BR112017025818B1

BR112017025818B1 - SYSTEM FOR PLACING AN IMPLANT AND PLACEMENT GUIDE FOR USE WITH A PLACEMENT TOOL

Info

Publication number: BR112017025818B1
Application number: BR112017025818-8A
Authority: BR
Inventors: Jay S. Smith; Michael R. Cole; James M. Sellers; Scott D. Lautenbach; Amy K. Whitson; Matthew Weber
Original assignee: Intarcia Therapeutics, Inc
Priority date: 2015-06-03
Filing date: 2016-06-02
Publication date: 2023-07-25

Abstract

SISTEMAS DE COLOCAÇÃO E REMOÇÃO DE IMPLANTE. A presente invenção refere- se a dispositivos, métodos e sistemas, que são providos para a colocação de um implante em um paciente e a remoção dele dali.IMPLANT PLACEMENT AND REMOVAL SYSTEMS. The present invention relates to devices, methods and systems, which are provided for placing an implant in a patient and removing it therefrom.

Description

CROSS REFERENCE TO RELATED ORDERS

[001] Este pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente Provisório U.S. N° 62/170.561, depositado em 3 de junho de 2015, e intitulado “Subcutaneous Implant Placement System” e para o Pedido de Patente Provisório U.S. N° 62/170.994, depositado em 4 de junho de 2015 e intitulado “Subcutaneous Implant Placement System”. O presente pedido incorpora aqui como referência as exposições de todos os pedidos referenciados acima em suas totalidades.[001] This application claims priority to U.S. Provisional Patent Application No. 62/170,561, filed on June 3, 2015, and entitled “Subcutaneous Implant Placement System” and to U.S. Provisional Patent Application No. 62/170,994, deposited on June 4, 2015 and titled “Subcutaneous Implant Placement System”. This application incorporates here by reference the statements of all applications referenced above in their entirety.

FIELD OF INVENTION

[002] As modalidades da presente invenção se referem a sistemas, métodos e dispositivos para colocação e remoção de um implante em / de uma profundidade determinada abaixo de uma superfície externa de pele.[002] Embodiments of the present invention relate to systems, methods and devices for placing and removing an implant at/from a determined depth below an external skin surface.

SUMMARY OF SOME OF THE MODALITIES

[003] Algumas modalidades desta descrição apresentam sistemas, métodos e dispositivos que guiam a colocação de implantes em uma profundidade predeterminada no tecido, abaixo da superfície externa de pele, bem como para a remoção dos implantes de dentro do tecido, tal como um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo. Os sistemas, métodos e dispositivos aqui podem ser adaptados para a colocação de implantes até qualquer profundidade determinada. Em algumas modalidades, a profundidade determinada do implante quando da colocação é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm, de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente, tal como um paciente humano. Em algumas modalidades, sistemas, métodos e dispositivos são providos para se guiar a colocação de implantes para ou dentre profundidades de tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[003] Some embodiments of this description present systems, methods and devices that guide the placement of implants at a predetermined depth in the tissue, below the outer surface of the skin, as well as for the removal of implants from within tissue, such as intraepidermal tissue. , subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous. The systems, methods and devices herein can be adapted to place implants to any given depth. In some embodiments, the determined depth of the implant upon placement is from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm, from around 1.5 mm to around 3 mm, below an external skin surface of a patient, such as a human patient. In some embodiments, systems, methods and devices are provided to guide the placement of implants to or within intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue depths.

[004] Em algumas modalidades, um sistema para colocação de um implante em uma profundidade abaixo de uma superfície externa de pele é provido, o qual compreende uma ferramenta de colocação incluindo uma porção de punho e uma cânula de colocação móvel dentro ou adjacente à e em relação à porção de punho. A cânula tem um comprimento, uma extremidade proximal disposta perto da porção de punho e uma extremidade distal oposta à extremidade proximal, e é configurada para governar e restringir a colocação do implante a uma profundidade determinada abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente. A colocação é feita através de uma incisão na superfície externa de pele em um local de implantação.[004] In some embodiments, a system for placing an implant at a depth below an external skin surface is provided, which comprises a placement tool including a handle portion and a movable placement cannula within or adjacent to the implant. in relation to the wrist portion. The cannula has a length, a proximal end disposed near the handle portion and a distal end opposite the proximal end, and is configured to govern and restrict placement of the implant to a determined depth below an outer skin surface of a patient. Placement is done through an incision in the outer surface of the skin at an implantation site.

[005] O sistema também inclui uma guia de colocação que tem uma primeira superfície e um tubo piloto. O tubo piloto inclui uma extremidade proximal configurada para receber a extremidade distal da cânula de colocação, uma extremidade distal espaçada da extremidade proximal a uma primeira distância, um eixo central longitudinal disposto em relação à primeira superfície em qualquer um ou ambos dentre uma segunda distância e um ângulo. A guia de colocação é configurada para guiar a cânula de colocação no tecido para governar e restringir a colocação do implante em uma profundidade de colocação determinada. Durante a inserção da cânula na incisão, antes da liberação do implante da cânula, a porção de punho e a cânula podem ser rodadas por um profissional em direções horária e anti-horária, por exemplo, para trás e para frente em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 9 horas e em torno de 3 horas, em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, ou em torno de 11 horas a em torno de 1 hora, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação. Uma rotação desta maneira, enquanto a guia de colocação permanece substancialmente estacionária, sem rotação na superfície externa da pele do paciente, promove uma progressão controlada e apropriada da cânula no tecido do paciente abaixo da superfície externa de pele. Assim, em algumas modalidades, a guia de colocação é configurada para permitir uma rotação substancialmente livre da cânula no tubo piloto da guia de colocação. Em algumas modalidades, um sistema é provido para colocação de um implante em e/ou dentre tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[005] The system also includes a placement guide that has a first surface and a pilot tube. The pilot tube includes a proximal end configured to receive the distal end of the delivery cannula, a distal end spaced from the proximal end a first distance, a longitudinal center axis disposed with respect to the first surface at either or both of a second distance, and an angle. The placement guide is configured to guide the placement cannula into the tissue to govern and constrain implant placement at a given placement depth. During insertion of the cannula into the incision, prior to releasing the implant from the cannula, the handle portion and cannula may be rotated by a practitioner in clockwise and counterclockwise directions, e.g., back and forth in an interval or a range between around 9 o'clock and around 3 o'clock, around 10 o'clock and around 2 o'clock, or around 11 o'clock to around 1 o'clock, in relation to the longitudinal axis of the pilot tube in the guide placing. Rotation in this manner, while the placement guide remains substantially stationary, without rotation on the outer surface of the patient's skin, promotes controlled and appropriate progression of the cannula into the patient's tissue below the outer surface of the skin. Thus, in some embodiments, the placement guide is configured to allow substantially free rotation of the cannula in the pilot tube of the placement guide. In some embodiments, a system is provided for placing an implant in and/or among intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[006] Nesses sistemas (e em outras modalidades), um e/ou outro dos recursos a seguir podem ser incluídos: - pelo menos uma dentre a primeira distância, a segunda distância e o ângulo é configurado para guiar a cânula de colocação e enviar o implante na profundidade determinada abaixo da superfície externa da pele do paciente; - a guia de colocação ainda compreende uma janela ou abertura de visualização que se estende ao longo de um comprimento e uma largura da guia de colocação e que é configurada para permitir uma visualização e/ou uma palpitação de uma área de pele em torno do local no qual o implante está sendo inserido; - o implante pode ser qualquer implante, tal como, por exemplo, uma minibomba osmótica implantável; - a profundidade determinada do implante é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm e de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo da superfície externa de pele do paciente; - o tubo piloto é configurado para receber e guiar a cânula de colocação para o tecido.[006] In these systems (and in other embodiments), one and/or another of the following features may be included: - at least one of the first distance, the second distance and the angle is configured to guide the placement cannula and send the implant at the determined depth below the outer surface of the patient's skin; - the placement guide further comprises a viewing window or opening which extends along a length and a width of the placement guide and which is configured to permit viewing and/or palpitation of an area of skin surrounding the site into which the implant is being inserted; - the implant can be any implant, such as, for example, an implantable osmotic minipump; - the determined depth of the implant is from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm and from around 1.5 mm to around 3 mm, below the external surface of the patient's skin; - the pilot tube is configured to receive and guide the delivery cannula into the tissue.

[007] Em algumas modalidades, um método é provido para colocação de um implante e compreende a provisão de um sistema de colocação (por exemplo, de acordo com as modalidades expostas aqui). Em algumas modalidades, o método para colocação de um implante ainda compreende pelo menos um dentre: o carregamento do implante na extremidade distal da cânula de colocação, a criação de uma incisão na pele em um local de implantação, a disposição da guia de colocação no local de implantação, de modo que a extremidade distal do tubo piloto esteja alinhada com a incisão, a inserção da extremidade distal da cânula de colocação carregada na extremidade proximal do tubo piloto, o movimento da cânula de colocação em relação ao tubo piloto, até pelo menos uma parte da porção de punho estar próxima da extremidade proximal do tubo piloto, de modo que a extremidade distal da cânula de colocação seja guiada mais longe na incisão e para o tecido abaixo e/ou adjacente à incisão, a liberação do implante da cânula de colocação na profundidade determinada, a remoção da cânula de colocação da pele do paciente, e a remoção da guia de colocação da pele do paciente. Em algumas modalidades, a cânula de colocação é guiada apropriadamente mais distante na incisão, em uma profundidade determinada abaixo da superfície externa de pele, mediante uma rotação da porção de punho e da cânula. Em algumas modalidades, é provido um método para colocação de um implante em uma profundidade determinada. Em algumas modalidades, é provido um método para colocação de um implante e/ou dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[007] In some embodiments, a method is provided for placing an implant and comprises providing a placement system (for example, in accordance with the embodiments set forth herein). In some embodiments, the method for placing an implant further comprises at least one of: loading the implant into the distal end of the placement cannula, creating a skin incision at an implantation site, arranging the placement guide in the implantation site so that the distal end of the pilot tube is aligned with the incision, insertion of the distal end of the loaded delivery cannula into the proximal end of the pilot tube, movement of the delivery cannula relative to the pilot tube, until at least at least one portion of the handle portion is proximate to the proximal end of the pilot tube so that the distal end of the delivery cannula is guided further into the incision and into the tissue beneath and/or adjacent to the incision, releasing the implant from the cannula placement at the determined depth, removal of the placement cannula from the patient's skin, and removal of the placement guide from the patient's skin. In some embodiments, the placement cannula is guided appropriately further into the incision, at a determined depth below the outer surface of the skin, by rotating the handle portion and the cannula. In some embodiments, a method is provided for placing an implant at a specified depth. In some embodiments, a method is provided for placing an implant in and/or within an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[008] As modalidades de método acima podem incluir adicionalmente um ou mais dos recursos a seguir: - antes da criação da incisão, o método ainda inclui uma ou mais dentre a limpeza da pele no local de implantação, a marcação da pele para feitura da incisão, e a injeção de um anestésico local na vizinhança da marca; - após a liberação e/ou a remoção da cânula de colocação, e/ou a remoção da guia de colocação, o método ainda compreende pelo menos um dentre: a limpeza da incisão, a aplicação de pressão à incisão, a aplicação de um adesivo a pelo menos um lado da incisão, e o fechamento da incisão; e - a profundidade determinada é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm e de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo da superfície externa de pele do paciente.[008] The above method modalities may additionally include one or more of the following features: - before creating the incision, the method further includes one or more of cleaning the skin at the implantation site, marking the skin for making the incision, and injection of a local anesthetic in the vicinity of the mark; - after releasing and/or removing the placement cannula, and/or removing the placement guide, the method further comprises at least one of: cleaning the incision, applying pressure to the incision, applying an adhesive to at least one side of the incision, and closing the incision; and - the determined depth is from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm and from around 1.5 mm to around 3 mm , below the outer surface of the patient's skin.

[009] Em algumas modalidades para a colocação de um implante, ambas as extremidades do implante são colocadas em uma profundidade predeterminada que é substancialmente a mesma, resultando em uma colocação substancialmente nivelada do implante. Em outras palavras, cada extremidade do implante é colocada em uma profundidade determinada que está a em torno de 0,5 mm, em torno de 0,4 mm, em torno de 0,3 mm, em torno de 0,2 mm, ou em torno de 0,1 mm da outra extremidade.[009] In some embodiments for placing an implant, both ends of the implant are placed at a predetermined depth that is substantially the same, resulting in a substantially level placement of the implant. In other words, each end of the implant is placed at a determined depth that is around 0.5 mm, around 0.4 mm, around 0.3 mm, around 0.2 mm, or around 0.1 mm from the other end.

