BRPI1000761A2

BRPI1000761A2 - synergistic association for superficial chemical peel

Info

Publication number: BRPI1000761A2
Authority: BR
Inventors: Souhami Luisa Helena Saldanha
Original assignee: Natusense Ind E Com Ltda
Priority date: 2010-03-25
Filing date: 2010-03-25
Publication date: 2011-11-16

Abstract

ASSOCIAçãO SINéRGICA PARA PEELING QUìMICO SUPERFICIAL. A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica, de natureza dermatológica, mais especificamente a uma aplicação tópica de peeling superficial -. realizada por um especialista em consultório - destinada ao tratamento e prevenção do crono e fotoenvelhecimento em humanos, com hiperpigmentação pós-inflamatória. melasma e ceratose actínica; composta por uma combinação sinérgica de um alfa-hidróxiácido, preferencialmente o ácido lático, um beta-hidróxiácido e tretinoina, de ação esfoliante; com a hidroquinona e um fitocomplexo clareador; em um veiculco dermatologicamente aceitável; capaz de promover uma hidratação cutânea, intensificando a maciez da pele objeto de descamação, restabelecendo a função de barreira natural da pele.SYNERGIC ASSOCIATION FOR SURFACE CHEMICAL PEELING. The present invention relates to a pharmaceutical composition, of a dermatological nature, more specifically to a topical application of superficial peeling -. performed by an office specialist - designed for the treatment and prevention of chrono and photoaging in humans, with post-inflammatory hyperpigmentation. melasma and actinic keratosis; composed of a synergistic combination of an alpha-hydroxy acid, preferably lactic acid, a beta-hydroxy acid and tretinoin, with exfoliating action; with hydroquinone and a lightening phytocomplex; in a dermatologically acceptable vehicle; able to promote skin hydration, intensifying the softness of the peeling skin, restoring the function of the skin's natural barrier.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "ASSOCIAÇÃO SINÉRGICA PARA PEELING QUÍMICO SUPERFICIAL".Patent Descriptive Report for "SYNERGIC ASSOCIATION FOR SURFACE CHEMICAL PEELING".

Campo de invenção:Field of invention:

A presente invenção refere-se genericamente a uma composição farmacêutica, de natureza dermatológica, e, especificamente, a uma aplicação tópica de peeling superficial - realizada por um especialista em consultório - destinada ao tratamento e prevenção do crono e fotoenvelhecimento em humanos, com hiperpigmentação pós- inflamatória, melasma e ceratose actínica.The present invention relates generally to a pharmaceutical composition of a dermatological nature, and specifically to a topical surface peel application - performed by an office specialist - for the treatment and prevention of chrono and photoaging in humans with post-hyperpigmentation. - inflammatory, melasma and actinic keratosis.

Antecedentes da invenção:Background of the invention:

Peeling é um termo dermatológico para o método terapêutico de esfoliação da pele, através do uso de agentes químicos ou físicos. O uso dos peelings químicos para o tratamento da face envelhecida está bem estabelecido. Além de melhorar a textura da pele e reduzir a hiperpigmentação e as rugas leves, os peelings também são úteis no tratamento da acne, da rosácea e do melasma.Peeling is a dermatological term for the therapeutic method of skin exfoliation through the use of chemical or physical agents. The use of chemical peels for the treatment of the aged face is well established. In addition to improving skin texture and reducing hyperpigmentation and light wrinkles, peelings are also helpful in treating acne, rosacea and melasma.

A popularidade do peeling químico continua a crescer no mundo inteiro. Não só existem hoje novas idéias relacionadas ao peeling, como também conceitos antigos estão sendo revistos (Rubin, 2007).The popularity of chemical peel continues to grow worldwide. Not only are there new peeling ideas today, but old concepts are being revised as well (Rubin, 2007).

Segundo Rubin (2007), os peelings podem ser classificados em: muito superficial (destruição do estrato córneo), superficial (destruição de parte ou de toda a epiderme), médio (destruição da epiderme e de parte ou de toda a derme papilar) ou profundo (destruição da epiderme e da derme papilar que se estende até a derme reticular) de acordo com o grau de agressão do agente químico empregado.According to Rubin (2007), peelings can be classified as: very superficial (destruction of the stratum corneum), superficial (destruction of part or all of the epidermis), medium (destruction of the epidermis and part or all of the papillary dermis) or deep (destruction of the epidermis and papillary dermis extending to the reticular dermis) according to the degree of aggression of the chemical agent employed.

