BR112018004199B1

BR112018004199B1 - ADHESIVE OR PLASTER

Info

Publication number: BR112018004199B1
Application number: BR112018004199-8A
Authority: BR
Inventors: Elena Poli
Original assignee: Poli Md S.R.L.; Elena Poli
Priority date: 2015-09-04
Filing date: 2016-09-05
Publication date: 2023-06-20

Abstract

COMPOSIÇÃO E DISPOSITIVO MÉDICO COMPREENDENDO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO PARA O TRATAMENTO DE INFECÇÕES CUTÂNEAS DO VÍRUS DO PAPILOMA HUMANO. A presente invenção se refere a um dispositivo médico para o tratamento de infecções cutâneas do vírus do papiloma humano (HPV), em particular para o tratamento de verrugas e patologias associadas. Em particular, a presente invenção se refere ao ácido acetilsalicílico para uso tópico no tratamento de infecções cutâneas do HPV em particular infecções benignas mais em verrugas específicas. O ácido acetilsalicílico pode ser administrado na forma de um adesivo ou emplastro, tanto em um estado sólido, tal como um comprimido, pó ou granulado, e por um gel hidrofílico ou hidrofóbico.COMPOSITION AND MEDICAL DEVICE COMPRISING ACETYLSALICYLIC ACID FOR THE TREATMENT OF HUMAN PAPILLOMA VIRUS SKIN INFECTIONS. The present invention relates to a medical device for the treatment of human papilloma virus (HPV) skin infections, in particular for the treatment of warts and associated pathologies. In particular, the present invention relates to acetylsalicylic acid for topical use in the treatment of cutaneous HPV infections in particular benign infections more specifically warts. Acetylsalicylic acid can be administered in the form of a patch or patch, both in a solid state such as a tablet, powder or granules, and by a hydrophilic or hydrophobic gel.

Description

TECHNICAL FIELD

[0001] A invenção se refere a um dispositivo médico para o tratamento de infecções cutâneas do vírus do papiloma humano (HPV), em particular para o tratamento de verrugas e patologias associadas.[0001] The invention relates to a medical device for the treatment of human papilloma virus (HPV) skin infections, in particular for the treatment of warts and associated pathologies.

FUNDAMENTALS OF THE TECHNIQUE

[0002] Os vírus do papiloma humano (HPV) são pequenos vírus de DNA da família papovavírus. Embora não sejam encapsulados, os vírus do HPV são bastante resistentes, com um diâmetro de cerca de 55 nm. Seu genoma consiste em uma cadeia dupla de DNA circular contendo cerca de 8000 pares de bases nucleotídicas, associada com histonas a fim de formar estruturas similares a pequenos corpos cromossômicos.[0002] Human papilloma viruses (HPV) are small DNA viruses of the papovavirus family. Although not encapsulated, HPV viruses are quite tough, with a diameter of about 55 nm. Its genome consists of a double chain of circular DNA containing about 8000 pairs of nucleotide bases, associated with histones in order to form structures similar to small chromosomal bodies.

[0003] Dependendo do seu trofismo, os HPVs podem ser classificados como cutâneos e mucosos. Os tipos cutâneos são diferenciados entre aqueles comumente transmitidos entre a população (HPV 1, 2 e 4) e aqueles associados à epidermodisplasia verruciforme, o mais importante no qual estão o HPV 5 e HPV 8 devido à forte tendência no que tange à transformação maligna. Os tipos mucosos são geralmente divididos entre tipos de risco elevado ou baixo. Os tipos de baixo risco (HPV 6 e 11) estão quase sempre ausentes em carcinomas escamocelulares invasivos, ao passo que os tipos de risco elevado estão sempre presentes (HPV 16 e 18).[0003] Depending on their trophism, HPVs can be classified as cutaneous and mucosal. Cutaneous types are differentiated between those commonly transmitted among the population (HPV 1, 2 and 4) and those associated with epidermodysplasia verruciformis, the most important of which are HPV 5 and HPV 8 due to the strong tendency towards malignant transformation. Mucosal types are generally divided into high-risk and low-risk types. Low-risk types (HPV 6 and 11) are almost always absent in invasive squamous cell carcinomas, whereas high-risk types are always present (HPV 16 and 18).

[0004] As infecções cutâneas benignas do HPV são geralmente classificadas como verrugas, papilomatose e condiloma. A papilomatose afeta a cavidade oral, enquanto o condiloma afeta os órgãos genitais tanto de homens quanto de mulheres.[0004] Benign HPV skin infections are generally classified as warts, papillomatosis, and condyloma. Papillomatosis affects the oral cavity, while condyloma affects the genitals of both men and women.

[0005] Uma verruga é uma formação cutânea provocada pelo vírus do papiloma humano (HPV) e é uma manifestação benigna composta por um núcleo de tecido interior alimentada por vasos sanguíneos e coberta por camadas de tecido epitelial. O vírus penetra na epiderme, causando sua infecção.[0005] A wart is a cutaneous formation caused by the human papilloma virus (HPV) and is a benign manifestation composed of an inner tissue core fed by blood vessels and covered by layers of epithelial tissue. The virus penetrates the epidermis, causing its infection.