[0010] Em algumas modalidades, um dispositivo-guia de colocação para uso com uma ferramenta de colocação de implante é provido, e inclui uma primeira superfície e um tubo piloto que tem um eixo longitudinal central. O tubo inclui uma extremidade proximal configurada para receber a extremidade distal de uma cânula de colocação para envio de um implante para um tecido, e uma extremidade distal espaçada da extremidade proximal em uma primeira distância. O eixo longitudinal disposto em relação à primeira superfície em qualquer um ou ambos dentre uma segunda distância e um ângulo, e a guia de colocação é configurada para guiarem uma cânula de colocação de uma ferramenta de colocação abaixo da superfície externa da pele do paciente. Em algumas modalidades, a guia de colocação é feita a partir de um material (por exemplo, plástico de grau médico) que é translúcido ou substancialmente claro. Em algumas modalidades, a guia de colocação é substancialmente rígida. Por exemplo, em algumas modalidades, a guia de colocação é suficientemente rígida que não pode ser substancialmente flexionada, empenada ou flexionada, no sentido do comprimento e/ou no sentido da largura, por um usuário durante um uso normal. Em algumas modalidades, um dispositivo-guia de colocação é provido para colocação de um implante em e/ou dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[0010] In some embodiments, a placement guide device for use with an implant placement tool is provided, and includes a first surface and a pilot tube having a central longitudinal axis. The tube includes a proximal end configured to receive the distal end of a delivery cannula for delivering an implant into a tissue, and a distal end spaced from the proximal end by a first distance. The longitudinal axis is disposed relative to the first surface at either or both of a second distance and an angle, and the placement guide is configured to guide a placement cannula of a placement tool below the outer surface of the patient's skin. In some embodiments, the placement guide is made from a material (e.g., medical grade plastic) that is translucent or substantially clear. In some embodiments, the placement guide is substantially rigid. For example, in some embodiments, the placement guide is sufficiently rigid that it cannot be substantially flexed, warped or flexed, lengthwise and/or widthwise, by a user during normal use. In some embodiments, a placement guide device is provided for placement of an implant in and/or within an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[0011] A guia de colocação de acordo com algumas modalidades pode incluir um e/ou outro dos recursos a seguir: - uma janela ou abertura de visualização que se estende ao longo de um comprimento e uma largura da primeira superfície e configurada para permitir uma observação visual e/ou uma palpitação de uma área da superfície externa de pele em torno do local no qual o implante está sendo inserido; - a guia de colocação é configurada para prover uma profundidade de colocação do implante de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm e de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo da superfície externa de pele do paciente; - o tubo piloto é configurado para receber e guiar a cânula de colocação para o tecido; e - pelo menos um dentre a rigidez da guia, a primeira distância, a segunda distância e o ângulo são configurados para guiarem a cânula de colocação e enviarem o implante na profundidade de colocação determinada.[0011] The placement guide according to some embodiments may include one and/or another of the following features: - a viewing window or opening extending along a length and a width of the first surface and configured to allow a visual observation and/or a palpitation of an area of the outer surface of skin around the site into which the implant is being inserted; - the placement guide is configured to provide an implant placement depth of around 0.5 mm to around 4.5 mm, of around 1 mm to around 4 mm and of around 1 .5 mm to around 3 mm, below the external surface of the patient's skin; - the pilot tube is configured to receive and guide the placement cannula into the tissue; and - at least one of the stiffness of the guide, the first distance, the second distance and the angle are configured to guide the placement cannula and send the implant at the determined placement depth.

[0012] A guia de colocação geralmente é configurada para permitir uma rotação substancialmente livre da cânula no orifício piloto / tubo piloto da guia de colocação. Durante um procedimento de colocação de implante, este recurso permite que o profissional crie de forma conveniente, segura e acurada um trato de colocação através do tecido para rodar de forma ágil a cânula através do tecido, sem ou com uma inibição mínima da guia. Foi descoberto que as colocações de implantes usando sistemas com as guias de colocação descritas ocorreram com ferimento mínimo ou nulo e com contusão mínima ou nula para os pacientes.[0012] The placement guide is generally configured to allow substantially free rotation of the cannula in the pilot hole/pilot tube of the placement guide. During an implant placement procedure, this feature allows the practitioner to conveniently, safely and accurately create a placement tract through the tissue to nimbly rotate the cannula through the tissue with no or minimal guide inhibition. It was found that implant placements using systems with the placement guides described occurred with minimal to no injury and with minimal to no contusion to patients.

[0013] Esse ferimento e essa contusão em pacientes podem ocorrer, de outra forma, durante colocações de implantes feitos, por exemplo, com ferramentas de colocação mais volumosas, tal como uma “ferramenta de colocação em uma peça” tendo uma porção de guia fixa, e uma cânula que não pode rodar livremente em relação à guia fixa. As colocações de implantes com essas ferramentas de colocação em uma peça volumosas, tendo uma porção de guia fixa, e uma cânula que não pode rodar livremente em relação à guia fixa, prosseguem com um movimento restrito da cânula, devido à natureza fixa da ferramenta. Um movimento restrito da cânula durante um procedimento de inserção pode resultar em ferimento e/ou contusão no paciente.[0013] Such injury and contusion in patients may otherwise occur during implant placements made, for example, with bulkier placement tools, such as a “one-piece placement tool” having a fixed guide portion , and a cannula that cannot rotate freely in relation to the fixed guide. Implant placements with these bulky one-piece placement tools, having a fixed guide portion, and a cannula that cannot freely rotate relative to the fixed guide, proceed with restricted movement of the cannula due to the fixed nature of the tool. Restricted movement of the cannula during an insertion procedure may result in injury and/or contusion to the patient.

[0014] Em contraste, os sistemas presentemente descritos têm uma guia de colocação configurada para permitir uma rotação substancialmente livre da cânula no orifício piloto / tubo piloto da guia de colocação, o que permite uma rotação da cânula independentemente da guia e, assim, uma manobra relativamente ágil da ferramenta / do sistema de colocação. Durante uma inserção da cânula em uma incisão, antes da liberação do implante da cânula, a porção de punho e a cânula podem ser rodadas por um profissional nas direções horária e anti- horária, por exemplo, para trás e para frente em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 9 horas e em torno de 3 horas, em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, ou em torno de 11 horas a em torno de 1 hora, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação. Uma rotação de uma cânula na ferramenta de colocação presentemente descrita ocorre independentemente da guia de colocação, a qual permanece substancialmente parada na superfície externa de pele no local de incisão e, assim, não puxa o tecido no local de incisão para trás e para frente. Uma rotação livre da cânula na ferramenta de colocação presentemente descrita, dentro do tubo piloto da guia de colocação, permite que o profissional gradualmente passe a cânula através do tecido, mesmo de um tecido conectivo fibroso, com um controle ótimo do percurso de inserção da cânula. Assim, a ferramenta de colocação e a guia de colocação presentemente descritas permitem uma colocação conveniente, segura e acurada da cânula no tecido. A ferramenta de colocação e a guia de colocação presentemente descritas também mitigam dificuldades encontradas quando das inserções de implantes em tipos diferentes de tecido dentre pacientes.[0014] In contrast, the presently described systems have a placement guide configured to allow substantially free rotation of the cannula in the pilot orifice/pilot tube of the placement guide, which allows rotation of the cannula independently of the guide and thus a relatively agile tool/placement system maneuver. During insertion of the cannula into an incision, prior to releasing the implant from the cannula, the handle portion and the cannula may be rotated by a practitioner in clockwise and counterclockwise directions, e.g., back and forth at an interval or a range between around 9 o'clock and around 3 o'clock, around 10 o'clock and around 2 o'clock, or around 11 o'clock to around 1 o'clock, in relation to the longitudinal axis of the pilot tube in the guide placement. A rotation of a cannula in the presently described placement tool occurs independently of the placement guide, which remains substantially stationary on the outer skin surface at the incision site and thus does not pull the tissue at the incision site back and forth. Free rotation of the cannula in the currently described placement tool, within the pilot tube of the placement guide, allows the practitioner to gradually pass the cannula through tissue, even fibrous connective tissue, with optimal control of the cannula insertion path. . Thus, the presently described placement tool and placement guide allow convenient, safe and accurate placement of the cannula into the tissue. The placement tool and placement guide described here also mitigate difficulties encountered when inserting implants into different types of tissue among patients.

[0015] Em algumas modalidades, uma ferramenta de remoção de implante é provida, a qual inclui um primeiro braço, um segundo braço configurado para pelo menos durante o uso ser espaçado de e substancialmente paralelo ao primeiro braço, uma primeira abertura disposta em uma extremidade distal do primeiro braço, e uma segunda abertura disposta em uma segunda extremidade do segundo braço. Conforme usado aqui, os termos “substancialmente paralelo” com respeito aos primeiro e segundo braços significam que os primeiro e segundo braços não precisam estar perfeitamente paralelos; ao invés disso, os primeiro e segundo braços podem ser orientados substancialmente paralelos um ao outro, por exemplo, quando o dispositivo estiver em uma orientação aberta, antes do uso, fazendo com que as primeira e segunda aberturas apontem geralmente para longe uma da outra. Alternativamente, os primeiro e segundo braços também são orientados substancialmente paralelos um ao outro quando o dispositivo estiver na orientação fechada, durante o uso, quando os braços são colocados juntos, fazendo com que as primeira e segunda aberturas geralmente apontem uma em direção à outra.[0015] In some embodiments, an implant removal tool is provided, which includes a first arm, a second arm configured to at least during use be spaced from and substantially parallel to the first arm, a first opening disposed at one end distal portion of the first arm, and a second opening disposed at a second end of the second arm. As used herein, the terms “substantially parallel” with respect to the first and second arms mean that the first and second arms need not be perfectly parallel; rather, the first and second arms may be oriented substantially parallel to each other, for example, when the device is in an open orientation, prior to use, causing the first and second openings to point generally away from each other. Alternatively, the first and second arms are also oriented substantially parallel to each other when the device is in the closed orientation, during use when the arms are placed together, causing the first and second openings to generally point toward each other.

[0016] A primeira abertura é configurada para encurralar ou de outra forma capturar uma primeira extremidade de um implante implantado, e a segunda abertura é configurada para encurralar ou de outra forma capturar uma segunda extremidade do implante implantado. A ferramenta também pode incluir um dispositivo de travamento configurado para manter a distância entre o primeiro braço e o segundo braço, conforme os braços forem aproximados e atingir o espaçamento desejado do usuário. O dispositivo de travamento permite que o usuário / profissional realize etapas subsequentes (por exemplo, incisão e/ou remoção do implante da incisão) sem as mãos com respeito à ferramenta de remoção. Em algumas modalidades, uma ferramenta de remoção de implante é provida para a remoção de um implante de um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[0016] The first opening is configured to trap or otherwise capture a first end of an implanted implant, and the second opening is configured to trap or otherwise capture a second end of the implanted implant. The tool may also include a locking device configured to maintain the distance between the first arm and the second arm as the arms are brought together and achieve the user's desired spacing. The locking device allows the user/practitioner to perform subsequent steps (e.g., incision and/or implant removal from the incision) hands-free with respect to the removal tool. In some embodiments, an implant removal tool is provided for removing an implant from an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[0017] Em algumas modalidades, a ferramenta de remoção de implante pode incluir um e/ou um outro dos recursos a seguir: - uma estrutura de conexão para conexão dos primeiro e segundo braços; - qualquer dispositivo de travamento, tal como, por exemplo, um que compreende um mecanismo de catraca ou um mecanismo de travamento com atrito deslizante (em algumas modalidades, o dispositivo de travamento pode compreender a estrutura de conexão); - a primeira abertura e a segunda abertura são formadas a partir de um fio de aço inoxidável; - a primeira abertura e a segunda abertura podem ser de qualquer formato, por exemplo, de um formato redondo, oval ou quadrado; - a primeira abertura é formada em uma primeira extremidade de um fio de aço inoxidável e a segunda abertura é formada em uma segunda extremidade do fio de aço inoxidável; - o fio compreender o primeiro braço e o segundo braço ou é afixado a ele; - a estrutura de conexão compreende uma mola, um fio em espiral, ou similar; - um punho, que compreende uma primeira garra afixada ao primeiro braço e uma segunda garra afixada ao segundo braço; - e uma peça de conector situada ao longo do fio de aço inoxidável entre o primeiro braço e o segundo braço.[0017] In some embodiments, the implant removal tool may include one and/or another of the following features: - a connection structure for connecting the first and second arms; - any locking device, such as, for example, one comprising a ratchet mechanism or a sliding friction locking mechanism (in some embodiments, the locking device may comprise the connecting structure); - the first opening and the second opening are formed from a stainless steel wire; - the first opening and the second opening can be of any shape, for example, of a round, oval or square shape; - the first opening is formed in a first end of a stainless steel wire and the second opening is formed in a second end of the stainless steel wire; - the wire comprises the first arm and the second arm or is affixed to it; - the connecting structure comprises a spring, a spiral wire, or similar; - a handle, comprising a first claw affixed to the first arm and a second claw affixed to the second arm; - and a connector piece located along the stainless steel wire between the first arm and the second arm.