Várias substâncias são conhecidas e utilizadas nos peelings químicos como os alfa-hidróxiácidos, ácido tricloacético, beta-hidróxiácidos, resorcinol, fenol entre outros, mas existe uma necessidade em estabelecer novos agentes ou associações que forneçam ótimos resultados, de preferência sem ou com menos efeitos colaterais.Several substances are known and used in chemical peels such as alpha-hydroxy acids, tricloacetic acid, beta-hydroxy acids, resorcinol, phenol among others, but there is a need to establish new agents or combinations that provide optimal results, preferably without or with less effects. collateral.

A combinação de dois ou mais agentes esfoliantes promove uma descamação mais profunda, com menor incidência de reações adversas, por utilizar concentrações mais reduzidas dos agentes esfoliantes (Rubin 1995).The combination of two or more exfoliating agents promotes deeper peeling, with a lower incidence of adverse reactions, by using lower concentrations of exfoliating agents (Rubin 1995).

Anteriormente, o ácido salicílico isolado não era considerado um agente de peeling adequado. Entretanto, o aumento da sua concentração e o ajuste do veículo para uma boa penetração permitiu o seu uso no tratamento da acne tão bem quanto em fotoenvelhecimento e hiperpigmentação (Kligman 1997). A solubilidade de beta- hidroxiácidos (BHAs), particularmente o agente químico ácido salicílico para a esfoliação da pele, é significativamente melhorado solubilizando-se na presença de pelo menos um alfa-hidroxiácido (AHA).Previously, isolated salicylic acid was not considered a suitable peeling agent. However, increasing its concentration and adjusting the vehicle for good penetration has allowed its use in acne treatment as well as photoaging and hyperpigmentation (Kligman 1997). The solubility of beta-hydroxy acids (BHAs), particularly the salicylic acid chemical agent for skin exfoliation, is significantly improved by solubilizing in the presence of at least one alpha hydroxy acid (AHA).

A Patente PI 0303931-5 apresenta uma composição cosmética/dermatológica de aplicação tópica, géis de esfoliação da pele com BHA de potência elevada, composição cosmética/dermatológica de aplicação tópica de matéria, regime para a esfoliação química da pele e método para melhorar a solubilidade de um (Beta)- Hidroxiácido (BHA).PI 0303931-5 discloses a topically applied cosmetic / dermatological composition, high potency BHA skin exfoliating gels, topical cosmetic / dermatological composition, chemical skin exfoliation regime and method for improving solubility of a (Beta) - Hydroxy Acid (BHA).

Os problemas existentes atualmente no estado da técnica são, exatamente, os relacionados a otimização de resultados dos peelings, de forma inversamente proporcional aos danos provocados na pele humana. O que se busca para alcançar um melhor peeling é a excelência do resultado, através de uma descamação mais profunda, com a menor incidência de reações adversas, o que foi alcançado com a presente invenção.Existing problems in the state of the art are precisely those related to the optimization of peel results, inversely proportional to the damage to human skin. What is sought to achieve a better peel is the excellence of the result, through deeper peeling, with the lowest incidence of adverse reactions, which was achieved with the present invention.

Sumário da invenção:Summary of the invention:

A presente composição farmacêutica, de natureza dermatológica, é constituída por uma combinação sinérgica de um alfa-hidróxiácido, preferencialmente o ácido lático, um beta-hidróxiácido e tretinoína, de ação esfoliante; com a hidroquinona e um fitocomplexo clareador; em um veículo dermatologicamente aceitável.The present dermatological pharmaceutical composition comprises a synergistic combination of an alpha-hydroxy acid, preferably lactic acid, a beta-hydroxy acid and tretinoin, exfoliating action; with hydroquinone and a whitening phytocomplex; in a dermatologically acceptable vehicle.

