ethers by coupling the resorcinol sulfoxide with an alkyl halide. To a suspension of 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfoxide, 3 g, 12 mmol, 4 equivalent) and potassium carbonate (497 mg, 3.6 mmol, 1.2 equivalent) in 20 ml of anhydrous DMF (= dimethyl formamide) and under nitrogen, 856 mg of farnesyl bromide (3 mmol, 1 equivalent) is added, then the mixture is stirred at 80 ° C for 6 hours. The reaction is followed by CCM (= thin layer chromatography).

Após retorno à temperatura ambiente, o solvente é evaporado, depois o resíduo extraído com uma mistura de acetato de etila/água. A fase orgânica é lavada duas vezes pela água, depois por uma solução saturada em NaCI. Após secagem sobre sulfato de magnésio, um sólido é obtido após evaporação do solvente. O sólido é lavado com DCM (= dicloro metano), depois coletado para fornecer 2 g de resorcinol sulfido de partida que não reagiu. O filtrado (DCM) é então evaporado para levar a um óleo purifi- cado sobre sílica pela mistura heptano/acetato de etila (95/5 a 50/50) ou por HPLC preparatória. O produto obtido sob a forma de um óleo incolor é secado sob vácuo durante uma noite. 730 mg são então obtidos com um rendimento de 55%. A estrutura é determinada por análises RMN próton, carbono, HMBC, HMQC e NOESY. - exemplo 2: - 4-(4-hidróxi-2- ((2E,6E)-3,6,11 -trimetil dodeca-2,6,10-trienilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol 1H RMN (500 MHz, CDCI3) : 8 : 1,58 (s, 3H); 1,60 (s, 3H); 1,66 (s, 3H); 1,73 (s, 3H); 1,96 (m, 2H); 2,04 (m, 2H); 2,09 (m, 2H); 2,14 (m, 2H); 4,56 (d, J = 6,4 Hz, 2H); 5,01 (s, 1H); 5,06 (s, 1H, 0H para S); 5,07 (m,1H); 5,11 (m,1H) ; 5,51 (t, 1H); 6,29 (d, j = 8,5-2,4Hz, 1H); 6,32 (d, j = 8,2-2,7Hz, 1H); 6,38 (d, j = 2,4Hz, 1H); 6,42 (d, j = 2,7Hz, 1H); 7,08 (d, j = 8,5Hz, 1H); 7,33 (s, 1H, OH ortho S); 7,38 (d, j = 8,5Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz CDI3) : 8 : 16,04; 16,75; 17,69; 25,70; 26,20; 26,70; 39,54; 15 39,66; 65,99; 100,68; 102,31; 108,18; 108,33; 110,79; 115,32; 118,49; 123,62; 124,34; 131,38; 133,99;135,50; 137,54; 142,24; 156,88; 158,09; 158,48; 158,73. MS (APCI) ; 455,2 [M+H]+ Rf (1/1; Heptano/EtOAc): 0,75 - exemplo 3: - 4-(4-hidróxi -2-(3-metil but-2-enilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; A partir do 1-bromo-3- metil but-2-eno (= halogeneto de alquila) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 5 : 1,76 (s, 3H); 1,82 (s, 3H); 4,56 (d, 2H); 5,07 (m, 2H, 2x0H para S); 5,53 (t, 1H); 6,30-6,45 (m, 4H); 7,09 (d, 1H); 7,32 (s, 1H); 7,40 (d, 1H). MS (APCI): 3e19,0 [M+H]+ - Exemplo 4: - (E)-4-(2-(3,7-dimetil octa-2,6-0dienilóxi) -4-hidróxi fenil tio) benzeno-1,3-diol A partir do cloreto de geranila 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 6 : 1,62 (s, 3H); 1,68 (s, 3H); 1,75 (s, 3H); 2,13 (m, 2H); 4,59 (d, 2H); 4,80 (s, 1H); 4,85 (s, 1H); 5,11 (s, 1H); 5,53 (t, 1H); 6,30-6,45 15 (m, 4H); 7,09 (d, 1H); 7,32 (s, 1H); 7,41 (d, 1H). MS (APCI+): 386,9 [M+H]+ - Exemplo 5: - 4-(2-butóxi-4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol A partir do 1-bromo-butano. Produto majoritário (590 mg) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 1,01 (t, 3H); 1,53 (m, 2H); 1,88 (m, 2H); 4,02 (t, 2H); 4,78 (amplo s, 2H, 20H para S); 6,32 (m, 2H); 6,36 (s, 1H); 6s45 (s, 1H); 7,08 (d, 1H); 7,29 (s, 1H, OH orto S); 7,40 (d, 1H). MS (APCI+) : 307,0 [M+HJ+ - Exemplo 6: - 4-(2-butóxi-2- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol A partir do 1-bromo-butano. Produto minoritário (18 mg) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 1,02 (t, 3H); 1,44 (m, 2H); 1,72 (m, 2H); 3,90 (t, 2H); 6,34 (d, 1H); 6,41 (d, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 7,25 (m, 3H). MS (APCI +): 307,1 [M+H]+ - Exemplo 7: - 4-(4- hidróxi-2-(octilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol A partir do 1-bromo-octano. Produto minoritário (1,3 mg) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 0,91 (t, 3H); 1,30 (m, 8H); 1,47 (m, 2H); 1,88 (m, 2H); 3,99 (t, 2H); 4,90 (amplo s, 2H); 6,30 (d, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,36 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,07 (d, 1H); 7,32 (amplo s, 1H); 7,41 (d, 1H). MS (APCI +): 363,2 [M+H]+ -Exemplo 8: - 4-(2- hidróxi -4-(octilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; A partir do 1-bromo-octano. Produto minoritário (100 mg) 1H RMN (400 ΜΗζ, CDCI3) : 8 : 0,87 (t, 3H); 1,27 (m, 8H); 1,41 (m, 2H); 1,72 (m, 2H); 3,90 (t, 2H); 6,34 (d, 1H); 6,41 (d, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 7,25 (m, 3H). MS (APCI +): 363,1 [M+H]+ -Exemplo 9: - 4-(2-(benzilóxi) -4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol A partir do brometo de benzila. Produto minoritário (600 mg) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 4,80 (amplo m, 2H); 5,14 (s, 2H); 6,34 (m, 2H); 6,44 (s, 2H); 7,02 (d, 1H); 7,08 (s, 1H); 7,34-7,41 (m, 6H). MS (APCI +): 341,1 [M+H]+ - Exemplo 10: - 4-(4-(benzilóxi) -2- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol; A partir do brometo de benzila. Produto minoritário (28 mg) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 5,00 (s, 2H); 6,34-6,57 (m, 4H); 7,28-7,39 (m, 7H). MS (APCI +): 341,1 [M+H]+ -Exemplo 11: - 4-(4- hidróxi-2-(4-metóxi benzilóxi) fenil tio) benzeno-1,3- diol; A partir do brometo de 4-metóxi benzila. Produto majoritário (600 mg) 1H RMN (400 ΜΗζ, CDCI3) : 8 : 3,82 (s, 3H); 5,04 (s, 2H); 5,24 (amplo m, 2H); 6,34 (m, 2H); 6,44 (m, 2H); 6,92 (d, 2H); 7,03 (d, 1H); 7,14 (amplo s, 1H); 7,37 (m, 3H). MS (APCI +): 371,0 [M+H]+ - Exemplo 12: - 4-(2-(decilóxi) -4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol Modo operacional do exemplo 2, mas com 2 equivalentes de re-sorcinol sulfido, 1 equivalente de 1-iodo decano durante 16 horas à temperatura ambiente. O produto é obtido sob a forma de um sólido branco, após purificação com um rendimento de 83%. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 0,91 (t, 3H); 1,25 (m, 12H); 1,47 (m, 2H); 1,88 (m, 2H); 3,99 (t, 2H); 4,90 (amplo s, 2H); 6,30 (d, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,36 (s, 1H); 6,45 10 (s, 1H); 7,07 (d, 1H); 7,32 (amplo s, 1H); 7,41 (d, 1H). 13C RMN (100MHz DMSO) : 8 : 13,89; 22,04; 25,39; 28,56; 28,65; 28,70; 28,89; 28,94; 31,24; 67,76; 100,18; 102,66; 107,47; 107,62; 107,98; 113,65; 130,42; 135,21; 156,83; 157,34; 158,20; 158,81. MS (APCI+): 391,1 [M+H] -Exemplo 13: - 4-(2-(hexadecilóxi)-4- hidróxi fenil tio) benzeno-1,3- diol;After returning to room temperature, the solvent is evaporated, then the residue extracted with a mixture of ethyl acetate / water. The organic phase is washed twice by water, then by a saturated NaCl solution. After drying over magnesium sulfate, a solid is obtained after evaporation of the solvent. The solid is washed with DCM (= dichloromethane), then collected to provide 2 g of unreacted starting resorcinol sulfoxide. The filtrate (DCM) is then evaporated to a purified oil on silica by heptane / ethyl acetate (95/5 to 50/50) or by preparative HPLC. The product obtained as a colorless oil is dried under vacuum overnight. 730 mg is then obtained in 55% yield. Structure is determined by proton, carbon, HMBC, HMQC and NOESY NMR analyzes. - Example 2: - 4- (4-hydroxy-2 - ((2E, 6E) -3,6,11-trimethyl dodeca-2,6,10-trienyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8: 1.58 (s, 3H); 1.60 (s, 3H); 1.66 (s, 3H); 1.73 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 2.04 (m, 2H); 2.09 (m, 2H); 2.14 (m, 2H); 4.56 (d, J = 6.4 Hz, 2H); 5.01 (s, 1H); 5.06 (s, 1H, 0H for S); 5.07 (m, 1H); 5.11 (m, 1H); 5.51 (t, 1H); 6.29 (d, j = 8.5-2.4Hz, 1H); 6.32 (d, j = 8.2-2.7Hz, 1H); 6.38 (d, j = 2.4Hz, 1H); 6.42 (d, j = 2.7 Hz, 1H); 7.08 (d, j = 8.5 Hz, 1H); 7.33 (s, 1H, OH ortho S); 7.38 (d, j = 8.5 Hz, 1H). 13 C NMR (125 MHz CDI 3): 8: 16.04; 16.75; 17.69; 25.70; 26.20; 26.70; 39.54; 15 39.66; 65.99; 100.68; 102.31; 108.18; 108.33; 110.79; 115.32; 118.49; 123.62; 124.34; 131.38; 133.99; 135.50; 137.54; 142.24; 156.88; 158.09; 158.48; 158.73. MS (APCI); 455.2 [M + H] + Rf (1/1; Heptane / EtOAc): 0.75 - Example 3: - 4- (4-hydroxy-2- (3-methyl but-2-enyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; From 1-bromo-3-methyl but-2-ene (= alkyl halide) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 5: 1.76 (s, 3H); 1.82 (s, 3H); 4.56 (d, 2H); 5.07 (m, 2H, 2x0H for S); 5.53 (t, 1H); 6.30-6.45 (m, 4H); 7.09 (d, 1H); 7.32 (s, 1H); 7.40 (d, 1H). MS (APCI): 3e19.0 [M + H] + - Example 4: - (E) -4- (2- (3,7-dimethyl octa-2,6-dienyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene -1,3-diol From geranyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 6: 1.62 (s, 3H); 1.68 (s, 3H); 1.75 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 4.59 (d, 2H); 4.80 (s, 1H); 4.85 (s, 1H); 5.11 (s, 1H); 5.53 (t, 1H); 6.30-6.45 15 (m, 4H); 7.09 (d, 1H); 7.32 (s, 1H); 7.41 (d, 1H). MS (APCI +): 386.9 [M + H] + - Example 5: 4- (2-Butoxy-4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol From 1-bromo-butane. Major Product (590 mg) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 1.01 (t, 3H); 1.53 (m, 2H); 1.88 (m, 2H); 4.02 (t, 2H); 4.78 (broad s, 2H, 20H for S); 6.32 (m, 2H); 6.36 (s, 1H); 6.45 (s, 1H); 7.08 (d, 1H); 7.29 (s, 1H, ortho S); 7.40 (d, 1H). MS (APCI +): 307.0 [M + H] + - Example 6: 4- (2-Butoxy-2-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol From 1-bromo-butane. Minority Product (18 mg) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 1.02 (t, 3H); 1.44 (m, 2H); 1.72 (m, 2H); 3.90 (t, 2H); 6.34 (d. 1H); 6.41 (d. 1H); 6.43 (s, 1H); 6.49 (s, 1H); 7.25 (m, 3H). MS (APCI +): 307.1 [M + H] + - Example 7: - 4- (4-hydroxy-2- (octyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol From 1-bromooctane . Minority Product (1.3 mg) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.91 (t, 3H); 1.30 (m, 8H); 1.47 (m, 2H); 1.88 (m, 2H); 3.99 (t, 2H); 4.90 (broad s, 2H); 6.30 (d, 1H); 6.35 (d. 1H); 6.36 (s, 1H); 6.45 (s, 1H); 7.07 (d, 1H); 7.32 (broad s, 1H); 7.41 (d, 1H). MS (APCI +): 363.2 [M + H] + -Example 8: - 4- (2-hydroxy-4- (octyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; From 1-bromooctane. Minority Product (100 mg) 1H NMR (400 δ, CDCl3): δ: 0.87 (t, 3H); 1.27 (m, 8H); 1.41 (m, 2H); 1.72 (m, 2H); 3.90 (t, 2H); 6.34 (d. 1H); 6.41 (d. 1H); 6.44 (s, 1H); 6.48 (s, 1H); 7.25 (m, 3H). MS (APCI +): 363.1 [M + H] + -Example 9: - 4- (2- (benzyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol From benzyl bromide. Minority Product (600 mg) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 4.80 (broad m, 2H); 5.14 (s, 2H); 6.34 (m, 2H); 6.44 (s, 2H); 7.02 (d, 1H); 7.08 (s, 1H); 7.34-7.41 (m, 6H). MS (APCI +): 341.1 [M + H] + - Example 10: - 4- (4- (benzyloxy) -2-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; From benzyl bromide. Minority Product (28 mg) 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 5.00 (s, 2H); 6.34-6.57 (m, 4H); 7.28-7.39 (m, 7H). MS (APCI +): 341.1 [M + H] + -Example 11: - 4- (4-hydroxy-2- (4-methoxy benzyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; From 4-methoxy benzyl bromide. Major Product (600 mg) 1H NMR (400 δ, CDCl3): 8: 3.82 (s, 3H); 5.04 (s, 2H); 5.24 (broad m, 2H); 6.34 (m, 2H); 6.44 (m, 2H); 6.92 (d, 2H); 7.03 (d, 1H); 7.14 (broad s, 1H); 7.37 (m, 3H). MS (APCI +): 371.0 [M + H] + - Example 12: - 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol Operational mode of Example 2, but with 2 equivalents of resorcinol sulfoxide, 1 equivalent of 1-iodine decane for 16 hours at room temperature. The product is obtained as a white solid after purification in 83% yield. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.91 (t, 3H); 1.25 (m, 12H); 1.47 (m, 2H); 1.88 (m, 2H); 3.99 (t, 2H); 4.90 (broad s, 2H); 6.30 (d, 1H); 6.35 (d. 1H); 6.36 (s, 1H); 6.45 10 (s, 1H); 7.07 (d, 1H); 7.32 (broad s, 1H); 7.41 (d, 1H). 13 C NMR (100MHz DMSO): 8: 13.89; 22.04; 25.39; 28.56; 28.65; 28.70; 28.89; 28.94; 31.24; 67.76; 100.18; 102.66; 107.47; 107.62; 107.98; 113.65; 130.42; 135.21; 156.83; 157.34; 158.20; 158.81. MS (APCI +): 391.1 [M + H] - Example 13: - 4- (2- (hexadecyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol;