[0006] O aspecto da verruga muda dependendo da localização da cepa virai que a provocou. As verrugas são divididas em: 1. Verrugas comuns: as lesões de pele provocadas pelo vírus do Papiloma geralmente apresentam uma forma irregular e muitas vezes (mas nem sempre) se desenvolvem de 1. Verrugas comuns: as lesões de pele provocadas pelo vírus do Papiloma geralmente apresentam uma forma irregular e muitas vezes (mas nem sempre) se desenvolvem de forma assintomática. 2. Verrugas plantares: comuns na sola do pé, essas lesões verrucosas causadas pelo HPV são facilmente transmitidas em piscinas e academias. 3. Verrugas planas: lesões verrucosas pouco proeminentes; o vírus do Papiloma, que infecta mãos, pés, face e pernas pode causar essas lesões cutâneas, que tendem a desaparecer em pouco tempo.[0006] The appearance of the wart changes depending on the location of the viral strain that caused it. Warts are divided into: 1. Common Warts: Skin lesions caused by the Papilloma Virus are usually irregularly shaped and often (but not always) develop from 1. Common Warts: Skin lesions caused by the Papilloma Virus they are usually irregularly shaped and often (but not always) develop asymptomatically. 2. Plantar warts: common on the sole of the foot, these warts caused by HPV are easily transmitted in swimming pools and gyms. 3. Flat warts: slightly prominent warts; the Papilloma virus, which infects the hands, feet, face and legs, can cause these skin lesions, which tend to disappear in a short time.

[0007] As verrugas comuns apresentam uma superfície tipicamente endurecida, geralmente áspera e de aspecto desagradável e, geralmente, aparecem nas mãos, nos cotovelos e nos joelhos.[0007] Common warts typically have a hardened surface, which is generally rough and unpleasant in appearance, and usually appears on the hands, elbows, and knees.

[0008] As verrugas são um problema bastante comum: estima-se que elas afetem cerca de 10% da população mundial, com propensão para aumentar. A faixa da população prevalente são as crianças em idade escolar, jovens e jovens adultos. O ápice é atingido na faixa entre 10 e 15 anos de idade.[0008] Warts are a very common problem: it is estimated that they affect about 10% of the world's population, with a tendency to increase. The prevalent population range is school-aged children, youth and young adults. The peak is reached between 10 and 15 years of age.

[0009] As verrugas são geralmente assintomáticas e tendem a desaparecer, mesmo assim, se não forem tratadas, o período de cura é bastante longo, podendo durar muitos anos. Por conta do aspecto desagradável dessas manifestações cutâneas, os indivíduos afetados geralmente recorrem a tratamentos para eliminá-las.[0009] Warts are generally asymptomatic and tend to disappear, even so, if not treated, the healing period is quite long, and can last for many years. Due to the unpleasant appearance of these skin manifestations, affected individuals usually resort to treatments to eliminate them.

[0010] Os tratamentos atualmente adotados incluem: - remoção cirúrgica: consiste na remoção total da pele infectada. Embora este método seja efetivo, é bastante invasivo e em nenhum caso elimina o problema de reincidência da verruga; - crioterapia: consiste no congelamento da área afetada com nitrogênio líquido; - preparações queratolíticas: estas aceleram o ciclo de maturação da verruga, fazendo com que ela cresça na superfície e permitindo seu destacamento espontâneo. - injeções intralesionais: injeções de interferona dentro da própria verruga, para que induza à apoptose das células infectadas pelo vírus; - Laserterapia: consiste em queimar a verruga com laser; - aplicação de vitamina E: a vitamina E, em preparações oleosas também utilizada como pomada que alivia a irritação da pele, aplicada localmente leva à erradicação da verruga, possivelmente melhorando a capacidade de cicatrização.[0010] The treatments currently adopted include: - surgical removal: consists of total removal of the infected skin. Although this method is effective, it is quite invasive and in no case eliminates the problem of wart recurrence; - cryotherapy: consists of freezing the affected area with liquid nitrogen; - keratolytic preparations: these accelerate the maturation cycle of the wart, causing it to grow on the surface and allowing its spontaneous detachment. - intralesional injections: injections of interferon inside the wart itself, so that it induces apoptosis of cells infected by the virus; - Laser therapy: consists of burning the wart with a laser; - application of vitamin E: vitamin E, in oily preparations also used as an ointment that relieves skin irritation, applied locally leads to the eradication of the wart, possibly improving healing capacity.

[0011] Esses tratamentos são na maioria das vezes invasivos e apresentam probabilidade de sucesso abaixo ou igual a 70%.[0011] These treatments are most often invasive and have a probability of success below or equal to 70%.

[0012] Existe, portanto, a necessidade de um tratamento para infecções cutâneas do HPV, em particular as infecções cutâneas benignas tais como as verrugas e manifestações similares, que sejam efetivas e pouco ou nada invasivas.[0012] There is therefore a need for a treatment for cutaneous HPV infections, in particular benign cutaneous infections such as warts and similar manifestations, which is effective and little or not at all invasive.

