BRPI0804595A2 - agente antioxidante natural e formulação cosmética e/ou dermatológica contendo o mesmo - Google Patents

Abstract

Composição cosmética e<sym>ou dermatológica contendo um agente antioxidante de origem vegetal obtido a partir da Genipa americana, utilizado em concentração que varia de 0,30% a 99,70%, em peso, capaz de conferir proteção à pele e aos cabelos, isoladamente ou em conjunto com outros ingredientes, por apresentar um perfil de atividade antioxidante de longa duração.

Description

Agente antioxidante natural e formulação cosmética e/oudermatológica contendo o mesmo

Campo da invenção

A presente invenção se refere a um agenteantioxidante de origem vegetal, utilizado em concentração que varia de0,30% a 99,70% em peso, e formulação cosmética e/ou dermatológicacontendo o mesmo. O ingrediente em questão é capaz de conferirproteção à pele e aos cabelos, isoladamente ou em conjunto com outrosingredientes, por apresentar um perfil de atividade antioxidante delonga duração, em comparação com as substâncias tradicionalmenteusadas.

Histórico da invenção

A planta Genipa americana é conhecidapopularmente pelos nomes Jagua e Huito, na América Latina, eJenipapo, no Brasil. É uma Rubiaceae que contém genipina, umiridóide também presente em outros gêneros da mesma famíliabotânica. Além da genipina, já foram identificados 8 outros iridóides:ácido geniposídico, geniposídeo, gardenosídeo e genipin-gentiobiosídeo,além de 4 tipos de genamesídeos. O fruto contém monoterpenóides,chamados genipacetal, genipamida e genipaol. Iridóides representamum grande grupo de ciclopenta (c) pirano monoterpenóides que ocorremespalhados na natureza, principalmente em dicotiledôneas da famíliaApocinaceae, Scrophulariaceae, Diervillaceae, Lamiaceae, Loganiaceae eRubiaceae. Recentemente, mais estudos revelaram que os iridóidesexibem uma variedade grande de atividades biológicas, comoneuroprotetora, antiinflamatória, imunomoduladora, hepatoprotetora,cardioprotetora, antitumoral, antimicrobiana, hipoglicêmica,hipolipidêmica, antiespasmódica e purgativa.

O fruto verde tradicionalmente é usado para opreparo de tatuagens corporais em quase todas as tribos de ameríndiosda América do Sul, além de ser usado para o tingimento de fibrasvegetais. Seu uso na pele é benéfico e considerado um protetor, tantoque a tribo Asurini do Tocantins e Mato Grosso (borda sul da Amazônia)utiliza para pintar os recém nascidos. Já os índios Ticunas relatam quea pele "fica bonita" com o uso do suco verde da fruta.

Seus usos etnobotânicos incluem: tônico paraanemia, remédio para bronquite e asma e digestivo. De seus frutosmaduros são feitos licores e geléias, além do consumo na forma debebidas. O suco do fruto maduro é inicialmente transparente e com aexposição ao ar torna-se azul, sugerindo que o oxigênio faz parte doprocesso de oxidação e conseqüente transformação da cor.

Na indústria farmacêutica, o Jenipapo temaplicação como antiinflamatório e como agente de ligação cruzada demoléculas biológicas. O uso como antioxidante de longa duração empreparações para a pele e cabelos ainda não foi desenvolvido e/oudescrito.

Sabe-se que o envelhecimento intrínseco oucronológico é natural e ocorre com o passar dos anos. Agentes externossão capazes de acelerar este processo, principalmente os raiosultravioleta (UV), os quais são responsáveis pelo chamado foto-envelhecimento. É descrito também que ocorre a diminuição dasdefesas antioxidantes endógenas e o aumento da quantidade de radicaislivres (RL) após exposição demasiada aos raios solares, fato este quepode contribuir para a desestruturação de proteínas e lipídeospresentes nas células e tecidos.

Os RL são espécies químicas reativas quecontém um ou mais elétrons não emparelhados. O organismo estánormalmente em equilíbrio entre produção e degradação dos RL.Quando existe um desequilíbrio entre as espécies reativas produzidas ea capacidade antioxidante endógena, cria-se uma situação denominadaestresse oxidativo.