[0018] Em algumas modalidades, é provido um método para remoção de um implante e inclui a provisão de uma ferramenta de remoção (por exemplo, de acordo com as modalidades expostas). Em algumas modalidades, o método ainda compreende pelo menos um dentre: a disposição do primeiro braço da ferramenta de remoção na superfície externa de pele de um paciente perto de uma primeira extremidade de um implante e o encurralamento ou a captura de outra forma da primeira extremidade do implante e da pele próxima na primeira abertura, e a disposição do segundo braço da ferramenta de remoção na superfície externa de pele do parcialmente perto da segunda extremidade do implante e o encurralamento ou a captura de outra forma da segunda extremidade do implante e da pele próxima com a segunda abertura. A disposição dos primeiro e segundo braços da ferramenta de remoção nas primeira e segunda extremidades do implante pode ser feita simultaneamente (de preferência) ou sequencialmente. Em algumas modalidades, cada extremidade é configurada para executar a mesma função e é idêntica ou substancialmente idêntica. O método também inclui a compressão ou de outra forma a força do primeiro braço e do segundo braço em conjunto em direção a uma primeira posição, em que, quando o primeiro braço e o segundo braço estão na primeira posição, o implante cria uma tenda na pele na ou em torno de pelo menos uma extremidade do implante, e, preferencialmente, em ambas as extremidades. O dispositivo pode ser encaixado para se permitir que o usuário / profissional realize as etapas subsequentes (por exemplo, incisão e/ou remoção do implante da incisão) com as mãos livres com respeito à ferramenta de remoção.[0018] In some embodiments, a method for removing an implant is provided and includes the provision of a removal tool (e.g., in accordance with the foregoing embodiments). In some embodiments, the method further comprises at least one of: disposing of the first arm of the removal tool on the outer skin surface of a patient near a first end of an implant and trapping or otherwise capturing the first end. of the implant and the surrounding skin in the first opening, and disposing of the second arm of the removal tool on the outer surface of the skin partially near the second end of the implant and trapping or otherwise capturing the second end of the implant and the skin next with the second opening. The arrangement of the first and second arms of the removal tool at the first and second ends of the implant can be done simultaneously (preferably) or sequentially. In some embodiments, each end is configured to perform the same function and is identical or substantially identical. The method also includes compressing or otherwise forcing the first arm and the second arm together toward a first position, wherein, when the first arm and the second arm are in the first position, the implant creates a tent in the skin on or around at least one end of the implant, and preferably both ends. The device can be docked to allow the user/practitioner to perform subsequent steps (e.g., incision and/or removal of the implant from the incision) hands-free with respect to the removal tool.

[0019] Após isso, uma incisão na pele do paciente pode ser feita na ou perto da tenda na pele na ou em torno de qualquer extremidade. Mediante a incisão ser feita, a extremidade do implante perto da incisão pode se projetar para fora da pele do paciente, onde ela pode ser sujeitada por fórceps e/ou similar. Em algumas modalidades, o braço da ferramenta de remoção na extremidade do implante oposta à onde a incisão foi feita fará, enquanto na primeira posição, com que pelo menos a extremidade do implante seja empurrada para fora da incisão. Em outras modalidades, uma compressão adicional do primeiro braço e do segundo braço em conjunto em direção à segunda posição faz com que pelo menos a extremidade do implante seja empurrada para fora da incisão. Veja, por exemplo, a figura 13. Em algumas modalidades, um método é provido para remoção de um implante de tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[0019] After this, an incision in the patient's skin can be made in or near the skin tent on or around either extremity. As the incision is made, the end of the implant near the incision may protrude outside the patient's skin, where it may be grasped by forceps and/or the like. In some embodiments, the arm of the removal tool on the end of the implant opposite to where the incision was made will, while in the first position, cause at least the end of the implant to be pushed out of the incision. In other embodiments, further compression of the first arm and the second arm together toward the second position causes at least the end of the implant to be pushed out of the incision. See, for example, Figure 13. In some embodiments, a method is provided for removing an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue implant.

[0020] Em algumas modalidades, esses métodos ainda podem incluir um e/ou outro dos recursos a seguir: - a primeira posição é uma configuração mais larga dos primeiro e segundo braços do que a segunda posição; - o dispositivo de travamento mantém o primeiro braço e o segundo braço na primeira posição, enquanto a incisão é criada; - a compressão do primeiro braço e do segundo braço para se atingir a segunda posição começa na primeira posição e terminar na segunda posição; e - o dispositivo de travamento mantém o primeiro braço e o segundo braço nas primeira e segunda posições.[0020] In some embodiments, these methods may further include one and/or another of the following features: - the first position is a wider configuration of the first and second arms than the second position; - the locking device keeps the first arm and the second arm in the first position while the incision is created; - the compression of the first arm and the second arm to reach the second position begins in the first position and ends in the second position; and - the locking device maintains the first arm and the second arm in the first and second positions.

[0021] Em algumas modalidades, um kit para colocação de um implante é provido, e compreende um implante estéril (por exemplo, através de radiação gama) e o sistema de colocação de implante estéril, conforme descrito aqui, para colocação do implante. Em algumas modalidades, o kit ainda pode incluir instruções para uso. Em algumas modalidades, o implante estéril está contido no kit em um frasco de vidro selado. Em algumas modalidades, o sistema de colocação de implante estéril inclui uma guia de colocação estéril e uma ferramenta de colocação estéril, conforme descrito aqui. Em algumas modalidades, cada item no kit é pretendido para uso único apenas. Em algumas modalidades, o implante estéril inclui um número de referência único que foi atribuído a um paciente. Em algumas modalidades, um kit é provido para colocação de um implante em ou dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[0021] In some embodiments, a kit for placing an implant is provided, and comprises a sterile implant (e.g., through gamma radiation) and the sterile implant placement system, as described herein, for placing the implant. In some embodiments, the kit may also include instructions for use. In some embodiments, the sterile implant is contained in the kit in a sealed glass vial. In some embodiments, the sterile implant placement system includes a sterile placement guide and a sterile placement tool as described herein. In some embodiments, each item in the kit is intended for single use only. In some embodiments, the sterile implant includes a unique reference number that has been assigned to a patient. In some embodiments, a kit is provided for placing an implant in or within an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[0022] Em algumas modalidades, o kit ainda pode incluir em uma ou mais embalagens um e ou um outro dos itens estéreis a seguir: - escalpelo, hemostato, gaze, tiras, tais como Steri-Strips™, adesivo de pele líquido, bandagens, seringa, agulhas, campos (com janela e sem janela), luvas estéreis, um agente antisséptico, tais como almofadas de preparação de álcool, um agente anestésico, tal como lidocaína, uma régua, cotonetes, uma guia de referência visual e um instrumento de escrita, tal como um marcador permanente.[0022] In some embodiments, the kit may also include in one or more packages one or more of the following sterile items: - scalpel, hemostat, gauze, strips, such as Steri-Strips™, liquid skin adhesive, bandages , syringe, needles, drapes (with window and without window), sterile gloves, an antiseptic agent such as alcohol prep pads, an anesthetic agent such as lidocaine, a ruler, cotton swabs, a visual reference guide, and an instrument writing tool, such as a permanent marker.

[0023] Em algumas modalidades, a natureza estéril do kit e seu conteúdo minimizam o risco de infecção e permitir que um profissional convenientemente disponha um campo estéril (isto é, uma área) a partir da qual o implante pode ser colocado de forma segura e apropriadamente (isto é, inserido) no paciente.[0023] In some embodiments, the sterile nature of the kit and its contents minimizes the risk of infection and allows a practitioner to conveniently arrange a sterile field (i.e., an area) from which the implant can be placed safely and securely. appropriately (i.e., inserted) into the patient.

[0024] Estas e outras modalidades, objetivos, vantagens e recursos tornar-se-ão ainda mais claros com referência aos desenhos anexados e à descrição detalhada.[0024] These and other embodiments, objectives, advantages and features will become even clearer with reference to the attached drawings and detailed description.

BRIEF DESCRIPTION OF SOME OF THE MODALITIES

[0025] As figuras 1A e 1B são ilustrações que descrevem uma vista explodida de estruturas de um sistema de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0025] Figures 1A and 1B are illustrations depicting an exploded view of structures of an implant placement system according to some embodiments.

[0026] As figuras 2A e 2B são ilustrações descrevendo estruturas de um sistema de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0026] Figures 2A and 2B are illustrations describing structures of an implant placement system according to some embodiments.

[0027] As figuras 3A e 3B são ilustrações descrevendo estruturas em vistas em corte de um sistema de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0027] Figures 3A and 3B are illustrations depicting structures in sectional views of an implant placement system according to some embodiments.

[0028] As figuras 4A, 4B e 4C são ilustrações descrevendo várias vistas de estruturas de um sistema de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0028] Figures 4A, 4B and 4C are illustrations depicting various views of structures of an implant placement system according to some embodiments.

[0029] As figuras 5A, 5B, 5C, 5D e 5E são ilustrações descrevendo várias vistas de estruturas de uma guia de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0029] Figures 5A, 5B, 5C, 5D and 5E are illustrations describing various views of structures of an implant placement guide according to some embodiments.

[0030] A figura 6 é uma ilustração que descreve estruturas de uma ferramenta de remoção de implante mostrada em uma vista lateral de acordo com algumas modalidades.[0030] Figure 6 is an illustration depicting structures of an implant removal tool shown in a side view according to some embodiments.

[0031] A figura 7 é uma ilustração que descreve estruturas de uma ferramenta de remoção de implante mostrada em uma vista dianteira de acordo com algumas modalidades.[0031] Figure 7 is an illustration depicting structures of an implant removal tool shown in a front view according to some embodiments.

[0032] A figura 8 é uma ilustração que descreve estruturas de uma ferramenta de remoção de implante mostrada em uma vista de topo de acordo com algumas modalidades.[0032] Figure 8 is an illustration depicting structures of an implant removal tool shown in a top view according to some embodiments.

[0033] A figura 9 é uma ilustração que descreve estruturas de uma ferramenta de remoção de implante mostrada em uma vista alternativa de acordo com algumas modalidades.[0033] Figure 9 is an illustration depicting structures of an implant removal tool shown in an alternative view according to some embodiments.

[0034] A figura 10A é uma ilustração de uma ferramenta de remoção de implante com braços em uma orientação aberta, de acordo com algumas modalidades.[0034] Figure 10A is an illustration of an implant removal tool with arms in an open orientation, according to some embodiments.

[0035] A figura 10B é uma ilustração de uma ferramenta de remoção de implante e um mecanismo de travamento com atrito deslizante, com os braços em uma orientação aberta, de acordo com algumas modalidades.[0035] Figure 10B is an illustration of an implant removal tool and a sliding friction locking mechanism, with the arms in an open orientation, according to some embodiments.

[0036] A figura 10C é uma ilustração de uma ferramenta de remoção de implante e um mecanismo de travamento com atrito deslizante, com braços em uma orientação fechada, de acordo com algumas modalidades.[0036] Figure 10C is an illustration of an implant removal tool and a sliding friction locking mechanism, with arms in a closed orientation, according to some embodiments.

[0037] A figura 10D é uma ilustração de uma vista lateral de um mecanismo de travamento com atrito deslizante de acordo com algumas modalidades.[0037] Figure 10D is an illustration of a side view of a sliding friction locking mechanism according to some embodiments.

[0038] A figura 10E é uma ilustração de uma vista de topo de um mecanismo de travamento com atrito deslizante, de acordo com algumas modalidades.[0038] Figure 10E is an illustration of a top view of a sliding friction locking mechanism, according to some embodiments.

[0039] A figura 11A é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, que descreve a colocação de uma cânula de ferramenta de colocação em um ponto de inserção na superfície da pele de um paciente.[0039] Figure 11A is an illustration, in accordance with some embodiments, that depicts the placement of a placement tool cannula at an insertion point on the surface of a patient's skin.

[0040] A figura 11B é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, que descreve ainda a colocação da cânula e do implante abaixo de uma superfície externa da pele do paciente, até uma banda indicadora da cânula de ferramenta de colocação atingir o ponto de inserção, o que significa que que o implante está apropriadamente localizado, e o implante está pronto para liberação da cânula para o tecido em uma profundidade de colocação determinada, após o que a cânula pode ser removida da incisão.[0040] Figure 11B is an illustration, in accordance with some embodiments, which further describes placement of the cannula and implant below an external surface of the patient's skin, until an indicator band of the placement tool cannula reaches the point of insertion, which means that the implant is appropriately located, and the implant is ready for release from the cannula into the tissue at a determined placement depth, after which the cannula can be removed from the incision.

[0041] A figura 12A é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, que descreve estágios iniciais de “formação de tenda” de ambas as extremidades (isto é, proximal e distal) do implante e da pele próxima, com os braços da ferramenta de remoção.[0041] Figure 12A is an illustration, in accordance with some embodiments, depicting early stages of “tenting” of both ends (i.e., proximal and distal) of the implant and nearby skin, with the tool arms removal.

[0042] A figura 12B é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, de uma vista lateral de duas tendas sendo formadas em torno de ambas as extremidades de um implante.[0042] Figure 12B is an illustration, in accordance with some embodiments, of a side view of two tents being formed around both ends of an implant.

[0043] A figura 13 é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, que descreve um implante emergindo de uma incisão feita em uma extremidade em tenda seguindo-se à formação de tenda de ambas as extremidades (isto é, proximal e distal) do implante e da pele próxima, com os braços da ferramenta de remoção. A incisão pode ser feita “com as mãos livres” com respeito à ferramenta de remoção em uma posição ou orientação relativamente fechada.[0043] Figure 13 is an illustration, in accordance with some embodiments, depicting an implant emerging from an incision made at one tented end following the tenting of both ends (i.e., proximal and distal) of the implant and nearby skin with the removal tool arms. The incision can be made “hands-free” with respect to the removal tool in a relatively closed position or orientation.