[0013] O ácido acetilsalicílico (AAS) pertence à classe das drogas anti-inflamatórias não- esteroidais (AINES). O AAS deriva do ácido salicílico, diferenciando-se dele devido à presença de um grupo acetil na posição 2, responsável pela atividade das moléculas anti- inflamatórias. O AAS age inibindo a síntese da prostaglandina através da acetilação da serina no local ativo da enzima ciclooxigenase (COX). Em baixas dosagens (75-81 mg/dia), a ação do AAS é seletiva no volume plaquetário, onde irreversivelmente inibe a serina na posição 530 da COX1, produzindo um efeito antitrombótico. Em doses mais altas (6504000 mg/dia), o AAS inibe a COX1 e a COX2, bloqueando a síntese da prostaglandina e apresentando um efeito antipirético e analgésico. Outros mecanismos de ação da molécula foram estudados ou propostos para explicar suas inúmeras propriedades farmacológicas, porém, pouco se sabe com relação à possível atividade antiviral do AAS. O AAS, assim como outros inibidores da COX2, poderia ser capaz de agir no citomegalovírus (CMV), um agente patogênico pertencente à família do herpesvírus. Evidências científicas sugeriram que o AAS pode bloquear o vírus influenza.[0013] Acetylsalicylic acid (ASA) belongs to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). AAS derives from salicylic acid, differing from it due to the presence of an acetyl group in position 2, responsible for the activity of anti-inflammatory molecules. AAS acts by inhibiting prostaglandin synthesis through serine acetylation at the active site of the enzyme cyclooxygenase (COX). At low dosages (75-81 mg/day), AAS action is selective on platelet volume, where it irreversibly inhibits serine at position 530 of COX1, producing an antithrombotic effect. At higher doses (6504000 mg/day), ASA inhibits COX1 and COX2, blocking prostaglandin synthesis and having an antipyretic and analgesic effect. Other mechanisms of action of the molecule have been studied or proposed to explain its numerous pharmacological properties, however, little is known regarding the possible antiviral activity of AAS. AAS, like other COX2 inhibitors, could be able to act on cytomegalovirus (CMV), a pathogenic agent belonging to the herpesvirus family. Scientific evidence has suggested that AAS can block the influenza virus.

SUMMARY

[0014] Descobriu-se agora que o ácido acetilsalicílico para uso tópico no tratamento de infecções cutâneas do HPV é efetivo no tratamento de infecções cutâneas do HPV, em particular infecções benignas tais como verrugas e manifestações similares, erradicando, em poucas horas, o estrato córneo que caracteriza tais manifestações.[0014] It has now been found that acetylsalicylic acid for topical use in the treatment of cutaneous HPV infections is effective in the treatment of cutaneous HPV infections, in particular benign infections such as warts and similar manifestations, eradicating, within a few hours, the stratum cornea that characterizes such manifestations.

[0015] Sem estar atrelado a uma teoria específica, embora nenhuma evidência científica exista com relação à atividade do AAS contra o HPV, sua capacidade em interferir na via celular escolhida pelo vírus para se propagar no hospedeiro poderia explicar sua eficácia no tratamento de mencionadas infecções cutâneas.[0015] Without being tied to a specific theory, although no scientific evidence exists regarding the activity of AAS against HPV, its ability to interfere with the cellular pathway chosen by the virus to propagate in the host could explain its effectiveness in the treatment of mentioned infections cutaneous.

[0016] Outro possível mecanismo poderia ser atribuído a um efeito queratolítico exercido pelo AAS diretamente na manifestação cutânea, separando a camada epidermal e a derme pela perda acelerada de células. O AAS inibe a síntese da COX1 e influencia a via da prostaglandina, enfraquecendo as ligações intracelulares dos corneócitos, que interrompem sua adesão no estrato córneo estrutural, fazendo com que o estrato superior se separe do recém-formado estrato inferior.[0016] Another possible mechanism could be attributed to a keratolytic effect exerted by AAS directly on the cutaneous manifestation, separating the epidermal layer and the dermis by the accelerated loss of cells. AAS inhibits COX1 synthesis and influences the prostaglandin pathway, weakening the intracellular connections of corneocytes, which disrupt their adhesion to the structural stratum corneum, causing the upper stratum to separate from the newly formed lower stratum.

[0017] Mais provavelmente, dada a elevada eficácia do tratamento observada, o AAS age pela cooperação de vários mecanismos operando sinergicamente.[0017] Most likely, given the high treatment efficacy observed, AAS acts by the cooperation of several mechanisms operating synergistically.

[0018] Um dos objetos da presente invenção é, portanto, o ácido acetilsalicílico para uso no tratamento de infecções cutâneas do HPV em particular infecções benignas tais como verrugas, papilomatose e condiloma, conforme as reivindicações anexas de 1 a 19 ou 26.[0018] One of the objects of the present invention is, therefore, acetylsalicylic acid for use in the treatment of cutaneous infections of HPV in particular benign infections such as warts, papillomatosis and condyloma, according to the appended claims 1 to 19 or 26.

[0019] Outro objeto complementar da presente invenção é um dispositivo médico de uso tópico, preferencialmente de liberação controlada, compreendendo o ácido acetilsalicílico na forma sólida ou integrado a uma matriz polimérica de diferentes naturezas, de acordo com as reivindicações de 20 a 25.[0019] Another complementary object of the present invention is a medical device for topical use, preferably with controlled release, comprising acetylsalicylic acid in solid form or integrated into a polymeric matrix of different natures, according to claims 20 to 25.

