BRPI0801545A2 - nanoparticles prepared from natural waxes of amazonia. process of obtaining, composing and applications of nanoparticles - Google Patents
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Abstract
Nanopartículas preparadas á base de ceras naturais da Amazónia. Processo de obtenção, Composição e aplicações das nanoparticulas. A presente invenção proporciona uma dispersão de nanopartículas de tamanho entre 100 e 400 nm, desenvolvidas a base ceras naturais da Amazónia preparadas por meio de uma das técnicas: microemulsão a quente ou a frio, microemulsão-ultrasonificação e homogeneização a alta pressão, em meio aquoso sem o uso de solventes orgânicos. O processo de preparação, conforme os distintos parãmetros realizados, tais como concentração de reagentes, tipo e concentração de surfactante e tempo e intensidade de sonificação no momento da preparação das partículas, permite desenvolver nanopartículas monodispersas, homogéneas e de distintos tamanhos, com altos rendimentos de formulação. Estas estruturas podem ser denominadas "nanocarreadores' e podem ser utilizadas para a encapsulação de agentes ativos e fármacos na elaboração de medicamentos e cosméticos de alta tecnologia, bem como defensivos agrícolas, componentes alimentares, composições de uso industrial e em outros segmentos da nanotecnologia.Nanoparticles prepared from natural waxes from the Amazon. Process of obtaining, Composition and applications of nanoparticles. The present invention provides a dispersion of nanoparticles of size 100 to 400 nm developed on the basis of natural Amazonian waxes prepared by one of the following techniques: hot or cold microemulsion, microemulsion-ultrasonification and high pressure homogenization in aqueous medium without the use of organic solvents. The preparation process, according to the different parameters performed, such as reagent concentration, surfactant type and concentration and sonification time and intensity at the time of particle preparation, allows to develop monodisperse, homogeneous nanoparticles of different sizes, with high yields. formulation. These structures may be called 'nanocarriers' and may be used for encapsulating active agents and drugs in the manufacture of high-tech medicines and cosmetics, as well as pesticides, food components, compositions for industrial use and other segments of nanotechnology.
Description
Relatório Descritivo de Patente de InvençãoPatent Invention Descriptive Report
Nanopartículas preparadas à base de ceras naturais da Amazônia. Processo de obtenção, Composição e aplicações das nanopartículas. Campo da Invenção A presente invenção é relacionada à utilização de ceras, manteigas eNanoparticles prepared from natural waxes from the Amazon. Process of obtaining, Composition and applications of nanoparticles. Field of the Invention The present invention relates to the use of waxes, butters and
óleos vegetais naturais da Amazônia como material constituinte das Nanopartículas para a incorporação de ativos.natural vegetable oils from the Amazon as a constituent material of nanoparticles for the incorporation of assets.
As Nanopartículas descritas nesta invenção são biodegradáveis e biocompatíveis e apresentam como principal vantagem serem constituídas por ceras, óleos ou manteigas naturais da Amazônia sendo que a estrutura do vetor/carreador possui propriedades terapêuticas, preventivas e/ou curativas.The Nanoparticles described in this invention are biodegradable and biocompatible and have as their main advantage the constitution of waxes, oils or natural butters of the Amazon and the vector / carrier structure has therapeutic, preventive and / or curative properties.
A invenção compreende a preparação de micro e nanopartículas a partir das seguintes técnicas: microemulsão a quente ou a frio, microemulsão-ultrasonificação e homogeneização a alta pressão. O tamanho das partículas 15 será controlado através da velocidade de agitação ou potência de sonificação durante o procedimento de preparação e da adição de componentes de formulação como agentes ultra-hidrofóbicos. Poderão ser obtidos micro ou nanopartículas de acordo com o interesse da aplicação.The invention comprises the preparation of micro and nanoparticles by the following techniques: hot or cold microemulsion, microemulsion-ultrasonification and high pressure homogenization. Particle size 15 will be controlled by the stirring rate or sonication power during the preparation procedure and by the addition of formulation components as ultrahydrophobic agents. Micro or nanoparticles may be obtained according to the interest of the application.
O aspecto inovador da presente invenção é a utilização de ceras, óleos 20 ou manteigas naturais da Amazônia como material constituinte da partícula, ainda não descrito na literatura cientifica ou patentária.The novel aspect of the present invention is the use of waxes, oils or natural butters from the Amazon as particle constituent material not yet described in the scientific or patent literature.
I j5 Especificamente, as micro e nanopartículas da presente invenção são constituídas essencialmente por ceras de Bacuri, Cupuaçu, Muru-muru, Ucuúba, entre outras que sejam sólidas a temperatura ambiente e apresentem fusão preferencialmente acima de 40°C ou temperatura superior. Os produtos obtidos oferecem vantagens substanciais em comparação com os congêneres .'conhecidos, notadamente pelo fato do próprio vetor possuir ação terapêutica, pela elevada versatilidade do método de produção de micro e nanopartículas, bem como pelo seu custo promissor para a escala industrial. Sendo possíveis composições contendo as referidas micro e nanopartículas para aplicações: cosméticas e/ou farmacêuticas (cosmecêuticas), filtros solares, alimentares,Specifically, the micro and nanoparticles of the present invention consist essentially of Bacuri, Cupuaçu, Muru-muru, Ucuúba waxes, among others which are solid at room temperature and preferably melt above 40 ° C or higher. The products obtained offer substantial advantages compared to their counterparts, notably because the vector itself has therapeutic action, the high versatility of the micro and nanoparticle production method, as well as its promising cost for the industrial scale. Possible compositions containing said micro and nanoparticles for applications: cosmetic and / or pharmaceutical (cosmeceutical), sunscreens, food,
PI0801545-7agrícolas, produtos veterinários e agropecuários, dentre diversas possibilidades como aditivos industriais.PI0801545-7agricultural, veterinary and agricultural products, among several possibilities as industrial additives.
