BR112019015558B1

BR112019015558B1 - QUORUM SENSING INHIBITORS, PREMIXES AND ANIMAL FEED FOODS FROM WOOD AND THEIR USES FOR THE INHIBITION OF QUORUM SENSING AND THE PROPHYLAXIS OF INFECTIOUS DISEASES

Info

Publication number: BR112019015558B1
Application number: BR112019015558-9A
Authority: BR
Inventors: Klaus Neufeld (Falecido); Nina Neufeld
Original assignee: Helmut Grabherr; Arnold Westerkamp; Neufeld Gmbh
Priority date: 2017-02-23
Filing date: 2018-02-19
Publication date: 2023-06-20

Abstract

A presente invenção refere-se a um inibidor de detecção de quórum compreendendo pelo menos um item entre partículas de madeira de árvores e partículas de madeira da gramínea lenhosa l, sendo as referidas árvores preferivelmente selecionadas na família das Pinaceae, Cupressaceae e do árvore de álamo (Aspen tree) e a referida gramínea lenhosa sendo preferivelmente selecionada na família de Bambusoideae, como aditivo de ração para profilaxia livre de antibióticos de doenças infecciosas e modulação da temperatura corporal em condições de estresse induzido por calor em animais de criação e animais de estimação.The present invention relates to a quorum sensing inhibitor comprising at least one item among tree wood particles and woody grass wood particles, said trees being preferably selected from the family of Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree. (Aspen tree) and said woody grass being preferably selected from the Bambusoideae family, as a feed additive for antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases and modulation of body temperature under conditions of heat-induced stress in farm animals and pets.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a um inibidor de detecção de quórum (quorum sensing).[0001] The present invention relates to a quorum sensing inhibitor.

[0002] Na produção de animais de criação, quantidades enormes de antibióticos têm sido usadas como aditivos promotores de crescimento, bem como por razões terapêuticas contra bactérias patogênicas. A ocorrência de resistências a antibióticos resultou na retirada de promotores de crescimento antibióticos em vários países e uma restrição no uso de anibióticos terapêuticos, tanto em animais de criação quanto em animais de estimação. Este chamado "processo de desmedicação" ocorre, atualmente, na maioria dos países europeus, mas mesmo em áreas como o Sudeste Asiático e América do Norte e Latina. A estratégia para o futuro deve evitar o uso indevido de antibióticos em animais de criação e animais de estimação sem o risco de surto de doenças bacterianas prejudiciais. Inibição da detecção de quórum é uma forma de reduzir a patogenicidade de bactérias. Quorum sensing é uma comunicação célula-a-célula usada por bactérias para controlar a expressão de certos genes, incluindo genes de virulência, produzindo moléculas de sinalização. Interromper o mecanismo de detecção de quórum dos patógenos é uma maneira potencial atraente de controlar surtos de doenças em animais de criação e animais de estimação sem necessidade do uso de antibióticos.[0002] In livestock production, enormous amounts of antibiotics have been used as growth promoting additives as well as for therapeutic reasons against pathogenic bacteria. The occurrence of antibiotic resistance has resulted in the withdrawal of antibiotic growth promoters in several countries and a restriction on the use of therapeutic antibiotics in both farm animals and pets. This so-called "demedication process" currently occurs in most European countries, but even in areas such as Southeast Asia and North and Latin America. The strategy for the future is to avoid the misuse of antibiotics in farm animals and pets without risking the outbreak of harmful bacterial diseases. Inhibition of quorum sensing is one way to reduce the pathogenicity of bacteria. Quorum sensing is cell-to-cell communication used by bacteria to control the expression of certain genes, including virulence genes, producing signaling molecules. Disrupting the quorum sensing mechanism of pathogens is a potentially attractive way to control disease outbreaks in livestock and pets without the use of antibiotics.

