BRPI0516202B1 - Product for animal feed, use, kit and method of preparing for this product - Google Patents
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Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PRODUTO PARA ALIMENTAÇÃO DE UM ANIMAL, USO, KIT E MÉTODO DE PREPARAÇÃO DESTE PRODUTO". A invenção refere-se ao uso de produtos de oxidação de carote-nóides para promover o crescimento e conversão da alimentação.
Os animais criados sob condições modernas otimizadas para promoção de crescimento recebem rações que contêm altas proporções de proteína, habitualmente na forma de uma farinha de soja ou de semente de algodão e altas percentagens de grãos tal como milho ou milo, um tipo de sorgo. Os aditivos para alimentação que tem sido usados incluem hormônios tais como dietilestilbestrol, ou DES que também aumenta a taxa de ganho de peso e tranquilizantes que evitam a doença ou a perda de peso provocada por condições de confinamento estressantes. A administração rotineira de antibióticos a animais tornou-se quase universal pois a descoberta de que a adição de pequenas quantidades de antibióticos tais como penicilina, tetraci-clina e sulfametazina, à ração animal aumenta o crescimento de porcos e do gado. Sendo que a alimentação é um fator de custo relativamente oneroso na produção de alimentos provenientes de animais (tipicamente 50 a 70 % do custo), qualquer melhoria na capacidade do animal de converter alimento em produtos para alimentação ou melhoria na taxa de crescimento pode melhorar diretamente a capacidade de aproveitamento de um produtor de alimento. O uso de tais aditivos não tem sido sem problemas. Foi demonstrado que um dos hormônios que foi comumente usado como estimulador do crescimento, o dietilestilbestrol, é um carcinogênio e foi proibido do uso adicional na maioria dos países. Além disso, o uso amplamente difundido de antibióticos em ração animal promove o desenvolvimento de microorganismos resistentes a antibióticos.
Como um resultado do aparecimento cada vez maior de bactérias resistentes a antibióticos em lotes de alimentação e o potencial para epidemia causada por bactérias resistentes a antibióticos, há uma crescente pressão do governo para se limitar o uso de antibióticos na ração animal.
Conseqüentemente, há uma necessidade imediata e crescente de novos e seguros estimuladores de crescimento eficazes para animais da fazenda. Também há uma necessidade de um processo de melho.rar a. cap.acidade.de animais de converterem mais eficientemente a sua alimentação em peso do corpo ou outros produtos comestíveis.
Sumário da Invenção A presente invenção provê um método para suplementar a dieta de um animal através da administração ao dito animal de carotenóide transformado por oxidação e um componente do mesmo. Também é provido, um kit compreendendo uma composição, que compreende carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo e instruções pra administrar tal composição a um animal. Também é fornecido, um produto alimentício compreendendo um aditivo selecionado do carotenóide transformado por oxidação e um componente do mesmo.
Em um primeiro aspecto, a invenção apresenta um produto para alimentação que inclui carotenóides transformados por oxidação ou um componente dos mesmos. O produto para alimentação pode incluir desde 0,00001 % até 0,1 % (peso/peso) carotenóides transformados por oxidação. Desejavelmente, o produto para alimentação contém carotenóides transformados por oxidação em uma quantidade entre 0,00001 % e 0,05 %, 0,00001 % e 0,01 %, 0,00001 % e 0,005 %, 0,00001 % e 0,001 %, 0,00001 % e 0,0005 %, ou 0,00001 % e 0,0001 % (peso/peso). O produto para alimentação pode incluir desde 0,0000001 % até 0,001 % (peso/peso) de um componente de carotenóides transformados por oxidação . Desejavelmente, o produto para alimentação contém um componente de carotenóides transformados por oxidação em uma quantidade entre 0,0000001 % e 0,0005 %, 0,0000001 % e 0,0001 %, 0,0000001 % e 0,00005 %, 0,0000001 % e 0,00001 %, 0,0000001 % e 0,000005 % ou 0,0000001 % e 0,000001 % (pe-so/peso).
Em um segundo aspecto, a invenção apresenta um processo de promoção de ganho de peso em um animal por administração ao animal de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mes- mos em uma quantidade eficaz para promover ganho de peso.
Em um terceiro aspecto, a invenção apresenta um processo de aumentara eficiência de conversão da alimentação em um-animaLpela-ad-ministração ao animal de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos em uma quantidade eficaz para aumentar a eficiência de conversão da alimentação.
Em um quarto aspecto, a invenção apresenta um kit, que inclui: (i) uma composição que inclui carotenóides transformados por oxidação ou um componente dos mesmos; e (ii) instruções para a administração da composição a um animal para promover ganho de peso ou aumentar a eficiência da conversão da alimentação.
