BR112018015028B1

BR112018015028B1 - FILTRATION DEVICE

Info

Publication number: BR112018015028B1
Application number: BR112018015028-2A
Authority: BR
Inventors: Bernd Krause; Adriana BOSCHETTI-DE-FIERRO; Manuel VOIGT; Johannes Geckeler; Ferdinand Schweiger
Original assignee: Gambro Lundia Ab
Priority date: 2016-01-22
Filing date: 2017-01-19
Publication date: 2023-08-01

Abstract

A presente revelação se refere a uma membrana de filtro de fibra oca microporosa tendo um grande diâmetro interno e uma parede fina. A fibra pode ser usada para filtração estéril de líquidos ou remoção de partículas de líquidos. A revelação se refere adicionalmente a um processo para produzir a membrana e um dispositivo de filtração compreendendo a membrana.The present disclosure relates to a microporous hollow fiber filter membrane having a large internal diameter and a thin wall. The fiber can be used for sterile filtration of liquids or removal of particles from liquids. The disclosure further relates to a process for producing the membrane and a filtration device comprising the membrane.

Description

Technical field

[001] A presente invenção se refere a uma membrana de filtro de fibra oca microporosa tendo um grande diâmetro interno e uma parede fina. A fibra pode ser usada para filtração estéril de líquidos ou remoção de partículas de líquidos. A revelação se refere adicionalmente a um processo para produzir a membrana e um dispositivo de filtração compreendendo a membrana.[001] The present invention relates to a microporous hollow fiber filter membrane having a large internal diameter and a thin wall. The fiber can be used for sterile filtration of liquids or removal of particles from liquids. The disclosure further relates to a process for producing the membrane and a filtration device comprising the membrane.

Background of the Invention

[002] WO 2004/056459 A1 revela uma membrana assimétrica permseletiva adequada para hemodiálise, compreendendo pelo menos um polímero hidrófobo, por exemplo, polietersulfona, e pelo menos um polímero hidrofílico, por exemplo, polivinilpirrolidona. A superfície externa da membrana de fibra oca tem aberturas de poros na faixa de 0,5 a 3 μm e o número de poros na superfície externa está na faixa de 10.000 a 150.000 poros por mm2. O tamanho dos poros da membrana está na faixa de 5 a 20 nm. O diâmetro interno da membrana é menor que 500 μm e a resistência da parede é menor que 90 μm.[002] WO 2004/056459 A1 discloses a permselective asymmetric membrane suitable for hemodialysis, comprising at least one hydrophobic polymer, for example, polyethersulfone, and at least one hydrophilic polymer, for example, polyvinylpyrrolidone. The outer surface of the hollow fiber membrane has pore openings in the range of 0.5 to 3 μm, and the number of pores on the outer surface is in the range of 10,000 to 150,000 pores per mm2. The pore size of the membrane is in the range of 5 to 20 nm. The inner diameter of the membrane is less than 500 μm and the wall resistance is less than 90 μm.

[003] US 2014/0175006 A1 revela um módulo de membrana compósito com membranas de fibra oca compreendendo uma camada de suporte de fibra oca e uma camada ativa na superfície da camada de suporte. A camada ativa é formada por polimerização interfacial de uma amina e um haleto de acila no suporte. A camada de suporte pode ter um diâmetro interno de cerca de 0,1 a cerca de 3,0 mm e uma espessura de cerca de 10 a cerca de 500 μm, por exemplo, 50 a 200 μm. Nos exemplos, foi utilizada uma camada de suporte com um diâmetro interno de 0,5 a 1,0 mm e uma espessura de 0,1 a 0,15 mm.[003] US 2014/0175006 A1 discloses a composite membrane module with hollow fiber membranes comprising a hollow fiber support layer and an active layer on the surface of the support layer. The active layer is formed by interfacial polymerization of an amine and an acyl halide on the support. The support layer may have an internal diameter of about 0.1 to about 3.0 mm and a thickness of about 10 to about 500 μm, e.g., 50 to 200 μm. In the examples, a support layer with an internal diameter of 0.5 to 1.0 mm and a thickness of 0.1 to 0.15 mm was used.

[004] EP 0 998 972 A1 revela membranas capilares auto- suportadas que são reforçadas longitudinalmente por fibras de reforço contínuas incorporadas na parede da membrana capilar. O diâmetro interno das membranas capilares é geralmente de 0,2 a 6 mm e particularmente de 0,4 a 3 mm. A espessura de parede é geralmente de 0,1 a 2 mm e particularmente de 0,2 a 1 mm. Nos exemplos comparativos, são reveladas membranas sem fibras de reforço que têm um diâmetro interno de 1,5 mm e uma espessura de parede de 0,5 mm; ou um diâmetro interno de 3 mm e uma espessura de parede de 1 mm, respectivamente.[004] EP 0 998 972 A1 discloses self-supported capillary membranes that are longitudinally reinforced by continuous reinforcing fibers incorporated into the wall of the capillary membrane. The internal diameter of capillary membranes is generally 0.2 to 6 mm and particularly 0.4 to 3 mm. The wall thickness is generally 0.1 to 2 mm and particularly 0.2 to 1 mm. In the comparative examples, membranes without reinforcing fibers having an internal diameter of 1.5 mm and a wall thickness of 0.5 mm are disclosed; or an inner diameter of 3 mm and a wall thickness of 1 mm, respectively.

Summary of the invention

[005] A presente revelação fornece uma membrana de fibra oca porosa mostrando uma estrutura de esponja e tendo um diâmetro interno de 2.300 a 4.000 μm e uma resistência da parede de 150 a 500 μm. A membrana tem um tamanho médio de poro de fluxo, determinado por porometria de fluxo capilar, que é maior que 0,2 μm e compreende polietersulfona e polivinilpirrolidona. A presente revelação também proporciona um processo contínuo de fiação por inversão de fase de solvente para a produção da membrana de fibra oca porosa. A presente revelação proporciona adicionalmente dispositivos de filtro compreendendo a membrana de fibra oca porosa. Os dispositivos de filtro podem ser usados para filtração estéril de líquidos, remoção de bactérias e/ou endotoxinas de líquidos, ou remoção de partículas de líquidos.[005] The present disclosure provides a porous hollow fiber membrane showing a sponge structure and having an internal diameter of 2,300 to 4,000 μm and a wall strength of 150 to 500 μm. The membrane has an average flow pore size, determined by capillary flow porometry, that is greater than 0.2 μm and comprises polyethersulfone and polyvinylpyrrolidone. The present disclosure also provides a continuous solvent phase inversion spinning process for producing the porous hollow fiber membrane. The present disclosure further provides filter devices comprising the porous hollow fiber membrane. Filter devices can be used for sterile filtration of liquids, removal of bacteria and/or endotoxins from liquids, or removal of particles from liquids.

Brief description of the drawings

[006] A Figura 1 mostra uma vista esquemática em corte transversal de uma modalidade de um dispositivo de filtração de acordo com a presente revelação.[006] Figure 1 shows a schematic cross-sectional view of an embodiment of a filtration device in accordance with the present disclosure.

[007] A Figura 2 mostra uma configuração para determinar a pressão de ruptura de uma membrana de fibra oca.[007] Figure 2 shows a configuration for determining the burst pressure of a hollow fiber membrane.

[008] A Figura 3 mostra uma configuração para determinar os valores de redução de log (LRV) bacteriano e de endotoxina de dispositivos de filtração de acordo com a presente revelação.[008] Figure 3 shows a configuration for determining bacterial and endotoxin log reduction (LRV) values of filtration devices in accordance with the present disclosure.

Detailed description of the invention

[009] Em um aspecto da presente invenção, é proporcionada uma membrana de fibra oca porosa tendo uma estrutura tipo esponja. A membrana tem um tamanho médio de poros de fluxo, determinado por porometria de fluxo capilar, que é maior que 0,2 μm. Em uma modalidade, o tamanho médio dos poros de fluxo está no intervalo de 0,2 a 0,4 μm. Em outra modalidade, o tamanho médio dos poros de fluxo é maior que 0,3 μm, por exemplo, na faixa de 0,3 a 0,7 μm. Ainda em outra modalidade, o tamanho médio dos poros de fluxo é maior do que 1 μm, por exemplo, na faixa de 1 a 10 μm, ou na faixa de 1 a 5 μm.[009] In one aspect of the present invention, a porous hollow fiber membrane having a sponge-like structure is provided. The membrane has an average flow pore size, determined by capillary flow porometry, that is greater than 0.2 μm. In one embodiment, the average flow pore size is in the range of 0.2 to 0.4 μm. In another embodiment, the average size of the flow pores is greater than 0.3 μm, for example, in the range of 0.3 to 0.7 μm. In yet another embodiment, the average size of the flow pores is greater than 1 μm, for example, in the range of 1 to 10 μm, or in the range of 1 to 5 μm.

[0010] A porometria de fluxo capilar é uma técnica de extrusão líquida na qual, à pressão diferencial de gás, são medidas as vazões através de membranas úmidas e secas. Antes da medição, a membrana é imersa em um líquido de baixa tensão superficial (por exemplo, um perfluoroéter comercialmente disponível sob o nome comercial Porofil®) para assegurar que todos os poros, incluindo os pequenos, são cheios com o líquido umectante. Ao medir a pressão na qual o líquido é pressionado para fora dos poros, seu diâmetro correspondente pode ser calculado usando a equação de Laplace. Com este método, a distribuição do tamanho dos poros é determinada dos poros que estão ativos no transporte de massa. Extremidade inoperante e poros isolados são omitidos. As membranas de fibra oca são medidas de dentro para fora.[0010] Capillary flow porometry is a liquid extrusion technique in which, at differential gas pressure, flow rates through wet and dry membranes are measured. Before measurement, the membrane is immersed in a low surface tension liquid (e.g. a commercially available perfluoroether under the trade name Porofil®) to ensure that all pores, including small ones, are filled with the wetting liquid. By measuring the pressure at which the liquid is pressed out of the pores, its corresponding diameter can be calculated using Laplace's equation. With this method, the pore size distribution is determined from the pores that are active in mass transport. Dead end and isolated pores are omitted. Hollow fiber membranes are measured from the inside to the outside.

[0011] Equação de Laplace: Dp = 4 Y cos θ/ΔP Dp = diâmetro de poros [m] Y = tensão superficial [N/m]; para Porofil® 0,016 [N/m] ΔP = pressão [Pa] Cos θ = ângulo de contato; por umedecimento completo cos θ = 1[0011] Laplace equation: Dp = 4 Y cos θ/ΔP Dp = pore diameter [m] Y = surface tension [N/m]; for Porofil® 0.016 [N/m] ΔP = pressure [Pa] Cos θ = contact angle; by complete wetting cos θ = 1

[0012] A membrana compreende polietersulfona (PES) e polivinilpirrolidona (PVP). Em uma modalidade, a membrana compreende adicionalmente um polímero suportando cargas catiônicas. Exemplos de polímeros adequados suportando cargas catiônicas incluem polietilenoiminas, polietilenoiminas modificadas e óxidos de polifenileno modificados. Em uma modalidade, é utilizada uma polietilenoimina com um peso molecular ponderal médio de 750 kDa. Em outra modalidade, é utilizada uma polietilenoimina tendo um peso molecular ponderal médio de 2.000 kDa.[0012] The membrane comprises polyethersulfone (PES) and polyvinylpyrrolidone (PVP). In one embodiment, the membrane further comprises a polymer carrying cationic charges. Examples of suitable polymers bearing cationic charges include polyethyleneimines, modified polyethyleneimines and modified polyphenylene oxides. In one embodiment, a polyethyleneimine with a weight average molecular weight of 750 kDa is used. In another embodiment, a polyethyleneimine having a weight average molecular weight of 2,000 kDa is used.

[0013] Exemplos de polietersulfonas adequadas incluem polietersulfonas com um peso molecular ponderal médio de cerca de 70.000 a 100.000 Da. Em uma modalidade, é utilizada uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio Mw na faixa de 90 a 95 kDa. Um exemplo é uma polietersulfona possuindo um peso molecular ponderal médio Mw de 92 kDa e uma polidispersão Mw/Mn de 3. Em outra modalidade, é utilizada uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio Mw na faixa de 70 a 80 kDa. Um exemplo é uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio Mw de 75 kDa e uma polidispersidade Mw/Mn de 3,4.[0013] Examples of suitable polyethersulfones include polyethersulfones with a weight average molecular weight of about 70,000 to 100,000 Da. In one embodiment, a polyethersulfone with a weight average molecular weight Mw in the range of 90 to 95 kDa is used. An example is a polyethersulfone having a weight-average molecular weight Mw of 92 kDa and a Mw/Mn polydispersity of 3. In another embodiment, a polyethersulfone with a weight-average molecular weight Mw in the range of 70 to 80 kDa is used. An example is a polyethersulfone with a weight average molecular weight Mw of 75 kDa and a polydispersity Mw/Mn of 3.4.