Mesma síntese que SP02-131 a partir do 1-iodo-hexadecano Produto obtido sob a forma de um sólido branco com um rendi- mento de 84%. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 0,88 (t, 3H); 1,2 (m, 24H); 1,47 (m, 2H); 1,84 (m, 2H); 3,92 (t, 2H); 5,31 (amplo s, 2H); 6,27 (dd, 1H); 6,33 (s, 1H); 6,36 (d, 1H); 6,45 (s, 1H);7,05 (d, 1H);7,38 (amplos, 1H); 7,41 (d, 1H). 13C RMN (100MHz CDCI3) : 6: 14,11; 22,68; 25,95; 28,89; 29,35; 29,56; 29,61; 29,66; 29,70; 31,91; 69,22; 100,39; 102,29; 108,19; 108,54; 110,89; 115,01; 133,93; 137,49; 156,88; 158,19; 158,40; 158,44. MS (ESI-) : 473,2 [M-H] B) Síntese dos ésteres a) via 1: Acoplamento a partir do resorcinol sulfido A uma solução de 4,4'-tiodibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfido, 1 g, 4 mmol, 4 equivalente) e de trietil amina (177 pl, 1,2 mmol, 1,2 equivalente) em 20 ml de THF (tetra-hidro furano) anidro e sob nitrogênio, são acrescentados, gota a gota, 219 mg de cloreto de lauroíla (1 mmol, 1 equivalente), depois a mistura é agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. A reação é seguida por CCM.Same synthesis as SP02-131 from 1-iodohexadecane Product obtained as a white solid with a yield of 84%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.88 (t, 3H); 1.2 (m, 24H); 1.47 (m, 2H); 1.84 (m, 2H); 3.92 (t, 2H); 5.31 (broad s, 2H); 6.27 (dd, 1H); 6.33 (s, 1H); 6.36 (d, 1H); 6.45 (s, 1H); 7.05 (d, 1H); 7.38 (broad, 1H); 7.41 (d, 1H). 13 C NMR (100MHz CDCl 3): 6: 14.11; 22.68; 25.95; 28.89; 29.35; 29.56; 29.61; 29.66; 29.70; 31.91; 69.22; 100.39; 102.29; 108.19; 108.54; 110.89; 115.01; 133.93; 137.49; 156.88; 158.19; 158.40; 158.44. MS (ESI-): 473.2 [MH] B) Synthesis of esters a) lane 1: Coupling from resorcinol sulfide To a solution of 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfoxide, 1 g , 4 mmol, 4 equivalent) and triethyl amine (177 pl, 1.2 mmol, 1.2 equivalent) in 20 ml anhydrous THF (under tetrahydrofuran) and under nitrogen are added dropwise 219 mg of lauroyl chloride (1 mmol, 1 equivalent), then the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. The reaction is followed by CCM.

Após retorno à temperatura ambiente, o solvente é evaporado, depois 0 resíduo extraído com uma mistura acetato de etila/água. A fase orgânica é lavada duas vezes pela água, depois por uma solução saturada em NaCI. Após secagem sobre sulfato de magnésio, um sólido é obtido, após evaporação do solvente. O sólido é lavado com DCM, depois coletado para fornecer 510 mg de resorcinol sulfido de partida que não reagiu. O filtrado (DCM) é então evaporado para levar a um óleo purificado sobre sílica pela mistura ciclo-hexano/acetato de etila (9/1) ou por H-PLC (cromatografia em fase líquida de elevado desempenho) preparatória. O produto obtido sob a forma de um óleo incolor é secado sob vácuo duran- te uma noite. O produto se solidifica a frio. 260 mg são então obtidos sob a forma de um sólido branco com um rendimento de 60%. - Exemplo 14: - 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil dodecanoato 1H RMN (500 MHz, CDCI3) : 6 : 0,86 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,32 (m, 17H); 1,79 (q, J = 7,6Hz, 2H); 2,63 (t, J = 7,5Hz, 2H); 5,30 (s, 1H); 5,35 (s, 1H); 6,38 (dd, J = 8,4 e 2,6Hz, 1H); 6,45 (d, J = 2,7Hz, 1H); 6,48 (dd, J = 8,5 e 2,7Hz, 1H); 6,50 (d, J = 2,4Hz, 1H); 6,73 (d, J = 8,5Hz, 1H); 6,76 (s, 1H); 7,35 (d, j = 8,5Hz, 1H). 13C RMN (125MHz CDCI3) : 8 : 14,12; 22,67; 24,83; 29,13; 29,22; 29,32; 29,44; 29,59; 31,89; 34,24; 103,01; 107,84; 108,72; 110,12; 114,67; 120,06; 130,45; 137,96; 148,93; 155,48; 158,48; 159,03; 172,98.After returning to room temperature, the solvent is evaporated, then the residue extracted with an ethyl acetate / water mixture. The organic phase is washed twice by water, then by a saturated NaCl solution. After drying over magnesium sulfate, a solid is obtained after evaporation of the solvent. The solid is washed with DCM, then collected to provide 510 mg of unreacted starting resorcinol sulfoxide. The filtrate (DCM) is then evaporated to a purified oil on silica by the cyclohexane / ethyl acetate (9/1) mixture or by preparative H-PLC (high performance liquid chromatography). The product obtained as a colorless oil is dried under vacuum for one night. The product solidifies on cold. 260 mg are then obtained as a white solid in 60% yield. Example 14: - 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl dodecanoate 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 6: 0.86 (t, J = 7 Hz, 3H); 1.32 (m, 17H); 1.79 (q, J = 7.6Hz, 2H); 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H); 5.30 (s, 1H); 5.35 (s, 1H); 6.38 (dd, J = 8.4 and 2.6Hz, 1H); 6.45 (d, J = 2.7 Hz, 1H); 6.48 (dd, J = 8.5 and 2.7 Hz, 1H); 6.50 (d, J = 2.4Hz, 1H); 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 6.76 (s, 1H); 7.35 (d, j = 8.5 Hz, 1H). 13 C NMR (125MHz CDCl 3): 8: 14.12; 22.67; 24.83; 29.13; 29.22; 29.32; 29.44; 29.59; 31.89; 34.24; 103.01; 107.84; 108.72; 110.12; 114.67; 120.06; 130.45; 137.96; 148.93; 155.48; 158.48; 159.03; 172.98.