[0020] Características adicionais e vantagens do processo de acordo com a presente invenção surgirão a partir da descrição a seguir de exemplos de modalidades preferenciais, porém, não restritas. BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A figura 1 ilustra uma vista em corte transversal esquemática de uma primeira modalidade do dispositivo médico de acordo com a invenção; A figura 2 ilustra uma vista em corte transversal esquemática de uma segunda modalidade do dispositivo médico de acordo com a invenção; A figura 3 ilustra uma vista em corte transversal esquemática de uma terceira modalidade do dispositivo médico de acordo com a invenção.[0020] Additional features and advantages of the process according to the present invention will emerge from the following description of examples of preferred, but not restricted, embodiments. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Figure 1 illustrates a schematic cross-sectional view of a first embodiment of the medical device according to the invention; Figure 2 illustrates a schematic cross-sectional view of a second embodiment of the medical device according to the invention; Figure 3 illustrates a schematic cross-sectional view of a third embodiment of the medical device according to the invention.

DETAILED DESCRIPTION OF MODALITIES

[0021] A presente invenção se refere ao ácido acetilsalicílico para uso no tratamento de infecções cutâneas do HPV em particular em infecções cutâneas benignas tais como verrugas, sejam elas comuns, plantares ou planas, papilomatose e condiloma, etc.[0021] The present invention relates to acetylsalicylic acid for use in the treatment of cutaneous infections of HPV in particular in benign cutaneous infections such as warts, whether common, plantar or flat, papillomatosis and condyloma, etc.

[0022] De acordo com algumas modalidades, as infecções cutâneas tratadas com ácido acetilsalicílico de acordo com a presente invenção são as chamadas verrugas genitais, mais frequentemente conhecidas como condiloma acuminado, que aparecem como excrescências ou protuberâncias na pele. Mencionado condiloma é a expressão de uma infecção genital do HPV transmitida por vias sexuais, embora a possibilidade de infecção por outra via que não a sexual não possa ser descartada.[0022] According to some embodiments, the skin infections treated with acetylsalicylic acid according to the present invention are so-called genital warts, more often known as condyloma acuminata, which appear as growths or bumps on the skin. Mentioned condyloma is the expression of a genital HPV infection transmitted by sexual routes, although the possibility of infection by another route than the sexual one cannot be ruled out.

[0023] Em homens, o condiloma ocorre, principalmente, na região da glande, meato urinário, frênulo prepucial, pênis, e sulcos da glândula prepucial; em mulheres, no entanto, as áreas mais afetadas são a vulva, o colo do útero e a vagina.[0023] In men, condyloma occurs mainly in the region of the glans, urinary meatus, preputial frenulum, penis, and grooves of the preputial gland; in women, however, the most affected areas are the vulva, cervix and vagina.

[0024] O condiloma pode ser proeminente ou plano, grande ou pequeno; algumas vezes pode ser agrupado e assumir uma forma similar a um pólipo ou couve-flor. Em alguns casos as verrugas possuem a mesma coloração da pele e são tão pequenas e planas que podem passar despercebidas. Frequentemente, o condiloma é assintomático, embora certas variações causem uma sensação de queimação, coceira e irritação no local.[0024] The condyloma can be prominent or flat, large or small; sometimes it can be grouped together and assume a shape similar to a polyp or cauliflower. In some cases the warts are the same color as the skin and are so small and flat that they can go unnoticed. Condyloma is often asymptomatic, although certain variations cause a burning sensation, itching and irritation at the site.

[0025] O ácido acetilsalicílico (AAS) de acordo com a presente invenção é usado em aplicação tópica, no estado sólido ou integrado em uma matriz polimérica.[0025] The acetylsalicylic acid (ASA) according to the present invention is used in topical application, in solid state or integrated into a polymeric matrix.

[0026] Em modalidades preferenciais, a dosagem do AAS se apresenta entre 0,3 e 5 g/dia, ou entre 0,3 e 4 ou entre 0,3 e 1,2 g/dia, preferencialmente entre 0,5 e 1 g/dia.[0026] In preferred embodiments, the ASA dosage is between 0.3 and 5 g/day, or between 0.3 and 4 or between 0.3 and 1.2 g/day, preferably between 0.5 and 1 g/day.

[0027] Em geral, o AAS estará presente em um adesivo ou emplastro compreendendo uma película ou material adesivo faceado para a pele a ser tratada e uma camada impermeável faceada para o lado externo.[0027] In general, the AAS will be present in a patch or plaster comprising a film or adhesive material facing the skin to be treated and an impermeable layer facing the outside.

[0028] A camada impermeável é preferencialmente formada por: - filme de polietileno tereftalato (PET) - filme de polietileno - filme de poliuretano - filme de poliamida - filme de copolímero de álcool vinílico de etileno (EVA) - laminados compreendendo duas ou mais películas de filme selecionado a partir daqueles acima listados.[0028] The waterproof layer is preferably formed by: - polyethylene terephthalate (PET) film - polyethylene film - polyurethane film - polyamide film - ethylene vinyl alcohol copolymer (EVA) film - laminates comprising two or more films of selected film from those listed above.

[0029] No caso dos laminados, eles devem ser produzidos pela ligação ou pela coextrusão.[0029] In the case of laminates, they must be produced by bonding or coextrusion.

[0030] Ditos filmes são comerciais e bastante conhecidos pelos especialistas.[0030] Said films are commercial and well known by specialists.