[0014] Polivinilpirrolidonas adequadas incluem homopolímeros de vinilpirrolidona tendo um peso molecular ponderal médio na faixa de 50 kDa a 2.000 kDa. Estes homopolímeros têm geralmente um peso molecular numérico médio na faixa de 14 kDa a 375 kDa. Exemplos de polivinilpirrolidonas adequadas para preparar as membranas da invenção são Luvitec® K30, Luvitec® K85, Luvitec® K90 e Luvitec® K90HM, respectivamente, todos disponíveis na BASF SE.[0014] Suitable polyvinylpyrrolidones include vinylpyrrolidone homopolymers having a weight average molecular weight in the range of 50 kDa to 2,000 kDa. These homopolymers generally have a number average molecular weight in the range of 14 kDa to 375 kDa. Examples of polyvinylpyrrolidones suitable for preparing the membranes of the invention are Luvitec® K30, Luvitec® K85, Luvitec® K90 and Luvitec® K90HM, respectively, all available from BASF SE.

[0015] Em uma modalidade da invenção, a polivinilpirrolidona compreendida na membrana de fibra oca porosa consiste em um componente de peso molecular ponderai médio elevado (> 100 kDa) e baixo (< 100 kDa).[0015] In one embodiment of the invention, the polyvinylpyrrolidone comprised in the porous hollow fiber membrane consists of a high (> 100 kDa) and low (< 100 kDa) weight average molecular weight component.

[0016] Um exemplo de uma polivinilpirrolidona adequada possuindo um peso molecular ponderal médio < 100 kDa é uma polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de 50 kDa e um peso molecular ponderal médio de 14 kDa. Tal produto está disponível na BASF SE sob o nome comercial Luvitec® K30.[0016] An example of a suitable polyvinylpyrrolidone having a weight average molecular weight < 100 kDa is a polyvinylpyrrolidone with a weight average molecular weight of 50 kDa and a weight average molecular weight of 14 kDa. Such a product is available from BASF SE under the trade name Luvitec® K30.

[0017] Exemplos de polivinilpirrolidonas adequadas com um peso molecular ponderal médio > 100 kDa incluem polivinilpirrolidonas tendo um peso molecular ponderal médio na faixa de cerca de 1.000 a 2.000 kDa, por exemplo, 1.100 a 1.400 kDa, ou 1.400 a 1.800 kDa; um peso molecular numérico médio de cerca de 200 a 400 kDa, por exemplo, 250 a 325 kDa, ou 325 a 325 kDa; e uma polidispersão Mw/Mn de cerca de 4 a 5, por exemplo, 4,3 a 4,4, ou 4,3 a 4,8.[0017] Examples of suitable polyvinylpyrrolidones with a weight average molecular weight > 100 kDa include polyvinylpyrrolidones having a weight average molecular weight in the range of about 1,000 to 2,000 kDa, for example, 1,100 to 1,400 kDa, or 1,400 to 1,800 kDa; a number average molecular weight of about 200 to 400 kDa, for example, 250 to 325 kDa, or 325 to 325 kDa; and a Mw/Mn polydispersity of about 4 to 5, for example, 4.3 to 4.4, or 4.3 to 4.8.

[0018] Uma modalidade da invenção utiliza um homopolímero de polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa; e um peso molecular numérico médio de cerca de 250 kDa.[0018] One embodiment of the invention uses a polyvinylpyrrolidone homopolymer with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa; and a number-average molecular weight of about 250 kDa.

[0019] Outra modalidade da invenção utiliza um homopolímero de polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.400 kDa; e um peso molecular numérico médio de cerca de 325 kDa.[0019] Another embodiment of the invention uses a polyvinylpyrrolidone homopolymer with a weight average molecular weight of about 1,400 kDa; and a number average molecular weight of about 325 kDa.

[0020] Ainda outra modalidade da invenção utiliza um homopolímero de polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.800 kDa; e um peso molecular numérico médio de cerca de 375 kDa.[0020] Yet another embodiment of the invention uses a polyvinylpyrrolidone homopolymer with a weight average molecular weight of about 1,800 kDa; and a number average molecular weight of about 375 kDa.

[0021] A membrana tem um diâmetro interno de 2.300 a 4.000 μm e uma resistência da parede de 150 a 500 μm. Em uma modalidade, o diâmetro interno é maior que 3.000 μm e menor ou igual a 3.700 μm e a resistência da parede está na faixa de 180 a 320 μm. Em outra modalidade, o diâmetro interno é de 2.300 a 2.500 μm e a resistência da parede é de 180 a 320 μm. Ainda em outra modalidade, o diâmetro interno é de 2.900 a 3.400 μm e a resistência da parede é de 180 a 320 μm.[0021] The membrane has an internal diameter of 2,300 to 4,000 μm and a wall resistance of 150 to 500 μm. In one embodiment, the internal diameter is greater than 3000 μm and less than or equal to 3700 μm and the wall resistance is in the range of 180 to 320 μm. In another embodiment, the inner diameter is 2300 to 2500 μm and the wall resistance is 180 to 320 μm. In yet another embodiment, the internal diameter is 2,900 to 3,400 μm and the wall resistance is 180 to 320 μm.

[0022] A relação entre o diâmetro interno da membrana e a resistência da parede é maior que 10. Em uma modalidade, a relação entre o diâmetro interno e a resistência da parede é maior que 15. Membranas com uma grande relação de diâmetro interno para resistência da parede, isto é, membranas de paredes finas, são mais flexíveis e facilmente deformáveis. Essas membranas são menos propensas a formar torções na flexão do que as membranas de paredes grossas. As extremidades das fibras ocas de paredes finas também podem ser prontamente fechadas por engaste para produzir elementos filtrantes com extremidade inoperante.[0022] The ratio of the inner diameter of the membrane to the wall resistance is greater than 10. In one embodiment, the ratio of the inner diameter to the wall resistance is greater than 15. Membranes with a large ratio of inner diameter to Wall strength, i.e. thin-walled membranes, are more flexible and easily deformable. These membranes are less likely to form kinks in bending than thick-walled membranes. The ends of thin-walled hollow fibers can also be readily crimped to produce end-dead filter elements.

[0023] Em uma modalidade, a membrana mostra uma pressão de ruptura, determinada conforme descrito na seção de métodos abaixo, de pelo menos 2,5 bar (g) (0,25 MPa (g)), por exemplo, mais de 3 bar (g) (0,3 MPa (g)). Em uma modalidade, a membrana mostra uma pressão de ruptura na faixa de 3 (0,3 MPa (g)) a 5 bar (g) (0,5 MPa (g)).[0023] In one embodiment, the membrane exhibits a burst pressure, determined as described in the methods section below, of at least 2.5 bar (g) (0.25 MPa (g)), for example, more than 3 bar (g) (0.3 MPa (g)). In one embodiment, the membrane shows a burst pressure in the range of 3 (0.3 MPa (g)) to 5 bar (g) (0.5 MPa (g)).

[0024] Em uma modalidade, a membrana possui um valor de redução de log (LRV) bacteriano superior a 7. Em outra modalidade, a membrana possui um LRV superior a 8. O LRV é testado com suspensões de Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146, como descrito na seção de métodos abaixo.[0024] In one embodiment, the membrane has a bacterial log reduction value (LRV) greater than 7. In another embodiment, the membrane has an LRV greater than 8. The LRV is tested with suspensions of Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146, as described in the methods section below.

[0025] A presente revelação também proporciona um processo de fiação por inversão de fase solvente para a preparação de uma membrana de fibra oca porosa, compreendendo as etapas de a) dissolver pelo menos uma polietersulfona, pelo menos uma polivinilpirrolidona e, opcionalmente, um polímero suportando cargas catiônicas, em N-metil-2-pirrolidona para formar uma solução de polímero; b) extrudar a solução de polímero através de uma fenda do anel externo de um bocal com duas aberturas concêntricas para um banho de precipitação; simultaneamente c) extrudar um fluido central através da abertura interna do bocal; d) lavar a membrana obtida; e, subsequentemente e) secar a membrana; f) esterilizar a membrana com vapor ou radiação gama subsequentemente à secagem; em que a solução de polímero compreende de 15 a 20% em peso, em relação ao peso total da solução de polímero, de polietersulfona e de 10 a 15% em peso, em relação ao peso total da solução de polímero, de polivinilpirrolidona.[0025] The present disclosure also provides a solvent phase inversion spinning process for preparing a porous hollow fiber membrane, comprising the steps of a) dissolving at least one polyethersulfone, at least one polyvinylpyrrolidone and, optionally, a polymer bearing cationic charges, in N-methyl-2-pyrrolidone to form a polymer solution; b) extruding the polymer solution through a slit in the outer ring of a nozzle with two concentric openings into a precipitation bath; simultaneously c) extruding a central fluid through the internal opening of the nozzle; d) wash the membrane obtained; and subsequently e) drying the membrane; f) sterilize the membrane with steam or gamma radiation subsequent to drying; wherein the polymer solution comprises 15 to 20% by weight, relative to the total weight of the polymer solution, of polyethersulfone and 10 to 15% by weight, relative to the total weight of the polymer solution, of polyvinylpyrrolidone.

[0026] Em uma modalidade, a solução de polímero compreende de 0,1 a 2% em peso, em relação ao peso total da solução, de um polímero que suporta cargas catiônicas. Exemplos de polímeros adequados que suportam cargas catiônicas incluem polietilenoiminas, polietilenoiminas modificadas e óxidos de polifenileno modificados.[0026] In one embodiment, the polymer solution comprises from 0.1 to 2% by weight, in relation to the total weight of the solution, of a polymer that supports cationic charges. Examples of suitable polymers that support cationic charges include polyethyleneimines, modified polyethyleneimines and modified polyphenylene oxides.

[0027] Em uma modalidade, a solução de polímero compreende de 0,1 a 2% em peso, em relação ao peso total da solução, de uma polietilenoimina. Em uma modalidade, é utilizada uma polietilenoimina com um peso molecular ponderal médio de 750 kDa. Em outra modalidade, é utilizada uma polietilenoimina tendo um peso molecular ponderal médio de 2.000 kDa.[0027] In one embodiment, the polymer solution comprises from 0.1 to 2% by weight, in relation to the total weight of the solution, of a polyethyleneimine. In one embodiment, a polyethyleneimine with a weight average molecular weight of 750 kDa is used. In another embodiment, a polyethyleneimine having a weight average molecular weight of 2,000 kDa is used.

[0028] A concentração de polietersulfona na solução de polímero está geralmente na faixa de 15 a 20% em peso, por exemplo, 17 a 19% em peso.[0028] The concentration of polyethersulfone in the polymer solution is generally in the range of 15 to 20% by weight, for example, 17 to 19% by weight.

[0029] Em uma modalidade, a solução de polímero compreendendo uma polietersulfona tendo um peso molecular ponderal médio Mw na faixa de 90 a 95 kDa é utilizada. Um exemplo é uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio Mw de 92 kDa e uma polidispersidade Mw/Mn de 3. Em outra modalidade, a solução de polímero compreendendo uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio em peso Mw na faixa de 70 a 80 kDa é utilizada. Um exemplo é uma polietersulfona com um peso molecular ponderal médio Mw de 75 kDa e uma polidispersidade Mw/Mn de 3,4.[0029] In one embodiment, the polymer solution comprising a polyethersulfone having a weight average molecular weight Mw in the range of 90 to 95 kDa is used. An example is a polyethersulfone having a weight-average molecular weight Mw of 92 kDa and a Mw/Mn polydispersity of 3. In another embodiment, the polymer solution comprising a polyethersulfone having a weight-average molecular weight Mw in the range of 70 to 80 kDa is used. An example is a polyethersulfone with a weight average molecular weight Mw of 75 kDa and a polydispersity Mw/Mn of 3.4.

[0030] A concentração de polivinilpirrolidona na solução de polímero está geralmente na faixa de 10 a 15% em peso, por exemplo, de 11 a 12% em peso.[0030] The concentration of polyvinylpyrrolidone in the polymer solution is generally in the range of 10 to 15% by weight, for example, 11 to 12% by weight.

[0031] Em uma modalidade do processo, a solução de polímero compreende uma PVP de elevado peso molecular (> 100 kDa) e baixo (< 100 kDa). Em uma modalidade, 50 a 60% em peso, por exemplo, 50 a 55% em peso, com base no peso total de PVP na solução de polímero, é um componente de elevado peso molecular e 40 a 60% em peso, por exemplo, 45 a 50% em peso, com base no peso total de PVP na solução de polímero, é um componente de baixo peso molecular.[0031] In one embodiment of the process, the polymer solution comprises a high molecular weight (> 100 kDa) and low (< 100 kDa) PVP. In one embodiment, 50 to 60% by weight, e.g., 50 to 55% by weight, based on the total weight of PVP in the polymer solution, is a high molecular weight component and 40 to 60% by weight, e.g. , 45 to 50% by weight, based on the total weight of PVP in the polymer solution, is a low molecular weight component.