Em um quinto aspecto, a invenção apresenta um processo para a obtenção de um produto para alimentação que inclui carotenóides transformados por oxidação, o dito processo compreendendo as etapas de (i) preparação de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos e (ii) misturação dos carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos com um produto para alimentação.
Em uma modalidade de qualquer um dos aspectos descritos neste caso, o carotenóide transformado por oxidação é usado sem fracio-namento da mistura. Alternativamente, uma composição que inclui o componente polimérico de carotenóides transformados por oxidação ou de uma composição que inclui 2-metil-6-oxo-2,4-heptadienal, dihidroactinidiolida, β-ciclocitral, β-ionona, 5,6-epóxido de β-ionona, 4-οχο-β-ϊοηοη3, β-ionilideno acetaldeído, 5,6-epóxido de β-ionilideno acetaideído, 4-oxo^-ionilideno ace-taldeído, p-apo-13-carotenona, 5,6-epóxido de β-8ρο-13-03Γθίβηοη3, 4-oxo-p-apò-13-carotenona, retinal, 5,6-epóxido de retinal ou misturas dos mesmos pode ser usada nos processos, nos kits e nos produtos para alimentação da invenção, administrados ao dito animal. Desejavelmente, o componente carotenóide transformado por oxidação usado inclui o componente polimérico e/ou o 2-metil-6-oxo-2,4-heptadienal.
Em uma outra modalidade de qualquer um dos aspectos descri- tos neste caso, o animal é selecionado entre cães, gatos, cavalos, ovelhas, porcos, gado, aves e peixes.
Em-uma modalidade-de-qualquer um dos processos acima,_os_ carotenóides transformados por oxidação ou um componente dos mesmos, respectivamente, é administrado oralmente, por injeção ou por aerossol. De-sejavelmente, os carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo é misturado com um produto para alimentação e alimentado ao animal.
Os produtos para alimentação da invenção incluem, sem limitação, artigos assados, bebidas, misturas para bebidas, barras de saúde, biscoitos e rações para animais. A ração animal pode ser uma ração para animais domésticos seca ou semi-úmida ou ração para um animal da agricultura, tal como ração para cavalos, ração para suínos (por exemplo, ração para filhotes / crescimento para suínos, ração para suínos para acabamento do crescimento ou para criação de rebanho de suínos), ração para aves (por exemplo, ração para perus, ração para aves para serem grelhadas ou ração para aves reprodutoras), ração para ovelhas, ração para gado (por exemplo, ração para gado leiteiro ou ração para gado bovino de engorda) ou ração para peixes (por exemplo, ração para tilápia, ração para bagres, ração para trutas ou ração para salmões).
Os produtos para alimentação da invenção também podem incluir um antioxidante. Exemplos de antioxidantes incluem, sem limitação, beta-caroteno, vitamina E, vitamina C, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, butilhidroquinona terciária, gaiato de propita e etoxiquina.
Em uma outra modalidade de qualquer um dos aspectos acima, os produtos para alimentação da invenção incluem um medicamento, tal como um antibiótico ou um hormônio. Tais medicamentos podem ser adicionados em quantidades tipicamente encontradas em rações comerciais.
Como usado neste caso, uma "quantidade eficaz para promover ganho de peso" é uma quantidade de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos que faz com que um animal ganhe peso mais rapidamente em comparação com um animal da mesma espécie e idade que é criado sob as mesmas condições e recebe a mesma dieta sem carotenóides transformados por oxidação ou um componente dos mesmos. O aumento médio em massa-é maior do que 0,5_%,_de preferência maior do que 1 %, 2 %, 3 %, 4 % ou até mesmo 5 % em comparação ao animal de controle.
Como usado neste caso, uma "quantidade eficaz para aumentar a eficiência da conversão de alimentação" é uma quantidade de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos que provoque um aumento na eficiência da conversão de alimentação em comparação com um animal da mesma espécie e idade que é criado sob as mesmas condições e recebe a mesma dieta sem carotenóides transformados por oxidação ou um componente dos mesmos. A redução média na alimentação necessária para produzir o mesmo peso é maior do que 0,5 %, de preferência maior do que 1 %, 2 %, 3 %, 4 % ou até mesmo 5 % em comparação com o animal de controle.
Por "animal" entende-se qualquer animal que inclua, sem limitação, cães, gatos, cavalos, ovelhas, porcos, gado, aves e peixes.