A concentração total dos ativos presentes na formulação é menor que a concentração usual de cada um de forma isolado, quando utilizados como único agente em peelings químicos. A combinação sinérgica entre os componentes promove uma descamação mais intensa com uma menor incidência de reações adversas.The total concentration of the actives present in the formulation is lower than the usual concentration of each one alone when used as the sole agent in chemical peels. The synergistic combination between the components promotes more intense scaling with a lower incidence of adverse reactions.

A composição farmacêutica tratada nesta invenção pode ser utilizada isoladamente ou de forma combinada com o Peeling de Cristal, realizado através da microdermoabrasão por cristais de hidróxido de alumínio previamente ao uso do peeling químico. É constituída por uma combinação sinérgica de um alfa-hidroxiácido, preferencialmente o ácido lático, um beta-hidroxiácido e tretinoína, de ação esfoliante; com a hidroquinona e um fitocomplexo clareador; em um veículo dermatologicamente aceitável.The pharmaceutical composition treated in this invention may be used alone or in combination with the Crystal Peel, performed by microdermabrasion by aluminum hydroxide crystals prior to the use of the chemical peel. It consists of a synergistic combination of an alpha hydroxy acid, preferably lactic acid, a beta hydroxy acid and tretinoin, of exfoliating action; with hydroquinone and a whitening phytocomplex; in a dermatologically acceptable vehicle.

A presente invenção utiliza ácido salicílico de 10% a 15% p/p, preferencialmente 15% p/p, solubilizado em 5% a 10% p/p de üm alfa-hidróxido ácido, preferencialmente o ácido lático e 5% a 10% p/p de etoxidiglicol que é capaz de solubilizar ingredientes ativos hidrófilos e hidrofóbicos sendo utilizado na indústria farmacêutica com essa finalidade desde 1970 (mil, novecentos e setenta). O ácido salicílico é classificado como agente de peeling superficial. Está indicado, principalmente, para o tratamento do fotoenvelhecimento leve, hiperpigmentação pós inflamatória, melasma, e ceratoses actínicas.The present invention utilizes 10% to 15% w / w salicylic acid, preferably 15% w / w, solubilized in 5% to 10% w / w of an alpha acid hydroxide, preferably lactic acid and 5% to 10%. w / w ethoxydiglycol which is capable of solubilizing hydrophilic and hydrophobic active ingredients being used in the pharmaceutical industry for this purpose since 1970 (one thousand nine hundred and seventy). Salicylic acid is classified as a surface peeling agent. It is indicated mainly for the treatment of mild photoaging, postinflammatory hyperpigmentation, melasma, and actinic keratoses.

Além de ser um AHA (alfa-hidroxiácido ácido), o ácido lático faz parte da composição do Fator de Hidratação Natural da Pele, sendo um importante fator de hidratação cutânea. Oferece o mesmo benefício de outros AHA's, através da promoção da descamação, além de promover maciez à pele e restabelecer, juntamente com outros fatores de hidratação, a função de barreira da pele. Recentemente, Sharquie et al. (2005) descrevem o ácido lático como agente de peeling efetivo e seguro no tratamento do melasma.Besides being an AHA (alpha hydroxy acid), lactic acid is part of the composition of the Natural Skin Moisturizing Factor, being an important factor of skin hydration. It offers the same benefit as other AHAs by promoting peeling and promoting skin softness and restoring, along with other moisturizing factors, the skin's barrier function. Recently, Sharquie et al. (2005) describe lactic acid as an effective and safe peeling agent in the treatment of melasma.

A tretinoína foi utilizada a partir da década de 1960 (mil, novecentos e sessenta) em distúrbios da queratinização, demonstrando-se em seguida sua eficácia no tratamento da acne. No final da década de 1970 (mil, novecentos e setenta), a tretinoína passou a ser utilizada no tratamento do fotoenvelhecimento, promovendo a diminuição de rugas e da pigmentação após poucos meses de tratamento. Vários estudos se seguiram, levando à aprovação da tretinoína tópica para tratamento da acne e fotoenvelhecimento pelo FDA {"Food and Drug Administration") nos Estados Unidos. (Kang, 1999).Tretinoin was used from the 1960s (one thousand, nine hundred and sixty) in keratinization disorders, after which its effectiveness in the treatment of acne was demonstrated. In the late 1970s (one thousand nine hundred and seventy), tretinoin began to be used in the treatment of photoaging, promoting the reduction of wrinkles and pigmentation after a few months of treatment. Several studies followed, leading to the approval of topical tretinoin for acne treatment and photoaging by the FDA ("Food and Drug Administration") in the United States. (Kang, 1999).