[0031] A película ou material adesivo pode ser na forma de fitas, dispostas em lados opostos do emplastro, por exemplo, ou junto ao seu perímetro, em uma linha contínua ou interrompida. Em outras modalidades, a película ou material adesivo apresenta a forma de um emplastro quadrado ou arredondado, ou outras formas, posicionada em áreas discretas com o lado do emplastro faceando a pele a ser tratada.[0031] The film or adhesive material can be in the form of strips, arranged on opposite sides of the plaster, for example, or along its perimeter, in a continuous or interrupted line. In other embodiments, the film or adhesive material is in the form of a square or round patch, or other shapes, positioned in discrete areas with the side of the patch facing the skin to be treated.

[0032] O adesivo utilizado para efeitos da presente invenção é um adesivo facilmente removível. Em certas modalidades, uma cola do tipo "derretimento por calor" compreendendo um polímero termoplástico e contendo óxido de zinco, preferencialmente em taxas ponderadas apresentadas entre 5% e 35%, mais preferencialmente entre 10% e 20%, são utilizadas.[0032] The adhesive used for the purpose of the present invention is an easily removable adhesive. In certain embodiments, a "hot melt" type glue comprising a thermoplastic polymer and containing zinc oxide, preferably in weighted ratios shown between 5% and 35%, more preferably between 10% and 20%, are used.

[0033] Em certas modalidades, o polímero termoplástico é selecionado a partir de: polímeros acrílicos, borracha de butil, polímeros de etileno e acetato de vinila (EVA), borracha natural, polímeros nitrila, borrachas de silicone, copolímeros de estireno, preferencialmente um copolímero-estireno-butadieno (SBC, SBS), copolímero-estireno- etileno-butileno-estireno (SEBS), copolímero-estireno-etileno-propileno (SEP) ou copolímero-estireno-isopreno-estireno (SIS), ou polímeros vinílicos.[0033] In certain embodiments, the thermoplastic polymer is selected from: acrylic polymers, butyl rubber, ethylene vinyl acetate (EVA) polymers, natural rubber, nitrile polymers, silicone rubbers, styrene copolymers, preferably a styrene-butadiene copolymer (SBC, SBS), styrene-ethylene-butylene-styrene copolymer (SEBS), styrene-ethylene-propylene copolymer (SEP) or styrene-isoprene-styrene copolymer (SIS), or vinyl polymers.

[0034] Em uma modalidade preferencial, o polímero termoplástico é adicionado com agentes que favorecem a aderência. Na modalidade preferencial, tais agentes são selecionados a partir de: terpenos e terpenos modificados, resinas cicloalifáticas, resinas aromáticas, colofónia, resinas hidrocarbônicas hidrogenadas, resinas terpeno-fenólicas e resinas de silicone.[0034] In a preferred embodiment, the thermoplastic polymer is added with agents that favor adherence. In the preferred embodiment, such agents are selected from: terpenes and modified terpenes, cycloaliphatic resins, aromatic resins, rosin, hydrogenated hydrocarbon resins, terpene-phenolic resins and silicone resins.

[0035] Em certas modalidades, o AAS é utilizado na forma de uma pastilha aplicado à manifestação cutânea a ser tratada através de um emplastro ou adesivo conforme estabelecido anteriormente.[0035] In certain embodiments, the AAS is used in the form of a lozenge applied to the skin manifestation to be treated through a plaster or patch as established above.

[0036] Em outras modalidades, o AAS está presente em uma matriz polimérica, por exemplo, na forma de um gel hidrofílico ou hidrofóbico ou na forma de uma pastilha.[0036] In other embodiments, the AAS is present in a polymeric matrix, for example, in the form of a hydrophilic or hydrophobic gel or in the form of a lozenge.

Hydrophilic gels:

[0037] A fase líquida gelante é a água:[0037] The gelling liquid phase is water:

[0038] Em modalidades preferenciais, as substâncias gelantes são selecionadas a partir de: - ácido poliacrílico e seus sais, por exemplo, Carbopol- 934, - carboximetilcelulose, - hidroxipropilcelulose, - metilcelulose 400 e 4000 cPs, - hidroxietilcelulose, - hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) 25, 100, 4000 e 15000 cPs, - goma xantana, - acácia (goma-arábica), - ágar-ágar, - goma guar, - goma alfarroba, - alginatos, - melaços, - polissacarídeos de manose e galactose, - quitosana, - amidos modificados ou suas misturas.[0038] In preferred embodiments, the gelling substances are selected from: - polyacrylic acid and its salts, for example, Carbopol-934, - carboxymethylcellulose, - hydroxypropylcellulose, - methylcellulose 400 and 4000 cPs, - hydroxyethylcellulose, - hydroxypropylmethylcellulose (HPMC ) 25, 100, 4000 and 15000 cPs, - xanthan gum, - acacia (gum arabic), - agar-agar, - guar gum, - locust bean gum, - alginates, - molasses, - mannose and galactose polysaccharides, - chitosan , - modified starches or mixtures thereof.

[0039] Em modalidades preferenciais, as substâncias gelantes são apresentadas na composição do gel em quantidades entre 0,5% e 6%, mais preferencialmente entre 1% e 4%, por peso.[0039] In preferred embodiments, the gelling substances are present in the gel composition in amounts between 0.5% and 6%, more preferably between 1% and 4%, by weight.

Hydrophobic gels:

[0040] Os géis hidrofóbicos são sistemas anidros, em que a fase dispersante compreende um dispersante hidrófobo.[0040] Hydrophobic gels are anhydrous systems, in which the dispersing phase comprises a hydrophobic dispersant.