Como usado neste caso, "carotenóide" refere-se a pigmentos que ocorrem naturalmente do grupo terpenóide que podem ser encontrados em plantas, algas, bactérias e certos animais, tais como aves e crustáceos. Os carotenóides incluem carotenos, que são hidrocarbonetos (isto é, sem oxigênio) e seus derivados oxigenados (isto é, xantofilas). Exemplos de ca-rotenóides incluem licopeno; beta-caroteno; zeaxantina; equinenona; iso ze-axantina; astaxantina; cantaxantina; luteína; citranaxantina; (etil éster do ácido β-apo-8'-carotênico; hidróxi carotenóides, tais como aloxantina, apocaro-tenol, astaceno, astaxantina, capsantina, capsorubina, carotenodióis, carote-notrióis, carotenóis, criptoxantina, decaprenoxantina, epiluteína, fucoxantina, hidroxicarotenonas, hidroxiequinenonas, hidroxilicopeno, luteína, licoxantina, neurosporina, fitoeno, fitofluoeno, rodopina, sepferoideno, toruleno, violaxan-tina e zeaxantina e carotenóides carboxílicos, tais como ácido apocarotenói-co, ácido p-apo-8’-carotenóico, azafrina, bixina, carboxilcarotenos, crocetina, ácido diapo carotenóico, neurosporaxantina, norbixina e ácido licopenóico.
Como usado neste caso "carotenóide transformado por oxida-ção" refere-se a carotenóides que foram reagidos com até 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio ou-com uma quantidade de equivalente de oxigênio proveniente de um outro agente oxidante, resultando em uma mistura de produtos de divagem por oxidação de peso molecular muito baixo e uma grande proporção de material polimérico (isto é, aquele componente dos carotenóides transformados por oxidação que têm um peso molecular maior do que 1.000 Dáltons). A reação resultante produz uma mistura que inclui uma espécie molecular que tem pesos moleculares na faixa de desde aproximadamente 100 até 8.000 Dáltons. Acredita-se que o material polimérico seja formado por muitas recombinações químicas possíveis dos vários fragmentos oxidativos que são formados. Os métodos de obtenção de carotenóides transformados por oxidação estão descritos na Patente U.S. N°. 5.475.006 e na U.S.S.N. 08/527.039, cada uma das quais está aqui incorporada como referência.
Como usado neste caso, "componente" refere-se a um componente oxidado ativo de uma mistura de carotenóides transformados por oxidação que inclui seja material polimérico ou um composto selecionado entre 2-metil-6-oxo-2,4-heptadienal, dihidroactinidiolida, β-ciclocitral, β-ionona, 5,6-epóxido de β-ionona, 4-oxo-p-ionona, β-ionilideno acetaideído, 5,6-epóxido de β-ionilideno acetaideído, 4-oxo-p-ionilideno acetaideído, p-apo-13-carotenona, 5,6-epóxido de β-apo-l 3-carotenona, 4-oxo-p-apo-13-carotenona, retinal, 5,6-epóxido de retinal e misturas dos mesmos. Os componentes de carotenóides transformados por oxidação são ativos pelo fato de que eles são capazes de aumentar a eficiência de conversão de alimento em um animal ou de promover ganho de peso em um animal, ou ambos. Os métodos para avaliar se uma fração em particular de carotenóide transformado por oxidação é capaz de aumentar a eficiência de conversão de alimentação ou promover ganho de peso são fornecidos nos Exemplos. Os métodos de fracionamento das misturas de carotenóides transformados por oxidação em componentes estão descritos na Patente U.S. N°. 5.475.006 e na U.S.S.N. 08/527.039, cada uma estando aqui incorporada como referên- da. A síntese e a purificação de 2-metil-6-oxo-2,4-heptadienal foram retatadas na UtStS.N. 08/527.039,-Um esquemasintético de cinco_etapas mais conveniente para a preparação de 2-metil-6-oxo-2,4-heptadienal é fornecido na U.S.S.N. 10/196.695, publicada em 22 de maio de 2003.
As composições e os métodos da invenção podem ser usados para promover ganho de peso e aumentar a eficiência de conversão de alimentação em animais.
Outras características e vantagens da invenção serão evidentes pela Descrição Detalhada a seguir e pelas reivindicações.
Descrição Detalhada A invenção fornece composições para a administração de caro-tenóides transformados por oxidação e componentes dos mesmos. As composições podem ser úteis para ganho de peso e eficiência de conversão de alimentação em animais.