[0003] A presente invenção fornece um produto com atividade inibidora de detecção de quórum como aditivo de ração para uso em profilaxia livre de antibióticos de doenças infecciosas em animais de criação e animais de estimação. O inibidor de detecção de quórum da invenção compreende pelo menos um item entre partículas de madeira de árvores e partículas de madeira de gramínea lenhosa. De acordo com uma característica da invenção, as árvores são selecionadas da família de Pinaceae, Cupressaceae e da árvore de Aspen e a gramínea lenhosa é selecionada da família de Bambusoideae.[0003] The present invention provides a product with quorum sensing inhibitory activity as a feed additive for use in antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases in farm animals and pets. The quorum sensing inhibitor of the invention comprises at least one item among tree wood particles and woody grass wood particles. According to a feature of the invention, the trees are selected from the Pinaceae, Cupressaceae and Aspen tree family and the woody grass is selected from the Bambusoideae family.

[0004] De acordo com outra característica da invenção, o inibidor de detecção de quórum inclui adicionalmente uma procianidina oligomérica. Em uma modalidade, a procianidina oligomérica compreende quatro a oito unidades de catequina. Em outra modalidade, a procianidina oligomérica compreende mais de 8 unidades de catequina. Experimentos realizados pelos presentes inventores mostraram que o uso de partículas de madeira em combinação com baixas quantidades de uma procianidina oligomérica com 4-8 e/ou > 8 unidades de catequina melhoraram significativamente o efeito da invenção.[0004] According to another feature of the invention, the quorum sensing inhibitor additionally includes an oligomeric procyanidin. In one embodiment, the oligomeric procyanidin comprises four to eight catechin units. In another embodiment, the oligomeric procyanidin comprises more than 8 catechin units. Experiments performed by the present inventors showed that the use of wood particles in combination with low amounts of an oligomeric procyanidin with 4-8 and/or > 8 catechin units significantly improved the effect of the invention.

[0005] De acordo com outra característica da invenção, as partículas de madeira são apresentadas na forma fibrilada, enquanto que a fibrilação significa a redução mecânica do tamanho das partículas de madeira para estruturas de fibrila simples ou agregadas. Em uma modalidade da invenção, o inibidor de detecção de quórum compreende partículas de madeira fibriladas em combinação com uma procianidina oligomérica.[0005] According to another feature of the invention, the wood particles are presented in fibrillated form, while fibrillation means the mechanical reduction of the size of the wood particles to single or aggregated fibril structures. In one embodiment of the invention, the quorum sensing inhibitor comprises fibrillated wood particles in combination with an oligomeric procyanidin.

[0006] De acordo com outra característica da invenção, o aditivo de ração inclui pelo menos 90 % em peso de partículas de madeira fibriladas tendo um tamanho de partícula na faixa de 50 a 500 μm.[0006] According to another feature of the invention, the feed additive includes at least 90% by weight of fibrillated wood particles having a particle size in the range of 50 to 500 μm.

[0007] De acordo com outra característica da invenção, outras composições preferidas podem ser, por exemplo, misturas de partículas de madeira de uma ou mais árvores da família Pinaceae, opcionalmente em combinação com partículas de madeira de álamo (aspen), cipreste e/ou bambu. Em uma modalidade, qualquer mistura de partículas de madeira pode ainda compreender procianidinas oligoméricas.[0007] According to another feature of the invention, other preferred compositions may be, for example, mixtures of wood particles from one or more trees of the Pinaceae family, optionally in combination with poplar (aspen), cypress and/or wood particles. or bamboo. In one embodiment, any mixture of wood particles can further comprise oligomeric procyanidins.

[0008] A presente invenção também se refere a um alimento para animais de criação e animais de estimação, compreendendo o referido alimento um inibidor de detecção de quórum como definido acima em uma dosagem de 0,05%-10% em peso com base no peso total do alimento, em conjunto com pelo menos um componente de ração selecionado no grupo constituído por substratos proteicos, substratos de carboidratos, fontes de fibra bruta, conservas de forragem verde (silagem), gorduras, vitaminas, minerais e oligoelementos.[0008] The present invention also relates to a feed for livestock and pets, said feed comprising a quorum sensing inhibitor as defined above in a dosage of 0.05%-10% by weight based on the total feed weight, together with at least one feed component selected from the group consisting of protein substrates, carbohydrate substrates, crude fiber sources, canned green forage (silage), fats, vitamins, minerals and trace elements.

