BR112019025793A2

BR112019025793A2 - cartucho para uso em um processo de enchimento e acabamento de medicamento, método para construção e desconstrução do cartucho para um processo de enchimento e acabamento de medicamento.

Info

Publication number: BR112019025793A2
Application number: BR112019025793-4A
Authority: BR
Inventors: Alexis Marie Adolphe Dechelette; Shaun R. Devitt; Robert G. Jr. Jeter; Lawton Laurence; Mark A. DeStefano
Original assignee: Unl Holdings Llc
Priority date: 2017-06-06
Filing date: 2017-06-06
Publication date: 2020-07-07
Also published as: JP2020529224A; AU2017417935B2; IL270619B2; CA3063328C; CA3063328A1; EP3634356A4; CN110868986A; IL270619B1; AU2017417935A1; WO2018224855A1; EP3634356A1; US20200179596A1; IL270619A; KR20200005600A; JP6901593B2

Abstract

Trata-se de um cartucho de enchimento e acabamento que inclui um transportador, uma conexão de trajetória de fluido, um mecanismo de inserção de agulha e um recipiente de fármaco. Os cartuchos possibilitam que os recipientes de fármaco sejam preenchidos com tratamentos farmacêuticos com o uso de sistemas de processo e equipamento de enchimento padrão, enquanto é mantida a esterilidade e a integridade de recipiente da trajetória de fluido. Os cartuchos de enchimento e acabamento da presente invenção podem ser aninhados ou alojados de modo removível em bandejas de enchimento e acabamento para enchimento a batelada em processos de operação padrão. Desse modo, os cartuchos de enchimento e acabamento adaptáveis da presente invenção podem ser flexivelmente inseridos, fixados, instalados ou posicionados de modo removível em bandejas de enchimento-acabamento. Essas modalidades, consequentemente, podem fornecer montagens inovadoras e econômicas e cartuchos que são prontamente integrados em processos de enchimento de fármaco. São também fornecidos métodos de montagem, fabricação e uso.

Description

Relatório descritivo da patente de invenção para “CARTUCHO PARA USO EM UM PROCESSO DE ENCHIMENTO E ACABAMENTO DE MEDICAMENTO, MÉTODO

PARA CONSTRUÇÃO E DESCONSTRUÇÃO DO CARTUCHO PARA UM PROCESSO DE ENCHIMENTO E ACABAMENTO DE MEDICAMENTO” REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido reivindica prioridade aos Pedidos Provisórios nos U.S. 62/346.194, depositado em 6 de junho de 2016, e 62/372.165, depositado em 8 de agosto de 2016, que estão incluídos a título de referência em sua totalidade para todos os propósitos.

CAMPO DA INVENÇÃO

[002] A presente invenção refere-se a cartuchos de enchimento e acabamento para uso em processos farmacêuticos de enchimento e acabamento. Mais especificamente, as modalidades da presente invenção referem-se a cartuchos de enchimento e acabamento que incluem transportadores que possibilitam que recipientes de fármaco sejam preenchidos e acabados em processos de enchimento e acabamento padrão. São também fornecidos métodos para fabricar e encher tais cartuchos e seus métodos de uso.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[003] A entrega parenteral de vários fármacos, isto é, entrega por meios diferentes de através do trato digestivo, tornou-se um método desejado de entrega de fármaco por diversas razões. Essa forma de entrega de fármaco por injeção pode aumentar o efeito da substância que é entregue e garantir que o medicamento inalterado chegue em seu sítio de destino em uma concentração significativa. Similarmente, os efeitos colaterais indesejados associados a outras vias de entrega, tal como toxicidade sistêmica, podem ser potencialmente evitados através de entrega parenteral. Contornando o sistema digestivo de um paciente mamífero, pode-se evitar a degradação dos ingredientes ativos causados pelas enzimas catalíticas no trato digestivo e no fígado e garantir que uma quantidade necessária de fármaco, em uma concentração desejada, atinja o sítio alvo.

[004] Tradicionalmente, as seringas e canetas de injeção operadas manualmente foram empregadas para entregar fármacos parenterais a um paciente. Mais recentemente, a entrega parenteral de medicamentos líquidos no corpo foi realizada administrando-se injeções de bolus com o uso de uma agulha e um reservatório, continuamente por dispensadores acionados por gravidade ou por meio de tecnologias de emplastro transdérmico. As injeções de bolus frequentemente atendem de modo imperfeito as necessidades clínicas do paciente e usualmente exigem doses individuais maiores do que são desejadas no tempo específico que são dadas. A entrega contínua de medicamento através de sistemas de alimentação por gravidade compromete a mobilidade e o estilo de vida do paciente e limita a terapia a taxas de fluxo e perfis simplísticos. Outra forma de entrega de fármaco, os emplastros transdérmicos, similarmente tem suas restrições. Os emplastros transdérmicos frequentemente exigem estruturas moleculares de fármaco específicas para eficácia, e o controle da administração de fármaco através de um emplastro transdérmico é gravemente limitado.

[005] Bombas de infusão ambulatorial foram desenvolvidas para entregar medicamentos líquidos a um paciente. Esses dispositivos de infusão têm a capacidade de oferecer perfis de entrega de fluido sofisticadas atendendo os requisitos de bolus, infusão contínua e entrega de taxa de fluxo variável. Essas capacidades de infusão usualmente resultam em melhor eficácia do fármaco e da terapia e menos toxicidade ao sistema do paciente. Os dispositivos de infusão ambulatorial atualmente disponíveis são dispendiosos, difíceis de programar e preparar para infusão e tendem a ser volumosos, pesados e muito frágeis. Encher esses dispositivos pode ser difícil e exigir que o paciente transporte tanto a medicação pretendida assim como acessórios de enchimento. Os dispositivos frequentemente exigem cuidado, manutenção e limpeza especializados para garantir a funcionalidade e a segurança adequadas para seu uso a longo prazo de destino e não são econômicos para os pacientes e fornecedores de cuidados de saúde.

[006] Em comparação com seringas e canetas de injeção, os dispositivos de entrega do tipo bomba podem ser significativamente mais convenientes para um paciente pelo fato de que as doses do fármaco podem ser calculadas e entregues automaticamente a um paciente a qualquer momento durante o dia ou a noite. Além disso, quando usadas em conjunto com sensores ou monitores metabólicos, as bombas podem ser controladas automaticamente para fornecer doses adequadas de um meio fluídico em momentos de necessidade adequados, com base em níveis metabólicos detectados ou monitorados. Como resultado, os dispositivos de entrega do tipo bomba se tornaram um aspecto importante de tratamentos médicos modernos de vários tipos de condições médicas, tal como diabetes, e similares.

[007] Embora sistemas de entrega do tipo bomba tenham sido utilizados para solucionar diversas necessidades do paciente, seringas e canetas de injeção manualmente operadas frequentemente permanecem uma escolha preferencial para entrega de fármaco, visto que agora fornecem recurso de segurança integrados e podem facilmente ser lidos para identificar a situação da entrega de fármaco e o final da dispensação de dose. Entretanto, as seringas e canetas de injeção manualmente operadas não são universalmente aplicáveis e não são preferenciais para entrega de todos os fármacos. Permanece uma necessidade de um sistema de infusão ajustável (e/ou programável) que seja preciso e confiável e possa oferecer a clínicos e pacientes uma alternativa pequena, de baixo custo, leve, simples de usar à entrega parenteral de medicamentos líquidos.

[008] Há uma forte demanda de mercado por dispositivos de entrega de fármaco que seja fáceis de usar, econômicos e que incluem recursos de segurança integrados. Entretanto, a fabricação de tais dispositivos pode ser dispendiosa, o que resulta em custos mais altos para os pacientes. Muitos dos custos de fabricação podem ser atribuídos à necessidade de manter uma trajetória de fluido estéril do recipiente de fármaco até a necessidade, antes da introdução do fármaco ao paciente. Alguns produtos comerciais buscam manter a esterilidade do dispositivo fabricando os componentes em um ambiente não estéril e, então, esterilizando o dispositivo inteiro. Uma desvantagem reconhecida de tais processos é a necessidade de encher separadamente o recipiente de fármaco após a esterilização de dispositivo, mas antes da injeção de fármaco, visto que a maioria dos compostos farmacêuticos não tem capacidade de suportar o processo de esterilização de dispositivo. Alternativamente, o dispositivo de entrega de fármaco pode ser fabricado como um dispositivo pré- preenchido, em que o dispositivo é preenchido com o fármaco assepticamente durante a montagem. Tais processos de fabricação podem ser dispendiosos visto que o processo inteiro precisa ser mantido estéril e devido ao fato de que as linhas de enchimento e montagem precisam ser especificamente customizadas para o dispositivo. Consequentemente, isso adiciona custos operacionais substanciais às empregas farmacêuticas e preenchedores de fármaco por contrato.

[009] Os dispositivos de entrega de fármaco são, de modo geral, preparados por moldagem ou conformação dos vários componentes e, então, a montagem dos componentes. As etapas de montagem e outras operações de processamento tipicamente produzem um dispositivo que subsequentemente precisa ser limpo para remover particulados que aderem às superfícies para satisfazer os padrões de limpeza para dispositivos de entrega de fármaco. Após a limpeza, os dispositivos de entrega de fármaco convencionais são embalados e esterilizados. Tais dispositivos de entrega foram classificados em diversos tipos gerais. O primeiro tipo é montado e colocado em embalagem estéril, que pode ser enviada com um frasco ou ampola de um fármaco ou outra solução injetável. O frasco ou a ampola é, de modo geral, produzida a partir de vidro ou outro material claro que não interfere na estabilidade do fármaco durante armazenamento prolongado. O dispositivo de entrega é preenchido com o fármaco ou outra solução no ponto de uso e injetado no paciente. Esses dispositivos têm a desvantagem de aumentar o tempo e a dificuldade para encher o dispositivo no ponto de uso com possibilidade aumentada de contaminação do dispositivo de entrega e/ou da solução de fármaco. Há um risco adicional de partículas de vidro das ampolas contaminarem a solução de fármaco quando as ampolas são abertas.