A tretinoína de 3 a 4% p/p utilizada na formulação farmacêutica tratada nesta invenção potencializa os efeitos dos outros agentes esfoliantes e da tretinoína em baixas concentrações de uso domiciliar. CUCÉ et al. (2001) demonstraram que a realização de uma série de cinco peelings de tretinoína em concentração de 1 a 5% alcança em pacientes com fotoenvelhecimento, melasma e acne melhora clínica na textura e aparência cutânea correspondente a quatro a seis meses de tratamento tópico domiciliar.The 3-4% w / w tretinoin used in the pharmaceutical formulation treated in this invention potentiates the effects of other exfoliating agents and tretinoin at low concentrations for home use. CUCÉ et al. (2001) demonstrated that performing a series of five tretinoin peels at a concentration of 1 to 5% achieves in patients with photoaging, melasma and acne clinical improvement in texture and skin appearance corresponding to four to six months of topical home treatment.

A hidroquinona é um inibidor da tirosinase, cuja concentração usual como agente despigmentante oscila entre 2 a 6%. É tradicionalmente utilizada no tratamento do melasma há mais de 30 (trinta) anos. A hiperpigmentação pode atingir diferentes níveis de profundidade. Pode ser epidérmica em 70% dos pacientes, dérmica detectada em 10 a 15% dos pacientes, ou mista com a presença de ambos os tipos de lesão, que atingem 20% dos pacientes (Bosquet, 2001). Nos casos de tratamento da hipergmentação dérmica ou mista é necessária a associação da hidroquinona com alfa- hidróxiácidos e tretinoína que potencializa a sua ação.Hydroquinone is a tyrosinase inhibitor whose usual concentration as a depigmenting agent ranges from 2 to 6%. It has been traditionally used in the treatment of melasma for more than 30 (thirty) years. Hyperpigmentation can reach different levels of depth. It can be epidermal in 70% of patients, dermal detected in 10 to 15% of patients, or mixed with the presence of both types of lesions, which affect 20% of patients (Bosquet, 2001). In cases of treatment of dermal or mixed hypergmentation, the association of hydroquinone with alphahydroxy acids and tretinoin is necessary to enhance its action.

O skin whitening complex® é um fitocomplexo clareador que tem como componentes: extrato de uva ursi, biofermentado de aspergillus, extrato de grapefruit e extrato de arroz. Devido a estes componentes, a ação clareadora estende-se aos vários níveis da cadeia de formação da melanina, sendo liberado para uso clínico em concentrações entre 2 e 5%. Haddad et al. (2003) apresentaram um estudo controlado, split-face, randomizado, duplo-cego, em 30 (trinta) mulheres divididas em dois grupos. No grupo 1: hidroquinona 4% em um lado da face e placebo no outro lado. No grupo 2: skin whitening complex 5% e placebo. Após 03 (três) meses, houve uma melhora global de 72% na hemiface tratada em relação ao placebo. Grupo 1 apresentou melhora de 76,9% com 25% de efeitos adversos leves e o grupo 2 apresentou melhora de 66,7%, sem efeitos adversos. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p = 0,673).Skin whitening complex® is a whitening phytocomplex that has as components: ursi grape extract, aspergillus bioferment, grapefruit extract and rice extract. Due to these components, the bleaching action extends to the various levels of the melanin formation chain, being released for clinical use in concentrations between 2 and 5%. Haddad et al. (2003) presented a controlled, split-face, randomized, double-blind study in 30 (thirty) women divided into two groups. In group 1: 4% hydroquinone on one side of the face and placebo on the other side. In group 2: skin whitening complex 5% and placebo. After 03 (three) months, there was a 72% overall improvement in hemiface treated compared to placebo. Group 1 showed an improvement of 76.9% with 25% mild adverse effects and group 2 showed an improvement of 66.7% without adverse effects. However, there was no statistically significant difference between the groups (p = 0.693).

