BR112021012489A2

BR112021012489A2 - Goma de mascar de canabinoide em tablete com estrutura em camadas

Info

Publication number: BR112021012489A2
Application number: BR112021012489-6A
Authority: BR
Inventors: Heidi Ziegler Bruun; Dorte Schackinger Boesen; Ane Eriksen
Original assignee: Nordiccan A/S
Priority date: 2019-03-01
Filing date: 2019-10-10
Publication date: 2021-10-26
Also published as: WO2020177819A1; EP4306105A3; ZA202104509B; EP3876744A1; AU2019432306A1; EP3876744C0; ES2970150T3; JP2022521711A; AU2019432306B2; EP4306105A2; EP3876744B1; CN113423279A; MX2021008938A

Abstract

goma de mascar de canabinoide em tablete com estrutura em camadas. a presente invenção refere-se a uma composição de goma de mascar em tablete para a administração oral de canabinoides, em que a composição compreende uma pluralidade de partículas, incluindo uma primeira população de partículas que compreende uma base da goma insolúvel em água e uma segunda população de partículas que compreende ingredientes de goma de mascar solúveis em água, e a composição constitui pelo menos duas camadas, em que uma primeira camada da composição compreende a base da goma insolúvel em água e uma segunda camada da composição, a qual é aderida e adjacente à primeira camada, compreende ingredientes da goma de mascar solúveis em água, e a segunda camada é livre da base da goma insolúvel em água, e em que a composição compreende um ou mais canabinoides.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "GOMA

DE MASCAR DE CANABINOIDE EM TABLETE COM ESTRUTURA EM CAMADAS". CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se ao campo dos canabinoides e ao alívio ou ao tratamento de uma condição com um ou mais canabinoi- des. Em particular, a invenção refere-se a uma goma de mascar em tablete com uma estrutura em camadas como um veículo para a admi- nistração oral de um ou mais canabinoides.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] A goma de mascar foi descrita na técnica anterior como um meio de aplicação de canabinoides para o alívio ou o tratamento de con- dições médicas, tais como as condições médicas associadas com a dor. Embora geralmente tenha sido dado foco aos estudos clínicos que sus- tentam os vários efeitos dos canabinoides no corpo humano, somente uma atenção limitada foi dada na técnica anterior à plataforma de goma de mascar para as finalidades médicas observadas.

[0003] Um dos desafios da técnica anterior é que as características sensoriais da goma de mascar podem ser vistas como ficando compro- metidas quando os ingredientes da goma de mascar solúveis em água estão presentes em quantidades relativamente elevadas, tais como os adoçantes do álcool de açúcar. Em particular, pode surgir um desafio com respeito à textura da goma de mascar e ao desejo associado de conseguir uma liberação controlada dos canabinoides.

[0004] Em geral, foi dada menos atenção na técnica anterior ao im- pacto da plataforma da goma de mascar e à escolha da base da goma para as propriedades de liberação dos canabinoides. Além disso, foi dada menos atenção ao impacto da plataforma da goma de mascar e à escolha das bases da goma para as propriedades sensoriais da goma de mascar com canabinoides. Aqui, as propriedades sensoriais impor- tantes incluem a mastigação inicial, a textura, a percepção do sabor, a percepção da doçura e o sabor desagradável associados aos canabi- noides. Essas propriedades são relevantes de uma perspectiva de con- veniência da goma de mascar, mas certamente também a fim de dar suporte uma aplicação apropriada dos canabinoides da goma de mas- car e de evitar os efeitos colaterais adversos dos canabinoides.

[0005] Os canabinoides são conhecidos por suas propriedades de melhorar a saúde e eles eram usados com várias finalidades médicas no passado. Entre essas finalidades médicas, os canabinoides foram usados particularmente no alívio ou no tratamento de diferentes tipos de dor e para neutralizar os efeitos colaterais em relação ao tratamento de câncer, tal como a náusea.

[0006] Uma maneira de administrar os canabinoides revelada na técnica anterior consiste em inalar ou fumar. Um problema relacionado a tal administração é que a rápida absorção pelo sangue através dos pulmões pode ser indesejável. Fumar pode não somente apresentar de- terminados efeitos colaterais, mas a administração dos canabinoides também pode ser difícil de controlar com respeito à segurança.

[0007] O documento de patente WO 2009/120,080 apresenta o usa goma de mascar como um veículo médico e um veículo de liberação dos canabinoides. A goma de mascar descrita no documento pode faci- litar a liberação prolongada de canabinoides em comparação com ou- tros tipos de métodos de administração. No entanto, vários problemas e desafios são associados com a goma de mascar descrita. Um de tais desafios é que a composição da goma de mascar não permite uma li- beração elevada de canabinoides. Parece que a composição da goma de mascar e a base da goma usadas apresentam inconvenientes para o uso em combinação com os canabinoides.

[0008] Um dos desafios da goma de mascar como um veículo de aplicação de canabinoides é que os canabinoides tendem a ser associ- ados com o sabor desagradável durante a administração devido às pro- priedades fisioquímicas específicas dos compostos. O desafio de dis- farçar o sabor é mais profundo quando uma liberação maior de canabi- noides é feita por tal goma de mascar. Se o sabor desagradável for a sensação predominante durante a administração, a conveniência pode ser afetada e, de maneira ainda mais crítica, a aplicação dos canabinoi- des também pode ser afetada. A produção de saliva pode ser suprimida e o veículo de aplicação pode não ser manejado corretamente.

[0009] Desse modo, na técnica anterior há uma necessidade quanto a formulações de goma de mascar melhoradas que resolvam os desa- fios indicados acima e os problemas da técnica anterior. Em particular, na técnica anterior há a necessidade de novas plataformas de goma de mascar e formulações da base da goma para uso na goma de mascar que suporte uma aplicação apropriada dos canabinoides combinada com propriedades sensoriais vantajosas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0010] Por conseguinte, é apresentada uma composição de goma de mascar em tablete para a administração oral dos canabinoides, e a composição compreende uma pluralidade de partículas, incluindo uma primeira população de partículas que compreendem a base da goma insolúvel em água e uma segunda população de partículas que compre- endem os ingredientes da goma de mascar solúveis em água, e a com- posição é constituída de pelo menos duas camadas, em que a primeira camada da composição compreende a base da goma insolúvel em água e a segunda camada da composição, que é aderida e adjacente à pri- meira camada, compreende os ingredientes da goma de mascar solú- veis em água, e a segunda camada é livre da base da goma insolúvel em água, e sendo que a composição compreende um ou mais canabi- noides.

[0011] A provisão de uma estrutura de tablete em camadas de acordo com a invenção pode resolver vários problemas da técnica an- terior e visa estabelecer uma goma de mascar que combine as proprie- dades de aplicação vantajosas dos canabinoides combinadas com as propriedades sensoriais vantajosas. Além disso, a aplicação específica de várias populações de partículas em combinação com a estrutura de tablete em camadas visa melhorar ainda mais o veículo de entrega de acordo com a invenção.

[0012] De acordo com a invenção, uma primeira camada do tablete compreende a base da goma insolúvel em água e uma segunda camada do tablete compreende os ingredientes da goma de mascar solúveis em água sem a base da goma insolúvel em água presente.

[0013] No presente contexto, uma “camada” deve ser compreen- dida como uma matriz que resulta da pressão de uma porção das partí- culas de acordo com a invenção. Esta porção pode compreender uma ou mais populações de partículas. Desse modo, quando uma porção de partículas de acordo com a invenção é aplicada ao aparelho de forma- ção de tablete e esta porção é prensada em um tablete coerente, isto corresponderia a uma “camada” ou a uma “primeira camada”. Opcional- mente, tal camada poderia ser prensada em duas etapas com pressão variável.

[0014] Uma outra porção de partículas de acordo com a invenção é aplicada e prensada no aparelho de formação de tablete em cimada ca- mada já prensada, e isso deve corresponder a uma outra “camada” ou uma “segunda camada”. Esta porção pode compreender uma ou mais populações de partículas. No contexto da invenção, a segunda camada também pode ser aplicada no aparelho de formação de tablete em pri- meiro lugar e a primeira camada pode ser aplicada no aparelho de for- mação de tablete em uma segunda etapa.

[0015] Devido à natureza inerente de uma pressão de tablete con- vencional, as camadas individuais da composição em tablete têm uma linha nítida entre as camadas quando as camadas são prensadas em duas ou mais etapas subsequentes. Isto é visto de uma vista lateral do tablete como camadas distintas em cimauma da outra. Em uma moda- lidade alternativa, duas ou mais porções são aplicadas em etapas sub- sequentes no aparelho de formação de tablete e prensadas em sequên- cia. Neste caso não haverá uma linha nítida entre as camadas quando observadas de uma vista lateral, mas isso ainda seria considerado um tablete em camadas de acordo com a invenção, embora a linha entre as camadas fosse irregular. Por conseguinte, em algumas modalidades, não é necessário que as camadas sejam processadas em etapas de formação de tablete separadas.

[0016] Geralmente, a plataforma da goma de mascar aplicada na presente invenção é uma formulação de goma de mascar de particula- dos que é formada em tablete como um tablete coerente. A plataforma específica da presente invenção fornece algumas propriedades vanta- josas em comparação com uma goma de mascar que é feita por meio de rolagem e incisão, a chamada goma de mascar extrudada.

[0017] Com respeito às propriedades de liberação, a presente in- venção pode oferecer um perfil de liberação melhorado dos canabinoi- des em comparação às plataformas de goma de mascar convencionais. Em particular, a plataforma de goma de mascar específica da presente invenção pode servir para prover características de liberação melhora- das dos canabinoides se comparada às plataformas de goma de mascar convencionais aplicadas em combinação com os canabinoides.

[0018] Especificamente, a provisão de pelo menos duas populações de partículas em combinação com a estrutura em camadas do tablete é vantajosa em termos de aplicação dos canabinoides, onde uma primeira população de partículas compreende a base da goma insolúvel em água e uma segunda população de partículas compreende os ingredientes da goma de mascar solúveis em água, e a segunda população de partícu- las é livre da base da goma insolúvel em água. Esta construção especial da aplicação dos canabinoides propicia algumas vantagens que não são contempladas na goma de mascar extrudada convencional, tal como um perfil de liberação melhorado.

[0019] No presente contexto, um perfil de liberação melhorado re- fere-se a uma liberação maior do que canabinoides que é vista particu- larmente como uma vantagem, uma vez que tradicionalmente tem sido um desafio a liberação de canabinoides em uma goma de mascar. A fim de obter os efeitos de saúde vantajosos tanto em termos de aplicação sistêmica dos canabinoides quanto em termos de aplicação local dos canabinoides, é necessário que um determinado teor de canabinoides seja liberado com o tempo. Desse modo, a liberação rápida dos canabi- noides pode ser uma vantagem da presente invenção.

[0020] Além disso, a presente invenção pode servir para prover uma liberação controlada de canabinoides, de modo que a goma de mascar é feita especialmente para aplicar um teor eficaz de canabinoides com o passar do tempo e ao mesmo tempo evitar efeitos adversos dos ca- nabinoides, tais como o sabor desagradável.

[0021] Um aspecto muito importante da presente invenção é a pro- visão de propriedades sensoriais vantajosas. Aqui, as propriedades sensoriais importantes incluem a mastigação inicial, a textura, a percep- ção do sabor, a percepção da doçura e o sabor desagradável associa- dos com os canabinoides. Estas propriedades são relevantes de uma perspectiva da conveniência da goma de mascar, mas certamente tam- bém a fim de suportar uma aplicação apropriada dos canabinoides da goma de mascar, tal como um perfil de liberação melhorado, e evitar os efeitos colaterais adversos dos canabinoides.

[0022] Os autores da presente invenção conseguiram resultados muito surpreendentes com a combinação específica das características da presente invenção em termos dessas propriedades sensoriais. Não era esperado que a invenção pudesse contribuir para um perfil de libe- ração melhorado, tal como a liberação rápida dos canabinoides, e ao mesmo tempo conferir propriedades sensoriais muito vantajosas que, em termos, também podem suportar uma aplicação apropriada dos ca- nabinoides da goma de mascar e evitar efeitos colaterais adversos dos canabinoides.

[0023] Uma das propriedades sensoriais que são particularmente vantajosas é a mastigação inicial. A fim de obter uma liberação desejada dos canabinoides e de melhorar a sensação do consumidor, é funda- mental que a mastigação inicial seja melhorada. Além disso, a textura da goma de mascar durante a mastigação é fundamental para a libera- ção dos canabinoides e a experiência, bem como a conveniência du- rante mastigação. Essas propriedades podem ser melhoradas pela pre- sente invenção, o que não era esperado pelos autores da presente in- venção.

[0024] Em uma modalidade da invenção, pelo menos 10% em peso de um ou mais canabinoides estão presentes em uma forma não ligada.

[0025] Uma vantagem é particularmente observada quando os ca- nabinoides estão presentes de uma forma não ligada. Em geral, os ca- nabinoides estão presentes de uma forma não ligada. O termo "forma não ligada" significa que os canabinoides não são ligados a nenhum material carreador que limite a transferência livre e a liberação de cana- binoides na formulação de goma de mascar. Um exemplo de "forma li- gada" ocorre quando os canabinoides fazem parte de um material de planta e os canabinoides não são extraídos e não são separados de materiais de plantas. Outros exemplos podem ser um pré-mistura de celulose microcristalina que foi vista pelos autores da presente invenção a fim de limitar a transferência livre de canabinoides na formulação de goma de mascar. Além disso, em algumas modalidades, outras pré-mis- turas com um veículo insolúvel em água são evitadas devido a ambos os problemas de aparência de sensação e de liberação de canabinoi- des.

[0026] A vantagem de ter canabinoides na forma livre também pode incluir as características sensoriais melhoradas. Por exemplo, o material de planta pode comprometer a matriz da goma de mascar e, por exem- plo, a celulose microcristalina pode impactar a textura da goma de mas- car e a matriz complexa da goma de mascar em geral.

[0027] Dentro dos limites da presente invenção, um determinado teor de canabinoides pode estar presente em forma ligada, contanto que uma determinada quantidade também esteja presenta na forma não li- gada.

[0028] Em uma modalidade da invenção, pelo menos 90% em peso de um ou mais canabinoides estão presentes em uma forma não ligada.

[0029] A vantagem de ter canabinoides na forma livre também pode incluir as características sensoriais melhoradas. Por exemplo, o material de planta pode comprometer a matriz da goma de mascar e, por exem- plo, a celulose microcristalina pode impactar a textura da goma de mas- car e a matriz complexa da goma de mascar em geral.

[0030] Em uma modalidade da invenção, a composição consiste em duas camadas, onde a primeira camada é aderida e adjacente à se- gunda camada.

[0031] Em determinadas modalidades da invenção, a composição da goma de mascar em tablete de duas camadas é provida onde uma camada compreende a base da goma e a outra camada está livre da base da goma. Esta configuração pode ser vantajosa com respeito à taxa de liberação de um ou mais canabinoides da composição, bem como às propriedades sensoriais da composição de goma de mascar em tablete.

[0032] De preferência, quando é aplicada uma composição de goma de mascar em tablete de múltiplas camadas, pode ser vantajoso posicionar a base da goma insolúvel em água em uma camada e a parte dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água em outra ca- mada. Isto pode influenciar a taxa de liberação de um ou mais canabi- noides da composição, bem como as propriedades sensoriais da com- posição de goma de mascar em tablete.

[0033] No presente contexto, o termo “aderida e adjacente à” se presta a indicar que duas camadas são prensadas juntas uma no lado superior e uma no lado inferior de duas porções de partículas que com- preendem uma ou mais populações de partículas. Desse modo, uma superfície de uma camada é unida a uma superfície de outra camada, com o que as superfícies adicionais das porções ficam expostas umas às outras. Observadas de uma vista lateral, as camadas têm uma apa- rência de fatia de tablete.

[0034] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da pri- meira camada em relação à segunda camada é de 1:10 a 10:1.

[0035] Ao ajustar as “espessuras” das camadas, isto é, as razões de peso, a liberação controlada de um ou mais canabinoides pode ser facilitada. Além disso, as propriedades sensoriais do tablete podem ser melhoradas. Por exemplo, a primeira camada que compreende a base da goma pode constituir cerca de 10% em peso do tablete, ao passo que a segunda camada pode constituir cerca de 90% em peso do ta- blete. No entanto, em outra modalidade, a primeira camada que com- preende a base da goma pode constituir até cerca de 90% em peso do tablete, ao passo que a segunda camada pode constituir até cerca de 10% em peso do tablete.

[0036] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da pri- meira camada em relação à segunda camada é 1:5 a 5:1. Em uma mo- dalidade da invenção, a razão de peso entre da primeira camada em relação à segunda camada é de 3:10 a 10:3.

[0037] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso entre a primeira camada em relação à segunda camada é 1:2 a 2:1.

[0038] Em uma modalidade da invenção, a composição consiste em três camadas, onde a primeira camada é a camada média e a segunda camada é aderida e adjacente a um lado da primeira camada, e uma terceira camada é aderida e adjacente ao lado oposto da primeira ca- mada.

[0039] De preferência, em uma modalidade da invenção, a primeira camada compreende a base da goma e a segunda, assim como a ter- ceira camada, estão livres da base da goma. Em uma modalidade da invenção, uma parte principal da segunda e da terceira camadas com- preende os ingredientes da goma de mascar solúveis em água, tais como um ou mais álcoois de açúcar. Nesta modalidade, a primeira ca- mada é de preferência formada em tablete após a segunda camada, e depois a terceira camada é formada em tablete em cima da primeira camada em uma etapa de formação de tablete subsequente.

[0040] No presente contexto, o termo “aderida e adjacente à” pre- tende significar que duas camadas exteriores ficam posicionadas e são fixadas a um lado superior e a um lado inferior de uma camada média. Observadas de uma vista lateral, as camadas têm uma aparência de fatia de tablete.

[0041] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso entre a primeira camada em relação à segunda camada em relação à terceira camada é de 1:5:5 a 10:1:1.

[0042] Ao ajustar as “espessuras” das camadas, isto é, as razões de peso, a liberação controlada de um ou mais canabinoides pode ser facilitada. Além disso, as propriedades sensoriais do tablete podem ser melhoradas. Por exemplo, a primeira camada que compreende a base da goma pode constituir cerca de 10% em peso do tablete, ao passo que a segunda e a terceira camadas podem constituir cerca de 45% em peso do tablete. No entanto, na presente modalidade, a primeira ca- mada que compreende a base da goma pode constituir até cerca de 80% em peso do tablete, ao passo que a segunda e a terceira camadas podem constituir até cerca de 10% em peso do tablete.

[0043] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da pri- meira camada em relação à segunda camada em relação à terceira ca- mada é de 1:4:4 a 8:1:1. Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada em relação à terceira camada é de 1:4:4 a 6:1:1. Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada em relação à terceira camada é de 1:4:4 a 4:1:1.

[0044] Em uma modalidade da invenção, a razão de peso da pri- meira camada em relação à segunda camada em relação à terceira ca- mada é de 1:3:3 a 3:1:1.

[0045] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 30% em peso da primeira camada.

[0046] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 35% em peso da primeira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 40% em peso da primeira camada.

[0047] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 70% em peso da primeira camada.

[0048] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 30 a 90% em peso da pri- meira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 30 a 70% em peso da primeira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 30 a 60% em peso da primeira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 35 a 70% em peso da primeira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 35 a 60% em peso da primeira camada. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é de 30 a 50% em peso da primeira camada.

[0049] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é maior do que 50% em peso da segunda camada.

[0050] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é maior do que 90% em peso da segunda camada.

[0051] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é de cerca de 100% em peso da segunda camada.

[0052] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 15 a 95% em peso da primeira camada.

[0053] Normalmente, o teor da base da goma da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete é mais alto do que 15% em peso da primeira camada, tal como cerca de 40% em peso da pri- meira camada. Neste caso, a quantidade da primeira população de par- tículas pode ser de 40% em peso da primeira camada quando o teor da base da goma na primeira população de partículas é de cerca de 100% em peso da primeira população de partículas. Em outro caso, a quanti- dade da primeira população de partículas pode ser de 80% em peso da primeira camada quando o teor da base da goma na primeira população de partículas é de cerca de 50% em peso da primeira população de partículas. Isto dá uma quantidade de base da goma da primeira ca- mada de cerca de 40% em peso da primeira camada.

[0054] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 15 a 90% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 20 a 95% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 20 a 90% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 20 a 80% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete.

[0055] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira po- pulação de partículas em uma quantidade de 20 a 60% em peso da primeira camada.

[0056] De preferência, o teor da base da goma da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete é de cerca de 40% em peso da primeira camada. Em algumas modalidades da invenção, a quantidade da primeira população de partículas pode ser de 40% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em ta- blete, e o teor da base da goma na primeira população de partículas é de cerca de 100% em peso da primeira população de partículas.

[0057] Em algumas outras modalidades da invenção, a quantidade da primeira população de partículas pode ser de cerca de 90% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete, e o teor da base da goma na primeira população de partículas é de cerca de 40% em peso da primeira população de partículas. Isto dá uma quan- tidade de base da goma da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete de cerca de 36% em peso da primeira camada. Neste caso, a primeira população de partículas pode ser as partículas dominantes da composição, contendo de preferência a maioria dos in- gredientes solúveis em água da presente invenção. Em algumas moda- lidades da invenção, a segunda população de partículas contém princi- palmente sabores e ingredientes auxiliares, enquanto os ingredientes da goma de mascar solúveis em água estão contidos principalmente na primeira população de partículas junto com a base da goma.