[010] Diversas dessas desvantagens são superadas fornecendo-se dispositivos de entrega pré-preenchidos que podem ser preenchidos com uma solução de fármaco adequada antes do uso. Os dispositivos de entrega pré- preenchidos, conforme o termo é conhecido na técnica, são dispositivos que são preenchidos pelo fabricante de fármaco e enviados ao fornecedor de cuidados com a saúde ou pacientes que se autoadministram em uma condição que está pronta para uso. Os dispositivos de entrega pré-preenchidos têm a vantagem de conveniência e facilidade de aplicação com risco reduzido de contaminação da solução de fármaco. Os dispositivos de entrega de fármaco pré-preenchidos são, de modo geral, montados em embalados em ambientes limpos para manter os níveis de limpeza adequados. Os ambientes limpos são equipados com montagens de filtro extensivas e sistemas de controle de ar para remover particulados e pirogênios do ar no ambiente e impedir que particulados e pirogênios entrem no ambiente. Os operadores e outros profissionais no ambiente limpo precisam usar vestimentas de proteção adequadas para reduzir a contaminação do ar e dos dispositivos de entrega de fármaco que são fabricados ou montados. Conforme pessoas e equipamentos entram e saem do ambiente limpo, o risco de contaminação e introdução de particulados e pirogênios estranhos aumenta. Várias operações podem formar dispositivos de entrega de fármaco limpos e estéreis. Entretanto, o manuseio, enchimento e impressão subsequentes do dispositivo de entrega de fármaco podem contaminar o dispositivo. É, então, necessário limpar e esterilizar tais dispositivos de entrega de fármaco convencionais antes do uso. Consequentemente, há uma necessidade contínua na indústria de um sistema aprimorado para fabricar e montar dispositivos médicos limpos e estéreis e encher tais dispositivos.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[011] Os inventores da presente invenção desenvolveram cartuchos de enchimento e acabamento que utilizam transportadores para possibilitar que recipientes de fármaco sejam preenchidos com tratamentos farmacêuticos com o uso de sistemas e equipamento de enchimento padrão. Essa vantagem é possibilitada pelos cartuchos de enchimento e acabamento inovadores da presente invenção que funcionam para permitir que os recipientes de fármaco sejam aninhados, instalados ou sejam de outra forma inseridos de modo removível em bandejas para processos de enchimento e acabamento padrão, conforme discutido mais abaixo.

[012] Os cartuchos de enchimento e acabamento inovadores da presente invenção podem notavelmente ser adaptados a recipientes de fármaco de modo que possam ser preenchidos com tratamentos farmacêuticos em linhas de processo de enchimento e acabamento de fabricação padrão, enquanto é mantida a esterilidade e a integridade de recipiente da trajetória de fluido. Os cartuchos de enchimento e acabamento, em conjunto com os recipientes de fármaco, da presente invenção podem ser aninhados ou alojados de modo removível em bandejas de enchimento-acabamento para enchimento a batelada em processos de operação padrão. Desse modo, os cartuchos de enchimento e acabamento adaptáveis e recipientes de fármaco da presente invenção podem ser flexivelmente inseridos, fixados, instalados ou posicionados de modo removível em bandejas de enchimento e acabamento. Essas modalidades, consequentemente, podem fornecer montagens inovadoras e econômicas e cartuchos que são prontamente integrados em processos de enchimento de fármaco.

[013] Em uma primeira modalidade, a presente invenção fornece um cartucho de enchimento e acabamento que inclui um recipiente de fármaco para reter um fluido farmacêutico antes do início de uma injeção. O recipiente de fármaco pode ser, por exemplo, um frasco de vidro vedado com uma membrana perfurável que pode ser perfurada por uma conexão de trajetória de fluido mediante ativação pelo usuário. Em pelo menos uma modalidade, o recipiente de fármaco é um tubo de tambor de vidro que tem uma membrana perfurável em uma extremidade distal e uma vedação por êmbolo, tal como uma vedação por êmbolo elastomérico, em uma extremidade proximal. Mediante ativação, a conexão de trajetória de fluido pode perfurar o recipiente de fármaco, permitindo, assim, que o fluido flua do recipiente através da conexão, um conduto de fluido e um mecanismo de inserção de agulha para entrega de fármaco ao paciente. A conexão de trajetória de fluido pode ser também compreendida por um ou mais componentes. Em pelo menos uma modalidade, a conexão de trajetória de fluido incluir um meio para instalação no recipiente de fármaco, um meio para conectar o conduto de fluido ao recipiente de fármaco e, opcionalmente, um meio para desconectar o conduto de fluido do recipiente de fármaco. O meio para instalação pode ser, por exemplo, um colar de conexão. O meio para conectar o conduto de fluido ao recipiente de fármaco pode ser, por exemplo, uma agulha ou cânula. O meio para desconectar o conduto de fluido pode ser, por exemplo, um segundo mecanismo de retração ou um flange de fechamento. A montagem de trajetória de fluido pode ser instalada em um dispositivo de entrega de fármaco que pode incluir outros componentes para facilitar a ativação do dispositivo e a inserção de agulha, retração e outros mecanismos da montagem de trajetória de fluido e o dispositivo geral. Por exemplo, o dispositivo pode incluir um mecanismo de acionamento que se conecta à vedação por êmbolo do recipiente de fármaco, para formar o fluido farmacêutico para fora do recipiente, através da conexão, do conduto de fluido e do mecanismo de inserção de agulha para entrega de fármaco ao paciente. Diversos mecanismos de acionamento diferentes e outros componentes conhecidos podem ser utilizados dessa forma, conforme seria percebido por aquele de habilidade comum na técnica.

[014] Um fármaco ou tratamento farmacêutico pode encher o recipiente de fármaco. Por exemplo, o recipiente de fármaco pode ser configurado para um sistema de entrega de fármaco pré-preenchido. Em tal configuração, o recipiente de fármaco poderia ter uma vedação perfurável em uma extremidade distal e uma vedação por êmbolo em uma extremidade proximal. A vedação perfurável pode ser presa de modo fixo, por cola ou outro método conhecido de adesão ou conexão, tal como encaixe por compressão, à extremidade distal do recipiente. O recipiente pode, então, ser preenchido com uma quantidade desejável de fármaco na extremidade proximal do recipiente. Após a conclusão do enchimento, a vedação por êmbolo pode ser instalada na extremidade proximal do recipiente. Conforme será percebido por aquele que tem habilidade comum na técnica, esse processo de enchimento e montagem pode ser concluído sob vácuo e/ou um ambiente estéril para facilitar a fabricação asséptica do recipiente de fármaco. Esses recipientes de fármaco são configurados de modo que possam prontamente ser fabricados individualmente, ou em um grupo, conforme seja o caso, em um processo de enchimento baseado em bandeja. A integração das montagens de trajetória de fluido em tais processos de enchimento e acabamento padrão é possibilitada, pelo menos em parte, pelos cartuchos de enchimento e acabamento inovadores da presente invenção.

[015] Consequentemente, em outra modalidade, a presente invenção refere-se a um cartucho de enchimento e acabamento que incluir um transportador e um recipiente de fármaco. Conforme descrito em mais detalhes abaixo, o transportador pode ser uma ou mais peças, de modo que o transportador seja expansível ou ajustável. Além disso, o transportador pode incluir um flange em uma extremidade proximal do recipiente de fármaco. O flange pode ser um flange fixo ou um flange removível. O flange pode consistir em diversos materiais conhecidos, incluindo, porém sem limitação, vidro e plástico. O transportador funciona para manter o recipiente de fármaco em uma condição estéril, enquanto permite a integração fácil do recipiente de fármaco em um processo de enchimento e acabamento padrão. Os cartuchos de enchimento e acabamento podem ser integrados em bandejas padrão. Por exemplo, esses cartuchos, montagens e recipientes podem ser instalados de modo removível em bandejas de enchimento padrão para enchimento em montagem automatizada e linhagens de enchimento de fármaco. Os recipientes podem ser, então, preenchidos com um fármaco ou tratamento farmacêutico e, então, vedados por inserção de uma vedação por êmbolo na extremidade proximal do recipiente de fármaco.

[016] Em ainda outra modalidade, a presente invenção refere-se a um método para montar um cartucho de enchimento e acabamento que inclui as etapas de instalar o transportador no recipiente de fármaco. O método de fabricação pode incluir, ainda, as etapas de encher o recipiente de fármaco de uma abertura na extremidade proximal; e, então, vedar de modo móvel a extremidade proximal do recipiente de fármaco inserindo-se uma vedação por êmbolo.

[017] Em outra modalidade, a presente invenção refere-se ao método para usar o cartucho de enchimento e acabamento, em que o método inclui as etapas de: encher o recipiente de fármaco com um fármaco farmacêutico; instalar o mecanismo de inserção de agulha em uma primeira localização de um dispositivo de entrega de fármaco; instalar o recipiente de fármaco em uma segunda localização do dispositivo de entrega de fármaco; ativar a conexão de trajetória de fluido para perfurar uma vedação permeável em uma extremidade distal do recipiente de fármaco; ativar o mecanismo de inserção de agulha para inserir uma cânula em um paciente; ativar o mecanismo de acionamento para forçar o fármaco farmacêutico para fora do recipiente de fármaco e através da conexão de recipiente primária, um conduto de fluido e a cânula do mecanismo de inserção de agulha para dispersão de fármaco no paciente. Mediante conclusão da entrega de fármaco, o método de uso pode incluir, ainda, a etapa de ativar o mecanismo de inserção de agulha para retrair a cânula do paciente. A cânula pode ser uma agulha rígida, uma cânula de tubo flexível ou diversos outros condutos conhecidos para injeção e/ou entrega de fármaco.

[018] Uma modalidade da presente revelação incluir um cartucho para uso em um processo de enchimento e acabamento de medicamento, o cartucho inclui um recipiente de fármaco que define um eixo geométrico longitudinal, um mecanismo de inserção de agulha que inclui uma agulha; um conector de trajetória de fluido acoplado ao recipiente de fármaco; um conduto de fluido estéril flexível acoplado de modo fluido ao mecanismo de inserção de agulha e ao conector de trajetória de fluido; e um transportador, em que o transportador inclui um transportador superior e um transportador inferior; em que o transportador inferior inclui um ou mais elementos de retenção engatados ao recipiente de fármaco para acoplar de modo mecanicamente removível o recipiente de fármaco, o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

[019] Em pelo menos uma modalidade, o transportador superior inclui uma junção configurada para permitir a separação de um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior. Opcionalmente, a junção inclui uma ou mais abas frangíveis.

[020] Em pelo menos uma modalidade, o transportador inferior define uma cavidade de transportador inferior, em que o mecanismo de inserção de agulha e o conector de trajetória de fluido estão dispostas pelo menos parcialmente dentro da cavidade de transportador inferior. Adicionalmente, em pelo menos uma modalidade, o transportador superior define uma cavidade de transportador superior, em que o recipiente de fármaco está disposto pelo parcialmente dentro da cavidade de transportador superior.

[021] Em pelo menos uma modalidade, o transportador superior inclui uma ou mais pontas de conexão e o transportador inferior incluir uma ou mais reentrâncias ide conexão, em que as pontas de conexão estão dispostas pelo menos parcialmente dentro das reentrâncias de conexão para acoplar mecanicamente o transportador superior e o transportador inferior. Opcionalmente, o transportador superior é desacoplado do transportador inferior por rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior que libera as pontas de conexão das reentrâncias de conexão.

[022] Em pelo menos uma modalidade, o transportador inferior inclui um primeiro transportador inferior e um segundo transportador inferior, em que o primeiro transportador inferior está conectado ao segundo transportador inferior para acoplar de modo mecanicamente removível o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha. Opcionalmente, a desconexão do primeiro transportador inferior e do segundo transportador inferior desacopla mecanicamente o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

[023] Em uma modalidade, o cartucho inclui uma vedação perfurável disposta em uma extremidade distal do recipiente de fármaco. O mesmo pode também incluir um fluido contido dentro do recipiente de fármaco e uma vedação por êmbolo disposta dentro do recipiente de fármaco adjacente a uma abertura proximal do recipiente de fármaco.

