BR122022013290B1

BR122022013290B1 - FLUID HANDLING ASSEMBLY TO AUTOMATICALLY PERFORM A FLUID HANDLING PROCESS IN AN ASEPTIC ENVIRONMENT

Info

Publication number: BR122022013290B1
Application number: BR122022013290-1A
Authority: BR
Inventors: Chris Procyshyn; Marcin Cichy
Original assignee: Vanrx Pharmasystems Inc.
Priority date: 2015-12-10
Filing date: 2016-12-09
Publication date: 2023-07-11

Abstract

Trata-se de um compartimento de ambiente controlado que compreende um sistema de manipulação por braço robótico usado para proteger e desproteger um caminho de fluido e uma zaragatoa dentro do compartimento de ambiente controlado. O aparelho permite que o caminho de fluido seja protegido contra vapores e produtos químicos de descontaminação perigosos antes de o compartimento de ambiente controlado ser descontaminado. O aparelho permite que o caminho de fluido seja desprotegido sem o uso de luvas ou outros meios que degradam a integridade do compartimento de ambiente controlado quando a descontaminação é concluída. O aparelho e o método permitem que as sequências de proteção, desproteção e descontaminação sejam automatizadas. Em algumas modalidades, o caminho de fluido compreende uma agulha de enchimento que pode ser vedada de modo removível e asséptico com uma bainha de agulha de enchimento polimérico descartável moldada por injeção monolítica. O aparelho e o método permitem, ainda, o uso de uma zaragatoa descartada em um retentor de zaragatoa que é vedável de modo removível e asséptico a uma tampa de zaragatoa para proteger a zaragatoa contra vapores de descontaminação.This is a controlled environment compartment comprising a robotic arm handling system used to protect and unprotect a fluid path and a swab within the controlled environment compartment. The device allows the fluid path to be protected from vapors and hazardous decontamination chemicals before the controlled environment compartment is decontaminated. The apparatus allows the fluid path to be unprotected without the use of gloves or other means that degrade the integrity of the controlled environment compartment when decontamination is complete. The apparatus and method allow the protection, deprotection and decontamination sequences to be automated. In some embodiments, the fluid path comprises a filling needle that can be removably and aseptically sealed with a monolithic injection molded disposable polymeric filling needle sheath. The apparatus and method further permit the use of a discarded swab in a swab retainer that is removably and aseptically sealable to a swab lid to protect the swab against decontamination vapors.

Description

Cross-reference to related orders

[001] A matéria deste pedido se refere àquela revelada no Pedido de Patente no U.S. 14/890.223 que é uma Entrada de Fase Nacional do Pedido PCT PCT/US2012/047765, depositado em 20 de julho de 2012, que reivindica prioridade do pedido provisório 61/510.780 depositado em 22 de julho 2011. Todos esses pedidos são incorporados no presente documentos título de referência.[001] The subject matter of this application refers to that disclosed in U.S. Patent Application 14/890,223 which is a National Phase Entry of PCT Application PCT/US2012/047765, filed on July 20, 2012, which claims priority of the provisional application 61/510,780 filed July 22, 2011. All such requests are incorporated into this reference document.

Field of Technique

[002] Este documento se refere, de modo geral, a um aparelho e a métodos para uso no manuseio de materiais em compartimentos de ambiente controlados, incluindo aparelho e métodos para encher de modo asséptico recipientes farmacêuticos com o uso de um caminho de fluido que é protegido e desprotegido.[002] This document generally relates to an apparatus and methods for use in handling materials in controlled environment compartments, including apparatus and methods for aseptically filling pharmaceutical containers using a fluid path that it is protected and unprotected.

Background

[003] Os compartimentos de ambiente controlados são conhecidos na técnica. Tais compartimentos são usados, por exemplo, para contenção de materiais perigosos. Em outros exemplos, os compartimentos de ambiente controlados são usados para fornecer ambientes controlados com números limitados de particulados.[003] Controlled environment compartments are known in the art. Such compartments are used, for example, to contain hazardous materials. In other examples, controlled environment enclosures are used to provide controlled environments with limited numbers of particulates.

[004] Na técnica, os compartimentos de ambiente controlado são equipados tipicamente com portas para transferência de materiais para dentro e fora do compartimento, e as portas são equipadas com luvas para manipulação manual do equipamento, de partes ou de materiais no interior do compartimento. Tais luvas são submetidas a um risco significativo de perfuração.[004] In the art, controlled environment compartments are typically equipped with doors for transferring materials into and out of the compartment, and the doors are equipped with gloves for manual manipulation of equipment, parts or materials within the compartment. Such gloves are subject to a significant risk of puncture.

[005] Em alguns exemplos conhecidos na técnica, o compartimento de ambiente controlado também é usado para limitar a exposição a particulados viáveis. Tais compartimentos de ambiente controlados podem ser exigidos para processamento asséptico de culturas de célula e para a fabricação de produtos farmacêuticos, dispositivos médicos, alimentos ou ingredientes de alimentos. Nesses casos, é necessário que o compartimento de ambiente controlado seja descontaminado. Isso pode ser feito termicamente com o uso de vapor d'água ou quimicamente com o uso de agentes químicos. Os agentes químicos adequados conhecidos na técnica incluem peróxido de hidrogênio, ozônio, beta-propiolactona, aziridina, formaldeído, dióxido de cloro, óxido de etileno, óxido de propileno e ácido peracético. Na maioria dos casos, as operações de descontaminação e de esterilização têm de ser precedidas por um processo de limpeza. Tais processos de limpeza têm a função de remover uma contaminação grande por meio de uma simples ação mecânica e química.[005] In some examples known in the art, the controlled environment compartment is also used to limit exposure to viable particulates. Such controlled environment compartments may be required for aseptic processing of cell cultures and for the manufacture of pharmaceuticals, medical devices, foods, or food ingredients. In these cases, it is necessary for the controlled environment compartment to be decontaminated. This can be done thermally with the use of water vapor or chemically with the use of chemical agents. Suitable chemical agents known in the art include hydrogen peroxide, ozone, beta-propiolactone, aziridine, formaldehyde, chlorine dioxide, ethylene oxide, propylene oxide and peracetic acid. In most cases, decontamination and sterilization operations must be preceded by a cleaning process. Such cleaning processes have the function of removing large contamination through a simple mechanical and chemical action.

[006] Em alguns exemplos, na técnica anterior, o ambiente controlado também contém equipamento automatizado. Tal equipamento automatizado inclui máquinas para enchimento de frascos. O equipamento automatizado localizado no ambiente controlado tem tipicamente tal tamanho e complexidade a ponto de não poder ser operado de modo totalmente automático sem intervenção humana. Tal intervenção humana exige tipicamente o uso de luvas com o risco associado de perfuração.[006] In some examples, in the prior art, the controlled environment also contains automated equipment. Such automated equipment includes vial filling machines. Automated equipment located in the controlled environment is typically of such size and complexity that it cannot be operated fully automatically without human intervention. Such human intervention typically requires the use of gloves with the associated risk of puncture.

[007] Os caminhos de fluido dentro dos compartimentos de ambiente controlados podem ser produzidos a partir de materiais de tubulação flexível e podem, portanto, ter uma permeabilidade significativa a gás. Os gases que ocorrem naturalmente no ar, tal como oxigênio dióxido e de carbono, assim como agentes de descontaminação, são conhecidos por se difundirem nesses materiais de tubulação. O acúmulo desses agentes em tubulação flexível e liberação atrasada subsequente pode ser um grande problema de contaminação durante operação. Isso se aplica, em particular, a produtos ou soluções que são sensíveis à exposição a agentes alquilantes, oxidantes, radicais ou dióxido de carbono. Um exemplo típico de intervenção humana que envolve o uso de luvas é a instalação do caminho de fluido ou múltiplos caminhos de fluido após a conclusão da descontaminação.[007] Fluid paths within controlled environment compartments may be produced from flexible piping materials and may therefore have significant gas permeability. Naturally occurring gases in the air, such as oxygen and carbon dioxide, as well as decontamination agents, are known to diffuse into these piping materials. Accumulation of these agents in flexible piping and subsequent delayed release can be a major contamination problem during operation. This applies, in particular, to products or solutions that are sensitive to exposure to alkylating agents, oxidants, radicals or carbon dioxide. A typical example of human intervention that involves the use of gloves is the installation of the fluid path or multiple fluid paths after decontamination is complete.

[008] Tendo em vista o supracitado, ainda há uma necessidade de ambientes controlados que não exigem intervenção humana por meio do uso de luvas. Sumário da Invenção[008] In view of the above, there is still a need for controlled environments that do not require human intervention through the use of gloves. Summary of the Invention

[009] Em um aspecto da invenção, é fornecido um método para instalar um caminho de fluido dentro de um compartimento de ambiente controlado que compreende, proteger o caminho de fluido contra um ambiente externo ao caminho de fluido; introduzir o caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado; descontaminar o compartimento de ambiente controlado; e desproteger mecanicamente o caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado. A desproteção mecânica pode ocorrer por um sistema de manipulação de braço robótico. A descontaminação do compartimento de ambiente controlado é feita automaticamente após a introdução do caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado. A desproteção é feita automaticamente após a descontaminação do compartimento de ambiente controlado.[009] In one aspect of the invention, there is provided a method for installing a fluid path within a controlled environment compartment comprising, protecting the fluid path against an environment external to the fluid path; introducing the fluid path into the controlled environment compartment; decontaminate the controlled environment compartment; and mechanically unprotect the fluid path within the controlled environment compartment. Mechanical deprotection can occur by a robotic arm manipulation system. Decontamination of the controlled environment compartment is done automatically after introducing the fluid path into the controlled environment compartment. Deprotection is done automatically after decontamination of the controlled environment compartment.

[0010] Em um aspecto da invenção, é fornecido um método para transferir, dentro de um compartimento de ambiente controlado, um fluido ao longo de um caminho de fluido para um destino dentro do compartimento de ambiente controlado que compreende proteger o caminho de fluido contra um ambiente externo ao caminho de fluido; introduzir o caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado; descontaminar o compartimento de ambiente controlado; desproteger mecanicamente o caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado; e transferir o fluido ao destino ao longo do caminho de fluido. A desproteção mecânica pode ocorrer por um sistema de manipulação de braço robótico. O caminho de fluido pode compreender um tubo pré-esterilizado. O método pode compreender adicionalmente filtrar o fluido no caminho de fluido, e a filtragem pode ser uma filtragem estéril. O destino pode ser pelo menos um dentre uma cultura de células, uma cultura de tecido, uma solução de enzima, uma suspensão de enzimas imobilizadas, uma mistura de ingredientes ativos e um excipiente. O fluido pode ser um fluido asséptico. O compartimento de ambiente controlado pode ser um isolador. O destino pode ser placas de microcavidades ou recipientes para produtos farmacêuticos.[0010] In one aspect of the invention, there is provided a method for transferring, within a controlled environment compartment, a fluid along a fluid path to a destination within the controlled environment compartment comprising protecting the fluid path against an environment external to the fluid path; introducing the fluid path into the controlled environment compartment; decontaminate the controlled environment compartment; mechanically unprotect the fluid path within the controlled environment compartment; and transfer the fluid to the destination along the fluid path. Mechanical deprotection can occur by a robotic arm manipulation system. The fluid path may comprise a pre-sterilized tube. The method may further comprise filtering the fluid in the fluid path, and the filtration may be sterile filtration. The target may be at least one of a cell culture, a tissue culture, an enzyme solution, a suspension of immobilized enzymes, a mixture of active ingredients, and an excipient. The fluid may be an aseptic fluid. The controlled environment compartment may be an isolator. The destination can be microcavity plates or containers for pharmaceutical products.

[0011] Em um aspecto da invenção, é fornecido um método para desinstalar um caminho de fluido de um compartimento de ambiente controlado que compreende proteger mecanicamente o caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado; descontaminar o compartimento de ambiente controlado; abrir o compartimento de ambiente controlado; e remover o caminho de fluido do compartimento de ambiente controlado. A proteção mecânica pode ocorrer por um sistema de manipulação de braço robótico. A descontaminação do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a proteção do caminho de fluido. A abertura do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a descontaminação do compartimento de ambiente controlado.[0011] In one aspect of the invention, there is provided a method for uninstalling a fluid path from a controlled environment compartment comprising mechanically securing the fluid path within the controlled environment compartment; decontaminate the controlled environment compartment; open the controlled environment compartment; and remove the fluid path from the controlled environment compartment. Mechanical protection can occur by a robotic arm manipulation system. Decontamination of the controlled environment compartment can be done automatically after securing the fluid path. Opening the controlled environment compartment can be done automatically after decontamination of the controlled environment compartment.

[0012] Em um aspecto da invenção, é fornecido um método para descontaminar um compartimento de ambiente controlado que tem um caminho de fluido, sendo que o método que compreende proteção mecânica por uma ação robótica no caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado; descontaminar o compartimento de ambiente controlado; e abrir e fechar o compartimento de ambiente controlado. A abertura e o fechamento do compartimento de ambiente controlado podem ser realizados antes ou após a descontaminação do compartimento de ambiente controlado. A proteção mecânica pode ocorrer por um sistema de manipulação de braço robótico. A descontaminação do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a proteção mecânica do caminho de fluido.[0012] In one aspect of the invention, there is provided a method for decontaminating a controlled environment compartment having a fluid path, the method comprising mechanical protection by a robotic action on the fluid path within the controlled environment compartment; decontaminate the controlled environment compartment; and opening and closing the controlled environment compartment. Opening and closing the controlled environment compartment can be performed before or after decontaminating the controlled environment compartment. Mechanical protection can occur by a robotic arm manipulation system. Decontamination of the controlled environment compartment can be done automatically after mechanical protection of the fluid path.

[0013] Em um aspecto da invenção, é fornecido um aparelho para proteção e desproteção de um caminho de fluido dentro de um compartimento de ambiente controlado que inclui um caminho de fluido terminado por uma agulha de enchimento com uma bainha removível, e um sistema de manipulação operado remotamente para proteção e/ou desproteção do caminho de fluido. O sistema de manipulação operado remotamente pode incluir um sistema de manipulação de braço robótico. O aparelho pode incluir adicionalmente um dispositivo de evidenciação de violação posicionado para revelar falha de vedação entre a bainha e a agulha de enchimento. O aparelho pode incluir adicionalmente uma estação de remoção que inclui uma superfície operacional para interagir com parte da bainha. O sistema de manipulação operado remotamente pode incluir uma ferramenta de extremidade de robô que inclui pelo menos uma superfície que é conformada para reter a agulha de enchimento. O caminho de fluido pode ser uma unidade pré-esterilizada.[0013] In one aspect of the invention, there is provided an apparatus for protecting and deprotecting a fluid path within a controlled environment compartment that includes a fluid path terminated by a filling needle with a removable sheath, and a filling system. remotely operated manipulation for protection and/or deprotection of the fluid path. The remotely operated manipulation system may include a robotic arm manipulation system. The apparatus may additionally include a tamper evident device positioned to reveal seal failure between the sheath and the filling needle. The apparatus may further include a removal station that includes an operating surface for interacting with part of the sheath. The remotely operated manipulation system may include a robot end tool that includes at least one surface that is shaped to retain the filling needle. The fluid path may be a pre-sterilized unit.

[0014] Em um aspecto da invenção, é fornecido um aparelho para instalar um caminho de fluido dentro de um compartimento de ambiente controlado que inclui meios para transportar o fluido e meios operados remotamente para proteger e/ou desproteger os meios para transportar o fluido.[0014] In one aspect of the invention, there is provided an apparatus for installing a fluid path within a controlled environment compartment that includes means for transporting the fluid and remotely operated means for protecting and/or unprotecting the means for transporting the fluid.

[0015] Os inventores preveem que um equipamento automatizado compacto e bem projetado pode ser operado no interior de ambientes controlados fechados sem o uso de quaisquer luvas, eliminando, assim, o risco de luvas com vazamento. A invenção fornece um método para instalar um caminho de fluido no interior de um compartimento de ambiente controlado sem o uso de luvas. Isso exige que o caminho de fluido seja protegido durante o processo de descontaminação e seja desprotegido antes do uso do caminho de fluido. Além disso, o caminho de fluido pode ser fechado automaticamente após o uso.[0015] The inventors envision that compact, well-designed automated equipment can be operated within closed controlled environments without the use of any gloves, thus eliminating the risk of leaking gloves. The invention provides a method for installing a fluid path within a controlled environment compartment without the use of gloves. This requires that the fluid path be protected during the decontamination process and be unprotected prior to use of the fluid path. Furthermore, the fluid path can be closed automatically after use.

[0016] O caminho de fluido fechado pode ser reaberto e reutilizado posteriormente. Isso pode ser útil para continuar o uso do caminho de fluido após eventos não planejados que exigem comprometimento da integridade do ambiente controlado em compartimento. Adicionalmente, o fechamento do caminho de fluido pode ser particularmente útil em situações em que o caminho de fluido foi usado para transferência de substância prejudiciais. Após o fechamento do caminho de fluido, o ambiente em compartimento pode ser limpo e descontaminado; após isso, o caminho de fluido pode ser removido.[0016] The closed fluid path can be reopened and reused later. This can be useful for continuing use of the fluid path after unplanned events that require compromising the integrity of the controlled environment in the enclosure. Additionally, closure of the fluid path can be particularly useful in situations where the fluid path has been used to transfer harmful substances. After closing the fluid path, the compartment environment can be cleaned and decontaminated; after this, the fluid path can be removed.