[0032] Em uma modalidade, a solução de polímero compreende 5 a 6% em peso de uma polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de 50 kDa; e 6% em peso de uma polivinilpirrolidona com um peso molecular ponderal médio de 1.100 kDa.[0032] In one embodiment, the polymer solution comprises 5 to 6% by weight of a polyvinylpyrrolidone with a weight average molecular weight of 50 kDa; and 6% by weight of a polyvinylpyrrolidone with a weight average molecular weight of 1,100 kDa.

[0033] Em uma modalidade do processo para preparar a membrana, o fluido central compreende 35 a 50% em peso de água e 50 a 65% em peso de NMP, por exemplo, 35 a 45% em peso de água e 55 a 65% em peso de NMP, ou 40 a 50% em peso de água e 50 a 60% em peso de NMP, por exemplo, 40% em peso de água e 60% em peso de NMP, em relação ao peso total do fluido central.[0033] In one embodiment of the process for preparing the membrane, the core fluid comprises 35 to 50% by weight water and 50 to 65% by weight NMP, for example, 35 to 45% by weight water and 55 to 65 % by weight NMP, or 40 to 50% by weight water and 50 to 60% by weight NMP, for example, 40% by weight water and 60% by weight NMP, relative to the total weight of the core fluid .

[0034] Em uma modalidade do processo, o banho de precipitação é constituído por água. Em uma modalidade do processo, o banho de precipitação tem uma temperatura na faixa de 80 a 99 °C, por exemplo, 85 a 95 °C, ou 85 a 90 °C.[0034] In one embodiment of the process, the precipitation bath consists of water. In one embodiment of the process, the precipitation bath has a temperature in the range of 80 to 99 °C, for example, 85 to 95 °C, or 85 to 90 °C.

[0035] Em uma modalidade do processo para preparar a membrana, a temperatura da fieira está na faixa de 50 a 60 °C, por exemplo, 52 a 56 °C.[0035] In one embodiment of the process for preparing the membrane, the die temperature is in the range of 50 to 60 °C, for example, 52 to 56 °C.

[0036] Em uma modalidade do processo, a distância entre a abertura do bocal e o banho de precipitação está na faixa de 30 a 70 cm, por exemplo, 40 a 60 cm.[0036] In one embodiment of the process, the distance between the nozzle opening and the precipitation bath is in the range of 30 to 70 cm, for example, 40 to 60 cm.

[0037] Em uma modalidade do processo, a velocidade de rotação está na faixa de 5 a 15 m/min, por exemplo, 8 a 13 m/min.[0037] In one embodiment of the process, the rotation speed is in the range of 5 to 15 m/min, for example, 8 to 13 m/min.

[0038] A membrana é então lavada para remover o solvente residual e os componentes de baixo peso molecular. Em uma modalidade particular de um processo contínuo para produzir a membrana, a membrana é guiada através de vários banhos de água. Em certas modalidades do processo, os banhos de água individuais têm temperaturas diferentes. Por exemplo, cada banho de água pode ter uma temperatura mais alta do que o banho de água anterior.[0038] The membrane is then washed to remove residual solvent and low molecular weight components. In a particular embodiment of a continuous process for producing the membrane, the membrane is guided through several water baths. In certain embodiments of the process, individual water baths have different temperatures. For example, each water bath may have a higher temperature than the previous water bath.

[0039] A membrana é então seca e subsequentemente esterilizada. A etapa de esterilização é importante para aumentar a permeabilidade do líquido (Lp) da membrana de fibra oca. Fluxos maiores de fluidos podem ser alcançados com uma membrana esterilizada, comparada a uma membrana que não passou pela etapa de esterilização. Em uma modalidade, a membrana de fibra oca é subsequentemente esterilizada com radiação gama. Em uma modalidade particular, a dose de radiação utilizada está na faixa de 25 a 50 kGy, por exemplo, 25 kGy. Em outra modalidade, a membrana de fibra oca é subsequentemente esterilizada com vapor a uma temperatura de pelo menos 121 °C durante pelo menos 21 minutos. Após a etapa de esterilização, a membrana de fibra oca mostra uma permeabilidade hidráulica grandemente aumentada.[0039] The membrane is then dried and subsequently sterilized. The sterilization step is important to increase the liquid permeability (Lp) of the hollow fiber membrane. Higher fluid flows can be achieved with a sterilized membrane compared to a membrane that has not gone through the sterilization step. In one embodiment, the hollow fiber membrane is subsequently sterilized with gamma radiation. In a particular embodiment, the radiation dose used is in the range of 25 to 50 kGy, for example, 25 kGy. In another embodiment, the hollow fiber membrane is subsequently sterilized with steam at a temperature of at least 121°C for at least 21 minutes. After the sterilization step, the hollow fiber membrane shows greatly increased hydraulic permeability.

[0040] A presente revelação também proporciona um dispositivo de filtração compreendendo uma única membrana de fibra oca tendo as características descritas acima. Em uma modalidade, o dispositivo de filtração é um filtro de grau de esterilização que é capaz de remover contaminantes microbianos de um líquido.[0040] The present disclosure also provides a filtration device comprising a single hollow fiber membrane having the characteristics described above. In one embodiment, the filtration device is a sterilization grade filter that is capable of removing microbial contaminants from a liquid.

[0041] O dispositivo de filtração compreende um invólucro tubular, as extremidades do invólucro tubular definindo uma entrada e uma saída, respectivamente, do dispositivo; uma única membrana de fibra oca disposta dentro do invólucro tubular, estando uma extremidade da membrana de fibra oca ligada à entrada do dispositivo, e a outra extremidade da membrana de fibra oca sendo selada.[0041] The filtration device comprises a tubular casing, the ends of the tubular casing defining an inlet and an outlet, respectively, of the device; a single hollow fiber membrane disposed within the tubular casing, one end of the hollow fiber membrane being connected to the inlet of the device, and the other end of the hollow fiber membrane being sealed.

[0042] A Figura 1 mostra uma vista esquemática em corte transversal de uma modalidade do dispositivo de filtração. Uma membrana de fibra oca 2 está disposta dentro de um invólucro tubular 1. O conector 3 veda uma extremidade do invólucro tubular 1 e proporciona uma entrada 4 do dispositivo. Em uma modalidade do dispositivo, a entrada 4 assume a forma de um acessório cônico, por exemplo, um cone Luer. A membrana de fibra oca 2 é unida ao conector 3 no acessório 5. A segunda extremidade 6 da membrana de fibra oca 2 é selada. A segunda extremidade do invólucro tubular 1 está aberta e proporciona uma saída 7 para o dispositivo. Em algumas modalidades dentro do escopo da presente revelação, a saída 7 é unida à entrada de um recipiente de fluido, por exemplo, um tambor, uma garrafa, uma ampola ou um saco. Em outras modalidades dentro do escopo da presente revelação, a saída 7 está equipada com um conector; uma articulação; ou um acessório, por exemplo, um acessório cônico, por exemplo, um cone Luer.[0042] Figure 1 shows a schematic cross-sectional view of an embodiment of the filtration device. A hollow fiber membrane 2 is disposed within a tubular housing 1. The connector 3 seals one end of the tubular housing 1 and provides an inlet 4 of the device. In one embodiment of the device, the port 4 takes the form of a conical fitting, for example, a Luer cone. The hollow fiber membrane 2 is joined to the connector 3 on the accessory 5. The second end 6 of the hollow fiber membrane 2 is sealed. The second end of the tubular casing 1 is open and provides an outlet 7 for the device. In some embodiments within the scope of the present disclosure, the outlet 7 is coupled to the inlet of a fluid container, for example, a drum, a bottle, an ampoule or a bag. In other embodiments within the scope of the present disclosure, output 7 is equipped with a connector; a joint; or a fitting, e.g. a conical fitting, e.g. a Luer cone.

[0043] Em uma modalidade dentro do escopo da presente revelação, a saída 7 está ligada de um modo fluido a um recipiente de fluido esterilizado. Uma solução pode entrar na entrada 4 do dispositivo e passar através do conector 3 para dentro da membrana de fibra oca 2. A solução então filtra através da membrana de fibra oca 2 da saída do filtro 7 para o recipiente estéril conectado de forma fluida à saída 7. O dispositivo proporciona uma ligação de fluido isolada entre a entrada 4 e o recipiente, de tal modo que uma vez que a solução é filtrada através da membrana, a solução filtrada passa diretamente para o ambiente esterilizado do recipiente. A parte do invólucro 1 entre a saída 7 do filtro e uma entrada do recipiente pode ser configurada como uma área de corte e vedação. Uma vez que a solução tenha sido filtrada no recipiente, a conexão entre a saída 7 do filtro e uma entrada do recipiente pode ser vedada e o dispositivo de filtração cortado a montante da área vedada.[0043] In one embodiment within the scope of the present disclosure, outlet 7 is fluidly connected to a sterilized fluid container. A solution may enter the inlet 4 of the device and pass through the connector 3 into the hollow fiber membrane 2. The solution then filters through the hollow fiber membrane 2 from the filter outlet 7 into the sterile container fluidly connected to the outlet. 7. The device provides an isolated fluid connection between inlet 4 and the container such that once the solution is filtered through the membrane, the filtered solution passes directly into the sterile environment of the container. The part of the housing 1 between the filter outlet 7 and an inlet of the container can be configured as a cutting and sealing area. Once the solution has been filtered in the container, the connection between the filter outlet 7 and an inlet of the container can be sealed and the filtration device cut upstream of the sealed area.

[0044] Em uma versão do dispositivo de filtração mostrado na Figura 1, o invólucro 1 envolve a membrana de fibra oca 2 em uma configuração geralmente concêntrica. O fluido filtrado que sai da membrana de fibra oca 2 está contido no invólucro 1 e finalmente passa através da saída 7. Um conector oco 3 fixa o invólucro 1 e a membrana de fibra oca 2 em conjunto. A extremidade de entrada aberta 4 do dispositivo de filtração está ligada de forma estanque ao acessório 5 que constitui uma extremidade de saída aberta do conector oco 3. A ligação pode ser alcançada colando a extremidade de entrada aberta da membrana de fibra oca 2 ao acessório 5 do conector 3 com, por exemplo, uma resina epóxi, uma resina de poliuretano, uma resina cianoacrilato, ou um solvente para o material do conector oco 3 tal como ciclo-hexanona. Na versão representada, o acessório 5 do conector 3 compreende um elemento cilíndrico oco que se encaixa dentro e é fixado à extremidade de entrada aberta da membrana de fibra oca 2. Como tal, um diâmetro do acessório 5 do conector 3 é substancialmente semelhante a ou ligeiramente menor do que um diâmetro interno da membrana de fibra oca 2. A extremidade de entrada aberta da membrana de fibra oca 2 pode ser soldada à extremidade de saída aberta 5 do conector 3 por, por exemplo, soldadura a laser se o conector 3 é feito de um material que absorve radiação laser, soldadura de espelho, soldadura por ultrassom ou soldadura por fricção. Em outras versões, o diâmetro interno do acessório 5 do conector 3 é ligeiramente maior do que um diâmetro externo da membrana de fibra oca 2, e a extremidade de entrada aberta da membrana de fibra oca 2 é inserida no acessório 5 do conector 3. A extremidade de entrada aberta da membrana de fibra oca 2 pode ser soldada ao encaixe 5 do conector 3, por exemplo, por soldadura térmica (por exemplo, introdução de uma ponta de metal cônica quente na extremidade de entrada aberta 4 do conector 3 para derreter parcialmente o interior do acessório 5 do conector 3), soldadura a laser se o conector oco 3 for feito de um material que absorve radiação laser, soldadura de espelho, soldadura por ultrassom ou soldadura por fricção.[0044] In one version of the filtration device shown in Figure 1, the casing 1 surrounds the hollow fiber membrane 2 in a generally concentric configuration. The filtered fluid leaving the hollow fiber membrane 2 is contained in the casing 1 and finally passes through the outlet 7. A hollow connector 3 secures the casing 1 and the hollow fiber membrane 2 together. The open inlet end 4 of the filtration device is tightly connected to the fitting 5 which forms an open outlet end of the hollow connector 3. The connection can be achieved by gluing the open inlet end of the hollow fiber membrane 2 to the fitting 5 of the connector 3 with, for example, an epoxy resin, a polyurethane resin, a cyanoacrylate resin, or a solvent for the hollow connector material 3 such as cyclohexanone. In the depicted embodiment, the fitting 5 of the connector 3 comprises a hollow cylindrical element which fits into and is fixed to the open input end of the hollow fiber membrane 2. As such, a diameter of the fitting 5 of the connector 3 is substantially similar to or slightly smaller than an inner diameter of the hollow fiber membrane 2. The open input end of the hollow fiber membrane 2 may be welded to the open output end 5 of the connector 3 by, for example, laser welding if the connector 3 is made of a material that absorbs laser radiation, mirror welding, ultrasonic welding or friction welding. In other versions, the inner diameter of the fitting 5 of the connector 3 is slightly larger than an outer diameter of the hollow fiber membrane 2, and the open input end of the hollow fiber membrane 2 is inserted into the fitting 5 of the connector 3. open input end of the hollow fiber membrane 2 may be welded to the fitting 5 of the connector 3, for example by thermal welding (e.g. insertion of a hot conical metal tip into the open input end 4 of the connector 3 to partially melt the inside of the accessory 5 of the connector 3), laser welding if the hollow connector 3 is made of a material that absorbs laser radiation, mirror welding, ultrasonic welding or friction welding.