[024] Em uma modalidade, o transportador superior inclui um flange em uma extremidade proximal do transportador superior.

[025] Em uma modalidade, o um ou mais elementos de retenção estão engatados a um gargalo do recipiente de fármaco. Alternativamente, o um ou mais elementos de retenção estão engatados a um colar crimpado do recipiente de fármaco.

[026] Em outra modalidade, o cartucho inclui um recipiente de fármaco que define um eixo geométrico longitudinal, um mecanismo de inserção de agulha que inclui uma agulha; um conector de trajetória de fluido acoplado ao recipiente de fármaco; um conduto de fluido estéril flexível acoplado de modo fluido ao mecanismo de inserção de agulha e ao conector de trajetória de fluido; e um transportador, em que o transportador inclui um transportador superior e um transportador inferior; em que o recipiente de fármaco, o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha são acoplados de modo mecanicamente removível pelo transportador e em que o transportador superior inclui uma junção configurada para permitir a separação de um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior.

[027] A presente revelação também inclui um método para construir um cartucho para um processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o método inclui as etapas de: acoplar de modo fluido um conector de trajetória de fluido a um mecanismo de inserção de agulha; acoplar de modo mecanicamente removível o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha dispondo-se o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha em uma cavidade de transportador inferior de um transportador inferior; conectar um transportador superior ao transportador inferior; e dispor um recipiente de fármaco dentro de uma cavidade de transportador superior do transportador superior e engatar o recipiente de fármaco a um ou mais elementos de retenção do transportador inferior.

[028] O método de construção pode também incluir conectar uma primeira porção do transportador inferior e uma segunda porção do transportador inferior. O mesmo pode também incluir engatar uma ou mais pontas de conexão do transportador superior com uma ou mais reentrâncias intermediárias do transportador inferior. O método pode também incluir encher o recipiente de fármaco com um fluido. O método pode também incluir a etapa de posicionar uma vedação por êmbolo dentro do recipiente de fármaco adjacente a uma abertura proximal do recipiente de fármaco. O método pode também incluir engatar um gargalo do recipiente de fármaco ao um ou mais elementos de retenção do transportador inferior. O método pode também incluir engatar uma tampa crimpada do recipiente de fármaco ao um ou mais elementos de retenção do transportador inferior.

[029] Outra modalidade da presente invenção inclui um método para desconstruir um cartucho para processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o método inclui as etapas de: desacoplar um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior; desconectar a manga de retenção do transportador superior de um transportador inferior; e desacoplar mecanicamente um conector de trajetória de fluido de um mecanismo de inserção de agulha removendo-se o conector de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha de uma cavidade de transportador inferior do transportador inferior.

[030] O método de desconstrução pode também incluir a rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior. A rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior pode desengatar uma ou mais pontas de conexão do transportador superior de uma ou mais reentrâncias de conexão do transportador inferior. Em uma modalidade, o método inclui a separação de uma primeira porção de um transportador inferior de uma segunda porção de um transportador inferior.

[031] Por todo este relatório descritivo, a não ser que indicado de outro modo, “compreendem”, “compreende” e “compreender”, ou termos relacionados, tal como “inclui” ou “consiste em”, são usados de modo inclusivo em vez de excludente, de modo que um número inteiro ou grupo de números inteiros determinado possa incluir um ou mais outros números inteiros ou grupos de números inteiros não determinados. Conforme será descrito mais abaixo, as modalidades da presente invenção podem incluir um ou mais componentes adicionais que podem ser considerados componentes padrão na indústria de dispositivos médicos. Os componentes e as modalidades contendo tais componentes estão dentro da contemplação da presente invenção e devem ser entendidos como estão dentro do alcance e escopo da presente invenção.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[032] As seguintes modalidades não limitantes da invenção são descritas no presente documento com referência aos seguintes desenhos, em que: A Figura 1 é uma vista isométrica de um dispositivo de entrega de fármaco que incorpora uma modalidade de um recipiente de fármaco e uma trajetória de fluido da presente invenção; A Figura 2 é uma representação esquemática de um cartucho de enchimento e acabamento exemplificativo da presente invenção; A Figura 3 é uma vista isométrica explodida de um cartucho de enchimento e acabamento, de acordo com uma modalidade da invenção; A Figura 4A e a Figura 4B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de uma montagem inferior de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade; A Figura 5A e a Figura 5B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade de um transportador superior conectado à montagem inferior; A Figura 6A e a Figura 6B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade com um recipiente de fármaco disposto dentro do transportador superior; A Figura 7A e a Figura 7B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade com o transportador superior em uma configuração travada; A Figura 8A e a Figura 8B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade que foi preenchido com um medicamento e uma vedação por êmbolo que foi posicionada dentro do recipiente de fármaco; A Figura 9A e a Figura 9B are vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade em que um corpo tubular do transportador superior foi removido; A Figura 10A e a Figura 10B são vistas em corte transversal e em elevação, respectivamente, de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade em que uma manga de retenção do transportador superior foi removida; A Figura 11 é uma vista em corte transversal de um cartucho de enchimento e acabamento de acordo com pelo menos uma modalidade em que o transportador inferior foi removido; As Figuras 12A, 12B e 12C são vistas frontais, laterais e isométricas, respectivamente, de um transportador inferior de acordo com pelo menos uma modalidade; A Figura 13 é uma vista em elevação de um transportador superior de acordo com pelo menos uma modalidade; A Figura 14 é uma vista isométrica de um arranjo de cartuchos de enchimento e acabamento de acordo com a presente invenção, disposto em um pote de enchimento e acabamento.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES

[033] Os inventores da presente invenção desenvolveram um transportador de cartucho que pode possibilitar que recipientes de fármaco sejam preenchidos com tratamentos farmacêuticos com o uso de sistemas e equipamento de enchimento padrão. Essa vantagem é possibilitada pelos cartuchos de enchimento e acabamento inovadores da presente invenção que funcionam para permitir que os recipientes de fármaco sejam aninhados, instalados ou sejam de outra forma inseridos de modo removível em bandejas para processos de enchimento e acabamento padrão. Desse modo, os cartuchos de enchimento e acabamento adaptáveis e recipientes de fármaco da presente invenção podem ser flexivelmente inseridos, fixados, instalados ou posicionados de modo removível em bandejas de enchimento- acabamento. Essas modalidades, consequentemente, podem fornecer montagens inovadoras e econômicas e cartuchos que são prontamente integrados em processos de enchimento de fármaco. As modalidades da presente invenção podem ser integradas em dispositivos de entrega de fármaco avançados, tais como bombas de injeção e/ou infusão, que exigem trajetórias de fluido estéril.

[034] Conforme usado no presente documento para descrever as montagens de trajetória de fluido, os cartuchos de enchimento e acabamento, dispositivos de entrega de fármaco ou qualquer uma das posições relativas dos componentes da presente invenção, os termos “axial” ou “axialmente” referem-se, de modo geral, a um eixo geométrico longitudinal “A” em torno do qual o recipiente de fármaco é, de preferência, formado, embora não necessariamente de modo simétrico em torno do mesmo. O termo “radial” refere-se a uma direção normal ao eixo geométrico A. Os termos “proximal”, “traseiro”, “para a parte traseira”, “posterior” ou “para trás” referem-se, de modo geral, a uma direção axial na direção identificada como “P” na Figura 3. Os termos “distal”, “frontal”, “para a parte frontal”, “pressionado” ou “para frente” refere-se, de modo geral, a uma direção axial na direção identificada como “D” na Figura 3. Conforme usado no presente documento, o termo “vidro” deve ser entendido incluindo outros materiais similarmente não reativos adequados para uso em uma aplicação de grau farmacêutico que poderiam normalmente exigir vidro. O termo “plástico” pode incluir polímeros tanto termoplásticos quanto termorrígidos. Os polímeros termoplásticos podem ser reamolecidos a sua condição original por calor; os polímeros termorrígidos não podem. Conforme usado no presente documento, o termo “plástico” refere-se principalmente a polímeros termoplásticos moldáveis, tal como, por exemplo, polietileno e polipropileno, ou uma resina acrílica, que também contêm tipicamente outros ingredientes, tais como curativos, cargas, agentes de reforço, corantes e/ou plastificantes, etc., e que podem ser formados ou moldados sob calor e pressão. Conforme usado no presente documento, o termo “elastômero”, “elastomérico” ou “material elastomérico” refere-se principalmente a polímeros borrachoso termorrígido reticulado que são mais facilmente deformáveis do que plásticos, mas que são aprovados para uso com fluidos de grau farmacêutico e não são prontamente suscetíveis a lixiviação ou migração de gás. Conforme usado no presente documento, o termo “fluido” refere-se principalmente a líquidos, mas pode também incluir suspensões de sólidos dispersos em líquido e gases dissolvidos em ou presentes de outro modo juntos dentro dos líquidos dentro das porções contendo fluido das seringas.

[035] Voltando-se à Figura 1, há ilustrada uma representação esquemática de um dispositivo de entrega de fármaco 10 que incorpora aspectos da invenção. O dispositivo 10 inclui um alojamento 12 que tem um mecanismo de ativação 14. Para facilidade de entendimento, o alojamento 12 é mostrado esquematicamente. Em conformidade com a invenção, o dispositivo incluir, ainda, um recipiente de fármaco 18. Uma montagem de trajetória de fluido 20 pode incluir outra estrutura que facilita a disposição de vários componentes, incluindo, por exemplo, um conduto de fluido 26. A conexão de trajetória de fluido 22 está disposta substancialmente adjacente a uma extremidade distal 28 do recipiente de fármaco 18, e o mecanismo de inserção de agulha 24 está disposto substancialmente adjacente a uma extremidade distal 30 da conexão de trajetória de fluido 22. Na modalidade ilustrada, o recipiente de fármaco 18 é, de modo geral, posicionado horizontalmente e perpendicular em relação a um mecanismo de inserção de agulha verticalmente posicionado 24. Será percebido, entretanto, que os componentes podem ser posicionados de qualquer maneira adequada.

[036] A administração de um fármaco contido no recipiente de fármaco 18 pode ser iniciada pelo mecanismo de ativação 14. O mecanismo de ativação 14 pode incluir, por exemplo, mecanismos de ativação que são manualmente atuados por um usuário ou que são automaticamente atuados, por exemplo, por um módulo de alimentação e controle 32, que pode incluir, a título de exemplo adicional, um microprocessador ou outra disposição de administração automatizada com conexões adequadas. Nessa modalidade, o mecanismo de ativação 14 é um botão 34 que pode estar disposto, por exemplo, ao longo de uma superfície externa do alojamento 12 e pode ser seletivamente pressionado pelo usuário. Será percebido que o dispositivo de entrega de fármaco 10, assim como o mecanismo de ativação 14, pode ser de qualquer projeto adequado.