[0017] Em um primeiro aspecto da invenção, uma montagem de manuseio de fluido é fornecida para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido em um ambiente asséptico, em que a montagem compreende uma primeira porção de bainha que inclui uma porção de implemento disposta dentro da primeira porção de bainha para uso no processo, uma primeira porção de mecanismo de travamento e uma primeira porção de vedação; uma segunda porção de bainha que inclui uma segunda porção de mecanismo de travamento configurada para encaixe com o detentor positivo com a primeira porção de mecanismo de travamento e uma segunda porção de vedação disposta para vedar de modo asséptico com a primeira porção de vedação quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estiverem mutuamente encaixadas, sendo que a primeira e segunda porções de bainha definem uma cavidade vedada que encapsula de modo asséptico a porção de implemento quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estiverem mutuamente encaixadas. A montagem pode ser uma montagem de enchimento e a porção de implemento compreende uma porção de dispensação proximal de uma agulha de enchimento, sendo que a agulha de enchimento inclui um conduto de fluido que se estende através da primeira porção de bainha até uma extremidade de abastecimento de fluido de modo que, quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estiverem encaixadas mutuamente, a porção de dispensação proximal da agulha de enchimento esteja localizada no interior da cavidade e a extremidade de abastecimento de fluido do conduto de fluido esteja localizada fora da cavidade. O conduto de fluido pode incluir um tubo flexível em comunicação fluida com a porção de dispensação proximal da agulha de enchimento. A montagem pode ser uma montagem de zaragatoa com a porção de implemento que compreende uma zaragatoa disposta no interior da cavidade quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estão mutuamente encaixadas.[0017] In a first aspect of the invention, a fluid handling assembly is provided for automatically carrying out a fluid handling process in an aseptic environment, wherein the assembly comprises a first sheath portion including an implement portion disposed within of the first sheath portion for use in the process, a first locking mechanism portion and a first sealing portion; a second sheath portion including a second locking mechanism portion configured to engage the positive detent with the first locking mechanism portion and a second sealing portion arranged to seal aseptically with the first sealing portion when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged, the first and second sheath portions defining a sealed cavity that aseptically encapsulates the implement portion when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged. The assembly may be a filling assembly and the implement portion comprises a proximal dispensing portion of a filling needle, the filling needle including a fluid conduit extending through the first sheath portion to a supply end. of fluid so that, when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged, the proximal dispensing portion of the filling needle is located within the cavity and the fluid supply end of the fluid conduit is located outside the cavity. The fluid conduit may include a flexible tube in fluid communication with the proximal dispensing portion of the filling needle. The assembly may be a swab assembly with the implement portion comprising a swab disposed within the cavity when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged.

[0018] A montagem pode compreender adicionalmente um compartimento de ambiente controlado configurado para isolar de modo asséptico o processo para reter a montagem de manuseio de fluido e um braço robótico articulado disposto dentro do compartimento para manipular a montagem de manuseio de fluido. A primeira e segunda porções de bainha podem compreender, respectivamente, uma primeira e uma segunda porções de engate. A montagem pode compreender adicionalmente uma peça de extremidade de braço robótico para o braço robótico, sendo que a peça de extremidade é configurada para sustentar a primeira porção de bainha por engate com o detentor positivo com a primeira porção de engate e uma estação de retenção que compreende um primeiro acessório de retenção para reter a segunda porção de bainha, sendo que o acessório é configurado para se engatar à segunda porção de engate. A estação de retenção pode compreender dedos angulados dispostos para se engatarem à segunda porção de engate da segunda porção de bainha a fim de liberar a primeira porção de bainha da segunda porção de bainha. A estação de retenção pode compreender um segundo acessório de retenção configurado para suspender a primeira e segunda porções de bainha mutuamente engatadas.[0018] The assembly may further comprise a controlled environment compartment configured to aseptically isolate the process to retain the fluid handling assembly and an articulated robotic arm disposed within the compartment for manipulating the fluid handling assembly. The first and second sheath portions may comprise, respectively, a first and a second engagement portions. The assembly may further comprise a robotic arm end piece for the robotic arm, the end piece being configured to support the first sheath portion by engagement with the positive detent with the first engagement portion and a retention station that comprises a first retaining accessory for retaining the second sheath portion, the accessory being configured to engage the second engagement portion. The retention station may comprise angled fingers arranged to engage the second engaging portion of the second sheath portion to release the first sheath portion from the second sheath portion. The holding station may comprise a second holding fixture configured to suspend the first and second mutually engaged sheath portions.

[0019] A primeira e segunda porções de bainha podem separar as partes moldadas por injeção e em que as porções de mecanismo de travamento incluem pelo menos um membro de mola moldado integralmente. A montagem pode incluir adicionalmente um indicador de violação que é ligado mecanicamente a uma dentre as porções de mecanismo de travamento e inclui uma porção que é construída para se romper irreversivelmente em resposta à separação mecânica da primeira e segunda superfícies de vedação.[0019] The first and second sheath portions may separate the injection molded parts and wherein the locking mechanism portions include at least one integrally molded spring member. The assembly may further include a tamper indicator that is mechanically connected to one of the locking mechanism portions and includes a portion that is constructed to rupture irreversibly in response to mechanical separation of the first and second sealing surfaces.

[0020] A primeira e segunda porções de mecanismo de travamento podem ser configuradas para se encaixarem mutuamente quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento são movidas uma em direção à outra ao longo de um eixo geométrico de travamento. A primeira porção de bainha pode incluir adicionalmente uma primeira superfície de sustentação posicionada pelo menos geralmente normal ao eixo geométrico de travamento, e a segunda porção de bainha pode incluir adicionalmente uma segunda superfície de sustentação posicionada pelo menos geralmente normal ao eixo geométrico de travamento e voltada para a primeira superfície de sustentação.[0020] The first and second locking mechanism portions may be configured to interlock with each other when the first and second locking mechanism portions are moved toward each other along a locking axis. The first sheath portion may additionally include a first bearing surface positioned at least generally normal to the locking axis, and the second sheath portion may additionally include a second bearing surface positioned at least generally normal to the locking axis and facing to the first support surface.

[0021] Em um aspecto adicional, é fornecido um método para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido no compartimento de ambiente controlado, sendo que o método compreende fornecer um primeiro implemento no interior de uma primeira bainha vedada, sendo que a primeira bainha é vedada por um mecanismo de vedação baseado em detentor na primeira bainha que mantém a primeira bainha de modo asséptico vedada ao redor do primeiro implemento; colocar a primeira bainha no compartimento de ambiente controlado; descontaminar o compartimento de ambiente controlado ao redor da primeira bainha após a etapa de colocar; atuar o mecanismo de vedação para abrir a primeira bainha e realizar pelo menos uma etapa no processo de manuseio de fluidos com o implemento no compartimento de ambiente controlado. A etapa de fornecimento pode incluir fornecer uma agulha de enchimento e em que a etapa de realização inclui realizar uma operação de preenchimento. A etapa de descontaminação pode ocorrer antes da etapa de realização de uma operação de enchimento que inclui adicionalmente uma etapa de atuar novamente o mecanismo de vedação para vedar a primeira bainha.[0021] In a further aspect, a method is provided for automatically carrying out a fluid handling process in the controlled environment compartment, the method comprising providing a first implement within a first sealed sheath, the first sheath being sealed by a detent-based sealing mechanism on the first sheath that maintains the first sheath aseptically sealed around the first implement; place the first sheath in the controlled environment compartment; decontaminate the controlled environment compartment around the first sheath after the donning step; actuate the sealing mechanism to open the first sheath and perform at least one step in the fluid handling process with the implement in the controlled environment compartment. The supplying step may include providing a filling needle and wherein the performing step includes performing a filling operation. The decontamination step may occur prior to the step of performing a filling operation which additionally includes a step of re-actuating the sealing mechanism to seal the first sheath.

[0022] O método pode incluir adicionalmente uma etapa adicional de descontaminar a câmara de ambiente controlado após a as etapas de realizar uma operação de preenchimento e atuar novamente o mecanismo de vedação. O método pode incluir ainda adicionalmente fornecer uma zaragatoa no interior de uma segunda bainha vedada, fornecer um segundo mecanismo de vedação baseado em detentor na segunda bainha que mantém a segunda bainha vedada ao redor da zaragatoa, colocar a segunda bainha no compartimento de ambiente controlado, sendo que a etapa de descontaminar descontamina o exterior da segunda bainha e limpar com zaragatoa a agulha de enchimento após a de realizar uma operação de enchimento.[0022] The method may additionally include an additional step of decontaminating the controlled environment chamber after the steps of performing a filling operation and reactivating the sealing mechanism. The method may further include providing a swab within a second sealed sheath, providing a second detent-based sealing mechanism on the second sheath that maintains the second sheath sealed around the swab, placing the second sheath in the controlled environment compartment, wherein the decontaminate step decontaminates the exterior of the second sheath and swabs the filling needle after performing a filling operation.

[0023] O método pode incluir adicionalmente as etapas de remover o primeiro implemento e a primeira bainha do compartimento de ambiente controlado, descartar o primeiro implemento e a primeira bainha, fornecer um segundo implemento no interior de uma segunda bainha vedada, fornecer um segundo mecanismo de vedação baseado em detentor na segunda bainha que mantém a segunda bainha vedada ao redor do segundo implemento, colocar a segunda bainha no compartimento de ambiente controlado, descontaminar o compartimento de ambiente controlado ao redor da segunda bainha e realizar pelo menos uma etapa no outro ciclo do processo de manuseio de fluidos com o implemento no ambiente asséptico.[0023] The method may further include the steps of removing the first implement and first sheath from the controlled environment compartment, discarding the first implement and first sheath, providing a second implement within a second sealed sheath, providing a second mechanism detent-based sealing device on the second sheath that keeps the second sheath sealed around the second implement, place the second sheath in the controlled environment compartment, decontaminate the controlled environment compartment around the second sheath, and perform at least one step in the other cycle of the fluid handling process with the implement in the aseptic environment.

[0024] As etapas de atuar o primeiro mecanismo de vedação e realizar a operação de enchimento podem ser realizadas pelo menos em parte por um braço robótico disposto dentro do compartimento de ambiente controlado. O método pode incluir adicionalmente a etapa de fornecer um tubo pré- esterilizado vedado de modo asséptico à agulha de enchimento. A etapa de realizar uma operação de enchimento pode incluir transferir fluido a pelo menos uma dentre uma cultura de células, uma cultura de tecido, uma solução de enzima, uma suspensão de enzimas imobilizadas, uma mistura de ingredientes ativos e um excipiente. A etapa de realizar uma operação de enchimento pode incluir transferir fluido a pelo menos uma dentre as placas de microcavidades e recipientes para produtos farmacêuticos.[0024] The steps of actuating the first sealing mechanism and performing the filling operation can be performed at least in part by a robotic arm disposed within the controlled environment compartment. The method may further include the step of providing an aseptically sealed pre-sterilized tube to the filling needle. The step of performing a filling operation may include transferring fluid to at least one of a cell culture, a tissue culture, an enzyme solution, a suspension of immobilized enzymes, a mixture of active ingredients and an excipient. The step of performing a filling operation may include transferring fluid to at least one of the microcavity plates and pharmaceutical containers.

[0025] Em um aspecto adicional, é fornecido um método para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido no compartimento de ambiente controlado que compreende: fornecer uma pluralidade de implementos descartáveis cada um vedado de modo asséptico no interior de uma pluralidade de bainhas descartáveis, colocar uma primeira dentre a pluralidade de bainhas vedadas que contêm uma primeira dentre a pluralidade de implementos no compartimento de ambiente controlado, descontaminar o compartimento de ambiente controlado ao redor da primeira bainha após a etapa de colocar a primeira bainha, abrir a primeira bainha, realizar pelo menos uma etapa no processo de manuseio de fluidos com o primeiro implemento no compartimento de ambiente controlado, remover a primeira bainha e o primeiro implemento do compartimento de ambiente controlado, descartar o primeiro implemento e a primeira bainha, colocar uma segunda dentre as pluralidade de bainhas vedadas que contém uma segunda dentre a pluralidade de implementos no compartimento de ambiente controlado, descontaminar o compartimento de ambiente controlado ao redor da segunda bainha após a etapa de colocar a segunda bainha, abrir a segunda bainha, realizar pelo menos uma etapa em outro ciclo do processo de manuseio de fluidos com o segundo implemento no ambiente controlado e repetir as etapas de colocar, descontaminar, abrir, remover e descartar para implementos adicionais sucessivos dentre a pluralidade de implementos descartáveis e bainhas correspondentes dentre a pluralidade de bainhas descartáveis. A etapa de fornecimento pode fornecer uma pluralidade de implementos descartáveis que incluem, cada um, um indicador de violação intacto. As etapas de colocar a primeira, segunda bainhas e bainhas adicionais pode incluir, cada uma, colocar o indicador de violação intacto para que a bainha seja colocada, e as etapas de abrir a primeira, segunda bainhas e bainhas adicionais podem incluir, cada uma, o indicador de violação para bainha que é aberta.[0025] In a further aspect, there is provided a method for automatically performing a fluid handling process in the controlled environment compartment comprising: providing a plurality of disposable implements each aseptically sealed within a plurality of disposable sheaths, place a first of the plurality of sealed sheaths containing a first of the plurality of implements in the controlled environment compartment, decontaminate the controlled environment compartment around the first sheath after the step of placing the first sheath, opening the first sheath, performing at least one step in the fluid handling process with the first implement in the controlled environment compartment, remove the first sheath and the first implement from the controlled environment compartment, discard the first implement and the first sheath, place a second one among the plurality of sealed sheaths containing a second of the plurality of implements in the controlled environment compartment, decontaminate the controlled environment compartment around the second sheath after the step of placing the second sheath, opening the second sheath, performing at least one step in another cycle of the fluid handling process with the second implement in the controlled environment and repeating the placing, decontaminating, opening, removing and discarding steps for successive additional implements among the plurality of disposable implements and corresponding sheaths among the plurality of disposable sheaths. The supply step may provide a plurality of disposable implements that each include an intact tamper indicator. The steps of placing the first, second and additional sheaths may each include placing the tamper indicator intact for the sheath to be placed, and the steps of opening the first, second sheaths and additional sheaths may each include the tamper indicator for sheath that is opened.

[0026] Em um aspecto adicional, a montagem de manuseio de fluido é fornecida para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido em um ambiente asséptico que compreende: uma primeira porção de bainha que inclui uma porção de implemento disposta dentro da primeira porção de bainha para uso no processo, uma primeira porção de mecanismo de travamento, uma primeira porção de vedação e uma primeira superfície de sustentação posicionada pelo menos geralmente normal a um eixo geométrico de travamento; uma segunda porção de bainha que inclui: uma segunda porção de mecanismo de travamento configurada para mate se encaixar à primeira porção de mecanismo de travamento quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento forem movidas uma em direção à outra ao longo do eixo geométrico de travamento, uma segunda porção de vedação disposta para vedar de modo asséptico com a primeira porção de vedação quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estiverem mutuamente encaixadas, e uma segunda superfície de sustentação posicionada pelo menos geralmente normal ao eixo geométrico de travamento e voltada para a primeira superfície de sustentação, sendo que a primeira e segunda porções de bainha definem uma cavidade vedada que encapsula de modo asséptico a porção de implemento quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estiverem mutuamente encaixadas.[0026] In a further aspect, the fluid handling assembly is provided for automatically carrying out a fluid handling process in an aseptic environment comprising: a first sheath portion including an implement portion disposed within the first sheath portion for use in the process, a first locking mechanism portion, a first sealing portion, and a first bearing surface positioned at least generally normal to a locking geometric axis; a second sheath portion including: a second locking mechanism portion configured to matt engage the first locking mechanism portion when the first and second locking mechanism portions are moved toward each other along the geometric axis of locking mechanism, a second sealing portion arranged to seal aseptically with the first sealing portion when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged, and a second bearing surface positioned at least generally normal to the locking axis and facing the first bearing surface, the first and second sheath portions defining a sealed cavity that aseptically encapsulates the implement portion when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged.

[0027] Em um aspecto adicional, uma montagem de manuseio de fluido é fornecida para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido em um ambiente asséptico que compreende: uma primeira porção de bainha que inclui uma zaragatoa disposta dentro da primeira porção de bainha para uso no processo, e uma primeira porção de vedação; e uma segunda porção de bainha que inclui uma segunda porção de vedação disposta para vedar de modo asséptico com a primeira porção de vedação, sendo que a primeira e segunda porções de bainha definem uma cavidade vedada que encapsula de modo asséptico a zaragatoa quando a primeira e segunda porções de vedação estiverem mutuamente encaixadas.[0027] In a further aspect, a fluid handling assembly is provided for automatically carrying out a fluid handling process in an aseptic environment comprising: a first sheath portion including a swab disposed within the first sheath portion for use in the process, and a first sealing portion; and a second sheath portion including a second sealing portion disposed to aseptically seal with the first sealing portion, the first and second sheath portions defining a sealed cavity that aseptically encapsulates the swab when the first and second sealing portions are mutually engaged.