[0045] Em uma modalidade alternativa, a membrana de fibra oca 2 é inserida em um molde e um polímero termoplástico é moldado por injeção em torno dela para formar o conector oco 3. Em uma modalidade, tanto o conector 3 como o invólucro 1 são formados por moldagem por injeção de um polímero termoplástico em torno da membrana de fibra oca 2.[0045] In an alternative embodiment, the hollow fiber membrane 2 is inserted into a mold and a thermoplastic polymer is injection molded around it to form the hollow connector 3. In one embodiment, both the connector 3 and the casing 1 are formed by injection molding a thermoplastic polymer around the hollow fiber membrane 2.

[0046] O conector oco 3 também inclui uma entrada de fluido 4. Um fluido pode ser alimentado através de uma linha de fornecimento de fluido conectada, por exemplo, na entrada de fluido 4 do conector oco 3. Em algumas versões, a entrada de fluido 4 pode incluir um encaixe tipo Luer ou outro acessório médico padrão. O invólucro 1 está ligado a uma superfície de vedação do conector oco 3. A superfície de vedação nesta versão é cilíndrica e tem um diâmetro maior do que um diâmetro do encaixe 5, e é disposta geralmente concêntrica com o encaixe 5. De fato, nesta versão, o diâmetro da superfície de vedação é geralmente idêntico ou ligeiramente menor do que um diâmetro interno do invólucro 1. Assim configurado, o invólucro 1 recebe a superfície de vedação e se estende dela para envolver e proteger a membrana de fibra oca 2 sem contatar a superfície da membrana de fibra oca 2. O invólucro 1 pode ser fixado à superfície de vedação com adesivo, epóxi, soldadura, colagem, etc. O invólucro 1 recebe o fluido depois de passar através dos poros da membrana de fibra oca 2. A partir daí, o fluido agora filtrado passa para o recipiente.[0046] The hollow connector 3 also includes a fluid inlet 4. A fluid may be fed through a fluid supply line connected, for example, to the fluid inlet 4 of the hollow connector 3. In some versions, the fluid inlet fluid 4 may include a Luer fitting or other standard medical accessory. The housing 1 is connected to a sealing surface of the hollow connector 3. The sealing surface in this version is cylindrical and has a diameter larger than a diameter of the fitting 5, and is arranged generally concentric with the fitting 5. In fact, in this version, the diameter of the sealing surface is generally identical to or slightly smaller than an inner diameter of the casing 1. Thus configured, the casing 1 receives the sealing surface and extends therefrom to enclose and protect the hollow fiber membrane 2 without contacting the surface of the hollow fiber membrane 2. The shell 1 can be attached to the sealing surface with adhesive, epoxy, welding, gluing, etc. The shell 1 receives the fluid after passing through the pores of the hollow fiber membrane 2. From there, the now filtered fluid passes into the container.

[0047] Em uma versão da montagem anterior da Figura 1, o invólucro 1 inclui um diâmetro interno que é maior do que um diâmetro externo da membrana de fibra oca 2, e o invólucro 1 inclui uma dimensão longitudinal que é maior que uma dimensão longitudinal da membrana de fibra oca 2. Como tal, quando o invólucro 1 e a membrana de fibra oca 2 são montados no conector 3, a membrana de fibra oca 2 reside inteiramente dentro (isto é, totalmente dentro do) invólucro 1 e existe um espaço entre a parede lateral interna do invólucro 1 e a parede lateral externa da membrana de fibra oca 2. Como tal, a solução que passa para a membrana de fibra oca 2 passa para fora dos poros da membrana de fibra oca 2 e flui sem obstrução através do espaço e ao longo do interior do invólucro 1 para o recipiente. Em algumas versões, o invólucro 1 pode ser um tubo flexível, um tubo rígido ou pode incluir um tubo com porções flexíveis e outras porções rígidas. Especificamente, em algumas versões, um invólucro 1 com pelo menos uma porção rígida adjacente à membrana de fibra oca 2 pode servir para proteger ainda mais a membrana de fibra oca 2 e/ou impedir que a membrana de fibra oca 2 fique comprimida ou dobrada em um tubo flexível. Em outras versões, essa proteção pode não ser necessária ou desejável. Em uma modalidade, o invólucro 1 tem um diâmetro interno que é de 0,2 a 3 mm maior do que o diâmetro externo da membrana de fibra oca 2 e uma dimensão longitudinal que é de 1 a 5 cm mais comprida do que o comprimento da membrana de fibra oca 2. Em uma modalidade, a membrana de fibra oca 2 tem um diâmetro externo na faixa de aproximadamente 2,3 mm a aproximadamente 5 mm, uma dimensão longitudinal na faixa de aproximadamente 3 cm a aproximadamente 20 cm e uma espessura de parede na faixa de aproximadamente 150 μm a aproximadamente 500 μm. O tamanho de poro da membrana de fibra oca 2, acoplado à dimensão geométrica revelada do invólucro 1 e da membrana de fibra oca 2, assegura vazões aceitáveis através da membrana de fibra oca 2 para encher o recipiente, por exemplo, um saco de produto com soluções injetáveis de paciente, como água estéril, solução salina estéril, etc. Em outras versões, qualquer uma ou todas as dimensões podem variar dependendo da aplicação específica.[0047] In a version of the previous assembly of Figure 1, the casing 1 includes an internal diameter that is greater than an external diameter of the hollow fiber membrane 2, and the casing 1 includes a longitudinal dimension that is greater than a longitudinal dimension of the hollow fiber membrane 2. As such, when the housing 1 and the hollow fiber membrane 2 are assembled into the connector 3, the hollow fiber membrane 2 resides entirely within (i.e., entirely within) the housing 1 and there is a space between the inner side wall of the casing 1 and the outer side wall of the hollow fiber membrane 2. As such, the solution passing into the hollow fiber membrane 2 passes out of the pores of the hollow fiber membrane 2 and flows unobstructed through of the space and along the inside of the casing 1 for the container. In some embodiments, the casing 1 may be a flexible tube, a rigid tube, or may include a tube with flexible portions and other rigid portions. Specifically, in some embodiments, a casing 1 with at least one rigid portion adjacent the hollow fiber membrane 2 may serve to further protect the hollow fiber membrane 2 and/or prevent the hollow fiber membrane 2 from becoming compressed or folded into a flexible tube. In other versions, this protection may not be necessary or desirable. In one embodiment, the casing 1 has an inner diameter that is 0.2 to 3 mm larger than the outer diameter of the hollow fiber membrane 2 and a longitudinal dimension that is 1 to 5 cm longer than the length of the membrane. hollow fiber membrane 2. In one embodiment, the hollow fiber membrane 2 has an outer diameter in the range of approximately 2.3 mm to approximately 5 mm, a longitudinal dimension in the range of approximately 3 cm to approximately 20 cm, and a thickness of wall in the range of approximately 150 μm to approximately 500 μm. The pore size of the hollow fiber membrane 2, coupled with the revealed geometric dimension of the casing 1 and the hollow fiber membrane 2, ensures acceptable flow rates through the hollow fiber membrane 2 to fill the container, e.g., a product bag with patient injectable solutions such as sterile water, sterile saline, etc. In other versions, any or all dimensions may vary depending on the specific application.

[0048] Materiais adequados para o invólucro 1 incluem PVC; poliésteres como o PET; poli(met)acrilatos como PMMA; policarbonatos (PC); poliolefinas como copolímeros de PE, PP ou ciclo-olefina (COC); poliestireno (PS); polímeros de silicone, etc.[0048] Suitable materials for casing 1 include PVC; polyesters such as PET; poly(meth)acrylates such as PMMA; polycarbonates (PC); polyolefins such as PE, PP or cycloolefin (COC) copolymers; polystyrene (PS); silicone polymers, etc.

[0049] A membrana e o dispositivo de filtração da presente revelação podem ser vantajosamente utilizados para remover partículas de um líquido. Exemplos de partículas que podem ser removidas incluem microrganismos como bactérias; sólidos como constituintes não dissolvidos de uma solução (por exemplo, cristais de sal ou aglomerados de ingredientes ativos), partículas de poeira ou partículas de plástico geradas durante a fabricação por abrasão, soldadura etc. Quando o dispositivo de filtração incorpora uma membrana que suporta cargas catiônicas, também é capaz de remover endotoxinas e DNA bacteriano de um líquido.[0049] The membrane and filtration device of the present disclosure can be advantageously used to remove particles from a liquid. Examples of particles that can be removed include microorganisms such as bacteria; solids such as undissolved constituents of a solution (e.g. salt crystals or clusters of active ingredients), dust particles or plastic particles generated during manufacturing by abrasion, welding etc. When the filtration device incorporates a membrane that supports cationic charges, it is also capable of removing endotoxins and bacterial DNA from a liquid.

[0050] Em uma modalidade destinada a ser abrangida pelo escopo da presente revelação, o dispositivo da presente revelação faz parte de uma linha de infusão para injetar fluido na corrente sanguínea de um paciente. Exemplos de tais fluidos incluem fluidos médicos estéreis como solução salina, soluções de fármacos, soluções de glicose, soluções de nutrição parentérica, fluidos de substituição fornecidos ao paciente no decurso de tratamentos de hemodiafiltração ou de hemofiltração. O dispositivo da presente revelação forma uma barreira estéril final para o fluido que entra na corrente sanguínea do paciente.[0050] In an embodiment intended to be encompassed by the scope of the present disclosure, the device of the present disclosure is part of an infusion line for injecting fluid into the bloodstream of a patient. Examples of such fluids include sterile medical fluids such as saline, drug solutions, glucose solutions, parenteral nutrition solutions, replacement fluids provided to the patient in the course of hemodiafiltration or hemofiltration treatments. The device of the present disclosure forms a final sterile barrier to fluid entering the patient's bloodstream.

[0051] Um aspecto adicional da presente revelação é um método de remoção de partículas de um líquido, compreendendo a filtração do líquido através do dispositivo de filtração da presente revelação. A filtração é filtração de fluxo normal (NFF), que também é chamada de filtração de fluxo direto ou sem fim. Como a membrana da presente revelação não tem uma pele, é possível realizar tanto a filtração de dentro para fora quanto de fora para dentro com a mesma.[0051] A further aspect of the present disclosure is a method of removing particles from a liquid, comprising filtering the liquid through the filtration device of the present disclosure. The filtration is normal flow filtration (NFF), which is also called straight or endless flow filtration. As the membrane of the present disclosure does not have a skin, it is possible to perform both inside-out and outside-in filtration with it.

[0052] Exemplos de líquidos adequados que podem ser filtrados com o dispositivo da presente revelação incluem líquidos médicos como água estéril, solução salina, soluções de fármaco, fluido de diálise, fluido de substituição, fluidos de nutrição parenteral, etc. Listagem do Número de Elementos 1 - invólucro 2 - membrana de fibra oca 3 — conector 4 - entrada do filtro 5 - acessório 6 - extremidade selada da membrana de fibra oca 7 - saída do filtro 11 - entrada de alimentação do minimódulo 12 - saída de filtrado do minimódulo 13 - saída de retentado do minimódulo 14 - regulador de pressão 15 - sensor de pressão equipado com registrador de dados 21 - suspensão do teste 22 - bomba peristáltica 23 - pré-filtração do monitor de pressão 24 - porta de entrada do filtro de fibra única 25 - porta de saída do filtro de fibra única 26 - garrafa de coleta de filtrado[0052] Examples of suitable liquids that can be filtered with the device of the present disclosure include medical liquids such as sterile water, saline solution, drug solutions, dialysis fluid, replacement fluid, parenteral nutrition fluids, etc. List of Number of Elements 1 - housing 2 - hollow fiber membrane 3 - connector 4 - filter input 5 - accessory 6 - sealed end of the hollow fiber membrane 7 - filter output 11 - minimodule power input 12 - power output minimodule filtrate 13 - minimodule retentate outlet 14 - pressure regulator 15 - pressure sensor equipped with data logger 21 - test suspension 22 - peristaltic pump 23 - pressure monitor prefiltration 24 - filter inlet port single fiber 25 - single fiber filter outlet port 26 - filtrate collection bottle

Methods Capillary flow porometry

[0053] Um POROLUX™ 1000 (POROMETER N.V., 9810 Eke, Bélgica) é utilizado para estas medições; o líquido úmido Porofil® é usado como líquido de baixa tensão superficial.[0053] A POROLUX™ 1000 (POROMETER N.V., 9810 Eke, Belgium) is used for these measurements; Porofil® wet liquid is used as a low surface tension liquid.