O estresse oxidativo envolve a formação deespécies reativas de oxigênio tais como os radicais superóxido (Cb») ehidroxila (OH»), além do peróxido de hidrogênio (H2O2) e do oxigêniosingleto (1Ü2), que não são totalmente neutralizados e podem reagir comsubstâncias com as quais entrem em contato, como lipídeos, proteínas,carboidratos, ácidos nucléicos, alterando suas estruturas e funções. Apresença de metais de transição catalisa a formação destes radicaislivres.

Conforme citado anteriormente, o organismo, eprincipalmente a pele, é exposto diariamente a fatores de estresseambiental, como agentes poluentes e raios UV, os quais produzem umgrande número de agressores oxidantes que prejudicam principalmenteas membranas biológicas das células da pele.

A pele é um tecido constituído por diversascamadas de células que contém proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos,tornando-se desta forma um dos principais alvos ao ataque dos RL.

O organismo é dotado de um sistema de defesaantioxidante que inclui componentes enzimáticos e não-enzimáticos.

Este sistema é essencial para proteção contra os ataques dos RLgerados pelo ambiente, de modo que os antioxidantes conseguemremover de forma efetiva os radicais livres do organismo.

Face ao exposto, torna-se importante combinardiversas substâncias antioxidantes de características diferentes, porémcomplementares, buscando ampla proteção da pele (via tópica) e doorganismo (via oral). Existem três grupos de antioxidantes que podemconstituir o sistema de proteção anti-radicalar: os nutrientes essenciais,as enzimas e as substâncias fitoquímicas. Neste último grupoencontram-se um número elevado de plantas que podem apresentaratividade antioxidante importante em virtude da alta concentração decompostos ativos.

Muitas pesquisas têm sido realizadas para acompreensão e neutralização da cascata oxidativa, resultando em umgrande número de composições cosméticas contendo agentesantioxidantes. Estas composições cosméticas visam neutralizar osradicais livres formados na pele, trazendo de forma tópica o reforço paraos agentes antioxidantes que estão naturalmente na pele e que podemestar reduzidos pela ação do estresse exógeno (ambiental), como aradiação ultravioleta.

Tradicionalmente, as composições cosméticascontemplando uma ação anti-radicalar contém um ou mais agentesantioxidantes. Entre estes, alguns apresentam atividade alta apenas noinício da aplicação e outros são bastante efetivos algumas horas após aaplicação. Uma combinação antioxidante eficaz deveria, no mínimo,desempenhar sua atividade ao longo do tempo, para ser consideradaadequada à manutenção da homeostase do organismo. Observa-se,porém, que alguns agentes antioxidantes utilizados em composiçõescosméticas têm sua atividade reduzida com o passar das horas, nãoapresentando proteção comprovada durante exposições prolongadas.

Além disso, cada vez mais o mercadointernacional busca matérias-primas de origem natural, já que ointeresse por produtos naturais com desempenho que possa substituirou compor produtos sintéticos já existentes no mercado é umatendência crescente. Sabe-se que apenas cerca de 14% dos recursosvegetais disponíveis são conhecidos adequadamente, o que abre umavasta gama de oportunidades para utilização destes itens.

Sabendo que há o particular interesse naaplicação de ingredientes antioxidantes a composições cosméticas, queforneçam o reforço necessário para as defesas naturais da pele contra oestresse oxidativo, e, adicionalmente, que estes ingredientes sejam deorigem vegetal, conclui-se que a presente invenção constitui opçãoviável e capaz de atender estes requisitos. Além disso, o agenteantioxidante em questão é capaz de proteger pele e cabelos de formaefetiva e prolongada, isoladamente ou em conjunto com outrosingredientes, devido ao seu perfil de atividade antioxidante de longaduração.Análise do estado da técnica

