BRPI0618956B1

BRPI0618956B1 - SPECIAL FOOD PRODUCT UNDERSTANDING 5-DFRUCTOSE DEHYDROGENASE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING 5-D-FRUCTOSE DEHYDROGENASE IN COMBINATION WITH ONE OR MORE ENZYMES, USE OF 5-D-FRUCTOSE DEHYDROGENASE, PROCESS OF PREPARING A FOOD AND FOOD PRODUCT

Info

Publication number: BRPI0618956B1
Application number: BRPI0618956-3A
Authority: BR
Inventors: Daniel Henry Wyrobnik; Isaac Harry Wyrobnik; Elliad Ronen Silcoff
Original assignee: Pro Natura Gesellschaft für gesunde Ernährung mbH
Priority date: 2005-11-23
Filing date: 2006-11-23
Publication date: 2020-03-17
Also published as: ES2707785T3; BRPI0618956A8; BRPI0618956A2; BRPI0618956B8; NZ569118A

Abstract

produto alimentício especial compreendendo 5-d-frutose desidrogenase, composição farmacêu-tica contendo 5-d-frutose desidrogenase em combinação com uma ou mais enzimas, uso de 5-d-frutose desidrogena-se, processo de preparação de um produto alimentício e composição ingerivel por um mamíferoa presente invenção refere-se a um agente para redução do teor de caloria utilizável do alimento, que contém um composto que efetua a desidrogenação de frutose em 5-ceto-d-frutose. além disso, é descrito um agente de combinação que também contém um composto que converte glicose em frutose. estes agentes podem ser usados, em particular, na terapia de adiposidade (obesidade).special food product comprising 5-d-fructose dehydrogenase, pharmaceutical composition containing 5-d-fructose dehydrogenase in combination with one or more enzymes, use of 5-d-fructose dehydrogenase, process of preparing a food product and composition Ingestible by a mammal The present invention relates to an agent for reducing the usable calorie content of the food, which contains a compound that effects fructose dehydrogenation in 5-keto-d-fructose. in addition, a combining agent which also contains a compound that converts glucose to fructose is described. these agents can be used, in particular, in adiposity therapy (obesity).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PRODUTO ALIMENTÍCIO ESPECIAL COMPREENDENDO 5-D-FRUTOSE DESIDROGENASE, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO 5-D-FRUTOSE DESIDROGENASE EM COMBINAÇÃO COM UMA OU MAIS ENZIMAS, USO DE 5-D-FRUTOSE DESIDROGENASE, PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE UM PRODUTO ALIMENTÍCIO E COMPOSIÇÃO INGERÍVEL POR UM MAMÍFERO".Invention Patent Description Report for "SPECIAL FOOD PRODUCT UNDERSTANDING 5-D-FRUCTOSE DEHYDROGENASE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING 5-D-FRUCTOSE DEHYDROGENASE IN COMBINATION WITH ONE OR MORE ENZYMES, USE OF 5-D-FRUCTOSE DEHYDROGENASE, PREPARATION PROCESS FOOD PRODUCT AND INGERIBLE COMPOSITION BY A MAMMALIAN ".

[001] A presente invenção refere-se a um agente para redução do teor de caloria utilizável do alimento. O agente contém um composto que pode realizar a conversão de frutose em 5-ceto-D-frutose. 5-ceto-D-frutose não pode ser metabolizado pelo corpo humano ou animal e é, portanto, significativamente menos calórico do que frutose. A presente invenção refere-se também a um agente que, além do primeiro composto, contém um composto que pode efetuar a conversão de glicose em frutose. De acordo com a invenção o termo "agente" inclui uma composição farmacêutica, um dispositivo médico, um produto alimentício e um produto alimentício especial.[001] The present invention relates to an agent for reducing the usable calorie content of the food. The agent contains a compound that can convert fructose to 5-keto-D-fructose. 5-keto-D-fructose cannot be metabolized by the human or animal body and is therefore significantly less caloric than fructose. The present invention also relates to an agent that, in addition to the first compound, contains a compound that can effect the conversion of glucose to fructose. According to the invention the term "agent" includes a pharmaceutical composition, a medical device, a food product and a special food product.

[002] De acordo com a presente invenção, os termos "alimento" e "produto alimentício" são usados como sinônimos. Incluem também alimento no sentido de ração animal. No contexto deste pedido de patente, "produtos alimentícios especiais" são produtos alimentícios para usos nutricionais particulares, alimentos para finalidades médicas especiais, alimentos médicos, suplementos alimentares, suplementos dietéticos, suplementos alimentares dietéticos, alimentos saudáveis, nutracêuticos e aditivos de alimentos. No contexto deste pedido de patente o termo produto alimentício inclui produtos alimentícios especiais como os usados aqui, onde aplicável.[002] In accordance with the present invention, the terms "food" and "food product" are used interchangeably. They also include food in the sense of animal feed. In the context of this patent application, "special food products" are food products for particular nutritional uses, foods for special medical purposes, medical foods, food supplements, dietary supplements, dietary food supplements, healthy foods, nutraceuticals and food additives. In the context of this patent application the term food product includes special food products such as those used here, where applicable.

[003] Frutose é uma cetoexose e um ingrediente importante de alimento que fornece energia. Está presente como um componente de muitos di- e oligossacarídeos, mas também como frutose livre, ou ambos, em numerosos produtos alimentícios. Em contraste com a glicose, frutose é assimilada nas células da mucosa do intestino delgado por difusão facilitada por mediação de veículo. A degradação enzimática se inicia no fígado pela ação da frutoquinase dependente de adenosina trifosfato (ATP), em que a frutose é convertida em frutose 1 -fosfato. No fígado e nos rins, frutose 1 -fosfato é clivada em glicerina aldeído e diidroxiacetona-fosfato por aldolase B.[003] Fructose is a ketohexis and an important food ingredient that provides energy. It is present as a component of many di- and oligosaccharides, but also as free fructose, or both, in numerous food products. In contrast to glucose, fructose is assimilated in the cells of the small intestine mucosa by diffusion facilitated by vehicle mediation. Enzymatic degradation begins in the liver by the action of adenosine triphosphate-dependent fructose kinase (ATP), in which fructose is converted to fructose 1-phosphate. In the liver and kidneys, fructose 1-phosphate is cleaved into glycerin aldehyde and dihydroxyacetone phosphate by aldolase B.

[004] Alimentos, por exemplo frutas e sucos de fruta, contêm uma grande quantidade de frutose, mas em particular também sacarose, que é clivada em frutose e glicose no corpo. Nas últimas décadas, houve um aumento dramático no consumo de frutose livre (que é, aproximadamente 1,6 vezes mais doce do que a glicose ou sacarose) já que o adoçante mais econômico "xarope de milho com alto teor de frutose" foi adicionado a muitas das nossas bebidas, produtos de padaria e outros produtos alimentícios doces. Dados dos Estados Unidos mostram um desenvolvimento paralelo entre o aumento nítido da obesidade e os aditivos de frutose livre. Ao contrário da glicose, frutose é metabolizada independentemente da insulina. Como a insulina influencia, indiretamente, a ocorrência da sensação de saciedade, isto é a frutose não elimina o apetite, obesidade pode facilmente ocorrer em resultado do uso extensivo de HFCS como adoçante. Frutose livre em grandes quantidades pode também favorecer a hipertensão. Grandes quantidades de frutose livre também influenciam o perfil lipídico (lipídios no sangue) de maneira desfavorável, já que promovem a síntese de lipídios e, assim, aumentam os triglicerídeos pós-prandiais no soro. Pacientes com síndrome metabólica não devem consumir bebidas que são adoçadas com HFCS ou sacarose. Discute-se também a frutose como causa da síndrome metabólica.[004] Foods, for example fruits and fruit juices, contain a lot of fructose, but in particular also sucrose, which is cleaved into fructose and glucose in the body. In the last few decades, there has been a dramatic increase in the consumption of free fructose (which is approximately 1.6 times sweeter than glucose or sucrose) as the most economical sweetener "high fructose corn syrup" has been added to many of our drinks, bakery products and other sweet food products. Data from the United States show a parallel development between the marked increase in obesity and free fructose additives. Unlike glucose, fructose is metabolized independently of insulin. As insulin indirectly influences the occurrence of a feeling of satiety, that is, fructose does not eliminate appetite, obesity can easily occur as a result of the extensive use of HFCS as a sweetener. Free fructose in large quantities can also favor hypertension. Large amounts of free fructose also influence the lipid profile (blood lipids) in an unfavorable way, since they promote the synthesis of lipids and, thus, increase the postprandial triglycerides in the serum. Patients with metabolic syndrome should not consume drinks that are sweetened with HFCS or sucrose. Fructose as a cause of metabolic syndrome is also discussed.

[005] Assim, frutose é uma importante fonte de calorias para o corpo humano e deve ser dada a ela consideração especial em todos os esforços para reduzir o teor de calorias no alimento. No texto a seguir, o termo "contendo frutose" refere-se a todas as substâncias e produtos alimentícios que contêm frutose em forma pura ou dos quais pode ser liberada frutose no trato digestivo. O teor de frutose de substâncias e produtos alimentícios refere-se a toda a frutose em um alimento ou substância contendo frutose em qualquer forma (por exemplo, também como parte de sacarose) em que ela está contida em tal alimento ou substância.[005] Thus, fructose is an important source of calories for the human body and special consideration must be given to it in all efforts to reduce the calorie content in food. In the following text, the term "containing fructose" refers to all substances and food products that contain fructose in pure form or from which fructose can be released into the digestive tract. The fructose content of food substances and products refers to all fructose in a food or substance containing fructose in any form (for example, also as part of sucrose) in which it is contained in such food or substance.

[006] Desvios do peso normal devido a um aumento no peso corporal, principalmente na proporção de gordura, são referidos como adiposidade (obesidade), sendo, normalmente e no sentido desta invenção, diferenciados quatro graus, a saber, grau 0 = peso normal, grau I = sobrepeso, grau II = adiposidade e grau III = adiposidade extrema. Os graus individuais são classificados de acordo com o bem conhecido índice de massa corporal (IMC). Um aumento no tecido gorduroso e, portanto, no peso corporal, acima de certos limites leva a um aumento em várias doenças, como hipertensão, e a expectativa de vida decresce. O número de pessoas que sofrem de adiposidade grau I a grau III tem aumentado constantemente nos países industrializados nas últimas décadas e chega a 30 a 50 % da população total no presente, dependendo da estatística utilizada e definição do termo sobrepeso ou obesidade. Por exemplo, na República Federal da Alemanha, cada segunda pessoa tem sobrepeso (adiposidade grau I) e cada sexta pessoa tem adiposidade grau II ou III. O número de crianças gordas vem também crescendo em resultado de nutrição deficiente e falta de exercício. Até agora, terapia tem sido limitada a terapia de nutrição e, em casos extremos, medidas cirúrgicas. É bem conhecido o fato de que há um número muito grande e constantemente crescente de terapias e dietas que geralmente não resultam em sucesso duradouro. Mesmo se há uma perda de peso inicial, usualmente isto resulta no assim chamado efeito iô-iô, isto é os pacientes inicialmente perdem peso, mas recobram o peso novamente após o final da dieta ou o término precoce da mesma. Frequentemente, no final o peso corporal está ainda mais alto do que no início da dieta. Medidas cirúrgicas, que somente são utilizados em casos particularmente graves, têm o objetivo de reduzir o suprimento de nutrientes ou utilização de nutrientes, e são associados com altos riscos de operação e efeitos colaterais negativos a longo prazo. Déficits de nutrientes podem ocorrer em resultado de dificuldades de absorção e suprimento insuficiente com o alimento. Estes se referem a vitaminas, minerais e proteínas. Até um terço dos pacientes cirúrgicos apresentam deficiência de ácido fólico. Além disso, podem ocorrer deficiências de ferro, potássio, magnésio e vitamina A. [007] As terapias com fármaco conhecidas até agora para tratar adiposidade são controversas. Produtos frequentemente tiveram de ser retirados do mercado devido a efeitos colaterais severos. Todos os fármacos que ainda são disponíveis hoje possuem efeitos colaterais frequentes, significativos e desagradáveis, como fezes gordurosas, constipação e insônia. Uma dieta que leva confiavelmente a um sucesso sustentável e/ou terapia largamente aplicável para adiposidade em seus diferentes tipos, sem efeitos colaterais, não é conhecida. Naturalmente, o uso muito difundido de medidas cirúrgicas não está em questão. Resta dizer que aqueles que sofrem de obesidade e os especialistas que os tratam são confrontados com uma situação bastante desanimadora e frustrante para todos os envolvidos.[006] Deviations from normal weight due to an increase in body weight, mainly in the proportion of fat, are referred to as adiposity (obesity), being, normally and in the sense of this invention, differentiated four degrees, namely, degree 0 = normal weight , grade I = overweight, grade II = adiposity and grade III = extreme adiposity. Individual grades are classified according to the well-known body mass index (BMI). An increase in fatty tissue and, therefore, in body weight, above certain limits leads to an increase in various diseases, such as hypertension, and life expectancy decreases. The number of people suffering from grade I to grade III adiposity has steadily increased in industrialized countries in recent decades and reaches 30 to 50% of the total population at present, depending on the statistics used and definition of the term overweight or obesity. For example, in the Federal Republic of Germany, each second person is overweight (adiposity grade I) and each sixth person has adiposity grade II or III. The number of fat children has also been growing as a result of poor nutrition and lack of exercise. So far, therapy has been limited to nutrition therapy and, in extreme cases, surgical measures. It is well known that there are a very large and constantly growing number of therapies and diets that generally do not result in lasting success. Even if there is an initial weight loss, it usually results in the so-called yo-yo effect, that is, patients initially lose weight, but regain weight again after the end of the diet or the early end of it. Often, in the end the body weight is even higher than at the beginning of the diet. Surgical measures, which are only used in particularly severe cases, aim to reduce the supply of nutrients or use of nutrients, and are associated with high operating risks and long-term negative side effects. Nutrient deficits can occur as a result of difficulties in absorption and insufficient food supply. These refer to vitamins, minerals and proteins. Up to one third of surgical patients have folic acid deficiency. In addition, iron, potassium, magnesium and vitamin A deficiencies may occur. [007] Drug therapies known to date to treat adiposity are controversial. Products often had to be withdrawn from the market due to severe side effects. All drugs that are still available today have frequent, significant and unpleasant side effects, such as fatty stools, constipation and insomnia. A diet that reliably leads to sustainable success and / or therapy widely applicable to adiposity in its different types, without side effects, is not known. Of course, the widespread use of surgical measures is not in question. It remains to be said that those who suffer from obesity and the specialists who treat them are faced with a very discouraging and frustrating situation for everyone involved.