[037] O módulo de alimentação e controle 32 pode incluir uma fonte de alimentação, que fornece energia para vários componentes elétricos dentro da bomba de fármaco, um ou mais mecanismos de retroalimentação, um microcontrolador, uma placa de circuito, um ou mais blocos condutores e uma ou mais interconexões. Outros componentes comumente usados em tais sistemas elétricos podem estar também incluídos, conforme poderia ser entendido por aquele de habilidade comum na técnica. O um ou mais mecanismos de retroalimentação podem incluir, por exemplo, alarmes audíveis, tais como piezoalarmes e/ou indicadores luminosos, tais como diodos emissores de luz (LEDs). O microcontrolador pode ser, por exemplo, um microprocessador. O módulo de alimentação e controle 32 controla diversas interações de dispositivo com o usuário e pode interferir em um ou mais outros componentes do dispositivo de entrega de fármaco 10. Em uma modalidade, o módulo de alimentação e controle 32 pode identificar quando um sensor no corpo e/ou o mecanismo de ativação 14 foi ativado. O módulo de alimentação e controle 32 pode também realizar a interface com um indicador de situação, que pode ser um material transparente ou translúcido que permite a transferência de luz, para fornecer retroalimentação visual ao usuário. O módulo de alimentação e controle 32 pode realizar a interface com um mecanismo de acionamento e/ou a conexão de trajetória de fluido estéril integrada e o recipiente de fármaco 18 através de uma ou mais interconexões para retransmitir a indicação de situação, tal como ativação, entrega de fármaco e/ou final de dose, ao usuário. Tal indicação de situação pode ser apresentada ao usuário por meio de retroalimentação tátil, tal como vibração; tons auditivos, tal como através dos alarmes audíveis; e/ou por meio de indicadores visuais, tal como através dos LEDs. Em uma modalidade preferencial, as interfaces de controle entre o sistema de alimentação e controle e os outros componentes da bomba de fármaco não estão engatadas ou conectadas até a ativação pelo usuário. Esse é um recurso de segurança desejável que impede a operação acidental da bomba de fármaco e pode também manter a energia armazenada na fonte de alimentação durante armazenamento, transporte e similares.

[038] O módulo de alimentação e controle 32 pode ser configurado para fornecer diversos indicadores de situação diferentes ao usuário. Por exemplo, o módulo de alimentação e controle 32 pode ser configurado de modo que, após o sensor no corpo e/ou mecanismo de gatilho terem sido pressionados, o módulo de alimentação e controle 32 fornece um sinal de situação pronto para iniciar por meio do indicador de situação se as verificações de partida não fornecerem erros. Após fornecer o sinal de situação pronto para iniciar e, em uma modalidade com o sensor no corpo opcional, se o sensor no corpo permanecer em contato com o corpo do usuário, o módulo de alimentação e controle 32 alimentará o mecanismo de acionamento para iniciar a entrega do tratamento com fármaco através da conexão de trajetória de fluido estéril integrada 22 e do conduto de fluido estéril 28. Em uma modalidade preferencial da presente invenção, o mecanismo de inserção 24 e o mecanismo de acionamento podem ser feitos ativar diretamente por operação do usuário do mecanismo de ativação 14. A conexão de trajetória de fluido estéril integrada é conectada (isto é, a trajetória de fluido está aberta) pela força pneumática e/ou hidráulica do fluido farmacêutico dentro do recipiente de fármaco 18 criada por ativação do mecanismo de acionamento, conforme é detalhado adicionalmente no presente documento. Durante o processo de entrega de fármaco, o módulo de alimentação e controle 32 é configurado para fornecer um sinal de situação de dispensação por meio do indicador de situação. Após o fármaco ter sido administrado no corpo do usuário e após o final de qualquer tempo de permanência adicional, para garantir que substancialmente toda a dose tenha sido entregue ao usuário, o módulo de alimentação e controle 32 pode fornecer uma situação pronta para remover por meio do indicador de situação. Isso pode ser independentemente verificado pelo usuário visualizando o mecanismo de acionamento e a entrega da dose de fármaco dentro do recipiente de fármaco através da janela 18 do alojamento de bomba 12. Adicionalmente, o módulo de alimentação e controle 32 pode ser configurado para fornecer um ou mais sinais de alerta por meio do indicador de situação, tal como, por exemplo, alertas indicativos de falha ou situação de falha de operação.

[039] Outras configurações de sistema de alimentação e controle podem ser utilizadas com as bombas de fármaco inovadoras da presente invenção. Por exemplo, certos atrasos de ativação podem ser utilizados durante a entrega de fármaco. Conforme mencionado acima, tal atraso opcionalmente incluído dentro da configuração de sistema é um tempo de permanência que garante que substancialmente a dose inteira tenha sido entregue antes da conclusão da sinalização ao usuário. Similarmente, a ativação do dispositivo pode exigir uma depressão prolongada (isto é, pressionamento) do mecanismo de ativação 14 do dispositivo de entrega de fármaco 10 antes da ativação de bomba de fármaco. Adicionalmente, o sistema pode incluir um recurso que permite que o usuário responda aos sinais de final de dose e desative ou desligue a bomba de fármaco. Tal recurso pode similarmente exigir um pressionamento retardado do mecanismo de ativação, para impedir a desativação acidental do. Tais recursos fornecem integração de segurança desejável e parâmetros de facilidade de uso às bombas de fármaco. Um recurso de segurança adicional pode ser integrado ao mecanismo de ativação para impedir o pressionamento parcial e, portanto, a ativação parcial das bombas de fármaco. Por exemplo, o mecanismo de ativação e/ou o sistema de alimentação e controle podem ser configurados de modo que o dispositivo esteja completamente desligado ou completamente ligado, para impedir ativação parcial. Tais recursos são descritos em mais detalhes doravante em relação a outros aspectos das bombas de fármaco inovadoras.

[040] Quando incluído, o módulo de alimentação e controle 32 pode incluir um processador (não mostrado) e um componente de memória (não mostrado). O processador pode ser microprocessadores ou outros processadores conforme conhecido na técnica. Em algumas modalidades, o processador pode ser constituído por múltiplos processadores. O processador pode executar instruções para gerar um sinal de administração e controlar a administração de um fármaco contido no recipiente de fármaco 18. Tais instruções podem ser lidas em ou incorporadas a um meio legível por computador, tal como o componente de memória, ou fornecidas externamente ao processador. Em modalidades alternativas, um conjunto de circuitos ligados por fiação pode ser usado no lugar de ou em combinação com instruções de software para implantar a administração de fármaco. Assim, as modalidades não são limitadas a qualquer combinação específica de conjunto de circuitos de hardware e software.

[041] O termo “meio legível por computador” conforme usado no presente documento se refere a qualquer meio ou combinação de meios que participa no fornecimento de instruções ao processador para execução. Tal meio pode tomar muitas formas. O componente de memória pode incluir qualquer forma de mídia legível por computador, conforme descrito acima. O componente de memória pode incluir múltiplos componentes de memória.

[042] O módulo de alimentação e controle 32 pode ser abrangido em um alojamento único. Em modalidades alternativas, o módulo de alimentação e controle 32 pode incluir uma pluralidade de componentes conectados operacionalmente e confinados em uma pluralidade de alojamentos.

[043] O módulo de alimentação e controle 32 pode ser configurado para gerar um sinal de administração como uma função de atuação pelo usuário, atuação pré-programada ou atuação remota. O módulo de alimentação e controle 32 pode ser acoplado comunicativamente ao cartucho de enchimento e acabamento 16 e/ou ao recipiente de fármaco 18, à conexão de trajetória de fluido 22 e/ou ao mecanismo de inserção de agulha 24 individualmente.

[044] Em conformidade com um aspecto das modalidades da invenção, na modalidade ilustrada, a atuação do mecanismo de ativação 14, aqui, pressionamento do botão 34, aciona o mecanismo de inserção de agulha 24 para injetar uma agulha ou cânula no paciente. A conexão de trajetória de fluido estéril integrada é conectada (isto é, a trajetória de fluido está aberta) pela força pneumática e/ou hidráulica do fluido farmacêutico dentro do recipiente de fármaco 18 criada por ativação do mecanismo de acionamento, conforme é detalhado adicionalmente no presente documento. Assim, a atuação do mecanismo de ativação 14 resulta na conclusão de uma trajetória de fármaco do recipiente de fármaco 18 através da conexão de trajetória de fluido 22, do conduto de fluido 26 e do mecanismo de inserção de agulha 24 até o paciente (não mostrado). A atuação do mecanismo de ativação 14 pode também resultar em um mecanismo de acionamento que atua sobre a estrutura associada ao recipiente de fármaco 18 para forçar o fluido através da trajetória estéril. Em uma modalidade da presente invenção, o mecanismo de inserção de agulha 24 pode ser ativado para retrair a agulha do paciente mediante conclusão da entrega de fármaco, gerando um final claro da indicação de entrega de dose. O alojamento 12 pode incluir adicionalmente, por exemplo, uma janela através da qual o recipiente de fármaco 18 pode ser visualizado para confirmar a entrega de fármaco.

[045] Os cartuchos de enchimento e acabamento da presente invenção consistem em um recipiente de fármaco, um conector de trajetória de fluido e um mecanismo de inserção de agulha. Esses componentes são mantidos em alinhamento por um transportador, permitindo o uso do cartucho de enchimento e acabamento em um processo de enchimento e acabamento tradicional. De acordo com um aspecto das modalidades da invenção, o recipiente de fármaco 18 é preenchido antes da montagem no alojamento 12 do dispositivo de entrega de fármaco 10. Nesse sentido, o recipiente de fármaco 18 é suficientemente robusto para suportar procedimentos para esterilizar o recipiente de fármaco 18, em algumas modalidades, antes do enchimento e, em algumas modalidades, após o enchimento. Após o enchimento estéril do recipiente de fármaco 18, o mesmo pode ser posicionado conforme necessário dentro de um dispositivo de entrega de fármaco 10. Fornecer um dispositivo pré-preenchido a um usuário ou médico pode simplificar a operação do dispositivo e reduzir o número de etapas de operação. O enchimento do recipiente de fármaco antes da montagem no dispositivo de entrega de fármaco com o uso dos cartuchos de enchimento e acabamento da presente revelação elimina a necessidade de esterilização térmica do dispositivo inteiro. Isso potencialmente reduz o custo ou o tamanho do dispositivo.

[046] De acordo com outro aspecto das modalidades da invenção, várias modalidades de componentes individuais do cartucho de enchimento e acabamento 16 podem ser montadas em várias configurações para fornecer várias modalidades do cartucho de enchimento e acabamento 16. As seguintes revelações cedidas à cessionária desta revelação revelam estruturas exemplificativas de elementos individuais que podem ser incorporados no cartucho de enchimento e acabamento 16 e estão incorporadas ao presente documento a título de referência para todo o revelado nas mesmas: pedido de número de série U.S. 13/600.114, pedido de número de série U.S. 13/599.727, pedido de número de série U.S. 13/612.203, pedido de número de série U.S. 13/796.156, pedido de número de série U.S. 14/466.403, pedido de número de série U.S. 15/514.951; pedido de patente internacional número PCT/US2016/017534; e pedido de patente internacional número PCT/US2016/020486.