[0054] A série POROLUX™ 1000 usa um método de etapa/estabilidade de pressão para medir diâmetros de poros. A válvula de entrada para o gás é uma válvula de agulha grande e especialmente projetada que é aberta com movimentos precisos e exatos. Para aumentar a pressão, a válvula abre em um ponto específico e então para seu movimento. Os sensores de pressão e fluxo só terão um ponto de dados quando os algoritmos de estabilidade definidos forem cumpridos, tanto para a pressão como para o fluxo. Desta forma, o POROLUX™ 1000 detecta a abertura de um poro em uma certa pressão e espera até que todos os poros do mesmo diâmetro sejam completamente abertos antes de aceitar um ponto de dados. Isso resulta em uma medição muito precisa dos tamanhos dos poros e permite o cálculo da distribuição real do tamanho dos poros. O PROLUX™ 1000 mede o tamanho médio de poro de fluxo. O tamanho mensurável dos poros varia de cerca de 13 nm a 500 μm de diâmetro equivalente (dependendo do líquido umectante).[0054] The POROLUX™ 1000 series uses a pressure step/steadiness method to measure pore diameters. The inlet valve for the gas is a large, specially designed needle valve that opens with precise, exact movements. To increase the pressure, the valve opens at a specific point and then stops its movement. Pressure and flow sensors will only have a data point when the defined stability algorithms are met for both pressure and flow. In this way, the POROLUX™ 1000 detects the opening of a pore at a certain pressure and waits until all pores of the same diameter are completely opened before accepting a data point. This results in a very accurate measurement of pore sizes and allows calculation of the actual pore size distribution. The PROLUX™ 1000 measures the average flow pore size. The measurable pore size ranges from about 13 nm to 500 μm equivalent diameter (depending on the wetting liquid).

[0055] As amostras de fibras ocas foram cortadas em pedaços de 8 cm. Estas foram coladas em um módulo com resina epóxi e medidas com o POROLUX™ 1000. O comprimento efetivo da fibra após o envasamento foi de cerca de 5 cm.[0055] The hollow fiber samples were cut into 8 cm pieces. These were glued into a module with epoxy resin and measured with POROLUX™ 1000. The effective fiber length after potting was around 5 cm.

[0056] Na pressão de gás diferencial, as vazões através de membranas úmidas e secas foram medidas. Antes da medição, a membrana foi imersa em um líquido de baixa tensão superficial (Porofil®, 16 dyna/cm (0,016 N/m)) para garantir que todos os poros, incluindo os pequenos, sejam preenchidos com o líquido umedecido. Ao medir a pressão na qual o líquido é extraído dos poros, seu diâmetro correspondente pode ser calculado usando a equação de Laplace.[0056] At differential gas pressure, flow rates through wet and dry membranes were measured. Before measurement, the membrane was immersed in a low surface tension liquid (Porofil®, 16 dyna/cm (0.016 N/m)) to ensure that all pores, including small ones, were filled with the moistened liquid. By measuring the pressure at which liquid is extracted from the pores, its corresponding diameter can be calculated using Laplace's equation.

[0057] Equação de Laplace: Dp = 4 y cos θ/ΔP Dp = diâmetro de poros [m] y = tensão superficial [N/m]; para Porofil® 0,016 [N/m] ΔP = pressão [Pa] Cos θ = ângulo de contato; por umedecimento completo cos θ = 1[0057] Laplace equation: Dp = 4 y cos θ/ΔP Dp = pore diameter [m] y = surface tension [N/m]; for Porofil® 0.016 [N/m] ΔP = pressure [Pa] Cos θ = contact angle; by complete wetting cos θ = 1

[0058] A vazão foi medida a uma certa pressão sobre a membrana úmida e sobre a seca, resultando em uma curva úmida, uma curva seca e uma curva meio seca no meio. O ponto onde a curva meio seca cruza a curva úmida é o tamanho médio do poro do fluxo. O tamanho do poro é calculado através da primeira derivada da pressão do fluxo. Todas as medições foram realizadas em dois módulos independentes diferentes, medições duplicadas foram feitas.[0058] The flow rate was measured at a certain pressure on the wet and dry membrane, resulting in a wet curve, a dry curve and a semi-dry curve in between. The point where the half-dry curve intersects the wet curve is the average pore size of the flow. The pore size is calculated using the first derivative of the flow pressure. All measurements were performed on two different independent modules, duplicate measurements were made.

Preparation of minimodules

[0059] Os minimódulos [= fibra em um invólucro] são preparados cortando a fibra até um comprimento de 20 cm, secando a fibra por 1 h a 40 °C e < 100 mbar (100 Pa) e subsequentemente transferindo a fibra para dentro do invólucro. As extremidades da fibra são fechadas usando um adesivo curável por UV. O minimódulo é seco em um forno de secagem a vácuo a 60 °C durante a noite e, em seguida, as extremidades da fibra são envasadas com poliuretano. Depois que o poliuretano endurecer, as extremidades do feixe de membrana são cortadas para reabrir as fibras. O minimódulo garante a proteção da fibra.[0059] Mini-modules [= fiber in a casing] are prepared by cutting the fiber to a length of 20 cm, drying the fiber for 1 h at 40 °C and < 100 mbar (100 Pa) and subsequently transferring the fiber into the casing . The ends of the fiber are closed using a UV-curable adhesive. The minimodule is dried in a vacuum drying oven at 60°C overnight, and then the fiber ends are potted with polyurethane. After the polyurethane hardens, the ends of the membrane bundle are cut to reopen the fibers. The mini-module guarantees fiber protection.

Hydraulic permeability (Lp) of minimodules

[0060] A permeabilidade hidráulica de um minimódulo é determinada pressionando um volume definido de água sob pressão através do minimódulo, que foi selado em um lado, e medindo o tempo necessário. A permeabilidade hidráulica é calculada a partir do tempo determinado t, a área superficial efetiva da membrana A, a pressão aplicada p e o volume de água pressionado através da membrana V, de acordo com a equação (1): Lp = V / [p • A • t] (1)[0060] The hydraulic permeability of a mini-module is determined by pressing a defined volume of water under pressure through the mini-module, which has been sealed on one side, and measuring the time required. Hydraulic permeability is calculated from the determined time t, the effective surface area of the membrane A, the applied pressure p and the volume of water pressed through the membrane V, according to equation (1): Lp = V / [p • A • t] (1)

[0061] A área superficial efetiva da membrana A é calculada a partir do comprimento da fibra e do diâmetro interno da fibra de acordo com a equação (2) A = π • di • 1 [cm2] (2) com di = diâmetro interno da fibra [cm] l = comprimento efetivo da fibra [cm][0061] The effective surface area of membrane A is calculated from the length of the fiber and the internal diameter of the fiber according to equation (2) A = π • di • 1 [cm2] (2) with di = internal diameter of fiber [cm] l = effective fiber length [cm]

[0062] O minimódulo é molhado 30 minutos antes do teste Lp ser realizado. Para este propósito, o minimódulo é colocado em uma caixa contendo 500 ml de água ultrapura. Após 30 minutos, o minimódulo é transferido para o sistema de teste. O sistema de teste consiste em um banho de água que é mantido a 37 °C e um dispositivo onde o minimódulo pode ser montado. A altura de enchimento do banho de água deve garantir que o minimódulo esteja localizado sob a superfície da água no dispositivo designado.[0062] The minimodule is wetted 30 minutes before the Lp test is performed. For this purpose, the minimodule is placed in a box containing 500 ml of ultrapure water. After 30 minutes, the minimodule is transferred to the test system. The test system consists of a water bath that is maintained at 37 °C and a device where the minimodule can be mounted. The filling height of the water bath must ensure that the mini module is located under the water surface in the designated device.

[0063] Para evitar que um vazamento da membrana leve a um resultado de teste incorreto, um teste de integridade do minimódulo e do sistema de teste é realizado com antecedência. O teste de integridade é realizado pressionando o ar através do minimódulo que é fechado em um lado. As bolhas de ar indicam um vazamento do minimódulo ou do dispositivo de teste. Tem de ser verificado se o vazamento se deve a uma montagem incorreta do minimódulo no dispositivo de teste ou se a membrana vazar. O minimódulo deve ser descartado se um vazamento da membrana for detectado. A pressão aplicada no teste de integridade deve ser pelo menos o mesmo valor da pressão aplicada durante a determinação da permeabilidade hidráulica, a fim de garantir que não ocorra vazamento durante a medição da permeabilidade hidráulica, pois a pressão aplicada é muito alta.[0063] To prevent a membrane leak from leading to an incorrect test result, an integrity test of the minimodule and the test system is carried out in advance. The integrity test is performed by pressing air through the mini module which is closed on one side. Air bubbles indicate a leak from the minimodule or test device. It must be checked whether the leak is due to incorrect mounting of the minimodule in the test device or whether the membrane leaks. The minimodule must be discarded if a membrane leak is detected. The pressure applied in the integrity test must be at least the same value as the pressure applied during the hydraulic permeability determination, in order to ensure that no leakage occurs during the hydraulic permeability measurement, as the applied pressure is too high.

Burst pressure

[0064] • Antes de testar a pressão de ruptura, um teste de integridade seguido pela medição da permeabilidade hidráulica (Lp) é realizado no minimódulo como descrito acima.[0064] • Before testing the burst pressure, an integrity test followed by measurement of hydraulic permeability (Lp) is performed on the minimodule as described above.

[0065] • A configuração para o teste de pressão de ruptura é mostrada na Figura 2.[0065] • The setup for the burst pressure test is shown in Figure 2.

[0066] • A alimentação (11) e os lados do filtrado (12) são purgados usando ar comprimido com pressão manométrica de 0,5 bar (0,05 MPa).[0066] • The feed (11) and filtrate sides (12) are purged using compressed air with a gauge pressure of 0.5 bar (0.05 MPa).

[0067] • A tubulação é colada nos conectores de alimentação do minimódulo (11) e retentado (13) usando ciclo-hexanona e um adesivo de cura UV.[0067] • The tubing is glued to the minimodule power connectors (11) and retentate (13) using cyclohexanone and a UV curing adhesive.

[0068] • O minimódulo é então conectado ao regulador de pressão (14) e o conector do retentado (13) é fechado. O sensor de pressão equipado com um registrador de dados (15) está conectado. Os conectores de filtrado (12) permanecem abertos.[0068] • The mini-module is then connected to the pressure regulator (14) and the retentate connector (13) is closed. The pressure sensor equipped with a data logger (15) is connected. The filtrate connectors (12) remain open.

[0069] • A medição é iniciada (intervalo de registro 3 segundos).[0069] • The measurement starts (recording interval 3 seconds).

[0070] • Utilizando o regulador de pressão (14), a pressão de teste é ajustada para um valor inicial, por exemplo, 2 bar (g) (0,2 MPa (g)) e mantida por 1 minuto.[0070] • Using the pressure regulator (14), the test pressure is adjusted to an initial value, for example, 2 bar (g) (0.2 MPa (g)) and maintained for 1 minute.

[0071] • Subsequentemente, a pressão é aumentada em 0,1 bar (0,01 MPa (g)) a cada minuto até as fibras se romperem. A explosão é audível e, ao mesmo tempo, uma ligeira diminuição da pressão é observada.[0071] • Subsequently, the pressure is increased by 0.1 bar (0.01 MPa (g)) every minute until the fibers rupture. The explosion is audible and at the same time a slight decrease in pressure is observed.

[0072] • O teste é aprovado se as fibras suportarem 7 bar (g) (0,7 MPa (g)) sem rebentar.[0072] • The test is passed if the fibers withstand 7 bar (g) (0.7 MPa (g)) without bursting.

[0073] • No final do teste, os dados do registrador de dados são lidos e a pressão de ruptura é determinada.[0073] • At the end of the test, data from the data logger is read and the burst pressure is determined.

Bacterial and endotoxin log reduction value (LRV)

[0074] O LRV das membranas foi testado com suspensões de Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146 de acordo com o seguinte procedimento.[0074] The LRV of the membranes was tested with suspensions of Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146 according to the following procedure.