[0058] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 30% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em ta- blete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partí- culas está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 50% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma mo- dalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso da primeira camada da com- posição de goma de mascar em tablete.

[0059] Enquanto a quantidade preferida de base da goma na pri- meira camada da composição de goma de mascar em tablete é de cerca de 40% em peso da primeira camada, a quantidade de base da goma pode ser variada, de acordo com a invenção.

[0060] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 30 a 60% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 30 a 50% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete.

[0061] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a segunda po- pulação de partículas em uma quantidade de 40 a 80% em peso da primeira camada.

[0062] Enquanto a primeira população de partículas contém a base da goma, a segunda população de partículas não contém a base da goma. A segunda população de partículas pode consistir essencial- mente em ingredientes solúveis em água, o que é preferido no mo- mento. No entanto, a segunda população de partículas também pode conter ingredientes insolúveis em água, tais como talco, celulose ou ou- tro material de formação de tablete insolúvel em água.

[0063] Em algumas outras modalidades da invenção, a quantidade da segunda população de partículas pode ser de cerca de 60% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete, e o teor de ingredientes solúveis em água na primeira população de partí- culas pode ser de cerca de 100% em peso da primeira população de partículas. Isto dá uma quantidade de ingredientes solúveis em água da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete de cerca de 60% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Neste caso, a segunda população de partículas pode ser as partículas dominantes da composição, contendo de prefe- rência a maioria dos ingredientes solúveis em água da presente inven- ção.

[0064] Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas está presente em uma quantidade de 40 a 70% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas está presente em uma quantidade de 50 a 80% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete. Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas está presente em uma quantidade de 50 a 70% em peso da primeira camada da composição de goma de mascar em tablete.

[0065] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira po- pulação de partículas e a segunda população de partículas.

[0066] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira po- pulação de partículas em uma quantidade de 20 a 60% em peso da primeira camada e a segunda população de partículas em uma quanti- dade de 40 a 80% em peso da primeira camada.

[0067] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira po- pulação de partículas em uma quantidade de 30 a 50% em peso da primeira camada e a segunda população de partículas em uma quanti- dade de 50 a 70% em peso da primeira camada.

[0068] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas e a segunda população de partículas são distribuídas de modo substancialmente homogêneo na primeira camada da composi- ção de goma de mascar em tablete.

[0069] Em uma modalidade da invenção, a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete consiste essencialmente na primeira população de partículas.

[0070] Em uma modalidade da invenção, a segunda camada da composição de goma de mascar em tablete consiste essencialmente na segunda população de partículas.

[0071] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 90% em peso da segunda população de partículas.

[0072] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas tem volume reduzido e aderida, resultando em uma matriz de áreas distintas do tablete.

[0073] De acordo com a invenção, a formação de tablete implica que a população de partículas tem volume reduzido em consequência da pressão aplicada no aparelho de formação de tablete. Desse modo, embora a população de partículas possa apresentar fluxo livre antes da formação de tablete, uma vez que as partículas foram prensadas como parte de uma população de partículas, e opcionalmente a população adicional de partículas, o volume das partículas é reduzido, e as partí- culas são aderidas juntas em uma matriz contínua, o que, no presente contexto, é indicado como uma “camada”.

[0074] No presente contexto, deve ser compreendido que as partí- culas individuais não estão fundidas após a formação do tablete, mas permanecem como áreas “distintas” individuais após a formação do ta- blete, constituindo as partículas individuais. Por exemplo, se uma partí- cula da primeira população de partículas tiver um tamanho de cerca de 1 mm, o tamanho de tal partícula pode ser de 0,9 mm após a formação do tablete e pode ter a aparência de uma área distinta aderida aleatori- amente com as partículas nas bordas externas da partícula, incluindo as partículas da segunda população de partículas. Alguma integração de partículas pode estar presente, mas geralmente as partículas perma- necem como áreas distintas do tablete.

[0075] Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas tem volume reduzido e é aderida, resultando em uma matriz de áreas distintas do tablete.

[0076] No presente contexto, deve ser compreendido que as partí- culas individuais não estão fundidas após a formação do tablete, mas permanecem como áreas “distintas” individuais após a formação do ta- blete, constituindo as partículas individuais. Por exemplo, se uma partí- cula da segunda população de partículas tiver um tamanho de cerca de 0,1 mm, o tamanho de tal partícula pode ser de 0,09 mm após a forma- ção do tablete e ter a aparência de uma área distinta aderida aleatoria- mente com as partículas nas bordas externas da partícula, incluindo as partículas da primeira população de partículas.

[0077] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas e a segunda população de partículas têm volume reduzido e são aderidas, resultando em uma matriz de áreas distintas do tablete.

[0078] Em uma modalidade da invenção, a pluralidade de partículas compreende uma ou mais população adicional de partículas.

[0079] De preferência, a primeira população de partículas e a se- gunda população de partículas são distribuídas de modo homogêneo na composição de goma de mascar em tablete. Isto pode ser assegurado pelo uso de recipientes de misturação adequados e ao evitar a segre- gação das partículas antes da aplicação das partículas ao aparelho de formação de tablete. Devido à diferença potencial de tamanho entre a primeira população de partículas e a segunda população de partículas, os dois tipos de partículas podem ser misturados em um recipiente de misturação imediatamente antes que a formação de tablete seja apli- cada.

[0080] Em uma modalidade da invenção, a composição da goma de mascar em tablete compreende uma ou mais população de partículas adicional.

[0081] Em uma modalidade da invenção, a pluralidade de partículas tem volume reduzido e é aderida, resultando em uma matriz de áreas distintas do tablete.

[0082] Em uma modalidade da invenção, a composição da goma de mascar em tablete consiste substancialmente na pluralidade de partícu- las.

[0083] Embora seja preferido que as duas populações de partículas sejam aplicadas, uma ou mais populações de partículas adicionais po- dem ser aplicadas na presente invenção. Por exemplo, uma população de partículas que consiste em auxiliares de formação de tablete insolú- veis em água, tais como talco, pode ser aplicada de acordo com a in- venção. Em outras modalidades, uma ou mais populações de partículas adicionais que contêm ingredientes solúveis em água podem ser aplica- das, assim como uma ou mais populações de partículas adicionais com um teor da base da goma. O objetivo dos termos “primeira população de partículas” e “segunda população de partículas” é fazer uma distin- ção entre as partículas que contêm a base da goma e as partículas que não contêm a base da goma.

[0084] Em uma modalidade da invenção, a composição de goma de mascar em tablete compreende um ou mais módulos que não compre- endem partículas.

[0085] No presente contexto, um “módulo” deve ser compreendido como uma matriz de matéria de não particulados, aderida às partículas em tabletes da presente invenção. Um “módulo” pode, por exemplo, ser uma folha de goma de mascar extrudada convencional que é aplicada durante o processo de formação do tablete, tal como após uma primeira etapa de aplicação de pressão no aparelho de formação de tablete onde a folha é aplicada e opcionalmente prensada em cima do tablete já pren- sado. Em outras modalidades, a folha extrudada pode ser aplicada em outras configurações com as partículas em tabletes da invenção.

[0086] Uma outra opção consiste em aplicar uma cápsula de não particulados, tal como uma cápsula de gel, e pressionar esta cápsula junto com as partículas da invenção. Isto pode ser feito ao pressionar uma primeira porção das partículas e subsequentemente posicionar a cápsula de gel centralmente em uma cavidade do material prensado de- pois do qual uma outra porção de partículas é prensada em cimada cáp- sula, incluindo inteiramente a cápsula após a segunda etapa de pressi- onamento. Uma outra opção consiste em ter cápsulas de gel relativa- mente pequenas misturadas com as partículas da invenção e pressionar as cápsulas junto com toda a mistura em uma ou mais etapas. No en- tanto, um aspecto importante da invenção é que parte principal da com- posição de goma de mascar em tablete se origina do material particu- lado.

[0087] Quando um módulo de matéria de não particulados é apli- cado na presente invenção, isso não seria uma camada no sentido da invenção. Desse modo, se uma cápsula de gel for aplicada entre duas “camadas”, a composição de goma de mascar em tablete seria indicada como uma composição de goma de mascar de duas camadas. Do mesmo modo, com uma composição de goma de mascar em tablete de três camadas.

[0088] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 15% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0089] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 15 a 95% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0090] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 20% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0091] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas está presente em uma quantidade de 20 a 60% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0092] Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0093] Em uma modalidade da invenção, a segunda população de partículas está presente em uma quantidade de 40 a 80% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0094] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 30% em peso da primeira população de partículas. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 40% em peso da primeira po- pulação de partículas. Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 50% em peso da primeira população de partículas. Em uma mo- dalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 70% em peso da pri- meira população de partículas.

[0095] Em uma modalidade da invenção, o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 90% em peso da primeira população de partículas, tal como cerca de 100% em peso da primeira população de partículas.

[0096] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 50% em peso da segunda população de partículas, e a segunda população de partículas é livre da base da goma insolúvel em água.

[0097] De preferência, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais álcoois de açúcar. Em alternativa, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais açúcares.

[0098] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 60% em peso da segunda população de partículas. Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mas- car solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 70% em peso da segunda população de partículas.

[0099] Em uma modalidade da invenção, o teor dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 90% em peso da segunda população de partículas, e a segunda população de partículas é livre da base da goma insolúvel em água.

[0100] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais álcoois de açú- car ou um ou mais açúcares em uma quantidade de 35 a 80% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0101] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais álcoois de açú- car ou um ou mais açúcares em uma quantidade de 40 a 70% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

[0102] É particularmente preferível que os ingredientes da goma de mascar solúveis em água estejam presentes em uma quantidade de 40 a 70% em peso da goma de mascar. Esta faixa de ingredientes da goma de mascar solúveis em água demonstrou resultados particularmente vantajosos. Os autores da presente invenção não esperavam que uma liberação melhorada seria possível dentro desta faixa de ingredientes da goma de mascar solúveis em água. Além disso, devido às proprie- dades específicas dos canabinoides, foi uma surpresa descobrir que a taxa de liberação dos canabinoides foi melhorada com os ingredientes da goma de mascar solúveis em água.

[0103] É importante destacar que as características sensoriais fo- ram consideradas comprometidas quando os ingredientes da goma de mascar solúveis em água estivessem presentes em uma quantidade de 40 a 70% em peso da goma de mascar. No entanto, de modo contrário às expectativas, as propriedades sensoriais foram melhoradas em com- binação com uma liberação melhorada dos canabinoides. Em particular, a textura da goma de mascar foi melhorada. Era esperado que a textura seria ruim com esta quantidade de ingredientes solúveis em água na goma de mascar.

[0104] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem pelo menos um álcool de açúcar.

[0105] Os melhores resultados foram observados quando os ingre- dientes da goma de mascar solúveis em água compreenderam pelo me- nos um álcool de açúcar. Com respeito às propriedades de liberação e às propriedades sensoriais, a goma de mascar foi melhorada quando pelo menos um álcool de açúcar estava presente na formulação.

[0106] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais álcoois de açú- car localizados em parte na primeira camada da goma de mascar e em parte na segunda camada da goma de mascar, sendo que o mesmo tipo de álcool de açúcar está presente em ambas as camadas.

[0107] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreendem um ou mais álcoois de açú- car localizados em parte na primeira camada da goma de mascar e em parte na segunda camada da goma de mascar, sendo que diferentes tipos de álcoois de açúcar estão presentes nas camadas.

[0108] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides fazem parte dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água.

[0109] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes na primeira população de partículas que compreende a base da goma insolúvel em água.

[0110] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes na segunda população de partículas que compreende os ingredientes da goma de mascar solúveis em água.

[0111] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides ficam situados na primeira camada da composição da goma de mascar.

[0112] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides ficam localizados na segunda camada da composição da goma de mas- car.

[0113] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão incluídos na primeira camada da composição da goma de mascar e na segunda camada da composição da goma de mascar.

[0114] Em uma modalidade da invenção, a base da goma compre- ende uma ou mais resinas naturais em uma quantidade de 10 a 40% em peso da base da goma, um ou mais elastômeros em uma quantidade de 3 a 30% em peso da base da goma e um ou mais plastificantes de elastômero em uma quantidade de 8 a 50% em peso da base da goma.

[0115] A combinação especial da presente invenção com uma ou mais resinas naturais em uma determinada quantidade combinadas com um ou mais plastificantes de elastômero em uma determinada quantidade é particularmente vantajosa para a aplicação dos canabinoi- des. Não era esperado pelos autores da presente invenção que a com- binação de acordo com a invenção contribuiria para melhorar a aplica- ção dos canabinoides. É importante destacar que o plastificante de elas- tômero no presente contexto serve para plasticizar os elastômeros pre- sentes na base da goma. Os plastificantes de elastômero não devem ser considerados elastômeros por si próprios no presente contexto. As propriedades elastoméricas são providas pelos elastômeros da inven- ção, e os plastificantes de elastômero estão presentes para plasticizar os elastômeros a fim de obter a aplicação vantajosa da presente inven- ção.

[0116] Além disso, a base da goma específica aplicada de acordo com a invenção contribui ainda mais para as vantagens de acordo com a invenção. Com respeito às propriedades de liberação, a presente in- venção pode oferecer um perfil de liberação melhorado dos canabinoi- des se comparada à base da goma convencional. Em particular, a for- mulação da base da goma específica da presente invenção pode servir para prover características de liberação melhoradas dos canabinoides se comparada à base da goma convencional aplicada em combinação com os canabinoides.

[0117] Em uma modalidade da invenção, a base da goma compre- ende um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila em uma quantidade de 8 a 50% em peso da base da goma.

[0118] Uma vantagem significativa da presente invenção é obtida quando um ou mais plastificantes de elastômero compreendem um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila. De modo sur- preendente, as características de liberação dos canabinoides foram par- ticularmente melhoradas com estes plastificantes de elastômero. Os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila não devem ser con- siderados elastômeros por si próprios no presente contexto. Desse modo, o peso molecular e outras propriedades do polímero são especi- almente estabelecidos para que os plastificantes de elastômero de ace- tato de polivinila funcionem como plastificantes. As propriedades elas- toméricas são providas pelos elastômeros da presente invenção e os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila estão presentes para plasticizar os elastômeros a fim de obter as características de libe- ração vantajosas da presente invenção. Os elastômeros de acetato de polivinila não devem ser considerados plastificantes de elastômero de acetato de polivinila.

[0119] Tradicionalmente, a base da goma insolúvel em água é vista como uma matriz que não oferece um alto grau de liberação dos cana- binoides. Em particular, com respeito aos canabinoides, é uma surpresa que uma liberação melhorada possa ser vista quando os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila são aplicados na base da goma.

[0120] Uma faixa particularmente preferida de plastificantes de elas- tômero de acetato de polivinila é de 15 a 35% em peso da base da goma. Aqui, resultados muito vantajosos foram obtidos com respeito à liberação dos canabinoides e às características sensoriais, tais como mastigação inicial, textura, percepção de sabor, doçura e o sabor desa- gradável. Foi uma surpresa para os autores da presente invenção que a faixa preferida estivesse em um nível tão alto. Além disso, não era esperado que tal quantidade elevada de plastificantes de elastômero de acetato de polivinila tivesse um efeito combinado de propriedades sen- soriais melhoradas.

[0121] Em outras modalidades da invenção, um ou mais plastifican- tes de elastômero de acetato de polivinila estão presentes em uma quantidade de 17 a 33% em peso da base da goma. Em outras modali- dades da invenção, um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila estão presentes em uma quantidade de 20 a 35% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila estão presentes em uma quantidade de 20 a 30% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila estão presentes em uma quantidade de 15 a 40% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila estão presen- tes em uma quantidade de 20 a 40% em peso da base da goma.

[0122] Em uma modalidade da invenção, a base da goma insolúvel em água é uma base de goma natural que compreende ingredientes naturais, tais como o chicle.

[0123] Em uma modalidade da invenção, a base da goma compre- ende menos de 50% em peso de polímeros da base da goma.

[0124] A fim de obter os efeitos da invenção pode ser preferível, em algumas modalidades, que o teor dos polímeros seja relativamente baixo. Isto garante, por exemplo, que a liberação dos canabinoides possa ser melhorada e que as propriedades sensoriais da goma de mascar possam ser melhoradas. Em particular, quando os copolímeros de laurato de vinila-acetato de vinila são aplicados, parece crucial que o teor dos polímeros da base da goma esteja abaixo de 50% em peso da base da goma. Parece que este polímero pode comprometer a formula- ção da goma de mascar no presente contexto.

[0125] Em uma modalidade da invenção, a base da goma não com- preende o copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila.

[0126] Para surpresa dos autores da presente invenção, foi obser- vado que o copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila pode com- prometer a liberação de canabinoides e as características sensoriais da goma de mascar. Desse modo, é preferível que este copolímero não esteja presente na base da goma.

[0127] Em certas outras modalidades, os polímeros da base da goma compreendem menos de 20% em peso do copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila. Em certas outras modalidades, os polímeros da base da goma compreendem menos de 15% em peso do copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila. Em certas outras modalidades, os polímeros da base da goma compreendem menos de 10% em peso do copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila. Em certas outras mo- dalidades, os polímeros da base da goma compreendem menos de 5% em peso do copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila.

[0128] Em algumas modalidades da invenção, se os elastômeros de acetato de polivinila estiverem presentes na formulação da base da goma, os polímeros da base da goma compreendem menos de 20% em peso do copolímero de laurato de vinila-acetato de vinila, tal como me- nos de 10%, tal como menos de 5%.

[0129] No presente contexto, os elastômeros de acetato de polivi- nila não são os mesmos que os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila. Basicamente, os elastômeros de acetato de polivinila for- necem propriedades elastoméricas à goma de mascar, ao passo que os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila funcionam para plasticizar os elastômeros presentes na base da goma.

[0130] Em uma modalidade da invenção, a base da goma compre- ende uma ou mais resinas naturais em uma quantidade de 15 a 35% em peso da base da goma.

[0131] As resinas naturais fornecem propriedades vantajosas à pre- sente invenção. Em particular, a combinação de resinas naturais e de plastificantes de elastômero fornece propriedades vantajosas à base da goma e consequentemente à formulação da goma de mascar em geral, tanto em termos de propriedades de liberação dos canabinoides quanto em termos das propriedades sensoriais.

[0132] Uma faixa particularmente vantajosa de resinas naturais é de 15 a 35% em peso da base da goma. Esta faixa de resina natural foi observada como fornecendo um perfil de liberação melhorado e melho- res propriedades sensoriais. Embora as resinas naturais de 10 a 40% em peso da base da goma também estejam dentro do âmbito da inven- ção, os melhores resultados foram observados com 15 a 35% em peso da base da goma.

[0133] Em outras modalidades da invenção, uma ou mais resinas naturais estão presentes em uma quantidade de 17 a 33% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, uma ou mais resi- nas naturais estão presentes em uma quantidade de 20 a 35% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, uma ou mais resinas naturais estão presentes em uma quantidade de 20 a 30% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, uma ou mais resinas naturais estão presentes em uma quantidade de 15 a 40% em peso da base da goma. Em outras modalidades da invenção, uma ou mais resinas naturais estão presentes em uma quantidade de 20 a 40% em peso da base da goma.

[0134] Em uma modalidade da invenção, a base da goma compre- ende uma ou mais resinas naturais selecionadas do grupo que consiste em resinas de politerpeno, resinas à base de resina de goma, resinas de madeira ou resina de óleo de polpas de madeira.

[0135] Em uma modalidade a invenção, a base da goma compre- ende um ou mais elastômeros selecionados do grupo que consiste em copolímeros de estireno-butadieno, poli-isobutileno, copolímeros de isobutileno-isopreno, polietileno, poliuretano ou qualquer combinação dos mesmos.

[0136] Em uma modalidade da invenção, um ou mais elastômeros estão presentes em uma quantidade de 3 a 20% em peso, tal como em uma quantidade de 3 a 15% em peso, tal como em uma quantidade de 5 a 10% em peso.

[0137] Em uma modalidade da invenção, a quantidade da base da goma na composição da goma de mascar é de 15 a 60% em peso da composição da goma de mascar.

[0138] Em uma modalidade da invenção, a taxa de liberação de um ou mais canabinoides é de pelo menos 20% em peso de um ou mais canabinoides dentro dos primeiros 5 minutos de administração oral.

[0139] Em certas formulações do produto, tais como as formulações onde os efeitos sistêmicos devem ser obtidos de modo relativamente rápido, é vantajoso que o perfil de liberação seja alto. No presente con- texto, uma taxa de liberação maior do que 20% é considerada relativa- mente alta. Devido às propriedades específicas dos canabinoides, uma taxa de liberação maior do que 20% é considerada alta. Os autores da presente invenção não esperavam que tal taxa de liberação poderia ser obtida de acordo com a invenção. Era esperado que a composição es- pecífica da base da goma não permitiria uma taxa de liberação tão alta.