A presente invenção revela exemplos de micro e nanopartículas produzidas a partir de Ceras Naturais oriundas Amazônia, fornecendo 5 micropartículas com tamanho entre 1 e 200 micrômetros e Nanopartículas com tamanho entre 50 e 400 nm, preferencialmente com diâmetro em torno de 200 nm. Tais partículas apresentam considerável poder de encapsulação de ativos, como fármacos, substâncias de interesse na indústria cosmética, antioxidantes, óleos essenciais, aromas, químicos para a agricultura / agropecuária /The present invention discloses examples of micro and nanoparticles produced from Amazonian Natural Waxes, providing 5 microparticles between 1 and 200 micrometers and nanoparticles between 50 and 400 nm, preferably about 200 nm in diameter. Such particles have considerable encapsulation power of assets such as drugs, substances of interest in the cosmetics industry, antioxidants, essential oils, flavorings, chemicals for agriculture / livestock /
veterinária; bem como de aditivos para a indústria alimentícia. Tais nanopartículas podem apresentar atividade como filtro solar.veterinary; as well as additives for the food industry. Such nanoparticles may have sunscreen activity.
As partículas da presente invenção podem ser preparadas por diferentes métodos. Pelo método de microemulsão a quente ou a frio obtem-se preferencialmente as micropartículas. A técnica de homogeneização a altaThe particles of the present invention may be prepared by different methods. By the hot or cold microemulsion method the microparticles are preferably obtained. The high homogenization technique
pressão, amplamente descrita na literatura, é indicada para a produção de nanopartículas em escala industrial. Já através da técnica de microemulsão-ultrasonificação obtem-se nanopartículas de tamanho controlado e com baixo índice de polidispersidade (Pl<0.2). Alem disto, as partículas descritas na presente invenção, apresentam como diferencial serem constituídas porPressure, widely described in the literature, is indicated for the production of industrial scale nanoparticles. Already the microemulsion-ultrasonification technique, we obtain nanoparticles of controlled size and low polydispersity (Pl <0.2). In addition, the particles described in the present invention have, as a differential, constituted by
matérias-primas vegetais e o não uso de solventes orgânicos durante a preparação das mesmas, transcorrendo em processo econômico, seguro e limpo.vegetable raw materials and the non-use of organic solvents during their preparation, occurring in an economical, safe and clean process.
Antecedentes da InvençãoBackground of the Invention
Novos sistemas de liberação de fármacos têm sido introduzidos na 25 comunidade biomédica desde a metade da década de 70. Eles cresceram mais que os sistemas convencionais e, baseados em alta tecnologia, gradualmente os substituem. A liberação de um fármaco em um alvo específico de ação é conhecida por ser um processo complexo constituído por múltiplos passos, sendo que o objetivo é em geral obter um sistema onde a máxima segurança 30 seja alcançada (Chien, 1990). Nesse contexto, a presente invenção corrobora de um papel fundamental na constituição dos novos sistemas de liberação, poiseles funcionam como suporte para o fármaco encapsulado, constituindo uma barreira capaz de proteger e controlar a sua liberação. Muitos métodos convencionais de sistemas de liberação de fármacos necessitam de remoção, muitas vezes por intervenção cirúrgica, dos sistemas de liberação após terem 5 liberado o fármaco (Pillai e Panchagnula, 2001).New drug delivery systems have been introduced to the biomedical community since the mid-1970s. They have grown larger than conventional systems and, based on high technology, gradually replace them. The release of a drug into a specific target of action is known to be a complex multi-step process, and the goal is generally to achieve a system where maximum safety is achieved (Chien, 1990). In this context, the present invention corroborates a fundamental role in the constitution of the new release systems, since they act as a support for the encapsulated drug, constituting a barrier capable of protecting and controlling its release. Many conventional methods of drug delivery systems require removal, often by surgical intervention, of delivery systems after drug release (Pillai and Panchagnula, 2001).
As Nanopartículas Lipídicas Sólidas consistem em sistema de lipídios (sólidos a temperatura ambiente) disperso em um meio aquoso e estabilizado com o auxilio de surfactantes. Apresentam como vantagem alta estabilidade física, proteção dos ativos lábeis incorporados frente à degradação e excelenteSolid Lipid Nanoparticles consist of lipid system (solids at room temperature) dispersed in an aqueous medium and stabilized with the aid of surfactants. Its advantage is high physical stability, protection of built-in labile assets against degradation and excellent
10 tolerabilidade in vivo (Attama, 2007) São destinados principalmente para a encapsulação de substâncias lipofílicas para a administração tópica, oral e parenteral (Muller et al., 2000). As nanopartículas descritas na presente invenção são bastante semelhantes às nanopartículas lipídicas sólidas com o diferencial de serem constituídas por ceras de origem Amazônica e não por10 In vivo tolerability (Attama, 2007) They are intended primarily for encapsulation of lipophilic substances for topical, oral and parenteral administration (Muller et al., 2000). The nanoparticles described in the present invention are very similar to solid lipid nanoparticles with the differential that they consist of waxes of Amazonian origin and not
15 lipídios.15 lipids.