A. Preparation of the BD Bacterial Test Suspension

[0075] É importante que o método de produção de BD passe nos critérios estabelecidos na norma ASTM F838-05 (reaprovado 2013) e que a suspensão de teste atinja um desafio de > 107 UFC/cm2 de área de membrana. 1. A partir de uma cultura de reserva de Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146, 3 placas de Trypticase Agar de soja (TSA) foram inoculadas e incubadas a 28 a 34 °C durante 48 ± 2 horas. 2. A partir das placas de BD TSA (seção A etapa 1, não mais de uma semana), várias colônias de crescimento de BD foram removidas e suspensas em Caldo de Soja Trypticase (TSB). A suspensão foi ajustada por espectrofotometria para > 1,0 de absorbância a um comprimento de onda de 625 nm. 3. 12 mL desta suspensão ajustada foram adicionados em uma garrafa estéril de poliestireno de 150 mL contendo 120 mL de TSB. O frasco foi bem misturado e incubado a 28 a 34 °C por 24 ± 2 horas. 4. O frasco TSB foi removido a 28 a 34 °C. 5. Preparado 1 - frasco de 1 L contendo 0,5 L de SLB. O frasco foi colocado à temperatura ambiente durante a noite. 6. Inóculo 1 - frasco de 1 L contendo 0,5 L de SLB com 2 ml de BD por frasco de A 4. Agitado para misturar o inóculo. Verificada a pureza no TSB inoculando em uma placa TSA e incubado a 28 a 34 °C por 24 a 48 horas. 7. O frasco inoculado (com as tampas desapertadas) foi incubado a 28 a 34 °C durante 48 ± 2 horas, sob agitação a 50 rpm. Nota - A suspensão de SLB pode ser armazenada a 5 °C por até 8 horas antes do uso. 8. O frasco foi misturado e 10 ml foram adicionados a um frasco contendo 990 ml de solução estéril - esta é a suspensão de teste BD. Será feito para cada filtro testado. 9. Uma amostra foi removida para verificar a concentração da suspensão de teste BD usando o método de contagem de placas. 10. Diluições de 1:10 em série foram preparadas em água estéril para 10-5. Foram preparadas duplicatas de placas de 1 mL de TSA vertidas a partir de diluições de 10-2, 10-3, 104 e 10-5. As placas vertidas foram incubadas a 28 a 34 °C por até 72 horas. A concentração esperada é de 106 UFC/mL.[0075] It is important that the BD production method passes the criteria established in the ASTM F838-05 standard (reapproved 2013) and that the test suspension reaches a challenge of > 107 CFU/cm2 of membrane area. 1. From a stock culture of Brevundimonas diminuta (BD) ATCC 19146, 3 Trypticase Soy Agar (TSA) plates were inoculated and incubated at 28 to 34 °C for 48 ± 2 hours. 2. From the BD TSA plates (section A step 1, no more than a week), several colonies of BD growth were removed and suspended in Trypticase Soy Broth (TSB). The suspension was adjusted spectrophotometrically to >1.0 absorbance at a wavelength of 625 nm. 3. 12 mL of this adjusted suspension was added to a sterile 150 mL polystyrene bottle containing 120 mL of TSB. The vial was mixed well and incubated at 28 to 34 °C for 24 ± 2 hours. 4. The TSB vial was removed at 28 to 34°C. 5. Prepare 1 - 1 L bottle containing 0.5 L of SLB. The vial was placed at room temperature overnight. 6. Inoculum 1 - 1 L bottle containing 0.5 L of SLB with 2 ml of BD per bottle of A 4. Shake to mix the inoculum. Purity in TSB was checked by inoculating onto a TSA plate and incubated at 28 to 34 °C for 24 to 48 hours. 7. The inoculated flask (with lids loosened) was incubated at 28 to 34 °C for 48 ± 2 hours, shaking at 50 rpm. Note - SLB suspension can be stored at 5°C for up to 8 hours before use. 8. The vial was mixed and 10 ml was added to a vial containing 990 ml of sterile solution - this is the BD test suspension. It will be done for each filter tested. 9. A sample was removed to check the concentration of the BD test suspension using the plate count method. 10. Serial 1:10 dilutions were prepared in sterile water to 10-5. Duplicates of 1 ml TSA pour plates were prepared from dilutions of 10-2, 10-3, 104 and 10-5. The poured plates were incubated at 28 to 34 °C for up to 72 hours. The expected concentration is 106 CFU/mL.

B. Test Procedure for Controlling the BD Bacterial Test Suspension

[0076] Para determinar se as colônias são monodispersas, o organismo de teste BD será testado com filtração por membrana em filtros com tamanho de poro de 0,45 μm e microscopicamente. 1. Uma amostra foi retirada do frasco de teste BD de 1L. Se a amostra não for processada imediatamente, a amostra é armazenada entre 2 e 8 °C. 2. 1 mL foi filtrado através de um filtro de membrana de 0,45 μm e lavado com um volume de água estéril igual ou maior que o volume do filtrado. O filtrado será coletado em um frasco estéril. 3. O filtrado é filtrado através de um filtro de membrana de 0,2 μm. 4. O filtro é lavado com um volume de água estéril igual ou maior que o volume do filtrado. 5. O filtro de membrana de 0,2 μm é assepticamente colocado em uma placa de TSA e incubado a 28 a 34 °C por até 72 horas. 6. O controle de tamanho de BD deve mostrar crescimento no filtrado do filtro de 0,45 μm. 7. As colônias de BD são amarelo-bege, ligeiramente convexas, completas e brilhantes. 8. Uma amostra é retirada da suspensão de teste BD e uma coloração de Gram é feita. A suspensão de teste BD deve consistir predominantemente em células individuais e deve revelar um organismo Gram-negativo em forma de bastonete de cerca de 0,3 a 0,4 μm por 0,6 a 1 μm em tamanho. 9. Uma amostra de 40 mL é retirada das suspensões originais de teste BD e transferida para um tubo de centrífuga de 50 mL. Centrifugação a 3000 rpm por 10 minutos. O sobrenadante é derramado e é adicionado 10 mL de glutaraldeído 2% em tampão de cacodilato 0,1 M. Tubo de centrífuga em vórtice e entrega a William Graham para SEM.[0076] To determine whether colonies are monodisperse, the BD test organism will be tested with membrane filtration on 0.45 μm pore size filters and microscopically. 1. A sample was taken from the 1L BD test bottle. If the sample is not processed immediately, the sample is stored at 2 to 8 °C. 2. 1 mL was filtered through a 0.45 μm membrane filter and washed with a volume of sterile water equal to or greater than the volume of the filtrate. The filtrate will be collected in a sterile bottle. 3. The filtrate is filtered through a 0.2 μm membrane filter. 4. The filter is washed with a volume of sterile water equal to or greater than the volume of the filtrate. 5. The 0.2 μm membrane filter is aseptically placed in a TSA plate and incubated at 28 to 34 °C for up to 72 hours. 6. The BD size control should show growth in the 0.45 µm filter filtrate. 7. BD colonies are yellow-beige, slightly convex, complete and shiny. 8. A sample is taken from the BD test suspension and a Gram stain is performed. The BD test suspension should consist predominantly of single cells and should reveal a Gram-negative rod-shaped organism about 0.3 to 0.4 μm by 0.6 to 1 μm in size. 9. A 40 mL sample is taken from the original BD test suspensions and transferred to a 50 mL centrifuge tube. Centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes. The supernatant is poured off and 10 mL of 2% glutaraldehyde in 0.1 M cacodylate buffer is added. Vortex centrifuge tube and deliver to William Graham for SEM.