[0041] Em modalidades preferenciais, a fase dispersante é selecionada a partir de: óleos vegetais (triglicerídeos), ceras vegetais, por exemplo, óleo de Simmondsia chinensis (jojoba), parafina líquida, polímeros hidrogenados de 1-deceno, silicone de elevado peso molecular, por exemplo, a dimeticona.[0041] In preferred embodiments, the dispersant phase is selected from: vegetable oils (triglycerides), vegetable waxes, for example, Simmondsia chinensis oil (jojoba), liquid paraffin, hydrogenated polymers of 1-decene, high weight silicone molecular, for example, dimethicone.

[0042] Os agentes gelantes preferencias são selecionados a partir de: - sílica coloidal, - sais de alumínio de ácido graxo, - álcoois graxos de elevado peso molecular, preferencialmente apresentando entre 100 e 450 DA, - ozoquerita, - ceras vegetais, - ceras animais.[0042] The preferred gelling agents are selected from: - colloidal silica, - fatty acid aluminum salts, - high molecular weight fatty alcohols, preferably between 100 and 450 DA, - ozokerite, - vegetable waxes, - waxes animals.

Hydrophilic, hydrophobic or lipid matrices:

[0043] O AAS pode também ser formulado em matrizes especiais hidrofílicas, hidrofóbicas lipídicas ou matrizes que sejam secas, por exemplo, pela compressão direta da droga na matriz polimérica ou também misturando grânulos de AAS com a matriz polimérica antes da compressão.[0043] AAS can also be formulated into special hydrophilic, hydrophobic lipid matrices or matrices that are dried, for example, by directly compressing the drug into the polymeric matrix or also mixing AAS granules with the polymeric matrix before compression.

[0044] As matrizes hidrofílicas devem ser aquelas acima definidas para géis hidrofílicos.[0044] The hydrophilic matrices shall be those defined above for hydrophilic gels.

[0045] As matrizes hidrofóbicas são preferencialmente polietileno, cloreto de polivinila, etilcelulose, baseadas em polímeros acrilatos, ou baseadas em seus copolímeros.[0045] The hydrophobic matrices are preferably polyethylene, polyvinyl chloride, ethylcellulose, based on acrylate polymers, or based on their copolymers.

[0046] Nas formas sólidas, o AAS é liberado graças à penetração de vapor ou de transpiração para dentro da matriz polimérica. O resultado é uma liberação tardia e essencialmente constante ao longo do tempo, causada pela dissolução e, portanto, dispersão do ingrediente ativo através de uma rede de canais existentes entre as partículas de polímeros comprimidas.[0046] In solid forms, the AAS is released thanks to the penetration of steam or perspiration into the polymeric matrix. The result is a delayed and essentially constant release over time, caused by dissolution and therefore dispersion of the active ingredient through a network of channels existing between compressed polymer particles.

[0047] As matrizes lipídicas são preparadas a partir das ceras e dos lipídios. O ingrediente ativo é liberado tanto pelos poros de dispersão como pela erosão. Em algumas modalidades, a cera de carnaúba é utilizada em associação com o ácido esteárico.[0047] Lipid matrices are prepared from waxes and lipids. The active ingredient is released both by dispersion pores and by erosion. In some embodiments, carnauba wax is used in association with stearic acid.

[0048] Matrizes biodegradáveis podem também ser utilizadas como polímeros naturais tais como as proteínas e os polissacarídeos, naturais ou modificados, ou também polímeros sintéticos como os poliésteres alifáticos e polianidridos, ou matrizes derivadas de algas marinhas, tal como o ácido algínico, podem ser utilizados.[0048] Biodegradable matrices can also be used as natural polymers such as proteins and polysaccharides, natural or modified, or synthetic polymers such as aliphatic polyesters and polyanhydrides, or matrices derived from seaweed, such as alginic acid, can be used.

[0049] No tratamento do condiloma dos órgãos genitais masculinos ou femininos, o AAS será utilizado em pomadas, pomadas vaginais ou géis ou espumas ginecológicas ou supositórios vaginais para uso tópico.[0049] In the treatment of condyloma of the male or female genital organs, AAS will be used in ointments, vaginal ointments or gynecological gels or foams or vaginal suppositories for topical use.

[0050] Mencionadas formas farmacêuticas podem ser preparadas utilizando métodos convencionais e excipientes bastante conhecidos pelos especialistas. Ditos métodos são descritos, por exemplo, em Introdução à Farmácia de Remington, editado por Allen, Loyd V., Jr, 22a edição, 2012.[0050] Mentioned pharmaceutical forms can be prepared using conventional methods and excipients well known to those skilled in the art. Said methods are described, for example, in Remington's Introduction to Pharmacy, edited by Allen, Loyd V., Jr, 22nd edition, 2012.

[0051] O ácido acetilsalicílico pode também ser associado a outro ingrediente ativo com atividade inflamatória ou emoliente e lenitiva, também, de origem vegetal como, por exemplo, a Malva sylvestris (malva), a Melaleuca alternifólia, e a Helianthus Annuus (girassol).[0051] Acetylsalicylic acid can also be associated with another active ingredient with inflammatory or emollient and lenitive activity, also of plant origin, such as, for example, Malva sylvestris (mauve), Melaleuca alternifolia, and Helianthus Annuus (sunflower) .

[0052] Em modalidades preferenciais, o AAS se apresenta na forma micronizada.[0052] In preferred modalities, AAS is presented in micronized form.