Administração O carotenóide transformado por oxidação ou um componente dos mesmos é administrado em uma quantidade eficaz para promover ganho de peso ou eficaz para aumentar a eficiência de conversão da alimentação. Para o carotenóide transformado por oxidação, faixas típicas de dose são desde aproximadamente 5 pg/kg até aproximadamente 50 mg/kg de peso do corpo por dia. Desejavelmente, uma dose de entre 5 pg/kg e 5 mg/kg of peso do corpo ou 5 pg/kg e 0,5 mg/kg of peso do corpo é administrada. Para um componente de carotenóides transformados por oxidação, as fases de dosagem típicas são desde aproximadamente 0,05 pg/kg até aproximadamente 500 pg/kg de peso do corpo por dia. Desejavelmente, uma dose de entre 0,05 pg/kg e 50 pg/kg de peso do corpo ou 0,05 pg/kg e 5 pg/kg de peso do corpo é administrada. É provável que a dosagem de carotenóides transformados por oxidação ou de um componente dos mesmos a ser administrada dependa de tais variáveis, como a espécie, a dieta e a idade do animal. Experimentos padronizados, tais como aqueles descritos no Exemplo 1 podem ser usados para otimizar a dose e a freqüência de dosagem do ca- rotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo. O carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo pode ser administrado oralmente, poMnjeção ou por.........aerossol____ Quando injetado, a administração pode ser parenteral, intravenosa, infra-arterial, subcutânea, intramuscular, intracraniana, intraorbital, intraventricu-lar, intracapsular, intraespinhal, intracisternal ou intraperitoneal. O carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo pode ser adicionado a um produto para alimentação ou formulado com um diluente, veículo ou excipiente farmaceuticamente aceitáveis como descrito na U.S.S.N. 10/196,695, publicado em 22 de maio de 2003. As formulações farmacêuticas podem, por exemplo, estar na forma de soluções líquidas ou de suspensões; para administração oral, as formulações podem estar na forma de tabletes ou de cápsulas e para formulações intranasais, na forma de pós, gotas nasais ou de aerossóis. Os processos bem conhecidos na técnica para a obtenção de formulações são encontrados, por exemplo, em "Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (20a. ed., ed. A.R. Gennaro, 2000, Lippincott Williams & Wilkins).
Desejavelmente, o carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo é misturado com um produto para alimentação e alimentado ao animal.
Produtos para alimentação O carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo pode ser misturado com um produto para alimentação e alimentado ao animal em uma quantidade eficaz para promover ganho de peso ou pode ser eficaz para aumentar a eficiência de conversão da alimentação.
Na preparação de um produto para alimentação da invenção, o carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo é opcionalmente misturado com um agente de aumento de volume antes de ser adicionado ao produto para alimentação. Os agentes de aumento de volume incluem, sem limitação, amido, proteína, gorduras e misturas dos mesmos. Desejavelmente, o agente de aumento de volume é selecionado entre amido de milho, soro de leite, farinha de trigo, açúcar, farinha de soja, maltodextrina e goma guar.
Os produtos para alimentação da invenção podem também incluir anttoxidantes-para evitar oxidação adicional do-caroteoóideJransíQrma-do por oxidação ou de um componente do mesmo. A oxidação pode ser evitada pela introdução de antioxidantes que ocorrem naturalmente tais como beta-caroteno, vitamina E, vitamina C e tocoferol ou de antioxidantes sintéticos tais como hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, butilhidroquino-na terciária, gaiato de propiia ou etoxiquina ao produto para alimentação. A quantidade de antioxidantes desta maneira depende dos requisitos tais como formulação do produto, condições de transporte, métodos de embalagem e prazo de validade desejado.
Rações para animais As rações para animais da presente invenção sempre irão conter carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo em uma quantidade eficaz para aumentar o ganho de peso e/ou conversão da alimentação. As rações para animais geraimente são formuladas para fornecer nutrientes de acordo com padrões industriais. As rações podem ser formuladas partindo de diferentes ingredientes alimentícios, que são escolhidos de acordo com o preço do mercado e disponibilidade. Conseqüentemente, alguns componentes da ração podem variar com o passar do tempo. Para discussões a respeito de formulações para ração animal diretrizes de NRC, ver Church, Livestock Feeds and Feeding, O&B Books, lnc„ Corvallis Oreg. (1984) e Feeds and Nutrition Digest, Ensminger, Oldfield and Heineman eds., Ensminger Publishing Corporation, Clovis, Calif. (1990), cada um é aqui incorporado como referência.
Rações para suínos e para outros animais são tradicionalmente balanceadas à base de requisitos de proteína e de energia e então ajustadas, se necessário, para satisfazer os outros requisitos, que irá variar para os diferentes estágios de crescimento e de manutenção do animal. O crescimento de animais jovens irá requerer alimentações com maior teor de proteína, ao passo que os animais já próximos do mercado irão requerer rações de maior energia, com alto teor de carboidrato. Por exemplo, rações de pré- crescimento, crescimento e para finalização de crescimento típicas para porcos geralmente conterão aproximadamente 20-24 % de proteína, 18-20 % de proteína e 13-17-% de proteífia respectivamente-Em aIgumas_situações de alimentação, deve ser tomado cuidado para fornecer os aminoácidos apropriados assim como teor global de proteína. Por exemplo, porcos alimentados com grandes quantidades de milho devem ter lisina adequada disponível na ração. Na maioria das dietas de animais, os requisitos de energia são satisfeitos por amidos em grãos de cereais. Os requisitos de energia também podem ser satisfeitos pela adição de gordura à ração. As rações para animais que contêm carotenóide transformado por oxidação ou um componente do mesmo também pode ser formulada para cães, gatos, aves, peixes e gado, entre outros.