[008] Um agente que não possuísse efeito no corpo, mas nos carboidratos do alimento, e que reduzisse o teor de caloria utilizável do alimento, satisfaria uma necessidade extremamente difundida e premente, que existe há décadas. Esse agente também superaria o preconceito largamente mantido no mundo dos especialistas e entre os que sofrem de obesidade de que uma redução duradoura de peso ou a prevenção de aumento de peso não é possível sem sofrimento e sem uma alteração significativa dos hábitos de nutrição. Significaria uma melhoria dramática nas opções disponíveis para o tratamento de adiposidade. Tal agente colocaria um fim nos esforços até agora infrutíferos do mundo especialista em encontrar um agente para tratar adiposidade, que possa ser administrado em larga escala, facilmente, e a longo prazo, sem causar efeitos colaterais. Isto se aplicaria ainda mais a um agente que, além disso, não tem efeitos negativos na saúde.[008] An agent that has no effect on the body, but on the carbohydrates of the food, and that reduces the usable calorie content of the food, would satisfy an extremely widespread and pressing need, which has existed for decades. This agent would also overcome the prejudice widely held in the world of experts and among those suffering from obesity that a lasting reduction in weight or the prevention of weight gain is not possible without suffering and without a significant change in nutrition habits. It would mean a dramatic improvement in the options available for the treatment of adiposity. Such an agent would put an end to the unsuccessful efforts of the specialist world so far to find an agent to treat adiposity that can be administered on a large scale, easily, and in the long term, without causing side effects. This would apply even more to an agent that, in addition, has no negative health effects.

[009] Assim, é um objetivo da presente invenção prover um agente que reduza significativamente o teor de caloria utilizável do alimento, em particular para facilitar a ingestão dos alimentos que normalmente contêm frutose, também no caso de adiposidade, sem resultar em um aumento de peso. Além disso, é um objetivo da invenção permitir que os indivíduos que sofrem de adiposidade comam alimentos que eles tiveram que evitar até agora devido ao seu teor de frutose ou que a ingestão dos mesmos estivesse associada com efeitos negativos à saúde dos pacientes. Outro objetivo é fornecer um agente que, após a ingestão de frutose possa reduzir ou evitar os efeitos negativos no peso e/ou saúde, em particular no caso de adiposidade.[009] Thus, it is an objective of the present invention to provide an agent that significantly reduces the usable calorie content of the food, in particular to facilitate the ingestion of foods that normally contain fructose, also in the case of adiposity, without resulting in an increase in Weight. In addition, it is an object of the invention to allow individuals suffering from adiposity to eat foods that they have had to avoid up to now due to their fructose content or that their intake was associated with negative effects on patients' health. Another objective is to provide an agent that, after ingesting fructose, can reduce or avoid negative effects on weight and / or health, particularly in the case of adiposity.

[0010] É também um objetivo da invenção prover um agente quer possa evitar que pessoas que até agora não sofreram de adiposidade de ganhar peso em resultado de comerem substâncias ou alimentos contendo frutose. É, assim, também um objetivo da invenção permitir que pessoas que não estão sofrendo de adiposidade comam produtos alimentícios cuja ingestão levaria de outra maneira ao risco de ganho de peso, com a consequência que estas pessoas poderiam se tornar obesas.[0010] It is also an objective of the invention to provide an agent that can prevent people who until now have not suffered from adiposity from gaining weight as a result of eating substances or foods containing fructose. It is, therefore, also an objective of the invention to allow people who are not suffering from adiposity to eat food products whose ingestion would otherwise lead to the risk of weight gain, with the consequence that these people could become obese.

[0011] Estes objetivos são resolvidos pela matéria em questão, descrita nas reivindicações 1 a 262. Portanto, a matéria em questão da invenção é um agente que pode resolver todos os problemas descritos acima. O agente contém 5-D-frutose desidrogenase (sin. frutose 5-desidrogenase). O agente de acordo com a presente invenção realiza a conversão de frutose do alimento em 5-ceto-D-frutose por desidrogenação. Assim, a frutose é alterada de tal maneira que não é mais disponível ao metabolismo do corpo humano ou animal.[0011] These objectives are solved by the matter in question, described in claims 1 to 262. Therefore, the matter in question of the invention is an agent that can solve all the problems described above. The agent contains 5-D-fructose dehydrogenase (syn. Fructose 5-dehydrogenase). The agent according to the present invention performs the conversion of fructose from the food to 5-keto-D-fructose by dehydrogenation. Thus, fructose is altered in such a way that it is no longer available to the metabolism of the human or animal body.

[0012] De acordo com outro aspecto da invenção, 5-D-frutose desidrogenase é usada, opcionalmente, em combinação com glicose isomerase, para tratamento de adiposidade, por exemplo na forma de composição farmacêutica. O tratamento de adiposidade pode ser terapêutico ou profilático. Além disso, outras doenças que acompanham a adiposidade podem ser tratadas com o uso do agente de acordo com a invenção.[0012] According to another aspect of the invention, 5-D-fructose dehydrogenase is optionally used in combination with glucose isomerase, for treatment of adiposity, for example in the form of pharmaceutical composition. Adiposity treatment can be therapeutic or prophylactic. In addition, other diseases that accompany adiposity can be treated with the use of the agent according to the invention.

[0013] De acordo com outro aspecto da presente invenção, o agente é usado para reduzir o teor de caloria utilizável do alimento. [0014] Uma matéria da invenção é também um agente que reduz a biodisponibilidade de frutose no corpo humano ou animal com a ajuda de uma 5-D-frutose desidrogenase.[0013] According to another aspect of the present invention, the agent is used to reduce the usable calorie content of the food. [0014] A subject of the invention is also an agent that reduces the bioavailability of fructose in the human or animal body with the help of a 5-D-fructose dehydrogenase.

[0015] Uma matéria da invenção é também um agente que reduz a biodisponibilidade de frutose e glicose no corpo humano ou animal com a ajuda de uma 5-D-frutose desidrogenase em combinação com uma glicose isomerase.[0015] A subject of the invention is also an agent that reduces the bioavailability of fructose and glucose in the human or animal body with the help of a 5-D-fructose dehydrogenase in combination with a glucose isomerase.

[0016] Uma matéria da invenção é também um agente que reduz o teor de frutose em um produto alimentício com a ajuda de uma 5-D-frutose desidrogenase.[0016] A subject of the invention is also an agent that reduces the fructose content in a food product with the help of a 5-D-fructose dehydrogenase.

[0017] Uma matéria da invenção é também um agente que reduz o teor de frutose e glicose em um produto alimentício com a ajuda de uma 5-D-frutose desidrogenase em combinação com uma glicose isomerase.[0017] A subject of the invention is also an agent that reduces the content of fructose and glucose in a food product with the help of a 5-D-fructose dehydrogenase in combination with a glucose isomerase.

[0018] Uma matéria da invenção é ainda um agente para redução do teor de caloria utilizável do alimento que contém uma 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com uma glicose isomerase.[0018] A subject of the invention is also an agent for reducing the usable calorie content of the food containing a 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with a glucose isomerase.

[0019] O agente de acordo com a invenção é adequado para uso no caso de adiposidade e para o tratamento terapêutico ou profilático de adiposidade, possivelmente acompanhado por uma doença adicional que aparece usualmente junto com a adiposidade, incluindo doenças do sistema cardiovascular (por exemplo, hipertensão, doença coronariana, insuficiência venal, insuficiência cardíaca, hipertrofia ventricular esquerda e/ou arteriosclerose), da função metabólica ou hormonal (por exemplo, diabetes melito do tipo II, dislipidemias, hiperuricemia, hiperlipoproteinemia), do sistema respiratório (por exemplo, apnéia do sono, síndrome de Pickwickian), do sistema hepatobiliar (por exemplo, fígado gorduroso, colecistolitíase), do sistema locomotor (por exemplo, gonartrose, esporão do calcâneo, artrose do tornozelo), da pele (por exemplo, intertrigo, hirsutismo, estria), e para uso no caso de neoplasias associadas com adiposidade (por exemplo, risco aumentado de câncer endometrial, de mama, de colo do útero, de vesicular biliar, etc.), distúrbios da função sexual (por exemplo, fertilidade reduzida, complicações durante o parto), problemas psicossociais (por exemplo, auto-confiança reduzida, isolamento social, discriminação, problemas com o companheiro ou no trabalho), e outros problemas, como mobilidade e capacidade de ficar em pé reduzidas, risco aumentado durante operações, além de dificuldades de condições de exame. [0020] Todas estas doenças e problemas de saúde são frequentemente associados com adiposidade.[0019] The agent according to the invention is suitable for use in the case of adiposity and for the therapeutic or prophylactic treatment of adiposity, possibly accompanied by an additional disease that usually appears together with adiposity, including diseases of the cardiovascular system (for example , hypertension, coronary heart disease, venal insufficiency, heart failure, left ventricular hypertrophy and / or arteriosclerosis), metabolic or hormonal function (eg, type II diabetes mellitus, dyslipidemia, hyperuricemia, hyperlipoproteinemia), the respiratory system (eg sleep apnea, Pickwickian syndrome), the hepatobiliary system (for example, fatty liver, cholecystolithiasis), the locomotor system (for example, gonarthrosis, heel spurs, ankle arthrosis), the skin (for example, intertrigo, hirsutism, striae), and for use in the case of neoplasms associated with adiposity (for example, increased risk of cancer endometry l, breast, cervical, gallbladder, etc.), disorders of sexual function (eg, reduced fertility, complications during childbirth), psychosocial problems (eg, reduced self-confidence, social isolation, discrimination , problems with a partner or at work), and other problems, such as reduced mobility and ability to stand, increased risk during operations, in addition to difficulties in exam conditions. [0020] All of these illnesses and health problems are often associated with adiposity.

[0021] Uma outra matéria da invenção é o uso de uma 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com uma glicose isomerase - no caso de adiposidade ou no caso de problemas de saúde ou doenças associados com adiposidade (ver acima).[0021] Another subject of the invention is the use of a 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with a glucose isomerase - in the case of adiposity or in the case of health problems or diseases associated with adiposity (see above).

[0022] Uma outra matéria da invenção é o uso de 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com uma enzima adicional, preferivelmente junto com glicose isomerase - para a fabricação de um medicamento (composição farmacêutica) para o tratamento profilático ou terapêutico de adiposidade ou doenças associadas com adiposidade (ver acima).[0022] Another subject of the invention is the use of 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with an additional enzyme, preferably together with glucose isomerase - for the manufacture of a medicament (pharmaceutical composition) for prophylactic or therapeutic treatment adiposity or diseases associated with adiposity (see above).

[0023] De acordo com a presente invenção, uma 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com uma glicose isomerase - pode também ser usada para redução do teor de caloria utilizável em um produto alimentício.[0023] According to the present invention, a 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with a glucose isomerase - can also be used to reduce the usable calorie content in a food product.

[0024] Uma 5-D-frutose desidrogenase, no contexto deste pedido, é uma enzima que pode catalisar a desidrogenação de frutose em 5-ceto-D-frutose.[0024] A 5-D-fructose dehydrogenase, in the context of this application, is an enzyme that can catalyze the fructose dehydrogenation in 5-keto-D-fructose.

[0025] Um possível método para a produção de uma 5-D-frutose desidrogenase é, por exemplo, descrito em Ameyama et al., Journal of Bacteriology 1981, 814-823, "D-Fructose Dehydrogenase of Gluconobacter industrius: Purification, Characterization and Application of Enzymatic Microdetermination of D-Fructose", cujo teor está aqui incorporado por referência.[0025] A possible method for the production of a 5-D-fructose dehydrogenase is, for example, described in Ameyama et al., Journal of Bacteriology 1981, 814-823, "D-Fructose Dehydrogenase of Gluconobacter industrius: Purification, Characterization and Application of Enzymatic Microdetermination of D-Fructose ", the content of which is hereby incorporated by reference.