[0053] Em adesivos ou emplastros, de acordo com a presente invenção, a liberação tardia das drogas depende de diversos fatores.[0053] In adhesives or plasters, according to the present invention, the delayed release of drugs depends on several factors.

[0054] Um primeiro fator importante é a porosidade da matriz. Para efeitos desta invenção, uma matriz de macro ou micro porosidade ou também matriz não porosa pode ser utilizada.[0054] A first important factor is the porosity of the matrix. For the purposes of this invention, a matrix of macro or micro porosity or also a non-porous matrix can be used.

[0055] As matrizes de macro porosidade possuem poros de tamanhos na faixa entre 0,1 e 1 mícron. A droga se dispersa através de ditos buracos.[0055] The macro porosity matrices have pore sizes in the range between 0.1 and 1 micron. The drug disperses through said holes.

[0056] As matrizes de micro porosidade possuem poros de tamanhos na faixa entre 50 e 200 Angstroms. Neste caso a droga também se dispersa através dos poros.[0056] The micro porosity matrices have pore sizes in the range between 50 and 200 Angstroms. In this case the drug also disperses through the pores.

[0057] Nas matrizes não porosas, a droga se dispersa através da grade em rede e é liberada mais vagarosamente.[0057] In non-porous matrices, the drug disperses through the mesh grid and is released more slowly.

[0058] Outros fatores importantes são: - a solubilidade do AAS, que sendo alta o suficiente permite sua liberação por modo de dissolução através da erosão da matriz; - a taxa de hidratação/dilatação da matriz polimérica usada, - a viscosidade do polímero, em que aumentando o peso molecular do polímero ou sua viscosidade na película de gel, a velocidade da dissolução do AAS é reduzida; - a concentração do polímero, em que um aumento de sua concentração causa um aumento da viscosidade do gel e, portanto, uma difusão mais vagarosa da droga; - a espessura do polímero e da película de dispersão hidrodinâmica, em que um aumento da espessura causa uma liberação mais vagarosa da droga; - a área de superfície de dispersão, em que uma área de dispersão menor acelera a liberação da droga; - a presença de agentes de diluição ou aditivos, em que os agentes de diluição solúveis em água tal como a lactose aumentam a taxa de liberação, enquanto os agentes de diluição insolúveis tal como o fosfato dicálcico reduzem a difusão e aumentam a erosão.[0058] Other important factors are: - the solubility of AAS, which being high enough allows its release by way of dissolution through erosion of the matrix; - the rate of hydration/dilation of the polymeric matrix used, - the viscosity of the polymer, where increasing the molecular weight of the polymer or its viscosity in the gel film, the speed of dissolution of the AAS is reduced; - the concentration of the polymer, in which an increase in its concentration causes an increase in the viscosity of the gel and, therefore, a slower diffusion of the drug; - the thickness of the polymer and of the hydrodynamic dispersion film, where an increase in thickness causes a slower release of the drug; - the dispersion surface area, where a smaller dispersion area accelerates drug release; - the presence of diluting agents or additives, where water-soluble diluting agents such as lactose increase the release rate, while insoluble diluting agents such as dicalcium phosphate reduce diffusion and increase erosion.

[0059] Nas figuras 1, 2 e 3, certas modalidades de um dispositivo médico para aplicação tópica são apresentadas de acordo com a presente invenção. Em ditas modalidades, a matriz polimérica, a camada impermeável externa e a película adesiva são selecionadas a partir daqueles itens previamente descritos.[0059] In figures 1, 2 and 3, certain embodiments of a medical device for topical application are shown in accordance with the present invention. In said embodiments, the polymeric matrix, the outer impermeable layer and the adhesive film are selected from those previously described items.

[0060] Em uma modalidade, apresentada na figura 1, o AAS é administrado na forma de um adesivo ou emplastro 1 aplicado à zona C da pele na qual a infecção do HPV a ser tratada, por exemplo, uma verruga V, esteja presente.[0060] In one embodiment, shown in Figure 1, the AAS is administered in the form of a patch or plaster 1 applied to the C zone of the skin in which the HPV infection to be treated, for example a V wart, is present.

[0061] O adesivo 1 compreende uma dose sólida 2 de AAS, por exemplo, uma pastilha, um pó, um granulado ou outra forma sólida convencional, em que o AAS pode estar na forma pura ou agregado a excipientes comuns, e uma película adesiva 3 que normalmente envolve a dose sólida 2.[0061] The adhesive 1 comprises a solid dose 2 of AAS, for example a tablet, a powder, a granule or other conventional solid form, in which the AAS can be in pure form or added to common excipients, and an adhesive film 3 which normally involves the solid dose 2.

[0062] Posicionada sobre a dose sólida 2 está a placa de pressão da dose 4. O adesivo 1 está coberto do lado de fora com uma camada impermeável 5.[0062] Positioned on the solid dose 2 is the pressure plate of dose 4. Adhesive 1 is covered on the outside with an impermeable layer 5.

[0063] Em uma modalidade particularmente preferencial do adesivo 1 da figura 1, a dose sólida 2 de AAS compreende AAS em uma matriz hidrofílica (como por exemplo a hidroxietilcelulose) e/ou amidos modificados.[0063] In a particularly preferred embodiment of the adhesive 1 of Figure 1, the solid dose 2 of AAS comprises AAS in a hydrophilic matrix (such as hydroxyethylcellulose) and/or modified starches.