C. Test Procedure to Challenge Single Fiber Filter

[0077] O teste do filtro deve ser realizado a 19 a 24 °C. A configuração para o teste é mostrado na Figura 3. 1. A suspensão de teste BD é preparada de acordo com a seção A, etapa 8. 2. A tubulação e o filtro de fibra única são esterilizados (a tubulação da linha de filtro é montada com tubulação anexa, conexão de tubulação é necessária para o manômetro) e todos os acessórios são desinfetados, se não conseguir esterilizar a vapor. Bomba, braçadeira e manômetro foram ajustados. 3. Uma amostra é retirada da suspensão de teste BD para verificar a concentração utilizando o método de contagem de placas (ver seção A 8). 4. O filtro de fibra única é ajustado para o teste. 5. A linha de entrada do filtro de fibra única é assepticamente colocada em uma garrafa não pirogênica estéril, através da bomba e em um frasco contendo água estéril e a bomba é iniciada. A linha é preparada e as vazões da bomba são validadas (150, 255 e 500 mL/min) utilizando uma escala calibrada e temporizador. A linha de entrada, a linha de resíduos e as linhas de saída são assepticamente conectadas ao filtro de fibra única. As linhas de saída de filtro de fibra única são hemostáticas. Cerca de 5 mL de solução de iniciação é removida do frasco de água estéril para análise de endotoxina e armazenada a 2 a 8 °C. 6. A bomba é iniciada (152,6 mL/min para o filtro 1, 253,7 mL/min para o filtro 2 e 489,4 mL/min para o filtro 3) para remover o ar de dentro da fibra única. Teste para resíduos esterilizantes, se usado. Devem ser 0 ppm antes de ir para a etapa 7. Se não, a preparação com água estéril continua até o esterilizante residual ser 0 ppm. 7. A bomba para e a linha de resíduos do filtro de fibra única é hemostática. A pinça hemostática é removida das linhas de saída do filtro de fibra única. A bomba é iniciada novamente (nas vazões da etapa 6 acima) para remover o ar das linhas de saída do filtro de fibra única. Teste para resíduos esterilizantes, se usado. Devem ser 0 ppm antes de ir para a etapa 8. Se não, a preparação com água estéril continua até o esterilizante residual ser 0 ppm. 8. A bomba para e a linha de saída do filtro de fibra única mais próxima da linha de entrada é hemostática. A bomba é iniciada novamente (nas vazões da etapa 6 acima). Uma garrafa estéril vazia de 1 litro é colocada em uma balança e tarada. A solução de injeção de 1 L é assepticamente coletada em um frasco estéril da linha de saída do filtro de fibra única; isso será chamado controle Prime/Negativo. A bomba para. Aproximadamente 5 mL de solução de iniciação são removidos da garrafa de 1 L para análise de endotoxina e armazenados a 2 a 8 °C. A solução de iniciação restante é filtrada através de filtro de membrana de 0,2 μm. O filtro de membrana é lavado com água estéril igual ao volume total da unidade de filtração. O filtro de membrana é assepticamente colocado em uma placa de TSA e incubado a 28 a 34 °C por até 72 horas. 9. A linha de entrada do filtro de fibra única é hemostática e a linha de entrada do filtro de fibra única é assepticamente movida para a suspensão de teste BD (consulte a seção A etapa 8). A linha de entrada do filtro de fibra única hemostática é removida e a bomba é iniciada. O filtro de fibra única é desafiado com aproximadamente 1 L da suspensão de teste BD a vazões da etapa 6 acima. 10. Uma garrafa estéril vazia de 1 litro é colocada em uma balança e tarada. A bomba é ligada e a pinça hemostática é removida da linha de saída do filtro de fibra única. O filtrado é coletado e a pressão é medida até o final do desafio de 1 L. Isso será chamado Filtrado de Teste. 11. Após a coleta de aproximadamente 1 L, a bomba para e as linhas de entrada e saída do filtro de fibra única hemostáticas. A linha de entrada do filtro de fibra única é transferida para um frasco contendo aproximadamente 1 L de água estéril. As linhas de entrada e saída do filtro de fibra única hemostáticas são removidas. A bomba é ligada e o filtro de fibra única é lavado com 1 L de água estéril a vazões da etapa 6 acima. Todas as linhas no filtro de fibra única são fechadas e armazenadas a 2 a 8 °C. 12. Em um Gabinete de Segurança Biológica, Filtrado de Teste é misturado e aproximadamente 5 mL são removidos para análise de endotoxina e armazenados a 2 a 8 °C. O Filtrado de Teste é filtrado em alíquotas de 1 mL, 10 mL, 100 mL e o restante através de um filtro de membrana analítica com tamanho de poro 0.2 μm. Os filtros de membrana são lavados com água estéril igual ao volume total da unidade de filtração. 13. Os filtros de membrana são assepticamente colocados em placas de TSA. 14. As placas de TSA são incubadas a 28 a 34 °C. O número de colônias observadas em aproximadamente 48 horas é registrado (mais de 48 horas se no fim de semana) e em 7 dias. 15. Se colônias aparecerem nos filtros de membrana, uma coloração de Gram é feita nas colônias. Se a coloração de Gram mostrar algo diferente de hastes gram-negativas, é relatado como contaminação. Se a coloração de Gram mostrar bastões gram-negativos, o crescimento é comparado com o crescimento do teste BD para determinar se é o mesmo organismo. 16. Um valor de redução logarítmica (LRV) é calculado para bactérias, ver secção D etapa 1. 17. Um valor de redução logarítmica (LRV) é calculado para endotoxina, ver secção D etapa 2. D. Cálculo do LRV 1. Um valor de redução de log (LRV) bacteriano será calculado para cada um dos três (3) filtros de fibra única. • LRV bacteriano = log10 (UFC total em teste/UFC total em filtrado) 2. Um valor de redução de log (LRV) de endotoxina será calculado para cada um dos três (3) filtros de fibra única. • LRV de endotoxina = log10 (total da UE em teste/total da UE no filtrado) E. Controle de Filtração Negativa 1. Em um gabinete de biossegurança, a garrafa de água estéril é agitada para misturar. A água estéril será o mesmo lote usado na lavagem das amostras do dia. 2. Um filtro de membrana analítica com tamanho de poro 0,2 μm é colocado no coletor. 3. 100 ml e 300 ml de água estéril são filtradas a vácuo. 4. Os filtros de membrana são assepticamente colocados em placas de TSA. 5. As placas de TSA são incubadas a 28 a 32 °C. O número de colônias observadas em aproximadamente 48 horas (mais de 48 horas se no fim de semana) e 7 dias é registrado. • Os filtros de membrana de controle negativo não devem mostrar crescimento. • O controle de tamanho de BD deve mostrar crescimento no filtrado do filtro de membrana de 0,45 μm. • O tamanho do organismo BD deve ser de 0,3 a 0,4 μm de largura e 0,6 a 1,0 μm de comprimento.[0077] The filter test must be carried out at 19 to 24 °C. The setup for the test is shown in Figure 3. 1. The BD test suspension is prepared according to section A, step 8. 2. The tubing and single fiber filter are sterilized (filter line tubing is assembled with attached piping, piping connection is required for pressure gauge) and all accessories are disinfected, if unable to steam sterilize. Pump, clamp and pressure gauge have been adjusted. 3. A sample is taken from the BD test suspension to check the concentration using the plate count method (see section A 8). 4. The single fiber filter is adjusted for testing. 5. The single fiber filter inlet line is aseptically placed into a sterile non-pyrogenic bottle, through the pump and into a bottle containing sterile water and the pump is started. The line is prepared and pump flow rates are validated (150, 255 and 500 mL/min) using a calibrated scale and timer. The inlet line, waste line and outlet lines are aseptically connected to the single fiber filter. Single fiber filter outlet lines are hemostatic. About 5 mL of priming solution is removed from the sterile water vial for endotoxin analysis and stored at 2 to 8 °C. 6. The pump is started (152.6 mL/min for filter 1, 253.7 mL/min for filter 2, and 489.4 mL/min for filter 3) to remove air from within the single fiber. Test for sterilant residue, if used. They should be 0 ppm before going to step 7. If not, sterile water preparation continues until the residual sterilant is 0 ppm. 7. The pump stops and the waste line of the single fiber filter is hemostatic. The hemostat is removed from the single fiber filter outlet lines. The pump is started again (at the flow rates from step 6 above) to remove air from the single fiber filter outlet lines. Test for sterilant residue, if used. They should be 0 ppm before going to step 8. If not, sterile water preparation continues until the residual sterilant is 0 ppm. 8. The pump stops and the single fiber filter outlet line closest to the inlet line is hemostatic. The pump starts again (at the flow rates from step 6 above). An empty sterile 1-liter bottle is placed on a scale and tared. The 1 L injection solution is aseptically collected in a sterile vial from the single fiber filter outlet line; this will be called Prime/Negative control. The bomb stops. Approximately 5 mL of priming solution is removed from the 1 L bottle for endotoxin analysis and stored at 2 to 8 °C. The remaining priming solution is filtered through a 0.2 μm membrane filter. The membrane filter is washed with sterile water equal to the total volume of the filtration unit. The membrane filter is aseptically placed in a TSA plate and incubated at 28 to 34 °C for up to 72 hours. 9. The single fiber filter inlet line is hemostatic and the single fiber filter inlet line is aseptically moved into the BD test suspension (see section A step 8). The hemostatic single fiber filter inlet line is removed and the pump is started. The single fiber filter is challenged with approximately 1 L of the BD test suspension at flow rates from step 6 above. 10. An empty 1-liter sterile bottle is placed on a scale and tared. The pump is turned on and the hemostat is removed from the single fiber filter outlet line. The filtrate is collected and the pressure is measured until the end of the 1 L challenge. This will be called the Test Filtrate. 11. After approximately 1 L has been collected, the pump stops and the single fiber filter inlet and outlet lines hemostatic. The single fiber filter inlet line is transferred to a vial containing approximately 1 L of sterile water. The hemostatic single fiber filter inlet and outlet lines are removed. The pump is turned on and the single fiber filter is washed with 1 L of sterile water at the flow rates from step 6 above. All lines in the single fiber filter are closed and stored at 2 to 8 °C. 12. In a Biological Safety Cabinet, Test Filtrate is mixed and approximately 5 mL is removed for endotoxin analysis and stored at 2 to 8 °C. The Test Filtrate is filtered in aliquots of 1 mL, 10 mL, 100 mL and the remainder through an analytical membrane filter with a pore size of 0.2 μm. Membrane filters are washed with sterile water equal to the total volume of the filtration unit. 13. Membrane filters are aseptically placed on TSA plates. 14. TSA plates are incubated at 28 to 34°C. The number of colonies observed in approximately 48 hours is recorded (over 48 hours if on the weekend) and in 7 days. 15. If colonies appear on the membrane filters, a Gram stain is done on the colonies. If the Gram stain shows anything other than gram-negative rods, it is reported as contamination. If the Gram stain shows gram-negative rods, the growth is compared to the growth from the BD test to determine if it is the same organism. 16. A log reduction value (LRV) is calculated for bacteria, see section D step 1. 17. A log reduction value (LRV) is calculated for endotoxin, see section D step 2. D. Calculation of LRV 1. A Bacterial log reduction value (LRV) will be calculated for each of the three (3) single fiber filters. • Bacterial LRV = log10 (total CFU in test/total CFU in filtrate) 2. An endotoxin log reduction value (LRV) will be calculated for each of the three (3) single fiber filters. • LRV of endotoxin = log10 (total EU in test/total EU in filtrate) E. Negative Filtration Control 1. In a biosafety cabinet, the sterile water bottle is shaken to mix. The sterile water will be the same batch used to wash the day's samples. 2. An analytical membrane filter with a pore size of 0.2 μm is placed in the collector. 3. 100 ml and 300 ml of sterile water are vacuum filtered. 4. Membrane filters are aseptically placed on TSA plates. 5. TSA plates are incubated at 28 to 32 °C. The number of colonies observed over approximately 48 hours (more than 48 hours if on the weekend) and 7 days is recorded. • Negative control membrane filters should show no growth. • The BD size control should show growth in filtrate from the 0.45 µm membrane filter. • The size of the BD organism should be 0.3 to 0.4 μm wide and 0.6 to 1.0 μm long.

Examples Example 1

[0078] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona tendo um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio em peso de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizada a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 85 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 10 m/min.[0078] A 19% w/w solution of polyethersulfone having a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2,500 μm and a internal diameter of 1,900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 85 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 10 m/min.

[0079] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3,282 μm e uma espessura de parede de 213 μm. O tamanho médio do poro do fluxo foi determinado como sendo 599 nm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra parte das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[0079] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 °C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3.282 μm and a wall thickness of 213 μm. The average flow pore size was determined to be 599 nm. A part of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another part of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[0080] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[0080] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[0081] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentou um Lp de 112 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[0081] The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 112 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[0082] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor mostrou um Lp de 848 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa-s).[0082] The minimodule comprising a steam-sterilized fiber showed an Lp of 848 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).

[0083] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por gama mostrou um Lp de 2.777 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[0083] The minimodule comprising a gamma-sterilized fiber showed an Lp of 2.777 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[0084] A pressão de ruptura foi determinada como sendo de 3,0 bar (g) (0,3 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor; e 2,7 bar (g) (0,27 MPa (g)) para a fibra esterilizada por radiação gama.[0084] The burst pressure was determined to be 3.0 bar (g) (0.3 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 2.7 bar (g) (0.27 MPa (g)) for fiber sterilized by gamma radiation.

[0085] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 8,9.[0085] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 8.9.

Example 2

[0086] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason ® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizada a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 85 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 11,4 m/min.[0086] A 19% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason ® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2,500 μm and a internal diameter of 1,900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 85 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 11.4 m/min.

[0087] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.086 μm e uma espessura de parede de 254 μm. O tamanho médio do poro do fluxo foi determinado como sendo 380 nm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra porção das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[0087] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 °C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,086 μm and a wall thickness of 254 μm. The average flow pore size was determined to be 380 nm. A portion of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another portion of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[0088] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[0088] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[0089] O minimódulo que compreende uma fibra não esterilizada apresentava uma Lp de 145 x 10-4 cm3/ (cm2-0,1 MPa-s).[0089] The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 145 x 10-4 cm3/ (cm2-0.1 MPa-s).

[0090] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor apresentou um Lp de 1.68 0 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[0090] The mini-module comprising a steam-sterilized fiber presented an Lp of 1.68 0 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[0091] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por raios gama apresentou um Lp de 3.432 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa •s).[0091] The minimodule comprising a fiber sterilized by gamma rays presented an Lp of 3,432 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa •s).

[0092] A pressão de ruptura foi determinada como 3,5 bar (g) (0,35 MPa (g))para a fibra esterilizada por vapor; e 3,3 bar (g) (0,33 MPa (g)) para a fibra esterilizada por gama.[0092] The burst pressure was determined as 3.5 bar (g) (0.35 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 3.3 bar(g) (0.33 MPa(g)) for gamma-sterilized fiber.

[0093] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 7,8.[0093] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 7.8.

Example 3

[0094] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizada a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 85 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 12,7 m/min.[0094] A 19% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2500 μm and a internal diameter of 1,900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 85 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 12.7 m/min.

[0095] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.026 μm e uma espessura de parede de 265 μm. O tamanho médio do poro do fluxo foi determinado como sendo 380 nm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra parte das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[0095] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 °C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,026 μm and a wall thickness of 265 μm. The average flow pore size was determined to be 380 nm. A part of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another part of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[0096] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[0096] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[0097] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada mostrou um Lp de 100 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[0097] The minimodule comprising a non-sterilized fiber showed an Lp of 100 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[0098] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor mostrou um Lp de 929 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa-s).[0098] The minimodule comprising a steam-sterilized fiber showed an Lp of 929 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).

[0099] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por raios gama apresentou um Lp de 3.003 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa •s).[0099] The minimodule comprising a fiber sterilized by gamma rays presented an Lp of 3.003 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa •s).

[00100] A pressão de ruptura foi determinada em 3,6 bar (g) (0,36 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor; e 3,4 bar (g) (0,34 MPa (g)) para a fibra esterilizada por radiação gama.[00100] The burst pressure was determined at 3.6 bar (g) (0.36 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 3.4 bar (g) (0.34 MPa (g)) for fiber sterilized by gamma radiation.

[00101] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 8,9.[00101] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 8.9.

Example 4

[00102] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p de água e 64% p/p NMP foi termostatizado a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 12,7 m/min.[00102] A 19% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2,500 μm and a diameter internal 1,900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 12.7 m/min.

[00103] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 min a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.028 μm e uma espessura de parede de 271 μm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra parte das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[00103] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 min at 50 ° C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,028 μm and a wall thickness of 271 μm. A part of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another part of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[00104] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[00104] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[00105] O mini-móddulo que compreende uma fibra não esterilizada apresentou um Lp de 86 x 10-4 cm3/ (cm2-0.1 MPa •s) .[00105] The mini-module comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 86 x 10-4 cm3/ (cm2-0.1 MPa •s).

[00106] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor mostrou um Lp de 1.218 x 10-4 cm3/(cm2-0.1 MPa-s).[00106] The minimodule comprising a steam-sterilized fiber showed an Lp of 1.218 x 10-4 cm3/(cm2-0.1 MPa-s).

[00107] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por gama mostrou um Lp de 3.647 x 10-4 cm3/(cm2-0.1 MPa-s).[00107] The minimodule comprising a gamma-sterilized fiber showed an Lp of 3.647 x 10-4 cm3/(cm2-0.1 MPa-s).

[00108] A pressão de ruptura foi determinada em 3,7 bar (g) (0,37 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor; e 3,3 bar (g) (0,33 MPa (g)) para a fibra esterilizada por radiação gama.[00108] The burst pressure was determined at 3.7 bar (g) (0.37 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 3.3 bar (g) (0.33 MPa (g)) for fiber sterilized by gamma radiation.

[00109] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 7,8.[00109] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 7.8.

Example 5

[00110] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona tendo um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizada a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2500 μm e um diâmetro interno de 1.600 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.400 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 10,9 m/min.[00110] A 19% w/w solution of polyethersulfone having a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2500 μm and a internal diameter of 1,600 μm; the inner opening having a diameter of 1,400 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 10.9 m/min.