[0026] O sentido prático desse agente para redução do teor de caloria utilizável do alimento se torna mais claro do se considera que frutose é usada muito largamente na indústria de produtos alimentícios como adoçante. No caso de produtos alimentícios que contêm sacarose, o teor de calorias pode ser reduzido até cerca de metade pelo uso do agente de acordo com a presente invenção que contém a enzima 5-D-frutose desidrogenase. Durante a digestão, sacarose é enzimaticamente clivada em glicose e frutose. A fração de frutose (50 % das calorias contidas na sacarose) é, então, desidrogenada pela referida 5-D-frutose desidrogenase em 5-ceto-D-frutose e não pode mais ser utilizada pelo corpo.[0026] The practical sense of this agent for reducing the usable calorie content of the food becomes clearer than if fructose is considered to be used very widely in the food products industry as a sweetener. In the case of food products containing sucrose, the calorie content can be reduced by about half by using the agent according to the present invention which contains the enzyme 5-D-fructose dehydrogenase. During digestion, sucrose is enzymatically cleaved into glucose and fructose. The fructose fraction (50% of the calories contained in sucrose) is then dehydrogenated by the aforementioned 5-D-fructose dehydrogenase in 5-keto-D-fructose and can no longer be used by the body.

[0027] Glicose é o carboidrato central do metabolismo de energia e substrato. É o componente básico de muitos polissacarídeos (por exemplo, amido). No contexto deste pedido de patente o termo "contendo glicose" refere-se a todas as substâncias e produtos alimentícios que contêm glicose em forma pura ou dos quais pode ser liberada glicose no trato digestivo. O teor de glicose das substâncias e produtos alimentícios refere-se a toda a glicose em um alimento ou substância contendo glicose em qualquer forma (por exemplo, também como parte de sacarose) que está contida nesse alimento ou substância.[0027] Glucose is the central carbohydrate of energy and substrate metabolism. It is the basic component of many polysaccharides (for example, starch). In the context of this patent application the term "containing glucose" refers to all substances and food products that contain glucose in pure form or from which glucose can be released into the digestive tract. The glucose content of substances and food products refers to all the glucose in a food or substance containing glucose in any form (for example, also as part of sucrose) that is contained in that food or substance.

[0028] Assim, uma redução adicional do teor de caloria do alimento pode ser obtida de acordo com a presente invenção por um agente que contém glicose isomerase como um ingrediente ativo adicional. A invenção provê, assim, composições e métodos que podem ser usados para permitir que os que sofrem de adiposidade ingiram alimentos contendo frutose ou alimentos contendo frutose e glicose.[0028] Thus, a further reduction in the calorie content of the food can be obtained according to the present invention by an agent containing glucose isomerase as an additional active ingredient. The invention thus provides compositions and methods that can be used to allow those suffering from adiposity to eat foods containing fructose or foods containing fructose and glucose.

[0029] A glicose isomerase no contexto deste pedido é uma enzima que é capaz de transformar glicose em frutose. Esta conversão pode também ser realizada, por exemplo, por uma xilose isomerase. Assim, essa xilose isomerase é, no contexto desta invenção, também uma glicose isomerase. Um método possível para a produção de uma xilose isomerase é, por exemplo, descrito em Yamanaka, Biochimica et Biophysika Acta, Volume 151 (3), 1968, 670-680, "Purification, Crystallization and Properties of the D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis" e em Yamanaka, Methods in Enzymology (Métodos em Enzimologia), Volume 41 , 1971 , 466-471 , "D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis", cujos conteúdos estão aqui incorporados por referência.[0029] Glucose isomerase in the context of this application is an enzyme that is capable of transforming glucose into fructose. This conversion can also be carried out, for example, by a xylose isomerase. Thus, this xylose isomerase is, in the context of this invention, also a glucose isomerase. A possible method for the production of a xylose isomerase is, for example, described in Yamanaka, Biochimica et Biophysika Acta, Volume 151 (3), 1968, 670-680, "Purification, Crystallization and Properties of the D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis "and in Yamanaka, Methods in Enzymology, Volume 41, 1971, 466-471," D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis ", the contents of which are hereby incorporated by reference.

[0030] Tal agente combinado pode também ser usado na forma de duas unidades de dosagem separadas, por exemplo, em dois comprimidos separados, um dos quais contém glicose isomerase e o outro 5-D-frutose desidrogenase.Such a combined agent can also be used in the form of two separate dosage units, for example, in two separate tablets, one of which contains glucose isomerase and the other 5-D-fructose dehydrogenase.

[0031] Combinando 5-D-frutose desidrogenase com a enzima glicose isomerase, glicose ingerida, bem como grandes quantidades de glicose liberadas pela degradação de carboidratos são largamente removidas do metabolismo de calorias pelo corpo. Glicose isomerase tem a propriedade de converter glicose em frutose e vice versa com uma concentração de equilíbrio de aproximadamente 50% de glicose e 50 % de frutose. Essa combinação de enzimas que consiste em 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase é idealmente adequada para reduzir consideravelmente o teor de calorias de, por exemplo, alimentos contendo amido, como batatas. A glicose que é liberada do amido durante a digestão é transformada em frutose pela referida glicose isomerase, que é, então convertida pela referida 5-D-frutose desidrogenase em 5-ceto-D-frutose que é significativamente menos biodisponível. Assim, a 5-D-frutose desidrogenase evita o equilíbrio acima descrito de ser estabelecido. Assim, glicose isomerase converterá a glicose em frutose, que será, ela própria, desidrogenada pela 5-D-frutose desidrogenase em 5-ceto-D-frutose, até não haver mais glicose presente no alimento e no bolo alimentar.[0031] Combining 5-D-fructose dehydrogenase with the enzyme glucose isomerase, glucose ingested, as well as large amounts of glucose released by carbohydrate breakdown are largely removed from the body's calorie metabolism. Glucose isomerase has the property of converting glucose into fructose and vice versa with an equilibrium concentration of approximately 50% glucose and 50% fructose. This combination of enzymes consisting of 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase is ideally suited to considerably reduce the calorie content of, for example, foods containing starch, such as potatoes. The glucose that is released from the starch during digestion is transformed into fructose by said glucose isomerase, which is then converted by said 5-D-fructose dehydrogenase to 5-keto-D-fructose which is significantly less bioavailable. Thus, 5-D-fructose dehydrogenase prevents the above described balance from being established. Thus, glucose isomerase will convert glucose into fructose, which will itself be dehydrogenated by 5-D-fructose dehydrogenase into 5-keto-D-fructose, until there is no more glucose present in the food and in the bolus.

[0032] Também no caso de sacarose, uma redução aumentada de calorias pode ser obtida com o agente de combinação. Frutose, que é liberada da sacarose durante a digestão, é convertida em 5-ceto-D-frutose por 5-D-frutose desidrogenase, como descrito acima. Assim, a glicose isomerase tentará reestabelecer o equilíbrio acima descrito convertendo glicose em frutose. Este processo de conversão continua até eu não reste mais nenhuma glicose presente no bolo alimentar. Desta forma, o teor de calorias de pratos contendo sacarose disponíveis para o corpo é reduzido em um grau superior ao do caso de se utilizar 5-D-frutose desidrogenase sozinha.[0032] Also in the case of sucrose, an increased reduction in calories can be obtained with the combining agent. Fructose, which is released from sucrose during digestion, is converted to 5-keto-D-fructose by 5-D-fructose dehydrogenase, as described above. Thus, glucose isomerase will attempt to restore the balance described above by converting glucose to fructose. This conversion process continues until I no longer have any glucose present in the bolus. In this way, the calorie content of dishes containing sucrose available to the body is reduced to a greater degree than when using 5-D-fructose dehydrogenase alone.

[0033] O agente combinado de acordo com a presente invenção leva, assim, uma grande proporção de glicose suprida ao corpo ou liberada no trato digestivo a ser convertida em frutose, que, por sua vez, é convertida em 5-ceto-D-frutose, que tem muito menos valor para o metabolismo.[0033] The combined agent according to the present invention thus takes a large proportion of glucose supplied to the body or released in the digestive tract to be converted into fructose, which, in turn, is converted to 5-keto-D- fructose, which has much less value for metabolism.

[0034] Em uma forma particularmente fácil, a invenção facilita a transformação de frutose de um produto alimentício em uma forma que evita ganho de peso e permite perda de peso. Assim, a invenção também facilita a ingestão por pessoas que sofrem de adiposidade de alimentos que tinham de ser evitados pelos pacientes até agora por causa de seu teor de frutose e glicose. Além disso, a invenção permite a ingestão de alimentos contendo frutose e glicose por pessoas que não estão sofrendo de adiposidade, sem que isto leve a efeitos negativos em seu peso e/ou saúde.[0034] In a particularly easy form, the invention facilitates the transformation of fructose from a food product into a form that prevents weight gain and allows for weight loss. Thus, the invention also facilitates ingestion by people suffering from adiposity of foods that had to be avoided by patients until now because of their fructose and glucose content. In addition, the invention allows the intake of foods containing fructose and glucose by people who are not suffering from adiposity, without this leading to negative effects on their weight and / or health.

[0035] De acordo com a presente invenção, 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase -é adicionalmente mencionada para uso em medicina (primeira indicação médica), por exemplo como composição farmacêutica. Assim, uma matéria da invenção é também um produto que consiste em 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase -ou que contém 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - além de um ou mais outros ingredientes ativos para uso em um método médico, em particular em um método para o tratamento terapêutico de um ser humano ou animal. No contexto deste pedido de patente, uma composição farmacêutica é um produto, em particular uma substância ou mistura de substâncias, adequado para uso em um método de tratamento cirúrgico ou terapêutico do ser humano ou animal e para métodos diagnósticos que são realizados em um ser humano ou animal. Assim, no contexto deste pedido, composições farmacêuticas são também produtos, em particular substâncias ou mistura de substâncias, que são destinados ou adequados para curar, aliviar, prevenir ou detectar adiposidade.[0035] According to the present invention, 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - is additionally mentioned for use in medicine (first medical indication), for example as a pharmaceutical composition. Thus, a subject of the invention is also a product consisting of 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase -or containing 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - in addition to one or plus other active ingredients for use in a medical method, in particular in a method for the therapeutic treatment of a human or animal. In the context of this patent application, a pharmaceutical composition is a product, in particular a substance or mixture of substances, suitable for use in a method of surgical or therapeutic treatment of human or animal and for diagnostic methods that are performed on a human being or animal. Thus, in the context of this application, pharmaceutical compositions are also products, in particular substances or a mixture of substances, which are intended or suitable for curing, relieving, preventing or detecting adiposity.

[0036] O termo "tratamento" quando usado em conexão com os distúrbios anteriores inclui melhora, prevenção ou alívio dos sintomas e/ou efeitos associados com estes distúrbios e inclui a administração profilática de uma enzima ou uma mistura das mesmas para diminuir a probabilidade ou gravidade das condições.[0036] The term "treatment" when used in connection with the above disorders includes ameliorating, preventing or alleviating the symptoms and / or effects associated with these disorders and includes prophylactic administration of an enzyme or a mixture thereof to decrease the likelihood or severity of conditions.

[0037] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecido um produto alimentício que contém 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação- com glicose isomerase. Além disso, de acordo com a presente invenção, é fornecido um produto alimentício que contém 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase- em um montante suficiente para converter frutose em 5-ceto-D-frutose e que , além disso, contém glicose isomerase em um montante que é eficaz para transformar glicose em frutose. Esse produto alimentício pode ser produzido usando um método para tratamento de um produto alimentício em que este é posto em contato com 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase- em condições tais que a 5-D-frutose desidrogenase possa desidrogenar frutose em 5-ceto-D-frutose e em que a glicose isomerase possa converter glicose em frutose. Em contraste com alimentos não tratados, esse alimento tem teor reduzido de frutose ou, se o agente contém ambas as enzimas, um teor reduzido de frutose e glicose, e portanto, pela primeira vez, é adequado para ser consumido por pessoas que querem controlar seu peso incluindo pessoas obesas. Além disso, pode ser preparado um produto alimentício por um método em que uma 5-D-frutose desidrogenase é acrescentada ao produto alimentício - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - de maneira que a ação da enzima ou de ambas as enzimas somente se inicie após a ingestão do produto alimentício. Esse produto alimentício que contém 5-D-frutose desidrogenase ou 5-D- frutose desidrogenase e glicose isomerase tem o mesmo gosto de um produto alimentício não tratado e é, pela primeira vez, adequado para ser consumido por pessoas que querem controlar seu peso, incluindo pessoas obesas, devido ao teor reduzido de frutose ou de frutose e glicose que é estabelecido depois de comer.[0037] In accordance with another aspect of the present invention there is provided a food product containing 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination - with glucose isomerase. In addition, according to the present invention, a food product is provided which contains 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase- in an amount sufficient to convert fructose to 5-keto-D-fructose and which, in addition, it contains glucose isomerase in an amount that is effective in transforming glucose into fructose. This food product can be produced using a method for treating a food product in which it is brought into contact with 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase- under conditions such that 5-D-fructose dehydrogenase can dehydrogenate fructose into 5-keto-D-fructose and in which glucose isomerase can convert glucose into fructose. In contrast to untreated foods, this food has a reduced fructose content or, if the agent contains both enzymes, a reduced fructose and glucose content, and therefore, for the first time, it is suitable for consumption by people who want to control their weight including obese people. In addition, a food product can be prepared by a method in which a 5-D-fructose dehydrogenase is added to the food product - alone or in combination with glucose isomerase - so that the action of the enzyme or both enzymes only begins after eating the food product. This food product that contains 5-D-fructose dehydrogenase or 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase tastes like an untreated food product and is, for the first time, suitable for consumption by people who want to control their weight, including obese people, due to the reduced fructose or fructose and glucose content that is established after eating.

[0038] De acordo com um outro aspecto, de acordo com a presente invenção, 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - é fornecida como um dispositivo médico. A matéria em questão da invenção é, assim, também um dispositivo médico que consiste em 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - ou que contém a 5-D-frutose desidrogenase -sozinha ou em combinação com glicose isomerase - além de um ou mais outros ingredientes ativos.[0038] According to another aspect, according to the present invention, 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - is provided as a medical device. The subject matter of the invention is thus also a medical device consisting of 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - or containing 5-D-fructose dehydrogenase-alone or in combination with glucose isomerase - in addition to one or more other active ingredients.