O método de homogeneização a alta pressão oferece vantagens tecnológicas como boa estabilidade durante o estoque, possibilidade de esterilização e liofilização e produção em larga escala. Os métodos de microemulsão a quente ou a frio e microemulsão-ultrasonificação são menosThe high pressure homogenization method offers technological advantages such as good stability during stocking, sterilization and lyophilization possibility and large scale production. Hot or cold microemulsion and microemulsion-ultrasonification methods are less
20 descritos, mas também muito eficazes. A preparação ainda é de maior interesse quando dispensa o uso de solventes orgânicos como é o caso da presente invenção. A preparação de partículas compreende, sucintamente, o aquecimento da cera numa temperatura de aproximadamente 10°C acima do seu ponto de fusão (geralmente 60°C) e posterior emulsificação em fase20 described, but also very effective. The preparation is of further interest when dispensing the use of organic solvents as is the case of the present invention. The particulate preparation briefly comprises heating the wax to a temperature of approximately 10 ° C above its melting point (generally 60 ° C) and further phase emulsification.
25 aquosa contendo tensoativo hidrofílico aquecida na mesma temperatura da fase oleosa - que pode ou não conter um tensoativo lipofílico. A fase oleosa também pode conter um agente ultra hidrofóbico como o óleo de oliva por exemplo. A emulsificação pode ser feita sob agitação mecânica, magnética ou com ultrasonificação e o controle da velocidade ou potência bem como doA hydrophilic surfactant-containing aqueous solution heated to the same temperature as the oil phase - which may or may not contain a lipophilic surfactant. The oil phase may also contain an ultra hydrophobic agent such as olive oil for example. Emulsification can be done under mechanical, magnetic or ultrasonical agitation and control of speed or power as well as
30 tempo de agitação serão parâmetros importantes para a determinação do tamanho das partículas. Ativos lipofílicos poderão ser encapsulados se foremadicionados na fase oleosa antes do procedimento de emulsificação. Nanopartículas furtivas podem ser preparadas usando o poli(etileno glicol) na fase aquosa da formulação. Um agente ultra-hidrofóbico, como o óleo de oliva pode ser adicionado na fase oleosa para auxiliar no controle do tamanho de 5 partícula.Agitation time will be important parameters for particle size determination. Lipophilic actives may be encapsulated if added to the oil phase prior to the emulsification procedure. Stealthy nanoparticles can be prepared using poly (ethylene glycol) in the aqueous phase of the formulation. An ultrahydrophobic agent such as olive oil may be added in the oil phase to aid in controlling particle size.
A literatura patentária contempla relatos apenas parcialmente relacionados aos objetos da invenção sem, contudo, antecipá-los ou sequer sugeri-los. São apresentados a seguir como referência.The patent literature contemplates reports only partially related to the objects of the invention without, however, anticipating or even suggesting them. They are presented below for reference.
O pedido de patente registrado no INPI PI9607863-4 'nanopartículas àPatent application registered with INPI PI9607863-4 'nanoparticles to
10 base de poliaminoácido(s) e suscetíveis de serem utilizadas como vetores de princípio(s) ativo(s); processo de preparação de nanopartículas à base de poliaminoácido(s) suscetíveis de serem utilizadas como vetores de princípio(s) ativo(s) para fins fitosanitário ou cosmético; e especialidade farmacêutica, nutricional, fitosanitária ou cosmética" depositado por Flamel Technologies,10 polyamino acid base (s) and likely to be used as vectors of active principle (s); process of preparing polyamino acid-based nanoparticles which may be used as vectors of active principle (s) for phytosanitary or cosmetic purposes; and pharmaceutical, nutritional, phytosanitary or cosmetic specialty "filed by Flamel Technologies,
15 revela um processo de preparação de Nanopartículas à base de poli-aminoácidos, que não é objeto desta patente.15 discloses a process for preparing polyamino acid-based nanoparticles, which is not the subject of this patent.
O pedido PI0211705-3 registrado no INPI trata do "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA DISPERSÃO ESTÁVEL DE PARTÍCULAS SÓLIDAS EM UM MEIO AQUOSO". Um processo para a preparação de umaOrder PI0211705-3 filed with the INPI deals with the "PROCESS FOR PREPARING A STABLE DISPENSION OF SOLID PARTICULARS IN A WATERy MEDIA". A process for the preparation of a
20 dispersão estável de partículas sólidas, em um meio aquoso, que compreende combinar (a) uma primeira solução, que compreende uma substância substancialmente insolúvel em água, um solvente orgânico miscível em água e um inibidor com (b) uma fase aquosa, que compreende água e opcionalmente um estabilizador, deste modo precipitando as partículas sólidas queStable dispersion of solid particles in an aqueous medium comprising combining (a) a first solution comprising a substantially water-insoluble substance, a water miscible organic solvent and an inhibitor with (b) an aqueous phase comprising water and optionally a stabilizer thereby precipitating the solid particles which
25 compreendem o inibidor e a substância substancialmente insolúvel em água; e opcionalmente removendo o solvente orgânico miscível em água; em que o inibidor é um composto orgânico hidrofóbico não-polimérico, conforme definido na descrição. O processo prove uma dispersão de partículas sólidas em um meio aquoso, cujas partículas exibem um crescimento de partícula reduzido ou25 comprise the inhibitor and substantially water-insoluble substance; and optionally removing the water miscible organic solvent; wherein the inhibitor is a nonpolymeric hydrophobic organic compound as defined in the description. The process provides for a dispersion of solid particles in an aqueous medium whose particles exhibit reduced particle growth or
30 substancialmente nenhum crescimento de partícula mediado por amadurecimento de Ostwald. Apesar de ser tecnicamente parecida a estepedido, a presente invenção prevê a utilização de ceras da Amazônia como material constituinte das partículas além da vantagem da não utilização de solventes orgânicos na síntese das partículas.30 substantially no Ostwald ripening mediated particle growth. Although technically similar to that, the present invention provides for the use of Amazonian waxes as a particle constituent material in addition to the advantage of not using organic solvents in particle synthesis.