[0028] Em um aspecto adicional, é fornecido um método para realizar automaticamente um processo de manuseio de fluido no compartimento de ambiente controlado que compreende: fornecer uma zaragatoa no interior de uma primeira bainha vedada de modo asséptico, colocar a primeira bainha no compartimento de ambiente controlado, descontaminar o compartimento de ambiente controlado ao redor da primeira bainha após a etapa de colocação, abrir a primeira bainha e limpar com zaragatoa um implemento usado no processo de manuseio de fluidos com a zaragatoa no compartimento de ambiente controlado.[0028] In a further aspect, a method is provided for automatically performing a fluid handling process in the controlled environment compartment comprising: delivering a swab into an aseptically sealed first sheath, placing the first sheath into the controlled environment compartment, decontaminate the controlled environment compartment around the first sheath after the placement step, open the first sheath, and swab an implement used in the fluid handling process with the swab in the controlled environment compartment.

[0029] Outros recursos, elementos, etapas, características e vantagens da presente invenção ficarão mais evidentes a partir da descrição detalhada de modalidades preferenciais da presente invenção.[0029] Other features, elements, steps, characteristics and advantages of the present invention will become more evident from the detailed description of preferred embodiments of the present invention.

Brief Description of the Drawings

[0030] Nos desenhos, que são desenhos necessariamente em escala, numerais semelhantes podem descrever componentes semelhantes de diferentes maneiras. Numerais referenciais que têm diferentes sufixos de letra podem representar diferentes exemplos de componentes semelhantes. Os desenhos ilustram de modo geral, a título de exemplo, porém não a título de limitação, várias modalidades discutidas no presente documento.[0030] In drawings, which are necessarily scaled drawings, similar numerals may describe similar components in different ways. Referential numerals that have different letter suffixes can represent different examples of similar components. The drawings generally illustrate, by way of example but not by way of limitation, various embodiments discussed herein.

[0031] A Figura 1 mostra um aparelho para a proteção e desproteção de um caminho de fluido em um compartimento de ambiente controlado.[0031] Figure 1 shows an apparatus for protecting and unprotecting a fluid path in a controlled environment compartment.

[0032] A Figura 2 mostra detalhes de uma peça de extremidade de um aparelho para a proteção e desproteção de um caminho de fluido em um compartimento de ambiente controlado[0032] Figure 2 shows details of an end piece of an apparatus for the protection and deprotection of a fluid path in a controlled environment compartment

[0033] A Figura 3 mostra detalhes de um braço robótico que forma parte de um aparelho para a proteção e desproteção de um caminho de fluido em um compartimento de ambiente controlado[0033] Figure 3 shows details of a robotic arm that forms part of an apparatus for the protection and unprotection of a fluid path in a controlled environment compartment

[0034] A Figura 4 é um fluxograma para o método típico da técnica anterior.[0034] Figure 4 is a flowchart for the typical prior art method.

[0035] A Figura 5 mostra um fluxograma de método de um aspecto da invenção.[0035] Figure 5 shows a method flowchart of one aspect of the invention.

[0036] A Figura 6 mostra um fluxograma de método de outro aspecto da invenção.[0036] Figure 6 shows a method flowchart of another aspect of the invention.

[0037] A Figura 7 mostra um fluxograma de método de outro aspecto da invenção.[0037] Figure 7 shows a method flowchart of another aspect of the invention.

[0038] A Figura 8 mostra um fluxograma de método de outro aspecto da invenção.[0038] Figure 8 shows a method flowchart of another aspect of the invention.

[0039] A Figura 9a e a Figura 9b mostram vistas isométricas e em corte, respectivamente, de uma combinação de uma agulha de enchimento e uma bainha de agulha de enchimento, ao passo que a Figura 9c mostra a combinação de uma agulha de enchimento e uma bainha de agulha de enchimento com um indicador de violação.[0039] Figure 9a and Figure 9b show isometric and sectional views, respectively, of a combination of a filling needle and a filling needle sheath, while Figure 9c shows the combination of a filling needle and a filling needle sheath. a filling needle sheath with a tamper indicator.

[0040] A Figura 10 mostra uma zaragatoa, bainha de zaragatoa e tampa de bainha de zaragatoa para uso com a estação de remoção de bainha da Figura 12 e peça de extremidade de braço robótico da Figura 11.[0040] Figure 10 shows a swab, swab sheath and swab sheath cover for use with the sheath removal station of Figure 12 and robotic arm end piece of Figure 11.

[0041] A Figura 11 mostra a peça de extremidade de braço robótico de acordo com uma modalidade da invenção para uso com a estação de remoção de bainha da Figura 12 e a agulha de enchimento e a bainha de agulha de enchimento da Figura 9a e da Figura 9b.[0041] Figure 11 shows the robotic arm end piece according to an embodiment of the invention for use with the sheath removal station of Figure 12 and the filling needle and filling needle sheath of Figure 9a and Figure 9b.

[0042] A Figura 12 mostra uma estação de remoção de bainha de acordo com uma modalidade da invenção.[0042] Figure 12 shows a sheath removal station according to an embodiment of the invention.

[0043] A Figura 13 mostra a estação de remoção de bainha da Figura 2 com um pacote de zaragatoa e um pacote de agulha de enchimento suspenso na estação de remoção de bainha antes do uso.[0043] Figure 13 shows the sheath removal station of Figure 2 with a swab package and a filling needle package suspended from the sheath removal station prior to use.

[0044] A Figura 14a mostra o pacote de agulha de enchimento da Figura 9a e da Figura 9b retidas pela peça de extremidade de braço robótico da Figura 11.[0044] Figure 14a shows the filling needle package of Figure 9a and Figure 9b retained by the robotic arm end piece of Figure 11.

[0045] A Figura 14b mostra o pacote de agulha de enchimento da Figura 9a e da Figura 9b, assim como o pacote de zaragatoa da Figura 10 retido pela peça de extremidade de braço robótico da Figura 11.[0045] Figure 14b shows the filling needle package of Figure 9a and Figure 9b, as well as the swab package of Figure 10 retained by the robotic arm end piece of Figure 11.

[0046] A Figura 15 mostra um fluxograma do (a) método para transferir dentro de um compartimento de ambiente controlado um fluido ao longo de um caminho de fluido a um destino dentro do compartimento de ambiente controlado e (b) um método para instalar um caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado.[0046] Figure 15 shows a flow chart of (a) a method for transferring within a controlled environment compartment a fluid along a fluid path to a destination within the controlled environment compartment and (b) a method for installing a fluid path in the controlled environment compartment.

[0047] A Figura 16 mostra um fluxograma de um método para desinstalação de um compartimento de ambiente controlado um caminho de fluido que compreende uma agulha de enchimento.[0047] Figure 16 shows a flowchart of a method for uninstalling a controlled environment compartment from a fluid path comprising a filling needle.

Detailed Description

[0048] A Figura 1 mostra uma modalidade de um aparelho para proteger e desproteger um caminho de fluido 404 em um compartimento de ambiente controlado 420. O termo "fluido" conforme usado no presente documento denota quaisquer misturas de líquido, gás, líquido-gás e qualquer mistura de sólidos em líquido que tem atributos de fluido, tais como fluxibilidade ou que tem fluidez observável em temperatura e pressão ambiente, incluindo, sem limitação, uma dispersão de um sólido ou sólidos em um líquido, uma emulsão, uma pasta fluida, uma microemulsão, suspensão coloidal, uma suspensão, uma suspensão de lipossomos e uma suspensão de micelas ou semelhantes. O termo "caminho de fluido", conforme usado no presente documento denota qualquer tubulação de canal único ou de múltiplos canais, rígidos ou flexíveis, para transportar um fluido.[0048] Figure 1 shows an embodiment of an apparatus for protecting and unprotecting a fluid path 404 in a controlled environment compartment 420. The term "fluid" as used herein denotes any liquid, gas, liquid-gas mixtures and any mixture of solids in liquid that has fluid attributes such as flowability or that has observable fluidity at ambient temperature and pressure, including, without limitation, a dispersion of a solid or solids in a liquid, an emulsion, a slurry, a microemulsion, colloidal suspension, a suspension, a liposome suspension and a micelle suspension or the like. The term "fluid path" as used herein denotes any single-channel or multi-channel pipeline, rigid or flexible, for transporting a fluid.

[0049] Um caminho de fluido 404 começa em um recipiente 401. O termo "recipiente" conforme usado no presente documento denota qualquer vaso adequado para reter um fluido, incluindo sem limitação qualquer limitação qualquer frasco, seringa, ampola, seringa carpule, garrafa, frasco, béquer, bolsa, cavidade em placas de múltiplas cavidades ou tubo. O recipiente 401 é equipado com um filtro de ar 402. O recipiente 401 pode ser equipado com sensores ópticos (não mostrados) para medir volume, peso de fluido ou outros parâmetros. Em algumas modalidades, pode haver múltiplos recipientes conectados em paralelo ou em série entre si. Ao longo do caminho de fluido 404, pode haver dispositivos de medição opcionais (não mostrados) que medem propriedades, incluindo, sem limitação, qualquer um mais dentre pressão, fluxo, temperatura, densidade e condutividade. O caminho de fluido 404 pode ser equipado com um elemento de filtro 403. O elemento de filtro 403 pode ser selecionado como adequado para filtração estéril de fluidos.[0049] A fluid path 404 begins in a container 401. The term "container" as used herein denotes any vessel suitable for holding a fluid, including without limitation any vial, syringe, ampoule, syringe cartridge, bottle, flask, beaker, bag, cavity in multi-well plates or tube. Container 401 is equipped with an air filter 402. Container 401 may be equipped with optical sensors (not shown) to measure fluid volume, weight, or other parameters. In some embodiments, there may be multiple containers connected in parallel or in series with each other. Along the fluid path 404, there may be optional measuring devices (not shown) that measure properties including, without limitation, any of pressure, flow, temperature, density, and conductivity. The fluid path 404 may be equipped with a filter element 403. The filter element 403 may be selected as suitable for sterile filtration of fluids.

[0050] Na Figura 1 o caminho de fluido 404 compreende tubulação flexível 405 e entra no compartimento de ambiente controlado 420 por meio de uma abertura vedada (não mostrado). A vedação pode ser, por exemplo, por meio do uso de um flange de vedação asséptica adequado (não mostrado), que pode vedar, por exemplo, sem limitação, um prendedor triplo asséptico. O recipiente 401 e filtro de ar 402 pode estar localizado fora do compartimento de ambiente controlado 420, conforme mostrado na Figura 1. Em outras modalidades da invenção, o recipiente 401 e o filtro de ar 402 podem estar localizados no interior do compartimento de ambiente controlado 420.[0050] In Figure 1 the fluid path 404 comprises flexible tubing 405 and enters the controlled environment compartment 420 through a sealed opening (not shown). Sealing can be, for example, through the use of a suitable aseptic sealing flange (not shown), which can seal, for example, without limitation, an aseptic triple clamp. The container 401 and air filter 402 may be located outside the controlled environment compartment 420, as shown in Figure 1. In other embodiments of the invention, the container 401 and air filter 402 may be located inside the controlled environment compartment 420.

[0051] O compartimento de ambiente controlado 420 é equipado com um filtro de entrada 430, uma válvula de entrada 431, um soprador 432, um filtro de saída 433 e uma válvula de saída 434. As características do soprador 432, filtro de entrada 430 e filtro de saída 433 são escolhidas para gerar um ambiente controlado no interior do compartimento de ambiente controlado 420. Conforme entendido pelas pessoas versadas na técnica, várias outras disposições de filtro e de soprador são possíveis para estabelecer um ambiente controlado no interior do compartimento de ambiente controlado 420. Um ambiente controlado adequado pode ser obtido, por exemplo sem limitação, por meio de qualquer um ou mais dentre fluxo de ar turbulento, fluxo de ar unidirecional horizontal e fluxo de ar unidirecional vertical.[0051] The controlled environment compartment 420 is equipped with an inlet filter 430, an inlet valve 431, a blower 432, an outlet filter 433 and an outlet valve 434. The characteristics of the blower 432, inlet filter 430 and outlet filter 433 are chosen to generate a controlled environment within the controlled environment compartment 420. As understood by those skilled in the art, various other filter and blower arrangements are possible for establishing a controlled environment within the environment compartment 420. controlled 420. A suitable controlled environment may be achieved, for example without limitation, by means of any one or more of turbulent airflow, horizontal unidirectional airflow and vertical unidirectional airflow.

[0052] O fluido do recipiente 401 pode ser transferido através do caminho de fluido 404 por vários mecanismos diferentes, incluindo sem limitação uma bomba peristáltica 410, conforme mostrado na Figura 1, uma diferença em pressão entre o recipiente 401 e o compartimento de ambiente controlado 420, uma diferença em altura estática do recipiente 401 e o fim do caminho de fluido 404, uma bomba de engrenagem, uma bomba de lóbulos, uma bomba de membrana, uma bomba de pistão ou uma bomba de seringa. Na Figura l, a bomba 410 é mostrada disposta no interior do compartimento de ambiente controlado 420. Em outras modalidades, a bomba 410 pode estar disposta fora do compartimento de ambiente controlado 420.[0052] Fluid from container 401 may be transferred through fluid path 404 by several different mechanisms, including without limitation a peristaltic pump 410, as shown in Figure 1, a difference in pressure between container 401 and the controlled environment compartment 420, a difference in static height of the container 401 and the end of the fluid path 404, a gear pump, a lobe pump, a membrane pump, a piston pump, or a syringe pump. In Figure 1, the pump 410 is shown disposed within the controlled environment compartment 420. In other embodiments, the pump 410 may be disposed outside the controlled environment compartment 420.

[0053] A tubulação flexível 405 do caminho de fluido 404 pode terminar com uma peça de extremidade 414. Uma peça de extremidade adequada pode ser, por exemplo, sem limitação, uma agulha de enchimento, um sistema de dispensação por pipeta, um sistema de dispensação por seringa, um sistema de dispensação por válvula, conectores rápidos, conectados assépticos, pontas de dispensação e uma agulha para perfurar elastômeros. Na Figura 1, a peça de extremidade 414 é selecionada para ser uma agulha de enchimento.[0053] Flexible tubing 405 of fluid path 404 may terminate with an end piece 414. A suitable end piece may be, for example, without limitation, a filling needle, a pipette dispensing system, a syringe dispensing, a valve dispensing system, quick connectors, aseptic connectors, dispensing tips and a needle for piercing elastomers. In Figure 1, end piece 414 is selected to be a filling needle.

[0054] A peça de extremidade 414 pode ser manipulada no interior do compartimento de ambiente controlado 420 por meios mecânicos, por exemplo, um sistema de manipulação de braço robótico 415. Um sistema de manipulação de braço robótico adequado 415 pode ser um braço robótico articulado. Os sistemas de manipulação de braço robótico adequados para manipular mecanicamente a peça de extremidade 414 incluem, porém sem limitação, braços robóticos de 6 eixos geométricos, sistemas de Braço Robótico Articulado Compatível e Seletivo (SCARA), robôs r-teta ou combinações de atuadores lineares e atuadores giratórios.[0054] The end piece 414 may be manipulated within the controlled environment compartment 420 by mechanical means, for example, a robotic arm manipulation system 415. A suitable robotic arm manipulation system 415 may be an articulated robotic arm . Robotic arm manipulation systems suitable for mechanically manipulating end piece 414 include, but are not limited to, 6-axis robotic arms, Selective Compatible Articulated Robotic Arm (SCARA) systems, r-theta robots, or combinations of linear actuators. and rotary actuators.

[0055] Os fluidos são transferidos ao longo do caminho de fluido 404 a um destino, que podem ser recipientes, tais como a bandeja com fracos 411 localizados no pedestal 412 na Figura 1. O destino pode ser placas de microcavidades para produtos farmacêuticos.[0055] Fluids are transferred along fluid path 404 to a destination, which may be containers, such as the weak tray 411 located on pedestal 412 in Figure 1. The destination may be microcavity plates for pharmaceuticals.

[0056] O caminho de fluido 404 pode ser empregado para vários propósitos incluindo, sem limitação, o enchimento de recipientes vazios, lavagem e enxágue de recipientes, adição de fluido aos recipientes com um pó liofilizado, adição de fluidos aos recipientes que contêm excipientes e/ou ingredientes ativos, adição de meio às células, tecido ou micróbios, inoculação de células ou micróbios, adição de substrato a soluções de enzima ou suspensão de enzimas imobilizadas, adição de gases, tais como argônio ou nitrogênio para criar um espaço livre inerte nos recipientes, adição de gases, tais como nitrogênio, dióxido de ar ou carbono às células e remoção de fluidos para fora dos recipientes por sucção. O termo "excipiente", conforme usado no presente documento, denota uma substância inerte usada como um diluente ou veículo para um fármaco.[0056] Fluid path 404 may be employed for various purposes including, without limitation, filling empty containers, washing and rinsing containers, adding fluid to containers with a lyophilized powder, adding fluids to containers containing excipients, and /or active ingredients, addition of medium to cells, tissue or microbes, inoculation of cells or microbes, addition of substrate to enzyme solutions or suspension of immobilized enzymes, addition of gases such as argon or nitrogen to create an inert free space in containers, adding gases such as nitrogen, air or carbon dioxide to the cells and removing fluids out of the containers by suction. The term "excipient", as used herein, denotes an inert substance used as a diluent or carrier for a drug.