Rf (7/3; Heptano/EtOAc): 0,58 -Exemplo 15: - 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octanoato A partir do cloreto de octanoíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 0,82 (t, 3H); 1,29 (m, 8H); 1,63 (m, 2H); 2,35 (t, 2H); 6,41 (d, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,57 (d, 1H); 6,81 (d, 1H); 7,39 (d, 20 1H). MS (APCL+): 377,1 [M+H]+ - Exemplo 16: - 4-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil octanoato; A partir do cloreto de octanoíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 5 : 0,88 (t, 3H); 1,33 (m, 8H); 1,72 (m, 2H); 2,3 (t, 2H); 6,36 (d, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,58 (d, 1H); 6,71 (s, 1H); 7,31 (m, 2H); 5. - Exemplo 17: - 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-fenil propanoato A partir do cloreto de hidro-cinamoíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 6 : 2,98 (t syst AB, 2H); 3,13 (t syst AB, 2H); 5,40 (amplo s, 2H); 6,41 (d, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,54 (d, 1H); 6,79 (d, 1H); 7,22-15 7,38 (m, 6H). MS (APCI+): 383,1 [M+H]+ - Exemplo 18: - 4-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil 3-fenil propanoato; A partir do cloreto de hidro-cinamoíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 2,86 (t syst AB, 2H); 3,04 (t syst AB, 2H); 6,36 (d, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,50 (d, 1H); 6,61 (s, 1H); 7,22-7,38 (m, 7H). - Exemplo 19: - 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-metil butanoato; A partir de cloreto de isovaleroíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) :8:1,10 (d, 6H); 2,31 (m, 1H); 2,53 (d, 2H); 4,79 (amplo s, 1H); 4,87 (amplo s, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,58 (d, 1H); 6,76 (s, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,40 (d, 1H). - Exemplo 20: - 4-(2,4-di hidróxi fenil tio)-3-hidróxi fenil 3-metil butanoato; A partir do cloreto de isovaleroíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 5 : 1,03 (d, 6H); 2,22 (m, 1H); 2,40 (d, 2H); 4,75 (amplo s, 2H); 6,38 (d, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,57 (d, 1H); 6,69 (s, 1H); 7,30 (m, 3H). MS (APCI+): 335,1 [M+H]+ - Exemplo 21: - (9Z,12Z)-2- (2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octadeca-9,12- dienoato; A partir do cloreto de linoleoíla 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 0,88 (t, 3H); 1,32 (m, 14H); 1,80 (m, 2H); 2,04 (m, 4H); 2,63 (t, 2H); 2,79 (t, 2H); 5,35 (m, 4H); 6,38 (d, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,51 (m, 2H); 6,73 (d, 1H); 7,35 (d, 1H).Rf (7/3; Heptane / EtOAc): 0.58 -Example 15: - 2- (2,4-dihydroxy phenylthio) -5-hydroxyphenyl octanoate From octanoyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3 ): 8: 0.82 (t, 3H); 1.29 (m, 8H); 1.63 (m, 2H); 2.35 (t, 2H); 6.41 (d. 1H); 6.49 (s, 1H); 6.56 (s, 1H); 6.57 (d, 1H); 6.81 (d, 1H); 7.39 (d, 20 1H). MS (APCL +): 377.1 [M + H] + - Example 16: - 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl octanoate; From octanoyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.88 (t, 3H); 1.33 (m, 8H); 1.72 (m, 2H); 2.3 (t, 2H); 6.36 (d, 1H); 6.41 (s, 1H); 6.58 (d, 1H); 6.71 (s, 1H); 7.31 (m, 2H); 5. - Example 17: - 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate From hydro cinnamoyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 6: 2.98 (t syst AB, 2H); 3.13 (t syst AB, 2H); 5.40 (broad s, 2H); 6.41 (d. 1H); 6.46 (s, 1H); 6.48 (s, 1H); 6.54 (d, 1H); 6.79 (d, 1H); 7.22-15 7.38 (m, 6H). MS (APCI +): 383.1 [M + H] + - Example 18: - 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate; From hydroxy cinnamoyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 2.86 (t syst AB, 2H); 3.04 (t syst AB, 2H); 6.36 (d, 1H); 6.42 (s, 1H); 6.50 (d. 1H); 6.61 (s, 1H); 7.22-7.38 (m, 7H). Example 19: 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-methyl butanoate; From isovaleryl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 1.10 (d, 6H); 2.31 (m, 1H); 2.53 (d, 2H); 4.79 (broad s, 1H); 4.87 (broad s, 1H); 6.42 (d. 1H); 6.49 (s, 1H); 6.56 (s, 1H); 6.58 (d, 1H); 6.76 (s, 1H); 6.82 (d, 1H); 7.40 (d, 1H). Example 20: 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl 3-methyl butanoate; From isovaleryl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 5: 1.03 (d, 6H); 2.22 (m, 1H); 2.40 (d, 2H); 4.75 (broad s, 2H); 6.38 (d, 1H); 6.46 (s, 1H); 6.57 (d, 1H); 6.69 (s, 1H); 7.30 (m, 3H). MS (APCI +): 335.1 [M + H] + - Example 21: - (9Z, 12Z) -2- (2,4-dihydroxyphenylthio) -5-hydroxyphenyl octadeca-9,12-dienoate; From linoleoyl chloride 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.88 (t, 3H); 1.32 (m, 14H); 1.80 (m, 2H); 2.04 (m, 4H); 2.63 (t, 2H); 2.79 (t, 2H); 5.35 (m, 4H); 6.38 (d, 1H); 6.45 (s, 1H); 6.51 (m, 2H); 6.73 (d. 1H); 7.35 (d, 1H).

Rf (l/l; Heptano/EtOAc): 0,75 b) via 2: acoplamento via carbodiimida A uma solução de N-(3-dimetil amino propil) -Ν'-etil carbodiimida hidro clorídeo (960 mg, 5 mmol) e de 4-DMAP (4-dimetil amino piridina) (0,5 mmol) em 20 ml de DMF anidro sob N2 são acrescentados 620 mg de ácido 4-metóxi cinâmico (3,5 mmol), depois a mistura é agitada durante 15 minutos. 3,5 g de 4,4-tiodibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfido, 14 mmol, 4 equivalente) são acrescentados, depois a mistura é agitada à temperatura ambiente durante 4 dias. O solvente é evaporado, depois o resíduo purificado sobre sílica CHCI3/MeOH (95/5) para fornecer 320 mg de produto puro sob a forma de um sólido branco, após evaporação e secagem na estufa a vácuo.Rf (1/1; Heptane / EtOAc): 0.75 b) lane 2: coupling via carbodiimide To a solution of N- (3-dimethyl amino propyl) -''-ethyl carbodiimide hydrochloride (960 mg, 5 mmol) and 4-DMAP (4-dimethyl amino pyridine) (0.5 mmol) in 20 mL of anhydrous DMF under N 2 620 mg of 4-methoxy cinnamic acid (3.5 mmol) is added, then the mixture is stirred for 15 min. minutes 3.5 g of 4,4-thiodibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfoxide, 14 mmol, 4 equivalent) is added, then the mixture is stirred at room temperature for 4 days. The solvent is evaporated, then the residue purified on silica CHCl 3 / MeOH (95/5) to afford 320 mg of pure product as a white solid after evaporation and vacuum drying.

Rendimento = 22% -Exemplo 22: - (E)-2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-(4-metóxi fenil) acrilato 1H RMN (400 MHz, CDCI3) : 8 : 3,86 (s, 3H); 5,00 (amplo s, 1H); 5,07 (amplo s, 1H); 6,40 (dd, 1H); 6,48 (d, 1H); 6,60 (m, 2H); 6,64 (d, 1H); 6,85 (d, 1H); 6,95 (d, 2H); 7,40 (d, 1H); 7,58 (d, 2H); 7,91 (d, 1H).Yield = 22% -Example 22: - (E) -2- (2,4-dihydroxy phenyl) -5-hydroxy phenyl 3- (4-methoxy phenyl) acrylate 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8: 3.86 (s, 3H); 5.00 (broad s, 1H); 5.07 (broad s, 1H); 6.40 (dd, 1H); 6.48 (d. 1H); 6.60 (m, 2H); 6.64 (d. 1H); 6.85 (d. 1H); 6.95 (d, 2H); 7.40 (d. 1H); 7.58 (d, 2H); 7.91 (d, 1H).

Rf (1/1; Heptano/EtOAc) :0,14 - Exemplo 23: - (E)-2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil 3-(3,4-di metóxi fenil) acrilato A partir do ácido 3,4-dimetóxi cinâmico 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 8 : 3,82 (s, 3H); 3,84 (s, 3H); 6,22 (d, 1H); 6,37 (d, 1H); 6,61 (s, 1H); 6,64 (d, 1H); 6,77 (d, 1H); 6,92 (m, 2H); 7,01 (d, 1H); 7,31 (d, 1H); 7,43 (s, 1H); 7,72 (d, 1H); 9,58 (m, 2H); 9,78 (m, 1H).Rf (1/1; Heptane / EtOAc): 0.14 - Example 23: - (E) -2- (2,4-dihydroxy phenyl) -5-hydroxy phenyl 3- (3,4-di methoxy phenyl ) acrylate From 3,4-dimethoxy cinnamic acid 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8: 3.82 (s, 3H); 3.84 (s, 3H); 6.22 (d, 1H); 6.37 (d, 1H); 6.61 (s, 1H); 6.64 (d. 1H); 6.77 (d, 1H); 6.92 (m, 2H); 7.01 (d, 1H); 7.31 (d. 1H); 7.43 (s, 1H); 7.72 (d, 1H); 9.58 (m, 2H); 9.78 (m, 1H).

Rf (95/5; DCM/MeOH): 0,66 C. Síntese dos carbamatos A uma solução de 4,4'-tiodibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfido, 5 g, 20 mmol, 4 equivalentes) em 40 ml de THF anidro e sob nitrogênio, são acrescentados gota a gota, 0,88 ml de octil isocianato (5 mmol, 1 equivalente), depois a mistura é agitada durante 9 horas ao refluxo. A reação é seguida por CCM.Rf (95/5; DCM / MeOH): 0.66 C. Synthesis of carbamates To a solution of 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfoxide, 5 g, 20 mmol, 4 equivalents) in 40 ° C ml of anhydrous THF and under nitrogen, 0.88 ml of octyl isocyanate (5 mmol, 1 equivalent) is added dropwise, then the mixture is stirred for 9 hours at reflux. The reaction is followed by CCM.