[0039] No texto a seguir, a invenção será descrita adicionalmente em seus vários aspectos.[0039] In the following text, the invention will be described further in its various aspects.

[0040] 5-D-Frutose desidrogenase é um composto que é conhecido há quase 40 anos, mas que foi usado até hoje somente para fins analíticos. Glicose isomerase é um composto que é conhecido há mais de 40 anos e somente foi usado para sacarificação de amido até hoje. Na indústria, é usado para a conversão de glicose em frutose, bem como para a conversão de frutose em glicose.[0040] 5-D-Fructose dehydrogenase is a compound that has been known for almost 40 years, but that has been used until today only for analytical purposes. Glucose isomerase is a compound that has been known for over 40 years and has only been used for starch saccharification until today. In industry, it is used for converting glucose to fructose, as well as converting fructose to glucose.

[0041] 5-D-frutose desidrogenase, em particular em combinação com glicose isomerase, não foi usada no campo médico / farmacêutico até hoje, em particular não em adiposidade de seres humanos ou animais. Assim, a invenção descreve a primeira indicação médica para a 5-D-frutose desidrogenase e a primeira indicação médica para a combinação das duas enzimas. Até agora, as duas enzimas não foram usadas para o tratamento terapêutico do ser humano ou animal ou para fins diagnósticos de seres humanos ou animais.[0041] 5-D-fructose dehydrogenase, in particular in combination with glucose isomerase, has not been used in the medical / pharmaceutical field until today, in particular not in adiposity of humans or animals. Thus, the invention describes the first medical indication for 5-D-fructose dehydrogenase and the first medical indication for the combination of the two enzymes. So far, the two enzymes have not been used for the therapeutic treatment of humans or animals or for the purpose of diagnosing humans or animals.

[0042] O agente de acordo com a presente invenção pode ser tomado oralmente antes das refeições, imediatamente antes das refeições, com as refeições ou imediatamente após as refeições, de modo que possa exercer seu efeito desidrogenante na frutose e opcionalmente efeito de conversão em glicose no bolo alimentar. O agente de acordo com a presente invenção pode conter a(s) enzima(s) sem aditivos adicionais. No entanto, é preferível que o agente de acordo com a presente invenção contenha adicionalmente aditivos que sejam farmaceuticamente aceitáveis e/ou aceitáveis para produtos alimentícios, como, por exemplo, extensores, aglutinantes, estabilizantes, conservantes, saborizantes, etc. Tais aditivos são comumente usados e bem conhecidos para a produção de composições farmacêuticas, dispositivos médicos, produtos alimentícios, e produtos alimentícios especiais e o técnico no assunto sabe quais os aditivos e em que quantidades são adequados para certas formas de apresentação. Os agentes de acordo com a presente invenção podem, por exemplo, conter como aditivos, fosfato de dicálcio, lactose, amido modificado, celulose microcristalina, maltodextrina e/ou fibersol.[0042] The agent according to the present invention can be taken orally before meals, immediately before meals, with meals or immediately after meals, so that it can exert its dehydrogenating effect on fructose and optionally glucose conversion effect in the food cake. The agent according to the present invention can contain the enzyme (s) without additional additives. However, it is preferable that the agent according to the present invention additionally contains additives that are pharmaceutically acceptable and / or acceptable for food products, such as, for example, extenders, binders, stabilizers, preservatives, flavorings, etc. Such additives are commonly used and well known for the production of pharmaceutical compositions, medical devices, food products, and special food products, and the person skilled in the art knows which additives and in what quantities are suitable for certain forms of presentation. The agents according to the present invention can, for example, contain as additives, dicalcium phosphate, lactose, modified starch, microcrystalline cellulose, maltodextrin and / or fibersol.

[0043] Os agentes de acordo com a presente invenção podem também ser adicionados ao produto alimentício antes de comer. Podem, ainda, ser adicionados ao produto alimentício no estágio de produção, com o objetivo de desenvolver seu efeito somente após o consumo do alimento. Isto pode ser conseguido por microencapsulação, por exemplo. Com isto, teor utilizável de frutose e/ou glicose do produto alimentício pode ser reduzido, sem afetar negativamente seu gosto. Assim, são particularmente úteis, preparações que contêm 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase -e que liberem estas enzimas somente no trato digestivo de um ser humano ou animal ou que as deixem se tornar eficazes de outra maneira, em particular no estômago ou intestino delgado. Assim, a invenção pode ser usada, por exemplo, na produção de doces, preparações de frutas (por exemplo, compota de maçã), geléia, mel, chocolate e produtos de chocolate, produtos de padaria (por exemplo, biscoitos e bolos), pães, massas, pratos vegetais, pratos de batata, sorvete, cereais, laticínios (por exemplo, iogurte de frutas e pudim), bebidas contendo frutose- e/ou glicose, molhos contendo frutose- e/ou glicose (por exemplo, ketchup) e adoçantes contendo frutose- e/ou glicose. Para pratos que são cozidos ou assados, os agentes de acordo com a presente invenção poderiam, por exemplo, ser misturados ou borrifados nos mesmos após resfriamento.[0043] The agents according to the present invention can also be added to the food product before eating. They can also be added to the food product at the production stage, with the aim of developing its effect only after consuming the food. This can be achieved by microencapsulation, for example. With this, the usable fructose and / or glucose content of the food product can be reduced, without negatively affecting its taste. Thus, preparations that contain 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - and that release these enzymes only in the digestive tract of a human or animal or that allow them to become otherwise effective, are particularly useful, particularly in the stomach or small intestine. Thus, the invention can be used, for example, in the production of sweets, fruit preparations (for example, applesauce), jelly, honey, chocolate and chocolate products, bakery products (for example, cookies and cakes), breads, pastas, vegetable dishes, potato dishes, ice cream, cereals, dairy products (for example, fruit yogurt and pudding), drinks containing fructose- and / or glucose, sauces containing fructose- and / or glucose (for example, ketchup) and sweeteners containing fructose- and / or glucose. For dishes that are cooked or roasted, the agents according to the present invention could, for example, be mixed or sprayed on them after cooling.

[0044] Como frutose é largamente utilizada como adoçante em produtos alimentícios que são especialmente produzidos para diabéticos, a adição dos agentes de acordo com a presente invenção a alimentos para diabéticos antes de comer ou a adição dos agentes de acordo com a presente invenção durante a produção de alimento para diabéticos permite que diabéticos que sofrem de adiposidade comam alimentos para diabéticos, como os alimentos mencionados acima em suas respectivas formas de alimentos para diabéticos.[0044] As fructose is widely used as a sweetener in food products that are specially produced for diabetics, the addition of the agents according to the present invention to foods for diabetics before eating or the addition of the agents according to the present invention during Diabetic food production allows diabetics suffering from adiposity to eat foods for diabetics, like the foods mentioned above in their respective forms of diabetic food.

[0045] O agente de acordo com a presente invenção pode também ser adicionado a um produto alimentício, para exercer seu efeito na frutose que se origina de outro produto alimentício e no caso de um agente contendo ambas as enzimas também na glicose que se origina de outro produto alimentício após seu consumo. Um exemplo disso seria a adição do agente de acordo com a presente invenção a uma pasta de modo que ocorresse a redução das calorias contidas no pão e que podem ser utilizadas pelo corpo após sua ingestão, sem prejudicar o gosto do pão. Outro exemplo seria misturas de temperos e maionese para uso com batatas fritas.[0045] The agent according to the present invention can also be added to a food product, to exert its effect on fructose that originates from another food product and in the case of an agent containing both enzymes also in glucose that originates from another food product after consumption. An example of this would be the addition of the agent according to the present invention to a paste so that there is a reduction in the calories contained in the bread and that can be used by the body after eating it, without harming the taste of the bread. Another example would be mixtures of spices and mayonnaise for use with chips.

[0046] 5-D-frutose desidrogenase e o agente combinado poderiam também ser usados em forma imobilizada. Isto é útil para o tratamento de produtos alimentícios líquidos. Por exemplo, 5-D-frutose desidrogenase pode ser embutida em uma matriz que seja permeável a frutose. Se um produto alimentício líquido contendo frutose é deixado fluir ao longo da matriz contendo enzima, então a frutose é extraída do produto alimentício pela ação da enzima e convertida em 5-ceto-D-frutose.[0046] 5-D-fructose dehydrogenase and the combined agent could also be used in immobilized form. This is useful for the treatment of liquid food products. For example, 5-D-fructose dehydrogenase can be embedded in a matrix that is permeable to fructose. If a liquid fructose-containing food product is allowed to flow through the enzyme-containing matrix, then the fructose is extracted from the food product by the action of the enzyme and converted to 5-keto-D-fructose.

[0047] Uma matéria da presente invenção são também agentes que, além de outros ingredientes ativos também contêm 5-D-frutose desidrogenase, sozinha ou em combinação com glicose isomerase. [0048] O agente pode ser formulado de qualquer forma que seja adequada para a rota de administração pretendida. Uma rota de administração preferida é administração oral. Para administração oral, o agente pode ser formulado, por exemplo, na forma de cápsulas (revestidas ou não revestidas) contendo pó, péletes revestidos ou não revestidos, grânulos ou micro-/minicomprimidos ou na forma de comprimidos (revestidos ou não revestidos) prensados a partir de pó, péletes revestidos ou não revestidos, drágeas ou micro-/minicomprimidos. O agente pode também ser formulado, por exemplo, na forma de cápsulas de gelatina ou em forma líquida como solução, gotas, suspensão ou gel. O agente pode também ser formulado, por exemplo, como suplemento oral seco ou úmido. A formulação do agente de acordo com a presente invenção como pó é particularmente adequada para mistura com o produto alimentício. O pó pode ser polvilhado em uma refeição ou misturado em uma polpa ou bebida. É particularmente benéfico, se o agente oferecido como pó a granel seja embalado em quantidades de dosagem unitária, como em pacotes ou cápsulas únicas, ou se é fornecido em um dosador.[0047] A matter of the present invention are also agents that, in addition to other active ingredients also contain 5-D-fructose dehydrogenase, alone or in combination with glucose isomerase. [0048] The agent can be formulated in any way that is suitable for the intended route of administration. A preferred route of administration is oral administration. For oral administration, the agent can be formulated, for example, in the form of capsules (coated or uncoated) containing powder, coated or uncoated pellets, granules or micro- / mini-tablets or in the form of compressed (coated or uncoated) tablets from powder, coated or uncoated pellets, dragees or micro- / mini-tablets. The agent can also be formulated, for example, in the form of gelatin capsules or in liquid form as a solution, drops, suspension or gel. The agent can also be formulated, for example, as a dry or wet oral supplement. The formulation of the agent according to the present invention as a powder is particularly suitable for mixing with the food product. The powder can be sprinkled over a meal or mixed into a pulp or drink. It is particularly beneficial if the agent offered as a bulk powder is packaged in unit dosage quantities, such as in single packages or capsules, or if it is supplied in a dispenser.

[0049] Para administração oral, a 5-D-frutose desidrogenase [0050] - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - pode ser usada com excipientes e/ou veículos aceitáveis.[0049] For oral administration, 5-D-fructose dehydrogenase [0050] - alone or in combination with glucose isomerase - can be used with acceptable excipients and / or vehicles.

[0051] O montante total do veículo e/ou excipiente de um agente contendo 5-D-frutose desidrogenase ou 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase fica preferivelmente entre 5 e 99,9 % em peso, mais preferivelmente entre 10 e 80 % em peso e ainda mais preferivelmente entre 25 e 60 % em peso da composição.[0051] The total amount of the vehicle and / or excipient of an agent containing 5-D-fructose dehydrogenase or 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase is preferably between 5 and 99.9% by weight, more preferably between 10 and 80 % by weight and even more preferably between 25 and 60% by weight of the composition.

[0052] Excipientes e/ou veículos adequados incluem maltodextrina, carbonato de cálcio, fosfato de dicálcio, fosfato de tricálcio, celulose microcristalina, dextrose, farinha de arroz, estearato de magnésio, ácido esteárico, croscarmelose sódica, amido glicolato de sódio, crospovidona, sacarose, gomas vegetais, lactose, metilcelulose, povidona, carboximetil celulose, amido de milho, amido modificado, fibersol, gelatina, hidroxipropilmetil celulose e similares (incluindo misturas dos mesmos).[0052] Suitable excipients and / or vehicles include maltodextrin, calcium carbonate, dicalcium phosphate, tricalcium phosphate, microcrystalline cellulose, dextrose, rice flour, magnesium stearate, stearic acid, croscarmellose sodium, sodium starch glycolate, crospovidone, sucrose, vegetable gums, lactose, methylcellulose, povidone, carboxymethyl cellulose, corn starch, modified starch, fibersol, gelatin, hydroxypropylmethyl cellulose and the like (including mixtures thereof).

[0053] Veículos preferidos incluem carbonato de cálcio, estearato de magnésio, maltodextrina, fosfato de dicálcio, amido modificado, celulose microcristalina, fibersol, gelatina, hidroxipropilmetil celulose e misturas dos mesmos.Preferred vehicles include calcium carbonate, magnesium stearate, maltodextrin, dicalcium phosphate, modified starch, microcrystalline cellulose, fibersol, gelatin, hydroxypropylmethyl cellulose and mixtures thereof.