[047] Em várias modalidades, o cartucho de enchimento e acabamento 16 pode ser mantido com os componentes em alinhamento axial durante o processo de enchimento e acabamento, assim como no uso com um dispositivo de entrega de fármaco 10. Ou seja, por exemplo, o mecanismo de inserção de agulha 24 pode ser disposto axialmente com o restante do cartucho de enchimento e acabamento 16 durante ambos os processos de enchimento e acabamento, tal como mostrado na Figura 2, e em suo em um dispositivo de entrega de fármaco. Em outras modalidades, o cartucho de enchimento e acabamento 16 pode ser mantido com os componentes em alinhamento axial durante o processo de enchimento e acabamento, tal como ilustrado na Figura 2, enquanto os componentes podem ser mantidos em alinhamento diferente de axial em uso com um dispositivo de entrega de fármaco 10. Por exemplo, conforme ilustrado na Figura 1, o mecanismo de inserção de agulha 24 está disposto afastado da conexão de trajetória de fluido 22 e do recipiente de fármaco 18 e a uma orientação de 90°. Em outras modalidades, o cartucho de enchimento e acabamento pode ser mantido com os componentes em um alinhamento diferente de axial durante o processo de enchimento e acabamento, ainda estando axialmente alinhado em uso com um dispositivo de entrega de fármaco 10. Em outras modalidades, o cartucho de enchimento e acabamento pode ser mantido com os componentes em um alinhamento diferente de axial durante ambos os processos de enchimento e acabamento e no uso com um dispositivo de entrega de fármaco 10.

[048] Além disso, um transportador pode ser fornecido, conforme será explicado em mais detalhes abaixo. Tal transportador pode ser integrado à estrutura do cartucho de enchimento e acabamento 16 de modo que seja mantido em torno e ao longo de pelo menos uma porção do cartucho de enchimento e acabamento 16 no dispositivo de entrega de fármaco 10, ou tal transportador pode ser completa ou parcialmente descartável. Um transportador pode realizar diversas funções, tal como a manutenção das posições relativas de vários dos componentes de cartucho de enchimento e acabamento durante a montagem, um processo de enchimento e acabamento ou outras operações realizadas no cartucho de enchimento e acabamento ou um dispositivo de entrega de fármaco que incorpora o mesmo; um transportador ou uma porção de um transportador pode ser utilizado na interação do cartucho de enchimento e acabamento com um dispositivo de entrega de fármaco 10, tal como na fixação do cartucho de enchimento e acabamento 16 em um dispositivo de entrega de fármaco 10. Seguem-se explicações mais detalhadas de vários exemplos de tais estruturas em configurações variadas; não se pretende limitar as estruturas a essas configurações particulares. Em vez disso, as disposições individuais explicadas são fornecidas como exemplos de várias configurações e estruturas possíveis dentro do alcance desta invenção.

[049] A Figura 3 mostra uma vista explodida de uma modalidade do cartucho de enchimento e acabamento 16 da presente invenção. A montagem de trajetória de fluido 20 inclui um mecanismo de inserção de agulha 24 acoplado a uma conexão de trajetória de fluido 22 por um conduto de fluido 26. Uma extremidade proximal do mecanismo de inserção de agulha 24 está conectada a uma extremidade distal de um conduto de fluido 26, que está conectado em sua extremidade proximal à conexão de trajetória de fluido 22.

[050] O mecanismo de inserção de agulha 24 pode ser de qualquer projeto adequado contanto que possa ser esterilizado antes do posicionamento do cartucho de enchimento e acabamento 16 em um dispositivo de entrega de fármaco. Os exemplos de tais mecanismos de inserção de agulha 24 para implantes e fármacos líquidos são revelados nos Pedidos nos U.S. 13/599.727 e 15/514.951 e pedido internacional número PCT/US2016/017534, que é cedido à cessionária deste pedido, e estão incorporados ao presente documento a título de referência para todo o revelado nos mesmos. Será percebido que o mecanismo de inserção de agulha 24 da Figura 3 inclui uma estrutura axial, de modo que a agulha de administração (não visível na Figura 3) se estenda axialmente de uma extremidade distal do cartucho de enchimento e acabamento 16 para administração. Será entendido, entretanto, que um mecanismo de inserção de agulha 24 que está disposto a um ângulo em relação a um eixo geométrico da conexão de trajetória de fluido 22 e/ou do recipiente de fármaco 18 poderia ser alternativamente utilizado.

[051] O conector de trajetória de fluido 22 pode também ser de qualquer projeto adequado contanto que possa ser esterilizado antes do posicionamento do cartucho de enchimento e acabamento 16 em um dispositivo de entrega de fármaco. Os exemplos de tais conectores de trajetória de fluido 22 são revelados nos Pedidos nos U.S. 13/612.203, 13/796.156, 14/466.403 e no pedido internacional PCT/US2016/020486, que são cedidos à cessionária deste pedido e estão incorporados ao presente documento a título de referência para todo o revelado nos mesmos. Em pelo menos algumas modalidades, o conector de trajetória de fluido inclui um membro de perfuração configurado para, mediante ativação, perfurar uma vedação perfurável do recipiente de fármaco para estabelecer um trajeto de fluxo de fluido do recipiente de fármaco, através do conector de trajetória de fluido, do conduto de fluido e até o mecanismo de inserção de agulha para entrega ao paciente.

[052] Os componentes da montagem de trajetória de fluido 20, incluindo o mecanismo de inserção de agulha 24, a conexão de trajetória de fluido 22 e o conduto de fluido 26 são formados por materiais que são esterilizados por técnicas e maquinário de esterilização convencionais. O conduto de fluido 26 pode ser formado por qualquer material adequado, por exemplo, um comprimento de tubulação flexível, tal como tubulação de plástico. Será entendido, entretanto, que a conexão de trajetória de fluido 22 e o mecanismo de inserção de agulha 24 podem ser fixados diretamente em algumas modalidades (não ilustrado).

[053] Os componentes da montagem de trajetória de fluido 20 podem ser esterilizados antes de tais conexões ou podem ser conectados antes da esterilização, como um componente unificado. Se esterilizada antes de tais conexões, a montagem de trajetória de fluido 20 pode incluir uma vedação adicional na conexão de trajetória de fluido 22, tal como uma vedação permeável, que pode ser perfurada durante a montagem ou atuação (não ilustrado).

[054] O recipiente de fármaco 18 dessa e de cada uma das modalidades pode ser de qualquer material adequado e de qualquer formato e tamanho adequados e pode incluir uma vedação para manter a integridade e a esterilidade de um fármaco contido no mesmo. Por exemplo, o recipiente de fármaco 18 pode ser formado por vidro, plástico ou outro material adequado. O recipiente de fármaco 18 dessa e cada uma das modalidades pode incluir estrutura que facilita o manuseio, instalação dentro de um dispositivo de entrega de fármaco, esterilização e/ou interface com outros componentes do cartucho de enchimento e acabamento 16. Por exemplo, um flange (não mostrado) pode ser fornecido em uma localização adequada ao longo do recipiente de fármaco 16. Tal flange pode ser integralmente formado com o recipiente de fármaco 18 ou pode ser um elemento separado que é preso ao recipiente de fármaco. Na modalidade ilustrada, o transportador 40 inclui o flange 42a para facilitar o uso em uma bandeja de enchimento e acabamento. O recipiente de fármaco 18 é uma estrutura alongado, de modo geral, anular e pode incluir a seção alongada 18c, o gargalo 18d e o colar 18e. Isso permite que o diâmetro externo geral do recipiente de fármaco 18 seja substancialmente igual àquele da seção alongada 18c. Isso minimiza a quantidade de espaço ocupado pelo recipiente de fármaco 18 na bomba de fármaco e pode permitir um tamanho geral menor da bomba de fármaco. Isso pode reduzir a inconveniência para o paciente.

[055] A fim de facilitar tanto o enchimento do recipiente de entrega de fármaco primário 18 e administrar medicamento a partir do recipiente de entrega de fármaco, o recipiente de fármaco 18 pode incluir as aberturas 18a, 18b nas extremidades proximal e distal, respectivamente. A fim de vedar o recipiente de fármaco 18, uma vedação permeável ou perfurável 50 pode ser fornecida em uma extremidade distal do recipiente de fármaco 18. Dessa forma, uma vez preenchido, um fármaco contido dentro do recipiente de fármaco 18 pode ser mantido em um ambiente estéril até tal momento que a vedação 50 seja perfurada pela conexão de trajetória de fluido 22 para concluir a trajetória de fluido. A vedação permeável 50 pode ser de qualquer projeto e material adequados.

[056] Para eficiência operacional, o mecanismo de inserção de agulha 24 pode ser acoplado à conexão de trajetória de fluido 22, e a conexão de trajetória de fluido 22 pode ser conectada à vedação permeável 50 com o mecanismo de inserção de agulha 24 mantido na configuração de não perfuração através dos processos de esterilização, enchimento e montagem. Dessa forma, o cartucho de enchimento e acabamento 16 pode parecer conforme mostrado na Figura 7B, com a montagem de trajetória de fluido 20 estando substancialmente ocultada do ambiente externo pelo transportador 40. Uma vez que o recipiente de fármaco 18 seja preenchido com um tratamento farmacêutico, uma vedação por êmbolo 19 pode ser fornecida na extremidade proximal do recipiente de fármaco 18 para fornecer um cartucho de enchimento e acabamento fechado 16. Na modalidade ilustrada, uma vedação por êmbolo elastomérica 19 é inserida na extremidade proximal do recipiente de fármaco 18. Será entendido, entretanto, que outra disposição de vedação adequada pode ser fornecida.

[057] De acordo com outro aspecto da invenção, as montagens de trajetória de fluido podem ser mantidas em uma condição estéril e os recipientes de fármaco de cada montagem podem ser preenchidos com um composto farmacêutico assepticamente com o uso de processos similares àqueles conhecidos na técnica. Após um tratamento farmacêutico ser preenchido no recipiente de fármaco e o recipiente ser vedado, por exemplo, com a vedação por êmbolo 19, o cartucho de enchimento e acabamento 16 pode ser removido do ambiente de enchimento estéril sem comprometer a esterilidade ou a integridade de recipiente do recipiente de fármaco 18, a trajetória de montagem de fluido 20 ou seus componentes individuais.