[0044] A figura 14 é uma ilustração, de acordo com algumas modalidades, de uma guia de colocação conforme mostrado e descrito.[0044] Figure 14 is an illustration, according to some embodiments, of a placement guide as shown and described.

[0045] A figura 15 é uma ilustração que descreve uma ferramenta de remoção de implante adicional de acordo com algumas modalidades.[0045] Figure 15 is an illustration depicting an additional implant removal tool according to some embodiments.

DESCRIPTION OF SOME OF THE MODALITIES

[0046] Algumas modalidades da presente invenção apresentam um sistema de colocação de implante, o qual inclui uma guia de colocação configurada para ajudar na colocação (isto é, também referida aqui alternativamente como envio ou implantação) de um implante, o qual pode ser um implante de formato cilíndrico ou colunar (por exemplo, uma bomba osmótica) em uma profundidade determinada de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm e de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo da superfície externa de pele do paciente (por exemplo, na área abdominal).[0046] Some embodiments of the present invention feature an implant placement system, which includes a placement guide configured to assist in the placement (i.e., also referred to alternatively herein as delivery or implantation) of an implant, which may be a cylindrical or columnar shaped implant (for example, an osmotic pump) at a depth determined from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm and from around 1.5 mm to around 3 mm, below the external surface of the patient's skin (for example, in the abdominal area).

[0047] Tipicamente, o implante é colocado (isto é, implantado) abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente para melhorar a administração subcutânea de um remédio. O implante pode ser colocado em uma profundidade determinada quase que em qualquer localização, abaixo de uma superfície externa de pele, incluindo uma ou ambas as pernas, um ou ambos os braços (por exemplo, no lado interno, no lado externo ou na traseira do antebraço), ou nas costas ou no abdômen. Em algumas modalidades, o implante pode ser colocado na área abdominal no tecido abdominal, abaixo de uma superfície externa de pele, na área se estendendo abaixo das costelas e acima da linha da cintura. Para a provisão de várias localizações para colocação de um ou mais dispositivos de envio osmótico no abdômen, a parede abdominal pode ser dividida em quatro quadrantes, conforme se segue: o quadrante direito superior se estendendo em torno de 5 a 8 centímetros abaixo das costelas direitas e em torno de 5 a 8 centímetros da direita da linha média, o quadrante direito inferior se estendendo em torno de 5 a 8 centímetros acima da linha de cintura e em torno de 5 a 8 centímetros para a direita da linha média, o quadrante esquerdo superior se estendendo em torno de 5 a 8 centímetros abaixo das costelas esquerdas e em torno de 5 a 8 centímetros para a esquerda da linha média, e o quadrante esquerdo inferior se estendendo em torno de 5 a 8 centímetros acima da linha de cintura e em torno de 5 a 8 centímetros para a esquerda da linha média. Isto provê múltiplas localizações disponíveis para implantação de um ou mais dispositivos em uma ou mais ocasiões. A colocação e a remoção do implante são geralmente realizadas por profissionais médicos usando anestesia local (tal como, por exemplo, lidocaína).[0047] Typically, the implant is placed (i.e., implanted) beneath an outer surface of a patient's skin to improve subcutaneous administration of a medicine. The implant can be placed at a predetermined depth in almost any location below an outer skin surface, including one or both legs, one or both arms (e.g., on the inner side, outer side, or back of the forearm), or on the back or abdomen. In some embodiments, the implant may be placed in the abdominal area in the abdominal tissue, below an outer surface of skin, in the area extending below the ribs and above the waist line. To provide multiple locations for placement of one or more osmotic delivery devices in the abdomen, the abdominal wall may be divided into four quadrants as follows: the upper right quadrant extending about 5 to 8 centimeters below the right ribs and about 5 to 8 centimeters to the right of the midline, the lower right quadrant extending about 5 to 8 centimeters above the waist line and about 5 to 8 centimeters to the right of the midline, the left quadrant upper quadrant extending around 5 to 8 centimeters below the left ribs and around 5 to 8 centimeters to the left of the midline, and the lower left quadrant extending around 5 to 8 centimeters above the waist line and in around 5 to 8 centimeters to the left of the midline. This provides multiple locations available for deploying one or more devices on one or more occasions. Implant placement and removal are usually performed by medical professionals using local anesthesia (such as, for example, lidocaine).

[0048] Em algumas modalidades, a profundidade determinada na qual o implante é colocado é descrita com uma profundidade média abaixo de uma superfície da pele em que a profundidade média pode ser calculada a partir das profundidades medidas (por exemplo, através de técnicas de ultrassom) de ambas as extremidades (isto é, proximal e distal) do implante inserido. Os sistemas, métodos e dispositivos de colocação presentemente descritos, incluindo aqueles que incluem as guias de colocação expostas presentemente, são adaptáveis para a provisão de um implante para virtualmente qualquer “profundidade determinada” abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente. Em algumas modalidades, um sistema de colocação exposto é configurado para enviar um implante para qualquer profundidade em particular abaixo de uma superfície externa de pele. Em algumas modalidades, a profundidade determinada é menor do que em torno de 5 mm abaixo de uma superfície externa de pele. Em algumas modalidades, a profundidade determinada é menor do que em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente. Em algumas modalidades, a profundidade determinada é de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente. Em algumas modalidades, a profundidade determinada é de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm abaixo de uma superfície externa de pele do paciente.[0048] In some embodiments, the determined depth at which the implant is placed is described as an average depth below a skin surface where the average depth can be calculated from the measured depths (e.g., through ultrasound techniques ) from both ends (i.e., proximal and distal) of the inserted implant. The presently described delivery systems, methods and devices, including those including the presently disclosed placement guides, are adaptable for providing an implant to virtually any “determined depth” below an external skin surface of a patient. In some embodiments, an exposed delivery system is configured to deliver an implant to any particular depth below an outer skin surface. In some embodiments, the determined depth is less than about 5 mm below an external skin surface. In some embodiments, the determined depth is less than about 0.5 mm to about 4.5 mm below an external skin surface of a patient. In some embodiments, the determined depth is from about 1 mm to about 4 mm below an external skin surface of a patient. In some embodiments, the determined depth is from around 1.5 mm to around 3 mm below an external surface of the patient's skin.

[0049] Em algumas modalidades, o implante é uma bomba osmótica que compreende um exterior de metal (por exemplo, titânio ou uma liga de titânio). Em algumas modalidades, o implante é uma bomba osmótica compreendendo um peptídeo insulinotrófico (por exemplo, exenatida sintética, exendin-4). Em algumas modalidades, o peptídeo insulinotrófico é exendin-4. Em algumas modalidades, o peptídeo insulinotrófico é exenatida. Em algumas modalidades, o peptídeo insulinotrófico é formulado com estabilizantes. Em algumas modalidades, os estabilizantes compreendem ou consistem em um carboidrato (por exemplo, sacarose), um antioxidante (por exemplo, metionina) e um tampão (por exemplo, citrato de sódio / ácido cítrico). O implante pode compreender qualquer um ou mais de uma pluralidade de outros tratamentos, remédios e/ou similares.[0049] In some embodiments, the implant is an osmotic pump comprising a metal exterior (e.g., titanium or a titanium alloy). In some embodiments, the implant is an osmotic pump comprising an insulinotrophic peptide (e.g., synthetic exenatide, exendin-4). In some embodiments, the insulinotrophic peptide is exendin-4. In some embodiments, the insulinotrophic peptide is exenatide. In some embodiments, the insulinotrophic peptide is formulated with stabilizers. In some embodiments, the stabilizers comprise or consist of a carbohydrate (e.g., sucrose), an antioxidant (e.g., methionine), and a buffer (e.g., sodium citrate/citric acid). The implant may comprise any one or more of a plurality of other treatments, remedies and/or the like.

[0050] Em algumas modalidades, o implante é uma bomba osmótica que provê uma taxa de liberação in vitro sustentada (por exemplo, contínua) de um peptídeo insulinotrófico (por exemplo, exenatida sintética, exendin-4) de em torno de 20 μg/dia por pelo menos em torno de 3 meses, em torno de 40 μg/dia por pelo menos em torno de 6 meses, ou em torno de 60 μg/dia por pelo menos em torno de 6 meses ou uma taxa de liberação in vitro de em torno de 20 μg/dia a em torno de 60 μg/dia por pelo menos em torno de 6 meses.[0050] In some embodiments, the implant is an osmotic pump that provides a sustained (e.g., continuous) in vitro release rate of an insulinotrophic peptide (e.g., synthetic exenatide, exendin-4) of around 20 μg/ day for at least around 3 months, around 40 μg/day for at least around 6 months, or around 60 μg/day for at least around 6 months or an in vitro release rate of around 20 μg/day to around 60 μg/day for at least around 6 months.

[0051] Os termos “envio contínuo”, conforme é usado aqui, podem se referir a uma liberação substancialmente contínua de remédio a partir de um dispositivo de envio osmótico e para tecidos perto do local de implantação, por exemplo, tecidos intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo. Por exemplo, um dispositivo de envio osmótico pode liberar um ou mais remédios essencialmente em uma taxa predeterminada com base no princípio de osmose. Um fluido extracelular entra no dispositivo de envio osmótico através da membrana semipermeável diretamente para o motor osmótico que se expande para acionar o pistão em uma taxa lenta e consistente de curso. Um movimento do pistão força a formação de remédio a ser liberada através do orifício do moderador de difusão. Assim, a liberação do remédio a partir do dispositivo de envio osmótico é a uma taxa lenta, controlada, consistente.[0051] The terms “continuous delivery” as used herein may refer to a substantially continuous release of medicine from an osmotic delivery device and to tissues near the implantation site, e.g., intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous. For example, an osmotic delivery device may release one or more drugs essentially at a predetermined rate based on the principle of osmosis. An extracellular fluid enters the osmotic sending device through the semipermeable membrane directly into the osmotic motor which expands to drive the piston at a slow, consistent rate of stroke. A movement of the piston forces the medicine formation to be released through the diffusion moderator orifice. Thus, the release of the medicine from the osmotic delivery device is at a slow, controlled, consistent rate.

[0052] Um envio contínuo de exenatida ou exendin-4 usando um dispositivo de envio osmótico implantável pode prover os benefícios a seguir para indivíduos precisando de tratamento: tratamento de diabetes mellitus de tipo 2, melhoria de controle glicêmico (conforme medido, por exemplo, por níveis de glicose, HbA1C, e/ou frutosamina), redução de HbA1C, redução de glicose plasmática em jejum, redução de níveis de glicose de sangue pós-prandial, redução de eventos gastrointestinais adversos (por exemplo, náusea e vômito) em relação a injeções periódicas (por exemplo, duas vezes ao dia), perda de peso, redução de LDL-C, redução de pressão sanguínea sistólica, tratamento de hipertensão, redução de níveis de frutosamina, melhoria da qualidade de vida de indivíduos sob tratamento, etc. Um ou mais outros benefícios também podem ser obtidos.[0052] A continuous delivery of exenatide or exendin-4 using an implantable osmotic delivery device may provide the following benefits to individuals in need of treatment: treatment of type 2 diabetes mellitus, improvement of glycemic control (as measured, e.g. by glucose, HbA1C, and/or fructosamine levels), reduction of HbA1C, reduction of fasting plasma glucose, reduction of postprandial blood glucose levels, reduction of adverse gastrointestinal events (e.g., nausea and vomiting) in relation to to periodic injections (e.g. twice a day), weight loss, reduction of LDL-C, reduction of systolic blood pressure, treatment of hypertension, reduction of fructosamine levels, improvement of the quality of life of individuals under treatment, etc. . One or more other benefits may also be obtained.