[0054] Os vários ingredientes e o excipiente e/ou veículo pode ser misturado e conformado a uma forma desejada usando métodos comuns bem-conhecidos pelos versados na técnica. A forma de administração de acordo com a presente invenção que é adequada para a rota oral, como, por exemplo, comprimido ou cápsula, pode ser revestida com um revestimento que é resistente contra valores baixos de pH (aproximadamente pH 1 a 2,5) e que se dissolve em um valor de pH de aproximadamente 3,0 a 8,0, preferivelmente em um valor de pH de 3,0 a 6,5 e com particular preferência em um valor de pH de 4,0 a 6,0. Um revestimento opcionalmente usado deve estar de acordo com o pH ótimo da enzima usada e sua estabilidade em valores de pH aos quais a formulação estará exposta. Também pode ser usado um revestimento que não seja resistente a valores baixos de pH mas que retarde a liberação da enzima em valores baixos de pH. É também possível preparar o agente de acordo com a presente invenção como péletes, grânulos ou micro-/minicomprimidos revestidos (ver acima) que podem ser adicionados, como recheio, a cápsulas revestidas ou não revestidas ou que podem ser prensados em comprimidos revestidos ou não revestidos. Revestimentos adequados são, por exemplo, acetato ftalato de celulose, derivados de celulose, laca (shellac), derivados de polivinilpirrolidona, ácido acrílico, derivados de poli(ácido acrílico) e poli (metacrilato de metila) (PMMA), como, por exemplo, Eudragit® (da Rohm GmbH, Darmstadt, Alemanha, em particular Eudragit® L30D-55. O revestimento Eudragit® L30D-55 é dissolvido, por exemplo, em um valor de pH 5,5 e superior. Se for desejado liberar logo a enzima em um valor de pH baixo, isto pode ser conseguido, por exemplo, pela adição de solução de hidróxido de sódio ao agente de revestimento Eudragit® L30D-55, porque neste caso grupos carboxila do metacrilato seriam neutralizados. Assim, este revestimento será dissolvido, por exemplo, já em um valor de pH de 4,0 desde que 5 % dos grupos carboxila sejam neutralizados. A adição de cerca de 100 g de solução de hidróxido de sódio a 4 % a 1 kg de Eudragit® L30D-55 resultaria em uma neutralização de cerca de 6 % dos grupos carboxila. Detalhes adicionais acerca de métodos de formulação e métodos de administração podem ser encontrados na 21a edição de "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", publicado em 2005 por Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, USA, na Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Editor James Swarbrick) e em Prof. Bauer "Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie", 18a edição, publicada em 2006 por Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft (ISBN 3804-72222-9). Os conteúdos destes documentos são aqui incorporados por referência.[0054] The various ingredients and the excipient and / or vehicle can be mixed and conformed to a desired shape using common methods well known to those skilled in the art. The form of administration according to the present invention that is suitable for the oral route, such as a tablet or capsule, can be coated with a coating that is resistant to low pH values (approximately pH 1 to 2.5) and which dissolves at a pH value of approximately 3.0 to 8.0, preferably at a pH value of 3.0 to 6.5 and particularly preferably at a pH value of 4.0 to 6.0 . An optionally used coating must comply with the optimum pH of the enzyme used and its stability at pH values to which the formulation will be exposed. A coating that is not resistant to low pH values but that delays the release of the enzyme at low pH values can also be used. It is also possible to prepare the agent according to the present invention as coated pellets, granules or micro- / mini-tablets (see above) that can be added, as a filling, to coated or uncoated capsules or that can be pressed into coated or uncoated tablets. coated. Suitable coatings are, for example, cellulose acetate phthalate, cellulose derivatives, lacquer (shellac), polyvinylpyrrolidone derivatives, acrylic acid, poly (acrylic acid) and poly (methyl methacrylate) (PMMA) derivatives, such as, for example , Eudragit® (from Rohm GmbH, Darmstadt, Germany, in particular Eudragit® L30D-55. The Eudragit® L30D-55 coating is dissolved, for example, at a pH value of 5.5 and above. If it is desired to release the enzyme at a low pH value, this can be achieved, for example, by adding sodium hydroxide solution to the coating agent Eudragit® L30D-55, because in this case methacrylate carboxyl groups would be neutralized, so this coating will be dissolved , for example, already at a pH value of 4.0 provided that 5% of the carboxyl groups are neutralized. The addition of about 100 g of 4% sodium hydroxide solution to 1 kg of Eudragit® L30D-55 would result in a neutralization of about 6% of the carboxyl groups.Additional details about formulation methods and administration methods can be found in the 21st edition of "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", published in 2005 by Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, USA, in the Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Editor James Swarbrick) and Prof. Bauer "Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie", 18th edition, published in 2006 by Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft (ISBN 3804-72222-9). The contents of these documents are hereby incorporated by reference.

[0055] Outros veículos ou auxiliares farmaceuticamente aceitáveis adequados para uso na presente invenção incluem, mas não se restringem a água, óleo mineral, etileno glicol, propileno glicol, lanolina, estearato de glicerila, estearato de sorbitano, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, acetona, glicerina, fosfatidilcolina, colato de sódio ou etanol.[0055] Other pharmaceutically acceptable vehicles or auxiliaries suitable for use in the present invention include, but are not limited to, water, mineral oil, ethylene glycol, propylene glycol, lanolin, glyceryl stearate, sorbitan stearate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate , acetone, glycerin, phosphatidylcholine, sodium cholate or ethanol.

[0056] As composições para uso na presente invenção podem também conter pelo menos um agente co-emulsificante que inclui, mas não se limita a monoestearato de sorbitano oxietilenado, alcoóis graxos, como álcool estearílico ou álcool cetílico, ou ésteres de ácidos graxos e polióis como, estearato de glicerila.[0056] The compositions for use in the present invention may also contain at least one co-emulsifying agent that includes, but is not limited to, oxyethylene sorbitan monostearate, fatty alcohols, such as stearyl alcohol or cetyl alcohol, or esters of fatty acids and polyols like, glyceryl stearate.

[0057] Os agentes de acordo com a presente invenção podem ser fornecidos em uma forma estabilizada. Geralmente, métodos e procedimentos de estabilização que podem ser usados de acordo com a presente invenção incluem todo e qualquer método para estabilização de material químico ou biológico que são conhecidos na arte incluindo, por exemplo, adição de agentes químicos, métodos que são baseados em modulação de temperatura, métodos que são baseados em irradiação ou combinações dos mesmos. Agentes químicos que podem ser usados de acordo com a presente invenção incluem, entre outros, conservantes, ácidos, bases, sais, antioxidantes, melhoradores de viscosidade, emulsificantes, agentes gelatinizadores, e misturas dos mesmos.[0057] The agents according to the present invention can be supplied in a stabilized form. Generally, stabilization methods and procedures that can be used in accordance with the present invention include any and all methods for stabilizing chemical or biological material that are known in the art including, for example, adding chemical agents, methods that are based on modulation temperature, methods that are based on irradiation or combinations thereof. Chemical agents that can be used in accordance with the present invention include, but are not limited to, preservatives, acids, bases, salts, antioxidants, viscosity enhancers, emulsifiers, gelatinizing agents, and mixtures thereof.

[0058] Usualmente, a produção industrial de enzimas é realizada em um processo técnico de fermentação, usando microorganismos adequados (bactérias, mofos, fungos). Usualmente, as cepas são recuperadas de ecossistemas naturais de acordo com um protocolo especial de seleção, isoladas como culturas puras bem como melhoradas em suas propriedades com relação ao espectro enzimático e desempenho de biossíntese (rendimento por volume por tempo). Produção de enzima pode também ser efetuada por métodos desenvolvidos no futuro.[0058] Usually, the industrial production of enzymes is carried out in a technical fermentation process, using suitable microorganisms (bacteria, molds, fungi). Usually, strains are recovered from natural ecosystems according to a special selection protocol, isolated as pure cultures as well as improved in their properties with respect to the enzymatic spectrum and biosynthesis performance (yield by volume per time). Enzyme production can also be carried out by methods developed in the future.

[0059] A 5-D-frutose desidrogenase é comercialmente disponível (por exemplo, Sigma-Aldrich ou Toyobo Enzymes, Japão) e é usualmente preparada em um modo microbiológico com a ajuda do microorganismo Gluconobacter industrius. Glicose isomerase é também comercialmente disponível (por exemplo, Sigma-Aldrich ou Novozymes A/S, Denmark) e usualmente preparada de um modo microbiológico com a ajuda do microorganismo Streptomyces murinus. Entretanto, a invenção não é limitada a enzimas que são comercialmente disponíveis no momento, mas geralmente refere-se a enzimas que podem catalisar a conversão de frutose - específica ou não-especificamente - em 5-ceto-D-frutose, e de glicose - específica ou não especificamente - em frutose. Um versado pode preparar outras enzimas adequadas por métodos convencionais, por exemplo, por mutagênese do gene que codifica 5-D-frutose desidrogenase que se encontra presente em Gluconobacter industrius ou por mutagênese do gene que codifica glicose isomerase em Streptomyces murinus. As enzimas podem também ser preparadas com o auxílio de outros microorganismos, como fungos, em quantidades suficientes e com as purezas exigidas, também com o uso de métodos de engenharia genética que são presentemente conhecidos ou que podem ser desenvolvidos no futuro. Por exemplo, se for desejado produzir a enzima com outros microorganismos, então a informação genética de um microorganismo que tenha sido encontrado inicialmente por seleção extensiva e que tenha provado ser uma fonte adequada da enzima com as propriedades desejadas pode ser transferida para um microorganismo que é normalmente usado para a produção de enzimas. Além disso, a modificação da(s) enzima(s) e a produção da(s) enzima(s) por meio de métodos que são presentemente conhecidos ou que podem ser desenvolvidos no futuro na área de desenvolvimento industrial de enzimas e de produção de enzimas, como engenharia genética, são possíveis. O uso e a maneira de realizar todos estes métodos para desenvolvimento e produção da(s) enzima(s) com as purezas e atividades desejadas e com as purezas desejadas e com as propriedades desejadas, em particular com relação à estabilidade da(s) enzima(s) em vários valores de pH, com referência ao valor ótimo de pH, a estabilidade em várias temperaturas e temperatura ótima, são bem conhecidos de uma pessoa versada na técnica. As explicações do capítulo 2 (página 82 a página 130) do manual "Lebensmittel-Biotechnologie und Ernàhrung" de Heinz Ruttloff, Jürgen Proll e Andreas Leuchtenberger, publicado pela Springer Verlag 1997 (ISBN 3-54061135-5) descrevem estes métodos em detalhe. Estes métodos são também descritos em "Advances in Fungal Biotechnology for Industry, Agriculture, and Medicine" por Jan S. Tkacz, Lene Langeand (publicado em 2004, ISBN 0-306-47866-8), em "Enzymes in Industry: Production and Applications" por Wolfgang Aehle (Editor), publicado em 2004, ISBN 3527295925 e em "Microbial Enzymes and Biotransformations" por Jose- Luis Barredo (Humana Press 2005, ISBN 1588292533). Estes documentos estão incorporados neste pedido de patente por referência. Tudo isso se aplica às enzimas mencionadas abaixo que podem ser opcionalmente adicionadas ao agente de acordo com a presente invenção.[0059] 5-D-fructose dehydrogenase is commercially available (for example, Sigma-Aldrich or Toyobo Enzymes, Japan) and is usually prepared in a microbiological way with the help of the microorganism Gluconobacter industrius. Glucose isomerase is also commercially available (for example, Sigma-Aldrich or Novozymes A / S, Denmark) and usually prepared in a microbiological way with the help of the microorganism Streptomyces murinus. However, the invention is not limited to enzymes that are currently commercially available, but it generally relates to enzymes that can catalyze the conversion of fructose - specific or non-specifically - to 5-keto-D-fructose, and glucose - specific or not specifically - in fructose. One skilled in the art can prepare other suitable enzymes by conventional methods, for example, by mutagenesis of the gene encoding 5-D-fructose dehydrogenase which is present in Gluconobacter industrius or by mutagenesis of the gene encoding glucose isomerase in Streptomyces murinus. Enzymes can also be prepared with the aid of other microorganisms, such as fungi, in sufficient quantities and with the required purities, also using genetic engineering methods that are presently known or that can be developed in the future. For example, if it is desired to produce the enzyme with other microorganisms, then the genetic information of a microorganism that has been found initially by extensive selection and that has proven to be an adequate source of the enzyme with the desired properties can be transferred to a microorganism that is normally used for the production of enzymes. In addition, the modification of the enzyme (s) and the production of the enzyme (s) by methods that are presently known or that can be developed in the future in the field of industrial enzyme development and production of Enzymes, like genetic engineering, are possible. The use and manner of carrying out all of these methods for the development and production of the enzyme (s) with the desired purities and activities and with the desired purities and with the desired properties, in particular with regard to the stability of the enzyme (s) (s) at various pH values, with reference to the optimum pH value, stability at various temperatures and optimum temperature, are well known to a person skilled in the art. The explanations in chapter 2 (page 82 to page 130) of the "Lebensmittel-Biotechnologie und Ernàhrung" manual by Heinz Ruttloff, Jürgen Proll and Andreas Leuchtenberger, published by Springer Verlag 1997 (ISBN 3-54061135-5) describe these methods in detail. These methods are also described in "Advances in Fungal Biotechnology for Industry, Agriculture, and Medicine" by Jan S. Tkacz, Lene Langeand (published in 2004, ISBN 0-306-47866-8), in "Enzymes in Industry: Production and Applications "by Wolfgang Aehle (Editor), published in 2004, ISBN 3527295925 and in" Microbial Enzymes and Biotransformations "by Jose- Luis Barredo (Humana Press 2005, ISBN 1588292533). These documents are incorporated into this patent application by reference. All of this applies to the enzymes mentioned below that can optionally be added to the agent according to the present invention.