A associação da hidroquinona e skin whitening complex na formulação farmacêutica potencializa o efeito clareador do peeling com menor incidência de reações adversas.The combination of hydroquinone and skin whitening complex in the pharmaceutical formulation enhances the whitening effect of peeling with lower incidence of adverse reactions.

A associação de princípios ativos descritos nesta invenção foi adicionada a um veículo farmacêutico dermatologicamente aceitável, como por exemplo, emulsão óleo- em-água (O/W). Esta emulsão pode conter de 15% a 20% de emulsionantes aniônico e não iônico, associados a ácidos e alcoóis graxos. Também faz parte do veículo farmacêutico uma mistura de emolientes e umectantes de 15 a 20%, além de conservantes, sequestrante, antioxidantes, solubilizantes, pigmentos, fragrância e água desmineralizada. O pH do produto final foi corrigido e deve ser mantido na faixa de 3,0 a 3,5.The combination of active ingredients described in this invention has been added to a dermatologically acceptable pharmaceutical carrier, such as oil-in-water (O / W) emulsion. This emulsion may contain from 15% to 20% of anionic and nonionic emulsifiers associated with fatty acids and alcohols. Also part of the pharmaceutical carrier is a mixture of 15-20% emollients and humectants, as well as preservatives, sequestering, antioxidants, solubilizers, pigments, fragrance and demineralized water. The pH of the final product has been corrected and should be kept in the range of 3.0 to 3.5.

A composição farmacêutica tratada nesta invenção pode ser utilizada isoladamente ou de forma combinada com a Solução de Jessner ou com o Peeling de Cristal, realizado através de aparelho de microdermoabrasão com jatos de cristais de hidróxido de alumínio, sob pressão assistida.The pharmaceutical composition treated in this invention may be used alone or in combination with Jessner's Solution or Crystal Peeling, performed by assisted pressure aluminum hydroxide crystal microdermabrasion apparatus.

Preferencialmente, a pele a ser tratada deve ser lavada com uma solução contendo tensoativos suaves ou com uma mistura de etanol e éter etílico, e, em seguida, aplicada uma solução de Clorexididine a 0,12% com auxílio de algodão ou gaze. Esse procedimento tem como objetivo a retirada do excesso de oleosidade, remoção de maquiagem e resíduos de sujeira e assepsia preparando a pele para a aplicação do peeling químico.Preferably, the skin to be treated should be washed with a solution containing mild surfactants or a mixture of ethanol and ethyl ether, and then applied a 0.12% chlorhexididine solution with the aid of cotton or gauze. This procedure aims to remove excess oil, remove makeup and dirt and asepsis residues preparing the skin for the application of chemical peel.

O peeling químico deve ser aplicado uniformemente na área a ser tratada, com as pontas dos dedos protegida por luva cirúrgica. Deve-se ter o cuidado de remover o acúmulo do produto nas comissuras labial e nasal e no canto dos olhos. O produto deve permanecer em contato com a pele por 8 a 12 horas, a depender do fototipo tratado e dos objetivos a serem alcançados. Após este período o produto deve ser retirado lavando-se a pele com uma solução contendo tensoativos suaves.Chemical peel should be applied evenly to the area to be treated, with the fingertips protected by a surgical glove. Care should be taken to remove product buildup on the lip and nasal commissures and at the corners of the eyes. The product should remain in contact with the skin for 8 to 12 hours, depending on the phototype treated and the objectives to be achieved. After this time the product should be removed by washing the skin with a solution containing mild surfactants.

Durante um período de 2 a 5 dias após a aplicação da formulação farmacêutica tratada nesta invenção, pode ser observada uma esfoliação típica de uma pele tratada com um peeling químico. Neste período deve ser utilizado um hidratante suave rico em ômegas 3, 6 e 9, pelo menos 03 (três) vezes ao dia, para acelerar a regeneração da pele e atenuar o desconforto causado pela esfoliação. Também é importante a utilização de um fotoprotetor de alto FPS, capaz de oferecer alta proteção contra a radiação solar.For a period of 2 to 5 days after application of the pharmaceutical formulation treated in this invention, a typical exfoliation of a chemical peel treated skin may be observed. During this period a mild moisturizer rich in omega 3, 6 and 9 should be used at least three (3) times a day to accelerate skin regeneration and alleviate discomfort caused by exfoliation. It is also important to use a high SPF photoprotector, capable of providing high protection against solar radiation.