Após retorno à temperatura ambiente, o solvente é evaporado, depois o resíduo extraído com uma mistura acetato de etila/água. A fase orgânica é lavada duas vezes água, depois por uma solução saturada em Na-Cl. Após secagem sobre sulfato de magnésio, um sólido é obtido após evaporação do solvente. O sólido é lavado com DCM, depois coletado para fornecer resorcinol sulfido de partida que não reagiu. O filtrado (DCM) é então evaporado para levar a um óleo purificado sobre sílica pela mistura ciclo-hexano/acetato de etila ou HPLC preparatória. O produto obtido sob a forma de um óleo incolor é secado sob vácuo durante uma noite. 540 mg são então obtidos sob a forma de um óleo incolor com um rendimento de 27%. - Exemplo 24: - 2-(2,4-di hidróxi fenil tio)-5-hidróxi fenil octil carbamato; 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 5 : 0,86 (t, 3H); 1,26 (m, 8H); 1,35 (m, 2H); 1,59 (m, 2H); 3,32 (m, 2H); 5,30 (t, 1H); 5,93 (amplo s, 1H); 6,23 (amplo s, 1H); 6,35 (m, 2H); 6,41 (s, 1H); 6,52 (s, 1H); 6,63 (d, 1H); 7,32 (amplo s, 1H); 7,35 (d, 1H). 2) Síntese dos análogos do resorcinol sulfóxido. - Exemplo 25 (resorcinol sulfóxido):: - 4,4'-sulfinil dibenzeno-1,3-diol 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 8 : 6,32 (m, 4H); 7,10 (d, 2H); 9,82 (amplo s, 2H); 10,13 (amplo s, 2H). MS (APCI): 267,0 [M+H]+ A) Síntese dos ésteres Uma suspensão de 4,4'-sulfinilbia-1,3-benzeno diol (resorcinol sulfóxido, 2,66 g, 10 mmol, 4 equivalentes) em 100 ml de THF anidro é solu-bilizado a quente e sob nitrogênio, depois são acrescentados após 5 minutos à temperatura ambiente, 420 pl_ de trietil amina (12 mmol, 1,2 equivalentes). Uma precipitação rápida é observada, depois 547 mg de cloreto de lauroíla (2,5 mmol, 1 equivalente) são acrescentados gota a gota. A mistura é agitada durante duas horas à temperatura ambiente. A reação é seguida por CCM.After returning to room temperature, the solvent is evaporated, then the residue extracted with an ethyl acetate / water mixture. The organic phase is washed twice with water, then by a saturated solution in Na-Cl. After drying over magnesium sulfate, a solid is obtained after evaporation of the solvent. The solid is washed with DCM, then collected to provide unreacted starting resorcinol sulfoxide. The filtrate (DCM) is then evaporated to a purified oil on silica by cyclohexane / ethyl acetate or preparative HPLC. The product obtained as a colorless oil is dried under vacuum overnight. 540 mg is then obtained as a colorless oil in 27% yield. Example 24: 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl octyl carbamate; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ: 0.86 (t, 3H); 1.26 (m, 8H); 1.35 (m, 2H); 1.59 (m, 2H); 3.32 (m, 2H); 5.30 (t, 1H); 5.93 (broad s, 1H); 6.23 (broad s, 1H); 6.35 (m, 2H); 6.41 (s, 1H); 6.52 (s, 1H); 6.63 (d. 1H); 7.32 (broad s, 1H); 7.35 (d, 1H). 2) Synthesis of resorcinol sulfoxide analogs. Example 25 (resorcinol sulfoxide): 4,4'-sulfinyl dibenzene-1,3-diol 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): 8: 6.32 (m, 4H); 7.10 (d, 2H); 9.82 (broad s, 2H); 10.13 (broad s, 2H). MS (APCI): 267.0 [M + H] + A) Ester synthesis A suspension of 4,4'-sulfinylbia-1,3-benzene diol (resorcinol sulfoxide, 2.66 g, 10 mmol, 4 equivalents) In 100 ml of anhydrous THF is solubilized hot and under nitrogen, then, after 5 minutes at room temperature, 420 µl of triethyl amine (12 mmol, 1.2 equivalents) is added. Rapid precipitation is observed, then 547 mg of lauroyl chloride (2.5 mmol, 1 equivalent) is added dropwise. The mixture is stirred for two hours at room temperature. The reaction is followed by CCM.

Após retorno à temperatura ambiente, o sólido é filtrado, depois o filtrado é evaporado para levar a um óleo purificado sobre sílica pela mistura heptano/acetato de etila (80/20 a 50/50) ou por HPLC preparatória. O produto é obtido sob a forma de um sólido branco é secado sob vácuo durante uma noite. 511 mg são então obtidos com um rendimento de 46%. - Exemplo 26: - 2-(2,4-di hidróxi fenil sulfinil)-5-hidróxi fenil dodecanoato; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 8 : 0,86 (t, 3H); 1,24 (m, 16H); 1,53 (m, 2H); 2,45 (m, 2H); 6,28 (d, 1H); 6,33 (dd, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,83 (dd, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,43 (d, 1H); 9,88 (sl, 1H); 10,19 (sl, 1H); 10,27 (sl, 1H). MS (APCI+): 449,2 [M+H]+ Rf (1/1; Heptano/EtOAc): 0,42 - Exemplo 27: - (9Z,12Z)-2- (2,4-di hidróxi fenil sulfinil)-5-hidróxi fenil octadeca-9,12- dieno-ato A partir do cloreto de linoleoíla 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 8 : 0,84 (t, 3H); 1,29 (m, 14H); 1,55 (m, 2H); 2,00 (m, 4H); 2,42 (t, 2H); 2,76 (t, 2H); 5,33 (m, 4H); 6,28 (s, 1H); 6,35 (ds, 1H); 6,53 (s, 15 1H); 6,82 (d, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,43 (d, 1H); 9,88 (s, 1H); 10,19 (s, 1H); 10,27 (s, 1H). MS (ESI): 529,2 [M+H]+ Rf (7/3; Heptano/EtOAc): 0,45 B) Síntese dos ésteres por oxidação análogas do resorcinol sulfido A uma solução do exemplo 12.(= 4-(2-(decilóxi) -4-hidróxi fenil ti-o) benzeno-1,3-diol) (320 mg) em 10 ml de ácido acético são acrescentados 260 pL de uma solução de peróxido de hidrogênio a 30% em H20 (2,5 mmol, 3 equivalentes), depois a mistura é agitada durante 3 horas à temperatura ambiente. 50 mL de água são acrescentados para precipitar o produto. O sólido obtido é coletado, depois retomado no acetato de etila, depois essa fase orgânica é lavada com água, depois com uma solução saturada em cloreto de sódio. Após secagem sobre MgS04, o solvente é evaporado para levar a um sólido bege secado durante um noite na estufa a vácuo (50m bá-rias, 50°C). 310 mg de produto são obtidos com um rendimento de 90%. - Exemplo 28: - 4-(2-(decilóxi) -4-hidróxi fenil sulfinil) benzeno-1,3- diol 1H RMN (400 ΜΗζ, DMSO-Ò6) : 8 : 0,86 (t, 3H); 1,23 (m, 14H); 1,54 (m, 2H); 3,77-3,92 (m, 2H); 6,26 (d, 1H); 6,29 (s, 1H); 6,40 (d, 1H); 6,49 (dd, 1H); 6,98 (d, 1H); 6,76 (s, 1H); 7,28 (d, 1H); 8,90 (s, 1H); 9,98 (s, 1H); 10,06 (s, 1H). 13C RMN (100MHz DMSO) : 8 : 13,89 ; 22,03; 25,14; 25,39; 28,29; 28,64; 28,66; 28,90; 28,93; 31,25; 67,86; 99,86; 102,38; 107,12; 107,49; 120,17; 121,72; 127,19; 127,68; 156,82; 157;07; 160,95; 161,18.After returning to room temperature, the solid is filtered, then the filtrate is evaporated to a purified oil on silica by heptane / ethyl acetate (80/20 to 50/50) or by preparative HPLC. The product is obtained as a white solid and dried under vacuum overnight. 511 mg is then obtained in 46% yield. Example 26: 2- (2,4-dihydroxy phenyl sulfinyl) -5-hydroxy phenyl dodecanoate; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ: 0.86 (t, 3H); 1.24 (m, 16H); 1.53 (m, 2H); 2.45 (m, 2H); 6.28 (d, 1H); 6.33 (dd, 1H); 6.53 (s, 1H); 6.83 (dd, 1H); 7.12 (d, 1H); 7.43 (d. 1H); 9.88 (sl, 1H); 10.19 (sl, 1H); 10.27 (sl, 1H). MS (APCI +): 449.2 [M + H] + Rf (1/1; Heptane / EtOAc): 0.42 - Example 27: - (9Z, 12Z) -2- (2,4-dihydroxy phenyl sulfinyl ) -5-hydroxy phenyl octadeca-9,12-diene-act From linoleoyl chloride 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8: 0.84 (t, 3H); 1.29 (m, 14H); 1.55 (m, 2H); 2.00 (m, 4H); 2.42 (t, 2H); 2.76 (t, 2H); 5.33 (m, 4H); 6.28 (s, 1H); 6.35 (ds, 1H); 6.53 (s, 15 1H); 6.82 (d, 1H); 7.12 (d, 1H); 7.43 (d. 1H); 9.88 (s, 1H); 10.19 (s, 1H); 10.27 (s, 1H). MS (ESI): 529.2 [M + H] + Rf (7/3; Heptane / EtOAc): 0.45 B) Synthesis of esters by analogous oxidation of resorcinol sulfoxide A solution of example 12. (= 4 (2- (decyloxy) -4-hydroxyphenylthi) benzene-1,3-diol) (320 mg) in 10 ml acetic acid is added 260 µl of a 30% hydrogen peroxide solution in H2 O ( 2.5 mmol, 3 equivalents), then the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. 50 mL of water is added to precipitate the product. The obtained solid is collected, then taken up in ethyl acetate, then this organic phase is washed with water, then saturated sodium chloride solution. After drying over MgSO4, the solvent is evaporated to a dry beige solid overnight in the vacuum oven (50m bar, 50 ° C). 310 mg of product are obtained in 90% yield. Example 28: 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenyl sulfinyl) benzene-1,3-diol 1 H NMR (400 δ, DMSO-δ): 8: 0.86 (t, 3H); 1.23 (m, 14H); 1.54 (m, 2H); 3.77-3.92 (m, 2H); 6.26 (d, 1H); 6.29 (s, 1H); 6.40 (d. 1H); 6.49 (dd, 1H); 6.98 (d, 1H); 6.76 (s, 1H); 7.28 (d, 1H); 8.90 (s, 1H); 9.98 (s, 1H); 10.06 (s, 1H). 13 C NMR (100MHz DMSO): 8: 13.89; 22.03; 25.14; 25.39; 28.29; 28.64; 28.66; 28.90; 28.93; 31.25; 67.86; 99.86; 102.38; 107.12; 107.49; 120.17; 121.72; 127.19; 127.68; 156.82; 157.07; 160.95; 161.18.