[0053] Além disso, o envio contínuo de um peptídeo insulinotrófico (por exemplo, exenatida, exendin-4) pode ser usado na prática dos métodos a seguir: tratamento de obesidade, controle de apetite, redução de ingestão calórica, redução de ingestão alimentar, supressão de apetite, tratamento de tolerância à glicose prejudicada, tratamento de hiperglicemia pós-prandial, tratamento de síndrome de dumping pós- prandial, tratamento de condições hiperglicêmicas, redução de triglicerídeos, redução de colesterol, aumento de fluxo de urina, diminuição de concentração de potássio na urina, alívio de hipervolemia tóxica, indução de diurese rápida, preparação de paciente pré-cirúrgico, tratamento de paciente pós-cirúrgico, aumento de fluxo de plasma renal e taxa de filtração glomerular, tratamento de pré-eclampsia ou eclampsia durante gravidez, aumento de contractilidade cardíaca, tratamento de falha renal, tratamento de falha cardíaca congestiva, tratamento de síndrome nefrótica, tratamento de edema pulmonar, tratamento de edema sistêmico, tratamento de cirrose, tratamento de tolerância a glicose prejudicada, tratamento de pré-diabetes (níveis de glicose no sangue que são mais altos do que o normal, mas ainda não altos o bastante para serem diagnosticados como diabetes), tratamento de diabetes mellitus de tipo 1 (por exemplo, em combinação com insulina), redução de risco de um evento cardiovascular devido a uma tolerância a glicose prejudicada redução de risco de evento cerebrovascular devido a tolerância à glicose prejudicada, atraso da progressão de diabetes, melhoria da diabetes, atraso de começo de diabetes, indução de preservação de célula β ou restauração de funcionalidade de célula β, restauração de normoglicemia, provisão de controle euglicêmico, tratamento de doença vascular periférica, tratamento de síndrome coronária aguda, tratamento de cardiomiopatia, tratamento de diabetes gestacional, tratamento de síndrome de ovário policístico, tratamento ou prevenção de nefropatia, e tratamento de diabetes induzida por uma variedade de doenças ou condições (por exemplo, diabetes induzida por esteroide, diabetes induzida por tratamento de vírus de imunodeficiência humana, diabetes autoimune latente em adultos, esteato-hepatite não alcoólica, doença de esteatose não alcoólica, inconsciência por hipoglicemia, doença pulmonar restritiva, doença pulmonar obstrutiva crônica, doenças cardiovasculares, por exemplo, falha cardíaca, aterosclerose e síndrome coronária aguda, lipoatrofia, síndrome metabólica, tratamento de mal de Alzheimer), etc.[0053] Furthermore, continuous delivery of an insulinotrophic peptide (e.g., exenatide, exendin-4) can be used in the practice of the following methods: obesity treatment, appetite control, reduction of caloric intake, reduction of food intake , appetite suppression, treatment of impaired glucose tolerance, treatment of postprandial hyperglycemia, treatment of postprandial dumping syndrome, treatment of hyperglycemic conditions, reduction of triglycerides, reduction of cholesterol, increased urine flow, decreased concentration potassium in urine, relief of toxic hypervolemia, induction of rapid diuresis, preparation of pre-surgical patient, treatment of post-surgical patient, increase of renal plasma flow and glomerular filtration rate, treatment of pre-eclampsia or eclampsia during pregnancy , increased cardiac contractility, treatment of renal failure, treatment of congestive heart failure, treatment of nephrotic syndrome, treatment of pulmonary edema, treatment of systemic edema, treatment of cirrhosis, treatment of impaired glucose tolerance, treatment of prediabetes (levels blood glucose levels that are higher than normal but not yet high enough to be diagnosed as diabetes), treatment of type 1 diabetes mellitus (for example, in combination with insulin), reducing the risk of a cardiovascular event due to impaired glucose tolerance reduced risk of cerebrovascular event due to impaired glucose tolerance, delay of progression of diabetes, amelioration of diabetes, delay of onset of diabetes, induction of β-cell preservation or restoration of β-cell functionality, restoration of normoglycemia, provision of euglycemic control, treatment of peripheral vascular disease, treatment of acute coronary syndrome, treatment of cardiomyopathy, treatment of gestational diabetes, treatment of polycystic ovary syndrome, treatment or prevention of nephropathy, and treatment of diabetes induced by a variety of diseases or conditions (e.g., steroid-induced diabetes, human immunodeficiency virus treatment-induced diabetes, latent autoimmune diabetes in adults, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatosis disease, hypoglycemia unconsciousness, restrictive lung disease, chronic obstructive pulmonary disease, cardiovascular diseases, e.g. heart failure, atherosclerosis and acute coronary syndrome, lipoatrophy, metabolic syndrome, treatment of Alzheimer's disease), etc.

[0054] O implante pode ser qualquer tipo de implante pretendido para inserção abaixo da superfície da pele. Em algumas modalidades, o implante é um implante de formato cilíndrico ou colunar. Em algumas modalidades, o implante é outro além de uma bomba osmótica. Por exemplo, em algumas modalidades, o implante é um implante controlado por difusão. O implante controlado por difusão pode incluir, por exemplo, um núcleo de matriz de polímero tendo uma forma de dosagem sólida de uma substância ativa que se difunde a partir do implante para a provisão de uma dosagem substancialmente constante da substância ativa. O implante controlado por difusão pode incluir, por exemplo, uma matriz de polímero não porosa de forma substancial ou completa, tal como um termoplástico, a partir do que a substância ativa se difunde.[0054] The implant can be any type of implant intended for insertion below the surface of the skin. In some embodiments, the implant is a cylindrical or columnar shaped implant. In some embodiments, the implant is other than an osmotic pump. For example, in some embodiments, the implant is a diffusion-controlled implant. The diffusion-controlled implant may include, for example, a polymer matrix core having a solid dosage form of an active substance that diffuses from the implant to provide a substantially constant dosage of the active substance. The diffusion-controlled implant may include, for example, a substantially or completely non-porous polymer matrix, such as a thermoplastic, from which the active substance diffuses.

[0055] Em algumas modalidades, o implante controlado por difusão é um implante de formato cilíndrico ou colunar. Em algumas modalidades, o implante controlado por difusão contém uma substância contraceptiva como a substância ativa. Em algumas modalidades, o implante controlado por difusão contém uma substância ativa, para uso no tratamento de vício em opióides, mal de Parkinson, hipotireoidismo e/ou similares.[0055] In some embodiments, the diffusion-controlled implant is a cylindrical or columnar shaped implant. In some embodiments, the diffusion-controlled implant contains a contraceptive substance as the active substance. In some embodiments, the diffusion-controlled implant contains an active substance, for use in treating opioid addiction, Parkinson's disease, hypothyroidism, and/or the like.

[0056] O implante pode ser de qualquer tamanho adequado para inserção em um paciente, particularmente um paciente humano. O tamanho do implante pode variar, por exemplo, de em torno de 1 mm a em torno de 6 mm de largura (por exemplo, diâmetro) e de em torno de 10 mm a em torno de 60 mm de comprimento. Em algumas modalidades, o implante pode ter uma largura de em torno de 1 mm a em torno de 2 mm, de em torno de 2 mm a em torno de 3 mm, de em torno de 3 mm a em torno de 4 mm, ou de em torno de 5 mm a em torno de 6 mm. Em algumas modalidades, o implante tem um comprimento de em torno de 10 mm a em torno de 20 mm, de em torno de 20 mm a em torno de 30 mm, de 30 mm a 40 mm, de em torno de 40 mm a em torno de 50 mm, de em torno de 50 mm a em torno de 60 mm. Em algumas modalidades, o implante tem de em torno de 4 mm de diâmetro (isto é, de largura) e de em torno de 44 mm de comprimento. Os sistemas, métodos e dispositivos aqui podem ser adaptados para a colocação de qualquer implante tendo qualquer formato, incluindo um implante de formato substancialmente cilíndrico ou colunar, ou tendo um formato que é passível de formar uma tenda sob a pele com uma ferramenta de remoção. Qualquer dispositivo / implante adequadamente dimensionado para implantação / remoção pode ser usado.[0056] The implant may be of any size suitable for insertion into a patient, particularly a human patient. The size of the implant can vary, for example, from around 1 mm to around 6 mm in width (e.g. diameter) and from around 10 mm to around 60 mm in length. In some embodiments, the implant may have a width of around 1 mm to around 2 mm, from around 2 mm to around 3 mm, from around 3 mm to around 4 mm, or from around 5 mm to around 6 mm. In some embodiments, the implant has a length of around 10 mm to around 20 mm, from around 20 mm to around 30 mm, from 30 mm to 40 mm, from around 40 mm to around around 50 mm, from around 50 mm to around 60 mm. In some embodiments, the implant is around 4 mm in diameter (i.e., wide) and around 44 mm long. The systems, methods and devices herein can be adapted for placement of any implant having any shape, including an implant of substantially cylindrical or columnar shape, or having a shape that is capable of forming a tent under the skin with a removal tool. Any device/implant appropriately sized for implantation/removal may be used.

[0057] Em um aspecto, um sistema é provido para colocação de um implante compreendendo: uma ferramenta de colocação compreendendo uma porção de punho e uma cânula de colocação móvel ou adjacente e em relação à porção de punho, a cânula tendo um comprimento, uma extremidade proximal disposta perto da porção de punho e uma extremidade distal oposta à extremidade proximal, a cânula de colocação configurada para enviar o implante em um tecido de um paciente através de uma incisão na pele de um paciente em um local de implantação; e uma guia de colocação que tem uma primeira superfície e um tubo piloto, em que o tubo inclui uma extremidade proximal configurada para receber a extremidade distal de uma cânula de colocação para envio de um implante para um tecido; uma extremidade distal espaçada da extremidade proximal em uma primeira distância; um eixo central longitudinal disposto em relação à primeira superfície em qualquer um ou ambos dentre uma segunda distância e um ângulo; e a guia de colocação é configurada para guiar uma cânula de colocação de uma ferramenta de colocação abaixo da superfície externa da pele do paciente.[0057] In one aspect, a system is provided for placing an implant comprising: a placement tool comprising a handle portion and a movable or adjacent placement cannula and in relation to the handle portion, the cannula having a length, a proximal end disposed near the handle portion and a distal end opposite the proximal end, the delivery cannula configured to deliver the implant into a tissue of a patient through an incision in the skin of a patient at an implantation site; and a delivery guide having a first surface and a pilot tube, wherein the tube includes a proximal end configured to receive the distal end of a delivery cannula for delivering an implant into a tissue; a distal end spaced from the proximal end by a first distance; a longitudinal central axis disposed with respect to the first surface at either or both of a second distance and an angle; and the placement guide is configured to guide a placement cannula of a placement tool below the outer surface of the patient's skin.

[0058] Em algumas modalidades do sistema, pelo menos um dentre a primeira distância, a segunda distância e o ângulo são configurado para guiar a cânula de colocação e enviar o implante na profundidade de colocação determinada. Em algumas modalidades do sistema, a profundidade de colocação determinada é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm abaixo da superfície externa da pele do paciente. Em algumas modalidades do sistema, a guia de colocação ainda compreende uma janela ou abertura de visualização que se estende ao longo de um comprimento e uma largura da guia de colocação e que é configurada para permitir uma visualização e/ou uma palpitação de uma área de uma superfície externa de pele em torno do local de implantação.[0058] In some embodiments of the system, at least one of the first distance, the second distance and the angle are configured to guide the placement cannula and send the implant at the determined placement depth. In some embodiments of the system, the determined placement depth is from around 0.5 mm to around 4.5 mm below the external surface of the patient's skin. In some embodiments of the system, the placement guide further comprises a viewing window or opening that extends along a length and a width of the placement guide and which is configured to permit a viewing and/or a palpitation of an area of an outer surface of skin around the implantation site.

[0059] Em algumas modalidades do sistema, a guia de colocação ainda compreende uma abertura de visualização, em que a abertura de visualização se estende ao longo de um comprimento e uma largura da guia de colocação e é configurada para permitir uma visualização e uma palpitação de uma área de uma superfície externa de pele em torno do local de implantação. Em algumas modalidades do sistema, o implante é uma minibomba osmótica. Em algumas modalidades, o sistema é configurado para permitir que a cânula de colocação rode no tubo piloto.[0059] In some embodiments of the system, the placement guide further comprises a viewing opening, wherein the viewing opening extends along a length and a width of the placement guide and is configured to permit viewing and palpitation. of an area of an outer surface of skin surrounding the implantation site. In some embodiments of the system, the implant is an osmotic minipump. In some embodiments, the system is configured to allow the delivery cannula to rotate in the pilot tube.

[0060] Em um outro aspecto, é provido um método para colocação de um implante, que compreende: a provisão de um sistema de colocação descrito aqui. Em algumas modalidades, o método ainda compreende pelo menos um dentre: o carregamento do implante na extremidade distal da cânula de colocação; a criação de uma incisão na pele em um local de implantação; a disposição da guia de colocação no local de implantação, de modo que a extremidade distal do tubo piloto esteja alinhada com a incisão; a inserção da extremidade distal da cânula de colocação carregada na extremidade proximal do tubo piloto; o movimento da cânula de colocação em relação ao tubo piloto, até pelo menos uma parte da porção de punho estar próxima da extremidade proximal do tubo piloto, de modo que a extremidade distal da cânula de colocação seja guiada mais longe na incisão e para o tecido abaixo e/ou adjacente à incisão; a liberação do implante da cânula de colocação na profundidade determinada; a remoção da cânula de colocação da pele do paciente; e a remoção da guia de colocação da pele do paciente.[0060] In another aspect, a method for placing an implant is provided, which comprises: providing a placement system described herein. In some embodiments, the method further comprises at least one of: loading the implant into the distal end of the placement cannula; creating a skin incision at an implantation site; arranging the placement guide at the implantation site so that the distal end of the pilot tube is aligned with the incision; inserting the distal end of the loaded placement cannula into the proximal end of the pilot tube; the movement of the delivery cannula relative to the pilot tube, until at least a portion of the handle portion is proximate to the proximal end of the pilot tube, such that the distal end of the delivery cannula is guided further into the incision and into the tissue below and/or adjacent to the incision; releasing the implant from the placement cannula at the determined depth; removing the placement cannula from the patient's skin; and removing the placement guide from the patient's skin.

[0061] Em algumas modalidades do método para colocação de um implante, a cânula de colocação é guiada para a incisão e para o tecido com uma rotação da porção de punho e da cânula de colocação no tubo piloto. Em algumas modalidades, antes da criação da incisão, o método ainda compreende: a limpeza da pele no local de implantação; a marcação da pele para feitura da incisão; e a injeção de um anestésico local na vizinhança da marca.[0061] In some embodiments of the method for placing an implant, the placement cannula is guided into the incision and into the tissue with a rotation of the handle portion and the placement cannula in the pilot tube. In some modalities, before creating the incision, the method further comprises: cleaning the skin at the implantation site; marking the skin to make the incision; and the injection of a local anesthetic in the vicinity of the mark.