[0060] A atividade de 5-D-frutose desidrogenase é definida em unidades (ensaio disponível, por exemplo na Sigma-Aldrich), onde uma unidade é a quantidade de 5-D-frutose desidrogenase que converte um micromol de D-frutose em 5-ceto-D-frutose por minuto em pH 4,5 e 37DC. Geralmente, a atividade da 5-D-frutose desidrogenase por dose unitária deve ficar entre 10 e 5 milhões de unidades, preferivelmente entre 25 e 2,5 milhões de unidades e com particular preferência entre 50 e 1 milhão de unidades.[0060] The activity of 5-D-fructose dehydrogenase is defined in units (assay available, for example at Sigma-Aldrich), where one unit is the amount of 5-D-fructose dehydrogenase that converts a micromol from D-fructose into 5-keto-D-fructose per minute at pH 4.5 and 37DC. Generally, the activity of 5-D-fructose dehydrogenase per unit dose should be between 10 and 5 million units, preferably between 25 and 2.5 million units and particularly preferably between 50 and 1 million units.

[0061] No caso do agente combinado de acordo com a presente invenção que também contém glicose isomerase, a composição deve conter glicose isomerase em um montante de 0,01 a 100 000 GIU, preferivelmente de 0,05 a 10 000 GIU e com particular preferência de 0,1 a 1 000 GIU por dose unitária. Uma unidade desta enzima é definida como uma unidade de glicose isomerase (GIU) que converte 1 g de glicose em frutose em um valor de pH de 6,0 e em uma temperatura de 37]C de uma solução de inicialmente 10 % (porcentagem em peso, isto é 10 g de glicose + 90 g de água) em 5 minutos.[0061] In the case of the combined agent according to the present invention which also contains glucose isomerase, the composition must contain glucose isomerase in an amount of 0.01 to 100 000 GIU, preferably from 0.05 to 10 000 GIU and with particular preferably from 0.1 to 1000 GIU per unit dose. One unit of this enzyme is defined as a unit of glucose isomerase (GIU) that converts 1 g of glucose into fructose at a pH value of 6.0 and a temperature of 37] C from a solution of initially 10% (percentage in weight, ie 10 g glucose + 90 g water) in 5 minutes.

[0062] A larga faixa das dosagens acima mencionadas pode ser explicada pelo fato do agente de acordo com a presente invenção poder ser aplicado para muitos usos, como as diferentes categorias de adiposidade e as doenças que a acompanham ou que resultam dela, ou simplesmente o esforço de pessoas de peso normal para limitar a ingestão de calorias para evitar ganho de peso. Além disso, as diferentes dosagens também resultam do fato que montantes com forte variação de frutose e glicose são administrados ao corpo, dependendo do respectivo alimento.[0062] The wide range of dosages mentioned above can be explained by the fact that the agent according to the present invention can be applied for many uses, such as the different categories of adiposity and the diseases that accompany or result from it, or simply the effort of normal weight people to limit their calorie intake to prevent weight gain. In addition, the different dosages also result from the fact that amounts with a strong variation of fructose and glucose are administered to the body, depending on the respective food.

[0063] O agente de acordo com a presente invenção pode conter uma ou mais enzimas adicionais, como invertase (sinônimo de beta-frutofuranosidase ou beta- frutosidase). Lactase (sin. Beta-galactosidase), maltase (sin. alfa-glucosidase), alfa-amilase, beta-amilase, glucoamilase, pululanase, isoamilase, amiloglicosidase, ciclomaltodextrina glucantransferase (CGTase). Estas enzimas possuem a propriedade de liberar frutose e/ou glicose das substâncias e produtos alimentícios contendo frutose e/ou glicose - sozinhas ou em combinação com uma ou mais destas enzimas -, onde as enzimas pululanase e isoamilase também aumentam a eficiência de glucoamilase e beta-amilase. Todas estas enzimas são comercialmente disponíveis (por exemplo, BioCat Inc., Troy, USA ou Novozymes A/S, Denmark ou Amano Enzymes Inc., Japão ou Sigma-Aldrich) e, até agora, nunca foram usadas em combinação com 5-D-frutose desidrogenase - sozinhas ou em combinação com glicose isomerase - no campo médico / farmacêutico, em particular não no caso de adiposidade. Assim, este pedido de patente descreve a primeira indicação médica para 5-D-frutose desidrogenase - sozinha ou em combinação com glicose isomerase - em combinação com toda ou qualquer destas enzimas. Exemplo de agentes de acordo com a presente invenção incluem: [0064] 5-D-frutose desidrogenase em combinação com invertase, ou 5-D-frutose desidrogenase em combinação com glicose isomerase e invertase, ou 5-D-frutose desidrogenase em combinação com glicose isomerase e lactase e invertase, e ainda 5-D-frutose desidrogenase em combinação com glicose isomerase, invertase, alfa amilase, beta amilase, glucoamilase, maltase, iso-amilase e pululanase (combinação de 9 enzimas), ou 5-D-frutose desidrogenase em combinação com glicose isomerase, alfa amilase, beta amilase, glucoamilase, maltase, iso-amilase e pululanase bem como invertase e lactase (combinação de 10 enzimas).[0063] The agent according to the present invention may contain one or more additional enzymes, such as invertase (synonymous with beta-fructofuranosidase or beta-fructosidase). Lactase (syn. Beta-galactosidase), maltase (syn. Alpha-glucosidase), alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase, cyclomaltodextrin glucantransferase (CGTase). These enzymes have the property of releasing fructose and / or glucose from substances and food products containing fructose and / or glucose - alone or in combination with one or more of these enzymes -, where the enzymes pululanase and isoamylase also increase the efficiency of glucoamylase and beta -amylase. All of these enzymes are commercially available (for example, BioCat Inc., Troy, USA or Novozymes A / S, Denmark or Amano Enzymes Inc., Japan or Sigma-Aldrich) and, until now, have never been used in combination with 5-D -fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - in the medical / pharmaceutical field, in particular not in the case of adiposity. Thus, this patent application describes the first medical indication for 5-D-fructose dehydrogenase - alone or in combination with glucose isomerase - in combination with any or all of these enzymes. Examples of agents according to the present invention include: [0064] 5-D-fructose dehydrogenase in combination with invertase, or 5-D-fructose dehydrogenase in combination with glucose isomerase and invertase, or 5-D-fructose dehydrogenase in combination with glucose isomerase and lactase and invertase, plus 5-D-fructose dehydrogenase in combination with glucose isomerase, invertase, alpha amylase, beta amylase, glucoamylase, maltase, iso-amylase and pullulanase (combination of 9 enzymes), or 5-D- fructose dehydrogenase in combination with glucose isomerase, alpha amylase, beta amylase, glucoamylase, maltase, iso-amylase and pullulanase as well as invertase and lactase (combination of 10 enzymes).

[0065] Por exemplo, a referida invertase pode liberar glicose e frutose de, por exemplo, sacarose e a referida lactase pode liberar glicose de lactose. Beta-amilase quebra, por exemplo, ligações 1,4-alfa em amido, partindo da extremidade não redutora da cadeia de polissacarídeos com clivagem de maltose, e glicose é liberada pela ação de maltase na maltose. Com a adição de uma ou mais destas enzimas ao agente de acordo com a presente invenção, a liberação endogênica de frutose e/ou glicose das substâncias ou produtos alimentícios contendo frutose e/ou glicose, em particular da sacarose e amido, pode também ser promovida e acelerada, de modo que a conversão de frutose em 5-ceto-D-frutose que é catalisada por 5-D-frutose desidrogenase e/ou a conversão de glicose em frutose, que é efetuada por glicose isomerase, possa ocorrer mais cedo. Assim, a adição de uma ou mais destas enzimas ao agente de acordo com a presente invenção pode ter o benefício de reduzir o montante exigido de 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase.[0065] For example, said invertase can release glucose and fructose from, for example, sucrose and said lactase can release glucose from lactose. Beta-amylase breaks, for example, 1,4-alpha bonds in starch, starting from the non-reducing end of the polysaccharide chain with maltose cleavage, and glucose is released by the action of maltase in maltose. With the addition of one or more of these enzymes to the agent according to the present invention, the endogenic release of fructose and / or glucose from substances or food products containing fructose and / or glucose, in particular sucrose and starch, can also be promoted and accelerated, so that the conversion of fructose to 5-keto-D-fructose which is catalyzed by 5-D-fructose dehydrogenase and / or the conversion of glucose to fructose, which is carried out by glucose isomerase, can occur earlier. Thus, the addition of one or more of these enzymes to the agent according to the present invention can have the benefit of reducing the required amount of 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase.

[0066] A atividade de invertase é medida em Unidades Sumner (SU, ensaio disponível, por exemplo, da Bio-Cat Inc., Troy, Virginia, USA). Uma SU é definida como o montante de enzima que converte 1 mg de sacarose em glicose e frutose em condições padrão de teste em 5 minutos a 20]C e valor de pH de 4,5. Se o agente de acordo com a presente invenção também contém invertase, a atividade da invertase por dose unitária deve ficar entre 50 e 250 000 SU, preferivelmente entre 100 e 150 000 SU e com particular preferência entre 150 e 100 000 SU por dose unitária.[0066] Invertase activity is measured in Sumner Units (SU, assay available, for example, from Bio-Cat Inc., Troy, Virginia, USA). An SU is defined as the amount of enzyme that converts 1 mg of sucrose to glucose and fructose under standard test conditions in 5 minutes at 20 ° C and a pH value of 4.5. If the agent according to the present invention also contains invertase, the invertase activity per unit dose should be between 50 and 250,000 SU, preferably between 100 and 150,000 SU and particularly preferably between 150 and 100,000 SU per unit dose.

[0067] A atividade de lactase é fornecida em unidades do Food Chemical Codex (FCC) (o ensaio é publicado no Food Chemical Codex, quinta edição, e também disponível , por exemplo, em Bio Cat Inc. Troy, Virginia ou Amano Enzimas, Japão ou na Sigma Aldrich). Se o agente de acordo com a presente invenção também contém lactase, a atividade da lactase por unidade de dosagem deve ficar entre 50 e 200 000 unidades FCC, preferivelmente entre 100 e 100 000 unidades FFC e com particular preferência entre 150 e 50 000 unidades FCC.[0067] The lactase activity is provided in units of the Food Chemical Codex (FCC) (the assay is published in the Food Chemical Codex, fifth edition, and also available, for example, in Bio Cat Inc. Troy, Virginia or Amano Enzimas, Japan or Sigma Aldrich). If the agent according to the present invention also contains lactase, the lactase activity per dosage unit should be between 50 and 200,000 FCC units, preferably between 100 and 100,000 FFC units and particularly preferably between 150 and 50,000 FCC units .

[0068] A atividade de maltase é definida em unidades, em que uma unidade é o montante de maltase que converterá maltose em D-glicose em uma taxa de um miligrama por minuto a 37]C e um pH de 4,0 em uma solução de maltose a 10% em peso.[0068] Maltase activity is defined in units, where one unit is the amount of maltase that will convert maltose to D-glucose at a rate of one milligram per minute at 37] C and a pH of 4.0 in a solution 10% by weight maltose.

[0069] Onde o agente de acordo com a presente invenção também contém maltase a atividade por dose unitária deve ficar entre 100 e 100 000 unidades, preferivelmente entre 200 e 50 000 unidades e com particular preferência entre 500 e 20 000 unidades.[0069] Where the agent according to the present invention also contains maltase, the activity per unit dose should be between 100 and 100 000 units, preferably between 200 and 50 000 units and particularly preferably between 500 and 20 000 units.

[0070] Também para as outras enzimas mencionadas, as condições de teste padrão e o modo em que as atividades da enzima devem ser determinadas são conhecidos e podem ser interpretadas pelos versados do campo.[0070] Also for the other mentioned enzymes, the standard test conditions and the way in which the activities of the enzyme are to be determined are known and can be interpreted by those in the field.

[0071] Quando uma ou mais das enzimas opcionais são acrescentadas ao agente de acordo com a presente invenção, estas -como é o caso da 5-D-frutose desidrogenase e da glicose isomerase -devem ser usadas em montantes suficientes para desenvolver uma atividade enzimática suficiente para a finalidade pretendida, por exemplo, invertase suficiente, de modo que um montante de sacarose usualmente ingerido com uma refeição normal (por exemplo, 15 g) possa ser clivado, e/ou lactase, de modo que uma quantidade de lactose usualmente ingerida com uma refeição normal (por exemplo, 10 g) possa ser clivada.[0071] When one or more of the optional enzymes are added to the agent according to the present invention, these - as is the case with 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase - must be used in sufficient amounts to develop an enzymatic activity sufficient for the intended purpose, for example, sufficient invertase, so that an amount of sucrose usually ingested with a normal meal (for example, 15 g) can be cleaved, and / or lactase, so that an amount of lactose usually ingested with a normal meal (for example, 10 g) can be cleaved.

[0072] As enzimas usadas podem estar, por exemplo, em forma sólida, por exemplo como grânulos ou pós cristalinos ou amorfos, como uma pasta ou um líquido, bem como em outras formas. Em algumas modalidades, a enzima é uma enzima livre. Em outros modos de realização, a enzima pode, por exemplo, ser imobilizada no substrato, que pode ser pulverizado se necessário antes da enzima ser usada de acordo com a invenção.[0072] The enzymes used can be, for example, in solid form, for example as crystalline or amorphous granules or powders, as a paste or a liquid, as well as in other forms. In some embodiments, the enzyme is a free enzyme. In other embodiments, the enzyme can, for example, be immobilized on the substrate, which can be sprayed if necessary before the enzyme is used according to the invention.