Rf (1/1; Heptano/EtOAc): 0,12 3) Síntese dos análogos do resorcinol sulfona. A) Síntese do resorcinol sulfona A uma solução de 4,4'-tiodibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfido, 10 mmol, 2,5 g) em uma mistura acetona/ acetato acético (1/1, 60 mL) são acrescentados 5,12 mL de uma solução de peróxido de hidrogênio 30% em H2O (30 mmol), depois a mistura é agitada durante 72 horas à temperatura ambiente. O solvente é evaporado, depois 0 sólido obtido é retomado pelo acetato de etila para se obter um sólido branco. Filtragem do sólido, depois o filtrado é evaporado, depois 0 resíduo assim obtido é purificado sobre sílica, para levar a 320 mg de um sólido branco. - Exemplo 29: - 4,4-sulfonil dibenzeno-1,3-diol (resorcinol sulfona) 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 6 : 6,24 (d, 2H); 6,33 (dd, 2H); 7,61 (d, 2H); 10,06 5 (s, 1H); 10,16 (s, 1H). 13C RMN (100MHz DMSO) : 5 : 102,73; 106,41; 117,98; 131,54; 157,14; 162,86.Rf (1/1; Heptane / EtOAc): 0.12 3) Synthesis of resorcinol sulfone analogs. A) Synthesis of resorcinol sulfone To a solution of 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfoxide, 10 mmol, 2.5 g) in an acetone / acetic acetate mixture (1/1, 60 mL) are 5.12 ml of a 30% hydrogen peroxide solution in H 2 O (30 mmol) are added, then the mixture is stirred for 72 hours at room temperature. The solvent is evaporated, then the obtained solid is taken up in ethyl acetate to give a white solid. Filtration of the solid, then the filtrate is evaporated, then the residue thus obtained is purified on silica to give 320 mg of a white solid. - Example 29: - 4,4-sulfonyl dibenzene-1,3-diol (resorcinol sulfone) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 6: 6.24 (d, 2H); 6.33 (dd, 2H); 7.61 (d, 2H); 10.06 δ (s, 1H); 10.16 (s, 1H). 13 C NMR (100MHz DMSO): 5: 102.73; 106.41; 117.98; 131.54; 157.14; 162.86.

Rf (9/1; DCM/MeOH): 0,6 B) Síntese dos análogos do resorcinol sulfona por oxidação dos análogos do resorcinol sulfido em resorcinol sulfona. A uma solução do exemplo 12 (= 4-(2-(decilóxi)-4-hidróxi fenil ti- 0) benzeno-1,3-diol) (195 mg, 0,5 mmol) em 10 ml de ácido acético são a-crescentados 2,8 ml de uma solução de peróxido de hidrogênio a 30% em H20 (25 mmol, 50 equivalentes), depois a mistura é agitada durante 48 horas à temperatura ambiente. 50 ml de água são acrescentados para precipitar o produto. O sólido obtido é coletado sobre calcinado, depois lavado duas vezes com á-gua, depois duas vezes com n-pentano. O sólido é então secado durante uma noite na estufa a vácuo (50 m bárias, 50°C) para levar a um sólido branco. 135 mg de produto são obtidos com rendimento de 64%. - Exemplo 30: - 4-(2-(decilóxi) -4-hidróxi fenil sulfonil) benzeno-1,3- diol 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) : 5 : 0,87 (tl, 3H); 1,26 (m, 14H); 1,44 (ml, 2H); 3,77 (ml, 2H); 6,22 (s, 1H); 6,30 (d, 1H); 6,35 (s, 1H); 6,44 (d, 1H); 7,59 (d, 1H); 7,74 (d, 1H); 9,97 (s, 1H); 10,10 (s, 1H); 10,30 (s, 1H). 13C RMN (100MHz DMSO) : 6 : 13,89; 22,02; 25,29; 28,25; 28,64; 28,75; 28,88; 28,02, 31.24; 67,96; 99,78; 102,66; 106,04; 106,28; 117,91; 119,88; 131,65; 131,82; 156,97; 157,69; 162,77; 163,15. II Resultados de testes biológicos 1) Protocolos A) Determinação da atividade de despigmentação sobre teste in vitro acelu-lar: teste da inibição da tirosinase) - princípio: Esse teste é aplicado para avaliar a atividade de despigmentação das moléculas testadas. A tirosinase é uma enzima limitante na melano- gênese.Rf (9/1; DCM / MeOH): 0.6 B) Synthesis of resorcinol sulfone analogs by oxidizing resorcinol sulfoxide analogues to resorcinol sulfone. To a solution of example 12 (= 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxyphenylthi) benzene-1,3-diol) (195 mg, 0.5 mmol) in 10 mL of acetic acid is 2.8 ml of a 30% solution of hydrogen peroxide in H2 O (25 mmol, 50 equivalents) are added, then the mixture is stirred for 48 hours at room temperature. 50 ml of water is added to precipitate the product. The obtained solid is collected on calcined, then washed twice with water, then twice with n-pentane. The solid is then dried overnight in the vacuum oven (50 mbar, 50 ° C) to give a white solid. 135 mg of product are obtained in 64% yield. Example 30: 4- (2- (decyloxy) -4-hydroxy phenyl sulfonyl) benzene-1,3-diol 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ: 0.87 (tl, 3H); 1.26 (m, 14H); 1.44 (ml, 2H); 3.77 (ml, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.30 (d, 1H); 6.35 (s, 1H); 6.44 (d. 1H); 7.59 (d. 1H); 7.74 (d. 1H); 9.97 (s, 1H); 10.10 (s, 1H); 10.30 (s, 1H). 13 C NMR (100MHz DMSO): 6: 13.89; 22.02; 25.29; 28.25; 28.64; 28.75; 28.88; 28.02, 31.24; 67.96; 99.78; 102.66; 106.04; 106.28; 117.91; 119.88; 131.65; 131.82; 156.97; 157.69; 162.77; 163.15. II Biological Test Results 1) Protocols A) Determination of Depigmentation Activity on Accelerated In vitro Test: Tyrosinase Inhibition Test) - Principle: This test is applied to evaluate the depigmentation activity of the tested molecules. Tyrosinase is a limiting enzyme in melanogenesis.

Ela pertence à família das óxido-redutases. Ela possui notada-mente a função: monofenol mono oxigenase (MPMO) e polifenol oxidase (PPO).It belongs to the oxide reductase family. It has notably the function: monophenol mono oxygenase (MPMO) and polyphenol oxidase (PPO).

Ela é sintetizada no nível dos melanócitos. Ela é ativada, quando de sua migração em direção aos queratinócitos via os melanossomas. Ela transforma a tirosina em DOPA, depois dopaquinona, o que leva in fine a uma polimerização, seja uma produção de pigmentos (ver esquema abaixo). O substrato: a L-tirosina é transformada em L-DOPA pela função monofenol mono oxigenase que é transformada pela função polifenol oxidase da tirosinase em dopaquinona. Esta vai se auto-oxidar em dopacromo que é medido em espectrofotometria a 490 nm.It is synthesized at the level of melanocytes. It is activated upon its migration towards the keratinocytes via the melanosomes. It transforms tyrosine into DOPA, then dopaquinone, which leads in fine to a polymerization, either pigment production (see scheme below). The substrate: L-tyrosine is transformed into L-DOPA by the monophenol mono oxygenase function which is transformed by the polyphenol oxidase function of tyrosinase to dopaquinone. This will self-oxidize to dopachromo which is measured by spectrophotometry at 490 nm.

Mais precisamente, é a atividade tirosinase global (MPMOg) que é misturado, já que o dopacromo in fine que é dosado. Assim, os produtos testados sobre MPMOg (= medida da atividade sobre PPO e MPMO) podem acumular a inibição das duas funções. - inibir unicamente a função MPMO stricto sensus (transformação da tirosina em DOPA) em complemento do teste PPO. - poderíam inibir PPO unicamente. - condições gerais experimentais: Leitora: Synergy HT programa: tirosinase 280-490 cinética: ciné- tica em 45 minutos, leitura com t = 10 minutos, Testes em 96 poços transparentes, Tampão Fosfato - pH 6.8, Enzima: mushroom tirosina - Sigma = T-3824 Substrato: L-Tirosina - Sigma = T-3754, Prova positiva: Ácido kojico (AK) - fluka = 60890 (inibidor de referência) - Moléculas de referência para o teste: Ácido kojico: 9 μΜ < IC 50 < 20 μΜ (PPO), 3 μΜ < IC 50 < 7 μΜ (MPMO) Vitamina C: 20 μΜ < IC 50 < 40 μΜ (PPO) Glutathion reduzido: 55% inibição a 25 μΜ (PPO), IC 50 = 1-2 μΜ (MPMO) Hidroquinona: IC 50 = 3-4 μΜ (MPMO) Arbutina: 57% inibição a 88 μΜ (MPMO) Essas moléculas exógenas são conhecidas para regular negativamente a melanogênese. A hidroquinona inibe a síntese de melanina apre-sentando-se como substrato da tirosinase, a fim de desviar sua atividade. A arbutina contendo a hidroquinona age do mesmo modo. O ácido kojico diminui a atividade da tirosinase, inibindo a hiperpigmentação induzida pelos UV. A vitamina C inibiría a tirosinase, mas se comportaria também como um re-dutor potente, impedindo a coloração da melanina por oxidação. A vitamina A diminui a expressão da tirosina. B) Teste da dosagem da melanina em células B16-F10: - princípio: Trata-se de um teste de medida da síntese de melanina por dosagem colorimétrica sobre uma linhagem celular de melanomas murinos: a linhagem B16-F10. Esse teste permite avaliar o poder de despigmentação de princípios ativos.More precisely, it is the global tyrosinase activity (MPMOg) that is mixed, since dopacromo in fine is dosed. Thus, products tested on MPMOg (= activity measurement on PPO and MPMO) can accumulate inhibition of both functions. - Only inhibit the function MPMO stricto sensus (tyrosine transformation into DOPA) in addition to the PPO test. - could inhibit PPO only. - general experimental conditions: Reader: Synergy HT program: tyrosinase 280-490 kinetics: 45 minute kinetics, reading at t = 10 minutes, 96-well clear tests, Phosphate Buffer - pH 6.8, Enzyme: mushroom tyrosine - Sigma = T-3824 Substrate: L-Tyrosine - Sigma = T-3754, Positive proof: Kojic acid (AK) - fluka = 60890 (reference inhibitor) - Test reference molecules: Kojic acid: 9 μΜ <IC 50 <20 μΜ (PPO), 3 μΜ <IC 50 <7 μΜ (MPMO) Vitamin C: 20 μΜ <IC 50 <40 μΜ (PPO) Reduced Glutathion: 55% inhibition at 25 μΜ (PPO), IC 50 = 1-2 μΜ (MPMO) Hydroquinone: IC 50 = 3-4 μΜ (MPMO) Arbutine: 57% inhibition at 88 μΜ (MPMO) These exogenous molecules are known to negatively regulate melanogenesis. Hydroquinone inhibits melanin synthesis by appearing as a tyrosinase substrate in order to divert its activity. The hydroquinone-containing arbutin acts the same way. Kojic acid decreases tyrosinase activity by inhibiting UV-induced hyperpigmentation. Vitamin C would inhibit tyrosinase, but would also behave as a potent reducer, preventing oxidation of melanin staining. Vitamin A decreases tyrosine expression. B) B16-F10 cell melanin assay: - Principle: This is a colorimetric assay for measuring melanin synthesis by a murine melanoma cell line: the B16-F10 cell line. This test allows us to evaluate the depigmentation power of active ingredients.