[0140] Em uma modalidade da invenção, a taxa de liberação de um ou mais canabinoides é de pelo menos 30% em peso de um ou mais canabinoides dentro dos primeiros 5 minutos da administração oral.

[0141] Em certas modalidades da invenção, a taxa de liberação é mais alta do que 30% dentro dos primeiros 5 minutos da administração oral. Neste contexto, a taxa de liberação é medida a partir do tempo que a goma de mascar é inserida na boca e a mastigação inicial é efetuada e a mastigação começa com uma taxa de goma de mascar apropriada, tal como 1 mastigação por segundo, até 5 minutos de mastigação.

[0142] É importante destacar que as características sensoriais me- lhoradas da goma de mascar da invenção também acomodam uma taxa de liberação melhorada dos canabinoides. A razão pode ser atribuída ao fato de que se a mastigação inicial for melhorada e a textura da goma de mascar também for melhorada, isso provocaria o usuário a efetiva- mente mastigar o produto. Além disso, a produção de saliva pode ser intensificada, uma vez que a formulação do produto é melhorada, o que, por sua vez, pode acomodar uma liberação ainda mais aumentada dos canabinoides. No entanto, o mecanismo preciso não é bem compreen- dido.

[0143] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides não fazem parte de uma pré-mistura com celulose microcristalina.

[0144] No presente contexto, uma pré-mistura é usada principal- mente para alocar um ou mais canabinoides de modo apropriado no processo de fabricação, para garantir que a uniformidade não seja com- prometida e que os canabinoides serão distribuídos corretamente na mistura. De preferência, os canabinoides são providos em uma pré-mis-

tura com um ou mais álcoois de açúcar. Foi uma surpresa para os au- tores da presente invenção que uma pré-mistura fosse importante para ter os canabinoides distribuídos corretamente no processo de fabrica- ção e para finalizar um produto onde a uniformidade fosse consistente.

[0145] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes em uma quantidade de 0,1 a 200 mg. Em algumas ou- tras modalidades da invenção, um ou mais canabinoides estão presen- tes em uma quantidade de 0,1 a 100 mg. Em algumas outras modalida- des da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes em uma quantidade de 0,1 a 50 mg. Em uma modalidade da invenção, a dita goma de mascar compreende os ditos canabinoides em uma quanti- dade de 0,1 a 30 mg, tal como 1 a 20 mg, tal como 5 a 15 mg.

[0146] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem o canabidiol (CBD), o ácido canabidiólico (CBDA), a ca- nabidivarina (CBDV), os sais e os derivados dos mesmos. Em uma mo- dalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem o CBD, os sais e derivados dos mesmos, incluindo análogos e homólogos. Em uma modalidade da invenção, os ditos um ou mais canabinoides com- preendem o CBD. Em uma modalidade da invenção, os ditos um ou mais canabinoides são o CBD.

[0147] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem o tetra-hidrocanabinol (THC), o ácido tetra-hidrocanabi- nólico (THCA), a tetra-hidrocanabivarina (THCV), os sais e os derivados dos mesmos. Em uma modalidade da invenção, os ditos um ou mais canabinoides compreendem o tetra-hidrocanabinol (THC). De preferên- cia, o THC pretende significar o (-)-trans-∆9-tetra-hidrocanabinol, isto é, (6aR, 10aR)-delta-9-tetra-hidrocanabinol). Em uma modalidade da in- venção, os ditos um ou mais canabinoides são o THC.

[0148] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem o canabigerol (CBG), os sais e os derivados dos mes- mos.

[0149] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem pelo menos dois canabinoides. Em uma modalidade da invenção, os ditos um ou mais canabinoides compreendem uma combi- nação de vários canabinoides, tais como THC e CBD. Em uma modali- dade da invenção, os ditos um ou mais canabinoides são uma combi- nação de THC e CBD.

[0150] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende a base da goma em uma quantidade de 30 a 75% em peso da goma de mascar antes de qualquer revestimento aplicado opcional- mente, tal como 35 a 70% em peso da goma de mascar ou 40 a 65% em peso da goma de mascar ou 45 a 60% em peso da goma de mascar.

[0151] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende uma cera. Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar compreende uma gordura.

[0152] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um sabor em uma quantidade entre 0,01 e 10% em peso da goma de mascar, tal como em uma quantidade entre 0,01 e 5% em peso da goma de mascar.

[0153] De acordo com uma modalidade vantajosa da invenção, a goma de mascar pode ser formulada com sabores, por exemplo, sabo- res que incluem os ácidos, que podem ser mais aceitáveis para pacien- tes gravemente doentes, tais como os pacientes que recebem quimio- terapia.

[0154] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um adoçante de alta intensidade.

[0155] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes na forma sólida. Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes na forma líquida ou semilíquida.

Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão pre- sentes em grânulos.

[0156] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão presentes em uma pré-mistura com um ou mais álcoois de açúcar ou um ou mais açúcares.

[0157] No presente contexto, uma pré-mistura é usada principal- mente para alocar corretamente um ou mais canabinoides ao processo de fabricação, para garantir que a uniformidade não está comprometida e que os canabinoides estão distribuídos corretamente na mistura. De preferência, os canabinoides são providos em uma pré-mistura com um ou mais álcoois de açúcar. Foi uma surpresa para os autores da pre- sente invenção que uma pré-mistura era importante para ter os canabi- noides distribuídos corretamente no processo de fabricação e para fina- lizar um produto onde a uniformidade fosse consistente.

[0158] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides fazem parte de um complexo com ciclodextrina. Este complexo pode intensificar a liberação dos canabinoides de acordo com a presente in- venção.

[0159] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um fitocanabinoide que faz parte de um ex- trato. Em algumas modalidades da invenção, foi observado que os ca- nabinoides como parte de um extrato podem intensificar a liberação dos canabinoides. Também foi observado que quanto mais baixa a concen- tração aplicada no extrato, mais alta a liberação.

[0160] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar tam- bém compreende terpenos, tal como pelo menos um terpeno que faz parte de um extrato.

[0161] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um canabinoide isolado.

[0162] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um canabinoide solúvel em água. Os cana- binoides solúveis em água podem intensificar a liberação de acordo com a presente invenção.

[0163] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um ou mais emulsificantes.

[0164] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende emulsificantes em uma quantidade de 0,1% a 25% em peso da dita goma de mascar, tal como 1 a 10% em peso da dita goma de mas- car, tal como 2 a 8% em peso da dita goma de mascar.

[0165] Em uma modalidade da invenção, os emulsificantes são se- lecionados do grupo de monoglicerídeos acetilados, mono- e/ou di-gli- cerídeos de ácidos graxos, tais como monoestearato de glicerol, ace- tem, lecitina e qualquer combinação dos mesmos.

[0166] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um ou mais solubilizantes.

[0167] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um agente de autoemulsificação.

[0168] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um veículo de polímero para um ou mais canabinoides.

[0169] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um veículo de lipídeo para um ou mais canabinoides.

[0170] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende inibidores de enzima.

[0171] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende um ou mais antioxidantes.

[0172] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides têm um efeito sistêmico.

[0173] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides têm um efeito local.

[0174] Em uma modalidade da invenção, um ou mais canabinoides estão incluídos em um revestimento externo da goma de mascar.

[0175] Em certas modalidades da invenção, os canabinoides estão presentes no revestimento da goma de mascar. Isto é particularmente preferido quando uma liberação intensificada dos canabinoides é prefe- rida. Além disso, se a liberação controlada dos canabinoides for prefe- rida, é uma vantagem alocar em parte os canabinoides no revestimento. Não era esperado pelos autores da presente invenção que fosse possí- vel usar um revestimento para aplicar os canabinoides. Ao combinar os canabinoides no revestimento e na goma de mascar, pode ser provida a liberação controlada dos canabinoides. No presente contexto, os ca- nabinoides podem ser alocados no revestimento, na goma de mascar ou em ambos os lugares.

[0176] Em outro aspecto da invenção, a goma de mascar da pre- sente invenção pode ser usada para o tratamento ou o alívio de uma condição médica.

[0177] Em certas modalidades da invenção, a goma de mascar da presente invenção pode ser usada para o tratamento ou o alívio de uma condição médica selecionada do grupo que consiste em dor, epilepsia, câncer, náusea, inflamação, distúrbios congênitos, distúrbios neurológi- cos, infecções orais, dor dental, apneia do sono, distúrbios psiquiátricos, distúrbios gastrointestinais, doença inflamatória intestinal, perda de ape- tite, diabetes e fibromialgia.

[0178] No presente contexto, a goma de mascar da invenção pode ser aplicada para as indicações médicas como indicações únicas da lista de indicações. A invenção também pode ser aplicada para outras indicações médicas e indicações que não são médicas, por exemplo, condições locais na boca que podem ser tratadas ou aliviadas com a formulação da presente invenção. A lista não é completa e outras indi- cações fazem parte da presente invenção.

[0179] Em outro aspecto da invenção, é fornecido uma embalagem que compreende a goma de mascar de acordo com a invenção, e a embalagem compreende um material que age como uma barreira para um ou mais canabinoides e oxigênio, de preferência um copolímero de acrilonitrilo e acrilato de metila.

[0180] Em certas modalidades da invenção, a embalagem inclui um líquido ou um semissólido para a provisão de um ambiente preventivo na mesma.

[0181] Em certas modalidades da invenção, a embalagem é uma embalagem de bolhas.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0182] As Figuras 1a e 1b ilustram uma composição de goma de mascar em tablete com uma camada,

[0183] as Figuras 2a e 2b ilustram uma composição de goma de mascar em tablete com duas camadas,

[0184] as Figuras 3a e 3b ilustram uma composição de goma de mascar em tablete com três camadas,

[0185] as Figuras 4 e 5 ilustram uma primeira e uma segunda popu- lação de partículas, e

[0186] a Figura 6 ilustra uma primeira e uma segunda população de partículas em uma composição de goma de mascar em tablete com duas camadas.

[0187] A invenção será descrita agora em mais detalhes em refe- rência às Figuras 1 a 6. Estas ilustrações devem ser compreendidas em relação ao restante da descrição, incluindo a Descrição Resumida da Invenção, a Descrição Detalhada e os Exemplos da invenção.

[0188] A Figura 1a e a Figura 1b ilustram uma modalidade de uma composição de goma de mascar em tablete 10 com uma primeira ca- mada 11. A Figura 1a é uma seção transversal da composição de goma de mascar em tablete e a Figura 1b ilustra a composição de goma de mascar em tablete vista de cima. O tablete compreende uma superfície superior e uma superfície inferior, bem como uma superfície lateral cir- cular.

[0189] A Figura 2a e a Figura 2b ilustram uma modalidade de uma composição de goma de mascar em tablete 20 com duas camadas 21,

22. A Figura 2a ilustra uma seção transversal da composição de goma de mascar em tablete e a Figura 2b ilustra a composição de goma de mascar em tablete vista de cima. O tablete compreende uma superfície superior e uma superfície inferior, bem como uma superfície lateral cir- cular. O tablete compreende uma primeira camada 21 e uma segunda camada 22.

[0190] A Figura 3a e a Figura 3b ilustram uma modalidade de uma composição de goma de mascar em tablete 30 com três camadas 31, 32, 33. A Figura 3a ilustra uma seção transversal da composição de goma de mascar em tablete e a Figura 3b ilustra a composição de goma de mascar em tablete vista de cima. O tablete compreende uma super- fície superior e uma superfície inferior, bem como uma superfície lateral circular. O tablete compreende uma primeira camada 33, uma segunda camada 31 e uma terceira camada 32.

[0191] A Figura 4 ilustra uma vista mais próxima 40 da seção trans- versal da primeira camada 11, 21, 33 das composições de goma de mascar em tabletes de acordo com as Figuras 1a a 3a. Nesta modali- dade, uma primeira população de partículas 41 é distribuída homogênea com uma segunda população de partículas 42 de acordo com a inven- ção. Neste exemplo, a primeira e a segunda população de partículas têm tamanho similar. O teor da base da goma é ilustrado com a primeira população de partículas 41 sombreada.

[0192] A Figura 5 ilustra uma vista mais próxima da seção transver- sal da primeira camada 11, 21, 33 das composições de goma de mascar em tabletes de acordo com as Figuras 1a a 3a. Nesta modalidade, uma primeira população de partículas 51 é distribuída de maneira homogê- nea com uma segunda população de partículas 52 de acordo com a invenção. Neste exemplo, as partículas da primeira população de partí- culas têm tamanho maior do que as partículas da segunda população de partículas. O teor da base da goma é ilustrado com a primeira popu- lação de partículas 51 sombreada.

[0193] A Figura 6 ilustra uma vista mais próxima 60 da seção trans- versal das composições de goma de mascar em tabletes de acordo com as Figuras 2a e 3a na intersecção entre as camadas individuais 21, 22 e 33, 32. Nesta modalidade, uma primeira população de partículas 61 é distribuída de maneira homogênea com uma segunda população de partículas 62 nas camadas 21, 33, ao passo que uma segunda popula- ção de partículas 63 está presente nas camadas 22, 32 sem a presença da primeira população de partículas. O teor da base da goma é ilustrado com a primeira população de partículas 61 sombreada.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0194] A invenção será descrita agora em mais detalhes com res- peito a certos aspectos e modalidades da invenção. Esses aspectos e modalidades devem ser compreendidos em relação ao restante da des- crição, incluindo a Descrição Resumida da Invenção, as Figuras e os Exemplos da invenção.

[0195] O verbo "compreender" e suas conjugações, tal como usado na presente descrição e nas reivindicações, é usado em um sentido não limitador para significar que os itens depois da palavra são incluídos, mas que os itens não especificamente mencionados não são excluídos. Além disso, a referência a um elemento pelo artigo indefinido "um" ou "uma" não exclui a possibilidade de que mais de um elemento esteja presente, a menos que o contexto indicar claramente que só há um e somente um dos elementos. Desse modo, o artigo indefinido "um" ou "uma" significa geralmente "pelo menos um". Além disso, as palavras

"um" e "uma", quando usadas no presente documento em conexão com a palavra que compreende ou que contém, indicam "um ou mais". A expressão "um ou mais" pretende significar um, dois, três ou mais.

[0196] No presente contexto, a frase "primeira população de partí- culas", "segunda população de partículas" ou "populações de partículas adicionais " refere-se a uma população de partículas distinta. A expres- são "primeira", "segunda" ou "terceira" pretendem significar que as po- pulações individuais têm composições diferentes, por exemplo, uma "primeira" população pode ser uma porção de partículas que tem um teor da base da goma, ao passo que "segunda" população pode ser uma porção de partículas que não tem um teor da base da goma. No entanto, se uma "primeira" e uma "segunda" populações forem aplicadas em uma camada de um tablete, a "primeira" população em uma segunda camada do tablete também pode ter uma composição diferente se com- parada à "primeira" população na primeira camada. Esse pode, por exemplo, ser o caso quando um tipo de álcool de açúcar é aplicado como uma "primeira população de partículas" em uma camada e outro tipo de álcool de açúcar é aplicado como uma "primeira população de partículas" em outra camada. A intenção com as palavras é principal- mente distinguir duas ou mais populações que são aplicadas juntas, por exemplo, em uma mistura homogênea. As partículas individuais em uma "população" podem compreender mais de um ingrediente, tal como, por exemplo, a base da goma insolúvel em água e os ingredientes da goma de mascar solúveis em água, ou outros ingredientes.

[0197] O termo "população" pretende significar uma população de partículas estatística caracterizada por um número de parâmetros dife- rentes, por exemplo, parâmetros estatísticos, tais como a distribuição das partículas, o tamanho médio das partículas, a largura da distribuição do tamanho da partícula, etc.

[0198] Desse modo, uma "população" pode ser uma porção de par- tículas caracterizadas por apresentar uma distribuição de partículas nor- mal com um tamanho de partícula médio, um tamanho médio de partí- culas e uma largura de distribuição. No entanto, uma "população" tam- bém pode ser uma porção de partículas que se submeteram a peneira- ção, onde um certo limite inferior ou superior de tamanho de partículas está presente, o que não necessariamente dá uma distribuição de par- tículas normal.

[0199] O termo "tamanho de partícula" refere-se à capacidade das partículas de se moverem ou de ser retidas pelos furos de uma peneira de tamanho específico. O teor das partículas que têm um tamanho de partícula em uma certa faixa de tamanho é provido como uma porcen- tagem em peso em relação ao peso total da população de partículas em questão. Por exemplo, a população de partículas que tem um teor da base da goma pode, por exemplo, compreender 40% (peso/peso) das partículas de que têm um tamanho na faixa 500 a 800 micra e 60% (peso/peso) das partículas que têm um tamanho na faixa de 800 a 1.400 micra. Um "tamanho de partícula" médio pretende significar uma média estatística.

[0200] O termo "pluralidade de partículas" pretende cobrir a "popu- lação de partículas" no sentido de que a soma das populações está co- berta pelo termo "pluralidade".

[0201] O termo "porção de partículas" ou frase similar pretende sig- nificar uma pluralidade de partículas que coletivamente pode compre- ender uma ou mais populações de partículas. Por exemplo, uma "por- ção de partículas" pode ser aplicada em um aparelho de formação de tablete e ser prensada em uma primeira camada de uma composição de goma de mascar em tablete. Esta camada pode compreender uma população de partículas ou uma "primeira população de partículas". No entanto, esta porção também pode compreender duas "populações de partículas", etc.

[0202] O termo "partícula" ou frase similar pretende indicar uma composição de matéria sólida única, distinta, tal como um grânulo ou elementos individuais em pó, tendo um determinado tamanho que pode ser desviado de modo considerável.

[0203] Os termos "base da goma insolúvel em água" ou "base da goma" ou "matriz da base da goma" ou frase similar significam princi- palmente os ingredientes insolúveis em água e os ingredientes da base da goma hidrofóbicos. A "base da goma" pode conter polímeros da base da goma e plastificantes, ceras, emulsificantes, gorduras e/ou cargas.

[0204] O termo "ingredientes da goma de mascar solúveis em água" pretende significar principalmente os ingredientes solúveis em água e os da goma de mascar hidrofílicos.

[0205] O termo "em tablete" pretende significar que a composição de goma de mascar é prensada em um aparelho de formação de tablete e é composta principalmente de matéria particulada, tal como uma ou mais populações de partículas ou pluralidade de partículas. Embora o termo "em tablete" implique uma etapa do método, no presente con- texto, o termo pretende significar o tablete resultante obtido com a for- mação de tablete de uma porção de partículas. Deve ser observado que o termo tablete ou composição em tablete que é mencionado para com- preender as partículas eventualmente deve ser compreendido como as partículas que foram prensadas juntas em uma etapa de formação de tablete.

[0206] O termo "peso da goma de mascar" ou frase similar significa o mesmo que é definido no presente contexto como o peso da goma de mascar, não incluindo o peso um revestimento exterior, tal como um revestimento duro, um revestimento mole e outros.

[0207] A expressão "textura" significa uma medida qualitativa das propriedades viscoelásticas da goma de mascar e da sensação bucal geral experimentada pelo usuário durante o processo de mastigação. Desse modo, o termo "textura" abrange as quantidades mensuráveis, tais como a dureza e a elasticidade, bem como os parâmetros mais sub- jetivos relacionados à sensação de mastigação experimentada por um usuário.

[0208] O termo "mastigação in vivo" pretende significar que o sis- tema da goma de mascar é mastigado por um indivíduo humano em uma configuração experimental de pessoas de teste treinadas de acordo com princípios estatísticos e que a saliva do indivíduo humano é submetida a medições ou a goma de mascar mastigada é submetida a medições, e a configuração experimental é realizada em uma frequên- cia de mastigação de 60 mastigações por minuto.

[0209] O termo "liberação in vivo" ou "teste de liberação in vivo" ou frase similar pretende significar que a goma de mascar é testada de acordo com o Exemplo 24.

[0210] O termo "liberação in vitro" ou "teste de liberação in vitro" ou frase similar pretende significar que a goma de mascar é testada de acordo com o Exemplo 25, em particular de acordo com o Teste de Dis- solução de Gomas de Mascar, General Monograph 2.9.25, in European Pharmacopoeia, 5ª ed.

[0211] O termo "liberação" no presente contexto pretende significar sob as condições "in vitro", se não for indicado de outra maneira. Em particular, a "taxa de liberação" durante um determinado período de tempo pretende significar a quantidade em porcentagem de canabinoi- des que é liberada durante o período a uma frequência de mastigação de 60 mastigações por minuto.

[0212] O termo "liberação sustentada" ou "liberação estendida" no presente documento pretende significar a liberação prolongada com o tempo. O termo "liberação rápida" ou "liberação veloz" ou "liberação ele- vada" pretende significar um teor mais alto liberado por um dado período de tempo. O termo "liberação controlada" pretende significar a liberação de uma substância de uma goma pelo auxílio de uma mastigação ativo da goma na cavidade oral do indivíduo, com o que a mastigação ativa controla a quantidade de substância liberada.

[0213] O termo "aplicação à mucosa oral" ou frase similar pretende significar que a goma de mascar é testada de acordo com o Exemplo

27.

[0214] O termo "agente de autoemulsificação" é um agente que forma uma emulsão quando apresentado com uma fase alternada com um requisito de energia mínimo. Por outro lado, um agente de emulsifi- cação, ao contrário de um agente de autoemulsificação, é aquele que requer energia adicional para formar uma emulsão.