[0009] A presente invenção também se refere a uma pré-mistura para preparar o alimento para animais de fazenda e animais de estimação. A referida pré-mistura compreende um inibidor de detecção de quórum da invenção juntamente com pelo menos um componente de alimentação selecionado do grupo consistindo em substratos proteicos, substratos de carboidratos, fontes de fibra bruta, conservas de forragem verde (silagem), gorduras, vitaminas, minerais e oligoelementos.[0009] The present invention also relates to a premix for preparing feed for farm animals and pets. Said premix comprises a quorum sensing inhibitor of the invention together with at least one feed component selected from the group consisting of protein substrates, carbohydrate substrates, crude fiber sources, preserved green forage (silage), fats, vitamins , minerals and trace elements.

[0010] A presente invenção também se refere ao uso do inibidor de detecção de quórum como definido acima para uso na modulação da temperatura corporal de animais de criação e animais de estimação, especialmente em condições de estresse induzido por calor.[0010] The present invention also relates to the use of the quorum sensing inhibitor as defined above for use in modulating the body temperature of livestock and pets, especially under conditions of heat-induced stress.

[0011] Além disso, a presente invenção se refere ao uso de pelo menos um item entre partículas de madeira de árvores e partículas de madeira de gramínea lenhosa, sendo as referidas árvores selecionadas preferivelmente na família de Pinaceae, Cupressaceae e árvore de álamo (Aspen tree) e a referida gramínea lenhosa sendo preferivelmente selecionada da família de Bambusoideae, como um aditivo de ração para profilaxia livre de antibióticos de doenças infecciosas em animais de criação e animais de estimação.[0011] Furthermore, the present invention relates to the use of at least one item among tree wood particles and woody grass wood particles, said trees being preferably selected from the family of Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree (Aspen tree) and said woody grass being preferably selected from the Bambusoideae family, as a feed additive for antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases in farm animals and pets.

[0012] Além disso, a presente invenção se refere ao uso de pelo menos um item entre partículas de madeira de árvores e partículas de gramínea lenhosa, sendo as referidas árvores selecionadas preferivelmente na família das Pinaceae, Cupressaceae e árvore de álamo e a referida gramínea lenhosa sendo preferivelmente selecionada na família de Bambusoideae, como um aditivo alimentar para uso na modulação da temperatura corporal de animais de criação e animais de estimação, especialmente em condições de estresse induzido por calor.[0012] Furthermore, the present invention relates to the use of at least one item among tree wood particles and woody grass particles, said trees being preferably selected from the family of Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree and said grass ligrosa being preferably selected from the family of Bambusoideae, as a food additive for use in modulating the body temperature of livestock and pets, especially under conditions of heat-induced stress.

[0013] Surpreendentemente, a presente invenção pode inibir significativamente a comunicação de detecção de quórum de bactérias patogênicas, como E.coli, Salmonella, Staphylococci, Campylobacter, Streptococci, etc., em animais de criação e animais de estimação. Assim, o aditivo de ração da presente invenção exibe um excelente controle contra fatores de patogenicidade de bactérias como enterotoxinas, formação de filme, etc. em animais de criação e animais de estimação e evita em muitos casos o surto de doenças sem necessidade de usar antibióticos terapêuticos. Este efeito é altamente interessante, especialmente em bactérias resistentes a antibióticos como, por exemplo, bactérias ESBL que não podem ser influenciadas por antibióticos padrão. Por outro lado, um produto que reduz o risco do surto de uma doença causada por bactérias sem qualquer efeito antimicrobiano é altamente solicitado, pois a ação antimicrobiana de um produto não apenas destrói bactérias patogênicas, mas também modula ou destrói a flora intestinal que é importante para o organismo produzindo fatores imunológicos, vitaminas e metabólitos valiosos como ácidos graxos voláteis, bacteriocinas, etc. Em resumo, tem de ser delineado que a presente invenção não influencia a viabilidade de bactérias mas inibe a formação de metabólitos bacterianos prejudiciais iniciados através de comunicação de detecção de quórum entre bactérias durante a fase de crescimento. Isto é completamente diferente da ação de antibióticos ou substâncias antimicrobianas que são preferivelmente usadas em animais de criação e animais de estimação para combater doenças bacterianas.[0013] Surprisingly, the present invention can significantly inhibit the quorum sensing communication of pathogenic bacteria such as E.coli, Salmonella, Staphylococci, Campylobacter, Streptococci, etc., in farm animals and pets. Thus, the feed additive of the present invention exhibits excellent control against bacterial pathogenicity factors such as enterotoxins, film formation, etc. in farm animals and pets and in many cases prevents disease outbreaks without the need to use therapeutic antibiotics. This effect is highly interesting, especially in antibiotic-resistant bacteria such as ESBL bacteria that cannot be influenced by standard antibiotics. On the other hand, a product that reduces the risk of the outbreak of a disease caused by bacteria without any antimicrobial effect is highly sought after, as the antimicrobial action of a product not only destroys pathogenic bacteria, but also modulates or destroys the intestinal flora that is important for the body producing immune factors, vitamins and valuable metabolites such as volatile fatty acids, bacteriocins, etc. In summary, it has to be outlined that the present invention does not influence the viability of bacteria but inhibits the formation of harmful bacterial metabolites initiated through quorum sensing communication between bacteria during the growth phase. This is completely different from the action of antibiotics or antimicrobial substances which are preferably used in farm animals and pets to combat bacterial diseases.