Outros ingredientes podem ser adicionados à ração animal quando necessário para promover a saúde e o crescimento do animal. Os ingredientes incluem, sem limitação, açúcares, carboidratos complexos, nenhum ácido (por exemplo, arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, meti-onina, fenilalanina, treonina, triptofano, valina, tirosina, alanina, ácido aspár-tico, glutamato de sódio, glicina, prolina, serina e cisteína, entre outros), vitaminas (por exemplo, tiamina, riboflavina, piridoxina, niacina, niacinamida, inositol, cloreto de colina, pantotenato de cálcio, biotina, ácido fólico, ácido ascórbico e vitaminas A, B, K, D, E, entre outros), minerais, proteína (por exemplo, farinha de carne, farinha de peixe, ovo líquido ou em pó, ingredientes solúveis de peixe, concentrado de proteína), óleos (por exemplo, óleo de soja), amido de milho, cálcio, fosfato inorgânico, sulfato de cobre e cloreto de sódio. Quaisquer ingredientes de medicamentos na técnica também podem ser adicionados à ração animal, inclusive, sem limitação, antibióticos e hormônios. Para vitaminas, suplementação de minerais e de antibióticos de rações animais ver Church, Livestock Feeds and Feeding, O&B Books, Inc., Corvallis Oreg. (1984).
Qualquer mescla de ração animal conhecida na técnica pode ser usada de acordo com a presente invenção, inclusive, sem limitação, forragens, tais como grama de pomar, capim-rabo-de-gato, festuca alta, raigrás, alfalfa, sanfeno, trevos e ervilhacas, rações de grãos, tais como de milho, de trigo, de cevada, de sorgo, de triticale, de centeio, de canola, e de soja, resí-düos de^lantações, grãos- de cereais, subprodutos de -legumes e-outros-subprodutos agrícolas. Em situações em que a ração resultante precisa ser processada ou preservada, a ração pode ser tratada com um carotenóide transformado por oxidação ou com um componente do mesmo antes do processamento ou da preservação. Desejavelmente, a ração animal da invenção inclui uma farinha de semente de colza, farinha de semente de algodão, farinha de soja ou fubá. O processamento pode incluir secagem, ensilagem, corte, pele-tização, formação de cubo, embalagem em fardos, laminação, têmpera, mo-agem, quebra, pipocação, extrusão, micronização, torrefação, formação de flocos, cozimento e/ou explosão. Por exemplo, a ração peletizada é criada primeiro misturando-se os componentes da ração e então compactando-se e extrusando-se os componentes da ração através de uma matriz com calor e pressão. As rações para animais da invenção podem ser peletizadas como descrito, por exemplo, em MacBain, Pelleting Animal Feed, American Feed Manufacturers Association, Arlington, Va. (1974), aqui incorporado como referência.
Artigos Cozidos e Bebidas Os produtos para alimentação da invenção podem estar na forma de uma barrinha de saúde, de preferência fornecida em folha de alumínio ou em outros tipos de embalagens, como é comumente observado na maior parte dos mercados de alimentos, lojas de conveniência de lojas de produtos naturais. Tipicamente, tais barrinhas de saúde são comumente obtidas por um processo de extrusão em máquina que provoca a extrusão dos ingredientes mistos no tamanho desejado e no formato de barra, que é então transportada para uma maquinaria automática de embalagem. As barrinhas de saúde podem ser assadas, em vez de extrusadas. O produto para alimentação também pode ser extrusado, assado, laminado, prensado, cortado ou então transformado em barras ou artigos assados, tais como biscoitos, brownies, bolos ou muffins. No processo de fabricação de barras que são extrusadas, são usados ingredientes tais como glicerina, lecitina, óleos vegetais e outros (tal como óleo de girassol) em parte'"para~~ajudar a aglutinar-os ingredientes demodoaajudar_a formar uma barra de formato uniforme na maquinaria de extrusão. Tais processos conhecidos podem ser usados para a produção de barrinhas de saúde e artigos assados ou cozidos da presente invenção Os produtos para alimentação da invenção podem estar na forma de uma bebida pronta para beber, que não requer adição de água e/ou misturação com água ou outros líquidos ou um concentrado em pó ou líquido que é misturado com água, com suco de frutas, com frutas e/ou outras bebidas flavorizadas e/ou concentrados de bebidas de frutas para obter, por exemplo, uma bebida flavorizada ou com leite para obter uma bebida que tenha um caráter similar ao de um milk-shake.