[0215] O termo "resina natural", tal como usado no presente docu- mento, significa os compostos resinosos que são o politerpeno derivado dos terpenos de origem natural ou os compostos resinosos derivados da resina de goma, da resina de madeira ou da resina de óleo de polpas de madeira.

[0216] A base da goma é a substância mastigatória da goma de mascar, que dá as características de mastigação ao produto final. A base da goma normalmente define o perfil de liberação e desempenha um papel significativo no produto da goma. A porção da base da goma é retida na boca durante toda a mastigação. A porção solúvel em água desaparece em um período de tempo durante a mastigação.

[0217] De acordo com as modalidades da invenção, a quantidade preferida de matriz da base da goma na goma de mascar final é de 30 a 75% em peso da goma de mascar antes de qualquer revestimento opcionalmente aplicado, tal como 35 a 70% em peso da goma de mas- car ou 40 a 65% em peso da goma de mascar ou 45 a 60% em peso da goma de mascar.

[0218] Os elastômeros fornecem uma natureza borrachenta, elas- tomérica e elástica à goma, que varia dependendo da estrutura química desse ingrediente e de como ele pode ser combinado com outros ingre- dientes. Os elastômeros apropriados para uso na base da goma e na goma da presente invenção podem incluir tipos naturais ou sintéticos. Os plastificantes de elastômero de acetato de polivinila não são consi- derados elastômeros de acordo com a invenção.

[0219] Os elastômeros podem ser selecionados do grupo que con- siste em copolímeros de estireno-butadieno, poli-isobutileno, copolíme- ros de isobutileno-isopreno, polietileno, poliuretano ou qualquer combi- nação dos mesmos. Os elastômeros preferidos são os copolímeros de estireno-butadieno (SBR), o poli-isobutileno e os copolímeros de isobu- tileno-isopreno (BR).

[0220] Os elastômeros do tipo estireno-butadieno, ou SBR, como podem ser chamados, normalmente são copolímeros de cerca de 20:80 a 60:40 monômeros de estireno-butadieno. A razão desses monômeros afeta a elasticidade do SBR, tal como avaliado pela viscosidade mo- oney. À medida que a razão de estireno-butadieno diminui, a viscosi- dade mooney diminui.

[0221] A estrutura do SBR normalmente consiste na cadeia linear de 1,3-butadieno copolimerizado com feniletileno (estireno). O peso mo- lecular médio do SBR é < 600.000 g/molar.

[0222] Os elastômeros do tipo isobutileno-isopreno, ou butil, como eles podem ser chamados, têm níveis percentuais molares de isopreno variando de 0,2 a 4,0. De modo similar ao SBR, à medida que a razão de isopreno:isobutileno diminui, o mesmo ocorre com a elasticidade, medida pela viscosidade mooney.

[0223] A estrutura da borracha de butila normalmente consiste em cadeias ramificadas de 2-metil-1,3-butadieno (isopreno) copolimeriza- das com cadeias ramificadas de 2-metilpropeno (isobutileno). O peso molecular médio do BR está na faixa de 150.000 g/molar a 1.000.000 g/molar.

[0224] O poli-isobutileno, ou PIB, como ele pode ser chamado, tipos de elastômeros, são polímeros de 2-metilpropeno. Os elastômeros de baixo peso molecular fornecem características de mastigação macias à base da goma e fornecem ainda provê as qualidades elásticas assim como os outros elastômeros. Os pesos moleculares médios podem va- riar de cerca de 30.000 a 120.000 g/molar e a penetração pode variar de cerca de 4 milímetros a 20 milímetros. Quanto mais alta a penetra- ção, mais macio o PIB. De modo similar ao SBR e ao butil, os elastôme- ros de alto peso molecular fornecem elasticidade à goma. O peso mo- lecular médio pode variar de 120.000 a 1.000.000 g/molar.

[0225] A faixa de polibuteno no peso molecular médio varia de cerca de 5.000 g/molar a cerca de 30.000 g/molar.

[0226] Os elastômeros naturais úteis incluem a borracha natural, tal como o látex defumado ou líquido e o guayule, as gomas naturais, tais como jelutong, lechi caspi, perillo, sorva, massaranduba balata, massa- randuba chocolate, nispero, rosidinha, chicle, gutta percha, gutta kataiu, niger gutta, tunu, chilte, chiquibul, gutta hang kang. Os elastômeros na- turais também podem ser aplicados nos aspectos da presente invenção.

[0227] Os plastificantes de elastômero variam a firmeza da base da goma. Sua especificidade na quebra da cadeia intermolecular do elas- tômero (plasticização) junto com seus pontos de amolecimento varian- tes causa graus variantes de firmeza na goma finalizada e compatibili- dade quando usados na base. Os plastificantes de elastômeros de ace- tato de polivinila são exemplos de plastificantes de elastômero da pre- sente invenção.

[0228] Em algumas modalidades da invenção, o peso molecular médio ponderal (Mw) de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila é de 5.000 a 40.000. Em algumas modalidades da invenção, o peso molecular médio ponderal (Mw) de um ou mais plasti- ficantes de elastômero de acetato de polivinila é de 6.000 a 35.000. Em algumas modalidades da invenção, o peso molecular médio ponde- ral (Mw) de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de poli- vinila é de 7.000 a 30.000. Em algumas modalidades da invenção, o peso molecular médio ponderal (Mw) de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila é de 8.000 a 25.000. Em algumas modalidades da invenção, o peso molecular médio ponderal (Mw) de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila é de

10.000 a 20.000.

[0229] Em algumas modalidades da invenção, a viscosidade de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila é de 1,0 a 3,0 mPa*s, tal como medido de acordo com a norma D445-06 da ASTM (10% em peso de acetato de etila), tal como de 1,0 a 2,5 mPa*s.

[0230] Em algumas modalidades da invenção, o valor de K de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila é de 15 a 33, tal como medido de acordo com a norma DIN 53726 (1% em peso em acetona), tal como de 18 a 30.

[0231] Geralmente, o termo "plastificante de elastômero de acetato de polivinila" pretende significar o acetato de polivinila que tem um peso molecular médio ponderal (Mw) menor do que de cerca de 40.000.

[0232] Geralmente, o termo "elastômero de acetato de polivinila" pretende significar o acetato polivinila que tem um peso molecular médio ponderal (Mw) maior do que de cerca de 40.000.

[0233] Em certas modalidades da invenção, a base da goma com- preende menos de 10% em peso do elastômero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma compreende me- nos de 5% em peso do elastômero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma compreende de 2 a 6% em peso do elastômero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma compreende de 3 a 5% em peso do elastô- mero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma está substancialmente livre do elastômero de acetato de polivinila.

[0234] Em certas modalidades da invenção, a base da goma com- preende de 15 a 35% em peso de um ou mais plastificantes de elastô- mero de acetato de polivinila e menos de 10% em peso do elastômero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma compreende de 15 a 35% em peso de um ou mais plastificantes de elastômero de acetato de polivinila e menos de 5% em peso do elas- tômero de acetato de polivinila. Em certas modalidades da invenção, a base da goma compreende de 15 a 35% em peso de um ou mais plas- tificantes de elastômero de acetato de polivinila e de 2 a 6% em peso do elastômero de acetato de polivinila.

[0235] As resinas naturais podem ser selecionadas das gomas de éster, incluindo como exemplos os ésteres de glicerol de resinas parci- almente hidrogenadas, os ésteres de glicerol de resinas polimerizadas, os ésteres de glicerol de resinas parcialmente dimerizadas, os ésteres de glicerol de resinas de polpa de madeira, os ésteres de pentaeritritol de resinas parcialmente hidrogenadas, os ésteres de metila das resinas, os ésteres de metila de resinas parcialmente hidrogenadas, os ésteres de pentaeritritol de resinas, as resinas sintéticas, tais como as resinas de terpeno derivadas de alpha-pineno, beta-pineno e/ou d-limoneno e as resinas de terpeno naturais.

[0236] Em uma modalidade da invenção, a goma de mascar com- preende ingredientes adicionais da goma de mascar selecionados do grupo que consiste em sabores, aglutinantes secos, auxiliares de for- mação de tablete, agentes antiaglutinantes, emulsificantes, antioxidan- tes, intensificadores, mucoadesivos, intensificadores de absorção, ado- çantes de alta intensidade, emolientes, corantes, ingredientes ativos,

polissacarídeos indigeríveis solúveis em água, polissacarídeos insolú- veis em água ou qualquer combinação dos mesmos.

[0237] De acordo com as modalidades da invenção, os emulsifican- tes podem ser selecionados do grupo que consiste em éster de saca- rose de ácidos graxos (tais como monoestearato de sacarose), ésteres de polietileno glicol ou éteres (PEG) (tais como caprilocaproil macrogol- 8 glicerídeos e lauroil macrogol-32-glicerídeos), mono- e diglicerídeos de ácidos graxos (tais como monoestearato de glicerol, monolaurato de glicerol, éster de behenato de glicerila), ésteres de ácido acético de mono- e diglicerídeos de ácidos graxos (Acetem), polioxietileno alquil éteres, éster diacetil tartárico de monoglicerídeos, monoglicerídeos lac- tilados, glicerofosfolipídeos (tais como a lecitina), poloxâmero (copolí- mero de bloco não iônico de óxido de etileno e óxido de propileno), ci- clodextrinas, ésteres de ácido graxo de sorbitol (tais como monolaurato de sorbitan, monoestearato de sorbitan, tristearato de sorbitan, polissor- batos). Os emulsificantes de autoemulsificação podem ser fosfolipídeos (lecitina), polissorbatos (polissorbato 80).

[0238] O SEDDS (sistema de aplicação de fármaco de autoemulsi- ficação) pode consistir em cápsulas duras ou moles preenchidas com um líquido ou um gel que consiste em autoemulsificantes, um ou mais canabinoides, óleo (para dissolver os canabinoides) e um tensoativo. O SEDDS pode compreender uma combinação ou mistura de autoemulsi- ficantes, um ou mais canabinoides, óleo (para dissolver os canabinoi- des) e um tensoativo. O SEDDS pode compreender grânulos que con- têm os autoemulsificantes, um ou mais canabinoides, óleo (para dissol- ver os canabinoides) e um tensoativo. Em contato com o suco gástrico, o SEDDS espontaneamente emulsifica devido à presença dos tensoati- vos. Muitos tensoativos, no entanto, são à base de lipídeos e interagem com as lipases no GlT (trato gastrointestinal). Isto pode levar a uma ca- pacidade reduzida de os tensoativos à base de lipídeos emulsionarem um ou mais canabinoides, bem como o veículo de óleo, ambos redu- zindo a biodisponibilidade.

[0239] De acordo com as modalidades da invenção, os sabores po- dem ser selecionados do grupo que consiste em coco, café, chocolate, baunilha, uva, laranja, limão, mentol, alcaçuz, aroma de caramelo, aroma de mel, amendoim, noz, caju, avelã, amêndoa, abacaxi, mo- rango, framboesa, frutas tropicais, cereja, canela, mentol, gualtéria, hor- telã, eucalipto e menta, essência de frutas, tal como de maçã, pera, pês- sego, morango, damasco, framboesa, cereja, abacaxi e essência de ameixa. Os óleos essenciais incluem hortelã-pimenta, hortelã, mentol, eucalipto, óleo de cravo-da-índia, óleo de louro, anis, tomilho, óleo de folha de cedro, noz-moscada e óleos das frutas mencionadas acima.

[0240] As ceras de petróleo ajudam na cura da goma finalizada feita da base da goma, bem como melhora a vida útil e a textura. O tamanho do cristal da cera influencia a liberação de sabor. As ceras com alto teor de isoalcanos têm um tamanho de cristal menor do que as ceras com alto teor de alcanos normais, especialmente aquelas com alcanos nor- mais com número de carbono menor do que 30. O tamanho de cristal menor permite uma liberação mais lenta do sabor, uma vez que há mais obstáculos à perda de sabor dessa cera em relação a uma cera que tem tamanhos de cristal maiores.

[0241] A cera de petróleo (parafina refinada e cera microcristalina) e a cera de parafina são compostas principalmente de alcanos normais de cadeia linear e isoalcanos ramificados. A razão entre alcanos nor- mais e isoalcanos varia.

[0242] Os antioxidantes prolongam a vida útil e a armazenagem da base da goma, da goma finalizada ou de seus respectivos componen- tes, incluindo a gordura e os óleos flavorizantes.

[0243] Os antioxidantes apropriados para uso na base da goma in- cluem o hidroxianisol butilado (BHA), o hidroxitolueno butilado (BHT),

betacarotenos, tocoferóis, acidulantes, tais como a vitamina C (ácido ascórbico ou sais correspondentes (ascorbatos)), o propil galato, as ca- tequinas, outros tipos sintéticos e naturais ou misturas dos mesmos.

[0244] Os ingredientes da goma de mascar adicionais que podem ser incluídos na goma de mascar de acordo com a presente invenção incluem tensoativos e/ou solubilizantes. Como exemplos de tipos de ten- soativos a ser usados como solubilizantes em uma composição de goma de mascar de acordo com a invenção é feita referência a H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe für Pharmacie, Kosmetik und Angren- zende Gebiete, páginas 63 e 64 (1981) e às listas de emulsificantes ali- mentares aprovados por países individuais. Os solubilizantes aniônicos, catiônicos, amfotéricos ou não iônicos podem ser usados. Os solubili- zantes apropriados incluem lecitina, estearato de polioxietileno, ésteres de ácido graxo de polioxietileno sorbitan, sais de ácido graxo, ésteres de ácido mono e diacetil tartárico de mono e diglicerídeos de ácidos graxos comestíveis, ésteres de ácido cítrico de mono e diglicerídeos de ácidos graxos comestíveis, ésteres de sacarose de ácidos graxos, és- teres de poliglicerol de ácidos graxos, ésteres de poliglicerol de ácido de óleo de rícino interesterificado (E476), estearoil lactilato de sódio, lauril sulfato de sódio e ésteres de sorbitan de ácidos graxos e óleo de rícino hidrogenado polioxietilado (por exemplo, o produto vendido sob o nome comercial CREMOPHOR), copolímeros de bloco de óxido de eti- leno e óxido de propileno (por exemplo, produtos vendidos sob os no- mes comerciais PLURONIC e POLOXAMER), éteres de álcool graxo de polioxietileno, ésteres de ácido graxo de sorbitan polioxietileno, ésteres de ácidos graxos de sorbitan e ésteres de ácido esteárico de polioxieti- leno.

[0245] Os solubilizantes particularmente apropriados são os estea- ratos de polioxietileno, tais como, por exemplo, polioxietileno(8)estea- rato e polioxietileno(40)estearato, os ésteres de ácido graxo de sorbitan polioxietileno vendidos sob o nome comercial TWEEN, por exemplo, TWEEN 20 (monolaurato), TWEEN 80 (monooleato), TWEEN 40 (mo- nopalmitato), TWEEN 60 (monoestearato) ou TWEEN 65 (triestearato), os ésteres de ácido mono e diacetil tartárico de mono e diglicerídeos de ácidos graxos comestíveis, os ésteres de ácido cítrico de mono e digli- cerídeos de ácidos graxos comestíveis, o estearoil lactilato de sódio, o lauril sulfato de sódio, o óleo de rícino hidrogenado polioxietilado, os copolímeros de bloco de óxido de etileno e o éter de álcool graxo de óxido de propileno e polioxietileno. O solubilizante pode ser um com- posto único ou uma combinação de vários compostos. Na presença de um ingrediente ativo, tal como um ou mais canabinoides incluídos, a goma de mascar também pode, de preferência, compreender um veí- culo conhecido na técnica de goma de mascar e ingredientes ativos. O Poloxamer F68 é um solubilizante adicional altamente apropriado.

[0246] Os agentes adoçantes artificiais de alta intensidade também podem ser usados de acordo com as modalidades preferidas da inven- ção. Os adoçantes da alta intensidade preferidos incluem, mas sem ser a eles limitados, sucralose, aspartame, sais de acessulfame, alitame, neotame, sacarina e seu sais, ácido ciclâmico e seus sais, glicirrizina, di-hidrocalconas, taumatina, monelina, extrato de fruta do monge, ad- vantame, esteviosídeos e outros, sozinhos ou em combinação.

[0247] A fim de prover doçura e percepção de sabor com duração mais longa, pode ser desejável encapsular ou então controlar a libera- ção de pelo menos uma porção dos adoçantes artificiais.

[0248] Técnicas tais como granulação a úmido, granulação com cera, secagem por aspersão, resfriamento por aspersão, revestimento de leito fluido, conservação, encpsulamento em células de levedura e extrusão por fibra podem ser usadas para obter as características de liberação desejadas. O encpsulamento dos agentes adoçantes também pode ser provido usando um outro componente da goma de mascar, tal como um composto resinoso.

[0249] O nível de uso do adoçante de alta intensidade vai variar consideravelmente e dependerá de fatores tais como potência do ado- çante, taxa de liberação, doçura do produto desejada, nível e tipo de sabor usado e considerações sobre custo. Desse modo, o nível ativo de adoçante artificial pode variar de cerca de 0,001 a cerca de 8% em peso (de preferência de cerca de 0,02 a cerca de 8% em peso). Quando os veículos usados para o encpsulamento são incluídos, o nível de uso do adoçante de alta intensidade encapsulado será proporcionalmente mais alto.

[0250] A goma de mascar e/ou a base da goma podem, se dese- jado, incluir um ou mais cargas/texturizantes, inlcuindo como exemplos carbonato de cálcio e de magnésio, sulfato de sódio, calcário moído, compostos de silicato, tais como silicato de magnésio e de alumínio, caulim e argila, óxido de alumínio, óxido do silício, talco, óxido de titânio, fosfatos de mono-, di- e tri-cálcio, polímeros de celulose, tais como ma- deira e combinações dos mesmos. De acordo com uma modalidade da invenção, uma carga/texturizante preferida é o carbonato de cálcio.

[0251] Vários componentes da goma de mascar bem conhecidos no estado da técnica podem ser aplicados dentro do âmbito da presente invenção. Tais componentes compreendem, mas sem ser a eles limita- dos, ceras, gorduras, emolientes, cargas, adoçantes a granel, sabores, antioxidantes, emulsificantes, agentes de coloração, agentes de ligação e acidulantes.

[0252] Em uma modalidade da invenção, os ingredientes solúveis em água compreendem pelo menos um álcool de açúcar. Pelo menos um álcool de açúcar pode ser selecionado do grupo que consiste em xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, isomaltitol, isomalte, eritritol, lactitol, maltodextrina, hidrolisatos de amido hidrogenados e suas combinações.

[0253] Um exemplo específico de uma categoria de adoçantes de poliol inclui os açúcares, em particular um açúcar selecionado do grupo que consiste em dextrose, sacarose, maltose, frutose, lactose e suas combinações.

[0254] Um método de fabricação da goma de mascar em tablete de acordo com a invenção pode ser tal como segue:

[0255] As bases da goma normalmente são preparadas pela adição de uma quantidade de elastômero, de plastificante de elastômero e de carga em um misturador de lâmina sigma aquecido (de 100ºC a 120ºC) com uma razão de velocidade de frente para trás de cerca de 1,2:1 a cerca de 2:1, e a razão mais alta que normalmente está sendo usada para a base da goma requer a combinação mais rigorosa de seus elas- tômeros.

[0256] As quantidades iniciais de ingredientes que compreendem a massa inicial podem ser determinadas pela capacidade de funciona- mento do recipiente de misturação a fim de alcançar uma consistência apropriada e pelo grau de composição desejado para romper o elastô- mero e aumentar a ramificação da cadeia. Quanto mais alto o nível da carga no início ou dependendo da seleção de uma carga que tenha uma certa distribuição de tamanho de partícula, mais alto o grau da compo- sição e, desse modo, mais a reticulação da cadeia elastomérica será rompida, causando mais ramificação do elastômero e desse modo as bases da goma com viscosidade mais baixa e desse modo uma base da goma final mais macia e a goma feita de tal base da goma. Quanto mais longo o tempo da composição, do uso de ingredientes da base da goma de peso molecular ou do ponto de amolecimento mais baixo, mais baixa a viscosidade e a firmeza da base da goma final.

[0257] Normalmente, a composição começa a ser eficaz assim que os ingredientes são reunidos. Qualquer tempo entre 15 minutos a 90 minutos pode ser a duração de tempo da composição.

[0258] De preferência, o tempo da composição é de 20 minutos a cerca de 60 minutos. A quantidade de plastificante de elastômero adici- onado depende do nível do elastômero e da carga presentes. Se for adicionado muito plastificante de elastômero, a massa inicial se torna muito plasticizada e não homogênea.

[0259] Depois que os ingredientes iniciais foram reunidos de ma- neira homogênea e a composição permaneceu pelo tempo desejado, o restante dos ingredientes da base da goma é adicionado de uma ma- neira sequencial até que uma massa fundida completamente homogê- nea seja obtida. Normalmente, qualquer sobra de elastômero, plastifi- cante de elastômero e carga é adicionada dentro de 60 minutos após o tempo de composição inicial. Normalmente, a carga e o plastificante de elastômero seriam pesados individualmente e adicionados em porções durante esse tempo. As ceras, os emolientes e os antioxidantes opcio- nais normalmente são adicionados após o elastômero e os plastificantes de elastômero e durante os 60 minutos seguintes. A massa é então dei- xada para se tornar homogênea antes do descarregamento.