As células B16-F10 são inseminadas em placas com 96 poços em meio DMEM suplementado de SVF (soro de bezerro fetal) e incubadas durante 24 horas a 37°C, 5% de C02. As células são em seguida estimuladas com a-MSH 0,1 μΜ (para estimular a síntese de melanina, o estímulo observado é de aproximadamente 150%) e tratadas durante 72 horas com os ativos a serem testados. Cada concentração de ativo é testada pelo me- nos em triplicata. A melanina total seguida da melanina intracelular dissolvida em tampão de lise são então dosadas por leitura de absorbância a 405 nm. As proteínas totais são dosadas no lisado e os resultados são expressos em mg melanina/mg proteínas. A percentagem de atividade é calculada conforme a seguir: Um valor negativo indica uma inibição, enquanto que um valor positivo indica uma indução da síntese de melanina. - Condições gerais experimentais: - material: - incubadora celular com C02 (Heraeus), estufa, centrifugadora (Heraeus), cesto com fluxo de ar laminar, placas com 96 poços com fundo chato transparente - Falcon, Cones ésteres - Treff Lab, Polylabo, Mithras LB940 (BErthold Technologies) - 154/MIPA/003 - Material biológico: - Linhagem celular B16-F10 entre P10 e P20 (melanócitos murinos) (ATCC, CRL-6475). - reagentes: - DMEM sem vermelho de fenol (GibcoBRL, 31053-028), Glutamax-Suplemento com 200 mM (GibcoBRL, 35050-038), D-PBS (GibcoBRL, 14190-094), Soro de bezerro fetal (Invitrogen, 10270-098), Tripcina-EDTA (GibcoBRL, 25300-054), NaOH (Sigma, S8045-500G), DMSO (Sigma, 471267-1L), Nle, Phe - Melanocyte Stimulating Hormon (Sigma, M-8764), Melanina (Sigma, M-0418), BCA-Copper (Sigma, B9643 e C2284), BSA (Sigma, P0914) C) Teste para o estudo da capacidade antioxidante por quemiluminescência (Photochem analytic Jena). - princípio: Esse teste é aplicado para determinar a capacidade antioxidante das moléculas. É um método que gera radicais livres por um sinal fotoquími-co. A intensidade da oxidação é 1000 vezes superior àquelas obtidas em condições normais. A detecção é feita por quemiluminescência. Ela permite a avaliação de moléculas ou extratos antioxidantes hidrossolúveis e lipossolúveis.B16-F10 cells are inseminated in 96-well plates in SVF (fetal calf serum) supplemented DMEM medium and incubated for 24 hours at 37 ° C, 5% CO2. The cells are then stimulated with 0.1 μΜ a-MSH (to stimulate melanin synthesis, the observed stimulus is approximately 150%) and treated for 72 hours with the assets to be tested. Each active concentration is tested at least in triplicate. Total melanin followed by intracellular melanin dissolved in lysis buffer are then dosed by absorbance reading at 405 nm. Total proteins are dosed in the lysate and results are expressed in mg melanin / mg proteins. Percent activity is calculated as follows: A negative value indicates an inhibition, while a positive value indicates an induction of melanin synthesis. - Experimental general conditions: - Material: - Cellular incubator with CO2 (Heraeus), greenhouse, centrifuge (Heraeus), laminar airflow basket, 96-well plates with transparent flat bottom - Falcon, Cones esters - Treff Lab, Polylabo, Mithras LB940 (BErthold Technologies) - 154 / MIPA / 003 - Biological Material: - Cell line B16-F10 between P10 and P20 (murine melanocytes) (ATCC, CRL-6475). - reagents: - DMEM without phenol red (GibcoBRL, 31053-028), 200 mM Glutamax-Supplement (GibcoBRL, 35050-038), D-PBS (GibcoBRL, 14190-094), Fetal Calf Serum (Invitrogen, 10270 -098), Tripcine-EDTA (GibcoBRL, 25300-054), NaOH (Sigma, S8045-500G), DMSO (Sigma, 471267-1L), Nle, Phe - Melanocyte Stimulating Hormon (Sigma, M-8764), Melanin ( Sigma, M-0418), BCA-Copper (Sigma, B9643 and C2284), BSA (Sigma, P0914) C) Test for the study of antioxidant capacity by chemiluminescence (Photochem analytic Jena). Principle: This test is applied to determine the antioxidant capacity of molecules. It is a method that generates free radicals by a photochemical signal. The oxidation intensity is 1000 times higher than those obtained under normal conditions. The detection is made by chemiluminescence. It allows the evaluation of water-soluble and fat-soluble antioxidant molecules or extracts.

Os resultados são expressos respectivamente em quantidade equivalente de vitamina C ou de Trolox (ácido 6-hidróxi-2,5,7,8- tetra metil croman-2-carboxílico). A sensibilidade é da ordem do nanomol. A atividade antioxidante estudada nesse teste representa a capacidade de prender especificamente os ânions superóxidos por quemiluminescência.Results are expressed respectively in the equivalent amount of vitamin C or Trolox (6-hydroxy-2,5,7,8-tetra methylchroman-2-carboxylic acid). Sensitivity is of the order of nanomol. The antioxidant activity studied in this test represents the ability to specifically trap superoxide anions by chemiluminescence.

Os resultados quantitativos são expressos em equivalente Trolox (padrão), seja em "pg de produto para 1 pg de Trolox". Isto significa que é preciso uma quantidade x de amostra, para se obter uma atividade equivalente à atividade detectada para 1 pg de padrão. É um poder antioxidante relativo a uma referência, isto nos livra da concentração testada. - geração de radicais livres oxigenados: O radical superóxido: O2 °" é gerado por uma reação fotoquímica: L + hv (UV) + 02 -> L* 02 -> L°+ 02 °' L*: luminol no estado excitado L°+: radical luminol - Detecção do sinal: Uma parte dos ânions superóxidos é resfriada bruscamente pelos antioxidantes. Os radicais livres restantes são quantificados por quemiluminescência. L°+ 02 °" -> N2 + AP *2' -> AP2' + hv (luminescência) AP *2': aminoftalato no estado excitado D) Teste de proteção do ácido linoleico em consequência de um estresse UV. - alvo: proteção do ácido linoleico em condição de Fenton, irradiação UV. O ácido linoleico pertence à família dos ácidos graxos poli-insaturados (AGPI). Sensível à oxidação, o ácido linoleico é um alvo privilegiado para os radicais livres (RLO) nos meios biológicos. Quando as membranas biológicas são expostas a um estresse oxidante, os componentes os mais afetados são os fosfolipídeos constituídos de AGPI e o colesterol. Sua degradação leva à peroxidação lipídico e geralmente a uma desestruturação. A peroxidação lipídica é um processo autocatalítico que implica geralmente os RLO. A peroxidação lipídica é em parte responsável pelo envelhecimento cutâneo. O método apficado para avaliar a peroxidação lipídica se baseia no acoplamento do ácido tiobarbitúrico (TBA) e dos produtos secundários de degradação levando a compostos coloridos detectáveis em espectrofluoro-metria. O composto secundário essencial de degradação final é o malondial-deído, MDA. O MDA é um aldeído cancerígeno e mutágeno, age-se sobre as proteínas, e ADN. - princípio do teste: A amostra a testar é colocada em contato com o ácido linoleico em uma relação peso/peso. A amostra sofre uma irradiação 10 DEM (Dose Eritemal Mínima) em condição de Fenton a saber em presença de H202 e de ferro II em um simulador solar.Quantitative results are expressed as Trolox equivalent (standard), either as "pg product for 1 pg Trolox". This means that x amount of sample is required to obtain an activity equivalent to the detected activity for 1 pg of pattern. It is an antioxidant power relative to a reference, it frees us from the tested concentration. - generation of oxygenated free radicals: The superoxide radical: O2 ° "is generated by a photochemical reaction: L + hv (UV) + 02 -> L * 02 -> L ° + 02 ° 'L *: luminol in the excited state L ° +: luminol radical - Signal detection: Some of the superoxide anions are quenched by antioxidants. The remaining free radicals are quantified by cheiluminescence. L ° + 02 ° "-> N2 + AP * 2 '-> AP2' + hv (luminescence) AP * 2 ': excited aminophthalate D) Linoleic acid protection test as a result of UV stress. - target: protection of linoleic acid under Fenton condition, UV irradiation. Linoleic acid belongs to the family of polyunsaturated fatty acids (PUFA). Sensitive to oxidation, linoleic acid is a prime target for free radicals (RLO) in biological media. When biological membranes are exposed to oxidative stress, the most affected components are phospholipids consisting of PUFA and cholesterol. Its degradation leads to lipid peroxidation and generally to a breakdown. Lipid peroxidation is an autocatalytic process that generally involves RLOs. Lipid peroxidation is partly responsible for skin aging. The appropriate method for assessing lipid peroxidation is based on the coupling of thiobarbituric acid (TBA) and degradation by-products leading to color compounds detectable in spectrofluorometry. The essential secondary compound of final degradation is malondialdehyde, MDA. MDA is a carcinogenic and mutagenic aldehyde, acts on proteins, and DNA. - test principle: The sample to be tested is placed in contact with linoleic acid at a weight / weight ratio. The sample undergoes a 10 DEM (Minimum Erythemal Dose) irradiation under Fenton condition namely in the presence of H202 and iron II in a solar simulator.

Em consequência da irradiação, o reacional é retomado no metanol e derivatizado a 90°C com o TBA. O cromogênio, o complexo MDA-TBA, representativo da produção equimolar de MDA se dosa em fluorimetria (excitação a 525 nm, emissão a 549 nm).As a result of irradiation, the reaction is taken up in methanol and derivatized at 90 ° C with TBA. Chromogen, the MDA-TBA complex, representative of equimolar MDA production is measured in fluorimetry (excitation at 525 nm, emission at 549 nm).

Os resultados são expressos em unidades de fluorescência, em função de uma faixa de aferição de MDA-TBA, depois expressa em concentração do complexo MDA-TBA. Em seguida, a percentagem da relação MDA-ácido linoleico de partida (AL) é determinado. Depois a percentagem de proteção de ácido linoleico é determinada. E) Determinação da concentração mínima inibidora (CMI): Esse teste é utilizado para determinar a atividade antibacteriana de um composto.Results are expressed in fluorescence units as a function of a MDA-TBA measurement range, then expressed as concentration of the MDA-TBA complex. Then the percentage of the starting MDA-linoleic acid (AL) ratio is determined. Then the percentage of linoleic acid protection is determined. E) Determination of the minimum inhibitory concentration (MIC): This test is used to determine the antibacterial activity of a compound.

Testes foram realizados com 4 cepas de bactérias, aplicando-se o princípio de microdiluição. As CMI são determinadas por micrométodo em meio líquido. As diluições sucessivas de razão 2 dos produtos testados no mingau de cultura (Trypcase Soja) são realizadas em microplacas com 96 poços em um volume final de 0,1 ml. Os poços são inseminados com 0,01 ml das suspensões bacterianas tituladas a aproximadamente 107 UFC/ml. As microplacas são incubadas em condições ótimas de crescimento e a CMI é lida visualmente. 2) Resultados: A) Determinação da atividade de despigmentação sobre teste in vitro acelu-lar: teste de inibição da tirosinase. O conjunto dos resultados foi agrupado na tabela 1 recapitulativa inserido depois. - Legenda dos resultados para o teste tirosinase: B) Teste da dosagem da melanina em células B16-F10: Os resultados foram também agrupados na tabela 1 recapitulativa a seguir - interpretação dos resultados: Um valor negativo indica uma inibição, enquanto que um valor positivo indica uma indução da síntese de melanina.Tests were performed with 4 strains of bacteria, applying the principle of microdilution. MICs are determined by micromethod in liquid medium. Successive ratio 2 dilutions of the tested products in the porridge (Trypcase Soybean) are performed in 96-well microplates in a final volume of 0.1 ml. The wells are inseminated with 0.01 ml of the titrated bacterial suspensions at approximately 107 CFU / ml. The microplates are incubated under optimal growth conditions and the MIC is read visually. 2) Results: A) Determination of depigmentation activity on accelerated in vitro test: tyrosinase inhibition test. The result set was grouped in table 1 recap inserted later. - Legend of the results for the tyrosinase test: B) B16-F10 cell melanin assay: Results were also grouped in the following table 1 - interpretation of results: A negative value indicates an inhibition, while a positive value indicates an induction of melanin synthesis.