Pode ser necessária uma nova aplicação do peeling químico para se atingir o objetivo desejado. O intervalo entre cada aplicação pode variar de acordo com o tempo de regeneração da pele de cada indivíduo, minimizando as chances de complicações e de uma descamação mais profunda. Geralmente isto pode ocorrer a cada 3 a 6 semanas, dependendo da quantidade de dano epidérmico secundário.A new application of chemical peel may be required to achieve the desired goal. The interval between each application may vary according to each individual's skin regeneration time, minimizing the chances of complications and deeper peeling. This can usually occur every 3 to 6 weeks, depending on the amount of secondary epidermal damage.

O peeling proposto nesta invenção ocasiona uma reestruturação na epiderme e nova síntese do tecido conectivo superficial, importante para a redução das rugas, sem os efeitos deletérios da inflamação. Pode ser utilizado em todos os tipos de pele e em qualquer área do corpo. Proporciona melhora clínica na textura e homogeneização da coloração da pele mostrando bons resultados, especialmente no tratamento da pele fotoenvelhecida, do melasma, das efélides e da acne grau I. Seu uso proporcionará uma redução das rugas e manchas, reduzindo e eliminando a aspereza da pele, tornando-a mais radiante e em acréscimo melhorando hidratação da mesma, tratando e prevenindo o envelhecimento cutâneo devido às propriedades rejuvenescedora, promotora da síntese de colágeno, esfoliante e clareadora das substâncias que o compõem.The peeling proposed in this invention causes a restructuring in the epidermis and new synthesis of superficial connective tissue, important for the reduction of wrinkles, without the deleterious effects of inflammation. It can be used on all skin types and on any area of the body. Provides clinical improvement in texture and homogenization of skin color showing good results, especially in the treatment of photoaged skin, melasma, ephelides and grade I acne. Its use will reduce wrinkles and blemishes, reducing and eliminating skin roughness. , making it more radiant and in addition improving its hydration, treating and preventing skin aging due to the rejuvenating properties, promoter of collagen synthesis, exfoliating and whitening of the substances that compose it.

Fica, desta forma, evidenciado que a presente associação sinérgica para peeling químico superficial é capaz de promover uma descamação mais intensa com uma menor incidência de reações adversas, tratando do fotoenvelhecimento leve, hiperpigmentação pós inflamatória, melasma e ceratoses actínicas.Thus, it is evident that the present synergistic association for superficial chemical peeling is able to promote a more intense peeling with a lower incidence of adverse reactions, dealing with mild photoaging, postinflammatory hyperpigmentation, melasma and actinic keratoses.

Claims

1. Synergistic association for surface chemical peeling, characterized in that it is composed of a synergistic combination of an alpha-hydroxy acid, preferably lactic acid, a beta-hydroxy acid and tretinoin, of exfoliating action; with hydroquinone and a whitening phytocomplex; in a dermatologically acceptable vehicle.

Association according to Claim 1, characterized in that it is a pharmaceutical composition of dermatological nature, capable of promoting more intense peeling with a lower incidence of adverse reactions, treating mild photoaging, post inflammatory hyperpigmentation, melasma and actinic keratoses.

Association according to Claim 1, characterized in that it is composed of a natural skin moisturizing factor, having an important skin hydration factor; promoting softness to the peeling skin, restoring the skin's natural barrier function.

Combination according to Claim 1, characterized in that it can be used alone or in combination with Crystal peeling or Jessner's Solution, performed by microdermabrasion by aluminum hydroxide crystals prior to the use of chemical peeling.

Combination according to Claim 1, characterized in that it has a combination of hydroquinone and skin whitening complex in the pharmaceutical formulation, which ultimately enhances the whitening effect of peeling, while minimizing the incidence of adverse reactions.