Outros pedidos depositados no INPI a citar: PI9907683-7; PI9606604-0; PI9601509-8; PI9600613-7; PI9404071-0; PI8907293-6 são relacionado mas não objeto da presente invenção.Other applications filed with the INPI to cite: PI9907683-7; PI9606604-0; PI9601509-8; PI9600613-7; PI9404071-0; PI8907293-6 are related but not object of the present invention.
Outra situação relacionada é o N° do Pedido: PI0314767 3, onde; "Tal invenção refere-se à nanocápsulas lipídicas furtivas que consistem em um núcleo essencialmente lipídico que é líquido ou semi-líquido à temperaturaAnother related situation is Order No. PI0314767 3, where; "Such invention relates to stealth lipid nanocapsules consisting of an essentially lipid core that is liquid or semi-liquid at room temperature.
ambiente e um envelope lipídico externo que compreende pelo menos um tensoativo hidrofílico que tem natureza lipídica, pelo menos um tensoativo lipofílico que tem natureza lipídica e pelo menos um derivado anfifílico de poli(etileno glicol), cuja massa molar do componente de poli(etileno glicol) é maior ou equivalente a 1000 g/mol, preferencialmente maior ou equivalente aand an external lipid envelope comprising at least one hydrophilic surfactant having a lipid nature, at least one lipophilic surfactant having a lipid nature and at least one poly (ethylene glycol) amphiphilic derivative whose molar mass of the poly (ethylene glycol) component ) is greater than or equivalent to 1000 g / mol, preferably greater than or equivalent to
2000 g/mol, aos processos de preparação das mesmas e ao uso das mesmas como um veículo de princípio(s) ativo(s)". A diferença essencial em relação a patente solicitada, é o material de composição das nanopartículas que no presente pedido trata-se de ceras naturais oriundas da Amazônia, sendo que estas são sólidas a temperatura ambiente.2000 g / mol, their preparation processes and their use as a vehicle of active principle (s) ". The essential difference from the patent application is the nanoparticle composition material which in the present application These are natural waxes from the Amazon, which are solid at room temperature.
Pedidos internacionais de patentes relacionadas mas nãoInternational but not related patent applications
compreendidos na presente invenção:comprised in the present invention:
WO 2007/000531- Method For Preparing Solid Lipidic Particles Using A Membrane Reactor. Esta invenção relata o método para preparação de nanopartículas lipídicas sólidas a partir de uma fase liquida lipídica (fase A) e de uma segunda fase liquida (fase B) em que o lipídio ou mistura de lipídios da fase A é insolúvel ou levemente solúvel na fase B. O método usa um reator de membrana compreendendo uma membrana porosa onde a fase B circula tangencialmente e a fase A passa através da membrana numa temperatura maior que a temperatura de fusão do lipídio ou mistura da lipídios que passamWO 2007 / 000531- Method For Preparing Solid Lipidic Particles Using A Membrane Reactor. This invention relates to the method for preparing solid lipid nanoparticles from a lipid liquid phase (phase A) and a second liquid phase (phase B) wherein the lipid or lipid mixture of phase A is insoluble or slightly soluble in phase. B. The method uses a membrane reactor comprising a porous membrane where phase B circulates tangentially and phase A passes through the membrane at a temperature higher than the melting temperature of the passing lipid or mixture.
através dos poros da membrana para formar as gotas fundidas na fase B.- Solid Lipidic Particles As Pharmaceutically Acceptable Fillers Or Carriers For Inhalation Esta invenção relata uma nova composição de partículas lipídicas sólidas para a inalação e uso como carreador de fármacos ou como enchimento em composições farmacêuticas. Também relata 5 novas formulações obtidas pela mistura de partículas lipídicas sólidas com compostos ativos micronizados.Through the pores of the membrane to form the molten droplets in phase B. This invention relates to a novel solid lipid particle composition for inhalation and use as a drug carrier or as a filler in compositions. Pharmaceutical It also reports 5 new formulations obtained by mixing solid lipid particles with micronized active compounds.