[0260] Os tempos de processamento da base da goma típicos po- dem variar de cerca de uma a cerca de três horas, de preferência de cerca de 1 ½ a 2 ½ horas, dependendo da formulação. A temperatura da massa final quando descarregada pode ficar entre 70ºC e 130ºC e de preferência entre 100ºC e 120ºC. A massa fundida finalizada é esva- ziada do recipiente de misturação em bandejas revestidas ou recober- tas, extrudada ou moldada de qualquer formato desejável e deixada para resfriar e solidificar. Os elementos versados na técnica irão reco- nhecer que pode haver muitas variações no procedimento descrito acima.

[0261] A base da goma (ou composição da goma) também pode ser processada em uma extrusora onde a composição da goma é extrudada através de uma placa de matriz em uma câmara preenchida com líquido,

resultando em partículas diretamente aplicáveis para a formação de ta- blete. Alternativamente, a base da goma pode ser triturada em uma faixa de partícula desejada.

[0262] Os ingredientes da goma de mascar solúveis em água da goma de mascar em tablete podem compreender emolientes, adoçan- tes, adoçantes da alta intensidade, agentes e, acidulantes, cargas, an- tioxidantes e outros componentes que conferem atributos desejados. Os emolientes constituem normalmente de cerca de 0,5% a cerca de 25,0% em peso da goma de mascar. Os agentes encorpadores geralmente compreendem de cerca de 5% a cerca de 90%, de preferência de cerca de 20% a cerca de 80% da goma de mascar. Os adoçantes de alta in- tensidade na goma normalmente podem variar de cerca de 0,01 a 0,50 por cento em peso. Os agentes flavorizantes podem estar presentes na goma de mascar em uma quantidade dentro da faixa de cerca de 0,1 a cerca de 15,0 por cento em peso da goma.

[0263] Os ingredientes da goma de mascar solúveis em água da composição da goma de mascar em tablete de acordo com a invenção podem fazer parte da primeira população de partículas e ser submetidos em seguida a processamento adicional em uma extrusora onde a com- posição da goma é extrudada através de uma placa de matriz em uma câmara preenchida com líquido, antes da formação dos tabletes. No en- tanto, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água também podem fazer parte de uma segunda população de partículas ou outras populações de partícula que não são expostas a uma câmara preen- chida com líquido, mas aplicados em conjunto com a primeira população de partículas a um aparelho de formação de tablete. Ainda em outras modalidades, os ingredientes da goma de mascar solúveis em água po- dem fazer parte das partículas que compreendem a base da goma in- solúvel em água e não expostos a uma câmara preenchida com líquido,

mas usados diretamente em um aparelho de formação de tablete, opci- onalmente junto com os ingredientes separados adicionais.

[0264] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas que compreende a base da goma insolúvel em água tem um diâmetro médio na faixa de 0,1 a 2,5 mm.

[0265] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas, que compreende a base da goma insolúvel em água tem um diâmetro médio na faixa de 0,3 a 2,1 mm.

[0266] Em uma modalidade da invenção, a primeira população de partículas que compreende a base da goma insolúvel em água tem um diâmetro médio na faixa de 0,8 a 1,4 mm.

[0267] A composição de goma de mascar em tablete de acordo com a invenção é fabricada mediante a aplicação de pressão a um teor de partículas por um meio de compressão adequado. As partículas ou o pó são então prensados em um tablete coerente compacto. As partículas podem, por exemplo, compreender as chamadas partículas primárias ou partículas primárias agregadas. Quando elas são prensadas, liga- ções estão estabelecidas entre as partículas ou grânulos, confererindo desse modo uma certa resistência mecânica ao tablete prensado.

[0269] Deve ser observado que os termos apresentados acima: pó, partículas primárias e partículas primárias agregadas podem ser um tanto enganadores no sentido de que a diferença entre as partículas primárias e as partículas primárias agregadas pode ser muito frequen- temente visualizada distintamente, dependendo da base do usuário. Al- gumas podem, por exemplo, se referir a um adoçante, tal como o sorbi- tol, como uma partícula primária a despeito do fato de que o sorbitol devido normalmente ao pré-processamento tipicamente realizado no sorbitol, quando aplicado ao cliente, deve de preferência ser conside- rado como algum tipo de partículas primárias agregadas. A definição adotada na descrição da presente invenção é que as partículas primá- rias agregadas referem-se a macropartículas que compreendem partí- culas primárias mais ou menos pré-processadas.

[0270] Quando a pressão é aplicada às partículas, o volume nomi- nal é reduzido e a quantidade de ar é diminuída. Durante este processo, a energia é consumida. À medida que as partículas ficam mais próximas umas das outras durante o processo de redução do volume, ligações podem ser estabelecidas entre as partículas ou grânulos. A formação de ligações é associada com uma redução na energia do sistema, uma vez que a energia é liberada. A redução do volume ocorre por vários mecanismos, e tipos diferentes de ligações podem ser estabelecidos entre as partículas ou grânulos, dependendo da pressão aplicada e das propriedades das partículas ou grânulos. A primeira coisa que acontece quando um pó é prensado é que as partículas são rearranjadas sob bai- xas pressões de compactação para formar uma estrutura de compacta- ção mais estreita. As partículas com um formato regular parecem passar por um rearranjo mais facilmente do que aqueles de formato irregular. À medida que a pressão aumenta, mais rearranjo é impedido, e a redu- ção do volume subsequente é obtida pela deformação plástica e elástica e/ou pela fragmentação das partículas do tablete. As partículas quebra- diças provavelmente não são submetidas a fragmentação, isto é, rom- pimento das partículas originais em unidades menores. A deformação plástica é um processo irreversível que resulta uma mudança perma- nente do formato das partículas, ao passo que as partículas retomam o seu formato original após a deformação elástica. Evidentemente, a de- formação tanto plástica quanto elástica pode ocorrer, quando é compri- mido um tablete de goma de mascar.

[0271] Vários estudos dos tipos de ligação nos tabletes prensados vêm sendo feitos com o passar dos anos, tipicamente no contexto de ingredientes farmacêuticos, e várias técnicas de obtenção de tabletes prensados baseados em pós disponíveis foram providas. Tais estudos foram bastante focalizados no que acontece quando a redução de vo- lume é executada e em como produto final pode ser otimizado para a finalidade em questão. Vários refinamentos com respeito aos tabletes prensados foram feitos, por exemplo, na adição, por exemplo, de aglu- tinantes nas matérias-primas dos tabletes com a finalidade de obter uma resistência suficiente para o tablete prensado final enquanto são manti- das propriedades aceitáveis, por exemplo, com respeito à liberação.

[0272] Ao contrário da composição de goma de mascar em tablete de acordo com a invenção, a goma de mascar convencional (que é aqui mencionada para finalidades de referência) pode ser fabricada medi- ante a adição sequencial dos vários ingredientes da goma de mascar a um misturador comercialmente disponível conhecido no estado da téc- nica onde a base da goma final já está presente. Depois que os ingredi- entes iniciais tiverem sido completamente misturados, a massa da goma é descarregada do misturador e moldada na forma desejada, tal como ao ser enrolada como folhas e cortada em tiras, extrudada em nacos ou moldada em pelotas. Geralmente, os ingredientes da goma de mascar convencional podem ser misturados ao derreter primeiramente a base da goma e ao adicionar a mesma ao misturador em operação. Corantes, agentes ativos e/ou emulsificantes também podem ser adicionados neste momento. Um emoliente tal como a glicerina também pode ser adicionado neste momento, junto com o xarope e uma porção do agente encorpador/adoçante. Outras porções do agente encorpador/adoçante podem então ser adicionadas ao misturador. Um agente flavorizante normalmente é adicionado com a porção final do agente encorpa- dor/adoçante. Um adoçante de alta intensidade é de preferência adicio- nado depois que a porção final do agente encorpador e do flavorizante tiver sido adicionada. Todo o procedimento de misturação dura tipica- mente de trinta a quarenta minutos, mas tempos de misturação mais longos podem algumas vezes ser requeridos. Os elementos versados na técnica vão reconhecer que muitas variações do procedimento des- crito acima podem ser seguidas.

[0273] De acordo com a invenção, a goma de mascar em tablete de acordo com a invenção pode compreender cerca de 0,1 a cerca de 75% em peso de um revestimento exterior aplicado sobre o centro da goma de mascar. Desse modo, os tipos de revestimentos apropriados incluem revestimentos duros, revestimentos de película e revestimentos moles de qualquer composição, inlcuindo aqueles atualmente usados no re- vestimento de goma de mascar em tablete.

[0274] Um tipo de revestimento exterior atualmente preferido é um revestimento duro, cujo termo é usado no significado convencional da- quele termo que inclui revestimentos de açúcar ou revestimentos livres de açúcar (ou sem açúcar) e as suas combinações. O objetivo do reves- timento duro é a obtenção de uma camada crocante doce, a qual é apre- ciada pelo consumidor e também pode proteger os centros da goma para vários motivos. Em um processo típico de formação dos centros da goma de mascar com um revestimento de açúcar protetor, os centros da goma são tratados sucessivamente em um equipamento de revesti- mento apropriado com soluções aquosas de açúcar cristalizável, tal como sacarose ou dextrose, que, dependendo do estágio do revesti- mento atingido, podem conter outros ingredientes funcionais, por exem- plo, cargas, agentes aglutinantes, corantes, etc. No presente contexto, o revestimento de açúcar pode conter outros compostos funcionais ou ativos, inlcuindo compostos flavorizantes e/ou compostos ativos.

[0275] Em um processo de revestimento duro típico, tal como será descrita em detalhes a seguir, uma suspensão contendo açúcar crista- lizável e/ou poliol é aplicada sobre os centros da goma, e a água que ela contém é evaporada através de insuflação com ar. Este ciclo deve ser repetido várias vezes, normalmente de 3 a 80 vezes, a fim de obter o intumescimento requerido. O termo "intumescimento" refere-se ao au- mento no peso ou na espessura dos produtos, quando considerado no final da operação de revestimento por meio de comparação com o início, e em relação ao peso ou espessura final dos produtos revestidos. De acordo com a presente invenção, a camada de revestimento constitui cerca de 0,1 a cerca de 75% em peso do elemento da goma de mascar final, tal como cerca de 10 a cerca de 60% em peso, incluindo cerca de 15 a cerca de 50% em peso.

[0276] Em outras modalidades úteis, o revestimento exterior do ele- mento da goma de mascar da invenção é um elemento que é submetido a um processo de revestimento de película e que compreende, portanto, um ou mais agentes poliméricos formadores de película e opcional- mente um ou mais compostos auxiliares, por exemplo, plastificantes, pigmentos e opacificantes. Um revestimento de película é um revesti- mento fino à base de polímero aplicado ao centro de uma goma de mas- car de qualquer uma das formas acima. A espessura de tal revestimento fica normalmente entre 20 e 100 µm. Geralmente, o revestimento da película é obtido mediante a passagem dos centros da goma de mascar através de uma zona de aspersão com gotículas atomizadas dos mate- riais de revestimento em um veículo solvente aquoso ou orgânico apro- priado, depois do que o material que adere aos centros da goma é seco antes que a porção seguinte de revestimento seja recebida. Este ciclo é repetido até que o revestimento esteja completo.

[0277] No presente contexto, os polímeros de revestimento de pelí- cula apropriados incluem derivados de celulose comestíveis, tais como éteres de celulose, inlcuindo metil celulose (MC), hidróxi etil celulose (HEC), hidroxi propil celulose (HPC) e hidroxi propil metil celulose (HPMC). Outros agentes de revestimento de película úteis incluem os polímeros e copolímeros acrílicos, por exemplo, copolímero de ami- noéster de acrilato de metila ou misturas de derivados de celulose e polímeros acrílicos. Um grupo particular de polímeros de revestimento de película, também indicado como polímeros funcionais, incluem os polímeros que, em adição às suas características de formação de pelí- cula, conferem um desempenho de liberação modificado com respeito aos componentes ativos da formulação da goma de mascar. Tais polí- meros modificadores da liberação incluem copolímeros de éster de acri- lato de metila, etil celulose (EC) e polímeros entéricos destinados a re- sistir ao ambiente ácido do estômago. Este último grupo de polímeros inclui: ftalato de acetato de celulose (CAP), ftalato de acetato de polivi- nila (PVAP), shellac, copolímeros de ácido metacrílico, trimelitato de acetato de celulose (CAT) e HPMC. Deve ser apreciado que o revesti- mento de película exterior de acordo com a presente invenção pode compreender qualquer combinação dos polímeros de revestimento de película acima.

[0278] De acordo com a invenção, um ou mais canabinoides podem ser selecionados de vários canabinoides.

[0279] "Canabinoides" são um grupo de compostos que incluem os endocanabinoides, os fitocanabinoides e aqueles que não são endoca- nabinoides nem fitocanabinoides, indicados a seguir como "sinto-cana- binoides".

[0280] "Endocanabinoides" são os canabinoides endógenos, que podem ter grande afinidade com os ligandos de receptores de CB1 e CB2.

[0281] "Fitocanabinoides" são os canabinoides que se originam na natureza e podem ser encontrados na planta de cannabis. Os fitocana- binoides podem estar presentes em um extrato, inlcuindo uma substân- cia de botânica de fármaco, isolada ou reproduzida sinteticamente.

[0282] "Sinto-canabinoides" são aqueles compostos capazes de in- teração com os receptores de canabinoide (CB1 e/ou CB2), mas que não são encontrados de maneira endógena ou na planta da cannabis.

Os exemplos incluem o WIN 55212 e rimonabanto.

[0283] "Fitocanabinoide isolado" é aquele que foi extraído da planta da cannabis e purificado até um ponto em que os componentes adicio- nais, tais como os canabinoides secundários e menores e a fração de não canabinoide foram substancialmente removidos.

[0284] "Canabinoide sintético" é aquele foi produzido pela síntese química. Este termo inclui a modificação de um fitocanabinoide isolado, por exemplo, pela formação de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[0285] Canabinoide "substancialmente puro" é definido como um canabinoide que está presente em mais de 95% (peso/peso) de pureza. Com mais preferência, em mais de 96% (peso/peso) a 97% (peso/peso) a 98% (peso/peso) a 99% % (peso/peso) ou mais.

[0286] Um canabinoide "altamente purificado" é definido como um canabinoide que foi extraído da planta da cannabis e purificado até um ponto em que outros canabinoides e componentes não canabinoides que são coextraídos com os canabinoides foram substancialmente re- movidos, de modo que o canabinoide altamente purificado é maior ou igual a 95% (peso/peso) de pureza.

[0287] O termo "material de planta" é definido como uma planta ou uma parte da planta (por exemplo casca, madeira, folhas, hastes, raí- zes, flores, frutas, sementes, bagas ou partes dos mesmos), bem como exsudatos, e inclui o material que se encaixa na definição de "matéria- prima botânica" no Guidance for Industry Botanical Drug Products Draft Guidance, agosto 2000, US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research.

[0288] No contexto do presente Pedido de Patente, os termos "ex- trato de canabinoide" ou "extrato de canabinoides", que são usados de modo intercambiável, abrangem as "substâncias botânicas de fármaco" derivadas do material da planta da cannabis. Uma substância botânica de fármaco é definida no Guidance for Industry Botanical Drug Products Draft Guidance, agosto 2000, US Department of Health and Human Ser- vices, Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Re- search como: "uma substância de fármaco derivada de uma ou mais plantas, algas ou fungos macroscópicos. Ela é preparada de matérias- primas botânicas por meio de um ou mais dos processos a seguir: pul- verização, decocção, expressão, extração aquosa, extração etanólica ou outros processos similares. “Uma substância botânica de fármaco não inclui uma substância altamente purificada ou quimicamente modi- ficada derivada de fontes naturais. Desse modo, no caso da cannabis, "as substâncias botânicas de fármaco" derivadas da planta da cannabis não incluem os canabinoides altamente purificados, da classe da Far- macopeia.

[0289] O termo "planta(s) da cannabis" abrange o tipo selvagem da Cannabis sativa e também variantes da mesma, inlcuindo os quimova- res da cannabis que naturalmente contêm quantidades diferentes de ca- nabinoides individuais, as subespécies da cannabis sativa indica, inclu- indo as variantes var. indica e var. kafiristanica, Cannabis indica, Can- nabis ruderalis e também plantas que são o resultado de cruzamentos genéticos, autocruzamentos ou híbridos dos mesmos. Por conseguinte, o termo "material de planta da cannabis" deve ser interpretado como abrangendo o material de planta derivado de uma ou mais plantas da cannabis. Para evitar dúvidas, no presente documento é indicado que o "material de planta da cannabis" inclui a biomassa de cannabis seca.

[0290] De preferência, um ou mais canabinoides são selecionados dentre: canabicromeno (CBC), ácido canabicromênico (CBCV), canabi- diol (CBD), ácido canabidiólico (CBDA), canabidivarina (CBDV), cana- bigerol (CBG), variante propil canabigerol (CBGV), canabiciclol (CBL), canabinol (CBN), variante propil canabinol (CBNV), canabitriol (CBO), tetra-hidrocanabinol (THC), ácido tetra-hidrocanabinólico (THCA), tetra-

hidrocanabivarina (THCV) e ácido tetra-hidrocanabivarínico (THCV A). Com mais preferência, um ou mais canabinoide são o CBD ou o THC. Esta lista não é completa e apenas detalha os canabinoides que são identificados no presente Pedido de Patente a título de referência.

[0291] Até o presente momento, foram identificados mais de 120 fi- tocanabinoides diferentes que estão dentro do âmbito da presente in- venção.

[0292] Os canabinoides podem ser divididos em grupos diferentes, tal como segue: Fitocanabinoides; Endocanabinoides e canabinoides sintéticos.

[0293] Os receptores do canabinoide podem ser ativados por três grupos principais de ligandos de agonista, para as finalidades da pre- sente invenção, e quer sejam denominados ou não de modo explícito no presente documento, eles são de natureza lipofílica e são classifica- dos respectivamente como: endocanabinoides (produzidos de modo en- dógeno por células de mamíferos); fitocanabinoides (tais como o cana- bidiol, produzido pela planta da cannabis); e canabinoides sintéticos (tais como HU-21 0).

[0294] Os fitocanabinoides podem ser encontrados na forma de ácido carboxílico neutro ou na forma decarboxilada, dependendo do mé- todo usado para extrair os canabinoides. Por exemplo, é sabido que o aquecimento da forma do ácido carboxílico vai fazer com que a maior parte da forma do ácido carboxílico seja decarboxilada.

[0295] Os fitocanabinoides também podem ocorrer como variante de pentils (5 átomos de carbono) ou de propils (3 átomos de carbono). Por exemplo, o fitocanabinoide THC é conhecido por ser um agonista receptor de CB1, enquanto foi descoberto que a variante de propila THCV é um antagonista receptor de CB1, o que significa que ela tem efeitos quase opostos.

[0296] De acordo com a invenção, os exemplos de fitocanabinoides podem ser o canabicromeno (CBC), o ácido canabicromênico (CBCV), o canabidiol (CBD), o ácido canabidiólico (CBDA), a canabidivarina (CBDV), o canabigerol (CBG), a variante propil canabigerol (CBGV), o canabiciclol (CBL), o canabinol (CBN), a variante propil canabinol (CBNV), o canabitriol (CBO), o tetra-hidrocanabinol (THC), o ácido tetra- hidrocanabinólico (THCA), a tetra-hidrocanabivarina (THCV) e o ácido tetra-hidrocanabivarínico (THCV A). Com mais preferência, um ou mais canabinoide é o CBD ou o THC.

[0297] A formulação de acordo com a presente invenção também pode compreender pelo menos um canabinoide selecionado daqueles descritos em A. Douglas Kinghorn et al., Phytocannabinoids, Vol. 103, capítulo 1, páginas 1-30.

[0298] Os exemplos de endocanabinoides são as moléculas que ati- vam os receptores de canabinoide dentro do corpo. Os exemplos in- cluem 2-araquidonil glicerol (2AG), éter de 2-araquidonil glicerila (2AGE), araquidonil dopamina e araquidonil etanolamida (anandamida). Foram identificadas moléculas endógenas estruturalmente relacionadas que compartilham das características estruturais similares, mas que exi- bem fragilidade ou nenhuma atividade para os receptores de canabi- noide, mas que também são denominadas endocanabinoides. Os exemplos desses lipídeos de endocanabinoide incluem 2-acil gliceróis, éteres de alquil ou alquenil glicerila, acil dopaminas e N-aciletanolami- das que contêm ácidos graxos alternativos ou porções de álcool, bem como outras amidas de ácido graxo que contêm grupos principais dife- rentes. Esses incluem as N-acilserinas, bem como muitos outros ami- noácidos N-acilados. Os exemplos de agonistas receptores de canabi- noide são neuromodulatórios e afetam a memória de curto prazo, o ape- tite, a resposta ao stress, a ansiedade, a função imune e a analgesia.

[0299] Em uma modalidade, o canabinoide é a palmitoiletanolamida (PEA), que é uma amida de ácido graxo endógeno que pertence à classe dos agonistas de fator nuclear.