[0057] O caminho de fluido 404 pode, em algumas aplicações, ser exigido para transferência asséptica de fluidos. Em tal caso, o caminho de fluido 404 pode ser pré-esterilizado antes da instalação no compartimento de ambiente controlado 420. A parte asséptica do caminho de fluido 404 pode começar com o recipiente 401 ou com o filtro 403. A instalação do caminho de fluido asséptico 404 exige vedação da peça de extremidade 414.[0057] Fluid path 404 may, in some applications, be required for aseptic fluid transfer. In such a case, the fluid path 404 may be pre-sterilized prior to installation in the controlled environment compartment 420. The aseptic portion of the fluid path 404 may begin with the container 401 or the filter 403. Installation of the fluid path aseptic 404 requires sealing of end piece 414.

[0058] A Figura 4 é um fluxograma que mostra a técnica anterior método para instalar um caminho de fluido em um compartimento de ambiente controlado de técnica anterior. A técnica anterior método exige as etapas na sequência de descontaminar (100) o compartimento de ambiente controlado de técnica anterior; transferir (110) o caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado de técnica anterior; e instalar (120) à mão o caminho de fluido no compartimento de ambiente controlado de técnica anterior, antes de usar (130) o caminho de fluido com os propósitos para os quais o mesmo está destinado.[0058] Figure 4 is a flowchart showing the prior art method for installing a fluid path in a prior art controlled environment compartment. The prior art method requires the steps in sequence to decontaminate (100) the prior art controlled environment compartment; transferring (110) the fluid path into the prior art controlled environment compartment; and installing (120) the fluid path in the prior art controlled environment compartment by hand, before using (130) the fluid path for the purposes for which it is intended.

[0059] Em um aspecto da invenção, é fornecido um método para instalar um caminho de fluido 404 no compartimento de ambiente controlado 420. Referindo-se ao aparelho da Figura 1 e ao fluxograma da Figura 5, o método compreende proteger (301) o caminho de fluido 404 contra um ambiente externo ao caminho de fluido 404, introduzir (302) o caminho de fluido 404 no compartimento de ambiente controlado 420, descontaminar (303) o compartimento de ambiente controlado 420 e desproteger continuamente (304) o caminho de fluido 404. No estado desprotegido do mesmo, o caminho de fluido 404 pode ser usado, em seguida, para transportar (305) fluidos ao destino 411, sendo que esses fluidos podem ser fluidos assépticos ou estéreis. Tal transporte (305) de fluidos pode compreende filtrar o fluido no caminho de fluido 404 com o uso do elemento de filtro 403 e a filtragem pode ser uma filtragem estéril. Os termos "estéril" e "asséptico" são usados de maneira intercambiável no presente relatório descritivo. O termo "descontaminação", conforme usado no presente documento, denota um processo para remover ou inativar a contaminação, incluindo sem limitação vírus, bactérias, esporos, priões, moldes, leveduras, proteínas, pirogênios e endotoxinas, a níveis aceitáveis. A "descontaminação", conforme usado no presente documento, inclui tanto esterilização (ou seja, a destruição de todos os micro-organismos, incluindo esporos bacterianos a uma probabilidade de organismos sobreviventes de tipicamente menos que 1: 106) e desinfecção (ou seja, a destruição e remoção tipos específicos de micro-organismos).[0059] In one aspect of the invention, there is provided a method for installing a fluid path 404 in the controlled environment compartment 420. Referring to the apparatus of Figure 1 and the flowchart of Figure 5, the method comprises securing (301) the fluid path 404 against an environment external to the fluid path 404, introduce (302) the fluid path 404 into the controlled environment compartment 420, decontaminate (303) the controlled environment compartment 420 and continually deprotect (304) the fluid path 404. In its unprotected state, fluid path 404 may then be used to transport (305) fluids to destination 411, such fluids may be aseptic or sterile fluids. Such fluid transport (305) may comprise filtering the fluid in the fluid path 404 using filter element 403 and the filtration may be sterile filtration. The terms "sterile" and "aseptic" are used interchangeably in this specification. The term "decontamination" as used herein denotes a process to remove or inactivate contamination, including without limitation viruses, bacteria, spores, prions, molds, yeasts, proteins, pyrogens and endotoxins, to acceptable levels. "Decontamination" as used herein includes both sterilization (i.e., the destruction of all microorganisms, including bacterial spores at a probability of surviving organisms of typically less than 1:106) and disinfection (i.e., the destruction and removal of specific types of microorganisms).

[0060] Na Figura 2, é mostrada uma disposição adequada para desproteger mecanicamente (304) o caminho de fluido 404 que compreende a peça de extremidade 414 do caminho de fluido 404 a forma de uma agulha de enchimento, junto de uma bainha de agulha de enchimento 503. A agulha de enchimento 414 compreende a tubulação de agulha de enchimento 501 e o cubo de agulha de enchimento 502. A tubulação de agulha de enchimento 501 está em comunicação fluida com caminho de fluido 404 da Figura 1 e é unida de modo asséptico ao caminho de fluido 404. Quando o caminho de fluido 404 estiver dentro do compartimento de ambiente controlado 420, a bainha de agulha de enchimento 503 pode ser armazenada em uma estação de remoção de bainha 413 do compartimento de ambiente controlado 420 mostrado na Figura l.[0060] In Figure 2, there is shown an arrangement suitable for mechanically unprotecting (304) the fluid path 404 comprising the end piece 414 of the fluid path 404 in the form of a filling needle, together with a filling needle sheath. filling needle 503. Filling needle 414 comprises filling needle tubing 501 and filling needle hub 502. Filling needle tubing 501 is in fluid communication with fluid path 404 of Figure 1 and is aseptically joined to the fluid path 404. When the fluid path 404 is within the controlled environment compartment 420, the filling needle sheath 503 can be stored in a sheath removal station 413 of the controlled environment compartment 420 shown in Figure 1.

[0061] O cubo de agulha de enchimento 502 e a tubulação de agulha de enchimento 501 podem ser colados ou soldados entre si. Em modalidades alternativas, o cubo de agulha de enchimento 502 e a tubulação de agulha de enchimento 501 podem ser produzidos como uma parte fora do material sólido. A bainha de agulha de enchimento 503 pode ser fabricada com o uso dos materiais com diferentes coeficientes de expansão térmicos para permitir que a mesma deslize sobre e fora do cubo de agulha de enchimento 502 após a expansão térmica. Alternativamente, a bainha de agulha de enchimento 503 pode ser projetada para ter um encaixe deslizante no cubo de agulha de enchimento 502 com o uso de um PTFE poroso ou um material elastomérico permeável a vapor d'água.[0061] The filling needle hub 502 and the filling needle tubing 501 may be glued or welded together. In alternative embodiments, the filling needle hub 502 and the filling needle tubing 501 may be produced as a part outside of the solid material. The filling needle sheath 503 can be manufactured using materials with different coefficients of thermal expansion to allow it to slide on and off the filling needle hub 502 after thermal expansion. Alternatively, the filling needle sheath 503 can be designed to have a sliding fit in the filling needle hub 502 using a porous PTFE or a water vapor permeable elastomeric material.

[0062] A proteção (301) do caminho de fluido 404 compreende colocar de maneira vedante a bainha de agulha de enchimento 503 sobre a agulha de enchimento 414 de modo que a bainha de agulha de enchimento 503 vede com o cubo de agulha 502. A bainha de agulha de enchimento 503 e o cubo de agulha 502 podem ser equipados com um ou múltiplos dentre recursos de evidenciação de violação 504 que fornecerão evidência de ruptura da vedação entre o cubo de agulha 502 e a bainha de agulha de enchimento 503. Possíveis recursos de evidenciação de violação 504 incluem mas não estão limitados a faixas de retração por calor, vedações por fita, anéis passíveis de vedação, conectores destacáveis e conectores destacáveis de conexão por pressão. A desproteção (304) do caminho de fluido 404 compreende remover a bainha de agulha de enchimento 503 da agulha de enchimento 414, desse modo, expondo a agulha de enchimento 414 a um ambiente dentro do compartimento de ambiente controlado 420. Quando a agulha de enchimento 414 está em uso dentro do compartimento de ambiente controlado 420, a bainha de agulha de enchimento 503 é armazenada na estação de remoção de bainha 413.[0062] Protecting (301) the fluid path 404 comprises sealingly placing the filling needle sheath 503 over the filling needle 414 so that the filling needle sheath 503 seals with the needle hub 502. The filling needle sheath 503 and the needle hub 502 may be equipped with one or multiple of tamper evident features 504 that will provide evidence of rupture of the seal between the needle hub 502 and the filling needle sheath 503. Possible features 504 tamper evident labels include but are not limited to heat shrink strips, tape seals, sealable rings, tear-off connectors, and push-fit tear-off connectors. Deprotecting (304) the fluid path 404 comprises removing the filling needle sheath 503 from the filling needle 414, thereby exposing the filling needle 414 to an environment within the controlled environment compartment 420. When the filling needle 414 is in use within the controlled environment compartment 420, the filling needle sheath 503 is stored in the sheath removal station 413.

[0063] A desproteção mecânica (304) da agulha de enchimento 414 quando a mesma estiver dentro do compartimento de ambiente controlado 420 pode compreender usar um sistema de manipulação de braço robótico 415 mostrado na Figura 1. A Figura 3 ilustra parte do sistema de manipulação de braço robótico 415 da Figura l, em que um antebraço 601 é conectado a um pulso 602, e o pulso 602 é conectado a um flange de ferramenta 603. A ferramenta de extremidade 604, mostrada na Figura 3 como tendo um formato de garfo, tem um furo parcialmente aberto com um diâmetro de modo que a ferramenta de extremidade 604 possa deslizar ao redor de uma seção tubular estreita do cubo de agulha 502 e a ferramenta de extremidade 604 pode se mover para cima a fim de estabelecer um encaixe de localização preciso ao cubo de agulha 502. Para a desproteção (304) da agulha de enchimento 414, a ferramenta de extremidade 604 move a agulha de enchimento 414 com a bainha de agulha de enchimento 503 e coloca a agulha de enchimento 414 com a bainha de agulha de enchimento 503 na estação de remoção de bainha 413.[0063] Mechanical deprotection (304) of the filling needle 414 when it is within the controlled environment compartment 420 may comprise using a robotic arm manipulation system 415 shown in Figure 1. Figure 3 illustrates part of the manipulation system of robotic arm 415 of Figure 1, wherein a forearm 601 is connected to a wrist 602, and the wrist 602 is connected to a tool flange 603. The end tool 604, shown in Figure 3 as having a fork shape, has a partially open hole of a diameter such that the end tool 604 can slide around a narrow tubular section of the needle hub 502 and the end tool 604 can move upward to establish a precise locating fit to the needle hub 502. To unprotect (304) the filling needle 414, the end tool 604 moves the filling needle 414 with the filling needle sheath 503 and places the filling needle 414 with the filling needle sheath 503. filling 503 in the sheath removal station 413.

[0064] Em uma modalidade do aparelho e do método, a estação de remoção de bainha 413 aquece a bainha de agulha de enchimento 503 que, desse modo, se expande e libera o aperto ou vedação da mesma no cubo de agulha 502. Os profissionais no campo observarão que há muitas maneiras diferentes pelas quais a bainha de agulha de enchimento 503 pode ser removida da agulha de enchimento 414. A ferramenta de extremidade 604, através da movimentação do sistema de manipulação de braço robótico 415, remove a agulha de enchimento 414 da bainha de agulha de enchimento 503. A bainha de agulha de enchimento 503 pode permanecer na estação de remoção de bainha 413 ao passo que o sistema de manipulação de braço robótico 415 move a agulha de enchimento 414 ao destino. Em uma modalidade do aparelho e do método, o destino mostrado é uma bandeja com três frascos 411 localizada no pedestal 412 na Figura 1.[0064] In one embodiment of the apparatus and method, the sheath removal station 413 heats the filling needle sheath 503 which thereby expands and releases the tightness or seal thereof on the needle hub 502. Practitioners Those in the field will observe that there are many different ways in which the filling needle sheath 503 can be removed from the filling needle 414. The end tool 604, through movement of the robotic arm handling system 415, removes the filling needle 414 of the filling needle sheath 503. The filling needle sheath 503 may remain in the sheath removal station 413 while the robotic arm handling system 415 moves the filling needle 414 to the destination. In one embodiment of the apparatus and method, the destination shown is a three-vial tray 411 located on pedestal 412 in Figure 1.

[0065] A ferramenta de extremidade 604 e o cubo de agulha 502 podem ter vários outros formatos diferentes que permitem o uso de vários outros sistemas de fechamento, tais como, por exemplo sem limitação, um tampão, uma tampa com vedação de anel em O com encaixe deslizante com área de superfície ocluída mínima, uma tampa com vedação de destacamento de membrana ou uma tampa rosqueada. Conforme entendido pelas pessoas versadas na técnica, alguns sistemas de fechamento serão mais adequados que outros para uso com métodos de esterilização particulares.[0065] The end tool 604 and the needle hub 502 may have several other different shapes that allow the use of various other closure systems, such as, for example without limitation, a plug, a lid with an O-ring seal. with a sliding fitting with minimal occluded surface area, a lid with a membrane peel seal, or a threaded lid. As understood by those skilled in the art, some closure systems will be more suitable than others for use with particular sterilization methods.

[0066] Os materiais com menos permeabilidade podem ser usados na fabricação da tubulação flexível 405, porém isso não é sempre uma opção. A permeabilidade de tubulação também pode reduzida adicionando-se camadas adicionais à tubulação. Os métodos exemplificativos para estabelecer tais camadas adicionais ao redor da tubulação flexível 405 incluem, porém sem limitação, retração por calor com polímeros não permeáveis, tais como FEP, coextrusão de múltiplas camadas com polímeros não permeáveis, criando uma barreira de difusão por revestimento polimérico, tal como poli(p-xilileno), compartimentando com as camadas de fita e o encaixe de uma manga.[0066] Materials with less permeability can be used in the manufacture of flexible tubing 405, but this is not always an option. Pipe permeability can also be reduced by adding additional layers to the pipe. Exemplary methods for establishing such additional layers around the flexible tubing 405 include, but are not limited to, heat shrinkage with non-permeable polymers, such as FEP, coextrusion of multiple layers with non-permeable polymers, creating a diffusion barrier by polymer coating, such as poly(p-xylylene), compartmentalizing with layers of tape and the fitting of a sleeve.

[0067] Em um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para desinstalar um caminho de fluido 404 do compartimento de ambiente controlado 420. Referindo-se ao aparelho da Figura 1 e ao fluxograma da Figura 6, o método compreende proteger mecanicamente (306) o caminho de fluido 404 dentro do compartimento de ambiente controlado 420 uma vez que o uso do caminho de fluido 404 foi concluído, descontaminar (303) o compartimento de ambiente controlado 420 e remover (307) o caminho de fluido 404 do compartimento de ambiente controlado 420. A proteção mecânica (306) da agulha de enchimento 414 pode compreender usar o sistema de manipulação de braço robótico 415 mostrado na Figura 1.[0067] In a further aspect of the invention, there is provided a method for uninstalling a fluid path 404 from the controlled environment compartment 420. Referring to the apparatus of Figure 1 and the flowchart of Figure 6, the method comprises mechanically securing (306 ) the fluid path 404 within the controlled environment compartment 420 Once use of the fluid path 404 has been completed, decontaminate (303) the controlled environment compartment 420 and remove (307) the fluid path 404 from the environment compartment controlled 420. The mechanical protection (306) of the filling needle 414 may comprise using the robotic arm manipulation system 415 shown in Figure 1.

[0068] A proteção mecânica (306) da agulha de enchimento 414 dentro do compartimento de ambiente controlado 420 pode compreender usar o sistema de manipulação de braço robótico 415 da Figura 1. A ferramenta de extremidade 604 (consultar a Figura 3) do sistema de manipulação de braço robótico 415 é usada para mover a agulha de enchimento 414 para a bainha de agulha de enchimento 503, e colocar na mesma, que é alojada na estação de remoção de bainha 413. A estação de remoção de bainha 413 aquece a bainha de agulha de enchimento 503 até que a bainha de agulha de enchimento 503 pode deslizar sobre a agulha de enchimento 414 para vedar adequadamente ao cubo de agulha 502 após resfriamento, para, desse modo, proteger (306) a agulha de enchimento 414 dentro do compartimento de ambiente controlado 420. Em seguida, o sistema de manipulação de braço robótico 415 pode mover adicionalmente o caminho de fluido protegido 404, conforme necessário.[0068] The mechanical protection (306) of the filling needle 414 within the controlled environment compartment 420 may comprise using the robotic arm handling system 415 of Figure 1. The end tool 604 (see Figure 3) of the filling system manipulating robotic arm 415 is used to move the filling needle 414 to the filling needle sheath 503, and place it thereon, which is housed in the sheath removal station 413. The sheath removal station 413 heats the sheath. filling needle 503 until the filling needle sheath 503 can slide over the filling needle 414 to properly seal the needle hub 502 after cooling, thereby protecting (306) the filling needle 414 within the filling compartment. controlled environment 420. Then, the robotic arm manipulation system 415 may further move the protected fluid path 404 as needed.