FR2879930 - 2006-06-30 - Galenic system in form of lipidic solid particles, used as cosmetic, pharmaceutical, veterinary or food composition, comprises active ingredient, hydrophobic wax and active neutralizingFR2879930 - 2006-06-30 - Galenic system in form of lipidic solid particles, used as cosmetic, pharmaceutical, veterinary or food composition, comprises active ingredient, hydrophobic wax and active neutralizing
agent. Esta invenção relata um novo sistema galênico para mascarar o sabor, proteger uma substância ativa, em particular do meio ácido, modular as propriedades de liberação, mascarar a irritabilidade mucosa e toxicidade de certas substâncias ativas, para a preparação de formas aquosas que tem sabor mascarado, são estáveis e apresentam comportamento independente de pH. Aagent. This invention relates to a novel galenic system for masking taste, protecting an active substance, in particular from the acid medium, modulating release properties, masking mucosal irritability and toxicity of certain active substances, for the preparation of aqueous forms having a masked taste. , are stable and exhibit pH independent behavior. THE
dita invenção também relata um sistema que é embolizado na forma de partículas lipídicas sólidas estritamente hidrofóbicas caracterizadas por pelo menos um tipo de cera hidrofóbica e pelo menos um tipo de ácido graxo não neutralizado.Said invention also relates to a system which is embolized in the form of strictly hydrophobic solid lipid particles characterized by at least one type of hydrophobic wax and at least one type of non-neutralized fatty acid.
WO 2001/003652 - Uv Radiation Reflecting Or Absorbing Agents, Protecting Against Harmful Uv Radiation And Reinforcing The Natural Skin Barrier. A invenção compreende agentes que absorvem ou refletem radiação UV, designados para serem aplicando na pele, mucosa e cabelo para a proteção contra radiação UV. Os agentes inventivos são partículas polimórficas, cristalinas ou semicristalinas, poliméricas ou lipídicas.WO 2001/003652 - UV Radiation Reflecting Or Absorbing Agents, Protecting Against Harmful UV Radiation And Reinforcing The Natural Skin Barrier. The invention comprises agents that absorb or reflect UV radiation, designed to be applied to the skin, mucosa and hair for protection against UV radiation. The inventive agents are polymorphic, crystalline or semicrystalline, polymeric or lipid particles.
Embora sejam conhecidos relatos na arte a respeito do uso de ceras para a produção de partículas lipídicas sólidas, a utilização de ceras naturais da Amazônia para a síntese de micro e nanopartículas não é referenciada, além do que as ceras utilizadas para este fim são bastante especificas eAlthough reports on the use of waxes for the production of solid lipid particles are known in the art, the use of natural Amazonian waxes for the synthesis of micro and nanoparticles is not referenced, and the waxes used for this purpose are quite specific. and
direcionam para um contexto sem precedentes na literatura.Outro ponto a destacar é a inovação gerada com o uso de ceras potencialmente terapêuticas, biodegradáveis, exóticas oriundas da biodiversidade brasileira como material encapsulador de substâncias ativas (fármacos, óleos essenciais, aromas, fragrâncias, ativos cosméticos e 5 dermatológicos, ativos para a indústria alimentícia, agrícola e veterinária, etc.) sendo este um sistema versátil, estável e promissor de grande interesse industrial o que justifica a importância da presente invenção. Alem disto o uso da biodiversidade brasileira de maneira sustentada num produto que envolve alta tecnologia e alto valor agregado representa com certeza uma área 10 portadora de futuro para o pais. Sumário da Invençãodirect to a context unprecedented in the literature. Another point to highlight is the innovation generated by the use of potentially therapeutic, biodegradable, exotic waxes from Brazilian biodiversity as encapsulating material of active substances (drugs, essential oils, aromas, fragrances, cosmetic actives and dermatological, active for the food, agricultural and veterinary industry, etc.) This being a versatile, stable and promising system of great industrial interest which justifies the importance of the present invention. Moreover, the sustainable use of Brazilian biodiversity in a product that involves high technology and high added value is certainly an area that holds the future for the country. Summary of the Invention
É um dos objetos da presente invenção preparar micro e nanopartículas de ceras naturais da Amazônia úteis para a encapsulação de ingredientes ativos em diversas aplicações, como fármacos, cosméticos, filtros solares, 15 perfumes, inseticidas, químicos para a agricultura / agropecuária / veterinária; bem como de aditivos para a indústria alimentícia.It is an object of the present invention to prepare micro and nanoparticles of natural Amazonian waxes useful for encapsulating active ingredients in various applications such as pharmaceuticals, cosmetics, sunscreens, perfumes, insecticides, agricultural / agricultural / veterinary chemicals; as well as additives for the food industry.
Em uma concretização preferencial sendo, portanto, outro objeto da presente invenção, são providas micro e nanopartículas preparadas com Ceras Naturais não tóxicas, de forma que as micro e nanopartículas obtidas não 20 apresentam toxicidade.In a preferred embodiment and therefore another object of the present invention, micro and nanoparticles prepared with non-toxic Natural Waxes are provided, so that the obtained micro and nanoparticles are non-toxic.
É também um outro dos objetos da presente invenção proporcionar um processo de obtenção de micro e nanopartículas biodegradáveis.It is also another object of the present invention to provide a process for obtaining biodegradable micro and nanoparticles.
Em uma concretização preferencial sendo, portanto, outro objeto da presente invenção, utilizar as referidas ceras oriundas da Amazônia tais como 25 bacuri, muru-muru, cupuaçu, Ucuúba entre outras, como material constituinte das micro e nanopartículas e desta maneira o próprio carreador apresenta ação terapêutica.In a preferred embodiment, therefore, it is another object of the present invention to use said Amazonian waxes such as bacuri, muru-muru, cupuaçu, Ucuúba among others, as constituent material of the micro and nanoparticles and thus the carrier itself presents therapeutic action.