Os exemplos a seguir são apresentados de modo a fornecer para aqueles versados na técnica uma divulgação completa e uma descrição de como os métodos e as composições aqui reivindicadas são realizadas, obtidas e avaliadas e pretende-se que eles sejam pura e simplesmente exemplos da invenção e não se pretende limitar o âmbito do qual os inventores consideram como a sua invenção.
Exemolo 1. Efeito do carotenóide transformado por oxidação sobre o crescimento e a conversão da alimentação em porcos.
Dois grupos de 48 porcos desmamados, de idades de 18-21 dias, foram usados para analisar os efeitos do carotenóide transformado por oxidação como um aditivo para alimento em relação ao crescimento e a conversão de alimento.
Os primeiros 48 porcos foram distribuídos aleatoriamente em 16 cercados (3 porcos para cada cercado) divididos igualmente entre dois ambientes com temperatura controlada.
Todos os porcos em um ambiente foram injetados com uma vacina atenuada contra Síndrome dçi Respiração e da Reprodução Suína (Ambiente de animais vacinados) e os outros 24 porcos foram injetados com uma solução de placebo em soro fisiológico (Ambiente de controle). A dois cercados por ambiente foram administradas aleatoriamente uma a quatro dietas que consistem em 20 de beta-caroteno transformado por oxidação (OxBO>misturade-eom ração comercial para suínos. O OxBC foi preparado como a seguir. Uma suspensão de beta-caroteno em acetato de etila à temperatura ambiente foi saturada com oxigênio por borbulhamento do gás através da mesma mantendo-se agitação da mistura. Depois de 8 dias, quando tinham sido consumidos 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio, o solvente foi evaporado para fornecer um resíduo amarelo de OxBC. O OxBC foi misturado com 3 a 10 equivalentes em peso de amido de milho e moldo em um gral até que fosse obtido um produto homogêneo. O pó de escoamento livre resultante foi ainda diluído por simples mistu-ração com amido de milho e subseqüentemente misturado com uma ração comercial para suínos em pó, os componentes foram moídos juntos e a mistura prensada em pelotas.
As quatro dietas usados no estudo, dietas A-D a seguir, continham OxBC a níveis de 0,10, 30, e 100 mg/kg de ração suína.
Dieta A (Controle): Dieta comercial sem OxBC
Dieta B: Dieta comercial com 0,001 % (peso/peso) de OxBC
Dieta C: Dieta comercial com 0,003 % (peso/peso) de OxBC
Dieta D: Dieta comercial com 0,010 % (peso/peso) de OxBC
Os porcos tinham acesso à vontade à alimentação e água durante o teste de 4 semanas. Depois de uma adaptação durante 4 dias, foram individualmente pesados e colocados em dietas experimentais durante quatro semanas. Os leitões foram pesados a cada 7 dias após o início das dietas. Toda a alimentação fornecida aos porcos foi pesada diariamente e uma vez por semana os depósitos de ração foram esvaziados e o inventário da ração foi pesado.
Foi realizada uma reprodução seqüencial deste estudo. Os dados foram analisados usando-se uma regressão linear de modelo misto com um cercado como um efeito aleatório e peso inicial como uma co-variada usando-se um programa de computador (software) desenvolvido por Stata corp. A taxa de crescimento dos porcos foi calculada subtraindo-se o peso inicial dos porcos-do-peso final e dividindo-se pelo .número de dias no estudo. Estes dados são resumidos na Tabela 1.
Tabela 1 Houve uma melhoria na taxa de crescimento associada com a alimentação do produto OxBC durante quatro semanas depois do desmame. O efeito era estatisticamente significativo a 0,001 % (peso/peso) de OxBC, em que os porcos cresceram aproximadamente 8 % mais rapidamente do que os controles não tratados. A conversão da alimentação foi calculada como o peso da alimentação consumida em um cercado (3 porcos) dividido pelo peso ganho por todos os três porcos durante o período de tempo de estudo. Estes dados estão resumidos na Tabela 2.
Tabela 2 A conversão de alimentação de porcos alimentados durante 4 semanas depois do desmame foi aumentada pela adição de OxBC à dieta. O efeito foi mais acentuado a 0,001 % (peso/peso) de OxBC, em que os porcos ingerem aproximadamente 8,5 % menos alimentação para ganhar o mesmo peso.
Exemplo 2. Efeitos de carotenóide transformado por oxidacão sobre o desempenho do crescimento em frangos para churrasco.
Foram obtidos frangos novos Ross x Ross 308 de uma incuba- dora comercial.