[0069] Em um aspecto adicional da invenção, a desproteção mecânica (304) e a proteção mecânica (306) da agulha de enchimento 414 com o uso do sistema de manipulação de braço robótico 415 podem ser feitas automaticamente. Por exemplo, um controlador adequado 440 (consultar a Figura 1), que comunica instruções de controle com o compartimento de ambiente controlado 420 por meio de uma linha de controle 450, pode ser programado para desproteger automaticamente (304) a agulha de enchimento 414 com o uso do sistema de manipulação de braço robótico 415 uma vez que a descontaminação (303) do compartimento de ambiente controlado 420 foi concluída. Tal automação elimina a intervenção humana na etapa de desproteção mecânica (304) da agulha de enchimento 414. Em uma modalidade do método, a etapa de descontaminar (303) o compartimento de ambiente controlado 420 também pode ser gerenciada pelo controlador 440. Isso permite que o restante das etapas de instalar a agulha de enchimento 414, além da etapa de introduzir (302) o caminho de fluido 404 no compartimento de ambiente controlado 420, seja automatizado com o uso do controlador 440, incluindo o uso da agulha de enchimento com o propósito para o qual a mesma é instalada, e a desproteção mecânica (306) da agulha de enchimento 414 após tal uso.[0069] In a further aspect of the invention, mechanical deprotection (304) and mechanical protection (306) of the filling needle 414 using the robotic arm manipulation system 415 can be done automatically. For example, a suitable controller 440 (see Figure 1), which communicates control instructions with the controlled environment compartment 420 via a control line 450, may be programmed to automatically unprotect (304) the filling needle 414 with using the robotic arm handling system 415 once decontamination (303) of the controlled environment compartment 420 has been completed. Such automation eliminates human intervention in the mechanical deprotection step (304) of the filling needle 414. In one embodiment of the method, the step of decontaminating (303) the controlled environment compartment 420 can also be managed by the controller 440. This allows the remainder of the steps of installing the filling needle 414, in addition to the step of introducing (302) the fluid path 404 into the controlled environment compartment 420, be automated using the controller 440, including using the filling needle with the purpose for which it is installed, and the mechanical deprotection (306) of the filling needle 414 after such use.

[0070] Em um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para descontaminar o compartimento de ambiente controlado 420 que tem um caminho de fluido 404. O método compreende proteger mecanicamente (306) o caminho de fluido 404 dentro do compartimento de ambiente controlado colocando-se de modo vedante a bainha de agulha de enchimento 503 sobre a agulha de enchimento 414 de modo que a bainha de agulha de enchimento 503 vede com o cubo de agulha 502; descontaminar (303) o compartimento de ambiente controlado 420; e abrir (308) e fechar (309) o compartimento de ambiente controlado 420. A abertura (308) e fechamento (309) do compartimento de ambiente controlado 420 pode ser feita após a descontaminação (303) do compartimento de ambiente controlado 420, conforme pode ser o caso quando o fluido ou os materiais no destino 411 são perigosos. Isso é mostrado na Figura 7. Alternativamente, a abertura (308) e fechamento (309) do compartimento de ambiente controlado 420 podem ser feitos antes de descontaminar (303) o compartimento de ambiente controlado 420. Isso é mostrado na Figura 8, conforme pode ser o caso quando o ambiente externo retém o potencial de contaminação do fluido ou dos materiais no destino 411. A proteção mecânica (306) da agulha de enchimento 414 pode compreender usar o sistema de manipulação de braço robótico 415 mostrado na Figura 1, conforme já descrito.[0070] In a further aspect of the invention, there is provided a method for decontaminating the controlled environment compartment 420 having a fluid path 404. The method comprises mechanically protecting (306) the fluid path 404 within the controlled environment compartment by placing sealing the filling needle sheath 503 over the filling needle 414 so that the filling needle sheath 503 seals with the needle hub 502; decontaminate (303) the controlled environment compartment 420; and opening (308) and closing (309) the controlled environment compartment 420. Opening (308) and closing (309) the controlled environment compartment 420 can be done after decontaminating (303) the controlled environment compartment 420, as per This may be the case when the fluid or materials in destination 411 are hazardous. This is shown in Figure 7. Alternatively, opening (308) and closing (309) the controlled environment compartment 420 can be done before decontaminating (303) the controlled environment compartment 420. This is shown in Figure 8, as can be seen in Figure 7. be the case when the external environment holds the potential for contamination of the fluid or materials at destination 411. Mechanical protection (306) of the filling needle 414 may comprise using the robotic arm manipulation system 415 shown in Figure 1, as already described.

[0071] A proteção (306) da agulha de enchimento 414 com o uso do sistema de manipulação de braço robótico 415 pode ser feita automaticamente por meio do controlador 440 (consultar a Figura 1). O controlador 440 pode ser programado para proteger de maneira automaticamente mecânica (306) a agulha de enchimento 414 com o uso do sistema de manipulação de braço robótico 415, antes de abrir (308) e fechar (309) o compartimento de ambiente controlado 420. A abertura (308) e fechamento (309) do compartimento de ambiente controlado 420 pode ser igualmente automatizada por meio do controlador 440.[0071] Protection (306) of the filling needle 414 using the robotic arm manipulation system 415 can be done automatically through the controller 440 (see Figure 1). The controller 440 may be programmed to automatically mechanically secure (306) the filling needle 414 using the robotic arm handling system 415, prior to opening (308) and closing (309) the controlled environment compartment 420. The opening (308) and closing (309) of the controlled environment compartment 420 can also be automated using the controller 440.

[0072] Até então no presente documento, foi descrita uma modalidade de uma estação de remoção de bainha 413 da Figura l com base em empregar calor para prender ou liberar a agulha de enchimento 414 da bainha de agulha de enchimento 503. Voltando-se agora para outra modalidade do subsistema que compreende a estação de remoção de bainha 413', a agulha de enchimento 414', a bainha de agulha de enchimento 503’ e o sistema de manipulação de braço robótico 415 descritos nas Figuras 9a, 9b, 10 e 11. Nessa modalidade, um sistema adicional de remoção de bainha e a estação de remoção de bainha associada 413’ são descritos, e mais detalhes são fornecidos em relação à agulha de enchimento 414', à bainha de agulha de enchimento 503’ e ao sistema de manipulação de braço robótico 415.[0072] Thus far in the present document, one embodiment of a sheath removal station 413 of Figure 1 has been described based on employing heat to secure or release the filling needle 414 from the filling needle sheath 503. Turning now to another embodiment of the subsystem comprising the sheath removal station 413', the filling needle 414', the filling needle sheath 503' and the robotic arm manipulation system 415 described in Figures 9a, 9b, 10 and 11 In this embodiment, an additional sheath removal system and associated sheath removal station 413' are described, and further details are provided regarding the filling needle 414', the filling needle sheath 503', and the filling system. robotic arm manipulation 415.

[0073] A Figura 9a e a Figura 9b fornecem vistas isométricas e em corte respectivamente da combinação 900 da bainha de agulha de enchimento 503' e da agulha de enchimento 414' dessa modalidade. O termo "pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico" 900 será usado no presente relatório descritivo para descrever essa combinação de bainha de agulha de enchimento 503' e de agulha de enchimento 414’ vedadas de modo mutuamente asséptico. Embora a Figura 9a forneça perspectiva, a simplicidade da Figura 9b permite que mais elementos sejam indicados e numerados claramente. A bainha de agulha de enchimento 503' compreende uma porção de vaso substancialmente cilíndrico 910 configurado para receber a extremidade de dispensação da agulha de enchimento 414' e dois membros de preensão 930a e 930b fixados à porção de vaso 910 por membros carregados por mola 920a e 920b respectivamente. Em uma modalidade, mostrada na Figura 9a e na Figura 9b, o carregamento por mola é estabelecido por meio da flexibilidade elástica neutra dos membros 920a e 920b. Para a essa finalidade, a bainha de agulha de enchimento 503' pode ser fabricada a partir de um material polimérico com elasticidade inerente adequada e isso é compatível com exigências de sistemas assépticos. Os olhais de localização 950a e 950b estão dispostos nos membros de preensão 930a e 930b respectivamente. Os membros de preensão 930a e 930b compreendem adicionalmente clipes de preensão 960a e 960b dispostos respectivamente para se engatarem à agulha de enchimento 414' conforme descrito mais detalhadamente abaixo.[0073] Figure 9a and Figure 9b provide isometric and sectional views respectively of the combination 900 of the filling needle sheath 503' and the filling needle 414' of this embodiment. The term "aseptically sealed filling needle package" 900 will be used herein to describe such a combination of mutually aseptically sealed filling needle sheath 503' and filling needle 414'. Although Figure 9a provides perspective, the simplicity of Figure 9b allows more elements to be clearly indicated and numbered. The filling needle sheath 503' comprises a substantially cylindrical vessel portion 910 configured to receive the dispensing end of the filling needle 414' and two gripping members 930a and 930b secured to the vessel portion 910 by spring-loaded members 920a and 920b respectively. In one embodiment, shown in Figure 9a and Figure 9b, spring loading is established through neutral elastic flexibility of members 920a and 920b. For this purpose, the filling needle sheath 503' can be manufactured from a polymeric material with adequate inherent elasticity and that is compatible with aseptic system requirements. Locating eyes 950a and 950b are disposed on gripping members 930a and 930b respectively. The gripping members 930a and 930b further comprise gripping clips 960a and 960b respectively arranged to engage the filling needle 414' as described in more detail below.

[0074] A agulha de enchimento 414' pode ser configurada de muitas maneiras diferentes. Na presente modalidade exemplificativa não limitante, a agulha de enchimento 414' compreende tubulação de agulha de enchimento 501' e cubo de agulha de enchimento 502'. A agulha de enchimento 414' compreende uma porção de dispensação 506’ que é a ponta de dispensação da agulha de enchimento 414'. A tubulação de agulha de enchimento 501' está em comunicação fluida com caminho de fluido 404 da Figura 1 e é unida de modo asséptico ao caminho de fluido 404. O cubo de agulha de enchimento 502' se encaixa axialmente face-a-face com a bainha de agulha de enchimento 503' em uma vedação por pressão asséptica fornecida pelo anel em O compressível elasticamente 940. O cubo de agulha de enchimento 502' compreende adicionalmente bordas de localização 508a' e 508b' para engate com os clipes de preensão 960a e 960b da agulha de enchimento 414'. Na fabricação, os membros carregados por mola 920a e 920b são adaptados para serem carregados por mola quando os clipes de preensão 960a e 960b são engatados à borda de localização 508'. Quando a agulha de enchimento 414' é embainhada na bainha de agulha de enchimento 503' com anel em O compressível 940 sob compressão adequada, os clipes de preensão 960a e 960b são engatados à borda de localização 508' e sob uma força de tensão que direciona os clips 960a e 960b um em direção ao outro. Sob essas circunstâncias, a tensão na bainha de agulha de enchimento 503' está contida nos membros carregados por mola 920a e 920b. Outras modalidades para impelir os clips 960a e 960b um em direção ao outro quando a agulha de enchimento 414' for embainhada na bainha de agulha de enchimento 503' são contempladas, incluindo modalidades nas quais modelos distintas são empregadas para tornar os membros 920a e 920b carregados por mola.[0074] Filling needle 414' can be configured in many different ways. In the present non-limiting exemplary embodiment, filling needle 414' comprises filling needle tubing 501' and filling needle hub 502'. The filling needle 414' comprises a dispensing portion 506' which is the dispensing tip of the filling needle 414'. Fill needle tubing 501' is in fluid communication with fluid path 404 of Figure 1 and is aseptically joined to fluid path 404. Fill needle hub 502' fits axially face-to-face with the filling needle sheath 503' in an aseptic pressure seal provided by elastically compressible O-ring 940. Filling needle hub 502' further comprises locating edges 508a' and 508b' for engagement with gripping clips 960a and 960b of filling needle 414'. In manufacturing, the spring-loaded members 920a and 920b are adapted to be spring-loaded when the gripping clips 960a and 960b are engaged with the locating edge 508'. When the filling needle 414' is sheathed in the filling needle sheath 503' with compressible O-ring 940 under suitable compression, the gripping clips 960a and 960b are engaged with the locating edge 508' and under a tension force that directs clips 960a and 960b towards each other. Under these circumstances, the tension in the filling needle sheath 503' is contained in the spring-loaded members 920a and 920b. Other embodiments for urging the clips 960a and 960b toward each other when the filling needle 414' is sheathed in the filling needle sheath 503' are contemplated, including embodiments in which distinct designs are employed to make the members 920a and 920b loaded. by spring.

[0075] A bainha de agulha de enchimento 503' pode ser fabricada por moldagem por injeção de um material polimérico adequado. A fim de manter os custos de unidades baixos, a mesma pode ser moldada por injeção como uma única unidade monolítica. No presente relatório descritivo, o termo "monolítica" é empregado para descrever um objeto que é produzido como um todo contíguo de uma peça de material sem juntas ou costuras, seja for fundição, moldagem ou deposição ou quaisquer outros meios. Um molde único na técnica de moldagem por injeção produz geralmente um produto monolítico. As porções de membro de travamento de cubo de agulha de enchimento 502' e a bainha de agulha de enchimento 503' podem ser, em particular, moldadas integralmente. Isso inclui, em particular, os membros carregados por mola 920a e 920b.[0075] Filling needle sheath 503' can be manufactured by injection molding of a suitable polymeric material. In order to keep unit costs low, it can be injection molded as a single monolithic unit. In this specification, the term "monolithic" is used to describe an object that is produced as a contiguous whole from a piece of material without joints or seams, whether by casting, molding or deposition or any other means. A single mold in the injection molding technique generally produces a monolithic product. The filling needle hub locking member portions 502' and the filling needle sheath 503' may, in particular, be integrally molded. This includes, in particular, spring-loaded members 920a and 920b.

[0076] O cubo de agulha de enchimento 502' compreende dois clipes de engate 510a' e 510b' para engate com a peça de extremidade de braço robótico 1100 da Figura 11. A operação dos mesmos será descrita abaixo pela Figura 11. Os clipes de engate 510a' e 510b' podem se flexionar de modo que as extremidades de topo dos mesmos possam ser desviadas mais próximas entre si ao passo que os clipes de engate 510a' e 510b' podem recuar na reação contra quaisquer corpos que estejam empurrando os mesmos juntos. Com essa finalidade, os clipes de engate 510a' e 510b' podem ser carregados por mola. Na modalidade do cubo de agulha de enchimento 502' mostrada nas Figuras 9a e 9b, os clipes de engate 510a' e 510b' são flexíveis devido ao fato de que são fabricados a partir de um material elástico, tal como, por exemplo sem limitação, um material polimérico adequado compatível com as exigências de manuseio asséptico. Os clipes de engate 510a' e 510b' são conformados tanto para frechar sobre a peça de extremidade de braço robótico 1100 da Figura 11 quanto para serem desviados um em direção ao outro pela peça de extremidade 1100.[0076] The filling needle hub 502' comprises two engagement clips 510a' and 510b' for engagement with the robotic arm end piece 1100 of Figure 11. Their operation will be described below by Figure 11. The hitch clips 510a' and 510b' can flex so that the top ends thereof can be deflected closer together while the hitch clips 510a' and 510b' can recoil in reaction against any bodies pushing them together. . For this purpose, the hitch clips 510a' and 510b' can be spring loaded. In the filling needle hub embodiment 502' shown in Figures 9a and 9b, the engagement clips 510a' and 510b' are flexible due to the fact that they are manufactured from an elastic material, such as, for example without limitation, a suitable polymeric material compatible with aseptic handling requirements. Engagement clips 510a' and 510b' are shaped to both snap onto the robotic arm end piece 1100 of Figure 11 and to be deflected toward each other by the end piece 1100.

[0077] Na modalidade mostrada na Figura 9a e na Figura 9b, o cubo de agulha de enchimento 502' é mostrado como compreendendo diversas subestruturas interiores. Essa abordagem permite que o mesmo molde seja empregado para a fabricação por moldagem por injeção de todos os cubos de agulha de enchimento, ao passo que as subestruturas interiores são, em seguida, adaptadas a uma tubulação de agulha de enchimento 501’ dimensionada diferentemente. Isso permite que os custos sejam mantidos baixos. Outras disposições de subestruturas também são contempladas, incluindo, sem limitação, modalidades em que todo o cubo de agulha de enchimento 502' é uma entidade monolítica produzida por moldagem por injeção de um material polimérico adequado compatível com exigências assépticas. Com base no supracitado, o pacote de agulha de enchimento 900 compreende primeira e segunda porções de bainha que juntos definem uma cavidade vedada que encapsula de modo asséptico uma porção de implemento quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estivem mutuamente encaixadas.[0077] In the embodiment shown in Figure 9a and Figure 9b, the filling needle hub 502' is shown as comprising several interior substructures. This approach allows the same mold to be employed for injection molding manufacturing of all filling needle hubs, while the interior substructures are then adapted to differently sized filling needle tubing 501'. This allows costs to be kept low. Other substructure arrangements are also contemplated, including, without limitation, embodiments in which the entire filling needle hub 502' is a monolithic entity produced by injection molding of a suitable polymeric material compatible with aseptic requirements. Based on the foregoing, the filling needle package 900 comprises first and second sheath portions that together define a sealed cavity that aseptically encapsulates an implement portion when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged.