Em uma concretização preferencial sendo, portanto, outro objeto da presente invenção, é provido um processo de obtenção de micro e 30 nanopartículas cujo processo de fabricação se desenrola em água, dispensando assim a indesejável utilização de solventes orgânicos8/11In a preferred embodiment, therefore, being another object of the present invention, there is provided a process for obtaining micro and 30 nanoparticles whose manufacturing process takes place in water, thus dispensing with the undesirable use of organic solvents.
proporcionando assim um processo mais econômico, seguro e sem resíduos tóxicos.thus providing a more economical, safe and no toxic waste process.
Em uma concretização preferencial sendo, portanto, outro objeto da presente invenção, é provido um processo de obtenção de micro 5 nanopartículas que faz uso do óleo de oliva como agente hidrofóbico e de derivados do poli(etileno glicol) para revestimento hidrofílico das partículas.In a preferred embodiment, therefore, being another object of the present invention, there is provided a process for obtaining micro 5 nanoparticles which makes use of olive oil as a hydrophobic agent and poly (ethylene glycol) derivatives for hydrophilic coating of the particles.
Estes e outros objetos da presente invenção serão melhor compreendidos e valorizados a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações anexas. 10 Descrição Detalhada da InvençãoThese and other objects of the present invention will be better understood and appreciated from the detailed description of the invention and the appended claims. 10 Detailed Description of the Invention
Os detalhes e exemplos preferenciais relatados a seguir visam facilitar a reprodução da invenção, devendo, portanto, ser compreendidos como meramente ilustrativos, sem com isso restringir o escopo da invenção.The following preferred details and examples are intended to facilitate the reproduction of the invention and should therefore be construed as merely illustrative without restricting the scope of the invention.
Em uma concretização preferencial da invenção, a presente inventora 15 desenvolveu micro e Nanopartículas constituídas por ceras naturais da Amazônia.In a preferred embodiment of the invention, the present inventor has developed micro and nanoparticles comprised of natural Amazonian waxes.
As referidas micro e nanopartículas desenvolvidas são úteis para a encapsulação de fármacos destinados a várias vias de administração, incluindo, mas não se limitando a: oral, parenteral, tópica e ocular. Na viaSaid developed micro and nanoparticles are useful for encapsulating drugs intended for various routes of administration, including, but not limited to: oral, parenteral, topical and ocular. On the road
tópica em especial, estas partículas proporcionam efeito de nanoclusão aumentando a penetração de ativos e a hidratação e elasticidade da pele.Particularly topical, these particles provide nanocclusion effect increasing the penetration of assets and the hydration and elasticity of the skin.
Tendo em vista o estado da técnica referente a preparação de nanopartículas lipídicas sólidas, a presente inventora não estão propondo alterações na técnica de preparação mas uma inovação no tipo de materialIn view of the state of the art regarding the preparation of solid lipid nanoparticles, the present inventor is not proposing changes in the preparation technique but an innovation in the type of material.
utilizado para a composição das ditas nanopartículas. Os materiais mais comumente utilizados são lipídios comerciais tais como: Softisan, Dynasan, Phospholipon, Compritol, Miglyol. A presente invenção prevê a utilização de ceras oriundas da Amazônia a citar: cupuaçu, bacuri, muru-muru, Ucuúba entre outras como material constituinte das micro e nanopartículas. Vantajosamente,used for the composition of said nanoparticles. The most commonly used materials are commercial lipids such as: Softisan, Dynasan, Phospholipon, Compritol, Miglyol. The present invention provides for the use of Amazonian waxes to cite: cupuaçu, bacuri, muru-muru, Ucuúba among others as constituent material of micro and nanoparticles. Advantageously
a presente invenção caracteriza-se pela utilização das ceras supracitas que apresentam propriedades terapêuticas e que podem agir sinergicamente comos ativos incorporados nas referidas partículas. Estas partículas são sintetizadas pelo em meio aquoso utilizando compostos de origem natural, conforme serão melhor detalhados a seguir, sendo o respectivo produto mais seguro e viável economicamente. 5 As micropartículas são estruturas que apresentam diâmetros entre 10 eThe present invention is characterized by the use of the aforementioned waxes which have therapeutic properties and which can act synergistically with the actives incorporated in said particles. These particles are synthesized by the aqueous medium using compounds of natural origin, as will be further detailed below, being their product safer and economically viable. 5 Microparticles are structures that have diameters between 10 and
algumas centenas de micrometros podendo alcançar, em alguns casos, até 2500 ^m. As nanopartículas têm diâmetros que variam de 10 a 1000 nm. O tamanho de partícula é muito relevante para as respectivas aplicações; o tamanho pode, por exemplo, limitar a via de administração de uma formaa few hundred micrometers can reach, in some cases, up to 2500 ^ m. Nanoparticles have diameters ranging from 10 to 1000 nm. Particle size is very relevant to their applications; size may, for example, limit the route of administration in a way
farmacêutica contendo tais partículas no organismo. Neste contexto, a via intravenosa de administração só é compatível com o uso de nanopartículas. Por outras vias, como a intramuscular e intraperitonial, é possível administrar micropartículas na forma de suspensão, com até uma centena de micrometros. Partículas maiores podem ser administradas por via oral e tópica.containing such particles in the body. In this context, the intravenous route of administration is only compatible with the use of nanoparticles. In other ways, such as intramuscular and intraperitoneal, it is possible to administer microparticles in suspension form, up to a hundred micrometers. Larger particles can be administered orally and topically.