[0073] Caso o agente de acordo com a presente invenção seja adicionado a um produto alimentício antes de comer ou durante a produção, a atividade de 5-D-frutose desidrogenase deve ficar entre 10 e 250 000 unidades, preferivelmente entre 25 e 150 000 unidades e com particular preferência entre 50 e 100 000 unidades por grama de frutose no produto alimentício. Se o agente também contém glicose isomerase e o agente de acordo com a presente invenção é acrescentado a um produto alimentício antes de comer ou durante a produção, a atividade de glicose isomerase deve ficar entre 0,01 e 20 000 unidades, preferivelmente entre 0,05 e 10 000 unidades e com particular preferência entre 0,1 e 1000 unidades por grama de glicose no produto alimentício.[0073] If the agent according to the present invention is added to a food product before eating or during production, the activity of 5-D-fructose dehydrogenase should be between 10 and 250 000 units, preferably between 25 and 150 000 units units and with particular preference between 50 and 100 000 units per gram of fructose in the food product. If the agent also contains glucose isomerase and the agent according to the present invention is added to a food product before eating or during production, the glucose isomerase activity should be between 0.01 and 20 000 units, preferably between 0, 05 and 10 000 units and with particular preference between 0.1 and 1000 units per gram of glucose in the food product.

[0074] Se o agente de acordo com a presente invenção for adicionado a um produto alimentício antes de comer ou durante a produção e se o agente contém 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase, a atividade de 5-D-frutose desidrogenase deve ficar entre 10 e 250 000 unidades, preferivelmente entre 25 e 150 000 unidades e com particular preferência entre 50 e 100 000 unidades por grama de frutose e glicose contidas no produto alimentício.[0074] If the agent according to the present invention is added to a food product before eating or during production and if the agent contains 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase, the activity of 5-D-fructose dehydrogenase must between 10 and 250,000 units, preferably between 25 and 150,000 units and particularly preferably between 50 and 100,000 units per gram of fructose and glucose contained in the food product.

[0075] Pode ser vantajoso adicionar um aceptor de elétrons ao agente de acordo com a presente invenção em uma razão (aceptor : substrato), por exemplo, de 1:1 a 1:1000, preferivelmente em uma razão de 1:2 a 1:200, com particular preferência em uma razão de 1:10 a 1:50. Exemplos de aceptores adequados que podem ser usados incluem NAD+, NADP+, FAD+, vitaminas, como vitamina C, vitamina E ou vitamina A, ferricianeto, cetonas, aldeídos, 2,6-diclorofenolindofenol, fenazina metossulfato, nitroazul de tetrazólio (incluindo misturas dos mesmos), sem serem limitados a estes.[0075] It may be advantageous to add an electron acceptor to the agent according to the present invention in a ratio (acceptor: substrate), for example, from 1: 1 to 1: 1000, preferably in a ratio of 1: 2 to 1 : 200, with particular preference in a ratio of 1:10 to 1:50. Examples of suitable acceptors that can be used include NAD +, NADP +, FAD +, vitamins, such as vitamin C, vitamin E or vitamin A, ferricyanide, ketones, aldehydes, 2,6-dichlorophenolindophenol, phenazine methosulfate, tetrazolium nitroazul (including mixtures thereof ), without being limited to them.

[0076] Os eletrólitos fisiologicamente presentes devem ser suficientes para a função da glicose isomerase.[0076] The physiologically present electrolytes must be sufficient for the function of glucose isomerase.

[0077] Mas pode ser também vantajoso adicionar eletrólitos ao agente de acordo com a presente invenção, por exemplo, em um montante de 0,0001 % a 0,1 % do substrato (glicose). Exemplos dos eletrólitos incluem, mas não se limitam a, MgSO4, Na2CO3, NaHCO3, NaOH, Na2SO4, MgCO3, H2SO4, NaS2O3, NaS2Oõ (incluindo misturas dos mesmos).[0077] But it can also be advantageous to add electrolytes to the agent according to the present invention, for example, in an amount of 0.0001% to 0.1% of the substrate (glucose). Examples of electrolytes include, but are not limited to, MgSO4, Na2CO3, NaHCO3, NaOH, Na2SO4, MgCO3, H2SO4, NaS2O3, NaS2O6 (including mixtures thereof).

[0078] Pode também ser vantajoso adicionar íons metálicos, em particular cátions, como Mn2+, Mg2+, Ca2+, Zn2+, Fe2+, Co2+ ou Cu2+, incluindo misturas dos mesmos, ao agente de acordo com a presente invenção, a saber preferivelmente em uma razão molar de 10-6 a 10-2. Para a acima mencionada (xilose) glicose isomerase que é descrita por Yamanaka, em particular Mn2+ é um cátion adequado.[0078] It may also be advantageous to add metal ions, in particular cations, such as Mn2 +, Mg2 +, Ca2 +, Zn2 +, Fe2 +, Co2 + or Cu2 +, including mixtures thereof, to the agent according to the present invention, namely preferably for a reason molar 10-6 to 10-2. For the above mentioned (xylose) glucose isomerase which is described by Yamanaka, in particular Mn2 + is a suitable cation.

[0079] Tamanhos de cápsula mencionados abaixo referem-se às definições de tamanho usadas por Capsugel Belgium BVBA, Bornem, Bélgica. O tamanho das cápsulas deve ser escolhido de acordo com a formulação específica do agente.[0079] Capsule sizes mentioned below refer to the size definitions used by Capsugel Belgium BVBA, Bornem, Belgium. The size of the capsules must be chosen according to the specific formulation of the agent.

[0080] A composição de acordo com a presente invenção para a produção de cápsulas (por exemplo, de tamanho 00) pode consistir em 370 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 90 unidades/mg e 100 mg de fosfato de dicálcio por cápsula.[0080] The composition according to the present invention for the production of capsules (for example, size 00) can consist of 370 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 90 units / mg and 100 mg of phosphate dicalcium per capsule.

[0081] Outro exemplo para uma forma de dosagem de acordo com a presente invenção consiste em cápsulas (tamanho1) que contêm 110 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 500 unidades/mg , 50 mg de invertase com uma atividade de 200 unidades SU /mg, bem como 50 mg de maltase com uma atividade de 200 unidades/mg, e 90 mg de maltodextrina.[0081] Another example for a dosage form according to the present invention consists of capsules (size 1) containing 110 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 500 units / mg, 50 mg of invertase with an activity of 200 SU / mg units, as well as 50 mg of maltase with an activity of 200 units / mg, and 90 mg of maltodextrin.

[0082] Outro exemplo para a forma de dosagem de acordo com a presente invenção consiste em cápsulas de tamanho 00 que contêm 200 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 500 unidades/mg, 100 mg de invertase com atividade de 200 unidades SU /mg bem como 150 mg de fosfato de dicálcio.[0082] Another example for the dosage form according to the present invention consists of size 00 capsules containing 200 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 500 units / mg, 100 mg of invertase with activity of 200 SU / mg units as well as 150 mg of dicalcium phosphate.

[0083] No caso de um agente combinado em que 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase são usadas, uma cápsula de tamanho 0 pode conter 250 mg de 5-D-frutose desidrogenase com atividade de 90 unidades/mg e 20 mg de glicose isomerase com atividade de 1 GIU/mg e 50 mg de fosfato de dicálcio.[0083] In the case of a combined agent in which 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase are used, a size 0 capsule can contain 250 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with activity of 90 units / mg and 20 mg of glucose isomerase with activity of 1 GIU / mg and 50 mg of dicalcium phosphate.

[0084] Um outro exemplo de uma preparação combinada com 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase para produção de cápsulas de tamanho 00 pode conter 370 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 90 unidades/mg, 30 mg de glicose isomerase com uma atividade de 1 GIU/mg e 70 mg de fosfato de dicálcio.[0084] Another example of a preparation combined with 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase for the production of size 00 capsules may contain 370 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 90 units / mg, 30 mg of glucose isomerase with an activity of 1 GIU / mg and 70 mg of dicalcium phosphate.

[0085] Um outro exemplo de preparação combinada com 5-D- frutose desidrogenase e glicose isomerase para a produção de cápsulas de tamanho 00 pode conter 110 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 500 unidades/g, 50 mg de glicose isomerase com uma atividade de 1 GIU/mg, 100 mg de invertase com uma atividade de 200 SU unidades/mg, 90 mg de lactase com uma atividade de 100 unidades FCC /mg e 120 mg de fosfato de dicálcio.[0085] Another example of a preparation combined with 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase for the production of size 00 capsules may contain 110 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 500 units / g, 50 mg of glucose isomerase with an activity of 1 GIU / mg, 100 mg of invertase with an activity of 200 SU units / mg, 90 mg of lactase with an activity of 100 FCC / mg units and 120 mg of dicalcium phosphate.

[0086] Um outro exemplo de preparação combinada com 5-D-frutose desidrogenase e glicose isomerase para a produção de cápsulas (por exemplo, de tamanho 3) pode consistir em 55 mg de 5-D-frutose desidrogenase com uma atividade de 1000 unidades/mg, 50 mg de glicose isomerase com uma atividade de 1 GIU/mg e 55 mg de fosfato de dicálcio por cápsula.[0086] Another example of a preparation combined with 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase for the production of capsules (for example, size 3) can consist of 55 mg of 5-D-fructose dehydrogenase with an activity of 1000 units / mg, 50 mg of glucose isomerase with an activity of 1 GIU / mg and 55 mg of dicalcium phosphate per capsule.

[0087] Um outro exemplo de uma forma de dosagem de acordo com a presente invenção consiste em cápsulas (tamanho 00) que contêm 165 mg de 5-D-Frutose desidrogenase com uma atividade de 1000 unidades/mg, 150 mg de glicose isomerase com uma atividade de 1 GIU/mg e 155 mg de fosfato de dicálcio por cápsula.[0087] Another example of a dosage form according to the present invention consists of capsules (size 00) containing 165 mg of 5-D-Fructose dehydrogenase with an activity of 1000 units / mg, 150 mg of glucose isomerase with an activity of 1 GIU / mg and 155 mg of dicalcium phosphate per capsule.

[0088] A invenção pode, por exemplo, conter entre 10 e 5 milhões de unidades de 5-D-frutose desidrogenase por dose unitária. Além disso, aditivos adequados no montante necessário podem ser usados. A invenção pode, além disso, conter glicose isomerase, por exemplo entre 0,01 e 100 000 GIU (= glicose isomerase units - unidades de glicose isomerase) por dosagem unitária.[0088] The invention can, for example, contain between 10 and 5 million units of 5-D-fructose dehydrogenase per unit dose. In addition, suitable additives in the required amount can be used. The invention may, moreover, contain glucose isomerase, for example between 0.01 and 100,000 GIU (= glucose isomerase units - units of glucose isomerase) per unit dosage.

[0089] A invenção pode ser fornecida para fins médicos e não médicos, por exemplo, como composição farmacêutica, dispositivo médico, produto alimentício ou produto alimentício especial.[0089] The invention can be provided for medical and non-medical purposes, for example, as a pharmaceutical composition, medical device, food product or special food product.

[0090] Com os agentes de acordo com a presente invenção o teor de calorias de alimentos contendo carboidrato que podem ser utilizadas pelo corpo pode ser reduzido a um grau tal que uma perda de peso marcante pode ser obtida ou um ganho de peso pode ser evitado a despeito da ingestão de alimentos ricos em carboidrato. Os agentes de acordo com a presente invenção são, assim, adequados para uso em métodos para o tratamento terapêutico do corpo humano ou animal, em que se pretende uma limitação ou redução da ingestão de calorias de alimentos originárias de carboidratos, por exemplo, no caso da terapia de doenças do sistema cardiovascular (por exemplo, hipertensão, doença coronariana, insuficiência venal, insuficiência cardíaca, hipertrofia ventricular esquerda e/ou arteriosclerose), da função metabólica ou hormonal (por exemplo, diabetes melito do tipo II, dislipidemias, hiperuricemia, hiperlipoproteinemia), do sistema respiratório (por exemplo, apnéia do sono, síndrome de Pickwickian), do sistema hepatobiliar (por exemplo, fígado gorduroso, colecistolitíase), do sistema locomotor (por exemplo, gonartrose, esporão do calcâneo, artrose do tornozelo), da pele (por exemplo, intertrigo, hirsutismo, estria), e na terapia de neoplasias (por exemplo, risco aumentado de câncer endometrial, de mama, de colo do útero, de vesicular biliar, etc.), distúrbios da função sexual (por exemplo, fertilidade reduzida, complicações durante o parto), na terapia de problemas psicossociais (por exemplo, autoconfiança reduzida, isolamento social, discriminação, problemas com o companheiro ou no trabalho), e outros problemas, como mobilidade e capacidade de ficar em pé reduzidas, risco aumentado durante operações, além de dificuldades de condições de exame. Todas estas doenças e problemas de saúde são frequentemente associados com adiposidade.[0090] With the agents according to the present invention the calorie content of carbohydrate-containing foods that can be used by the body can be reduced to such a degree that a marked weight loss can be achieved or a weight gain can be avoided despite eating carbohydrate-rich foods. The agents according to the present invention are, therefore, suitable for use in methods for the therapeutic treatment of the human or animal body, in which a limitation or reduction of the calorie intake of foods originating from carbohydrates is intended, for example, in the case therapy for diseases of the cardiovascular system (eg hypertension, coronary heart disease, venal insufficiency, heart failure, left ventricular hypertrophy and / or arteriosclerosis), metabolic or hormonal function (eg type II diabetes mellitus, dyslipidemia, hyperuricemia, hyperlipoproteinemia), the respiratory system (eg sleep apnea, Pickwickian syndrome), the hepatobiliary system (eg fatty liver, cholecystolithiasis), the locomotor system (eg gonarthrosis, heel spurs, ankle arthrosis), of the skin (for example, intertrigo, hirsutism, striae), and in cancer therapy (for example, increased risk of endomic cancer etrial, breast, cervical, gallbladder, etc.), disorders of sexual function (eg, reduced fertility, complications during childbirth), in the therapy of psychosocial problems (eg, reduced self-confidence, social isolation, discrimination, problems with a partner or at work), and other problems, such as reduced mobility and ability to stand, increased risk during operations, in addition to difficulties in exam conditions. All of these illnesses and health problems are often associated with adiposity.