Os documentos JP2001122731A2 eJP2000319120A2 relatam composição cosmética, preparação parabanho ou composição de limpeza contendo extrato de pelo menos umaplanta selecionada entre Genipa americana, Polakowskia tacaco, Sicanaodorifera, Spondias purpurea L., Garcinia atroviridis G., Mammeaamericana L., Diospyros ebenaster R., Averrhoa bilimbi L., Lansiumdomesticum J., Lansium domesticum J. var. duku J., Passifloraantioquiensis, Passiflora mollissima H. B. K., Cyphomandra betecea S.,Physalis ixocarpa B. Physalis minima L., Physalis peruviana L., Solanumquitoense L., Carica pentagona H., Crataegus mexicana, Crataeguspubescens S., Prunus capuli, Pachira aquática, Myrciaria cauliflora B.,Casimiroa edulis, Periandra mediterrânea T. e Kiwano. Tais composiçõespodem ser indicadas na profilaxia, identificação ou melhoria doressecamento e aspereza da pele, caspa, doenças inílamatórias,irritação e outras desordens capilares. Embora adiante o uso paratratamento da pele e dos cabelos, diferencia-se substancialmente dapresente invenção por não prever um efeito cosmético equivalente.

Os documentos BR0402011A e WO05105020A2referem-se a um método de preparação de um composto utilizado paratatuagem não-permanente provindo do fruto de Jenipapo (Genipaamericana). Um agente espessante é adicionado a certa quantidade desuco do fruto de Jenipapo com a obtenção de um composto cremoso, oqual recebe extratos de pomelo, alecrim, folhas de oliva, vitamina E,ácido cítrico, ácido ascórbico e corantes vegetais como aditivos, bemcomo compostos responsáveis pelo aumento da intensidade da cor. Ocomposto é armazenado em embalagens fechadas para futuramente serusado em desenho livre sobre a pele ou sob forma de máscara adesivacom desenhos vazados. Afasta-se da invenção aqui exposta pelacomposição distinta e pelo propósito diferente, sem abordar a atividadeantioxidante efetiva ao longo do tempo.O documento JP05194177A2 descreve umagente externo para a pele contendo um líquido extraído da Genipaamericana ou seu produto seco em uma concentração preferencial de0,01% a 10% em peso. O agente citado exibe um excelente efeito paraprevenção e melhora de cromatose pela supressão da melanogênesecom elevada segurança. Ainda que adiante o uso de Jenipapo nas áreascosmética e/ou dermatológica, sua aplicação é substancialmentediferente da invenção proposta e, portanto, afasta-se do objeto aquielucidado.

Já o documento JP01022820A2 cita um extratoetéreo preparado a partir de Genipa americana, o qual é tratado comhexano e posterior remoção das substâncias oleosas e/ou pegajosas,resultando na fração bruta de genipina. Então, esta fração é submetidaà corrida cromatográfica com obtenção da droga para aliviarhiperlipemia. Diferencia-se pelo uso interno, distinto da proposta de usocosmético da invenção proposta.

O documento JP55164625A2 refere-se a umacomposição contendo genipina extraída da Gardênia jasminoides ou daGenipa americana, com atividade carcinostática contra células tumoraistransplantadas em rato e com baixa toxicidade aguda. Distancia-se dainvenção aqui proposta por se tratar de uma composição com atividadecarcinostática, com propósito distinto daquele reivindicado.

O documento US4247698 protege composiçãocolorante vermelha e processo de preparação desta. A composição emtela possui máxima absorção em 520 a 540 nm na região visível pormeio da aplicação de uma substância que possui um grupamentoamina primária extraída da Gardênia jasminoides ou da Genipaamericana. Os frutos destas plantas contêm um número importante deiridóides que podem, isolada ou conjuntamente, produzir coloraçãoavermelhada a roupas, alimentos e medicamentos. Distingue-se dainvenção objeto dessa proposição pela composição e pela aplicação,destinada à coloração de roupas, alimentos e medicamentos, semmencionar a atividade antioxidante.