Existe atualmente uma preocupação em não utilizar solventes orgânicosThere is currently a concern not to use organic solvents.
por considerações de segurança, saúde e preservação do meio ambiente. Por esta razão, a síntese de partículas em solventes considerados "saudáveis", em geral a água, é importante e necessária. A preparação das nanopartículas que constituem um dos objetos da presente invenção, foi realizada em meiofor safety, health and environmental considerations. For this reason, the synthesis of particles in "healthy" solvents, generally water, is important and necessary. The preparation of the nanoparticles constituting one of the objects of the present invention was carried out in medium
aquoso, sem o uso de solventes orgânicos.aqueous, without the use of organic solvents.
Exemplo 1 - Preparação de nanopartículas pelo método de microemulsão-ultrasonificaçãoExample 1 - Preparation of Nanoparticles by the Microemulsion-Ultrasonification Method
A fase oleosa é constituída pela cera na quantidade que varia entre 0,5 e 5% da quantidade total de componentes da formulação. Esta fase é aquecida 25 10°C acima da temperatura de fusão da cera (geralmente 60°C) e emulsificada em uma fase aquosa também aquecida a mesma temperatura contendo surfactante na concentração que varia entre 0,2 e 5%.The oil phase consists of wax in an amount ranging from 0.5 to 5% of the total amount of formulation components. This phase is heated 25-10 ° C above the wax melting temperature (generally 60 ° C) and emulsified into an aqueous phase also heated to the same temperature containing surfactant at a concentration ranging from 0.2 to 5%.
Imediatamente após a emulsificação a mistura é submetida a ultrasonificação com tempo e potência variados (amplitude 90, 20W por 2 30 minutos, como exemplo). Após as preparações são resfriadas sob agitação constante até temperatura ambiente para a solidificação das partículas.Poderá ser adicionado óleo de oliva como agente ultra-hidrofóbico na fase oleosa no intuito de evitar o fenômeno de "Ostwald ripening"- relacionado a instabilidade da emulsão. Derivados de poli(eitileno glicol) poderão ser adicionados na fase aquosa no intuito de se obter partículas furtivas. 5 Formulações preferenciais no presente exemplo são apresentadas naImmediately after emulsification the mixture undergoes ultrasonification with varying time and power (amplitude 90, 20W for 2 30 minutes as an example). After the preparations are cooled under constant stirring to room temperature for solidification of the particles. Olive oil may be added as an ultrahydrophobic agent in the oil phase in order to avoid the "Ostwald ripening" phenomenon - related to emulsion instability. Poly (ethylene glycol) derivatives may be added to the aqueous phase to obtain stealth particles. Preferred formulations in the present example are set forth in
tabela 1.table 1.
Tabela 1. Nanopartículas X constituídas por ceras da Amazônia.Table 1. Nanoparticles X made up of Amazonian waxes.
Z-Ave Pico 1Z-Ave Peak 1
rmulação Lipidio3 [lipidio] Surfactante [Surfactante] (d.nm) Pdlb (nm) % Qualidadformulation Lipidio3 [lipidio] Surfactant [Surfactant] (d.nm) Pdlb (nm)% Quality
1 U 1% Tween 0,50% 166 0,497 458 52 boa1 U 1% Tween 0.50% 166 0.497 458 52 good
3 U 1% Tween 1,00% 274 0,535 485 84,3 pobre3 U 1% Tween 1.00% 274 0.535 485 84.3 Poor
4 U 3% Tween 1,00% 195 0,4 512 55,5 boa4 U 3% Tween 1.00% 195 0.4 512 55.5 good
5d U 1% Tween 0,50% 309 0,524 500 86 pobre5d U 1% Tween 0.50% 309 0.524 500 86 poor
7 C 1% Tween 0,50% 120 0,213 156 100 boa7 C 1% Tween 0.50% 120 0.213 156 100 good
8 C 3% Tween 0,50% 181 0,204 222 100 boa8 C 3% Tween 0.50% 181 0.204 222 100 good
9 U 1% Pluronic 0,50% 109 0,185 136 100 boa9 U 1% Pluronic 0.50% 109 0.185 136 100 good
10 U 1% Tw/Span 0,5% cd 155 0,291 236 100 boa10 U 1% Tw / Span 0.5% cd 155 0.291 236 100 good
11 C 1% Pluronic 0,50% 139 0,13 162 100 boa11 C 1% Pluronic 0.50% 139 0.13 162 100 good
12e U 1% Tween 0,50% 177 0,179 220 100 boa12e U 1% Tween 0.50% 177 0.179 220 100 good
13e U 1% Pluronic 0,50% 140 0,135 163 100 boa13e U 1% Pluronic 0.50% 140 0.135 163 100 good
14e C 1% Tween 0,50% 173 0,137 203 100 boa14e C 1% Tween 0.50% 173 0.137 203 100 good
15e C 1% Pluronic 0,50% 170 0,142 201 98,9 boa15e C 1% Pluronic 0.50% 170 0.142 201 98.9 good
16 C 1% Pluronic 1.0% 124.8 0.222 166.2 100 boa16 C 1% Pluronic 1.0% 124.8 0.222 166.2 100 good