[0300] Os canabinoides sintéticos abrangem várias classes quími- cas distintas: os canabinoides relacionados estruturalmente a THC, os canabinoides não relacionados a THC, tais como os (canabimiméticos) que incluem os aminoalquilindois, os 1,5-diarilpirazois, as quinolinas e as arilsulfonamidas, e os eicosanoides relacionados aos endocanabi- noides. Todos ou qualquer um desses canabinoides podem ser usados na presente invenção.

[0301] É preferível que a formulação compreenda um ou dois cana- binoides primários, que são selecionados de preferência do grupo que consiste em canabidiol (CBD) ou canabidivarina (CBDV), tetra-hidroca- nabinol (THC), tetra-hidrocanabivarina (THCV), ácido tetra-hidrocanabi- nólico (THCA), canabigerol (CBG) e ácido canabidiólico (CBDA) ou uma combinação dos mesmos. É preferível que a formulação compreenda o canabidiol e/ou o tetra-hidrocanabinol.

[0302] De preferência, a goma de mascar da presente invenção pode ser usada para o tratamento ou o alívio da dor, epilepsia, câncer, náusea, inflamação, distúrbios congênitos, distúrbios neurológicos, in- fecções orais, dor dental, apneia do sono, distúrbios psiquiátricos, dis- túrbios gastrointestinais, doença inflamatória intestinal, perda de apetite, diabetes e fibromialgia.

[0303] Em um aspecto adicional da presente invenção, a formula- ção oral do canabinoide é apropriada para uso no tratamento das con- dições que requerem a administração de uma medicação neuroprote- tora ou anticonvulsiva.

[0304] A formulação oral do canabinoide pode ser usada no trata- mento de convulsões.

[0305] A formulação oral de canabinoide pode usada no tratamento da síndrome de Dravet, da síndrome de Lennox Gastaut, de convulsões mioclônicas, da epilepsia mioclônica juvenil, da epilepsia refratária, da esquizofrenia, de espasmos juvenis, da síndrome ocidental, de espas- mos infantis, de espasmos infantis refratários, do complexo de esclerose tuberosa, de tumores no cérebro, de dor neuropática, de distúrbios do uso de cannabis, de distúrbios do stress pós-traumático, da ansiedade, da psicose precoce, da doença de Alzheimer e do autismo.

[0306] Os exemplos não limitadores a seguir ilustram as diferentes variações da presente invenção. Os exemplos se prestam a indicar o conceito da invenção; desse modo, os exemplos mencionados não de- vem ser compreendidos como sendo completos. Em particular, o CBD é usado como um composto exemplificador, mas também pode ser um outro canabinoide.

EXEMPLOS Exemplo 1 A: Preparação de partículas de base de goma insolúvel em água

[0307] Vinte composições de base de goma insolúvel em água dife- rentes foram preparadas. As composições de base de goma foram pre- paradas no processo tal como descrito a seguir. Nos exemplos subse- quentes, são esboçadas as composições específicas de bases de goma (GB10 a GB29). Em todos os exemplos da base da goma, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da base da goma.

[0308] Elastômeros e plastificantes de elastômeros (PVA) foram misturados a 120°C junto com uma carga, carbonato de cálcio ou talco, em um misturador que tem braços em forma de Z colocados horizontal- mente para a misturação. Deve ser observado que o PVA foi aplicado como um plastificante de elastômero para os elastômeros na composi- ção e não na forma de um elastômero. O PVA como um plastificante de elastômero tem propriedades especiais no presente contexto. Para al- guns dos exemplos comparativos, um outro polímero comparativo foi adicionado junto com o elastômero e o plastificante de elastômero e misturado junto com o elastômero e o plastificante de elastômero. As resinas naturais foram adicionadas depois de cerca de 30 minutos de misturação dos polímeros. Uma vez que os polímeros e as resinas na- turais tinham amolecido na composição, ingredientes adicionais foram adicionados, tais como triacetina, emulsificante, cera, antioxidantes, carbonato de cálcio, talco, dióxido de titânio e gordura vegetal. Uma parte do carbonato de cálcio ou do talco pode ser substituída pelo dió- xido de titânio.

[0309] Depois de um tempo de misturação total de cerca de 90 a 105 minutos, a mistura foi descarregada em uma bandeja e colocada para resfriar à temperatura ambiente. Para alguns dos exemplos onde a borracha de butila (BR) foi adicionada como um elastômero, o tempo de misturação foi opcionalmente estendido até um total de cerca de 110 a 115 minutos dependendo da quantidade de cargas opcionais.

[0310] As composições de goma também foram processadas em um extrusor (Leistrits ZSEIBL 360 kw 104, disponível junto à GALA GmbH, Alemanha). As composições de goma foram extrudadas de atra- vés de uma placa de matriz em uma câmara cheia de líquido (granulador A5 PAC 6, disponível junto à GALA GmbH, Alemanha).

[0311] O extrusor distribuiu a composição a uma taxa de alimenta- ção de 250 kg/h à placa de matriz. A velocidade da rosca do extrusor era de 247 rpm. A temperatura no extrusor era de cerca de 80°C, e foi regulada principalmente pela temperatura das composições de goma que só foram colocadas para resfriar ligeiramente antes de ser introdu- zidas no extrusor. O extrusor produziu uma diferença de pressão de 71 bar.

[0312] A composição de goma foi extrudada através da placa de matriz, que foi aquecida até uma temperatura de 177°C e tinha 336 furos com um diâmetro de 0,36 mm. Na câmara do granulador, a composição extrudada foi cortada em partículas por um cortador com 8 lâminas e uma velocidade do cortador de cerca de 2.000 rpm. As partículas foram resfriadas e transportadas a uma unidade de filtração (um secador cen- trífugo TWS 20, disponível junto à GALA GmbH, Alemanha) na água com uma temperatura de cerca de 10°C e um fluxo de 22 m3/h.

O tempo médio de resfriamento e de transporte na água era de cerca de 2 se- gundos.

A velocidade dos grânulos era de 250 kg/h e o diâmetro médio das partículas obtidas era de 1,24 mm.

As partículas correspondem a uma primeira população de partículas que compreendem a base da goma insolúvel em água.

Estas partículas foram usadas para a forma- ção dos tabletes.

Exemplo 2 Várias formulações de base da goma Número da BG GB10 GB11 GB12 GB13 GB14 PVA 25 18 30 10 40 PIB 5 10 5 10 5 BR 5 5 5 5 - Res. natural 25 20 20 35 15 Carbonato de cálcio 17 - 17 17 17 Talco - 17 - - - Triacetina - 7 - - - Emulsificante 5 10 5 5 5 Cera 13 13 13 13 13 Gordura veg. 5 - 5 5 5 Total 100 100 100 100 100

Tabela 1A: Composições de base da goma, PVA = acetato de polivinila (Vinnapas B 1.5 sp, fornecido pela Wacker); PIB = poli-isobutileno (Op- panol B12, fornecido pela BASF); BR = borracha de butila (copolímero de isobutileno-isopreno); Res. natural = éster de glicerol de rosina de goma hidrogenada; Gordura veg. = gordura vegetal.

Exemplo 3 Várias formulações de base da goma Número da BG GB15 GB16 GB17 GB18 GB19 PVA 25 25 20 40 15 PIB 5 10 5 5 5 BR 5 5 5 5 - Res. natural 25 20 30 10 40 Carbonato de cálcio 17 17 17 17 17 Talco - - - - - Triacetina - - - - - Emulsificante 5 5 5 5 5 Cera 13 13 13 13 13 Gordura veg. 5 5 5 5 5 Total 100 100 100 100 100

Tabela 1B: Composições de base da goma, PVA = acetato de polivinila

(Vinnapas B 1.5 sp., fornecido pela Wacker); PIB = poli-isobutileno (Op- panol B12, fornecido pela BASF); BR = borracha de butila (copolímero de isobutileno-isopreno); Res. natural = éster de glicerol de rosina de goma hidrogenada; Gordura veg. = gordura vegetal.

Exemplo 4 Várias formulações de base da goma Número da BG GB20 GB21 GB22 GB23 GB24 PVA 18 18 18 18 18 PIB 10 10 10 10 10 BR 5 5 5 5 5 Res. natural 20 20 20 20 20 Carbonato de cálcio - - - - - Talco 14 16,5 13,5 17 14 Triacetina 7 7 7 7 7 Emulsificante 10 10 10 10 10 Cera 13 13 13 13 13 Gordura veg. - - - - - Acesulfame K - 0,5 0,5 - - Mentol 3 - 3 - 3 BHT - - - 0,04 0,04 Total 100 100 100 100 100

Tabela 1C: Composições de base da goma, PVA = acetato de polivinila (Vinnapas B 1.5 sp, fornecido pela Wacker); PIB = poli-isobutileno (Op- panol B12, fornecido pela BASF); BR = borracha de butila (copolímero de isobutileno-isopreno); Res. natural = éster de glicerol de rosina de goma hidrogenada; Gordura veg. = gordura vegetal; Acesulfame K (HIS = adoçante de alta intensidade); Mentol (sabor); BHT (Hidróxi tolueno butilado = antioxidante). Exemplo 5 Várias formulações de da base da goma Número da BG GB25 GB26 GB27 GB28 GB29 PVA 25 18 30 30 20 PIB 5 10 5 3 3 BR 5 5 - 2 2 Res. natural 25 20 - - 20 VA-VL - - 20 20 10 Carbonato de cálcio 17 - 17 17 17 Talco - 17 - - - Triacetina - 7 - - 2 Emulsificante 5 10 11 11 9 Cera 13 13 12 12 12 Gordura veg. 5 - 5 5 5 Total 100 100 100 100 100

Tabela 1D: Composições de base da goma, PVA = acetato de polivinila

(Vinnapas B 1.5, fornecido pela Wacker); PIB = poli-isobutileno (Oppa- nol B12, fornecido pela BASF); BR = borracha de butila (copolímero de isobutileno-isopreno); Res. natural = éster de glicerol de rosina de goma hidrogenada; VA-VL = copolímero de acetato de vinila-laurato de vinila (Vinnapas B 500/40VL, fornecido pela Wacker); Gordura veg. = gordura vegetal. Exemplo 6 Extrato de CBD a 52%

[0313] Extrato de CBD com um teor de 52% de CBD fornecido pela CBDepot (número de batelada CSFF 2018/5) foi pré-aquecido até cerca de 60°C por cerca de 0,5 a 1 hora até que o extrato ficasse na forma líquida. O extrato tinha um teor de ácidos graxos, glicerol, ceras, terpe- nos e flavonoides. Após o processo de pré-aquecimento, o extrato foi aplicado como uma camada fina em cima de uma ou mais partículas de álcool de açúcar, aqui o isomalte. Após a misturação até que o CBD ficasse distribuído homogeneamente no isomalte, a mistura foi penei- rada através de um crivo de 1.400 micra. Exemplo 7 Extrato de CBD a 10%

[0314] Extrato de CBD com um teor de 10% de CBD fornecido pela Medical Hemp (número de batelada MH131B) foi pré-aquecido até cerca de 60°C por cerca de 0,5 a 1 hora até que o extrato ficasse na forma líquida. O extrato tinha um teor de ácidos graxos, glicerol, ceras, terpe- nos e flavonoides. Após o processo de pré-aquecimento, o extrato foi aplicado como uma camada fina em cima de uma ou mais partículas de álcool de açúcar, aqui o isomalte. Após a misturação até que o CBD ficasse distribuído homogeneamente no isomalte, a mistura foi penei- rada através de um crivo de 1.400 micra. Exemplo 8 Isolado de CBD

[0315] Isolado de CBD dos tecidos da planta cannabis (fitocanabi- noide) com um teor de 98,5% de CBD fornecido pela Medical Hemp (número de batelada MH18212) foi dissolvido em uma solução de etanol a 96%. A razão entre o isolado de CBD e o etanol era 1:1. Uma vez que o CBD estava dissolvido no etanol, o isolado de CBD foi aplicado em uma pré-mistura com uma ou mais partículas de álcool de açúcar, aqui o isomalte. Após a misturação até que o CBD ficasse distribuído homo- geneamente no isomalte, a mistura foi peneirada através de um crivo de

1.400 micra. Exemplo 9 Preparação da pré-mistura de álcool de açúcar e canabinoide

[0316] Uma pré-mistura foi feita com CBD e partículas de álcool de açúcar, aqui o isomalte. A pré-mistura foi feita a uma razão de peso de cerca de 1:20 de CBD e isomalte com qualquer uma das formas de CBD esboçadas nos Exemplos 6 a 8. O CBD foi adicionado às partículas de álcool de açúcar e o pó foi misturado. Exemplo 10 Preparação da pré-mistura de ciclodextrina e canabinoide

[0317] O CBD (extrato ou isolado) foi adicionado e dissolvido em uma solução a 5% de polisorbato 80 para obter uma solução de CBD a 10%. A solução a 10% CBD foi lentamente adicionada e misturada em uma solução com ciclodextrina a 10% para formar um complexo de CBD-ciclodextrina. A água foi removida, com o que o complexo foi apli- cado em um pré-mistura com os ingredientes da goma de mascar solú- veis em água, aqui o isomalte. Após a misturação até que o CBD ficasse distribuído homogeneamente no isomalte, a mistura foi peneirada atra- vés de um crivo de 1.400 micra. Exemplo 11 Preparação da pré-mistura de celulose microcristalina e canabi- noide

[0318] Uma pré-mistura de canabinoide-celulose microcristalina (CCM) foi obtida ao adicionar primeiramente canabinoide livre a poloxâ- mero F68 (PF) para obter uma mistura a 10% de canabinoide em po- loxâmero F68. Hidróxi tolueno butilado (BHT) foi adicionado (0,5%) a 50 gramas da mistura sólida de canabinoide-poloxâmero F68 e adicionada a 50 gramas de celulose microcristalina fornecida como Avicel PH 102 pela FMC Biopolymer. Esta foi misturada então em um misturador Kit- chenaid operado a cerca de 30 rpm por cerca de 30 minutos à tempera- tura ambiente. Esta mistura foi equilibrada por cerca de 30 minutos em um recipiente lacrado. Por este meio, uma pré-mistura a 5% de canabi- noide-MCC foi obtida. Exemplo 12 A: Preparação da goma de mascar em tablete com uma camada de goma

[0319] Uma primeira população de partículas que compreendem a base da goma insolúvel em água preparada de acordo com o Exemplo 1 e formulada de acordo com os Exemplos 2 a 5 (GB) foi misturada com uma segunda população de partículas que compreendem ingredientes da goma de mascar solúveis em água. Opcionalmente, uma população adicional de partículas foi adicionada, assim como outros ingredientes opcionais.

[0320] A mistura foi misturada em um recipiente de misturação a 7 a 12 rpm carregada opcionalmente com auxiliar de processamento a fim de melhorar as propriedades de livre fluência das partículas. A mistura foi conduzida em seguida a uma máquina de prensagem de tabletes padrão (3090i, disponível junto à Fette GmbH) que compreende um apa- relho de dosagem (P 3200 C, disponível junto à Fette GmbH, Alemanha) e prensada em composições em goma de mascar em tablete. A profun- didade de enchimento no aparelho era de 7,5 mm e o diâmetro de 15,0 mm. Os tabletes foram prensados ao usar uma pressão de prensagem de 33,0 a 33,6 kN e opcionalmente pré-prensados com uma pressão de prensagem de 1 a 7 kN. Havia 75 puncionadores no rotor, e a velocidade do rotor usada era de 11 rpm. Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,35 g. B: Preparação da goma de mascar em tablete com uma camada de goma

[0321] Uma primeira população de partículas que compreendem a base da goma insolúvel em água em uma quantidade de 36% em peso das partículas foi preparada de acordo com o Exemplo 1 e formulada de acordo com os Exemplos 2 a 5 (GB). Neste exemplo, cerca de 56% de isomalte foram incluídos na primeira população de partículas (a menos que esteja indicado de alguma outra maneira), isto é, a base da goma e o isomalte foram incluídos nas mesmas partículas individuais. Opcional- mente, uma população adicional de partículas foi adicionada, assim como outros ingredientes opcionais.

[0322] A mistura foi misturada em um recipiente de misturação a 7 a 12 rpm e carregada opcionalmente com um auxiliar de processamento a fim de melhorar as propriedades de livre fluência das partículas. A mistura foi conduzida em seguida a uma máquina de prensagem de ta- bletes padrão (3090i, disponível junto à Fette GmbH) que compreende um aparelho de dosagem (P 3200 C, disponível junto à Fette GmbH, Alemanha) e prensada em composições de goma de mascar em tablete. A profundidade de enchimento no aparelho era de 7,5 mm e o diâmetro de 15,0 mm. Os tabletes foram prensados ao usar uma pressão de pren- sagem de 33,0 a 33,6 kN e pré-prensados opcionalmente com uma pressão de prensagem de 1 a 7 kN. Havia 75 puncionadores no rotor, e a velocidade do rotor usada era de 11 rpm. Os tabletes individuais ti- nham um peso de cerca de 1,35 g. Exemplo 13 A: Preparação da goma de mascar em tablete com uma camada livre de base da goma

[0323] Uma população de partículas que compreendem ingredien- tes da goma de mascar solúveis em água foi provida. Opcionalmente, uma população adicional de partículas foi adicionada, assim como ou- tros ingredientes opcionais. No entanto, as partículas de base da goma não foram aplicadas.

[0324] Antes da prensagem, a mistura foi misturada em um recipi- ente de misturação a 7 a 12 rpm e carregada opcionalmente com um auxiliar de processamento a fim de melhorar as propriedades de livre fluência das partículas. A mistura foi conduzida em seguida a uma má- quina de prensagem de tabletes padrão (3090i, disponível junto à Fette GmbH) que compreende um aparelho de dosagem (P 3200 C, disponí- vel junto à Fette GmbH, Alemanha) e prensada em uma camada das composições de goma de mascar em tablete. A profundidade de enchi- mento no aparelho era de 7,5 mm e o diâmetro de 15,0 mm. A camada do tablete foi prensada ao usar uma pressão de prensagem de 33,0 a 33,6 kN. Havia 75 puncionadores no rotor, e a velocidade do rotor usada era de 11 rpm.

[0325] Em seguida, uma camada de acordo com o Exemplo 12A foi formada com um tablete em cima da camada preparada (não se aplica para B a F a seguir). A razão de peso das duas camadas era de 55 para 45 (entre a camada livre de base e a camada de base da goma). Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,6 g. B: Preparação da goma de mascar em tablete com uma camada livre de base da goma

[0326] Uma camada foi preparada de acordo com o Exemplo 13A. Em seguida, uma outra camada de acordo com o Exemplo 12B foi for- mada com um tablete em cima da camada preparada. A razão de peso das duas camadas era de 50 para 50 (entre a camada livre de base da goma e a camada de base da goma). Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,6 g. C: Preparação da goma de mascar em tablete com duas camadas de base da goma

[0327] Uma camada foi preparada de acordo com o Exemplo 12A. Em seguida, uma outra camada de acordo com o Exemplo 12A foi for- mada como um tablete em cima da camada preparada. A razão de peso das duas camadas era de 50 para 50 (entre a camada de base da goma e a camada de base da goma). Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,6 g. D: Preparação da goma de mascar em tablete com três camadas

[0328] Uma camada foi preparada de acordo com o Exemplo 13A. Em seguida, uma outra camada de acordo com o Exemplo 12A foi for- mada como um tablete em cima da camada preparada. Em seguida, uma camada adicional de acordo com o Exemplo 13A foi formada como um tablete em cima da camada do Exemplo 12A. A razão de peso das três camadas era de 35 para 30 para 35 (entre a camada livre de base da goma e a camada de base da goma e a camada livre de base da goma). Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,6 g. E: Preparação da goma de mascar em tablete com duas camadas e um módulo de cápsula de gel

[0329] Uma camada foi preparada de acordo com o Exemplo 13A. Em seguida, um módulo de material não particulado foi posicionado cen- tralmente em cima da camada preparada. Neste exemplo, o material não particulado era uma cápsula de gel. Em seguida, uma outra camada de acordo com o Exemplo 12A foi formada como um tablete em cima de e envolvendo completamente o material não particulado. A razão de peso era de 45 para 10 para 45 (entre a camada livre de base da goma e o material não particulado e a camada de base da goma). Os tabletes individuais tinham um peso de cerca de 1,6 g. F: Preparação da goma de mascar em tablete com duas camadas e um módulo de goma

[0330] Uma camada foi preparada de acordo com o Exemplo 13A. Em seguida, um módulo de material não particulado foi posicionado em cima da camada preparada. Neste exemplo, o material não particulado era uma folha de goma de mascar extrudada convencional. Em seguida, uma outra camada de acordo com o Exemplo 12A foi formada como um tablete em cima da folha de goma extrudada, e a folha fica visível como uma camada de uma vista lateral do tablete. A razão de peso era de 45 para 10 para 45 (entre a camada livre de base da goma e o material não particulado e a camada de base da goma). Os tabletes individuais ti- nham um peso de cerca de 1,6 g. Exemplo 14 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0331] A goma de mascar de Canabinoide baseado no procedi- mento no exemplo 12A foi feito com as formulação esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mas- car. Número da GM GM 100 GM 101 GM 102 GM 103 GM 104 GB10 36 - - - - GB11 - 36 - - - GB12 - - 36 - - GB13 - - - 36 - GB14 - - - - 36 Isomalte 56,4 56,4 56,4 56,4 56,4 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1E: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 15

Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0332] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento no Exemplo 12A foi produzida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mas- car. Número da GM GM 105 GM 106 GM 107 GM 108 GM 109 GB15 36 - - - - GB16 - 36 - - - GB17 - - 36 - - GB18 - - - 36 - GB19 - - - - 36 Isomalte 56,4 56,4 56,4 56,4 56,4 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1F: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 16 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0333] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento no Exemplo 12A foi obtida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,35 mg para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mas- car. Número da GM GM 110 GM 111 GM 112 GM 113 GM 114 GB20 36 - - - - GB21 - 36 - - - GB22 - - 36 - - GB23 - - - 36 - GB24 - - - - 36 Isomalte 56,4 56,4 56,4 56,4 56,4

Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1G: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 17 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0334] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento no Exemplo 12A foi obtida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mas- car. Número da GM GM 115 GM 116 GM 117 GM 118 GM 119 GB25 36 - - - - GB26 - 36 - - - GB27 - - 36 - - GB28 - - - 36 - GB29 - - - - 36 Isomalte 56,4 56,4 56,4 56,4 56,4 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1H: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 18 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0335] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento dos Exemplos 12A (GM 120-121) e 12B (GM 122-123) foi obtida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. Um exemplo de referência foi produzido com a goma de mascar extrudada obtida atra- vés de rolagem e incisão de acordo com os princípios convencionais (GM 124). A goma de mascar tinha um peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mascar. Número da GM GM 120 GM 121 GM 122 GM 123 GM 124* GB10 36 36 36 36 36 Isomalte 40,6 56,4 40,6 56,4 56,4 Talco 15,8 - 15,8 - - Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1I: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. A GM 124 é um exemplo de referência obtido através de rolagem e incisão (goma de mascar extrudada con- vencional). Exemplo 19 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0336] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento do Exemplo 12A foi obtida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mascar. Número da GM GM 125 GM 126 GM 127 GM 128 GM 129 GB10 62,4 52,4 42,4 32,4 22,4 Isomalte 30 40 50 60 70 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CBD a 52%* 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1J: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 20 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0337] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento dos Exemplos 32A (GM 130-133) e 13B (GM 134) foi obtida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,6 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. A razão de peso das duas cama- das era de 55 para 45 (entre a camada livre de base da goma e a ca- mada de base da goma) para as GM 130-133 e de 50 para 50 para a GM 134. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da camada da goma de mascar em tablete. Número da GM GM 130 GM 131 GM 132 GM 133 GM 134 Camada 1 GB10 36 60 60 80 36 Isomalte 58,9 34,9 32,2 14,9 58,9 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 1 1 1 1 1 CBD a 52%* - - 2,7 - - Total 100 100 100 100 100 Tabela 1K: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6.