Pintos extras foram colocados na dieta de controle de 0 ppm em um ceTcado-separadO-para substituição para mortalidade precoce. Os pintos Foram vacinados contra doença de Marek (1/4 de dose por cada pinto) e Bronquite Infecciosa na incubadora. Os pintos não foram vacinados contra Coccidiose. As aves que tinham problemas óbvios de saúde foram excluídas do estudo.
Um total de 1600 pintos foram encaminhados para tratamentos na chegada. Havia 8 blocos no estudo, cada um que consiste em 4 cercados. Os cercados dentro do bloco foram aleatoriamente e igualmente encaminhados aos tratamentos (A, B, C, D). Havia 50 aves por cada cercado e cada cercado dentro de um bloco continha aves de peso do corpo inicial similar. Foi usado um projeto de bloco completo desordenado para estudar os efeitos dos quatro tratamentos a seguir em um projeto de bloco completo desordenado: Dieta A (Controle): Dieta comercial sem OxBC
Dieta B: Dieta comercial com 0,0005 % (peso/peso) de OxBC
Dieta C: Dieta comercial com 0,001 % (peso/peso) de OxBC
Dieta D: Dieta comercial com 0,003 % (peso/peso) de OxBC
As dietas de tratamento foram introduzidas no Dia 0 e foram alimentadas continuamente até o término do estudo no Dia 38. Foi fornecida água à vontade às aves durante todo o experimento.
Para fabricação das rações finais, a pré-mistura de amido de milho com 20 % de OxBC (preparada como descrito no exemplo 1) foi diluída com amido de milho para produzir uma pré-mistura com 2 % (peso/peso) de OxBC, com 0,5 % (peso/peso) de um agente de escoamento livre (Siper-nat; Dióxido de silício) e 1 % de óleo mineral. A quantidade necessária de ingrediente ativo foi fornecida variando-se a quantidade de pré-mistura com 2 % de OxBC por tonelada de alimentação completa (ração para filhotes, ração para adultos e ração do período de abate; Yantzi’s Feed & Seed (Tavistock) fabricada como farinha).
Alimentações experimentais foram fabricadas usando-se proce- dimentos padronizados. Para minimizar o risco de contaminação cruzada, as alimentações foram fabricadas na ordem de código de Tratamento (A, B, C, D)· Os pesos das aves vivas no galinheiro foram registrados nos Dias 0, 18, 31 e 38 dias de idade. O consumo de alimentos do cercado foram registrados durante períodos entre os dias 0-18, 18-31 e 31-38 dias de idade. O peso das aves vivas alimentadas com OxBC era significativamente mais alto no dia 18 (P = 0,010), no dia 31 (P < 0,0001) e no término do teste no dia 38 {P = 0,022) (ver Tabela 3). Nenhuma diferença significativa (P > 0,05) foi observada entre as aves alimentadas com 5, 10 ou 30 ppm de OxBC. As aves eram 3,7 %, 3,0 % e 4,3 % mais pesadas depois de 38 dias de alimentação com 5, 10 e 30 ppm de OxBC, respectivamente, em relação às aves alimentadas com a dieta de controle.
As razões de conversão de alimentação (FCR) não foram significativamente (P = 0,572) afetadas durante o período de alimentação dos filhotes (dia 0 a 18). Enquanto a FCR das aves alimentadas com 10 e 30 ppm eram numericamente menores do que os controles, a diferença relativa era menor do que 1 % (ver a Tabela 3). As razões de conversão de alimentação tendiam (P = 0,053) a estarem significativamente melhoradas nas aves alimentadas com 5 ppm de OxBC over durante o período de crescimento (dias 18-31), porém não naquelas alimentadas com 10 ou 30 ppm de OxBC em relação aos controles. A melhoria relativa na conversão da alimentação em aves alimentadas com 5 ppm de OxBC era de 3,4 %. Em contraste, as FCRs não foram significativamente diferentes entre os tratamentos no período de abate (dias 31 a 38; P = 0,803), nem durante toda o período do teste (dias 0 a 38; P = 0,242). As FCRs foram similares entre todos os tratamentos durante todo o estudo apesar de as aves alimentadas com OxBC serem significativamente mais pesadas no término do teste em relação àqueles alimentados com a dieta de controle.