[00111] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.108 μm e uma espessura de parede de 309 μm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra parte das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[00111] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 ° C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,108 μm and a wall thickness of 309 μm. A part of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another part of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[00112] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[00112] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and the burst pressure were tested as described above.

[00113] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentou um Lp de 57 x 10-4 cm3/ (cm2-0.1 MPa-s).[00113] The minimodule comprising a non-sterilized fiber presented an Lp of 57 x 10-4 cm3/ (cm2-0.1 MPa-s).

[00114] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por vapor mostrou um Lp de 813 x 10—4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).[00114] The minimodule comprising a steam-sterilized fiber showed an Lp of 813 x 10—4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).

[00115] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por raios gama apresentou um Lp de 3.225 x 10—4 cm3/ (cm2^0.1 MPa •s).[00115] The minimodule comprising a fiber sterilized by gamma rays presented an Lp of 3.225 x 10—4 cm3/ (cm2^0.1 MPa •s).

[00116] A pressão de ruptura foi determinada como sendo de 4,1 bar (g) (0,41 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor; e 3,8 bar (g) (0,38 MPa (g)) para a fibra esterilizada por radiação gama.[00116] The burst pressure was determined to be 4.1 bar (g) (0.41 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 3.8 bar (g) (0.38 MPa (g)) for fiber sterilized by gamma radiation.

[00117] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 8,0.[00117] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 8.0.

Example 6

[00118] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona tendo um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 5% p/p de PVP com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); e 1% p/p de uma polietilenamina com um peso molecular ponderal médio de cerca de 2 MDa (Lupasol®, BASF SE) em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizada a 55 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 3.000 μm e um diâmetro interno de 2.400 μm; a abertura interna com um diâmetro de 2.200 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 9,5 m/min.[00118] A 19% w/w solution of polyethersulfone having a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 5% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); and 1% w/w of a polyethyleneamine with a weight average molecular weight of about 2 MDa (Lupasol®, BASF SE) in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 55 °C and extruded through the outer ring slit of a die having two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 3000 μm and an inner diameter of 2400 μm; the internal opening with a diameter of 2,200 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 9.5 m/min.

[00119] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.641 μm e uma espessura de parede de 241 μm. Uma parte das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C por 21 minutos, outra porção das fibras foi esterilizada com radiação gama na dose de 25 kGy.[00119] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 °C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,641 μm and a wall thickness of 241 μm. A portion of the fibers was sterilized with steam at 121 °C for 21 minutes, another portion of the fibers was sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

[00120] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[00120] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[00121] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentava uma Lp de 167 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa-s).[00121] The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 167 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).

[00122] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor apresentou um Lp de 2.568 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[00122] The mini-module comprising a steam-sterilized fiber presented an Lp of 2,568 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[00123] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por raios gama apresentou um Lp de 3.258 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa -s).[00123] The minimodule comprising a fiber sterilized by gamma rays presented an Lp of 3,258 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa -s).

[00124] A pressão de ruptura foi determinada em 2,7 bar (g) (0,27 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor; e 2,5 bar (g) (0,25 MPa (g)) para a fibra esterilizada por gama.[00124] The burst pressure was determined at 2.7 bar (g) (0.27 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber; and 2.5 bar (g) (0.25 MPa (g)) for gamma-sterilized fiber.

[00125] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 6,5, o LRV de endotoxina foi determinado como sendo 4.1.[00125] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 6.5, the endotoxin LRV was determined to be 4.1.

Example 7

[00126] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 5,5% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); e 0,5% p/p de uma polietilenoimina tendo um peso molecular ponderal médio de cerca de 2 MDa (Lupasol® SK, BASF SE) em 5% p/p de água e 64% p/p de NMP foi termostatizado a 53 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 9,5 m/min.[00126] A 19% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 5.5% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); and 0.5% w/w of a polyethyleneimine having a weight average molecular weight of about 2 MDa (Lupasol® SK, BASF SE) in 5% w/w water and 64% w/w NMP was thermostated at 53 °C and extruded through the outer ring slit of a die having two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2500 μm and an inner diameter of 1900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 9.5 m/min.

[00127] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.164 μm e uma espessura de parede de 180 μm. Uma porção das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C durante 21 minutos.[00127] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 ° C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,164 μm and a wall thickness of 180 μm. A portion of the fibers were sterilized with steam at 121°C for 21 minutes.

[00128] Foram preparados minimódulos como descrito acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[00128] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and burst pressure were tested as described above.

[00129] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentou um Lp de 101 x 10-4 cm3/cm2^0,1 MPa-s).[00129] The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 101 x 10-4 cm3/cm2^0.1 MPa-s).

[00130] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor apresentou uma Lp de 2.2 99 x 10-4 cm3/ (cm2^0,1 MPa-s).[00130] The mini-module comprising a steam-sterilized fiber had an Lp of 2.2 99 x 10-4 cm3/ (cm2^0.1 MPa-s).

[00131] A pressão de ruptura foi determinada como sendo 2,8 bar (g) (0,28 MPa (g)) para a fibra esterilizada a vapor.[00131] The burst pressure was determined to be 2.8 bar (g) (0.28 MPa (g)) for the steam sterilized fiber.

[00132] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada a vapor foi 8,8 e o LRV de endotoxina foi 4,1.[00132] The bacterial LRV for the minimodules comprising a steam-sterilized fiber was 8.8 and the endotoxin LRV was 4.1.

Example 8

[00133] Uma solução de 19% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 5% p/p de PVP com um peso molecular ponderal médio de cerca de 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); e 0,2% p/p de uma polietilenoimina com um peso molecular ponderal médio de cerca de 750 kDa (Lupasol®, BASF SE) em 5% p/p de água e 64,8% p/p de NMP foi termostatizada a 53 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.900 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.700 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 9,5 m/min.[00133] A 19% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 75 kDa (Ultrason® 6020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 5% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec® K30, BASF SE); and 0.2% w/w of a polyethyleneimine with a weight average molecular weight of about 750 kDa (Lupasol®, BASF SE) in 5% w/w water and 64.8% w/w NMP was thermostated at 53 °C and extruded through the outer ring slit of a die having two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2500 μm and an inner diameter of 1900 μm; the inner opening having a diameter of 1,700 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 9.5 m/min.

[00134] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50 °C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.283 μm e uma espessura de parede de 184 μm. Uma porção das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C durante 21 minutos. Foram preparados minimódulos, como descritos acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima. O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentava uma Lp de 69 x 10-4 cm3/ (cm2 -0,1 MPa - s).[00134] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50 ° C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,283 μm and a wall thickness of 184 μm. A portion of the fibers were sterilized with steam at 121°C for 21 minutes. Minimodules were prepared as described above and the fibers' hydraulic permeability and burst pressure were tested as described above. The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 69 x 10-4 cm3/ (cm2 -0.1 MPa - s).

[00135] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada por vapor mostrou um Lp de 1.999 x 10-4 cm3/cm2^0,1 MPa-s).[00135] The minimodule comprising a steam-sterilized fiber showed an Lp of 1,999 x 10-4 cm3/cm2^0.1 MPa-s).

[00136] A pressão de ruptura foi determinada em 2,6 bar (g) (0,26 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor.[00136] The burst pressure was determined at 2.6 bar (g) (0.26 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber.

[00137] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 8,0, o LRV de endotoxina foi determinado como sendo 4,0.[00137] The bacterial LRV for the minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 8.0, the endotoxin LRV was determined to be 4.0.

Example 9

[00138] Uma solução de 17% p/p de polietersulfona com um peso molecular ponderal médio de cerca de 92 kDa (Ultrason® 7020, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio de cerca de 1.100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); PVP a 6% p/p com um peso molecular ponderal médio em peso de cerca de 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); em 5% p/p água e 66% p/p NMP foi termostatizado a 53 °C e extrudida através da fenda do anel externo de uma fieira com duas aberturas concêntricas, a abertura externa tendo um diâmetro externo de 2.500 μm e um diâmetro interno de 1.600 μm; a abertura interna tendo um diâmetro de 1.400 μm; em um banho de coagulação contendo água. Uma solução contendo 40% p/p de água e 60% p/p de NMP foi usada como fluido central e extrudida através da abertura interna da fieira. A temperatura da fieira foi de 55 °C; a temperatura do banho de coagulação foi de 90 °C e o espaço de ar de 52,5 cm. As fibras foram rotacionadas a uma velocidade de 9,5 m/min.[00138] A 17% w/w solution of polyethersulfone with a weight average molecular weight of about 92 kDa (Ultrason® 7020, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 1,100 kDa (Luvitec®; K85, BASF SE); 6% w/w PVP with a weight average molecular weight of about 50 kDa (Luvitec®; K30, BASF SE); in 5% w/w water and 66% w/w NMP was thermostated at 53 °C and extruded through the outer ring slit of a spinneret with two concentric openings, the outer opening having an outer diameter of 2,500 μm and an inner diameter 1,600 μm; the inner opening having a diameter of 1,400 μm; in a coagulation bath containing water. A solution containing 40% w/w water and 60% w/w NMP was used as the core fluid and extruded through the inner opening of the spinneret. The spinneret temperature was 55 °C; the temperature of the coagulation bath was 90 °C and the air space was 52.5 cm. The fibers were rotated at a speed of 9.5 m/min.

[00139] As fibras foram subsequentemente lavadas com água desmineralizada e secas durante 150 minutos a 50°C sob um fluxo constante de ar seco. A fibra obtida tinha um diâmetro interno de 3.211 μm e uma espessura de parede de 244 μm. Uma porção das fibras foi esterilizada com vapor a 121 °C durante 21 minutos.[00139] The fibers were subsequently washed with demineralized water and dried for 150 minutes at 50°C under a constant flow of dry air. The obtained fiber had an internal diameter of 3,211 μm and a wall thickness of 244 μm. A portion of the fibers were sterilized with steam at 121°C for 21 minutes.

[00140] Foram preparados minimódulos, como descritos acima e a permeabilidade hidráulica das fibras e a pressão de ruptura foram testadas como descrito acima.[00140] Mini-modules were prepared as described above and the hydraulic permeability of the fibers and the burst pressure were tested as described above.

[00141] O minimódulo compreendendo uma fibra não esterilizada apresentou um Lp de 204 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[00141] The minimodule comprising a non-sterilized fiber had an Lp of 204 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[00142] O minimódulo compreendendo uma fibra esterilizada a vapor apresentou um Lp de 2.78 6 x 10-4 cm3/(cm2^0,1 MPa-s).[00142] The mini-module comprising a steam-sterilized fiber presented an Lp of 2.78 6 x 10-4 cm3/(cm2^0.1 MPa-s).

[00143] A pressão de ruptura foi determinada em 2,9 bar (g) (0,29 MPa (g)) para a fibra esterilizada por vapor.[00143] The burst pressure was determined to be 2.9 bar (g) (0.29 MPa (g)) for the steam-sterilized fiber.

[00144] O LRV bacteriano para os minimódulos compreendendo uma fibra esterilizada por vapor foi determinado como sendo 8,3.[00144] The bacterial LRV for minimodules comprising a steam-sterilized fiber was determined to be 8.3.

Claims

1. Filtration device comprising a single hollow fiber membrane (2), the filtration device comprising a tubular housing (1), the ends of the tubular housing (1) defining an inlet (4) and an outlet (7), respectively , of the device, the single porous hollow fiber membrane (2) being disposed within the tubular casing (1), characterized in that one end of the hollow fiber membrane (2) is connected to the inlet (4) of the device, and the another end (6) of the hollow fiber membrane (2) is sealed; the membrane (2) having a sponge-like structure; the membrane (2) having an average flow pore size, determined by porometry, that is greater than 0.2 μm; the membrane (2) comprising polyethersulfone and polyvinylpyrrolidone; the membrane (2) having an internal diameter of 2,300 to 4,000 μm and a wall resistance of 150 to 500 μm; and the ratio between the internal diameter and the resistance of the membrane wall (2) being greater than 10.

2. Device according to claim 1, characterized by the fact that the internal diameter of the membrane (2) is greater than 3,000 μm and less than or equal to 3,700 μm and the wall resistance of the membrane (2) is in the range of 180 to 320 μm.

3. Device according to claim 1, characterized by the fact that the ratio between the internal diameter and the resistance of the membrane wall (2) is greater than 15.

4. Device according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the membrane (2) has a burst pressure of at least 2.5 bar (g) (0.25 MPa (g)).

5. Device according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the membrane (2) has a bacterial log reduction value (LRV) greater than 7.

6. Device according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the membrane (2) additionally comprises a polymer carrying cationic charges.

7. Device according to claim 6, characterized by the fact that the polymer that supports cationic charges is polyethyleneimine.