Número da GM GM 130 GM 131 GM 132 GM 133 GM 134 Camada 2 GB10 - - - - - Isomalte 94,2 94,2 96,4 94,2 94,0 Mentol em pó 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Eucalipto em pó - - - - - Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 1 1 1 1 1 CBD a 52%* 2,2 2,2 - 2,2 2,4 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1L: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. Exemplo 21 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0338] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento nos Exemplos 13C (GM 135-137) e 13D (GM 138-139) foi produ- zida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,6 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. A razão de peso das duas camadas era de 50 para 50 para as GM 135-137 e de 35 para 30 a 35 para as GM 138-139. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da ca- mada da goma de mascar em tablete. Número da GM GM 135 GM 136 GM 137 GM 138 GM 139 Camada 1 GB10 36 60 60 36 60 Isomalte 58,9 34,9 32,5 58,9 34,9 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 1 1 1 1 1 CBD a 52%* - - 2,4 - - Total 100 100 100 100 100 Tabela 1M: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6.

Número da GM GM 135 GM 136 GM 137 GM 138 GM 139 Camada 2 (e 3*) GB10 36 36 36 - - Isomalte 56,5 56,5 58,9 94,7 94,7 Mentol em pó 2 2 2 2,5 2,5 Eucalipto em pó 2 2 2 - - Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Auxiliar de processamento 1 1 1 1 1 CBD a 52%* 2,4 2,4 - 1,7 1,7 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1N: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 9. O CBD a 52%* foi preparado de acordo com o Exemplo 6. Deve ser observado que a GM 138 * e a GM 139 * foram produzidas com 3 camadas, onde a camada 1 era a camada média e a camada 2 e 3 ficavam localizadas nos lados opostos da ca- mada 1. As GM 135-137 foram produzidas com duas camadas de goma. Exemplo 22 Composição da goma de mascar de canabinoide em tablete

[0339] A goma de mascar de canabinoide baseada no procedi- mento no Exemplo 12A foi produzida com as formulações esboçadas nos exemplos a seguir. A goma de mascar em tablete tinha um peso de cerca de 1,35 g para cada pedaço e um teor de CBD de 10 mg para cada pedaço. Em todos os exemplos da goma de mascar, a quantidade dos vários ingredientes é fornecida como % em peso da goma de mas- car. Número da GM GM 140 GM 141 GM 142 GM 143 GM 144 GB10 36 36 36 36 36 Isomalte 56,4 43,0 50,4 54,8 55,4 Mentol em pó 2 2 2 2 2 Eucalipto em pó 2 2 2 2 2 Acesulfame K 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Sucralose 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Agente antipegajosidade 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 CDB a 52%* 1,4 - - - 1,4 CBD-MCC a 5%* - 14,8 - - - CBD-MCC a 10%* - - 7,4 - - CBD-Cyclodex* - - - 3,0 - Autoemulsificação* - - - - 1 Total 100 100 100 100 100 Tabela 1O: Foi assegurado que o CBD foi misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD a 52%* foi prepa- rado de acordo com o Exemplo 6. O CBD-MCC a 5%* foi preparado de acordo com o Exemplo 11. O CBD-MCC a 10%* foi preparado de acordo com o Exemplo 11 com uma quantidade maior de CBD. CBD-cyclodex* é um complexo de CDB-ciclodextrina preparado de acordo com o Exem- plo 10 e carregado a 25%. A autoemulsificação* foi preparada com um autoemulsificante, aqui o polisorbato. Exemplo 23 Revestimento da goma de mascar em tablete

[0340] Um revestimento duro foi preparado para amostras selecio- nadas com a composição a seguir: Revestimento duro Ingredientes Porcentagem em peso Número GM 145 GM 146 Maltitol 56,9 56,9 Água 22,7 24,8 Manitol 11 11 Goma arábica 4 4 Dióxido de titânio 1 1 Polisorbato 0,1 0,1 CBD a 52%* 4,3 - Isolado de CBD* - 2,2 Total 100 100 Tabela 1P: Foi assegurado que o CBD fosse misturado completamente na pré-mistura tal como esboçado no Exemplo 9. O CBD 52% * foi pre- parado de acordo com o Exemplo 6. O isolado de CBD* foi preparado de acordo com o Exemplo 8. O revestimento foi provido às amostras da GM 100 do Exemplo 15.

[0341] O revestimento foi aplicado como uma suspensão pré-aque- cida tal como esboçado acima a 1,35 g da goma de mascar em tablete com a formulação da GM 100 no Exemplo 15, exceto pelo fato que o CBD a 52% ou o isolado de CBD foi substituído por isomalte na GM 100. Desse modo, o CBD não estava presente na goma de mascar em ta- blete, mas somente no revestimento. Um total de 10 mg de CBD estava presente no tablete revestido. A suspensão foi aplicada em 3 etapas subsequentes de acordo com técnicas de revestimento convencionais até um total de 0,45 g de revestimento a 1,35 g da goma de mascar em tablete. Isto corresponde a uma razão entre a goma de mascar em ta- blete e o revestimento de 75:25. Exemplo 24 Teste de liberação in vivoin vivo

[0342] Uma amostra foi mastigada com uma frequência de mastiga- ção de 60 mastigadas por minuto por 3 ou 5 minutos em um painel de teste de 8 pessoas testadas. A pessoa testada era uma pessoa saudá- vel indicada em uma base objetiva de acordo com requisitos específi- cos. Depois de 3 ou 5 minutos, o teor de CBD foi medido no resíduo restante da goma de mascar.

[0343] A goma de mascar foi sujeitada a medições triplas para cada uma das 8 pessoas testadas, resultando um total de 24 medições para cada amostra. Uma média de 24 medições foi calculada e a % em peso de liberação foi calculada com base no teor original de CBD na amostra. O teor de CBD foi medido no resíduo restante da goma de mascar. O resíduo da goma de mascar foi posicionado em um frasco e pesado. Em seguida, um solvente orgânico foi adicionado para finalidades de disso- lução, e a mistura foi misturada em um agitador de laboratório durante toda a noite. A fase orgânica foi diluída e centrifugada. O sobrenadante foi injetado diretamente em um sistema de HPLC e analisado por um método de ensaio. Exemplo 25 Teste de liberação in vitro

[0344] A liberação in vitro de CBD foi estabelecida por meio de uma máquina de mascar (Dissolution Test for Chewing Gums, General Mo- nograph 2.9.25. In European Pharmacopoeia, 5ª ed). Uma câmara de mascar foi preenchida com 20 ml de tampão (tampão de fosfato, pH 7,4). A amostra da goma de mascar foi colocada na câmara e a máquina de mascar foi iniciada a 20 graus Celsius com 1 mastigação por se- gundo. Depois de 3 ou 5 minutos de mastigação, a máquina foi parali- sada e a amostra da goma de mascar (resíduo) foi colocada em um frasco. Se mais pontos no tempo de liberação forem necessários (perfil de liberação), o tampão de mascar deve ser trocado com 20 ml de tam- pão fresco a cada cinco minutos. O teor de CBD foi medido no resíduo restante da goma de mascar. O resíduo da goma de mascar foi posici- onado em um frasco e pesado. Em seguida, um solvente orgânico foi adicionado para finalidades de dissolução, e a mistura foi misturada em um agitador de laboratório durante toda a noite. A fase orgânica foi dilu-

ída e centrifugada. O sobrenadante foi injetado diretamente em um sis- tema de HPLC e analisado por um método de ensaio. Exemplo 26 Método de teste de estabilidade

[0345] Para o teste de estabilidade, a norma da ICH é usada; 25°C/60% de umidade relativa (2 anos), 30°C/65% de umidade relativa (1 ano), 40°C/75% de umidade relativa (3 meses). Todas as amostras foram embaladas em frascos duma antes de serem armazenadas nas condições. Todas as amostras foram avaliadas sensorial e analitica- mente. O teor de CBD foi medido no resíduo restante da goma de mas- car. O resíduo da goma de mascar foi posicionado em um frasco e pe- sado. Em seguida, um solvente orgânico foi adicionado para finalidades de dissolução, e a mistura foi misturada em um agitador de laboratório durante toda a noite. A fase orgânica foi diluída e centrifugada. O sobre- nadante foi injetado diretamente em uma configuração de HPLC e ana- lisado por um método de ensaio. O método a seguir pôde separar e quantificar CBD, delta-9 THC, delta-8 THC e CBN. Exemplo 27 CBD passado para a mucosa oral

[0346] Uma amostra foi mastigada in vivo com uma frequência de mastigação de 60 mastigadas por minuto por 5 minutos em um painel de teste de 8 pessoas testadas. Não foi permitido que a pessoa testada engolisse durante o procedimento. Depois de um minuto, a saliva foi obtida da pessoa testada e coletada em um vaso para uma análise pos- terior. Nos testes por 5 minutos de liberação, o mesmo procedimento foi seguido até 5 minutos onde a última amostra foi coletada e adicionada ao mesmo vaso para a análise agregada. A pessoa testada era uma pessoa saudável apontada em uma base objetiva de acordo com requi- sitos específicos. A amostra agregada da saliva foi coletada depois de 5 minutos, o teor de CBD foi medido na saliva. O teor de CBD também foi medido no resíduo restante da goma de mascar. O resíduo da goma de mascar foi posicionado em um frasco e pesado. Em seguida, um solvente orgânico foi adicionado para finalidades de dissolução, e a mis- tura foi misturada em um agitador de laboratório durante toda a noite. A fase orgânica foi diluída e centrifugada. O sobrenadante foi injetado di- retamente em um sistema de HPLC e analisado por um método de en- saio. A goma e a saliva foram sujeitadas a 3 medições triplas para cada uma das 8 pessoas testadas, dando um total de 24 medições para cada amostra. Uma média de 24 medições foi calculada e a % em peso da liberação foi calculada. Ao comparar a quantidade de CBD no resíduo restante da goma de mascar e a quantidade de CBD na saliva, a quan- tidade de CBD passada para a mucosa oral pôde ser estimada. Exemplo 28 Configuração de teste de avaliação sensorial

[0347] Além das medições da liberação, in vivo ou in vitro, bem como os testes de estabilidade da goma de mascar em tablete, os testes sensoriais também foram realizados para revelar características e pro- priedades da goma de mascar em tablete muito importantes. Estes pa- râmetros sensoriais são importantes como indicadores da estrutura da composição da goma de mascar e do comportamento da goma quando mastigada. A estrutura é a orientação subjacente a respeito de como a goma de mascar se assemelha à estrutura de uma goma de mascar comparativa, que é configurada como o padrão na série de testes, isto é, as gomas de mascar são comparadas na série de testes de preferên- cia de 5 amostras. A configuração de teste foi composta por 8 pessoas testadas em um painel de teste. Cada uma das pessoas testadas era indivíduos saudáveis apontados em uma base objetiva de acordo com requisitos específicos. A análise sensorial foi executada de acordo com a norma ISO 4121-2003 em condições de teste seguindo a norma ISO

8589. O resultado é uma média dos resultados dos 8 indivíduos.

[0348] As pessoas testadas receberam uma avaliação de "+" a "+++++", onde "+" é pobre e "+++++" é excelente e comparável ao pa- drão, isto é, "+++++" significa que a goma era comparável ao padrão e "+" significa que a goma estava muito longe de ser comparável ao pa- drão. "0" indicava que ela não foi testada.

[0349] Cinco parâmetros diferentes foram testados em um painel de teste: Mastigação inicial Textura Sabor Doçura Sabores desagradáveis

[0350] "Mastigação inicial" - a primeira impressão de goma quando mastigada dentro dos primeiros 30 segundos. Por exemplo, uma estru- tura muito dura e viscosa recebeu uma avaliação muito baixa e uma estrutura muito frágil também recebeu uma avaliação muito baixa.

[0351] "Textura" - a impressão total da goma depois de 30 segundos de mastigação da goma ou quando a goma tiver adquirido a estrutura de um estado estável. Por exemplo, uma estrutura muito dura recebeu uma avaliação muito baixa e uma estrutura muito suave também rece- beu uma avaliação muito baixa.

[0352] "Sabor" - a impressão total da goma durante a mastigação com respeito ao sabor. Por exemplo, uma experiência de sabor muito baixo recebeu uma avaliação muito baixa e uma experiência de sabor demasiadamente elevada que não era comparável ao padrão também recebeu uma avaliação muito baixa.

[0353] "Doçura" - a impressão total do sabor da goma durante a mastigação com respeito à doçura. Por exemplo, se a doçura diminuía rapidamente era dada uma avaliação muito baixa e se a doçura fosse demasiadamente elevada propiciando uma sensação incômoda tam- bém era dada uma avaliação muito baixa.

[0354] "Sabores desagradáveis" - a impressão total do sabor desa- gradável de um ou mais canabinoides na composição durante a masti- gação. Por exemplo, se sabores desagradáveis (grama, notas amargas, irritação na garganta) eram experimentadas na garganta, era dada uma avaliação baixa, e se outras sensações incômodas fossem experimen- tadas também era dada uma avaliação baixa. Exemplo 29 Avaliação sensorial da goma de mascar de canabinoide GM Mastigação inicial Textura Sabor Doçura Sabores desagradáveis GM 100 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 101 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 102 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 103 ++++ +++ +++ +++ ++++ GM 104 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ GM 105 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 106 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 107 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 108 ++++ +++ +++ +++ +++ GM 109 +++ ++++ ++++ +++ +++ GM 110 0 0 +++++ ++++ +++++ GM 111 0 0 ++++ +++++ +++++ GM 112 0 0 +++++ +++++ +++++ GM 113 0 0 ++++ ++++ ++++ GM 114 0 0 +++++ ++++ +++++ GM 115 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 116 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 117 ++ + ++ + ++++ GM 118 + + ++ + ++++ GM 119 ++ ++ +++ +++ ++++ GM 120 ++++ ++++ +++ +++ +++ GM 121 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 122 ++++ ++++ +++ +++ +++ GM 123 +++++ ++++ ++++ ++++ ++++ GM 124 ++ ++ +++ ++ ++ GM 125 +++ +++ ++++ +++ +++ GM 126 ++++ ++++ ++++ ++++ +++ GM 127 +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ GM 128 +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ GM 129 ++++ ++++ ++++ +++ +++ GM 130 +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ GM 131 +++++ +++++ ++++ ++++ +++ GM 132 ++++ ++++ ++++ +++++ ++++ GM 133 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ GM 134 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 135 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ GM 136 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 137 ++++ ++++ +++ ++++ ++++ GM 138 +++++ +++++ +++ +++ ++++ GM 139 +++++ +++++ ++++ +++++ +++++ GM 140 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 141 +++++ +++++ ++++ ++++ ++++ GM 142 ++++ ++++ ++++ ++++ +++ GM 143 +++++ +++++ +++++ ++++ +++ GM 144 +++++ +++++ +++++ ++++ +++ Tabela 2A: Avaliação dos Exemplos 14 a 22 de acordo com o Exemplo

28. Exemplo 30 Liberação de canabinoide

Número da GM GM 100 GM 101 GM 102 GM 103 GM 104 3 minutos 39 37 40 34 30 5 minutos 43 42 44 38 36 Tabela 2B: As amostras da goma de mascar do Exemplo 14 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0355] O resultado mostra que na extremidade exterior das faixas de acordo com a invenção a liberação era mais baixa, mas ainda acei- tável (GM 103 e GM 104). No entanto, as faixas devem ser vistas com- binadas, de maneira tal que a faixa de cada um dos plastificantes de elastômero e da resina natural contribui em combinação para o efeito geral e as propriedades de liberação da goma de mascar. Desse modo, se uma quantidade na extremidade da faixa para a resina natural for aplicada, a quantidade de plastificante de elastômero pode até alguma extensão neutralizar o efeito negativo. Exemplo 31 Liberação de canabinoide Número da GM GM 105 GM 106 GM 107 GM 108 GM 109 3 minutos 38 39 43 33 31 5 minutos 43 44 45 37 35 Tabela 2C: As amostras da goma de mascar do Exemplo 15 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0356] O resultado mostra que na extremidade exterior das faixas de acordo com a invenção a liberação era mais baixa, mas ainda acei- tável (GM 108 e GM 109). No entanto, as faixas devem ser vistas com- binadas, de maneira tal de que a faixa de cada um dos plastificantes de elastômero e da resina natural contribui em combinação para o efeito total e as propriedades de liberação da goma de mascar. Desse modo,

se uma quantidade na extremidade da faixa para a resina natural for aplicada, a quantidade de plastificante de elastômero pode até alguma extensão neutralizar o efeito negativo.

[0357] A liberação das GM 110-114 era comparável às GM 105-109. Exemplo 32 Liberação de canabinoide Número da GM GM 115 GM 116 GM 117 GM 118 GM 119 3 minutos 39 37 9 8 16 5 minutos 43 42 17 16 19 Tabela 2D: As amostras da goma de mascar do Exemplo 17 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0358] O resultado é claro no sentido de que a adição de VA-VL à composição propicia uma liberação muito menor (GM 117-119) do que pelo uso dos polímeros e da resina natural de acordo com a presente invenção. Além disso, as propriedades sensoriais pelo uso de VA-VL (vide acima) também deixa claro que VA-VL não é preferível. Exemplo 33 Liberação de canabinoide Número da GM GM 120 GM 121 GM 122 GM 123 GM 124 3 minutos 31 39 30 38 10 5 minutos 34 43 35 41 14 Tabela 2E: As amostras da goma de mascar do Exemplo 18 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0359] Era esperado que a adição de talco à composição acarre- tasse uma liberação maior de CBD, uma vez que era esperado que o talco iria propiciar uma estrutura mais porosa à goma de mascar em tablete e promover desse modo uma melhor liberação de CBD. No en- tanto, isto não foi observado (GM 120 e GM 122) e parece que a quan- tidade de álcoois de açúcar é mais importante para as características de liberação do que se esperava previamente. Com respeito ao exemplo de referência de goma extrudada (GM 124), pode ser observado que as propriedades de liberação eram significativamente menores do que os exemplos de acordo com a invenção. Exemplo 34 Liberação de canabinoide Número da GM GM 125 GM 126 GM 127 GM 128 GM 129 3 minutos 30 35 39 40 44 5 minutos 34 41 43 46 56 Tabela 2F: As amostras da goma de mascar do Exemplo 19 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos d mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0360] Os resultados mostram que uma quantidade baixa de álcool de açúcar na goma (GM 125) tem um efeito na liberação dos canabinoi- des e que uma quantidade maior era desejável. No entanto, uma quan- tidade demasiadamente alta de álcool de açúcar (GM 129) afetou outras propriedades da goma de mascar tal como visto nos resultados senso- riais que não eram esperados. Deve ser observado que as propriedades de liberação devem ser vistas em combinação com as propriedades sensoriais. Exemplo 35 Liberação de canabinoide Número da GM GM 130 GM 131 GM 132 GM 133 GM 134 3 minutos 65 60 48 54 66 5 minutos 68 63 54 58 70 Tabela 2G: As amostras da goma de mascar do Exemplo 20 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar

(GM).