[0062] Em algumas modalidades do método para colocação de um implante, após a liberação e/ou a remoção da cânula de colocação, e/ou a remoção da guia de colocação, o método ainda compreende pelo menos um dentre: a limpeza da incisão; a aplicação de pressão à incisão; a aplicação de um adesivo a pelo menos um lado da incisão; e o fechamento da incisão. Em algumas modalidades do método, o implante é liberado a partir da cânula de colocação na profundidade determinada. Em algumas modalidades do método, a profundidade determinada está entre em torno de 0,5 mm e em torno de 4,5 mm abaixo da superfície externa da pele do paciente. Em algumas modalidades do método, ambas as extremidades do implante são colocadas em uma profundidade predeterminada que é substancialmente a mesma. Em algumas modalidades do método, ambas as extremidades do implante são colocadas em uma profundidade determinada que está a em torno de 0,3 mm uma da outra.[0062] In some embodiments of the method for placing an implant, after releasing and/or removing the placement cannula, and/or removing the placement guide, the method further comprises at least one of: cleaning the incision ; applying pressure to the incision; applying an adhesive to at least one side of the incision; and closing the incision. In some embodiments of the method, the implant is released from the placement cannula at the determined depth. In some embodiments of the method, the determined depth is between around 0.5 mm and around 4.5 mm below the external surface of the patient's skin. In some embodiments of the method, both ends of the implant are placed at a predetermined depth that is substantially the same. In some embodiments of the method, both ends of the implant are placed at a determined depth that is around 0.3 mm from each other.

[0063] Em um outro aspecto, um dispositivo-guia de colocação é provido para uso com uma ferramenta de colocação, a guia compreendendo: uma primeira superfície; e um tubo piloto tendo um eixo longitudinal central, em que o tubo inclui uma extremidade proximal configurada para receber a extremidade distal de uma cânula de colocação para envio de um implante para um tecido; uma extremidade distal espaçada da extremidade proximal em uma primeira distância; um eixo central longitudinal disposto em relação à primeira superfície em qualquer um ou ambos dentre uma segunda distância e um ângulo; e a guia de colocação é configurada para guiar uma cânula de colocação de uma ferramenta de colocação abaixo da superfície externa da pele do paciente.[0063] In another aspect, a placement guide device is provided for use with a placement tool, the guide comprising: a first surface; and a pilot tube having a central longitudinal axis, wherein the tube includes a proximal end configured to receive the distal end of a delivery cannula for delivering an implant into a tissue; a distal end spaced from the proximal end by a first distance; a longitudinal central axis disposed with respect to the first surface at either or both of a second distance and an angle; and the placement guide is configured to guide a placement cannula of a placement tool below the outer surface of the patient's skin.

[0064] Em algumas modalidades, a guia de colocação é configurada para permitir uma rotação da cânula de colocação no tubo piloto. Em algumas modalidades, a guia de colocação ainda compreende uma janela ou abertura de visualização que se estende ao longo de um comprimento e uma largura da guia de colocação e configurada para permitir uma visualização e/ou uma palpitação de uma área de uma superfície externa de pele em torno do local no qual o implante está sendo inserido. Em algumas modalidades, a janela ou abertura de visualização tem um comprimento que se estende além da ponta da cânula, quando a cânula for inserida no e plenamente estendida através do tubo piloto. Em algumas modalidades, a profundidade de colocação é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm abaixo da superfície externa da pele do paciente. Em algumas modalidades, o tubo piloto é configurado para receber e guiar a cânula de colocação para o tecido. Em algumas modalidades, a guia de colocação é feita a partir de um material que é translúcido ou substancialmente claro. Em algumas modalidades, o tubo piloto é configurado em uma inclinação em relação ao lado inferior da guia. Em algumas modalidades, a guia de colocação não pode ser prontamente flexionada ou curvada, no sentido do comprimento ou no sentido da largura, por um usuário.[0064] In some embodiments, the placement guide is configured to allow rotation of the placement cannula in the pilot tube. In some embodiments, the placement guide further comprises a viewing window or opening extending along a length and a width of the placement guide and configured to permit viewing and/or palpitation of an area of an external surface of skin around the site where the implant is being inserted. In some embodiments, the viewing window or opening has a length that extends beyond the tip of the cannula when the cannula is inserted into and fully extended through the pilot tube. In some embodiments, the placement depth is from around 0.5 mm to around 4.5 mm below the outer surface of the patient's skin. In some embodiments, the pilot tube is configured to receive and guide the delivery cannula into the tissue. In some embodiments, the placement guide is made from a material that is translucent or substantially clear. In some embodiments, the pilot tube is configured at an angle relative to the underside of the guide. In some embodiments, the placement guide cannot be readily flexed or bent, lengthwise or widthwise, by a user.

[0065] Em um outro aspecto, uma ferramenta de remoção de implante é provida, que compreende: um primeiro braço; um segundo braço configurado para pelo menos durante o uso ser espaçado de e substancialmente paralelo ao primeiro braço; uma primeira abertura disposta em uma extremidade distal do primeiro braço; uma segunda abertura disposta em uma segunda extremidade do segundo braço; em que: a primeira abertura é configurada para encurralar uma primeira extremidade de um implante posicionado; a segunda abertura é configurada para encurralar uma segunda extremidade do implante posicionado; e um dispositivo de travamento é configurado para manter a distância entre o primeiro braço e o segundo braço, conforme os braços forem colocados juntos.[0065] In another aspect, an implant removal tool is provided, which comprises: a first arm; a second arm configured to at least during use be spaced from and substantially parallel to the first arm; a first opening disposed at a distal end of the first arm; a second opening disposed at a second end of the second arm; wherein: the first opening is configured to enclose a first end of a positioned implant; the second opening is configured to enclose a second end of the positioned implant; and a locking device is configured to maintain the distance between the first arm and the second arm as the arms are placed together.

[0066] Em algumas modalidades, a ferramenta de remoção de implante ainda compreende uma estrutura de conexão para conexão dos primeiro e segundo braços. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento compreende um mecanismo de catraca. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento compreende um mecanismo de travamento com atrito. Em algumas modalidades, a primeira abertura e a segunda abertura são formadas a partir de um fio de aço inoxidável. Em algumas modalidades, a primeira abertura e a segunda abertura são geralmente de formato redondo, oval ou quadrado. Em algumas modalidades, a primeira abertura é formada em uma primeira extremidade de um fio de aço inoxidável e a segunda abertura é formada em uma segunda extremidade do fio de aço inoxidável. Em algumas modalidades, o fio compreende o primeiro braço e o segundo braço ou é afixado a ele. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão compreende uma mola ou espiral. Em algumas modalidades, a ferramenta de remoção de implante ainda compreende um punho, em que o punho compreende: uma primeira garra afixada ao primeiro braço; uma segunda garra afixada ao segundo braço; e uma peça de conector situada ao longo do fio de aço inoxidável entre o primeiro braço e o segundo braço. Em algumas modalidades, os primeiro e segundo braços, as primeira e segunda extremidades e a estrutura de conexão são feitos a partir de um ou mais comprimentos de fio. Em algumas modalidades, os primeiro e segundo braços, as primeira e segunda extremidades e a estrutura de conexão são feitos a partir de um comprimento único de fio.[0066] In some embodiments, the implant removal tool further comprises a connection structure for connecting the first and second arms. In some embodiments, the locking device comprises a ratchet mechanism. In some embodiments, the locking device comprises a friction locking mechanism. In some embodiments, the first opening and the second opening are formed from a stainless steel wire. In some embodiments, the first opening and the second opening are generally round, oval, or square in shape. In some embodiments, the first opening is formed in a first end of a stainless steel wire and the second opening is formed in a second end of the stainless steel wire. In some embodiments, the wire comprises the first arm and the second arm or is affixed thereto. In some embodiments, the connecting structure comprises a spring or coil. In some embodiments, the implant removal tool further comprises a handle, wherein the handle comprises: a first claw affixed to the first arm; a second claw affixed to the second arm; and a connector piece located along the stainless steel wire between the first arm and the second arm. In some embodiments, the first and second arms, the first and second ends, and the connecting structure are made from one or more lengths of wire. In some embodiments, the first and second arms, the first and second ends, and the connecting structure are made from a single length of wire.

[0067] Em um outro aspecto, é provido um método para remoção de um implante, que compreende: a provisão de uma ferramenta de remoção, conforme descrito aqui. Em algumas modalidades, o método ainda compreende pelo menos um dentre: a disposição do primeiro braço em uma primeira extremidade de um implante, em que o implante está sob uma superfície externa da pele de um paciente; o encurralamento da primeira extremidade do implante e da pele próxima na primeira abertura; a localização de uma segunda extremidade do implante e da pele próxima na segunda abertura; a compressão ou de outra forma a força do primeiro braço e do segundo braço em conjunto em direção a uma primeira posição, em que, quando o primeiro braço e o segundo braço estão na primeira posição, o implante cria uma tenda na pele que inclui a primeira e/ou a segunda extremidades do implante; a criação de uma incisão na pele do paciente perto da tenda na primeira ou segunda extremidade do implante; e a compressão do primeiro braço e do segundo braço em direção a uma primeira posição, em que quando o primeiro braço e o segundo braço estão na segunda posição, a segunda extremidade do implante sai da pele do paciente através da incisão.[0067] In another aspect, a method for removing an implant is provided, comprising: providing a removal tool, as described herein. In some embodiments, the method further comprises at least one of: arranging the first arm at a first end of an implant, wherein the implant is under an outer surface of the skin of a patient; trapping the first end of the implant and nearby skin in the first opening; the location of a second end of the implant and the surrounding skin in the second opening; compressing or otherwise forcing the first arm and the second arm together toward a first position, wherein, when the first arm and the second arm are in the first position, the implant creates a tent in the skin that includes the first and/or second ends of the implant; creating an incision in the patient's skin near the tent at the first or second end of the implant; and compressing the first arm and the second arm toward a first position, wherein when the first arm and the second arm are in the second position, the second end of the implant exits the patient's skin through the incision.

[0068] Em algumas modalidades do método para remoção de um implante, as primeira e segunda extremidades do implante estão localizadas no interior das primeira e segunda aberturas. Em algumas modalidades do método, a primeira posição é uma configuração mais larga dos primeiro e segundo braços do que a segunda posição. Em algumas modalidades do método, o dispositivo de travamento mantém o primeiro braço e o segundo braço na primeira posição, enquanto a incisão é criada. Em algumas modalidades do método, a compressão do primeiro braço e do segundo braço para se atingir a segunda posição começa na primeira posição e termina na segunda posição. Em algumas modalidades do método, o dispositivo de travamento mantém o primeiro braço e o segundo braço nas primeira e segunda posições.[0068] In some embodiments of the method for removing an implant, the first and second ends of the implant are located within the first and second openings. In some embodiments of the method, the first position is a wider configuration of the first and second arms than the second position. In some embodiments of the method, the locking device maintains the first arm and the second arm in the first position while the incision is created. In some embodiments of the method, compression of the first arm and the second arm to achieve the second position begins in the first position and ends in the second position. In some embodiments of the method, the locking device maintains the first arm and the second arm in the first and second positions.

[0069] Em algumas modalidades, a guia de colocação tem uma interface com uma ferramenta de colocação, por exemplo, ao longo da cânula da ferramenta de colocação, para envio do implante em uma profundidade determinada (por exemplo, para ou dentre um ou mais dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo). A ferramenta de colocação pode incluir uma cânula configurada para alojamento do implante para envio. Algumas modalidades da ferramenta de colocação são descritas na Patente U.S. N° 6.190.350, cujo conteúdo inteiro é desse modo incorporado como referência. O projeto da guia de colocação de acordo com algumas modalidades pode ser configurado para dirigir a cânula e, desse modo, enviar o implante, em uma profundidade em particular / determinada abaixo de uma superfície externa de pele. A figura 1A mostra uma configuração de exemplo de uma modalidade do sistema de colocação de implante incluindo uma ferramenta de colocação 120 e uma guia de colocação 100 em uma vista explodida. A figura 1B ilustra uma vista explodida que também mostra componentes internos da ferramenta de colocação 120, os quais proveem uma funcionalidade para (pelo menos) enviar um implante em uma profundidade determinada abaixo da superfície externa de pele (por exemplo, para ou dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo). Veja a Patente U.S. N° 6.190.350.[0069] In some embodiments, the placement guide is interfaced with a placement tool, e.g., along the cannula of the placement tool, for delivering the implant at a determined depth (e.g., to or between one or more between an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue). The placement tool may include a cannula configured to accommodate the implant for shipping. Some embodiments of the placement tool are described in U.S. Patent No. 6,190,350, the entire contents of which are hereby incorporated by reference. The design of the placement guide in accordance with some embodiments may be configured to direct the cannula, and thereby deliver the implant, at a particular/determined depth below an outer skin surface. Figure 1A shows an example configuration of an embodiment of the implant placement system including a placement tool 120 and a placement guide 100 in an exploded view. Figure 1B illustrates an exploded view that also shows internal components of the placement tool 120, which provide functionality for (at least) delivering an implant at a specified depth below the outer skin surface (e.g., to or within a tissue). intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous). See U.S. Patent No. 6,190,350.