[058] De acordo com outro aspecto da invenção, as modalidades da presente invenção podem possibilitar que os recipientes de fármaco sejam preenchidos em processos de enchimento e acabamento padrão. Nesse sentido, os cartuchos de enchimento e acabamento podem utilizar equipamento de enchimento e acabamento existente ou padronizado. Uma pluralidade de recipientes de fármaco pode ser instalada, encaixada, inserida ou posicionada de outro modo de forma removível em uma bandeja de enchimento e acabamento padrão, tal como ilustrado na Figura 14, para enchimento com tratamentos farmacêuticos. O flange 40a do transportador 40 pode auxiliar no posicionamento e manuseio dos transportadores 40 e dos recipientes de fármaco 18. O flange 40a pode ser configurado para interface com uma bandeja 170, que sustenta um ou mais cartuchos de enchimento e acabamento durante o processo de enchimento e acabamento. A bandeja 170 pode incluir uma ou mais passagens, através das quais o corpo do transportador 40 pode ser inserido, em que o diâmetro das passagens é menor que o diâmetro externo do flange 40a. Portanto, após inserir o corpo do transportador 40 através da passagem, o flange 40a pode repousar sobre e ser sustentado pela bandeja 170. Os cartuchos de enchimento e acabamento 116 pode, então, ser processados através do processo de enchimento e acabamento enquanto sustentados pela bandeja 170. Os recipientes de fármaco 18 podem ser preenchidos em linhas de montagem e enchimento de fármaco automatizadas e, então, vedados por inserção de uma vedação por êmbolo na extremidade proximal do recipiente de fármaco 18. Bandejas de enchimento e acabamento de qualquer configuração ou que podem reter qualquer número de recipientes podem ser utilizadas.

[059] Os componentes de trajetória de fluido são conectados de modo que a esterilidade da trajetória de fluido da conexão de trajetória de fluido, através do conduto de fluido, até o mecanismo de inserção de agulha seja mantida. Esses cartuchos de enchimento e acabamento inovadores da presente invenção funcionam para manter a esterilidade das montagens de trajetória de fluido e permitir que as mesmas sejam aninhadas, instaladas ou de outro modo inseridas de forma removível em bandejas para processos de enchimento e acabamento padrão. Conforme mostrado na Figura 3, em tal modalidade, o transportador 40 pode incluir um transportador superior 42 e um transportador inferior 44. O recipiente de fármaco 18 está posicionado, de modo geral, dentro do transportador superior. O mecanismo de inserção de agulha, o conduto e a conexão de trajetória de fluido estão posicionados, de modo geral, dentro do transportador inferior. Os transportadores superior e inferior podem ser, opcionalmente, compostos por mais de um componente separável.

[060] O transportador mantém o recipiente de fármaco 18, o mecanismo de inserção de agulha 24 e a conexão de trajetória de fluido 22 em posição de modo que o eixo geométrico central do recipiente de fármaco 18 passe através tanto do mecanismo de inserção de agulha 24 quanto da conexão de trajetória de fluido 22. Esse alinhamento permite que o cartucho seja posicionado em bandejas de enchimento e acabamento padrão, minimizando, assim, as alterações necessárias para acomodar tal cartucho.

[061] Uma modalidade de um cartucho de enchimento e acabamento 16 é mostrada nas Figuras 3 a 11. A modalidade ilustrada nas mesmas inclui um transportador superior 42 e um transportador inferior 44 que inclui um primeiro transportador inferior 46 e um segundo transportador inferior 48. O transportador inferior 44 é configurado para engatar e posicionar o mecanismo de inserção de agulha 24 e a conexão de trajetória de fluido 22. Em pelo menos uma modalidade, a conexão de trajetória de fluido 22 e o mecanismo de inserção de agulha 24 estão acoplados de modo fluido pelo conduto de fluido 26. A conexão de trajetória de fluido 22 pode estar posicionada dentro do bolso 45 (mostrado na Figura 12A), restringindo, assim, a translação axial da conexão de trajetória de fluido 22. Em algumas modalidades, o movimento limitado da conexão de trajetória de fluido 22 é permitido. Esse movimento limitado da conexão de trajetória de fluido 22 pode permitir que a mesma seja posicionada adequadamente em relação ao recipiente de fármaco 18. Pelo menos um dentre o primeiro transportador inferior 46 e o segundo transportador inferior 48 pode incluir um ou mais braços de engate 206 e a outra porção pode incluir uma ou mais janelas de engate 208 (mostrado na Figura 12C). A conexão dos braços de engate 206 e janelas de engate 208 conectam de modo preso e removível o primeiro transportador inferior 46 e o segundo transportador inferior 48. Na modalidade mostrada na Figura 12C, cada um dentre o primeiro transportador e o segundo transportador inferior tem um braço de engate 206 e uma janela de engate 208 configurados para engatar o elemento correspondente no outro componente. O primeiro transportador inferior 46 e o segundo transportador inferior 48 podem ser, ainda, mantidos em uma posição conectada pela interação do transportador superior 42 e do transportador inferior 44.

[062] O transportador inferior 44 pode ser, ainda, configurado para engate com o transportador superior 42. Por exemplo, um dentre o transportador inferior ou o transportador superior pode incluir uma ou mais pontas de travamento configuradas para engatar uma reentrância de conexão correspondente no componente oposto. Na modalidade ilustrada, o transportador superior 42 inclui uma ou mais pontas de conexão 42j configuradas para engatar as reentrâncias de conexão correspondentes 47 do transportador inferior 44. As pontas de conexão 42j podem ser configuradas para serem porções relativamente flexíveis que são configuradas para se flexionar radialmente para fora em resposta ao contato com o transportador inferior

44. Mediante alinhamento com as reentrâncias de conexão 47, as pontas de conexão 42j podem retornar à sua posição natural e engatar a reentrância de conexão 47. As pontas de conexão 42j e a reentrância de conexão 47 podem ser configuradas de modo que a rotação do transportador superior 42 em relação ao transportador inferior 44 faça com que as pontas de conexão 42j desengatem da reentrância de conexão

47. Isso permite que o transportador superior 42 seja removido do transportador inferior 44 após conclusão do processo de enchimento e acabamento. Embora a modalidade ilustrada mostre as pontas de conexão como um aspecto do transportador superior e a reentrância de conexão como um aspecto do transportador inferior, é também contemplado que essa relação pode ser invertida (isto é, as pontas de conexão são um aspecto do transportador inferior e a reentrância de conexão é um aspecto do transportador superior).

[063] Adicionalmente à reentrância de conexão 47, o transportador inferior 44 pode também incluir uma ou mais reentrâncias intermediárias 49, conforme mostrado na modalidade ilustrada. Essas reentrâncias intermediárias são configuradas para engate temporário com as pontas de conexão 42j durante a montagem do cartucho de enchimento e acabamento 16, conforme será descrito adicionalmente no presente documento.

[064] Além disso, o transportador inferior 44 pode incluir um ou mais elementos configurados para engatar o recipiente de fármaco 18. Por exemplo, uma ou mais porções do transportador inferior 44 podem também incluir um ou mais elementos de retenção 45. Os elementos de retenção 45 podem ser também configurados para engatar o gargalo 18d, a tampa crimpada 62 e/ou o colar 18e do recipiente de fármaco 18. Os elementos de retenção 45 engatam o recipiente de fármaco e restringem o movimento do recipiente de fármaco em relação ao transportador inferior 44 e, assim, a conexão de trajetória de fluido 22. Como resultado, um membro de perfuração 22a pode estar posicionado dentre de uma cavidade 50a de uma vedação perfurável 50 do recipiente de fármaco 18. Adicionalmente, uma porção da conexão de trajetória de fluido 22 pode formar um engate de vedação com a vedação perfurável 50. Assim, quando esterilizada, a cavidade 50a da vedação perfurável 50, vedada pela conexão de trajetória de fluido 22, forma um volume estéril. Uma porção do membro de perfuração 22a está disposto dentro do volume estéril, mantendo, assim, a esterilidade de uma porção do membro de perfuração 22a. Os elementos de retenção 45 podem ser construídos para se flexionar para fora em resposta ao contato com uma porção do recipiente de fármaco

18. Quando alinhados ao gargalo 18d do recipiente de fármaco 18, os elementos de retenção 45 pode retornar a suas posições naturais para engatar o recipiente de fármaco 18. O transportador superior 42 pode incluir passagens ou relevos que permitem folga para os elementos de retenção 45 flexionarem radialmente para fora, por exemplo, quando as pontas de conexão 42j estão engatadas às reentrâncias intermediárias 49.

[065] Alternativamente, os elementos de retenção podem ser forçados radialmente para dentro por interferência com o transportador superior 42. Em tal modalidade, a posição natural do um ou mais elementos de retenção 45 pode ser tal que o recipiente de fármaco 18 possa passar dentro dos elementos de retenção 45 sem deslocamento dos mesmos. Quando o transportador superior 42 está posicionado em sua posição final, a interferência entre o transportador superior 42 e os elementos de retenção 45 pode fazer com que os mesmos flexionem radialmente para dentro a fim de engatar o recipiente de fármaco 18.

[066] Os vários estágios de montagem de uma modalidade de um cartucho de enchimento e acabamento são mostrados nas Figuras 4A a 11 e aspectos adicionais da invenção serão descritos em referência a essas figuras. Conforme mostrado na Figura 4A, a montagem de trajetória de fluido 20 está disposta dentro do transportador inferior 44. Nessa posição, a conexão de trajetória de fluido 22 é acoplada de modo fluido ao mecanismo de inserção de agulha 24 pelo conduto de fluido 26. A conexão de trajetória de fluido 22 e o mecanismo de inserção de agulha

24 estão mecanicamente acoplados pelo transportador inferior 44, mantendo, assim, a reação espacial relativa desses componentes. Conforme visto na Figura 4B, o transportador inferior 44 inclui o primeiro transportador inferior 46 e o segundo transportador inferior 48 que estão conectados juntos para confinar a montagem de trajetória de fluido 20. Conforme visto nas Figuras 4A e 4B, o membro de perfuração 22a pode se estender a partir do transportador inferior 44 de modo que o mesmo possa engatar uma vedação do recipiente de fármaco 18, conforme será descrito adicionalmente no presente documento.

[067] As Figuras 5A e 5B mostram o cartucho de enchimento e acabamento 16 após a conexão inicial do transportador superior 42 ao transportador inferior 44. Nessa posição, as pontas de conexão 42j estão engatadas à reentrância intermediária 49. Isso conecta o transportador superior 42 ao transportador inferior 44 enquanto permite folga de modo que os elementos de retenção 45 possam estar em uma posição para permitir a passagem do recipiente de fármaco 18. Nessa posição, o cartucho de enchimento e acabamento 16 é preparado para conexão do recipiente de fármaco 18.