[0361] O resultado mostra que a melhor taxa de liberação foi obtida com uma formulação de GM 130 e GM 134. Nestes exemplos, o teor da base da goma era menor do que em GM 131 e GM 133. Quando o CBD estava localizado na camada de goma, a liberação foi um tanto menor (GM 132). Exemplo 36 Liberação de canabinoide Número da GM GM 135 GM 136 GM 137 GM 138 GM 139 3 minutos 37 34 32 71 65 5 minutos 41 38 33 75 71 Tabela 2H: As amostras da goma de mascar do Exemplo 21 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0362] Geralmente, uma liberação ligeiramente menor foi obtida quando o teor da base da goma foi aumentado, na goma de mascar em tablete de duas camadas e na goma de mascar em tablete de três ca- madas. Exemplo 37 Liberação de canabinoide Número da GM GM 140 GM 141 GM 142 GM 143 GM 144 3 minutos 39 17 19 46 49 5 minutos 43 21 25 52 58 Tabela 2I: As amostras da goma de mascar do Exemplo 22 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0363] O resultado total mostra que sistemas promotores de libera- ção, tais como um complexo de ciclodextrina com CBD (GM 143) ou sistemas autoemulsificantes (GM 144), pode ser uma vantagem particu- lar de acordo com a invenção se uma liberação maior for desejável. No entanto, o uso de celulose microcristalina como um carreador em um sistema de MCC a 10% (GM 142) propiciou uma liberação total menor que era ainda mais baixa para um sistema de MCC a 5% (GM 141). Exemplo 38 Revestimento com CBD Número da GM GM 145 GM 146 3 minutos 60 55 5 minutos 59 61 Tabela 3A: As amostras da goma de mascar do Exemplo 23 foram tes- tadas quanto à liberação depois de 3 ou 5 minutos de mastigação in vitro de acordo com o método de teste do Exemplo 25. O valor indica a % em peso de canabinoide liberado da amostra da goma de mascar (GM).

[0364] O resultado foi altamente surpreendente, uma vez que era esperado que uma quantidade maior de CBD do revestimento fosse ab- sorvida na goma de mascar com a mastigação. No entanto, o resultado mostra que a aplicação de um ou mais canabinoides em um revesti- mento, tal como um revestimento duro, pode ser uma maneira promis- sora de aplicação de canabinoides. Além disso, com a combinação da aplicação de um ou mais canabinoides no revestimento bem como na goma de mascar em tablete, a liberação controlada dos canabinoides pode ser obtida. Isto também pode ser usado para prover uma liberação bifásica de canabinoides, de maneira tal que uma liberação elevada ini- cial é propiciada pelo revestimento e uma liberação mais sustentada é propiciada pela incorporação de canabinoides na goma de mascar em tablete. Exemplo 39 CBD passado para a mucosa oral

[0365] Os testes foram realizados de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os testes foram realizados para GM 100 e GM 101. Os valores para o teor de CBD na saliva e no resíduo da goma de mascar foram medidos depois de 5 minutos de mastigação. A partir destes va- lores, o teor de CBD passado para a mucosa oral pôde ser calculado. Número da GM GM 100 GM 101 CBD na saliva 11 9 CBD no resíduo 57 58 CBD passado para a mucosa 32 33 Tabela 3B: As amostras da goma de mascar do Exemplo 14 foram tes- tadas quanto ao teor de CED passado para a mucosa oral depois de 5 minutos de mastigação in vivo de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os valores indicam a % em peso de canabinoide com base em um ou mais canabinoides presentes na formulação inicial.

[0366] Os resultados dos testes foram muito surpreendentes uma vez que uma parte maior de CBD que foi liberada depois de 5 minutos de mastigação foi passada para a mucosa oral. Era esperado que uma quantidade muito maior de CBD estivesse presente na saliva depois de 5 minutos de mastigação, mas somente uma quantidade relativamente pequena de CBD foi encontrada na saliva. Desse modo, a formulação da goma de mascar da invenção é muito apropriada para a aplicação dos canabinoides à mucosa oral, muito melhor do que deveria ser es- perado. Exemplo 40 CBD passado para a mucosa oral

[0367] Os testes foram realizados de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os testes foram realizados para GM 130 e GM 131. Os valores para o teor de CBD na saliva e no resíduo da goma de mascar foram medidos depois de 5 minutos de mastigação. A partir destes va- lores, o teor de CBD passado para a mucosa oral pôde ser calculado. Número da GM GM 130 GM 131 CBD na saliva 23 22 CBD no resíduo 32 34 CBD passado para a mucosa 45 44 Tabela 3C: As amostras da goma de mascar do Exemplo 20 foram tes- tadas quanto ao teor de CED passado para a mucosa oral depois de 5 minutos de mastigação in vivo de acordo com o método de teste do

Exemplo 27. Os valores indicam a % em peso de canabinoide com base em um ou mais canabinoides presentes na formulação inicial.

[0368] Os resultados dos testes foram muito surpreendentes uma vez que uma parte maior de CBD que foi liberada depois de 5 minutos de mastigação foi passada para a mucosa oral. Era esperado que uma quantidade muito maior de CBD estivesse presente na saliva depois de 5 minutos de mastigação, mas somente uma quantidade relativamente pequena de CBD foi encontrada na saliva. Desse modo, a formulação da goma de mascar da invenção é muito apropriada para a aplicação de canabinoides à mucosa oral, muito melhor do que deveria ser espe- rado. Exemplo 41 CBD passado para a mucosa oral

[0369] Os testes foram realizados de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os testes foram realizados para GM 135 e GM 136. Os valores para o teor de CBD na saliva e no resíduo da goma de mascar foram medidos depois de 5 minutos de mastigação. A partir destes va- lores, o teor de CBD passado para a mucosa oral podia ser calculado. Número da GM GM 135 GM 136 CBD na saliva 8 7 CBD no resíduo 59 62 CBD passado para a mucosa 33 31 Tabela 3D: As amostras da goma de mascar do Exemplo 21 foram tes- tadas quanto ao teor de CBD passado para a mucosa oral depois de 5 minutos de mastigação in vivo de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os valores indicam a % em peso de canabinoide com base em um ou mais canabinoides presentes na formulação inicial.

[0370] Os resultados dos testes foram muito surpreendentes uma vez que uma parte maior de CBD que foi liberada depois de 5 minutos de mastigação foi passada para a mucosa oral. Era esperado que uma quantidade muito maior de CBD estivesse presente na saliva depois de 5 minutos de mastigação, mas somente uma quantidade relativamente pequena de CBD foi encontrada na saliva. Desse modo, a formulação da goma de mascar da invenção é muito apropriada para a aplicação de canabinoides à mucosa oral, muito melhor do que deveria ser espe- rado. Exemplo 42 CBD passado para a mucosa oral

[0371] Os testes foram realizados de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os testes foram realizados para GM 145 e GM 146. Os valores para o teor de CBD na saliva e no resíduo da goma de mascar foram medidos depois de 5 minutos de mastigação. A partir destes va- lores, o teor de CBD passado para a mucosa oral pôde ser calculado. Número da GM GM 145 GM 146 CBD na saliva 28 31 CBD no resíduo 41 39 CBD passado para a mucosa 31 30 Tabela 3E: As amostras da goma de mascar do Exemplo 23 foram tes- tadas quanto ao teor de CBD passado para a mucosa oral depois de 5 minutos de mastigação in vivo de acordo com o método de teste do Exemplo 27. Os valores indicam a % em peso de canabinoide com base em um ou mais canabinoides presentes na formulação inicial.

[0372] Os resultados dos testes foram surpreendentes, uma vez que uma quantidade muito elevada de CBD liberada depois de 5 minu- tos de mastigação foi passada para a mucosa oral. Era esperado que uma quantidade muito maior de CBD estaria presente na saliva depois de 5 minutos de mastigação. Não era esperado que um teor tão elevado de CBD podia ser passado para a mucosa oral com a presente formu- lação de goma de mascar. De fato, o teor de CBD seria mais elevado se o polisorbato não fosse aplicado na suspensão de revestimento, uma vez que o polisorbato facilita as propriedades de emulsificação da saliva que impedem que o CBD seja passado para a mucosa oral a um grau ainda maior.

[0373] Com a variação do teor de CBD no revestimento e no teor de

CBD na goma de mascar, um sistema de distribuição controlado pode ser estabelecido.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de goma de mascar em tablete para a admi- nistração oral de canabinoides, caracterizada pelo fato de que a com- posição compreende uma pluralidade de partículas, incluindo uma pri- meira população de partículas que compreende a base da goma insolú- vel em água e uma segunda população de partículas que compreende ingredientes da goma de mascar solúveis em água, e a composição constitui pelo menos duas camadas, em que a) uma primeira camada da composição compreende a base da goma insolúvel em água, e b) uma segunda camada da composição, que é aderida e adjacente à primeira camada, compreende ingredientes da goma de mascar solú- veis em água, e a segunda camada é livre da base da goma insolúvel em água, e em que a composição compreende um ou mais canabinoides.

2. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos 10% em peso de um ou mais canabinoides estão presentes na forma não ligada.

3. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que pelo menos 90% em peso de um ou mais canabinoides estão presentes na forma não ligada.

4. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição consiste em duas camadas onde a primeira camada é aderida e adjacente à segunda camada.

5. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada é de 1:10 a 10:1.

6. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada é de 1:2 a 2:1.

7. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição consiste em três camadas onde a primeira camada é a camada média, e a segunda camada é aderida e adjacente a um lado da primeira camada, e uma terceira camada é aderida e adjacente ao lado oposto da primeira camada.

8. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada e em relação à ter- ceira camada é de 1:5:5 a 10:1:1.

9. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizada pelo fato de que a razão de peso da primeira camada em relação à segunda camada em relação à terceira camada é de 1:3:3 a 3:1:1.

10. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 30% em peso da primeira camada.

11. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o teor da base da goma insolúvel em água da primeira camada é maior do que 70% em peso da primeira camada.

12. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que o teor de ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é maior do que 50% em peso da segunda camada.

13. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que o teor de ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é maior do que 90% em peso da segunda camada.

14. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que o teor de ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda camada é cerca de 100% em peso da segunda camada.

15. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas está presente em uma quanti- dade de 15 a 95% em peso da primeira camada.

16. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira população de partículas em uma quantidade de 20 a 60% em peso da primeira camada.

17. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de que a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a segunda população de partículas em uma quantidade de 40 a 80% em peso da primeira camada.

18. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizada pelo fato de que a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira população de partículas e a segunda população de partículas.

19. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete compreende a primeira população de partículas em uma quantidade de 20 a 60% em peso da primeira camada e a segunda população de par- tículas em uma quantidade de 40 a 80% em peso da primeira camada.

20. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas e a segunda população de par- tículas são distribuídas de maneira substancialmente homogênea na primeira camada da composição de goma de mascar em tablete.

21. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizada pelo fato de que a primeira camada da composição de goma de mascar em tablete consiste essencialmente na primeira população de partículas.

22. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizada pelo fato de que a segunda camada da composição de goma de mascar em tablete consiste essencialmente na segunda população de partículas.

23. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas é reduzida no volume e aderida juntas, resultando em uma matriz de áreas distintas do tablete.

24. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, caracterizada pelo fato de que a segunda população de partículas é reduzida no volume e aderida juntas, resultando uma matriz de áreas distintas do tablete.

25. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas e a segunda população de par- tículas são reduzidas no volume e aderidas juntas, resultando uma ma- triz de áreas distintas do tablete.

26. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizada pelo fato de que a pluralidade de partículas compreende uma ou mais populações adicional de partículas.

27. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 26, caracterizada pelo fato de que a composição de goma de mascar em tablete compreende uma ou mais populações adicionais de partículas.

28. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 27, caracterizada pelo fato de que a pluralidade de partículas é reduzida no volume e aderida juntas, resultando uma matriz de áreas distintas do tablete.

29. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 28, caracterizada pelo fato de que a composição de goma de mascar em tablete consiste substancial- mente na pluralidade de partículas.

30. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 29, caracterizada pelo fato de que a composição de goma de mascar em tablete compreende um ou mais módulos que não compreendem partículas.

31. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 30, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas está presente em uma quanti- dade de pelo menos 15% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

32. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 31, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas está presente em uma quanti- dade de 15 a 95% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

33. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 32, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas está presente em uma quanti- dade de pelo menos 20% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

34. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 33, caracterizada pelo fato de que a primeira população de partículas está presente em uma quanti- dade de 20 a 60% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

35. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 34, caracterizada pelo fato de que a segunda população de partículas está presente em uma quanti- dade de pelo menos 40% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

36. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 35, caracterizada pelo fato de que a segunda população de partículas está presente em uma quanti- dade de 40 a 80% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

37. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 36, caracterizada pelo fato de que o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 30% em peso da primeira população de partículas.

38. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 37, caracterizada pelo fato de que o teor da base da goma insolúvel em água da primeira população de partículas é maior do que 90% em peso da primeira população de partículas.

39. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 38, caracterizada pelo fato de que o teor de ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 50% em peso da se- gunda população de partículas, e a segunda população de partículas é livre da base da goma insolúvel em água.

40. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 39, caracterizada pelo fato de que o teor de ingredientes da goma de mascar solúveis em água da segunda população de partículas é maior do que 90% em peso da se- gunda população de partículas, e a segunda população de partículas é livre da base da goma insolúvel em água.

41. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 40, caracterizada pelo fato de que os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreen- dem um ou mais álcoois de açúcar ou um ou mais açúcares em uma quantidade de 35 a 80% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

42. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 41, caracterizada pelo fato de que os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreen- dem um ou mais álcoois de açúcar ou um ou mais açúcares em uma quantidade de 40 a 70% em peso da composição de goma de mascar em tablete.

43. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 42, caracterizada pelo fato de que os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreen- dem um ou mais álcoois de açúcar localizados em parte na primeira camada da goma de mascar e em parte na segunda camada da goma de mascar, e em que o mesmo tipo de álcoois de açúcar está presente em ambas as camadas.

44. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 42, caracterizada pelo fato de que os ingredientes da goma de mascar solúveis em água compreen- dem um ou mais álcoois de açúcar localizados em parte na primeira camada da goma de mascar e em parte na segunda camada da goma de mascar, e em que tipos diferentes de álcoois de açúcar estão pre- sentes nas camadas.

45. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 44, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides fazem parte dos ingredientes da goma de mascar solúveis em água.

46. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 45, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes na primeira população de partículas que compreende a base da goma insolúvel em água.

47. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 46, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes na segunda população de partículas que compreendem ingredientes da goma de mascar solú- veis em água.

48. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 47, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides ficam localizados na primeira camada da composição da goma de mascar.

49. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 48, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides ficam localizados na segunda camada da composição da goma de mascar.

50. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 49, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides são compreendidos na primeira camada da composição da goma de mascar e na segunda camada da composi- ção da goma de mascar.

51. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 50, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende uma ou mais resinas naturais em uma quantidade de 10 a 40% em peso da base da goma, um ou mais elas- tômeros em uma quantidade de 3 a 30% em peso da base da goma, e um ou mais plastificantes de elastômero em uma quantidade de 8 a 50% em peso da base da goma.

52. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 51, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende um ou mais plastificantes de elastô- mero de acetato de polivinila em uma quantidade de 8 a 50% em peso da base da goma.

53. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 52, caracterizada pelo fato de que a base da goma insolúvel em água é uma base de goma natural que compreende ingredientes naturais, tais como o chicle.

54. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 53, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende menos de 50% em peso de polímeros da base da goma.

55. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 54, caracterizada pelo fato de que a base da goma não compreende um copolímero de laurato de vi- nila-acetato de vinila.

56. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 55, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende uma ou mais resinas naturais em uma quantidade de 15 a 35% em peso da base da goma.

57. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 56, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende uma ou mais resinas naturais seleci- onadas do grupo que consiste em resinas de politerpeno, resinas à base de goma de rosina, rosina de madeira ou rosina de talóleo.

58. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 57, caracterizada pelo fato de que a base da goma compreende um ou mais elastômeros selecionados do grupo que consiste em copolímero de estireno-butadieno, poli-isobu- tileno, copolímeros de isobutileno-isopreno, polietileno, poliuretano ou qualquer combinação destes.

59. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 58, caracterizada pelo fato de que a quantidade de base da goma na composição da goma de mascar é de 15 a 60 % em peso da composição da goma de mascar.

60. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 59, caracterizada pelo fato de que a taxa de liberação de um ou mais canabinoides é de pelo menos 20% em peso de um ou mais canabinoides dentro dos primeiros 5 mi- nutos com a administração oral.

61. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 60, caracterizada pelo fato de que a taxa de liberação de um ou mais canabinoides é de pelo menos 30% em peso de um ou mais canabinoides dentro dos primeiros 5 mi- nutos com a administração oral.

62. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 61, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides não fazem parte de uma pré-mistura com celulose microcristalina.

63. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 62, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes em uma quantidade de 0,1 a 200 mg.

64. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 63, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem canabidiol (CBD), ácido canabidiólico (CBDA), canabidivarina (CBDV), os sais e os derivados destes.

65. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 64, caracterizada pelo fato de que um ou mais tetra-hidrocanabinóis compreendem canabinoides (TC), ácido tetra-hidrocanabinólico (TCA), tetra-hidrocanabivarina (TCV), os sais e os derivados destes.

66. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 65, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem canabigerol (CBG), os sais e os derivados destes.

67. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 66, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem pelo menos dois canabi- noides.

68. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 67, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes na forma sólida.

69. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 68, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes na forma líquida ou se- milíquida.

70. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 69, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes em grânulos.

71. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 70, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides estão presentes em uma pré-mistura com um ou mais álcoois de açúcar ou um ou mais açúcares.

72. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 71, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides fazem parte de um complexo com a ci- clodextrina.

73. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 72, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um fitocana- binoide que faz parte de um extrato.

74. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 73, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar ainda compreende terpenos, tal como pelo me- nos um terpeno que faz parte de um extrato.

75. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 74, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um canabi- noide isolado.

76. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 45, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides compreendem pelo menos um canabi- noide solúvel em água.

77. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 76, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um ou mais emulsificantes.

78. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 77, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um ou mais solubilizantes.

79. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 78, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um agente autoemulsificante.

80. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 79, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um veículo de polímero para um ou mais canabinoides.

81. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 80, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um veículo de lipídeo para um ou mais canabinoides.

82. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 81, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende inibidores de enzima.

83. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 82, caracterizada pelo fato de que a goma de mascar compreende um ou mais antioxidantes.

84. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 83, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides têm um efeito sistêmico.

85. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 84, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides têm um efeito local.

86. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 85, caracterizada pelo fato de que um ou mais canabinoides são compreendidos em um revestimento exterior da goma de mascar.

87. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 86, caracterizada pelo fato de que serve para o tratamento ou o alívio de uma condição médica.

88. Composição de goma de mascar em tablete de acordo com a reivindicação 87, caracterizada pelo fato de que serve para o tra- tamento ou o alívio de uma condição médica selecionada do grupo que consiste na dor, na epilepsia, no câncer, na náusea, na inflamação, em distúrbios congênitos, em distúrbios neurológicos, em infecções orais, na dor de dente, na apneia do sono, em distúrbios psiquiátricos, em dis- túrbios gastrointestinais, em doença inflamatória do intestino, na perda do apetite, no diabetes e na fibromialgia.

89. Embalagem que compreende uma composição de goma de mascar em tablete como definida em qualquer uma das reivindica- ções 1 a 86, caracterizada pelo fato de que a embalagem compreende um material que age como uma barreira para um ou mais canabinoides e oxigênio, de preferência um copolímero de acrilonitrilo e acrilato de metila.

90. Embalagem que compreende uma composição da goma de mascar como definida na reivindicação 89, caracterizada pelo fato de que a embalagem inclui um líquido ou um semissólido para a provi- são de um ambiente preventivo no mesmo.

91. Embalagem que compreende uma composição da goma de mascar como definida na reivindicação 89 ou 90, caracterizada pelo fato de que a embalagem é uma embalagem de bolhas.

92. Método para aliviar ou tratar uma condição médica, ca- racterizado pelo fato de que compreende a administração de uma com- posição de goma de mascar como definida em qualquer uma das reivin- dicações 1 a 86.

93. Método para aliviar ou tratar uma condição médica de acordo com a reivindicação 92, caracterizado pelo fato de que a condi- ção é uma condição médica selecionada do grupo que consiste na dor, na epilepsia, no câncer, na náusea, na inflamação, em distúrbios con- gênitos, em distúrbios neurológicos, em infecções orais, na dor de dente, na apneia do sono, em distúrbios psiquiátricos, em distúrbios gastrointestinais, em doença inflamatória do intestino, na perda do ape- tite, no diabetes e na fibromialgia.