Os documentos WO0247706A2,US20020136784A1 e US20040197429A1 referem-se a método deinibição da atividade da ciclooxigenase-2 no organismo, o métodocontendo uma fase de administração da composição contendo certaquantidade de extratos orgânicos provenientes entre plantas dasfamílias Agavales, Apoc ynáles, Arales, Asterales, Basidiomycetae,Brassicales, Caryophyllales, Cycadales, Ebenales, Euphorbiales,Fagales, Hydrocharitales, Lamiales, Liliales, Loasáles, Málváles,Myrtales, Palmales, Pandanales, Papaverales, Piperales, Polemoniales,Polygalales, Primulales, Ranales, Rkamnales, Rosales, Rubiales,Rutales, Santalales, Sapindales, Scrophulariales, Umbellales, Urticales eViolales. Além disso, é citado que a planta escolhida da famíliaRubiaceae deve ser selecionada entre os gêneros Berreria, Genipa,Hamelia, Nauclea e Psychotria. Distancia-se da invenção por referir-se amétodo de inibição da atividade da ciclooxigenase, o que ésubstancialmente diferente da atividade do objeto em questão.

Diferentemente dos documentos anteriormenteestudados, a invenção em tela refere-se a um agente antioxidante deorigem vegetal, capaz de conferir proteção à pele e aos cabelos,isoladamente ou em conjunto com outros ingredientes, que apresentaum perfil de atividade antioxidante diferenciado e de longa duração.

Descrição detalhada da invenção

A presente invenção refere-se a um agenteantioxidante de origem vegetal, utilizado em concentração que varia de0,30% a 99,70%, em peso, e formulação cosmética e/ou dermatológicacontendo o mesmo. O ingrediente em questão é capaz de conferirproteção à pele e aos cabelos, isoladamente ou em conjunto com outrosingredientes, por apresentar um perfil de atividade antioxidante delonga duração.Foram preparados extratos dos frutos de Genipaamericana por meio de processo específico, utilizando-se diversosveículos cosméticos e frutos em diferentes graus de maturação.Considerando os benefícios referentes aos ingredientes descritos, testesforam conduzidos visando à comprovação dos seus efeitos bem como desua estabilidade, os quais serão expostos na seqüência do relatório.

A avaliação da atividade antioxidante dosextratos em questão foi realizada por meio do ensaio do DPPH, o qual éum radical livre, estável a temperatura ambiente, que produz umasolução etanólica violeta e é reduzido na presença de uma moléculaantioxidante, resultando em uma solução etanólica descolorida. Osextratos foram diluídos em etanol, de forma a se obter soluções comconcentrações a partir de 0,30%, com aumento progressivo e constantepara que se obtivesse uma curva com equação capaz de, após 30minutos do início da reação, determinar a concentração necessária parareduzir 50% dos radicais livres presentes no meio (denominada EC50),dos extratos em teste. Os valores de atividade antioxidante obtidos paracada concentração definida, de um dos extratos glicólicos avaliados,estão descritos na tabela abaixo.

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Na seqüência, foi determinada a atividadeantioxidante ao longo do tempo, conforme descrito por Silva ecolaboradores em 2008 ("Antioxidant Kinetics of Plant-derivedSubstances and Extracts" aceito para publicação no periódicoInternational Journal of Cosmetic Science), com a realização de leiturasconstantes de 30min a 720min após o início da reação.

Com relação aos valores de EC50 obtidos, pôde-se concluir que os diferentes extratos de Genipa americana, preparadoscom diversos veículos cosméticos e frutos em diferentes estágios dematuração, apresentam atividade antioxidante pelo método empregado.Quanto à cinética antioxidante, que evidencia a ação ao longo do tempo,observou-se que os extratos citados apresentam incrementos elevadosda atividade antioxidante mesmo após 12 horas do início da reação, oque de acordo com a literatura não ocorre para a maioria dosingredientes já estudados. A título de exemplo, é importante ressaltarque um extrato etanólico de Genipa americana apresenta um aumentosignificativo da atividade antioxidante após 60 minutos, que representaaproximadamente 16% do valor observado em 30 minutos (EC50).Algumas horas após o início da reação, mais especificamente 4 horasdepois, foi possível perceber um aumento de aproximadamente 43% naatividade antioxidante, o que comprova o efeito protetor duradouro doagente em questão. Para confirmar ainda mais a ação antioxidanteprolongada do extrato, testou-se sua atividade após 12 horas do inícioda reação, momento no qual evidenciou-se um incremento maior que53% na atividade antioxidante em comparação com o valor observadona leitura inicial.