Tabela 3 A ingestão de alimentação diária média de aves foi significativamente melhorada (P = 0,001) em relação ao período dos filhotes nas aves alimentadas com OxBC, com uma melhoria média de 5,8 % em relação às aves alimentadas com a dieta de controle (ver a Tabela 4). Nenhuma diferença foi observada entre as aves alimentadas com 5, 10 ou 30 ppm de OxBC, Similarmente, a ingestão de alimentação diária média de aves foi significativamente melhorada (P = 0,01.6) em aves alimentadas com 10 e 30 ppm de durante o período de crescimento (dias 18 a 31), porém não em aves alimentadas com 5 ppm de OxBC (ver a Tabela 4). Isto é apesar de uma ingestão de alimentação numericamente mais alta nas aves alimentadas com 5 ppm de durante este período de tempo. Nenhuma diferença significativa (P = 0,486) foi observada em ingestões de alimentação médias entre tratamentos na fase final (dias 31-38), embora elas fossem numericamente mais altas em aves alimentadas com OxBC. Reunindo-se os dados em todo o ciclo de produção revelou-se uma tendência (P = 0,062) no sentido da ingestão de alimentação diária média total mais alta nas aves alimentadas com 10 e 30 ppm de OxBC, porém não naquelas alimentadas com 5 ppm de OxBC. O ganho diário médio das aves foi significativamente (P = 0,012) mais alto nas aves alimentadas com 5, 10 e 30 ppm de OxBC em relação a aves de controle alimentadas com dietas para filhotes (dias 0 a 18), assim como na fase de crescimento {P < 0,0001; dias 18 a 31), porém não na fase final (p = o,936; dias 31 a 38) (ver a Tabela 4). Durante todo o teste (dias 0 a 38), aves alimentadas com 5, 10 ou 30 ppm de OxBC tinham ganhos diários médios significativamente (P = 0,008) mais altos (4,3 %, 4,1 % e 5,6 %, respectivamente) em relação às aves alimentadas com a dieta de controle não suplementada.
Tabela 4 A suplementação da dieta com OxBC melhorou significativamente os pesos médios finais dos corpos das aves por 3,7 % (5 ppm), 3,0 % (10 ppm) e 4,3 % (30 ppm) depois de 38 dias de crescimento sob condições normais de crescimento. As ingestões médias de alimentação tendiam a ser melhoradas, enquanto que os ganhos médios diários foram significativamente melhorados com suplementação na dieta com OxBC.
Outras Modalidades Todas as publicações e pedidos de patente e as patentes mencionadas nestas linhagens de célula são aqui incorporados como referência.
Embora a invenção tenha sido descrita em associação com modalidades específicas, será entendido que esta é capaz de modificações adicionais. Portanto, este pedido de patente pretende abranger quaisquer variações, usos ou adaptações da invenção a seguir, em geral, os princípios da invenção, inclusive desvios da presente divulgação que entram dentro da prática conhecida ou costumeira dentro da técnica.
Outras modalidades estão dentro das reivindicações.
REIVINDICAÇÕES
Claims (19)
1. Produto para alimentação, caracterizado pelo fato de que compreende um carotenóide transformado por oxidação, em que o referido carotenóide transformado por oxidação é formado pela reação de 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio com um carotenóide, e compreende um componente polimérico.
2. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido produto para alimentação é um artigo assado, uma bebida, uma mistura para beber, uma barra de saúde, um biscoito ou uma ração animal.
3. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é um alimento para animais de estimação seco ou semi-úmido.
4. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a referida mistura para beber é um pó ou um concentrado líquido.
5. Produto para alimentação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o referido aditivo compreende ainda um antioxidante.
6. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o referido produto para alimentação é uma ração animal.
7. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para cavalos.
8. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para suínos.
9. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para aves.
10. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para carneiros.
11. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para o gado.
12. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a referida ração animal é uma ração para peixes.
13. Produto para alimentação de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido produto para alimentação compreende de 0,00001% a 0,005 % (peso/peso) de carotenóide transformado por oxidação.
14. Uso de um carotenóide transformado por oxidação, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de uma composição para suplementar a dieta de um animal, em que o referido carotenóide transformado por oxidação é formado pela reação de 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio com um carotenóide, e a referida composição compreende ainda um componente polimérico.
15. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o referido carotenóide transformado por oxidação é administrado oralmente, por injeção ou por aerossol.
16. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o referido carotenóide transformado por oxidação é misturado com um produto para alimentação e alimentado ao referido animal.
17. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o carotenóide transformado por oxidação é administrado ao referido animal.
18. Kit, caracterizado pelo fato de que compreende: (i) uma composição compreendendo o carotenóide transformado por oxidação; e (ii) instruções para a administração da referida composição a um animal; em que o referido carotenóide transformado por oxidação é formado pela reação de 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio com um carotenóide, e a referida composição compreende ainda um componente polimérico.
19. Método de preparação de um produto para alimentação que compreende um carotenóide transformado por oxidação, o referido método sendo caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (i) preparação do carotenóide transformado por oxidação, e (ii) mistura do referido carotenóide transformado por oxidação com um produto para alimentação, em que o referido carotenóide transformado por oxidação é formado pela reação de 6 a 8 equivalentes molares de oxigênio com um carotenóide, e o referido produto para alimentação compreende ainda um componente polimérico.
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