[0014] A presente invenção será agora descrita em detalhe com referência a exemplos, que se destinam a ser apenas ilustrativos sem limitar o escopo da invenção de qualquer forma.[0014] The present invention will now be described in detail with reference to examples, which are intended to be illustrative only without limiting the scope of the invention in any way.

Example 1

[0015] Em um sistema de teste in vitro, o efeito da invenção foi testado com uma beta toxina que produziu uma cepa de Clostridium perfringens tipo C. Clostridium perfringens foi cultivada em meio de sais- triptona-glicose 0,1 % sem adição da substância de teste (controle) ou com adição da substância de teste em várias concentrações. A substância de teste era um inibidor de detecção de quórum da invenção compreendendo um produto fibrilado composto por uma mistura de madeira de pinho(spruce) e pinheiro. A produção de toxina beta foi avaliada com um kit de imunoensaio comercial. Os resultados são apresentados na Tabela 1 abaixo. Tabela 1 +++ indica alta produção; ++ indica média produção; + indica baixa produção; - indica nenhuma produção de beta toxina.[0015] In an in vitro test system, the effect of the invention was tested with a beta toxin that produced a strain of Clostridium perfringens type C. Clostridium perfringens was cultivated in 0.1% salt-tryptone-glucose medium without addition of test substance (control) or with addition of test substance in various concentrations. The test substance was a quorum sensing inhibitor of the invention comprising a fibrillated product composed of a mixture of spruce and pine wood. Beta toxin production was evaluated with a commercial immunoassay kit. The results are shown in Table 1 below. Table 1 +++ indicates high production; ++ indicates average production; + indicates low production; - indicates no production of beta toxin.

Example 2

[0016] Em um estudo de campo em uma fazenda comercial de leitões com problemas evidentes de infecções por E. coli entero- hemorrágica, um número de 360 leitões foi dividido em 6 grupos após o desmame. Todos os animais receberam uma dieta padrão comercial para leitões recém-desmamados (Tabela 2). O "grupo-controle zero" recebeu esta ração sem adição de qualquer produto terapêutico ou aditivo. Para o "grupo antibiótico" (grupo-controle positivo), foi adicionada neomicina à ração em uma dose terapêutica de 10 mg de sulfato de neomicina / kg de massa corporal / dia "on-top". Os quatro grupos de teste receberam a dieta de desmame com uma adição "on- top" de várias concentrações da substância de teste. A substância de teste foi um inibidor de detecção de quórum da invenção, compreendendo um produto composto por madeira de pinho e pinheiro. Tabela 2: [0016] In a field study on a commercial piglet farm with obvious problems of enterohemorrhagic E. coli infections, a number of 360 piglets were divided into 6 groups after weaning. All animals received a standard commercial diet for weanling piglets (Table 2). The "zero control group" received this diet without the addition of any therapeutic product or additive. For the "antibiotic group" (positive control group), neomycin was added to the feed at a therapeutic dose of 10 mg neomycin sulfate / kg body weight / day "on-top". The four test groups received the weaning diet with an "on-top" addition of various concentrations of the test substance. The test substance was a quorum sensing inhibitor of the invention, comprising a product composed of pine and pine wood. Table 2:

[0017] Incidência de diarreia foi relatada para todos os grupos durante o período de teste de 10 dias.[0017] Incidence of diarrhea was reported for all groups during the 10-day trial period.