Como análise adicional, pode-se comentar operfil antioxidante do Acetato de Tocoferol, ingrediente bastanteutilizado na área dermocosmética, o qual se apresenta extremamentepotente até 30 minutos após o início da reação, mas não oferece, porém,aumento significativo desta atividade ao longo de 8 horas. Percebe-seassim que a atividade não se mantém efetiva com o passar do tempo, aocontrário do agente objeto da invenção, que apresenta valoressignificativos de atividade antioxidante, próximos a 30%, 43% e 77%após 120min, 240min e 480min do início da reação, respectivamente.Sabe-se, portanto, que as vitaminas podem ser opções antioxidantesinteressantes para utilização por via oral e também tópica, porémapresentam um perfil de proteção limitado, o qual foi evidenciadoacima. Em contraste, os extratos preparados a partir de Genipaamericana demonstram efetividade contra os radicais livres desde osmomentos iniciais até 12 horas após o início da reação, conferindotanto proteção imediata como prolongada, garantindo assim ahomeostase do organismo.

Já a estabilidade dos extratos antioxidantes emtela, aplicados em formulação emulsionada e indicada para otratamento da pele, foi avaliada previamente por meio da exposiçãodesta a diferentes condições ao longo do tempo (estufa a 50°C etemperatura ambiente). Após 30 dias, em todas as condições avaliadas,a combinação não apresentou alterações significativas quanto àaparência, cor, odor, viscosidade ou pH.

É citado abaixo um exemplo de formulaçãocosmética que pode conter o agente antioxidante foco desta invenção,além de outros ingredientes como corantes, outros tensoativos, outrosemolientes, outros espessantes, outros modificadores de sensorial,outros emulsionantes, pigmentos, partículas sólidas, ingredientesativos, ceras, ajustadores de viscosidade, solubilizantes, conservantes,fragrâncias etc.

Exemplo 1 - Creme corporal (% em peso de produto)

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Sabendo que há o particular interesse naaplicação de ingredientes antioxidantes a composições cosméticas, queforneçam o reforço necessário para as defesas naturais da pele contra oestresse oxidativo e, adicionalmente, que estes ingredientes sejam deorigem vegetal, conclui-se que a presente invenção constitui opçãoviável e capaz de atender estes requisitos. Além disso, o agenteantioxidante em questão é capaz de proteger pele e cabelos de formaefetiva e prolongada, isoladamente ou em conjunto com outrosingredientes, devido ao seu perfil de atividade antioxidante de longaduração.

É importante mencionar ainda que estainvenção não se limita às representações aqui comentadas ouilustradas, devendo ser compreendida em seu amplo escopo. Muitasmodificações e outras representações da invenção virão à mentedaquele versado na técnica à qual essa invenção pertence, tendo obenefício do ensinamento apresentado nas descrições anteriores. Alémdisso, é para ser compreendido que a invenção não está limitada àforma específica revelada, e que modificações e outras formas sãoentendidas como inclusas dentro do escopo das reivindicações anexas.

Embora termos específicos sejam empregados aqui, eles são usadossomente de forma genérica e descritiva e não como propósito delimitação.

Claims (6)

1. Composição cosmética ou dermatológicacaracterizada por compreender uma concentração de 0,30% a 99,70%,em peso de um agente antioxidante de origem vegetal.

2. Composição cosmética ou dermatológicacaracterizada por compreender uma concentração de 4,00% a 67,00%em peso de um agente antioxidante de origem vegetal.

3. Composição cosmética ou dermatológicacaracterizada por compreender uma concentração de 12,00% a 43,00%em peso de um agente antioxidante de origem vegetal.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo agente antioxidante apresentar um perfil de atividadeantioxidante de longa duração.

5. Agente antioxidante de acordo com areivindicação 1, caracterizado por ser preparado a partir da Genipaamericana.

6. Composição cosmética ou dermatológica deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreenderoutros componentes, tais como tensoativos, umectantes, espessantes,fragrâncias, ceras, emolientes, formadores de filme, agentesantiespumantes, agentes opacificantes, solubilizantes, agentessuspensores, ingredientes ativos, conservantes, partículas sólidas,pigmentos, filtros solares, seqüestrantes e modificadores de sensorial.