[0078] Tendo em vista o supracitado, o caminho de fluxo 404 da Figura 1, conforme fornecido para uso nessa modalidade, compreende uma tubulação flexível 405, um flange de vedação asséptica for de modo asséptico que veda o caminho de fluxo 404 à câmara de ambiente controlado 420 e um pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico 900.[0078] In view of the foregoing, the flow path 404 of Figure 1, as provided for use in this embodiment, comprises flexible tubing 405, an aseptic sealing flange that seals the flow path 404 to the flow chamber. controlled environment 420 and an aseptically sealed filling needle package 900.

[0079] Voltando-se agora à Figura 9c, o pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico 900 pode ter um indicador de violação 970 que é ligado mecanicamente a uma dentre as porções de mecanismo de travamento do pacote de agulha de enchimento 900. Na Figura 9c, o indicador de violação 970 compreende uma tira passível de destacamento por todos os membros carregados por mola 920a e 920b. Quando olhais de localização 950a e 950b são separados à força, a porção do indicador de violação 970 disposto por todos os membros carregados por mola 920a e 920b é destacada irreversivelmente. Visto que o mesmo ato de separar os olhais de localização 950a e 950b também causa a separação da superfície de vedação entre o cubo de agulha de enchimento 502' e a bainha de agulha de enchimento 503', a ruptura do indicador de violação 970 é um indicador direto da falha da vedação asséptica entre o cubo de agulha de enchimento 502' e a bainha de agulha de enchimento 503'. A mesma disposição de evidenciação de violação pode ser feita para o sistema de zaragatoa descrito abaixo.[0079] Turning now to Figure 9c, the aseptically sealed filling needle package 900 may have a tamper indicator 970 that is mechanically connected to one of the locking mechanism portions of the filling needle package 900. In Figure 9c, tamper indicator 970 comprises a detachable strip by all spring-loaded members 920a and 920b. When locating lugs 950a and 950b are forcibly separated, the portion of the tamper indicator 970 disposed throughout the spring-loaded members 920a and 920b is irreversibly detached. Since the same act of separating locating eyes 950a and 950b also causes separation of the sealing surface between fill needle hub 502' and fill needle sheath 503', rupture of tamper indicator 970 is a direct indicator of failure of the aseptic seal between the filling needle hub 502' and the filling needle sheath 503'. The same tamper evident arrangement can be made for the swab system described below.

[0080] Como parte do processo de encher um recipiente farmacêutico com um produto farmacêutico, pode haver uma exigência reguladora em alguns casos para que a ponta de dispensação da agulha de enchimento 414,414' seja limpa com zaragatoa com uma zaragatoa adequada para coletar espécies de contaminação potencial. Em seguida, tais zaragatoas são avaliadas por um laboratório qualificado adequadamente a fim de avaliar o estado asséptico do processo de dispensação farmacêutico. Com essa finalidade, em outro aspecto da invenção, um subsistema de zaragatoa passível de vedação/de remoção de vedação de modo asséptico é fornecido. Na Figura 10, o subsistema de zaragatoa 1000 compreende um retentor de zaragatoa 1003 que pode ter utilmente o mesmo projeto da bainha de agulha de enchimento 503' da Figura 9a e na Figura 9b. A zaragatoa 1006 é montada dentro do retentor de zaragatoa 1003, sendo que a ponta de coleta 1008 da zaragatoa 1006 se projeta acima do topo do retentor de zaragatoa 1003. Essa disposição permite que a ponta de dispensação da agulha de enchimento 414,414' seja limpa com zaragatoa tocando-se a ponta de dispensação na ponta de coleta 1008 da zaragatoa 1006. O retentor de zaragatoa 1003 pode ser um retentor de zaragatoa polimérico moldado por injeção monolítica.[0080] As part of the process of filling a pharmaceutical container with a pharmaceutical product, there may be a regulatory requirement in some cases for the dispensing tip of the filling needle 414,414' to be swabbed with a suitable swab to collect contamination species. potential. These swabs are then evaluated by an appropriately qualified laboratory in order to assess the aseptic state of the pharmaceutical dispensing process. To this end, in another aspect of the invention, an aseptically sealable/unsealable swab subsystem is provided. In Figure 10, the swab subsystem 1000 comprises a swab retainer 1003 that may usefully have the same design as the filling needle sheath 503' of Figure 9a and Figure 9b. The swab 1006 is mounted within the swab holder 1003, with the collection tip 1008 of the swab 1006 projecting above the top of the swab holder 1003. This arrangement allows the dispensing tip of the filling needle 414,414' to be cleaned with swab by touching the dispensing tip to the collection tip 1008 of the swab 1006. The swab retainer 1003 may be a monolithic injection molded polymeric swab retainer.

[0081] O subsistema de zaragatoa 1000 compreende adicionalmente uma tampa de agulha de enchimento 1002 que pode ter utilmente o mesmo projeto do cubo de agulha de enchimento 502' da Figura 9a e na Figura 9b, com essa modificação em que a tampa de agulha de enchimento 1002 não tem tubo de agulha de enchimento 502' e que a tampa de agulha de enchimento 1002 é, em vez disso, vedada permanentemente no topo. Quanto a todos os outros aspectos operacionais mecânicas, a combinação 900 da bainha de agulha de enchimento 503' e da agulha de enchimento 414' e do subsistema de zaragatoa 1000 pode ser idêntica. Por esse motivo, os aspectos de projeto mecânico do subsistema de zaragatoa 1000 não será mais discutido no presente documento. No entanto, a referência a seguir deve ser feita aos clipes de engate 1010a' e 1010b' da tampa de agulha de enchimento 1002 quanto ao engate dos mesmos à peça de extremidade de braço robótico 1100 da Figura 11. A seguir, a referência também deve ser feita aos olhais de localização 1050a e 1050b dispostos nos membros de preensão 1030a e 1030b respectivamente quanto ao engate dos mesmos aos dedos. O termo "pacote de zaragatoa vedado de modo asséptico" 1000 será usado no presente relatório descritivo para descrever essa combinação de tampa de agulha de enchimento 1002 e retentor de zaragatoa 1003 que contém a zaragatoa 1006 vedados de modo mutuamente asséptico. A zaragatoa 1006 é fornecida para uso empacotada na forma de pacote de zaragatoa vedado de modo asséptico 1000. Com base no supracitado, o pacote de zaragatoa 1000 compreende primeira e segunda porções de bainha que juntos definem uma cavidade vedada que encapsula de modo asséptico uma porção de implemento quando a primeira e segunda porções de mecanismo de travamento estivem mutuamente encaixadas. As porções de membro de travamento da tampa de agulha de enchimento 1002 e do retentor de zaragatoa 1003 podem ser, em particular, moldadas integralmente. Isso inclui, em particular, membros carregados por mola da estrutura.[0081] The swab subsystem 1000 further comprises a filling needle cap 1002 which may usefully have the same design as the filling needle hub 502' of Figure 9a and Figure 9b, with that modification wherein the swab subsystem 1000' of Figure 9a and Figure 9b filler 1002 does not have filler needle tube 502' and that filler needle cap 1002 is instead permanently sealed at the top. As for all other mechanical operational aspects, the combination of filling needle sheath 503' and filling needle 414' and swab subsystem 1000 may be identical. For this reason, the mechanical design aspects of the swab subsystem 1000 will not be discussed further herein. However, the following reference should be made to the engagement clips 1010a' and 1010b' of the filling needle cover 1002 for their engagement with the robotic arm end piece 1100 of Figure 11. The following reference should also be made to be made to the locating eyes 1050a and 1050b disposed on the gripping members 1030a and 1030b respectively regarding their engagement with the fingers. The term "aseptically sealed swab package" 1000 will be used herein to describe such a combination of filling needle cap 1002 and swab retainer 1003 that contains the mutually aseptically sealed swab 1006. The swab 1006 is provided for use packaged in the form of an aseptically sealed swab package 1000. Based on the foregoing, the swab package 1000 comprises first and second sheath portions that together define a sealed cavity that aseptically encapsulates a portion of implement when the first and second locking mechanism portions are mutually engaged. The locking member portions of the filling needle cap 1002 and the swab retainer 1003 may, in particular, be integrally molded. This includes, in particular, spring-loaded frame members.

[0082] A Figura 11 mostra uma modalidade de uma peça de extremidade 1100 para o braço robótico 415 da Figura 1 configurado para engate com o subsistema de zaragatoa 1000 da Figura 10 e com a combinação 900 da bainha de agulha de enchimento 503' e da agulha de enchimento 414' da Figura 9a e na Figura 9b. O flange 1110 é disposto e conformado para fixar a peça de extremidade 1100 ao braço robótico 415 da Figura 1. As aberturas 1120 e 1140 são dispostas e conformadas para reter a agulha de enchimento 414' e a tampa de agulha de enchimento 1004 respectivamente. No caso da agulha de enchimento 414', os clipes de engate 510a' e 510b' do cubo de agulha de enchimento 502' se engatam às superfícies de engate de peça de extremidade 1120a e 1120b da peça de extremidade 1100.[0082] Figure 11 shows an embodiment of an end piece 1100 for the robotic arm 415 of Figure 1 configured for engagement with the swab subsystem 1000 of Figure 10 and the combination 900 of the filling needle sheath 503' and the filling needle 414' of Figure 9a and Figure 9b. The flange 1110 is arranged and shaped to secure the end piece 1100 to the robotic arm 415 of Figure 1. The openings 1120 and 1140 are arranged and shaped to retain the filling needle 414' and the filling needle cap 1004 respectively. In the case of the filling needle 414', the engagement clips 510a' and 510b' of the filling needle hub 502' engage the end piece engagement surfaces 1120a and 1120b of the end piece 1100.

[0083] Processualmente, a agulha de enchimento 414' é engatada conforme a seguir à peça de extremidade 1100. A peça de extremidade 1100 é movida para frente sobre a parte da tubulação de agulha de enchimento 501' que se projeta para fora da agulha de enchimento 414' e qualquer seção associada do caminho de fluxo 404 unida à tubulação de agulha de enchimento 501' até que a abertura 1120 esteja diretamente acima da agulha de enchimento 414'. Nesse processo, a abertura 1120c permite que a peça de extremidade 1100 negocie a tubulação de agulha de enchimento 501'. Em seguida, a peça de extremidade 1100 pode ser abaixada de modo que as bordas de fundo das superfícies de engate 1120a e 1120b se engatem às porções inclinadas dos clipes de engate 510a' e 510b'. Quando a peça de extremidade 1100 for abaixada adicionalmente, ambos os clipes de engate 510a' e 510b' são desviados flexivelmente um em direção ao outro até que as superfícies de engate 1120a e 1120b passem das porções inclinadas dos clipes de engate 510a' e 510b' e os clipes de engate 510a' e 510b' retornem para engatarem as superfícies planas dos mesmos às superfícies de engate 1120a e 1120b da peça de extremidade 1100. Isso localiza com segurança a agulha de enchimento 414' na peça de extremidade 1100. Quando a agulha de enchimento 414' é engatada à peça de extremidade 1100, os membros de preensão 930a e 930b são dispostos nas fendas 1130a e 1130b respectivamente de modo a tornar olhais de localização 950a e 950b acessíveis.[0083] Procedurally, the filling needle 414' is engaged as follows with the end piece 1100. The end piece 1100 is moved forward over the portion of the filling needle tubing 501' that projects out of the filling needle. filling 414' and any associated section of flow path 404 joined to filling needle tubing 501' until opening 1120 is directly above filling needle 414'. In this process, opening 1120c allows end piece 1100 to negotiate filling needle tubing 501'. Then, the end piece 1100 may be lowered so that the bottom edges of the engaging surfaces 1120a and 1120b engage the inclined portions of the engaging clips 510a' and 510b'. When the end piece 1100 is further lowered, both engagement clips 510a' and 510b' are flexibly deflected towards each other until the engagement surfaces 1120a and 1120b pass the inclined portions of the engagement clips 510a' and 510b' and the engagement clips 510a' and 510b' return to engage their flat surfaces with the engagement surfaces 1120a and 1120b of the end piece 1100. This securely locates the filling needle 414' on the end piece 1100. When the needle filler 414' is engaged with end piece 1100, gripping members 930a and 930b are disposed in slots 1130a and 1130b respectively so as to make locating lugs 950a and 950b accessible.

[0084] No caso da tampa de agulha de enchimento 1004, o engate prossegue da mesma maneira, com exceção de que não há tubulação de agulha de enchimento 501' que exige uma abertura semelhante à 1120c. A peça de extremidade 1100 é movida simplesmente até que a abertura 1140 esteja diretamente acima da tampa de agulha de enchimento 1004, após isso a peça de extremidade 1100 é abaixada de modo que as superfícies planas dos clipes de engate 1010a' e 1010b' se engatem às superfícies 1140a e 1140b da abertura 1140 de maneira semelhante àquela descrita acima para os clipes de engate 510a' e 510b'. Quando a tampa de agulha de enchimento 1004 é engatada à peça de extremidade 1100, os membros de preensão 1030a e 1030b são dispostos em fendas 1150a e 1150b respectivamente de modo a tornar os olhais de localização 1050a e 1050b acessíveis.[0084] In the case of filling needle cap 1004, engagement proceeds in the same manner, with the exception that there is no filling needle tubing 501' which requires a similar opening to 1120c. The end piece 1100 is simply moved until the opening 1140 is directly above the filling needle cap 1004, after which the end piece 1100 is lowered so that the flat surfaces of the engagement clips 1010a' and 1010b' engage. to the surfaces 1140a and 1140b of the opening 1140 in a similar manner to that described above for the hitch clips 510a' and 510b'. When the filling needle cap 1004 is engaged with the end piece 1100, the gripping members 1030a and 1030b are disposed in slots 1150a and 1150b respectively so as to make the locating eyes 1050a and 1050b accessible.

[0085] Durante o primeiro uso de uma agulha de enchimento 414, 414' e caminho de fluxo 404, o produto a ser dispensado nos recipientes é executado primeiramente através do caminho de fluxo 404 e da agulha de enchimento 414, 414' para estabelecer um fluxo estável e confiável. Esse volume inicial do produto pode ser dispensado na garrafa de iniciação para ser descartado posteriormente. O aperto 1160 na peça de extremidade 1100 pode ser empregado como uma ferramenta geral para manuseio, por exemplo, batentes para tais garrafas de iniciação e semelhantes.[0085] During the first use of a filling needle 414, 414' and flow path 404, the product to be dispensed into the containers is first run through the flow path 404 and the filling needle 414, 414' to establish a stable and reliable flow. This initial volume of product can be dispensed into the starter bottle to be discarded later. The grip 1160 on the end piece 1100 may be employed as a general handling tool, e.g., stops for such starter bottles and the like.

[0086] A fim de descrever a remoção da bainha de agulha de enchimento 503' da agulha de enchimento 414', a referência é feita à Figura 12, na qual a estação de remoção de bainha 413' compreende dedos de engate de bainha 1220a e 1220b para se engatar aos olhais de localização 950a e 950b da bainha de agulha de enchimento 503'. Quando a bainha de agulha de enchimento 503', ou com ou sem a agulha de enchimento 414' engatada à mesma, é forçada nos dedos de engate de bainha 1220a e 1220b, a orientação mútua angulada de dedos de engate de bainha 1220a e 1220b separa à força os membros de preensão 930a e 930b da bainha de agulha de enchimento 503'. Essa ação separa à força os clipes de preensão 960a e 960b e desengata os clipes de preensão 960a e 960b da borda de localização 508' do cubo de agulha de enchimento 502'. Desse modo, permite-se que o anel em O 940 se expanda até o estado não comprimido do mesmo, e a agulha de enchimento 414' é liberada da bainha de agulha de enchimento 503'. Portanto, a bainha de agulha de enchimento 503' é vedável de maneira removível à agulha de enchimento 414'. Quando não está em uso, a bainha de agulha de enchimento 503' é vedada de modo asséptico à agulha de enchimento 414' e pode ser suspensa das escoras de suspensão 1240a e 1240b, conforme mostrado na Figura 13. Conforme será descrito posteriormente, um operador pode instalar o caminho de fluxo 404 na câmara 420. Nesse processo, a bainha de agulha de enchimento 503' com a agulha de enchimento 414' vedada de modo asséptico à mesma é posicionada em escoras de suspensão 1240a e 1240b.[0086] In order to describe the removal of the filling needle sheath 503' from the filling needle 414', reference is made to Figure 12, in which the sheath removal station 413' comprises sheath engagement fingers 1220a and 1220b for engaging locating eyes 950a and 950b of filling needle sheath 503'. When the filling needle sheath 503', either with or without the filling needle 414' engaged thereto, is forced into the sheath engagement fingers 1220a and 1220b, the angled mutual orientation of sheath engagement fingers 1220a and 1220b separates forcibly grasping the gripping members 930a and 930b of the filling needle sheath 503'. This action forcibly separates the gripping clips 960a and 960b and disengages the gripping clips 960a and 960b from the locating edge 508' of the filling needle hub 502'. In this way, the O-ring 940 is allowed to expand to its uncompressed state, and the filling needle 414' is released from the filling needle sheath 503'. Therefore, the filling needle sheath 503' is removably sealable to the filling needle 414'. When not in use, the filling needle sheath 503' is aseptically sealed to the filling needle 414' and can be suspended from the suspension struts 1240a and 1240b, as shown in Figure 13. As will be described later, an operator flow path 404 can be installed in chamber 420. In this process, the filling needle sheath 503' with the filling needle 414' aseptically sealed thereto is positioned on suspension struts 1240a and 1240b.