17 c 3% Pluronic 1.0% 227.2 0.278 321.6 100 boa17 c 3% Pluronic 1.0% 227.2 0.278 321.6 100 good
18d c 1% Pluronic 0.5% 144.3 0.141 170.8 100 boa18d c 1% Pluronic 0.5% 144.3 0.141 170.8 100 good
19d.e c 1% Pluronic 0.5% 168.4 0.141 198.0 100 boa19d.e c 1% Pluronic 0.5% 168.4 0.141 198.0 100 good
20 MM 1% Tween 0.5% 115.4 0.206 147.4 100 boa20 MM 1% Tween 0.5% 115.4 0.206 147.4 100 good
21 MM 3% Tween 0.5% 229.3 0.300 356.5 98.7 boa21 MM 3% Tween 0.5% 229.3 0.300 356.5 98.7 Good
22 MM 1% Pluronic 0.5% 139.9 0.170 172.2 100 boa22 MM 1% Pluronic 0.5% 139.9 0.170 172.2 100 good
23e MM 1% Tween 0.5% 164.9 0.258 216.7 98.8 boa23e MM 1% Tween 0.5% 164.9 0.258 216.7 98.8 good
24e MM 1% Pluronic 0.5% 176.1 0.169 213.3 100 boa24e MM 1% Pluronic 0.5% 176.1 0.169 213.3 100 good
25 MM 1% Pluronic 1.0% 123.2 0.205 155.1 100 boa25 MM 1% Pluronic 1.0% 123.2 0.205 155.1 100 good
26 MM 3% Pluronic 1.0% 171.9 0.199 215.0 100 boa26 MM 3% Pluronic 1.0% 171.9 0.199 215.0 100 good
27 d MM 1% Pluronic 0.5% 143.1 0.189 173.7 99.0 boa27 d MM 1% Pluronic 0.5% 143.1 0.189 173.7 99.0 good
28 de MM 1% Pluronic 0.5% 204.0 0.185 219.0 100 boa28 of MM 1% Pluronic 0.5% 204.0 0.185 219.0 100 good
29 B 1% Tween 0.5% 248.8 0.357 136.7 80.6 pobre29 B 1% Tween 0.5% 248.8 0.357 136.7 80.6 Poor
30 B 3% Tween 0.5% 211.7 0.308 205.6 100.0 boa30 B 3% Tween 0.5% 211.7 0.308 205.6 100.0 good
31 B 1% Pluronic 0.5% 100.2 0.173 121.9 100.0 boa31 B 1% Pluronic 0.5% 100.2 0.173 121.9 100.0 good
32e B 1% Tween 0.5% 132.1 0.200 148.0 98.6 boa32e B 1% Tween 0.5% 132.1 0.200 148.0 98.6 good
33e B 1% Pluronic 0.5% 153.5 0.191 191.8 100 boa33e B 1% Pluronic 0.5% 153.5 0.191 191.8 100 good
34 B 1% Pluronic 1.0% 93.79 0.266 128.2 100 boa34 B 1% Pluronic 1.0% 93.79 0.266 128.2 100 good
35 B 3% Pluronic 1.0% 132.6 0.175 164.4 100 boa35 B 3% Pluronic 1.0% 132.6 0.175 164.4 100 good
37 de B 1% Pluronic 0.5% 144.4 0.160 175.3 100 boa37 of B 1% Pluronic 0.5% 144.4 0.160 175.3 100 good
Nomenclatura das ceras: U=Ucuúba; C=cupuaçu; MM=muru-Wax nomenclature: U = Ucuúba; C = cupuassu; MM = walled
muru;B=bacuri.b índice de polidispersidade da amostra (relativo ao tamanho partículas).muru; B = bacuri.b sample polydispersity index (relative to particle size).
c Medida de tamanho e Relatório de Qualidade fornecido equipamento Nanosizer da Malvern.c Size measurement and Quality Report provided by Malvern Nanosizer equipment.
d partículas furtirvas, preparadas com adição de PEG. e adição de agente ultra-hidrofóbico (óleo de oliva).d stinky particles prepared with the addition of PEG. and adding ultrahydrophobic agent (olive oil).
Claims (18)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BRPI0801545 BRPI0801545A2 (en) | 2008-05-07 | 2008-05-07 | nanoparticles prepared from natural waxes of amazonia. process of obtaining, composing and applications of nanoparticles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BRPI0801545 BRPI0801545A2 (en) | 2008-05-07 | 2008-05-07 | nanoparticles prepared from natural waxes of amazonia. process of obtaining, composing and applications of nanoparticles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0801545A2 true BRPI0801545A2 (en) | 2010-01-12 |
Family
ID=41509632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0801545 BRPI0801545A2 (en) | 2008-05-07 | 2008-05-07 | nanoparticles prepared from natural waxes of amazonia. process of obtaining, composing and applications of nanoparticles |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BRPI0801545A2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023137532A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. | Nanostructured lipid carrier, use of the nanostructured lipid carrier, photoprotective composition and method for skin photoprotection |
-
2008
- 2008-05-07 BR BRPI0801545 patent/BRPI0801545A2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023137532A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. | Nanostructured lipid carrier, use of the nanostructured lipid carrier, photoprotective composition and method for skin photoprotection |
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Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2384 DE 13-09-2016 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |
|
| B15K | Others concerning applications: alteration of classification |
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