[0018] No teste, um efeito do aditivo alimentar da invenção foi avaliado até em relação à temperatura corporal dos animais. Os resultados são apresentados na Tabela 3 abaixo. Tabela 3 Tabela 3 -continuação- [0018] In the test, an effect of the food additive of the invention was evaluated even in relation to the body temperature of the animals. The results are shown in Table 3 below. Table 3 Table 3 -continued-

[0019] Como pode ser visto na Tabela 3, a incidência de diarreia foi significativamente reduzida de um modo dependente da dose em animais que receberam a substância de teste, isto é, o inibidor de detecção de quórum da invenção.[0019] As can be seen from Table 3, the incidence of diarrhea was significantly reduced in a dose-dependent manner in animals receiving the test substance, i.e., the quorum sensing inhibitor of the invention.

[0020] Além disso, a substância de teste foi capaz de reduzir significativamente a temperatura corporal elevada. De maneira bem surpreendente, em outro sistema de teste com animais não infectados verificou-se que o aditivo alimentar da invenção pode reduzir ligeiramente a temperatura corporal normal em uma extensão específica e especialmente a temperatura corporal elevada em condições de estresse induzido por calor do ambiente. Este efeito é altamente interessante, pois a temperatura corporal influencia diretamente o metabolismo corporal e o consumo de energia. Portanto, uma ligeira redução na temperatura corporal média pode diminuir drasticamente a demanda de energia para crescimento e produção. Além disso, o efeito da modulação da temperatura corporal é altamente interessante em animais de criação em condições de estresse induzido por calor, muitas vezes observadas em suínos, aves e até mesmo em ruminantes. Além disso, o efeito observado é de interesse em animais de estimação como cães especialmente em raças que são sensíveis a condições de alta temperatura (raças de pelos longos no verão).[0020] Furthermore, the test substance was able to significantly reduce elevated body temperature. Quite surprisingly, in another test system with non-infected animals it was found that the food additive of the invention can slightly reduce normal body temperature to a specific extent and especially elevated body temperature under conditions of stress induced by environmental heat. This effect is highly interesting, as body temperature directly influences body metabolism and energy consumption. Therefore, a slight reduction in mean body temperature can dramatically decrease the energy demand for growth and production. Furthermore, the effect of body temperature modulation is highly interesting in farmed animals under conditions of heat-induced stress, often observed in pigs, poultry and even in ruminants. Furthermore, the observed effect is of interest in pets such as dogs especially in breeds that are sensitive to high temperature conditions (long haired breeds in summer).

Example 3

[0021] Em um estudo de campo em uma fazenda de criação comercial, um número de 50 porcas saudáveis que estavam na segunda semana de lactação foi dividido em cinco grupos. Todos os animais receberam uma dieta padrão comercial para porcas (Tabela 4). O grupo-controle recebeu essa dieta sem quaisquer aditivos. Os quatro grupos de teste receberam a dieta de desmame com uma adição "on top" de várias concentrações da substância de teste. A substância de teste era um inibidor de detecção de quórum da invenção, compreendendo um produto composto de uma mistura de madeira de pinho e pinheiro. No sétimo dia de teste (terceira semana de lactação) a temperatura corporal foi medida em todas as porcas (método retal). A Tabela 5 mostra a temperatura corporal média para cada grupo. Tabela 4 Tabela 5 [0021] In a field study on a commercial breeding farm, a number of 50 healthy sows that were in the second week of lactation were divided into five groups. All animals received a standard commercial sow diet (Table 4). The control group received this diet without any additives. The four test groups received the weaning diet with an "on top" addition of various concentrations of the test substance. The test substance was a quorum sensing inhibitor of the invention, comprising a product composed of a mixture of pine and pine wood. On the seventh test day (third week of lactation) body temperature was measured in all sows (rectal method). Table 5 shows the mean body temperature for each group. Table 4 Table 5