[0087] A estação de remoção de bainha 413' também compreende dedos de engate de bainha 1230a e 1230b para engate aos olhais de localização 1050a e 1050b do retentor de zaragatoa 1003. Quando o retentor de zaragatoa 1003, ou com ou sem tampa de agulha de enchimento 1002 engatado ao mesmo, é forçado nos dedos de engate de bainha 1230a e 1230b, a orientação mútua angulada dos dedos de engate de bainha 1230a e 1230b separa à força os membros de preensão 1030a e 1030b do retentor de zaragatoa 1003. Essa ação desengata tampa de agulha de enchimento 1002 do retentor de zaragatoa 1003. Portanto, o retentor de zaragatoa 1003 é vedável de maneira removível à tampa de agulha de enchimento 1002. Quando não está em uso, o retentor de zaragatoa 1003 vedado de modo asséptico à tampa de agulha de enchimento 1002 pode ser suspenso das escoras de suspensão 1250a e 1250b, conforme mostrado na Figura 13. Conforme será descrito posteriormente, no início do processo de enchimento dos recipientes farmacêuticos com produtos farmacêuticos na câmara 420, um operador pode instalar o retentor de zaragatoa 1003 vedado de modo asséptico à tampa de agulha de enchimento 1002 nas escoras de suspensão 1250a e 1250b de acordo com a Figura 13.[0087] The sheath removal station 413' also comprises sheath engagement fingers 1230a and 1230b for engagement with the locating eyes 1050a and 1050b of the swab retainer 1003. When the swab retainer 1003, either with or without a needle cap of filling 1002 engaged therewith, is forced into the sheath engagement fingers 1230a and 1230b, the angled mutual orientation of the sheath engagement fingers 1230a and 1230b forcibly separates the gripping members 1030a and 1030b from the swab retainer 1003. This action disengages filling needle cap 1002 from swab retainer 1003. Therefore, swab retainer 1003 is removably sealable to filling needle cap 1002. When not in use, swab retainer 1003 is aseptically sealed to the cap of filling needle 1002 can be suspended from the suspension struts 1250a and 1250b, as shown in Figure 13. As will be described later, at the beginning of the process of filling pharmaceutical containers with pharmaceutical products in chamber 420, an operator can install the filling needle retainer 1002. swab 1003 aseptically sealed to the filling needle cap 1002 on the suspension struts 1250a and 1250b in accordance with Figure 13.

[0088] A Figura 14a mostra a peça de extremidade de braço robótico 1100 que retém o pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico 900 pelos clipes de engate 510a' e 510b' do cubo de agulha de enchimento 502'. A Figura 14b mostra a peça de extremidade de braço robótico 1100 que retém o pacote de zaragatoa vedado de modo asséptico 1000 pelos clipes de engate 1010a e 1010b da tampa de zaragatoa 1002.[0088] Figure 14a shows the robotic arm end piece 1100 that retains the aseptically sealed filling needle package 900 by the engagement clips 510a' and 510b' of the filling needle hub 502'. Figure 14b shows the robotic arm end piece 1100 that retains the aseptically sealed swab package 1000 by the engagement clips 1010a and 1010b of the swab lid 1002.

[0089] Em operação, o caminho de fluido 404 é vedado de modo asséptico ao compartimento de ambiente controlado 420, e o pacote de agulha de enchimento 900 é suspenso nas escoras de suspensão 1240a e 1240b da estação de remoção de bainha 413', conforme mostrado na Figura 13. O pacote de zaragatoa 1000 é introduzido no compartimento 420 e suspenso nas escoras 1250a e 1250b da estação de remoção de bainha 413', conforme mostrado na Figura 13. O compartimento de ambiente controlado 420 pode ser descontaminado agora com o uso de qualquer um dentre os vários meios descritos anteriormente. O caminho de fluido pode agora ser desprotegido removendo-se a bainha de agulha de enchimento 503’ de vedação da agulha de enchimento 414'. Isso pode ser feito com o uso do braço robótico 415, conforme explicado acima pela Figura 12. Essa etapa deixa a bainha de agulha de enchimento 503' localizada nos dedos de engate de bainha 1220a e 1220b e na agulha de enchimento 414' localizados na peça de extremidade de braço robótico 1100.[0089] In operation, the fluid path 404 is aseptically sealed to the controlled environment compartment 420, and the filling needle package 900 is suspended from the suspension struts 1240a and 1240b of the sheath removal station 413', as per shown in Figure 13. The swab package 1000 is introduced into the compartment 420 and suspended from the struts 1250a and 1250b of the sheath removal station 413', as shown in Figure 13. The controlled environment compartment 420 can now be decontaminated by using by any of the various means described above. The fluid path can now be unprotected by removing the filling needle sheath 503' from the filling needle seal 414'. This can be done using the robotic arm 415, as explained above in Figure 12. This step leaves the filling needle sheath 503' located at the sheath engagement fingers 1220a and 1220b and the filling needle 414' located on the part. 1100 robotic arm end point.

[0090] A tampa de agulha de enchimento 1002 pode ser removida semelhantemente do retentor de zaragatoa 1003 a fim de expor a zaragatoa 1006 ao ambiente no compartimento 420. O processo deixa o retentor de zaragatoa 1003 com a zaragatoa 2006 localizada nos dedos de engate de bainha 1230a e 1230b da estação de remoção de bainha 413'. O braço robótico 415 agora pode prosseguir para encher fracos farmacêuticos 411 localizados no pedestal 412 na Figura 1 com o fluido por meio da agulha de enchimento 414'. A agulha de enchimento 414' e a tampa de agulha de enchimento 1002 permanecem residentes na peça de extremidade de braço robótico 1100 durante o processo de enchimento.[0090] The filling needle cap 1002 can similarly be removed from the swab holder 1003 in order to expose the swab 1006 to the environment in the compartment 420. The process leaves the swab holder 1003 with the swab 2006 located in the engagement fingers of sheath 1230a and 1230b of the sheath removal station 413'. The robotic arm 415 can now proceed to fill pharmaceutical containers 411 located on the pedestal 412 in Figure 1 with fluid via the filling needle 414'. The filling needle 414' and the filling needle cap 1002 remain resident in the robotic arm end piece 1100 during the filling process.

[0091] Quando o enchimento foi concluído, o braço robótico 415 move automaticamente a peça de extremidade de braço robótico 1100 com a agulha de enchimento 414' e a tampa de agulha de enchimento 1002 para a estação de remoção de bainha 413' para tocar a extremidade de dispensação 506' da agulha de enchimento 414' na ponta exposta 1008 da zaragatoa 1006.[0091] When filling has been completed, the robotic arm 415 automatically moves the robotic arm end piece 1100 with the filling needle 414' and the filling needle cap 1002 to the sheath removal station 413' to touch the dispensing end 506' of filling needle 414' on the exposed tip 1008 of swab 1006.

[0092] Com o uso do braço robótico 415, os olhais 950a e 950b da bainha de agulha de enchimento 503' são engatados aos dedos de engate de bainha 1220a e 1220b para permitir que a agulha de enchimento 414' seja vedada de modo asséptico à bainha de agulha de enchimento 503', desse modo, protegendo o caminho de fluido 404. Os olhais 1050a e 1050b do retentor de zaragatoa 1003 podem se engatar semelhantemente aos dedos de engate de bainha 1230a e 1230b da estação de remoção de bainha 413' para permitir que o retentor de zaragatoa 1003 e a tampa de agulha de enchimento 1002 sejam vedados entre si de modo asséptico, desse modo, protegendo a zaragatoa 2006. O caminho de fluido 404 e o pacote de zaragatoa vedado 1000 pode ser removido agora do compartimento de ambiente controlado 420.[0092] Using the robotic arm 415, the lugs 950a and 950b of the filling needle sheath 503' are engaged with the sheath engagement fingers 1220a and 1220b to allow the filling needle 414' to be aseptically sealed to the filling needle sheath 503', thereby protecting the fluid path 404. The eyes 1050a and 1050b of the swab retainer 1003 may similarly engage with the sheath engagement fingers 1230a and 1230b of the sheath removal station 413' to allow the swab retainer 1003 and the filling needle cap 1002 to be sealed together aseptically, thereby protecting the swab 2006. The fluid path 404 and the sealed swab package 1000 can now be removed from the fluid compartment. controlled environment 420.

[0093] Conforme mostrado na Figura 14b, a peça de extremidade de braço robótico 1100 não tem partes móveis e tem capacidade para sustentar simultaneamente tanto o pacote de agulha de enchimento 900 quanto o pacote de zaragatoa 1000. Embora tanto a peça de extremidade de braço robótico 1100 quanto a estação de remoção de bainha 413' não tenham partes móveis, as mesmas têm capacidade para abrir e fechar em conjunto tanto o pacote de agulha de enchimento 900 quanto o pacote de zaragatoa 1000. Isso é possível devido à interação entre os dedos de engate 1220a, 1220b, 1230a, 1230b da estação de remoção de bainha 413' e os olhais 950a e 950b da bainha de agulha de enchimento 503' e os olhais 1050a e 1050b do retentor de zaragatoa 1003, combinados com a natureza carregada por mola e flexível das porções da bainha de agulha de enchimento 503' e do retentor de zaragatoa 1003.[0093] As shown in Figure 14b, the robotic arm end piece 1100 has no moving parts and is capable of simultaneously supporting both the filling needle package 900 and the swab package 1000. Although both the arm end piece robot 1100 and sheath removal station 413' have no moving parts, they are capable of opening and closing both the filling needle package 900 and the swab package 1000 together. This is possible due to the interaction between the fingers 1220a, 1220b, 1230a, 1230b of the sheath removal station 413' and the eyes 950a and 950b of the filling needle sheath 503' and the eyes 1050a and 1050b of the swab retainer 1003, combined with the spring-loaded nature and flexible portions of the filling needle sheath 503' and the swab retainer 1003.

[0094] Em um aspecto da invenção, descrito pela Figura 15, é fornecido um método para transferir (1500) dentro de um compartimento de ambiente controlado um fluido ao longo de um caminho de fluido a um destino dentro do compartimento de ambiente controlado, sendo que o método compreender fornecer (1510) um caminho de fluido vedado de modo asséptico que compreende um pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico, vedar de modo asséptico (1520) o caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado, descontaminar (1530) o compartimento de ambiente controlado após vedar de modo asséptico o caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado, desproteger automaticamente (1540) o caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado, transferir (1550) o fluido ao destino ao longo do caminho de fluido após a desproteção automática e dispor sem reutilização (1570) do caminho de fluido após transferir o fluido ao destino.[0094] In one aspect of the invention, described by Figure 15, there is provided a method for transferring (1500) within a controlled environment compartment a fluid along a fluid path to a destination within the controlled environment compartment, being that the method comprises providing (1510) an aseptically sealed fluid path comprising an aseptically sealed filling needle package, aseptically sealing (1520) the fluid path to the controlled environment compartment, decontaminating (1530) the controlled environment compartment after aseptically sealing the fluid path to the controlled environment compartment, automatically unprotect (1540) the fluid path within the controlled environment compartment, transfer (1550) the fluid to the destination along the fluid path after automatic deprotection and dispose without reuse (1570) of the fluid path after transferring the fluid to the destination.

[0095] A desproteção automática (1540) pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico. A descontaminação (1530) do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a vedação do caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado. O fornecimento de um caminho de fluido vedado de modo asséptico (1510) pode compreender fornecer uma agulha de enchimento vedada de modo removível e de modo asséptico a uma bainha de agulha de enchimento, e a bainha pode ser uma bainha de agulha de enchimento polimérico moldada por injeção monolítica. O fornecimento de um caminho de fluido vedado de modo asséptico (1510) pode compreender fornecer um tubo pré-esterilizado de modo asséptico vedado à agulha de enchimento. A transferência (1550) do fluido a um destino pode compreender o transferir o fluido a pelo menos uma dentre uma cultura de células, uma cultura de tecido, uma solução de enzima, uma suspensão de enzimas imobilizadas, uma mistura de ingredientes ativos e um excipiente. A transferência (1550) do fluido pode transferir o fluido asséptico. A transferência (1550) dentro de um compartimento de ambiente controlado pode transferir dentro de um isolador. A transferência do fluido (1550) a um destino pode compreender pelo menos uma dentre a transferência do fluido às placas de microcavidades e aos recipientes para produtos farmacêuticos.[0095] Automatic deprotection (1540) can occur by automatically operating a robotic arm. Decontamination (1530) of the controlled environment compartment can be done automatically after sealing the fluid path to the controlled environment compartment. Providing an aseptically sealed fluid path (1510) may comprise providing a removably and aseptically sealed filling needle to a filling needle sheath, and the sheath may be a molded polymeric filling needle sheath. by monolithic injection. Providing an aseptically sealed fluid path (1510) may comprise providing an aseptically sealed pre-sterilized tube to the filling needle. Transferring (1550) the fluid to a destination may comprise transferring the fluid to at least one of a cell culture, a tissue culture, an enzyme solution, a suspension of immobilized enzymes, a mixture of active ingredients, and an excipient. . Fluid transfer (1550) can transfer aseptic fluid. Transfer (1550) within a controlled environment compartment may transfer within an isolator. Transferring the fluid (1550) to a destination may comprise at least one of transferring the fluid to microcavity plates and pharmaceutical containers.

[0096] O método pode compreender adicionalmente proteger automaticamente (1560) o caminho de fluido após transferir o fluido ao destino e antes de descartar o caminho de fluido. A transferência (1550) do fluido pode compreender filtrar o fluido no caminho de fluido. A filtragem pode ser filtragem estéril.[0096] The method may further comprise automatically protecting (1560) the fluid path after transferring the fluid to the destination and before discarding the fluid path. Transferring (1550) the fluid may comprise filtering the fluid in the fluid path. Filtration may be sterile filtration.

[0097] Como parte do método descrito acima, é fornecido um método (1500a) para instalar um caminho de fluido dentro de um compartimento de ambiente controlado que compreende fornecer (1510) um caminho de fluido vedado de modo asséptico que compreende um pacote de agulha de enchimento vedado de modo asséptico, vedar de modo asséptico (1520) o caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado, descontaminar (1530) o compartimento de ambiente controlado após vedar de modo asséptico o caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado e desproteger automaticamente (1540) o caminho de fluido dentro do compartimento de ambiente controlado. A desproteção automática pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico. A descontaminação do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a vedação do caminho de fluido ao compartimento de ambiente controlado. O fornecimento de uma agulha de enchimento pode compreender fornecer uma agulha de enchimento vedada de modo removível e de modo asséptico a uma bainha de agulha de enchimento. O fornecimento de a agulha de enchimento pode compreender fornecer uma agulha de enchimento vedada de modo removível e de modo asséptico a uma bainha de agulha de enchimento polimérico moldada por injeção monolítica.[0097] As part of the method described above, there is provided a method (1500a) for installing a fluid path within a controlled environment compartment comprising providing (1510) an aseptically sealed fluid path comprising a needle package. aseptically sealed filling tube, aseptically seal (1520) the fluid path to the controlled environment compartment, decontaminate (1530) the controlled environment compartment after aseptically sealing the fluid path to the controlled environment compartment and automatically unseal (1540) the fluid path within the controlled environment compartment. Automatic unprotection can occur by automatically operating a robotic arm. Decontamination of the controlled environment compartment can be done automatically after sealing the fluid path to the controlled environment compartment. Providing a filling needle may comprise providing a filling needle removably and aseptically sealed to a filling needle sheath. Providing the filling needle may comprise providing a removably and aseptically sealed filling needle to a monolithic injection molded polymeric filling needle sheath.

[0098] Em um aspecto adicional da invenção descrito pela Figura 16, é fornecido um método para desinstalar (1600) de um compartimento de ambiente controlado um caminho de fluido que compreende uma agulha de enchimento, sendo que o método compreende vedar de modo automaticamente asséptico (1610) a agulha de enchimento a uma bainha de agulha de enchimento polimérica moldada por injeção monolítica dentro do compartimento de ambiente controlado, descontaminar (1640) o compartimento de ambiente controlado após vedar de modo asséptico (1610) o caminho de fluido, abrir (1650) o compartimento de ambiente controlado após a descontaminação (1640) e remover (1660) o caminho de fluido do compartimento de ambiente controlado. O método pode compreender adicionalmente limpar automaticamente com zaragatoa (1620) uma extremidade de dispensação da agulha de enchimento com uma zaragatoa e vedar de modo automaticamente asséptico a zaragatoa (1630) em um pacote de zaragatoa antes de descontaminar (1640) o ambiente controlado e remover (1670) o pacote de zaragatoa do compartimento de ambiente controlado após abrir o compartimento de ambiente controlado.[0098] In a further aspect of the invention described by Figure 16, there is provided a method for detaching (1600) from a controlled environment compartment a fluid path comprising a filling needle, the method comprising automatically aseptically sealing (1610) the filling needle to a monolithic injection molded polymeric filling needle sheath within the controlled environment compartment, decontaminate (1640) the controlled environment compartment after aseptically sealing (1610) the fluid path, open ( 1650) the controlled environment compartment after decontamination (1640) and removing (1660) the fluid path from the controlled environment compartment. The method may further comprise automatically swabbing (1620) a dispensing end of the filling needle with a swab and automatically aseptically sealing the swab (1630) in a swab package before decontaminating (1640) the controlled environment and removing (1670) the swab package from the controlled environment compartment after opening the controlled environment compartment.