[068] As Figuras 6A e 6B mostram um cartucho de enchimento e acabamento 16 com recipiente de fármaco 18 inserido. Nessa posição, um membro de perfuração 22a está disposto dentro da cavidade 50a da vedação perfurável 50. O engate dos elementos de retenção 45 ao gargalo 18d e/ou à tampa crimpada 62 mantém a relação espacial do recipiente de fármaco 18 e do conector de trajetória de fluido 22. Opcionalmente, o recipiente de fármaco pode incluir um ou mais retentores de cubo central 64 que engatam uma porção do conector de trajetória de fluido 22, restringindo, assim, ainda mais o movimento relativo do recipiente de fármaco e do conector de trajetória de fluido. Uma modalidade do mesmo é mostrada na Figura 6A. Permitindo-se algum movimento da conexão de trajetória de fluido 22 dentro do transportador inferior 44, o retentor de cubo central 64 pode engatar a conexão de trajetória de fluido 22 enquanto permite a variação tolerável. Em outras palavras, a relação espacial do recipiente de fármaco 18 e da conexão de trajetória de fluido 22 pode ser determinada pelo retentor de cubo central 64 e não pelo transportador superior 42 ou pelo transportador inferior 44. Isso pode garantir que pelo menos uma porção da conexão de trajetória de fluido 22 esteja em contato com a vedação perfurável 50 para manter a esterilidade do membro de perfuração 22a.

[069] As Figuras 7A e 7B mostra o cartucho de enchimento e acabamento 16 com o transportador superior 42 em uma posição travada. Conforme pode ser visto comparando-se a Figura 6A e a Figura 7A, o transportador superior 42 é transladado na direção distal em relação ao transportador inferior 44. Como resultado, as pontas de conexão 42j engatam a reentrância de conexão 47. Nessa posição, o transportador superior 42 impede o deslocamento radialmente para fora dos elementos de retenção 45 e trava os elementos de retenção 45 em uma posição engatada. Como resultado, o recipiente de fármaco 18 não pode ser removido do cartucho de enchimento e acabamento 16. Na configuração mostrada nas Figuras 7A e 7B, o cartucho de enchimento e acabamento 16 é preparada para ser processado em um processo de enchimento e acabamento. Antes do enchimento, a montagem 16 pode ser esterilizada com o uso de qualquer processo de esterilização adequado. Em uma modalidade, o cartucho de enchimento e acabamento é esterilizado com o uso de um processo de esterilização por gás, tal como um processo de esterilização por óxido de etileno. O transportador superior 42 e/ou o transportador inferior 44 podem incluir uma ou mais janelas para aumentar a eficácia do processo de esterilização e para auxiliar na montagem. Após a esterilização, o cartucho de enchimento e acabamento 16 pode ser colocado em um pote ou bandeja. Alternativamente, os componentes do cartucho de enchimento e acabamento podem ser esterilizados antes da montagem.

[070] As Figuras 8A e 8B mostram o cartucho de enchimento e acabamento 16 após o processo de enchimento e aplicação de tampa. O recipiente de fármaco 18 contém o medicamento preenchido, que foi preenchido através da abertura proximal 18a. A vedação por êmbolo 19 foi posicionada dentro do recipiente de fármaco 18 próxima a sua extremidade proximal aberta. Opcionalmente, um processo de aplicação de tampa a vácuo pode ser usado para posicionar a vedação por êmbolo.

[071] Em alguns casos, pode ser necessário inspecionar o recipiente de fármaco e o fármaco contido no mesmo. Essa inspeção pode incluir girar o recipiente de fármaco a fim de determinar a presença de partículas contidas no mesmo. A fim de permitir uma vista desobstruída do recipiente de fármaco, o transportador superior pode ser removido. Alternativamente, conforme ilustrado, o transportador superior 42 pode incluir o corpo tubular 42e e a manga de travamento 42f, que são separáveis na junção 42g. Isso permite que o corpo tubular 42f seja removido após o enchimento enquanto a manga de travamento 42f permanece em posição. Com a manga de travamento 42f em posição, os elementos de retenção 45 não podem se flexionar radialmente para fora e, portanto, reter de modo preso o recipiente de fármaco 18. Essa configuração é mostrada nas Figuras 9A e 9B. Na modalidade ilustrada, a junção 42g consiste em abas frangíveis 42h. Portanto, a rotação do corpo tubular 42f divide as abas frangíveis 42h e permite a remoção do corpo tubular 42f. As abas frangíveis 42h podem ser, alternativamente, divididas com o uso de outros métodos, tal como aplicando-se uma força axial ao corpo tubular 42e. Embora não ilustrado, a junção 42g pode consistir, alternativamente, em quaisquer meios de conexão, tal como uma conexão rosqueada, uma conexão de encaixe por pressão ou quaisquer outros meios conhecidos por aquele versados na técnica.

[072] As Figuras 10A e 10B mostram o show cartucho de enchimento e acabamento 16 após a remoção da manga de travamento 42f. Na modalidade ilustrada, a manga de travamento 42f é removida por rotação em relação ao transportador inferior 44, liberando, assim, as pontas de conexão 42j da reentrância de conexão 47. Alternativamente, a manga de travamento 42f pode consistir em dois ou mais componentes separáveis que podem ser desconectados a fim de remover a manga de travamento 42f do transportador inferior 44.

[073] Após a remoção da manga de travamento 42f, o transportador inferior 44 pode ser removido, desacoplando mecanicamente, assim, o conector de trajetória de fluido 22 do mecanismo de inserção de agulha 24. Esses componentes permaneces acoplados de modo fluido pelo conduto de fluido 26. O membro de perfuração 22a permanece disposto dentro da cavidade 50a, mantendo, assim, a esterilidade do membro de perfuração 22a. Isso pode ser, em parte, um resultado de o retentor de cubo central 64 engatar a conexão de trajetória de fluido 22, conforme mostrado na Figura 11. Com o transportador 40 removido, o recipiente de fármaco 18, o conector de trajetória de fluido 22 e o mecanismo de inserção de agulha 24 podem ser posicionados no dispositivo de entrega de fármaco 10, conforme mostrado na Figura 1. Na modalidade ilustrada, o transportador 40 é completamente removido e não está incluído no dispositivo de entrega de fármaco 10. Entretanto, em outras modalidades, um ou mais aspectos do transportador 40 permanecem conectados a um dentre o recipiente de fármaco 18, a conexão de trajetória de fluido 22 e/ou o mecanismo de inserção de agulha 24 quando inseridos no dispositivo de entrega de fármaco 10.

[074] Adicionalmente, um ou mais modalidades facilitam o uso de aplicação de tampa a vácuo para posicionar a vedação por êmbolo dentro do recipiente de fármaco 18. Fazendo isso, a quantidade de ar aprisionado dentro do recipiente de fármaco pode ser significativamente reduzida. Isso pode ser realizado com modificações mínimas ou nulas ao equipamento de enchimento e acabamento padrão.

[075] Para permitir o uso de equipamento de aplicação de tampa a vácuo com recipientes de fármaco sem flange, um membro de vedação (não mostrado) pode estar posicionado dentro do recipiente de fármaco 18 e do transportador 40. O membro de vedação pode ser, por exemplo, um membro elastomérico, tal como um anel em O. O membro de vedação pode estar localizado em qualquer posição ao longo do recipiente de fármaco 18 ou, alternativamente, o membro de vedação pode estar em contato com a tampa crimpada 62. O transportador 40 ou o recipiente de fármaco 18 pode incluir um sulco, reentrância ou ouro elemento dentro do qual o membro de vedação pode estar posicionado. Em pelo menos uma modalidade, uma pluralidade de membros de vedação está posicionada em múltiplas posições dentro do transportador, isso pode aumentar a eficácia do membro de vedação. Fornecendo-se um membro de vedação entre o recipiente de fármaco 18 e o transportador 40, um equipamento de aplicação de tampa a vácuo padrão pode ser usado com os cartuchos de enchimento e acabamento da presente invenção. O elemento de vedação do tubo de posicionamento de tampão pode entrar em contato com e vedar-se contra o flange do transportador 40. A extremidade distal do recipiente de fármaco 18 está fechada pela vedação perfurável 50. A vedação distal pode ser mantida em posição pela tampa crimpada 62. Devido ao fato de que o transportador 40 está em engate de vedação com o recipiente de fármaco 18 devido ao membro de vedação, um volume vedado é criado dentro do transportador que incluir o volume dentro do recipiente de fármaco 18. Portanto, um vácuo pode ser extraído nesse volume, reduzindo, assim, a pressão dentro do recipiente de fármaco 18 e permitindo que a vedação por êmbolo seja posicionada conforme descrito anteriormente em relação aos processos de aplicação de tampa a vácuo padrão. Isso fornece um método econômico e simples para posicionar a vedação por êmbolo dentro do recipiente de fármaco.

[076] O membro de vedação pode ser um componente separado, tal como um anel em O ou, alternativamente, o membro de vedação pode ser uma porção integral de um ou mais componentes. Por exemplo, um material elastomérico poderia ser comoldado com o transportador, de modo que o material elastomérico esteja em contato com o recipiente de fármaco, tampa crimpada ou outro componente durante o processo de enchimento e acabamento.

[077] Em uma modalidade alternativa, uma vedação radial na extremidade proximal do recipiente de fármaco é usada durante um procedimento de aplicação de tampa a vácuo. Para facilitar o uso de tal vedação radial, a extremidade proximal do recipiente de fármaco 18 pode ser configurada para estender-se além do transportador 40, conforme mostrado na Figura 7B. Durante o procedimento de aplicação de tampão, a vedação de anel pode engatar essa porção exposta do recipiente de fármaco 18 para permitir a criação de um vácuo.

[078] Em outra modalidade, um método de uso de processamento de um recipiente de fármaco pode incluir as etapas de: vedar a abertura distal 18b do recipiente de fármaco 18, inserir o recipiente de fármaco 18 em um transportador 40, inserir o transportador 40 e o recipiente de fármaco 18 em uma bandeja 170 e encher o recipiente de fármaco 18 com um fármaco. O método pode incluir, ainda, a etapa de fazer com que um elemento de retenção 45 engate um gargalo 18d e/ou colar 18e do recipiente de fármaco 18. O método também pode incluir a etapa de inserir uma vedação na extremidade proximal do recipiente de fármaco 18 para, assim, vedar o conteúdo dentro do recipiente de fármaco 18. Conforme será percebido por aquele que tem habilidade comum na técnica, esse processo de enchimento e montagem pode ser concluído sob vácuo e/ou um ambiente estéril. Os recipientes de fármaco são configurados de modo que possam prontamente ser fabricados individualmente, ou em um grupo, conforme seja o caso, em um processo de enchimento baseado em bandeja.

[079] Em outra modalidade, a presente invenção refere-se ao método para usar o cartucho de enchimento e acabamento, em que o método pode incluir as etapas de: encher o recipiente de fármaco com um fármaco farmacêutico; instalar o mecanismo de inserção de agulha em uma primeira localização de um dispositivo de entrega de fármaco; instalar o recipiente de fármaco em uma segunda localização do dispositivo de entrega de fármaco; ativar a conexão de trajetória de fluido para perfurar uma vedação permeável em uma extremidade distal do recipiente de fármaco; ativar o mecanismo de inserção de agulha para inserir uma cânula em um paciente; ativar o mecanismo de acionamento para forçar o fármaco farmacêutico para fora do recipiente de fármaco e através da conexão de recipiente primária, um conduto de fluido e a cânula do mecanismo de inserção de agulha para dispersão de fármaco no paciente. Mediante conclusão da entrega de fármaco, o método de uso pode incluir, ainda, a etapa de ativar o mecanismo de inserção de agulha para retrair a cânula do paciente. A cânula pode ser uma agulha rígida, uma cânula de tubo flexível ou diversos outros condutos conhecidos para injeção e/ou entrega de fármaco.