[0070] A guia de colocação 100 pode compreender um material relativamente rígido que pode ser feito a partir de plástico ou metal (por exemplo, alumínio ou uma liga de alumínio). A guia de colocação 100 pode incluir, de acordo com algumas modalidades, alguns ou todos os recursos a seguir: uma primeira superfície, a qual, durante o uso, é colocada adjacente à pele, um tubo piloto 105 localizado em uma extremidade (extremidade proximal) da guia 100 para recebimento da cânula de ferramenta de colocação 115, e uma abertura de visualização 110. Foi descoberto que guias relativamente rígidas, ao invés de flexíveis 100, governam e restringem de forma melhor a inserção da cânula e a colocação do implante até uma profundidade determinada abaixo de uma superfície externa de pele. Por exemplo, em algumas modalidades, a guia de colocação é suficientemente rígida para que não possa ser flexionada, empenada ou curvada, no sentido do comprimento e/ou no sentido da largura, por um usuário durante um uso normal (por exemplo, durante um procedimento de inserção).[0070] The placement guide 100 may comprise a relatively rigid material that may be made from plastic or metal (e.g., aluminum or an aluminum alloy). The placement guide 100 may include, in accordance with some embodiments, some or all of the following features: a first surface, which, during use, is placed adjacent to the skin, a pilot tube 105 located at one end (proximal end ) of the guide 100 for receiving the placement tool cannula 115, and a viewing opening 110. It has been found that relatively rigid, rather than flexible guides 100, better govern and restrict cannula insertion and implant placement until a determined depth below an external surface of skin. For example, in some embodiments, the placement guide is sufficiently rigid that it cannot be flexed, warped, or bent, lengthwise and/or widthwise, by a user during normal use (e.g., during a insertion procedure).

[0071] Por outro lado, guias relativamente flexíveis ou dobráveis feitas, por exemplo, a partir de um filme de plástico relativamente fino, tendem a flexionar durante o procedimento de inserção e permitem que a cânula derive mais profundamente do que o desejado abaixo da superfície externa de pele, resultando em uma colocação sem controle e profunda demais do implante (por exemplo, mais do que 5 mm abaixo da superfície externa de pele).[0071] On the other hand, relatively flexible or bendable guides made, for example, from a relatively thin plastic film, tend to flex during the insertion procedure and allow the cannula to drift deeper than desired below the surface. external layer of skin, resulting in uncontrolled and excessively deep placement of the implant (e.g., more than 5 mm below the external surface of the skin).

[0072] Assim, em algumas modalidades, a guia de colocação 100 é configurada para melhorar a rigidez. Por exemplo, materiais de plástico rígido e/ou metal para guia de colocação 100 são preferidos. Adicionalmente, em outras modalidades, a guia 100 elevou os lados 150 (por exemplo, de 5 a 30 mm de altura) e/ou uma ou mais nesgas de reforço (isto é, nervuras de reforço) 140 que conferem estabilidade e rigidez para a guia 100. Em algumas modalidades, a guia 100 compreende uma ou mais nervuras de reforço 140, correndo perpendicularmente ao tubo piloto 105 e/ou correndo perpendicularmente ao comprimento da abertura de visualização 110, para adicionar e/ou reforçar a rigidez da guia 100. Veja, por exemplo, o Exemplo 1. A guia 100 pode compreender, por exemplo, uma nesga, duas nesgas, quatro nesgas, seis nesgas, oito nesgas, dez nesgas, doze nesgas, etc. Múltiplas nesgas são espaçadas uniformemente em geral ao longo do comprimento de guia 100, conforme ilustrado pelas oito nesgas mostradas na guia da figura 5A. As nesgas 140 podem estar situadas ao longo da largura inteira da guia (tais como algumas daquelas mostradas, mais perto do tubo piloto, na guia da figura 14). Em algumas modalidades, cada nesga 140 não cobre a largura inteira da guia, conforme mostrado na guia da figura 5A.[0072] Thus, in some embodiments, the placement guide 100 is configured to improve rigidity. For example, rigid plastic and/or metal materials for placement guide 100 are preferred. Additionally, in other embodiments, the guide 100 has elevated sides 150 (e.g., from 5 to 30 mm in height) and/or one or more reinforcing gussets (i.e., reinforcing ribs) 140 that impart stability and rigidity to the guide 100. In some embodiments, the guide 100 comprises one or more reinforcing ribs 140, running perpendicular to the pilot tube 105 and/or running perpendicular to the length of the viewing opening 110, to add and/or reinforce the rigidity of the guide 100. See, for example, Example 1. Guide 100 may comprise, for example, one gusset, two gussets, four gussets, six gussets, eight gussets, ten gussets, twelve gussets, etc. Multiple gussets are generally uniformly spaced along the length of guide 100, as illustrated by the eight gussets shown in the guide of Figure 5A. The gussets 140 may be located along the entire width of the guide (such as some of those shown, closer to the pilot tube, in the guide of Figure 14). In some embodiments, each gusset 140 does not cover the entire width of the guide, as shown in the guide in Figure 5A.

[0073] O tubo piloto 105 inclui uma abertura proximal perto da extremidade proximal da guia 100, e uma abertura distal espaçada da abertura proximal. O tubo 105 é substancialmente reto e inclui um eixo longitudinal central. A guia de colocação 100 pode ser de qualquer cor, branca ou, em algumas modalidades, translúcida ou substancialmente clara, para melhoria da visualização do procedimento de implante. Em algumas modalidades, a guia de colocação é feita a partir de um material(is) (por exemplo, plástico de grau médico) que é / são translúcidos ou substancialmente claros.[0073] Pilot tube 105 includes a proximal opening near the proximal end of the guide 100, and a distal opening spaced from the proximal opening. Tube 105 is substantially straight and includes a central longitudinal axis. The placement guide 100 may be any color, white or, in some embodiments, translucent or substantially clear, to improve visualization of the implant procedure. In some embodiments, the placement guide is made from a material(s) (e.g., medical grade plastic) that is/are translucent or substantially clear.

[0074] O tubo piloto 105 recebe a cânula de ferramenta de colocação 115, de modo que a cânula de ferramenta de colocação 115 possa rodar livremente no tubo piloto 105. Durante a inserção da cânula de ferramenta de colocação 115 abaixo da pele do paciente, a porção de punho de ferramenta de colocação 120 e, assim, a cânula de ferramenta de colocação 115 podem ser rodadas pelo profissional, nas direções horária e anti-horária, por exemplo, para trás e para frente em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 9 horas e em torno de 3 horas, em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, ou em torno de 11 horas a em torno de 1 hora, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação 100, enquanto a guia de colocação 100 permanece substancialmente estacionária na superfície externa de pele do paciente. Em algumas modalidades, a rotação pode ser entre em torno de 10 horas e em torno de 2 horas. Uma rotação do punho de ferramenta de colocação 120 e da cânula de ferramenta de colocação 115, enquanto a guia de colocação 100 permanece substancialmente estacionária na superfície externa da pele, pode ser usada para garantir uma colocação controlada de um implante em uma profundidade determinada que é de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, de em torno de 1 mm a em torno de 4 mm, de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm, abaixo de uma superfície externa de pele de um paciente. Em algumas modalidades, a profundidade determinada na qual o implante é colocado é uma profundidade no ou dentre um tecido intraepidérmico, subepidérmico, intradérmico, subdérmico, intracutâneo e/ou subcutâneo.[0074] The pilot tube 105 receives the placement tool cannula 115, so that the placement tool cannula 115 can rotate freely in the pilot tube 105. During insertion of the placement tool cannula 115 beneath the patient's skin, The placement tool handle portion 120 and thus the placement tool cannula 115 may be rotated by the practitioner in clockwise and counterclockwise directions, e.g., back and forth in a range or a range between around 9 o'clock and around 3 o'clock, around 10 o'clock and around 2 o'clock, or around 11 o'clock to around 1 o'clock, relative to the longitudinal axis of the pilot tube in the placement guide 100, while the placement guide 100 remains substantially stationary on the patient's outer skin surface. In some embodiments, the rotation can be between around 10 hours and around 2 hours. A rotation of the placement tool handle 120 and the placement tool cannula 115, while the placement guide 100 remains substantially stationary on the outer surface of the skin, can be used to ensure controlled placement of an implant at a determined depth that is from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm, from around 1.5 mm to around 3 mm, below an external surface of a patient's skin. In some embodiments, the determined depth at which the implant is placed is a depth in or within an intraepidermal, subepidermal, intradermal, subdermal, intracutaneous and/or subcutaneous tissue.

[0075] Em algumas modalidades, a guia de colocação 100 é configurada para ser longa o bastante para que a abertura de visualização 110 se estenda pelo menos diante da ponta da cânula de colocação 115, quando plenamente estendida, através do tubo piloto abaixo da guia. Uma guia e uma abertura de visualização desse comprimento fazem com que a guia ultrapasse a ponta afiada da cânula plenamente estendida e, assim, provê alguma proteção da ponta afiada. Ainda, em algumas modalidades, a guia de colocação 100 é configurada para que a abertura de visualização 110 seja longa o bastante, diante da ponta de uma cânula de colocação plenamente estendida, para permitir que o profissional veja e/ou toque, através da abertura de visualização 110, a pele acima do comprimento inserido inteiro da cânula, para confirmar uma colocação apropriada da cânula / do implante até uma profundidade de colocação determinada (por exemplo, menor do que em torno de 5 mm a partir da superfície externa de pele). Em algumas modalidades, a guia de colocação 100 tem um comprimento de em torno de 60 mm a em torno de 120 mm. Em algumas modalidades, a guia de colocação 100 tem um comprimento de em torno de 80 mm a em torno de 100 mm. Em algumas modalidades, a guia de colocação 100 tem um comprimento de em torno de 90 mm.[0075] In some embodiments, the placement guide 100 is configured to be long enough so that the viewing opening 110 extends at least in front of the tip of the delivery cannula 115, when fully extended, through the pilot tube below the guide. . A guide and viewing opening of this length causes the guide to extend beyond the sharp tip of the fully extended cannula and thus provides some protection of the sharp tip. Further, in some embodiments, the delivery guide 100 is configured so that the viewing opening 110 is long enough, in front of the tip of a fully extended placement cannula, to allow the practitioner to see and/or touch through the opening. view 110, the skin above the entire inserted length of the cannula, to confirm proper cannula/implant placement to a determined placement depth (e.g., less than around 5 mm from the outer skin surface) . In some embodiments, the placement guide 100 has a length of around 60 mm to around 120 mm. In some embodiments, the placement guide 100 has a length of around 80 mm to around 100 mm. In some embodiments, the placement guide 100 has a length of around 90 mm.

[0076] A inserção do implante prossegue de forma particularmente suave quando o profissional usa uma das mãos, por exemplo, a mão “dominante” para sujeitar o punho da ferramenta de colocação 120, para dirigir a cânula 115 para uma incisão, e simultaneamente usa sua mão remanescente, a mão “não dominante”, para aplicação de uma tração reversa diretamente para pontos na pele do paciente tão próximo quanto possível para avançar a cânula 115 em qualquer lado ou em ambos os lados da guia. Durante esses métodos preferidos, a inserção da cânula e a colocação do implante prosseguem substancialmente com as mãos livres com respeito à guia de colocação. Veja a Figura 11A. Assim, o profissional pode colocar suas mãos em ambos os lados ou em qualquer um da guia 100, sem tocar ou substancialmente sem tocar a guia 100, aplicando pressão em uma direção que é oposta (ou substancialmente oposta) à direção em que a cânula 115 está sendo inserida no paciente. A aplicação de uma tração reversa desta forma, sem substancialmente sujeitar a guia de colocação 100, mantém a pele do paciente tesa, em qualquer um ou ambos os lados da incisão, enquanto a cânula 115 cria um canal de inserção, conforme ela avança suavemente para o tecido. Assim sendo, em algumas modalidades, a guia de colocação 100 é relativamente estreita. Por exemplo, em algumas modalidades, a guia de colocação tem uma largura de em torno de 10 mm a em torno de 80 mm. Em algumas modalidades, a guia de colocação tem uma largura de em torno de 15 mm a em torno de 35 mm. Em algumas modalidades, a guia de colocação tem uma largura de em torno de 25 mm.[0076] Implant insertion proceeds particularly smoothly when the practitioner uses one hand, e.g., the “dominant” hand, to hold the handle of the placement tool 120, to direct the cannula 115 into an incision, and simultaneously uses your remaining hand, the “non-dominant” hand, to apply reverse traction directly to points on the patient's skin as close as possible to advance the cannula 115 on either side or both sides of the guide. During these preferred methods, cannula insertion and implant placement proceed substantially hands-free with respect to the placement guide. See Figure 11A. Thus, the practitioner can place his hands on either side or either side of the guide 100, without touching or substantially without touching the guide 100, applying pressure in a direction that is opposite (or substantially opposite) to the direction in which the cannula 115 is being inserted into the patient. Applying reverse traction in this manner, without substantially subjecting the placement guide 100, keeps the patient's skin taut on either or both sides of the incision, while the cannula 115 creates an insertion channel as it smoothly advances toward the incision. the fabric. Therefore, in some embodiments, the placement guide 100 is relatively narrow. For example, in some embodiments, the placement guide has a width of around 10 mm to around 80 mm. In some embodiments, the placement guide has a width of around 15 mm to around 35 mm. In some embodiments, the placement guide has a width of around 25 mm.