[0099] A vedação de modo automaticamente asséptico do caminho de fluido (1610) pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico. A descontaminação (1640) do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a vedação (1610) do caminho de fluido. A abertura (1650) do compartimento de ambiente controlado é feita automaticamente a descontaminação (1640) do compartimento de ambiente controlado. A limpeza automática com zaragatoa (1620) pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico. A vedação de modo automaticamente asséptico (1610) do caminho de fluido pode ocorrer operando-se automaticamente o braço robótico. A descontaminação (1640) do compartimento de ambiente controlado pode ser feita automaticamente após a vedação do caminho de fluido (1610) e a vedação da zaragatoa (1630). A limpeza com zaragatoa (1620) pode ser com uma zaragatoa disposta em um retentor de zaragatoa polimérico moldado por injeção monolítica.[0099] Automatically aseptically sealing the fluid path (1610) can occur by automatically operating a robotic arm. Decontamination (1640) of the controlled environment compartment can be done automatically after sealing (1610) the fluid path. Opening (1650) the controlled environment compartment automatically decontaminates (1640) the controlled environment compartment. Automatic swab cleaning (1620) can occur by automatically operating a robotic arm. Automatically aseptic sealing (1610) of the fluid path can occur by automatically operating the robotic arm. Decontamination (1640) of the controlled environment compartment can be done automatically after sealing the fluid path (1610) and sealing the swab (1630). Swab cleaning (1620) may be with a swab disposed in a monolithic injection molded polymeric swab retainer.

[00100] Como parte dos métodos acima, é fornecido um método para descontaminar um compartimento de ambiente controlado que contém um caminho de fluido que tem uma agulha de enchimento, sendo que o método compreende vedar de modo automaticamente asséptico (1610) a agulha de enchimento a uma bainha de agulha de enchimento polimérico moldada por injeção monolítica dentro do compartimento de ambiente controlado e descontaminar (1620) o compartimento de ambiente controlado após vedar de modo asséptico (1610) o caminho de fluido. A vedação de modo automaticamente asséptico (1610) do caminho de fluido pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico. Além disso, é fornecido um método subsidiário para descontaminar um compartimento de ambiente controlado que contém uma zaragatoa disposta em um retentor de zaragatoa, sendo que o método compreende vedar de modo automaticamente asséptico o retentor de zaragatoa a uma tampa de agulha de enchimento (1630) dentro do compartimento de ambiente controlado e descontaminar (1640) o compartimento de ambiente controlado após vedar de modo asséptico o retentor de zaragatoa a uma tampa de agulha de enchimento. A vedação de modo automaticamente asséptico (1630) do retentor de zaragatoa a uma tampa de agulha de enchimento pode ocorrer operando-se automaticamente um braço robótico.[00100] As part of the above methods, there is provided a method for decontaminating a controlled environment compartment containing a fluid path having a filling needle, the method comprising automatically aseptically sealing (1610) the filling needle. to a monolithic injection molded polymeric filling needle sheath within the controlled environment compartment and decontaminate (1620) the controlled environment compartment after aseptically sealing (1610) the fluid path. Automatically aseptic sealing (1610) of the fluid path can occur by automatically operating a robotic arm. Furthermore, a subsidiary method for decontaminating a controlled environment compartment containing a swab disposed in a swab retainer is provided, the method comprising automatically aseptically sealing the swab retainer to a filling needle cap (1630). inside the controlled environment compartment and decontaminate (1640) the controlled environment compartment after aseptically sealing the swab retainer to a filling needle cap. Automatically aseptically sealing (1630) the swab retainer to a filling needle cap can occur by automatically operating a robotic arm.

[00101] Nas modalidades descritas acima, um par de partes moldadas por injeção são encaixadas por pressão juntas com o uso de membros de feixe de molas moldado integralmente com clipes de preensão que se engatam às bordas de localização. A ação fornece um detentor mecânica positivo que garante que o implemento é vedado de maneira confiável no interior da bainha. No entanto, uma pessoa de habilidade comum na técnica reconhece que uma variedade de outros tipos de mecanismos pode ser usada para fornecer esses tipos de ação, incluindo, porém sem limitação, mecanismos com base em came, mecanismos de catraca, ligações biestáveis, esferas carregadas por mola, encaixes por pressão e pios fecho.[00101] In the embodiments described above, a pair of injection molded parts are press fit together using integrally molded spring bundle members with gripping clips that engage the locating edges. The action provides a positive mechanical detent that ensures the implement is reliably sealed within the sheath. However, one of ordinary skill in the art recognizes that a variety of other types of mechanisms can be used to provide these types of action, including, but not limited to, cam-based mechanisms, ratchet mechanisms, bistable linkages, charged spheres. spring, pressure fittings and snap closure.

[00102] Os mecanismos nas modalidades descritas acima são apresentados em configurações que permitem que uma bainha côncava e o cubo semelhante a cobertura sejam engatados entre si ao longo de um eixo geométrico vertical, porém outras configurações magnéticas também podem ser implantadas. Um par de porções de bainha côncava pode compartimentar um implemento em uma configuração do tipo cápsula voltada para baixo, por exemplo. Além disso, embora a bainha e o cubo correspondente da mesma sejam fabricados, de preferência, como duas partes completamente separadas conforme descrito acima, os mesmos também podem ser construídos como uma unidade composta, tal como conectando-se os mesmos com uma dobradiça ou cabo.[00102] The mechanisms in the embodiments described above are presented in configurations that allow a concave sheath and the cover-like cube to be engaged with each other along a vertical geometric axis, but other magnetic configurations can also be implemented. A pair of concave sheath portions can compartmentalize an implement in a downward-facing capsule-type configuration, for example. Furthermore, although the sheath and corresponding hub thereof are preferably manufactured as two completely separate parts as described above, they may also be constructed as a composite unit, such as by connecting them with a hinge or cable. .

[00103] As modalidades descritas acima também fornecem superfícies de sustentação em clipes de engate e em olhais que interagem respectivamente com uma peça de extremidade em um braço robótico e com projeções em uma estação de retenção, o que permite que um braço robótico abra e fecha automaticamente a bainha. No entanto, uma pessoa de habilidade comum na técnica reconhecerá que muitas outras combinações e disposições de superfícies de sustentação também podem ser empregadas. Observações adicionais[00103] The embodiments described above also provide bearing surfaces on hitch clips and eyelets that interact respectively with an end piece on a robotic arm and with projections on a holding station, which allows a robotic arm to open and close automatically hem. However, one of ordinary skill in the art will recognize that many other combinations and arrangements of bearing surfaces may also be employed. additional remarks

[00104] A descrição detalhada acima inclui referências aos desenhos anexos que formam uma parte da descrição detalhada. Os desenhos mostram, a título de ilustração, modalidades específicas na qual a invenção pode ser praticada. Essas modalidades também são indicadas presente documento como "exemplos". Todas as publicações, patentes e documentos de patente indicados no presente documento são incorporados a título de referência no presente documento em suas totalidades, como se incorporados no presente documento a título de referência. No caso de usos, inconsistências entre o presente documento e aquele documento estão incorporadas a título de referência, o uso na referência (ou referências) deve ser considerado complementar ao do presente documento; para inconsistências irreconhecíveis, o uso do presente documento prevalece.[00104] The above detailed description includes references to the attached drawings that form a part of the detailed description. The drawings show, by way of illustration, specific embodiments in which the invention can be practiced. These modalities are also indicated in this document as "examples". All publications, patents and patent documents indicated herein are incorporated by reference herein in their entirety as if incorporated herein by reference. In the event of uses, inconsistencies between this document and that document are incorporated by way of reference, the use in the reference (or references) shall be considered complementary to that of this document; for unrecognizable inconsistencies, use of this document prevails.

[00105] No presente documento, os termos "um" ou "uma" são usados, conforme é comum em documentos de patente, para incluir um ou mais de um, independentemente de quaisquer outras ocorrências ou usos de "pelo menos um(a)" ou "um(a) ou mais". No presente documento, o termo "ou" é usado para se referir a um ou não exclusivo, de modo que "A ou B" inclua "A, porém não B", "B, porém não A" e "A e B", salvo quando indicado de outro modo. Nas reivindicações anexas, os termos "que inclui" e "no qual" são usados como os equivalentes de português simples dos termos respectivos "que compreende" e "em que". Além disso, nas reivindicações a seguir, os termos "que inclui" e "que compreende" estão em aberto, ou seja, um sistema, dispositivo, artigo ou processo que inclui elementos além daqueles listados após tal termo em uma reivindicação ainda ser considerado como abrangido pelo escopo daquela reivindicação. Ademais, nas reivindicações a seguir, os termos "primeiro", "segundo" e "terceiro" etc. são usados apenas como rótulos e não estão destinados a impor exigências numéricas em outros objetos.[00105] In this document, the terms "a" or "an" are used, as is common in patent documents, to include one or more of one, regardless of any other occurrences or uses of "at least one " or "one or more". In this document, the term "or" is used to refer to an exclusive or non-exclusive, so that "A or B" includes "A but not B", "B but not A", and "A and B". , unless otherwise indicated. In the appended claims, the terms "which includes" and "in which" are used as the plain English equivalents of the respective terms "which comprises" and "in which". Furthermore, in the following claims, the terms "including" and "comprising" are open, i.e., a system, device, article or process that includes elements other than those listed after such term in a claim will still be considered to be covered by the scope of that claim. Furthermore, in the following claims, the terms "first", "second" and "third", etc. they are used only as labels and are not intended to impose numerical requirements on other objects.

[00106] Os exemplos de método descrito no presente documento podem ser implantados por máquina ou por computador pelo menos parcialmente. Alguns exemplos podem incluir uma mídia legível por computador ou uma mídia legível por máquina codificada com instruções operáveis para configurar um dispositivo eletrônico para realizar métodos, conforme descrito nos exemplos acima. Uma implantação de tais métodos pode incluir código, tal como microcódigo, código de linguagem de montagem, um código de linguagem de nível superior ou semelhantes. Tal código pode incluir instruções legíveis por computador para realizar vários métodos. O código pode formar porções de produtos de programa de computador. Além disso, o código pode ser armazenado de modo tangível em uma ou mais mídias legíveis por computador volátil ou não volátil durante execução ou em outros momentos. Essas mídias legíveis por computador podem incluir, porém sem limitação, discos rígidos, discos magnéticos removíveis, discos ópticos removíveis (por exemplo, discos compactos e discos de vídeo digital), cassetes digitais, cartões ou bastões de memórias, memórias de acesso aleatório (RAMs), memórias de apenas leitura (ROMs) e semelhantes.[00106] The method examples described in this document can be implemented by machine or computer at least partially. Some examples may include a computer-readable medium or a machine-readable medium encoded with operable instructions for configuring an electronic device to perform methods as described in the examples above. An implementation of such methods may include code such as microcode, assembly language code, a higher level language code, or the like. Such code may include computer-readable instructions for carrying out various methods. The code may form portions of computer program products. Furthermore, the code may be stored in tangible form on one or more volatile or non-volatile computer-readable media during execution or at other times. Such computer-readable media may include, but is not limited to, hard disks, removable magnetic disks, removable optical disks (e.g., compact disks and digital video disks), digital cassettes, memory cards or sticks, random access memories (RAMs) ), read-only memories (ROMs), and the like.

[00107] A descrição acima está destinada a ser ilustrativa e não restritiva. Por exemplo, os exemplos descritos acima (um ou mais aspectos dos mesmos) podem ser usados combinados entre si. Outras modalidades podem ser usadas, tal como por uma pessoa de habilidade comum na técnica mediante revisão da descrição acima. O Resumo é fornecido de que esteja em conformidade com o título 37 do C.F.R. § 1.72(b), para permitir que o leitor comprove rapidamente a natureza da revelação técnica. O mesmo é apresentado com o entendimento de que não será usado para interpretar ou limitar o escopo ou significado das reivindicações. Além disso, na Descrição Detalhada acima, vários recursos podem ser agrupados juntos para aperfeiçoar a revelação. Isso não deve ser entendido como uma intenção em que um recurso não revelado não reivindicado é essencial a qualquer reivindicação. Em vez disso, a matéria da invenção pode se encontrar em menos que todos os recursos de uma modalidade revelada particular. Desse modo, as reivindicações a seguir são incorporadas no presente documento na Descrição Detalhada, em que cada reivindicação é fundamentada como uma modalidade separada. O escopo da invenção deve ser determinado com referência às reivindicações anexas, junto do completo escopo de equivalentes sobre os quais tais reivindicações têm direito.[00107] The above description is intended to be illustrative and not restrictive. For example, the examples described above (one or more aspects thereof) can be used in combination with each other. Other embodiments may be used, such as by a person of ordinary skill in the art upon review of the above description. The Summary is provided that it complies with title 37 C.F.R. § 1.72(b), to allow the reader to quickly verify the nature of the technical disclosure. It is presented with the understanding that it will not be used to construe or limit the scope or meaning of the claims. Furthermore, in the Detailed Description above, various features can be grouped together to enhance the development. This should not be understood as an intention that an undisclosed unclaimed resource is essential to any claim. Instead, the subject matter of the invention may be found in less than all of the features of a particular disclosed embodiment. Accordingly, the following claims are incorporated herein in the Detailed Description, wherein each claim is substantiated as a separate embodiment. The scope of the invention must be determined with reference to the appended claims, together with the full scope of equivalents to which such claims are entitled.

Claims

1. Fluid handling assembly for automatically performing a fluid handling process in an aseptic environment (420) characterized by the fact that it comprises: a first sheath portion (503') including: an implement portion (414) disposed within of the first sheath portion for use in the fluid handling process, a first locking mechanism portion (960a, 960b), a first sealing portion (930a, 930b), and a first bearing surface (508a', 508' b) positioned at least generally normal to a locking axis, a second sheath portion (502') including: a second locking mechanism portion (508) configured to couple with the first locking mechanism portion when the first and second locking mechanism portions are moved toward each other along the locking axis, a second sealing portion (940) arranged to seal aseptically with the first sealing portion when the first and second locking mechanism portions are mutually coupled, and a second bearing surface (510a', 510b') positioned at least generally normal to the locking axis and facing the first bearing surface, and wherein the first and second sheath portions define a sealed cavity which aseptically encapsulates the implement portion when the first and second locking mechanism portions are mutually coupled.

2. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that it further includes a removal station (413, 413') with at least one engagement finger (1220a, 1220b), wherein the first and second release mechanisms locking devices are configured for mutual disengagement and re-engagement by interacting with the removal station in the aseptic chamber to uncover and cover the filling needle.

3. Set according to claim 1, characterized in that the implement portion is aseptically sealed before use.

4. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that the implement portion is configured to be placed in fluid communication with a fluid source (401).

5. Assembly according to claim 4, characterized in that it further comprises a fluid path (404) coupled to the implement portion, an exterior of the fluid path being configured to extend into the aseptic environment through an opening sealed from an aseptic environment compartment.

6. Assembly, according to claim 5, characterized by the fact that it further comprises a fluid compartment (401) disposed outside the aseptic environment, the fluid compartment being coupled to the fluid path.

7. Assembly according to claim 6, characterized in that the fluid container further comprises an air filter (403).

8. Assembly according to claim 1, characterized in that the implement portion is configured for aseptic cleaning so that an implement disposed (501') within the implement portion can be reusable.

9. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that the first locking mechanism and the second locking mechanism are monolithic, so that mutual coupling is achieved by the elasticity of the materials of the first and second locking mechanisms .

10. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that it further comprises a tamper evident feature (504) disposed around at least one of the first and second locking mechanisms, so that breaking the tamper evident feature indicate a breach of the sealed cavity.

11. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that the implement portion is substantially cylindrical in shape.

12. Assembly according to claim 1, characterized by the fact that the first locking mechanism portion has a locating edge (508a', 508b'), the second locking mechanism portion has a fixing clip (960a , 960b) and the locating edge engages the securing clip to mate with each other.

13. The assembly of claim 1, wherein the first sheath portion further includes at least two engagement clips (510a', 510b') configured to engage with a robotic arm end piece (604).

14. Assembly according to claim 2, characterized in that the second sheath portion further includes at least two eyelet portions (950a, 950b), the eyelet portions defining a void configured to receive at least one finger of removal station hitch.

15. The assembly of claim 14, wherein the eyelet portions are located on the second locking mechanism portion.

16. Assembly according to claim 15, characterized in that the second portion of the locking mechanism comprises an elastomeric material.

17. Set according to claim 16, characterized in that the elastomeric material is a vapor permeable elastomeric material.

18. The assembly of claim 1, wherein at least one of the first sheath portion and the second sheath portion comprise an elastomeric material.

19. Set according to claim 18, characterized in that the elastomeric material is a vapor permeable elastomeric material.

20. Assembly according to claim 1, characterized in that it further comprises an o-ring (940) disposed between the first sealing portion and the second sealing portion.