[080] Os recipientes de fármaco e transportadores inovadores da presente invenção podem fornecer benefícios substanciais no mercado. As modalidades da presente invenção podem ser prontamente fabricadas em um ambiente estéril, integradas em linhas de processo de enchimento padrão (por exemplo, enchimento e acabamento) para enchimento asséptico de tratamentos farmacêuticos e utilizadas para montagem econômica em dispositivos de entrega de fármaco. Cada uma dessas vantagens tem benefícios substanciais em relação às metodologias existentes.

[081] Adicionalmente, as modalidades da presente invenção permitem a utilização de processos de enchimento e acabamento padrão para encher o recipiente de fármaco. Isso simplifica grandemente os processos de fabricação usados para construir os dispositivos de entrega de fármaco. Os processos de enchimento e acabamento padrão utilizam bandejas que retêm múltiplos recipientes de fármaco, tais como seringas. As modalidades da presente invenção possibilitam que um fabricante de dispositivo de entrega de fármaco, empresa farmacêutica ou preenchedor de fármaco por contrato preencha os recipientes de fármaco para bombas de infusão ou injeção com o uso dos mesmos processos de enchimento e acabamento padrão. Esses recipientes de fármaco podem ser preenchidos assepticamente, como é a prática industrial comum, de uma maneira econômica.

[082] Será percebido que a descrição anterior fornece exemplos do sistema e técnica revelados. Entretanto, é contemplado que outras implantações da revelação podem diferir em detalhes dos exemplos anteriores. Todas as referências à revelação ou exemplos da mesma são concebidas em referência ao exemplo particular que é discutido naquele ponto e não são concebidas implicando qualquer limitação ao escopo da revelação, de modo mais genérico. Toda linguagem de distinção e depreciação em relação a certos recursos é concebida indicando uma falta de preferência por esses recursos, mas não exclui o mesmo do escopo da revelação inteiramente, a não ser que indicado de outro modo.

[083] O uso dos termos “um”, “uma”, “o”, “a” e “pelo menos um” e referentes similares no contexto de descrição da invenção deve ser interpretado abrangendo o singular e o plural, a não ser que indicado de outro modo no presente documento ou claramente contraindicado pelo contexto. O uso do termo “pelo menos um” seguido por uma lista de um ou mais itens (por exemplo, “pelo menos um dentre A e B”) deve ser interpretado como significando um item selecionado dentre os itens listados (A ou B) ou qualquer combinação de dois ou mais dos itens listados (A e B), a não ser que indicado de outro modo no presente documento ou claramente contraindicado pelo contexto.

[084] A citação de faixas de valores no presente documento é meramente destinada a servir como um método de abreviação de se referir individualmente a cada valor separado dentro da faixa, a menos que seja indicado o contrário no presente documento, e cada valor separado é incorporado no relatório descritivo como se fosse individualmente citado no presente documento. Todos os métodos descritos no presente documento podem ser realizados em qualquer ordem adequada a menos que seja indicado no presente documento ou claramente contraindicado, de outro modo, pelo contexto.

[085] Além disso, qualquer combinação dos elementos descritos acima em todas as variações possíveis dos mesmos é abrangida pela revelação a menos que indicado de outro modo no presente documento ou claramente contradito de outro modo pelo contexto.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Cartucho para uso em um processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o cartucho é caracterizado por compreender: um recipiente de fármaco que define um eixo geométrico longitudinal, um mecanismo de inserção de agulha que inclui uma agulha; uma conexão de trajetória de fluido acoplada ao recipiente de fármaco; um conduto de fluido estéril e flexível acoplado de modo fluido ao mecanismo de inserção de agulha e à conexão de trajetória de fluido; e um carreador, em que o carreador inclui um transportador superior e um transportador inferior; em que o transportador inferior inclui um ou mais elementos de retenção engatados ao recipiente de fármaco para acoplar de modo mecanicamente removível o recipiente de fármaco, a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

2. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador superior incluir uma junção configurada para permitir a separação de um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior.

3. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a junção incluir uma ou mais abas frágeis.

4. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador inferior definir uma cavidade de transportador inferior, em que o mecanismo de inserção de agulha e a conexão de trajetória de fluido estão dispostas pelo menos parcialmente dentro da cavidade de transportador inferior.

5. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador superior definir uma cavidade de transportador superior, em que o recipiente de fármaco está disposto pelo menos parcialmente dentro da cavidade de transportador superior.

6. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador superior incluir uma ou mais pontas de conexão e o transportador inferior incluir uma ou mais reentrâncias de conexão, em que as pontas de conexão estão dispostas pelo menos parcialmente dentro das reentrâncias de conexão para acoplar mecanicamente o transportador superior e o transportador inferior.

7. Cartucho, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o transportador superior ser desacoplado do transportador inferior por rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior que libera as pontas de conexão das reentrâncias de conexão.

8. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador inferior incluir um primeiro transportador inferior e um segundo transportador inferior, em que o primeiro transportador inferior está conectado ao segundo transportador inferior para acoplar de modo mecanicamente removível a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

9. Cartucho, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por a desconexão do primeiro transportador inferior e do segundo transportador inferior desacopla mecanicamente a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

10. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender, ainda, uma vedação perfurável disposta em uma extremidade distal do recipiente de fármaco.

11. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender, ainda, um fluido contido dentro do recipiente de fármaco e uma vedação por êmbolo disposta dentro do recipiente de fármaco adjacente a uma abertura proximal do recipiente de fármaco.

12. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o transportador superior incluir um flange em uma extremidade proximal do transportador superior.

13. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o um ou mais elementos de retenção estarem engatados a um gargalo do recipiente de fármaco.

14. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o um ou mais elementos de retenção estarem engatados a um colar crimpado do recipiente de fármaco.

15. Cartucho para uso em um processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o cartucho é caracterizado por compreender: um recipiente de fármaco que define um eixo geométrico longitudinal, um mecanismo de inserção de agulha que inclui uma agulha; uma conexão de trajetória de fluido acoplada ao recipiente de fármaco; um conduto de fluido estéril e flexível acoplado de modo fluido ao mecanismo de inserção de agulha e à conexão de trajetória de fluido; e um carreador, em que o carreador inclui um transportador superior e um transportador inferior; em que o recipiente de fármaco, a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha são acoplados de modo mecanicamente removível pelo transportador e em que o transportador superior inclui uma junção configurada para permitir a separação de um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior.

16. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por a junção incluir uma ou mais abas frágeis.

17. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador inferior incluir um ou mais elementos de retenção engatados a um gargalo do recipiente de fármaco.

18. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador inferior incluir um ou mais elementos de retenção engatados a uma tampa crimpada do recipiente de fármaco.

19. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador inferior definir uma cavidade de transportador inferior, em que o mecanismo de inserção de agulha e a conexão de trajetória de fluido estão dispostas pelo menos parcialmente dentro da cavidade de transportador inferior.

20. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador superior definir uma cavidade de transportador superior, em que o recipiente de fármaco está disposto pelo menos parcialmente dentro da cavidade de transportador superior.

21. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador superior incluir uma ou mais pontas de conexão e o transportador inferior incluir uma ou mais reentrâncias de conexão, em que as pontas de conexão estão dispostas pelo menos parcialmente dentro das reentrâncias de conexão para acoplar mecanicamente o transportador superior e o transportador inferior.

22. Cartucho, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por o transportador superior ser desacoplado do transportador inferior por rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior que libera as pontas de conexão das reentrâncias de conexão.

23. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador inferior incluir um primeiro transportador inferior e um segundo transportador inferior, em que o primeiro transportador inferior está conectado ao segundo transportador inferior para acoplar de modo mecanicamente removível a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

24. Cartucho, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado por a desconexão do primeiro transportador inferior e do segundo transportador inferior desacoplar mecanicamente a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha.

25. Cartucho, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado por compreender, ainda, uma vedação perfurável disposta em uma extremidade distal do recipiente de fármaco.

26. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por compreender, ainda, um fluido contido dentro do recipiente de fármaco e uma vedação por êmbolo disposta dentro do recipiente de fármaco adjacente a uma abertura proximal do recipiente de fármaco.

27. Cartucho, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o transportador superior incluir um flange em uma extremidade proximal do transportador superior.

28. Método para construir um cartucho para um processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o método é caracterizado por compreender as etapas de: acoplar de modo fluido uma conexão de trajetória de fluido a um mecanismo de inserção de agulha; acoplar de modo mecanicamente removível a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha dispondo-se a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha em uma cavidade de transportador inferior de um transportador inferior; conectar um transportador superior ao transportador inferior; e dispor um recipiente de fármaco dentro de uma cavidade de transportador superior do transportador superior e engatar o recipiente de fármaco a um ou mais elementos de retenção do transportador inferior.

29. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por a etapa de acoplamento mecanicamente removível incluir conectar uma primeira porção do transportador inferior e uma segunda porção do transportador inferior.

30. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por a etapa de conexão incluir engatar uma ou mais pontas de conexão do transportador superior com uma ou mais reentrâncias intermediárias do transportador inferior.

31. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por compreender, ainda, a etapa de encher o recipiente de fármaco com um fluido.

32. Método, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado por compreender, ainda, a etapa de posicionar uma vedação por êmbolo dentro do recipiente de fármaco adjacente a uma abertura proximal do recipiente de fármaco.

33. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por a etapa de disposição incluir engatar um gargalo do recipiente de fármaco ao um ou mais elementos de retenção do transportador inferior.

34. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por a etapa de disposição incluir engatar uma tampa crimpada do recipiente de fármaco ao um ou mais elementos de retenção do transportador inferior.

35. Método para desconstruir um cartucho para um processo de enchimento e acabamento de medicamento, em que o método é caracterizado por compreender as etapas de: desacoplar um corpo tubular do transportador superior de uma manga de retenção do transportador superior; desconectar a manga de retenção do transportador superior de um transportador inferior; e desacoplar mecanicamente uma conexão de trajetória de fluido de um mecanismo de inserção de agulha removendo-se a conexão de trajetória de fluido e o mecanismo de inserção de agulha de uma cavidade de transportador inferior do transportador inferior.

36. Método, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado por a etapa de desconexão incluir rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior.

37. Método, de acordo com a reivindicação 36, caracterizado por a rotação do transportador superior em relação ao transportador inferior desengatar uma ou mais pontas de conexão do transportador superior de uma ou mais reentrâncias de conexão do transportador inferior.

38. Método, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado por a etapa de desacoplamento mecânico incluir a separação de uma primeira porção de um transportador inferior de uma segunda porção de um transportador inferior.