[0064] Em outras modalidades, apresentadas na figura 2, o adesivo ou emplastro 101 compreende uma matriz polimérica 102 contendo AAS, em que o AAS é dispersado em um polímero adesivo que é amolecido por um solvente ou derretido por calor na camada impermeável 105. O lado do emplastro 101 faceado para a superfície a ser tratada compreende uma película adesiva 103.[0064] In other embodiments, shown in Figure 2, the adhesive or plaster 101 comprises a polymeric matrix 102 containing AAS, wherein the AAS is dispersed in an adhesive polymer that is softened by a solvent or melted by heat onto the impermeable layer 105. The side of the plaster 101 facing the surface to be treated comprises an adhesive film 103.

[0065] Em uma modalidade particularmente preferencial do emplastro 101 da figura 2, a matriz polimérica 102 compreende o AAS em parafina vaselina líquida (7:3) e ureia a 20% por peso.[0065] In a particularly preferred embodiment of the patch 101 of Figure 2, the polymeric matrix 102 comprises the AAS in liquid paraffin vaseline (7:3) and 20% urea by weight.

[0066] Em outras formas da modalidade, apresentadas na figura 3, o adesivo ou emplastro 201 compreende uma matriz polimérica 202 contendo AAS na forma de microesferas, que podem ser obtidas através da suspensão do AAS em uma solução aquosa de um polímero solúvel em água e, então, se dispersa tal suspensão homogeneamente em um polímero lipofílico a fim de que se formem microesferas 206 contendo AAS.[0066] In other forms of the embodiment, shown in Figure 3, the adhesive or patch 201 comprises a polymeric matrix 202 containing AAS in the form of microspheres, which can be obtained by suspending the AAS in an aqueous solution of a water-soluble polymer and, then, such suspension is homogeneously dispersed in a lipophilic polymer so that microspheres 206 containing AAS are formed.

[0067] O lado externo do adesivo 201 compreende uma camada impermeável 205 enquanto o lado do adesivo 201 faceado para a superfície a ser tratada compreende uma extremidade adesiva 203 envolvendo a matriz polimérica 202.[0067] The outer side of the adhesive 201 comprises an impermeable layer 205 while the side of the adhesive 201 facing the surface to be treated comprises an adhesive end 203 surrounding the polymeric matrix 202.

[0068] Em uma modalidade particularmente preferencial do adesivo 201 da figura 3, a matriz polimérica 202 compreende ácido acetilsalicílico em sódio carboximetilcelulose a cerca de 5% por peso, cerca de 12% por peso de etanol, cerca de 20% por peso de glicerina, cerca de 16% por peso de propilenoglicol e água destilada em quantidade suficiente para 100%.[0068] In a particularly preferred embodiment of the adhesive 201 of Figure 3, the polymeric matrix 202 comprises acetylsalicylic acid in sodium carboxymethylcellulose at about 5% by weight, about 12% by weight of ethanol, about 20% by weight of glycerin , about 16% by weight of propylene glycol and distilled water in an amount sufficient for 100%.

[0069] Obviamente apenas algumas modalidades específicas da presente invenção foram descritas, para a qual um técnico no assunto deve ser capaz de fazer todas as modificações necessárias a fim de adaptar a invenção às aplicações particulares, sem, no entanto, renunciar o escopo de proteção da presente invenção.[0069] Obviously only a few specific embodiments of the present invention have been described, for which a person skilled in the art should be able to make all the necessary modifications in order to adapt the invention to particular applications, without, however, renouncing the scope of protection of the present invention.

Claims

1. Adhesive or patch (1), characterized in that it comprises: - a solid dose (2) of acetylsalicylic acid, selected from a tablet, a powder, a granule or other conventional solid forms, in which the acetylsalicylic acid can be in the pure form or aggregated with common excipients, - an adhesive film (3) surrounding the solid dose (2), - a dose release plate (4) positioned over the solid dose (2), - an outer impermeable layer (5) .

2. Adhesive or plaster (1), according to claim 1, characterized by having a topical activity against cutaneous HPV infections.

3. Adhesive or plaster (1), according to claim 1, characterized in that the HPV skin infections are of the benign type.

4. Adhesive or plaster (1), according to claim 3, characterized in that the HPV skin infections are papillomas, condylomas, condylomas of the male or female genital organs, or common, plantar or flat warts.

5. Adhesive or plaster (1), according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the dosage of acetylsalicylic acid is in the range between 0.3 and 5 g/day or between 0.3 and 4 g/day, or between 0.3 and 1.2 g/day, or between 0.5 and 1 g/day.

6. Adhesive or plaster (1), according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the waterproof layer (5) is selected from: - polyethylene terephthalate (PET) film - polyethylene film - polyurethane film - polyamide film - ethylene vinyl alcohol (EVA) copolymer film - laminates comprising two or more films selected from those listed above.

7. Adhesive or plaster (1), according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the acetylsalicylic acid is in the form of a tablet.

8. Adhesive or plaster (1), according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it is associated with active ingredients with anti-inflammatory or emollient and soothing activity, also of plant origin, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, and Helianthus annuus.

9. Adhesive or plaster (1), according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the acetylsalicylic acid is in micronized form.

Adhesive or plaster (1) according to any one of Claims 1 to 9, characterized in that the acetylsalicylic acid is in amorphous or also crystalline form, or also hydrated or also as a clathrate.