[0091] Os agentes de acordo com a presente invenção são, em particular, adequados para uso no caso de adiposidade e para o tratamento terapêutico de adiposidade.[0091] The agents according to the present invention are, in particular, suitable for use in the case of adiposity and for the therapeutic treatment of adiposity.

[0092] Nas reivindicações a seguir, o termo "contendo equivalente de frutose" refere-se a todas as substâncias e produtos alimentícios que contêm frutose (a) como frutose em si, (b) em uma forma da qual frutose pode ser liberada no trato digestivo (por exemplo, por clivagem como frutose de uma cadeia de sacarídeos contendo pelo menos dois monômeros sacarídeos), (c) em uma forma que pode ser convertida em frutose, por exemplo, como glicose em si, ou (d) em uma forma que pode ser liberada no trato digestivo e convertida em frutose, por exemplo, como uma cadeia de sacarídeos contendo pelo menos dois monômeros sacarídeos, pelo menos um dos quais pode ser clivado da cadeia sacarídea como glicose.[0092] In the following claims, the term "containing fructose equivalent" refers to all substances and food products containing fructose (a) as fructose itself, (b) in a form from which fructose can be released in the digestive tract (for example, by fructose cleavage of a chain of saccharides containing at least two saccharide monomers), (c) in a form that can be converted to fructose, for example, as glucose itself, or (d) in a form that can be released into the digestive tract and converted to fructose, for example, as a chain of saccharides containing at least two saccharide monomers, at least one of which can be cleaved from the saccharide chain as glucose.

[0093] Nas reivindicações a seguir, o termo "frutose total" refere-se ao teor total de frutose em um produto alimentício (a) como frutose em si, (b) em uma forma da qual frutose pode ser liberada no trato digestivo (por exemplo, por clivagem como frutose de uma cadeia de sacarídeos contendo pelo menos dois monômeros sacarídeos), (c) em uma forma que pode ser convertida em frutose, por exemplo, como glicose em si, ou (d) em uma forma que pode ser liberada no trato digestivo e convertida em frutose, por exemplo, como uma cadeia de sacarídeos contendo pelo menos dois monômeros sacarídeos, pelo menos um dos quais pode ser clivado da cadeia sacarídea como glicose.[0093] In the following claims, the term "total fructose" refers to the total fructose content in a food product (a) as fructose itself, (b) in a form from which fructose can be released into the digestive tract ( for example, by cleaving as fructose a chain of saccharides containing at least two saccharide monomers), (c) in a form that can be converted to fructose, for example, as glucose itself, or (d) in a form that can be released into the digestive tract and converted to fructose, for example, as a chain of saccharides containing at least two saccharide monomers, at least one of which can be cleaved from the saccharide chain as glucose.

[0094] Nas reivindicações a seguir, o termo "teor eficaz de frutose" de um item refere-se ao montante eficaz de frutose total naquele item, levando em conta a ação anterior das enzimas conversoras de frutose que foram adicionadas ao item ou a futura ação das enzimas conversoras de frutose que foram adicionadas ao item. Assim, por exemplo, um produto alimentício tendo um dado teor de frutose e tendo 5-D-frutose desidrogenase microencapsulada incorporada no mesmo terá um teor eficaz de frutose mais baixo do que um produto alimentício em que falta a 5-D-frutose desidrogenase microencapsulada, mas que, no resto, é idêntico, já que a liberação da 5-D-frutose desidrogenase após a ingestão resultará na conversão de pelo menos uma porção da frutose do produto alimentício em 5-ceto D-frutose. reivindicações[0094] In the following claims, the term "effective fructose content" of an item refers to the effective amount of total fructose in that item, taking into account the previous action of the fructose converting enzymes that were added to the item or the future fructose-converting enzymes that were added to the item. Thus, for example, a food product having a given fructose content and having microencapsulated 5-D-fructose dehydrogenase incorporated in it will have a lower effective fructose content than a food product lacking microencapsulated 5-D-fructose dehydrogenase , but which is otherwise identical, since the release of 5-D-fructose dehydrogenase after ingestion will result in the conversion of at least a portion of the fructose from the food product to 5-keto D-fructose. claims

Claims

1. Special food product, characterized by the fact that it comprises 5-D-fructose dehydrogenase, optionally in combination with one or more enzyme (s) selected from glucose isomerase, invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase , pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase, the said special food product being selected from foods with particular nutritional uses, foods with special medical purpose, medical foods, food supplements, dietary supplements, dietary supplements, healthy foods, nutraceuticals and food additives.

2. Special food product, characterized by the fact that it comprises 5-D-fructose dehydrogenase, said special food product being selected from sweets, fruit preparations (for example, applesauce), jam, honey, chocolate and chocolate products , bakery products (for example, cookies and cakes), breads, pastas, vegetable dishes, potato dishes, ice cream, cereals, dairy products (for example, fruit yogurt and pudding), drinks containing glucose, sauces containing glucose, ketchup and sweeteners containing glucose, it being established that the dishes that are cooked or baked, the 5-D-fructose dehydrogenase was mixed or sprayed on the food after it was cooled.

Special food product according to claim 2, characterized in that it comprises 5-D-fructose dehydrogenase in combination with glucose isomerase.

4. Pharmaceutical composition, characterized by the fact that it contains 5-D-fructose dehydrogenase in combination with one or more enzyme (s) selected from glucose isomerase, invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase , pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase, with the exception of pharmaceutical compositions in which the only enzymes are the combination of 5-D-fructose dehydrogenase and glucose isomerase.

5. Use of 5-D-fructose dehydrogenase, optionally in combination with one or more selected enzyme (s) from glucose isomerase, invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase characterized by the fact that it is for the production of an agent, preferably a pharmaceutical composition, for the curative or prophylactic treatment of adiposity.

6. Use according to claim 5, characterized by the fact that adiposity is accompanied by disorders of the cardiovascular system and / or function based on metabolism and hormone and / or the respiratory system and / or the hepatobiliary system and / or disorders of the locomotor system and / or skin diseases and / or neoplasms and / or disorders of sexual function and / or psychosocial problems and / or reduced mobility and difficulty in standing and / or increased operative risk and / or examination conditions more difficult.

7. Use according to claim 6, characterized by the fact that: a) disorders of the cardiovascular system are hypertension, coronary heart disease, venous insufficiency, heart failure, left ventricular hypertrophy and / or arteriosclerosis; or b) metabolic or hormonal function disorders are type II diabetes mellitus, dyslipidemia, hyperuricemia and / or hyperlipoproteinemia; or c) disorders of the respiratory system are sleep apnea and / or Pickwickan syndrome; or d) disorders of the hepatobiliary system are fatty liver and / or cholecystolithiasis; or e) disorders of the locomotor system are gonarthrosis, heel spurs and / or ankle arthrosis; or f) skin disorders are intertrigo, hirsutism and / or stretch marks; or g) in the case of neoplasms these are endometrial, breast, cervical and / or gallbladder cancer (carcinoma); or h) disorders of sexual function are reduced fertility and / or increased risk of complications at delivery; or i) psychosocial problems are reduced self-confidence, social isolation, discrimination and / or problems with a partner and / or at work.

8. Use of 5-D-fructose dehydrogenase, optionally in combination with one or more enzyme (s) selected from glucose isomerase, invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase characterized by the fact that it is for the production of a product, preferably a pharmaceutical composition, for (i) reducing the bioavailability of fructose and / or glucose in the human or animal body; or (ii) reduction of the fructose and / or glucose content in a food product, or (iii) reduction of the usable calorie content of the food, except the use of a combination consisting of 5-D-fructose dehydrogenase and glucose enzymes isomerase for use in reducing the bioavailability of fructose and / or glucose in the human or animal body.

9. Use of 5-D-fructose dehydrogenase, optionally in combination with one or more selected enzyme (s) from glucose isomerase, invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase characterized by the fact that it is for the production of a product, preferably a pharmaceutical composition, for the reduction of the usable calorie content of the food.

10. Process for treating a food product, characterized by the fact that it comprises the steps of putting the food product in contact with a 5-D-fructose dehydrogenase in combination with one or more enzyme (s) selected from glucose isomerase , invertase, lactase, maltase, alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase, and start reducing the fructose content and optionally reducing the glucose content of the food product and optionally in which to 5-D-fructose dehydrogenase is added to the food in the production stage, in order to develop its effect only after consumption of the food.

11. Process of preparing a food product with a totally reduced fructose content, characterized by the fact that it comprises a food product or a precursor thereof in contact with 5-D-fructose dehydrogenase and the second enzyme that converts glucose into fructose , and optionally wherein said second enzyme is glucose isomerase and completing any additional steps necessary to prepare the food product, and in which: (a) said food product with a totally reduced fructose content is a reduced fructose food; and / or (b) said food is other than baked food; and / or (c) said food is other than bread; and / or (d) said food is other than pasta.

Process according to claim 11, characterized in that said process comprises putting said food product or precursor thereof in contact with a third enzyme that cleaves glucose from the saccharide chains having at least two saccharide monomers and optionally wherein said third enzyme is invertase, maltase or a mixture thereof.

Process according to claim 11 or 12, characterized in that it comprises said food product or precursor thereof in contact with an additional enzyme that cleaves fructose from saccharide chains having at least two saccharide monomers.

14. Process of preparing a food product or precursor of it with an effectively reduced fructose content, characterized by the fact that it comprises incorporating 5-D-fructose dehydrogenase in this food product or precursor and completing the additional steps necessary to prepare the food, wherein said 5-D-fructose dehydrogenase is incorporated in such a way that said 5-D-fructose dehydrogenase will convert D-fructose to 5-keto-D-fructose after ingestion of said food, and optionally , in which: (a) said food is other than baked food; and / or (b) said food is other than bread; and / or (c) said food is other than pasta; and / or (d) said 5-D-fructose dehydrogenase is microencapsulated, and wherein said process optionally further comprises incorporating into said food product or precursor thereof a second enzyme so that said additional enzyme will be activated in the body of the mammal after ingestion; and optionally wherein said second enzyme is selected from the group consisting of invertase, maltase, glucose isomerase, lactase, alpha-amylase, beta-amylase, glycoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase (CGTase) or a mixture of the same .

Process according to claim 14, characterized in that: (a) said second enzyme is glucose isomerase, or (b) said second enzyme is a mixture of glucose isomerase and at least one of invertase and maltase .

16. Process according to claim 14 or 15, characterized in that each additional enzyme is microencapsulated.

Process according to any one of claims 14 to 16, characterized by the fact that it also includes incorporating in said food product or precursor of it an extra enzyme or a mixture of enzymes so that said extra enzyme or mixture of enzymes will be active before eating that food.

18. Process according to claim 17, characterized by the fact that (a) said additional enzyme is selected from the group consisting of invertase, maltase, glucose isomerase, lactase, alpha-amylase, beta-amylase, glycoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase (CGTase) or a mixture thereof, or (b) said additional enzyme is glucose isomerase, or (c) said additional enzyme is a mixture of glucose isomerase and at least one among maltase and invertase, and / or (d) said additional enzyme or mixture of enzymes is the same as said second enzyme or mixture of enzymes, or (e) said additional enzyme or mixture of enzymes is different than said second enzyme or mixture of enzymes.

19. Ingestible composition by a mammal, characterized by the fact that it comprises 5-D-fructose dehydrogenase and one or more members of the group consisting of lactase, alpha-amylase, beta-amylase, glycoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase (CGTase), optionally in combination with glucose isomerase and / or invertase and / or maltase and, optionally, in which said 5-D-fructose-dehydrogenase is not contained in an inorganic-based biocompatible matrix.

20. Ingestible composition by a mammal, characterized by the fact that it is adapted for oral intake and comprises 5-D-fructose dehydrogenase, optionally in combination with an additional enzyme or mixture of enzymes selected from invertase, maltase, glucose isomerase, lactase , alpha-amylase, beta-amylase, glucoamylase, pullulanase, isoamylase, amyloglycosidase and cyclomaltodextrin glucanotransferase (CGTase) or a mixture thereof; wherein the composition is in the form of: (a) tablet; or (b) granules; or (c) powder; or (d) liquid that is not a food product; or (e) gel.

21. Mammalian ingestible composition according to claim 20, characterized in that it is (I) in liquid form, in which the liquid form is (a) a solution, or (b) in the form of drops or (c ) a suspension; or (II) in powder form and is packaged in unit dosage amounts and optionally in which the unit dosage amount is packaged in single packs; or (III) in powder form and is provided in a pharmaceutical dose.

22. Composition, characterized by the fact that it comprises the enzyme 5-D-fructose dehydrogenase mixed with a substance ingestible by a mammal, for example, ingested by a human, and the so-called 5-D-fructose dehydrogenase is microencapsulated.