Constata-se que a maioria dos compostos testados apresenta uma boa capacidade de inibição da síntese de melanina. A invenção refere-se, portanto, à utilização cosmética para a despigmentação da pele dos compostos de fórmula geral (I) ou (Γ). C) Teste para o estudo da capacidade antioxidante por quemiluminescência (Photochem analytic Jena).Most of the compounds tested have a good ability to inhibit melanin synthesis. The invention therefore relates to the cosmetic use for skin depigmentation of the compounds of formula (I) or (Γ). C) Test for the study of antioxidant capacity by chemiluminescence (Photochem analytic Jena).

Os resultados foram também agrupados na tabela 1 recapitulativa a seguir. A maioria dos compostos têm uma boa atividade antioxidante. A escala para interpretar os resultados é a seguinte: A maior parte dos compostos apresenta resultados comparáveis à vitamina C. Todos os compostos mostram resultados inferiores a 1000 pg de Trolox (301 pg sendo o mais baixo resultado obtido com o resorcinol sul-fona); eles têm todos, portanto, uma atividade antioxidante interessante. A invenção refere-se também à utilização cosmética para a prevenção e/ou o tratamento do envelhecimento da pele dos compostos de fórmula geral (I) ou (!')· D) Teste de proteção do ácido linoleico em consequência de um estresse UV.The results were also grouped in the following summary table 1. Most compounds have good antioxidant activity. The scale for interpreting the results is as follows: Most compounds show results comparable to vitamin C. All compounds show results less than 1000 pg Trolox (301 pg being the lowest result obtained with resorcinol sulphone); They all have therefore an interesting antioxidant activity. The invention also relates to cosmetic use for the prevention and / or treatment of skin aging of the compounds of formula (I) or (D). Linoleic acid protection test as a result of UV stress.

Os resultados foram também agrupados na tabela 1 recapitulati-va a seguir. O controle negativo é o ácido linoleico não estressado pelas radiações UV e quimicamente: portanto, não irradiado (NI). Ele é representativo da oxidação basal ligada ao meio ambiente. Ele corresponde à produção basal não especifica de MDA e é muito fraca (da ordem de 7 10E-7 M). O controle positivo é a quercetina que tem uma proteção quase total a 1% e que protege parcialmente (aproximadamente 50%) a 0,1%. A dose de produto é expressa em relação peso/peso, isto é, em percentagem mássica em relação à quantidade inicial total de ácido linoleico. A taxa máxima de MDA é determinada pela condição UV + H202 + Ferro H (F). A percentagem de proteção de ácido linoleico representa: a relação percentagem de MDA em condição de estresse máximo não tratado sobre % de MDA em condição de estresse tratado pelo produto.The results were also grouped in table 1 below. The negative control is linoleic acid not stressed by UV radiation and chemically: therefore not irradiated (NI). It is representative of basal oxidation linked to the environment. It corresponds to nonspecific basal production of MDA and is very weak (on the order of 7 10E-7 M). The positive control is quercetin which has almost full protection at 1% and partially protects (approximately 50%) at 0.1%. The product dose is expressed as a weight / weight ratio, that is, as a percentage by weight of the total initial amount of linoleic acid. The maximum rate of MDA is determined by the condition UV + H202 + Iron H (F). The percentage of linoleic acid protection represents: the ratio percentage of MDA under untreated maximum stress to% MDA under stress treated by the product.

Uma molécula é considerada como significativamente ativa se sua percentagem de proteção do ácido linoléico é superior a 20%. O conjunto das moléculas testadas é, portanto, signifícativamente ativo.A molecule is considered to be significantly active if its percentage of linoleic acid protection is greater than 20%. The set of molecules tested is therefore significantly active.

Tabela 1 E) Determinação da concentração mínima inibidora (CMI): Os resultados foram agrupados na tabela 2. Considera-se que um composto apresenta uma atividade antibacteriana muito boa quando a-presenta uma CMI inferior a 1 ppm. A atividade antibacteriana é considerada como boa, quando a CMI está compreendida entre 1 ppm e 100 ppm. A atividade antibacteriana de um composto é considerada como mediana, quando está compreendida entre 100 ppm e 1000 ppm.E) Determination of the minimum inhibitory concentration (MIC): The results were grouped in Table 2. A compound is considered to have very good antibacterial activity when it has a MIC less than 1 ppm. Antibacterial activity is considered good when the MIC is between 1 ppm and 100 ppm. The antibacterial activity of a compound is considered to be median when it is between 100 ppm and 1000 ppm.

Tabela 2 Os compostos testados apresentam uma atividade antibacteria-na significativa. Em particular, os exemplos 7 e 12 apresentam uma atividade antibacteriana forte contra a cepa Propionibacterium acnes. III. Composição, de acordo com a invenção.Table 2 Test compounds have significant antibacterial activity. In particular, Examples 7 and 12 show strong antibacterial activity against the Propionibacterium acnes strain. III. Composition according to the invention.

Nessa composição, a percentagem do princípio ativo pode variar entre 0,01% e 10% em peso e, de preferência, de 0,1% a 5% em peso em relação ao peso total da composição. A invenção visa também as composições farmacêuticas ou cosméticas compreendendo pelo menos um dos compostos de fórmula (I) ou de fórmula (Γ) em associação com pelo menos um excipiente farmaceuticamen- te ou cosmeticamente aceitável.In this composition, the percentage of active ingredient may range from 0.01% to 10% by weight and preferably from 0.1% to 5% by weight relative to the total weight of the composition. The invention also relates to pharmaceutical or cosmetic compositions comprising at least one of the compounds of formula (I) or formula (Γ) in combination with at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient.

De acordo com um modo de realização particular da invenção, as composições farmacêuticas ou cosméticas compreendem pelo menos um dos compostos de fórmula (I) ou de fórmula (Γ) em associação com pelo menos um excipiente farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável e uma fase graxa.According to a particular embodiment of the invention, the pharmaceutical or cosmetic compositions comprise at least one of the compounds of formula (I) or formula (Γ) in combination with at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient and a grease phase.