Example 4

[0022] Em um experimento de alimentação com 250 leitões saudáveis, a invenção foi testada em relação à influência na temperatura corporal. O teste começou no pós-desmame com 12 semanas de idade e durou sete dias. Todos os leitões receberam uma dieta padrão de leitões (ver Exemplo 1, Tabela 2). O grupo-controle recebeu esta dieta sem quaisquer adições. Os quatro grupos de teste receberam esta dieta com uma adição "on-top" de várias concentrações da substância de teste. A substância de teste foi um inibidor de detecção de quórum da invenção, compreendendo um produto composto por madeira de pinho e pinheiro. No sétimo dia de teste, a temperatura corporal de todos os leitões foi medida (método retal). A Tabela 6 mostra a temperatura corporal média para cada grupo. Tabela 6 [0022] In a feeding experiment with 250 healthy piglets, the invention was tested with regard to the influence on body temperature. The test began post-weaning at 12 weeks of age and lasted seven days. All piglets received a standard piglet diet (see Example 1, Table 2). The control group received this diet without any additions. The four test groups received this diet with an "on-top" addition of various concentrations of the test substance. The test substance was a quorum sensing inhibitor of the invention, comprising a product composed of pine and pine wood. On the seventh test day, the body temperature of all piglets was measured (rectal method). Table 6 shows the mean body temperature for each group. Table 6

Example 5

[0023] Em um experimento de alimentação com 250 frangos de corte machos, a invenção foi testada em relação à influência da temperatura corporal em condições de estresse térmico. O teste começou aos 21 dias de idade. Todos os frangos receberam uma dieta padrão para frangos (Tabela 7). O grupo-controle recebeu esta dieta sem quaisquer adições. Os quatro grupos experimentais receberam esta dieta com uma adição "on-top" de várias concentrações da substância de teste. A substância de teste foi um inibidor de detecção de quórum da invenção, compreendendo um produto composto por madeira de pinho e pinheiro em combinação com uma procianidina oligomérica com 4-8 unidades de catequina em uma quantidade de 0,1% em peso. Os frangos foram mantidos em temperatura ambiente padronizada de acordo com as diretrizes. No dia 28, a temperatura ambiente nos aviários (pens) foi aumentada para 36°C durante três horas. No final deste período de estresse térmico a temperatura corporal de todos os animais foi medida por termometria infravermelha. A Tabela 8 mostra a temperatura corporal média para cada grupo. Tabela 7 Tabela 8 [0023] In a feeding experiment with 250 male broilers, the invention was tested in relation to the influence of body temperature under conditions of thermal stress. Testing began at 21 days of age. All chickens received a standard chicken diet (Table 7). The control group received this diet without any additions. The four experimental groups received this diet with an "on-top" addition of various concentrations of the test substance. The test substance was a quorum sensing inhibitor of the invention, comprising a product composed of pine and pine wood in combination with an oligomeric procyanidin with 4-8 catechin units in an amount of 0.1% by weight. The chickens were kept at a standardized room temperature according to the guidelines. On day 28, the ambient temperature in the aviaries (pens) was increased to 36°C for three hours. At the end of this period of thermal stress, the body temperature of all animals was measured by infrared thermometry. Table 8 shows the mean body temperature for each group. Table 7 Table 8

Example 6

[0024] Em um estudo de campo em uma fazenda comercial de leitões com problemas evidentes com infecções por E. coli entero- hemorrágica, um número de 360 leitões foi dividido em 6 grupos após o desmame. Todos os animais receberam uma dieta padrão comercial para leitões em desmame (ver Exemplo 1, Tabela 2). O grupo-controle zero recebeu esta ração sem adição de quaisquer produtos terapêuticos ou aditivos. Para o grupo-controle de neomicina, foi adicionada neomicina à ração em uma dosagem terapêutica de 10 mg de sulfato de neomicina / kg de massa corporal / dia. Os quatro grupos de teste receberam a dieta de desmame com adição da substância de teste em várias concentrações. Neste exemplo, a substância de teste era uma mistura de madeira de pinho e pinheiro em combinação com uma procianidina oligomérica com mais de 8 unidades de catequina em uma quantidade de 0,3% em peso. Incidência de diarreia foi relatada para todos os grupos durante o período de teste de 10 dias. Os resultados são apresentados na Tabela 9 abaixo. Tabela 9 Tabela 9 -conl iuação- [0024] In a field study on a commercial piglet farm with obvious problems with enterohemorrhagic E. coli infections, a number of 360 piglets were divided into 6 groups after weaning. All animals received a standard commercial weaning piglet diet (see Example 1, Table 2). The zero control group received this diet without the addition of any therapeutic products or additives. For the neomycin control group, neomycin was added to the feed at a therapeutic dosage of 10 mg neomycin sulfate / kg body weight / day. The four test groups received the weaning diet with addition of the test substance in various concentrations. In this example, the test substance was a mixture of pine and pine wood in combination with an oligomeric procyanidin with more than 8 catechin units in an amount of 0.3% by weight. Incidence of diarrhea was reported for all groups during the 10-day trial period. The results are shown in Table 9 below. Table 9 Table 9 -conliuation-