De acordo com um modo de realização particular da invenção, as composições farmacêuticas ou cosméticas compreendem pelo menos um dos compostos de fórmula (I) ou de fórmula (Γ) em associação com pelo menos um excipiente farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável e um emoliente. A presente invenção refere-se a uma composição cosmética de despigmentação da pele e/ou dos cabelos e/ou dos pelos caracterizados pelo fato de compreender pelo menos um composto de fórmula (I) ou de fórmula (Γ). A invenção visa também uma composição cosmética antienve-Ihecimento da pele, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos um composto de fórmula (I) de ou fórmula (Γ). A invenção estende-se também a uma composição farmacêutica desinfetante da pele caracterizada pelo fato de compreender pelo menos um composto de fórmula (I). A composição, de acordo com a invenção, pode compreender, além disso, adjuvantes cosméticos clássicos notadamente escolhidos dentre as fases graxas, os solventes orgânicos, os espessantes, os adoçantes, os opacificantes, os estabilizadores, os emolientes, os agentes antiespuma, os agentes hidratantes, os perfumes, os conservantes como os parabenos, os polímeros, as cargas, os sequestrantes, os bactericidas, os absorventes de odor, os agentes alcalinizantes ou o acidificantes, os tensoativos, os antirra-dicais livres, os antioxidantes, as vitaminas E e C, os α-hidróxi ácidos, ou águas termais como ágüã termal de Avène, ou qualquer outro ingrediente habitualmente utilizado em cosmética, em particular para a fabricação de composições desse tipo. A composição, de acordo com a invenção, pode, além disso, compreender uma fase graxa. A fase graxa pode ser constituída por um óleo ou uma cera ou suas misturas, e compreender também os ácidos graxos, os alcoóis graxos e os ésteres de ácidos graxos. Os óleos podem ser escolhidos dentre os óleos animais, vegetais, minerais ou de síntese e notadamen-te dentre o óleo de vaselina, o óleo de parafina, os óleos de silicone, voláteis ou não como a dimeticona; as isoparafinas, as poliolefinas, os óleos fluora-dos e perfluorados. Da mesma forma, as ceras podem ser escolhidas dentre as ceras animais, fósseis, vegetais ou de síntese, tais como as ceras de abelha, as ceras de candelila, as ceras de carnaúba, a manteiga de carité, a cera de petróleo (ou cera microcristalina), a parafina e suas misturas. A composição, de acordo com a invenção, pode compreender, além disso, um poliol miscível na água à temperatura ambiente (aproximadamente 25°C), notadamente escolhido dentre os polióis que têm notada-mente de dois a 20 átomos de carbonos, de preferência, tendo de dois a dez átomos de carbono, e preferencialmente tendo de dois a seis átomos de carbonos, tais como a glicerina; os derivados de glicol, tal como o propileno glicol, o butileno glicol, o pentileno glicol, o hexileno glicol, o dipropileno glicol, os dietileno glicol; os éteres de glicol, tais como os éteres de alquila em C-1-C4 de mono-, di- ou tri-propila glicol, os éteres de alquila em C1-C4 de mono-, di- ou tri-etileno glicol; e suas misturas. A composição, de acordo com a invenção, pode também compreender agentes espessantes ou agentes de modificação da reologia, tais como, por exemplo, os uretanos não iônicos etoxilados hidrofobicamente modificados, ácidos policarboxilícos espessantes, tais como copolímeros de acrilatos/estearatos-20 metacrilato, carbômeros, copolímeros de acrilatos reticulados e suas misturas. A composição, de acordo com a invenção, pode também compreender ácidos e bases que permitem ajustar a zona de pH dessa composição. As bases podem ser minerais (soda, potassa, amoníaco, etc) ou orgânicas, tais como a mono-, di- ou tri- etanol amina, um amino metil propano diol, a N-metil-glucamina, os ácidos aminados básicos, como a arginina e a lisina, e suas misturas. A composição, de acordo com a invenção, pode também compreender agentes de acondicionamento da pele. Exemplos de agentes de acondicionamento da pele compreendem, sem ser aí limitado, emulsionan-tes aniônicos, catiônicos e não iônicos, tais como o sulfato de laurila de sódio, o sulfo-succinato de dioctila de sódio, o estearato de sódio, o éster de sorbitano; ácidos graxos etoxilados; alcoóis graxos etoxilados, tais como o trideceth-9 e o PEG-5 etil-hexanoato; o ácido esteárico; qualquer outro e-mulsionante e agente de acondicionamento conhecido do técnico; e suas misturas. A composição, de acordo com a invenção, pode, além disso, conter outros princípios ativos levando a um efeito complementar. A composição, de acordo com a invenção, pode ser apresentada sob qualquer forma apropriada para uma aplicação tópica, notadamente sobre a pele e/ou os cabelos. Em particular, elas podem se apresentar sob a forma de emulsões obtidas pela dispersão de uma fase graxa em uma fase aquosa, por exemplo, uma emulsão óleo na água ou água no óleo ou múltipla, ou sob a forma de um gel de um produto anidro líquido, pastoso ou sólido, ou sob a forma de uma dispersão em presença de esférulas. A composição, de acordo com a invenção, pode também ser menos fluida e se apresentar sob a forma de um creme branco ou colorido, de uma pomada, de um leite, de uma loção, de um soro, de uma pasta, de uma máscara, de um pó, de um stick sólido, ou eventualmente de um aerosol, de uma espuma ou de um spray.According to a particular embodiment of the invention, the pharmaceutical or cosmetic compositions comprise at least one of the compounds of formula (I) or formula (Γ) in combination with at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient and an emollient. The present invention relates to a cosmetic depigmentation composition of the skin and / or hair and / or hair characterized in that it comprises at least one compound of formula (I) or formula (Γ). The invention is also directed to a skin anti-aging cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I) or formula (Γ). The invention also extends to a skin disinfectant pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I). The composition according to the invention may further comprise classical cosmetic adjuvants notably chosen from the fatty phases, organic solvents, thickeners, sweeteners, opacifiers, stabilizers, softeners, antifoam agents, moisturizers, perfumes, preservatives such as parabens, polymers, fillers, sequestrants, bactericides, odor absorbers, alkalizing or acidifying agents, surfactants, free anti-radicals, antioxidants, vitamins E and C, α-hydroxy acids, or thermal waters such as Avene thermal water, or any other ingredient commonly used in cosmetics, in particular for the manufacture of such compositions. The composition according to the invention may further comprise a grease phase. The fatty phase may consist of an oil or wax or mixtures thereof, and may also comprise fatty acids, fatty alcohols and fatty acid esters. Oils may be chosen from animal, vegetable, mineral or synthetic oils and notably from petroleum jelly, paraffin oil, silicone oils, whether or not volatile such as dimethicone; isoparaffins, polyolefins, fluorinated and perfluorinated oils. Similarly, waxes can be chosen from animal, fossil, vegetable or synthetic waxes such as beeswax, candelilla wax, carnauba wax, shea butter, petroleum wax (or wax microcrystalline), paraffin and mixtures thereof. The composition according to the invention may further comprise a water-miscible polyol at room temperature (approximately 25 ° C), notably chosen from polyols having notably two to 20 carbon atoms, preferably having from two to ten carbon atoms, and preferably having from two to six carbon atoms, such as glycerin; glycol derivatives such as propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, hexylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol; glycol ethers, such as mono-, di- or tri-propyl glycol C1-C4 alkyl ethers; mono-, di- or tri-ethylene glycol C1-C4 alkyl ethers; and their mixtures. The composition according to the invention may also comprise thickening agents or rheology modifying agents such as, for example, hydrophobically modified ethoxylated nonionic urethanes, thickening polycarboxylic acids, such as acrylate / stearate-methacrylate copolymers, carbomers, cross-linked acrylate copolymers and mixtures thereof. The composition according to the invention may also comprise acids and bases which allow the pH zone of that composition to be adjusted. The bases can be mineral (soda, potash, ammonia, etc.) or organic, such as mono-, di- or tri-ethanol amine, an amino methyl propane diol, N-methyl glucamine, basic amino acids such as arginine and lysine, and mixtures thereof. The composition according to the invention may also comprise skin conditioning agents. Examples of skin conditioning agents include, but are not limited to, anionic, cationic and nonionic emulsifiers such as sodium lauryl sulfate, sodium dioctyl sulpho succinate, sodium stearate, sorbitan; ethoxylated fatty acids; ethoxylated fatty alcohols such as trideceth-9 and PEG-5 ethylhexanoate; stearic acid; any other emulsifier and packaging agent known to the person skilled in the art; and their mixtures. The composition according to the invention may furthermore contain other active ingredients leading to a complementary effect. The composition according to the invention may be presented in any form suitable for topical application, notably on the skin and / or hair. In particular, they may be in the form of emulsions obtained by dispersing a grease phase into an aqueous phase, for example an oil in water or water in oil or multiple emulsion, or as a gel of an anhydrous product. liquid, pasty or solid, or as a dispersion in the presence of beads. The composition according to the invention may also be less fluid and may be in the form of a white or colored cream, ointment, milk, lotion, serum, paste, mask , a powder, solid stick, or possibly an aerosol, foam or spray.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1, A compound, characterized in that it has the general formula (I): wherein: X = S or SO · and one of the radicals R1 and R2 represents a hydrogen atom and the other a radical: • straight or branched alkyl at C * to Cia eventualmente optionally substituted by one or more halogen atom (s); • straight or branched C 2 to C 1 alkenyl optionally substituted by one or more halogen atom (s); or • an aralkyl optionally substituted by one or more C1 to C6 alkoxy group (s), or • COR3 or CONHR3, but not simultaneously, wherein R3 represents a radical; - C1 to C18 straight or branched alkyl optionally substituted by one or more halogen atom (s); - straight or branched C 2 to C 18 alkenyl, optionally substituted by one or more halogen atom (s); - an aralkyl optionally substituted by one or more C1 to C6 alkoxy groups (s); - an aralkenyl optionally substituted by one or more C1 to C6 alkoxy group (s) and / or OH group (s), or - an aryl radical optionally substituted by one or more C1 to C6 alkoxy group (s).

Compound according to claim 1, characterized in that X = S.

Compound according to claim 1 or 2, characterized in that X = S and R2 = H.

Compound according to one of Claims 1 to 3, characterized in that X = S, R2 = H and R1 is selected from the group consisting of: straight or branched alkyl at C1 to C-is, alkenyl, straight or branched at C2 to C-is and COR3 or CONHR3 as defined in claim 1.

Compound according to one of Claims 1 to 4, characterized in that R1 represents: - a straight or branched alkyl at C1 to Cs and in particular at C4 to Cs; or - a linear or branched C 2 to C 1 alkenyl selected from an allyl group or a 3,3 dimethyl allyl group or a geranyl group or a farnesyl group; or - a benzyl.

Compound according to one of Claims 1 to 4, characterized in that R3 represents: - a straight or branched alkyl at C7 to C15 and in particular at Cn to C15; or - a linear or branched C10 to C18 alkenyl; or - a benzyl; or - an aralkenyl chosen from phenylvinyl or (4-methoxyphenyl) vinyl or (3,4-dimethoxyphenyl) vinyl; or - a phenyl.

A compound according to claim 1, characterized in that it is chosen from one of the following compounds: - 4- (4-hydroxy-2 - ((2E, 6E) -3,6,11-trimethyl dodeca-2) 6,10-trienyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (4-hydroxy-2- (3-methyl but-2-enyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; - (E) -4- (2- (3,7-dimethyl octa-2,6-dienyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (2-butoxy-4-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; - 4- (4-butoxy-2-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; - 4- (4-hydroxy-2- (octyloxy) phenyl) benzene-1,3-diol; 4- (2-hydroxy-4- (octyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (2- (benzyloxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (4- (benzyloxy) -2-hydroxyphenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (4-hydroxy-2- (4-methoxy benzyloxy) phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (2- (decoxy) -4-hydroxy phenylthio) benzene-1,3-diol; 4- (2- (hexadecyloxy) -4-hydroxyphenyl) benzene-1,3-diol; - 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl dodecanoate; 2- (2,4-dihydroxy phenylthio) -5-hydroxyphenyl octanoate; 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -3-hydroxy phenyl octanoate; - 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate; - 4- (2,4-dihydroxy phenyl thio} -3-hydroxy phenyl 3-phenyl propanoate - 2- (2,4-dihydroxy phenyl thio) -5-hydroxy phenyl 3-methyl butanoate; 2,4-dihydroxyphenylthio) -3-hydroxyphenyl-3-methyl butanoate - (9Z, 12Z) -2- (2,4-dihydroxyphenyl) -5-hydroxyphenyl octadeca-9,12-dienoate - (E) -2- (2,4-dihydroxyphenyl) -5-hydroxyphenyl 3- (4-methoxyphenyl) acrylate; - (E) -2- (2,4-dihydroxyphenyl) thio) -5-hydroxy phenyl 3- (3,4-dimethoxyphenyl) acrylate; 2- (2,4-dihydroxyphenylthio) -5-hydroxyphenyl octyl carbamate; 2- (2,4-dihydroxyphenyl) sulfonyl) -5-hydroxyphenyl dodecanoate; - (9Z.12ZJ-2- (2,4-dihydroxyphenylphenyl) -5-hydroxyphenyl octadeca-9,12-dienoate; 4- (2- (decyloxy) - 4-hydroxyphenylsulfini) benzene-1,3-diol; 2- (2,4- (dihydroxyphenylthio) -5-hydroxyphenyl palmitate).

Cosmetic use of a compound of formula (Γ): wherein the radicals X, R 1 and R 2 have identical meanings to those defined in claim 1 with respect to formula (I), but wherein R 1 and R 2 may also simultaneously represent an atom. of hydrogen, characterized by the fact that it is as a cosmetic active ingredient.

Cosmetic use of a compound of formula (Γ) according to claim 8, characterized in that it is as an active depigmentation principle.

Cosmetic use of a compound of formula (Γ) according to claim 8, characterized in that it is an antioxidant active ingredient.

Compound of formula (I) according to one of Claims 1 to 7, characterized in that it is for use as an antibacterial active ingredient.

Pharmaceutical or cosmetic composition, characterized in that it comprises as an active principle at least one compound of formula (I) as defined in any one of claims 1 to 7, in association with a pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient. .

Pharmaceutical or cosmetic composition according to claim 12, characterized in that the amount of compound of formula (I) ranges from 0.01% to 10% by weight relative to the total weight of the composition.

Use of a cosmetic composition as defined in claim 12 or 13 or a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (Γ) as defined in claim 8, characterized in that it is for depigmentation of the skin and / or hair and / or hair.

Use of a cosmetic composition as defined in claim 12 or 13 or a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (Γ) as defined in claim 8, characterized in that it is as anti-aging skin.

Use of a pharmaceutical composition as defined in claim 12 or 13, characterized in that it is for disinfecting the skin

Process for preparing a compound of formula (I) as defined in any one of claims 1 to 7, characterized in that 4,4'-thiodibenzene-1,3-diol or 4,4'-sulfinyl bis-1,3-benzene diol is reacted with a halide of formula II Hal - R 1 (II) wherein: Hal represents a halogen atom, and R 1 has the same meaning as that given in claim 1 except for a halogen atom. hydrogen.

A process according to claim 17 for a resorcinol derivative of formula (I) wherein X represents SO, wherein a compound of formula (I) wherein X represents a sulfur atom , is oxidized in particular with the aid of an aqueous hydrogen peroxide solution.