[0025] Como pode ser visto na Tabela 9, a incidência de diarreia foi significativamente reduzida em animais que receberam o aditivo de ração da invenção. O efeito foi mais pronunciado do que sob as condições experimentais mostradas na Tabela 3 com um produto sem uma combinação com procianidinas oligoméricas.[0025] As can be seen from Table 9, the incidence of diarrhea was significantly reduced in animals receiving the feed additive of the invention. The effect was more pronounced than under the experimental conditions shown in Table 3 with a product without a combination with oligomeric procyanidins.

Claims

1. Quorum sensing inhibitor, characterized in that it comprises at least one item from tree wood particles and woody grass wood particles, said trees being preferably selected from the Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree families and said woody grass being selected from the Bambusoideae family, as a feed additive for antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases in farm animals and pets.

2. Quorum detection inhibitor according to claim 1, characterized in that it comprises any mixture of wood particles selected from wood particles from trees of the Pinaceae family, wood particles from trees of the Cupressaceae family, particles of poplar tree wood, and wood particles from woody grasses of the Bambusoideae family.

3. Quorum sensing inhibitor according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises an oligomeric procyanidin.

4. Quorum sensing inhibitor according to claim 3, characterized in that the oligomeric procyanidin comprises 4 to 8 catechin units.

5. Quorum sensing inhibitor according to claim 3, characterized in that the oligomeric procyanidin comprises more than 8 catechin units.

6. Quorum detection inhibitor according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the wood particles are fibrillated wood particles.

7. Quorum sensing inhibitor according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it comprises at least 90% by weight of fibrillated wood particles having a particle size between 50 and 500 micrometers.

8. Quorum detection inhibitor according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it is for use in modulating the body temperature of farm animals and pets, especially under conditions of heat-induced stress.

9. Food for farm animals and pets, characterized in that it contains a quorum sensing inhibitor as defined in any one of claims 1 to 8 in a dosage of 0.05%-10% by weight based on weight total feed, together with at least one feed component selected from the group consisting of protein substrates, carbohydrate substrates, crude fiber sources, canned green forage (silage), fats, vitamins, minerals and trace elements.

10. Premix for preparing food as defined in claim 9, characterized in that it comprises a quorum sensing inhibitor as defined in any one of claims 1 to 8, together with at least one feed component selected from the group consisting of protein substrates, carbohydrate substrates, sources of crude fiber, canned green forage (silage), fats, vitamins, minerals and trace elements.

11. Use of at least one item from tree wood particles and woody grass wood particles, said trees being selected preferably from the Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree family and said woody grass being preferably selected from the family of Bambusoideae, characterized in that it is as a feed additive having quorum sensing inhibitory activity for antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases in farm animals and pets.

12. Use of at least one item from tree wood particles and woody grass wood particles, said trees being selected preferably from the Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree family and said woody grass being preferably selected from the family of Bambusoideae, characterized by the fact that it is as a feed additive having quorum sensing inhibitory activity to modulate the body temperature of livestock and pets, especially under conditions of heat-induced stress.

13. Use of wood particles from trees, said trees being selected from the Pinaceae, Cupressaceae and poplar tree family, characterized by the fact that it is in the preparation of a food for antibiotic-free prophylaxis of infectious diseases in farm animals and pets, wherein said food comprises at least 90% by weight of fibrillated wood particles having a particle size between 50 and 500 micrometers.