[0077] A profundidade determinada de um implante pode ser controlada ou determinada de outra forma pela configuração de pelo menos um dentre: a rigidez da guia, Espaçamento a das extremidades proximal e distal do tubo piloto 105 (e/ou da guia de colocação 100 como um todo; veja, por exemplo, a figura 5E), Distância B, isto é, o eixo longitudinal (ou, em outras palavras, o diâmetro do tubo piloto) é espaçado da primeira superfície (isto é, a superfície de fundo que é colocada adjacente à pele; veja, por exemplo, as figuras 5B, 5E), Ângulo C, o ângulo de tubo piloto; e o eixo longitudinal em relação a pelo menos uma dentre a pele e a primeira superfície (e/ou o ângulo da primeira superfície em relação à pele; veja, por exemplo, a figura 5E). A Distância B (isto é, o diâmetro interno do tubo piloto 105) é dimensionado de modo que haja um espaçamento mínimo ou uma folga entre a cânula 115 e o tubo piloto 105. Em algumas modalidades, o diâmetro interno de tubo piloto 105 inclui um ou mais entalhes, estrias, ranhuras, garfos ou área(s) achatada(s) para fazer com que a cânula 115 se adapte mais apertadamente no tubo piloto 105 e prover apenas um atrito suficiente contra a cânula 115 para impedir que a cânula 115 deslize facilmente demais para / a partir do tubo piloto 105.[0077] The determined depth of an implant can be controlled or otherwise determined by the configuration of at least one of: the stiffness of the guide, Spacing of the proximal and distal ends of the pilot tube 105 (and/or the placement guide 100 as a whole; see, for example, Figure 5E), Distance B, that is, the longitudinal axis (or, in other words, the diameter of the pilot tube) is spaced from the first surface (that is, the bottom surface that is placed adjacent to the skin; see, for example, Figures 5B, 5E), Angle C, the pilot tube angle; and the longitudinal axis relative to at least one of the skin and the first surface (and/or the angle of the first surface relative to the skin; see, for example, Figure 5E). Distance B (i.e., the inner diameter of the pilot tube 105) is sized so that there is a minimum spacing or gap between the cannula 115 and the pilot tube 105. In some embodiments, the inner diameter of pilot tube 105 includes a or more notches, grooves, grooves, forks, or flattened area(s) to cause the cannula 115 to fit more tightly into the pilot tube 105 and to provide just enough friction against the cannula 115 to prevent the cannula 115 from slipping too easily to/from pilot tube 105.

[0078] O Espaçamento A e a Distância B são configurados para se fazer com que a cânula de colocação se adapte apertadamente no tubo piloto. Em algumas modalidades, o Espaçamento A é de em torno de 10 mm a em torno de 30 mm. Em alguns espaçamentos, o Espaçamento A é de em torno de 15 mm a em torno de 20 mm. Em algumas modalidades, o Espaçamento A é de em torno de 18,5 mm. Em algumas modalidades, a Distância B é um diâmetro de em torno de 4 mm a em torno de 10 mm. Em algumas modalidades, a Distância B é um diâmetro de em torno de 2 mm a em torno de 8 mm. Em algumas modalidades, a Distância B é um diâmetro de em torno de 3,8 mm.[0078] Spacing A and Distance B are configured to make the placement cannula fit tightly into the pilot tube. In some embodiments, Spacing A is from around 10 mm to around 30 mm. In some spacings, Spacing A is around 15 mm to around 20 mm. In some embodiments, Spacing A is around 18.5 mm. In some embodiments, Distance B is a diameter of around 4 mm to around 10 mm. In some embodiments, Distance B is a diameter of around 2 mm to around 8 mm. In some embodiments, Distance B is a diameter of around 3.8 mm.

[0079] Em algumas modalidades, o Ângulo C, o ângulo de tubo piloto, é configurado para inclinar o eixo longitudinal central do tubo piloto em uma direção ligeiramente para cima em relação ao lado inferior substancialmente nivelado da guia 100. Como tal, a extremidade proximal do tubo piloto está a uma distância maior do lado inferior da guia do que está a extremidade distal do tubo piloto do lado inferior da guia. Para ilustrar, a passagem de uma cânula através de cada tubo piloto em uma ligeira inclinação, ou inclinação para cima, em relação ao plano nivelado do lado inferior da guia, faz com que a ponta da cânula se mova mais próxima do lado inferior da guia, conforme prosseguir através e diante do tubo piloto e em direção à extremidade distal da guia de colocação. As guias de colocação podem ter tubos pilotos que podem ser configurados com o Ângulo C em uma ligeira inclinação em relação ao lado inferior da guia, ou os tubos pilotos podem ser configurados com o Ângulo C em um declínio (isto é, negativo), ou mesmo paralelo (isto é, de 0°), em relação ao lado inferior da guia. Em algumas modalidades, os tubos pilotos configurados com o Ângulo C em uma ligeira inclinação em relação ao lado inferior da guia podem ser preferidos. As guias de colocação tendo tubos pilotos configurados com um Ângulo C em uma ligeira inclinação em relação ao lado inferior da guia resultaram em uma colocação rasa de implantes em profundidades determinadas.[0079] In some embodiments, Angle C, the pilot tube angle, is configured to tilt the central longitudinal axis of the pilot tube in a slightly upward direction relative to the substantially level underside of guide 100. As such, the end The proximal end of the pilot tube is a greater distance from the lower side of the guide than the distal end of the pilot tube is from the lower side of the guide. To illustrate, passing a cannula through each pilot tube at a slight incline, or upward tilt, relative to the level plane of the underside of the guide causes the tip of the cannula to move closer to the underside of the guide. , as it proceeds through and in front of the pilot tube and toward the distal end of the placement guide. Laying guides may have pilot tubes that may be configured with Angle C at a slight incline relative to the underside of the guide, or pilot tubes may be configured with Angle C at a declining (i.e., negative), or same parallel (i.e., 0°) in relation to the lower side of the guide. In some embodiments, pilot tubes configured with Angle C at a slight inclination relative to the underside of the guide may be preferred. Placement guides having pilot tubes configured with a C-Angle at a slight inclination to the underside of the guide resulted in shallow placement of implants at set depths.

[0080] Em algumas modalidades, o Ângulo C é de em torno de 0,25° a em torno de 5,0°. Em algumas modalidades, o Ângulo C é de em torno de 1,0° a em torno de 2,0°. O Ângulo C é de em torno de 1,2°. Em algumas modalidades, o Ângulo C é em torno de 1,17° + 0,35°.[0080] In some embodiments, Angle C is from around 0.25° to around 5.0°. In some embodiments, Angle C is around 1.0° to around 2.0°. Angle C is around 1.2°. In some embodiments, Angle C is around 1.17° + 0.35°.

[0081] Assim, pela configuração desses parâmetros da guia, pode- se almejar uma profundidade determinada e/ou uma localização final de um implante usando a guia de colocação 100. Em algumas modalidades, o implante é colocado imediatamente abaixo da superfície externa de pele (por exemplo, menos do que 5 mm) para se garantir uma identificação relativamente fácil e uma remoção do dispositivo, quando for o momento de substituí-lo.[0081] Thus, by configuring these guide parameters, a determined depth and/or final location of an implant can be targeted using placement guide 100. In some embodiments, the implant is placed immediately below the outer surface of the skin. (e.g. less than 5 mm) to ensure relatively easy identification and removal of the device when it is time to replace it.

[0082] Para a maioria dos pacientes, uma distância entre em torno de 1 mm e em torno de 4 mm (e, em algumas modalidades, entre em torno de 1,5 mm e em torno de 3 mm) é uma profundidade apropriada abaixo da superfície da pele. Para essa finalidade, um ou mais dos parâmetros citados acima pode ser ajustado de modo a se obter um e/ou um outro destes valores, e/ou uma faixa de valores entre eles. Em algumas modalidades, um kit é provido, que pode incluir guias de colocação 100 tendo combinações destes parâmetros configuradas para profundidades específicas.[0082] For most patients, a distance between around 1 mm and around 4 mm (and, in some embodiments, between around 1.5 mm and around 3 mm) is an appropriate depth below of the skin surface. For this purpose, one or more of the parameters mentioned above can be adjusted in order to obtain one and/or another of these values, and/or a range of values between them. In some embodiments, a kit is provided, which may include placement guides 100 having combinations of these parameters configured for specific depths.

[0083] Em algumas modalidades, para a inserção de um implante no tecido de um paciente, abaixo de uma superfície externa de pele, em um local de implantação, o procedimento a seguir pode ser usado, usando-se técnicas estéreis. Antes de se fazer uma incisão (para a cânula 115 da ferramenta de colocação 120 ser recebida), um local de implantação selecionado é limpo com uma solução de álcool (ou similar, por exemplo, ChloraPrep®, uma solução de gluconato de clorexidina). A localização da incisão pode ser marcada e um anestésico local aplicado ou injetado na vizinhança do local de implantação; após isso, a incisão é feita. A localização de incisão pode ser determinada pela colocação da guia de colocação 100 na pele no local de implantação, e através da abertura de visualização 110, por exemplo, a pele é marcada na extremidade distal de tubo piloto 105. A abertura de visualização 110 também pode ser usada para se ver e/ou palpitar a implantação durante a colocação. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 é suficientemente longa e larga para que o profissional veja e/ou toque uma superfície externa de pele inteira abaixo da qual a cânula avança. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem um comprimento de em torno de 50 mm a em torno de 100 mm. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem um comprimento de em torno de 60 a em torno de 80 mm. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem um comprimento de em torno de 62 80 mm. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem uma largura de em torno de 5 a em torno de 20 mm. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem uma largura de em torno de 8 a em torno de 15 mm. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 tem uma largura de em torno de 10 mm.[0083] In some embodiments, for insertion of an implant into a patient's tissue, below an external skin surface, at an implantation site, the following procedure can be used, using sterile techniques. Before an incision is made (for the cannula 115 of the placement tool 120 to be received), a selected implantation site is cleaned with an alcohol solution (or similar, e.g., ChloraPrep®, a chlorhexidine gluconate solution). The location of the incision can be marked and a local anesthetic applied or injected in the vicinity of the implantation site; After that, the incision is made. The incision location can be determined by placing the placement guide 100 on the skin at the implantation site, and through the viewing opening 110, for example, the skin is marked at the distal end of pilot tube 105. The viewing opening 110 also can be used to see and/or feel the implantation during placement. In some embodiments, the viewing opening 110 is sufficiently long and wide for the practitioner to see and/or touch an entire outer skin surface beneath which the cannula advances. In some embodiments, the viewing opening 110 has a length of around 50 mm to around 100 mm. In some embodiments, the viewing opening 110 has a length of around 60 to around 80 mm. In some embodiments, the viewing opening 110 has a length of around 62 80 mm. In some embodiments, the viewing opening 110 has a width of around 5 to around 20 mm. In some embodiments, the viewing opening 110 has a width of around 8 to around 15 mm. In some embodiments, the viewing opening 110 has a width of around 10 mm.

[0084] Em algumas modalidades, um escalpelo, a ponta afiada de uma cânula, ou similar pode ser usado para se fazer a incisão e/ou de outra forma perfurar a pele no local de implantação (com ou sem marcação). Em outras modalidades, a cânula 115 de ferramenta de colocação 120 pode ser configurada para se fazer a incisão e/ou de outra forma perfurar a pele no local de implantação (com ou sem marcação). Em ainda outras modalidades, um escalpelo, a ponta afiada de uma cânula, ou similar pode ser configurado para trabalhar através do tubo piloto 105 para se perfurar ou de outra forma fazer uma incisão na pele. Em algumas modalidades, a incisão que é feita tem em torno de 5 mm de profundidade. Uma vez que a incisão seja feita, a extremidade distal da cânula 115 alojando o implante é recebida na extremidade proximal do tubo piloto 105 e, então, empurrada através do tubo piloto 105 para a incisão e abaixo da superfície externa de pele. Conforme o profissional sujeita a porção de punho de ferramenta de colocação 120, por exemplo, com sua mão dominante, a cânula 115 é continuamente empurrada para o tubo piloto 105, abaixo de uma superfície externa de pele, até a extremidade proximal de cânula 115 que se encontra a porção de punho se confinar (por exemplo) com uma porção da guia de colocação 100 e/ou do tubo piloto 105. Alternativamente, a cânula 115 pode incluir marcações que indicam a distância que o tubo de cânula 115 deve viajar em relação a pelo menos um dentre o tubo piloto 105, a guia de colocação 100, a abertura de visualização 110 e a incisão. Em algumas modalidades, a cânula 115 é inserida por um profissional pela garra da porção de punho da ferramenta de colocação 120 com sua mão dominante, e potencialmente rodando a cânula 115 para trás e para frente, em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 9 horas e em torno de 3 horas, em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, ou em torno de 11 horas a em torno de 1 hora, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação 100. Com a outra mão não dominante, o profissional pode aplicar uma contra-tração diretamente à superfície externa de pele em qualquer lado (ou em ambos os lados) de guia de colocação 100 (por exemplo, mãos livres com respeito à guia de colocação ou, em outras palavras, sem substancialmente sujeitar a guia de colocação 100). Em contraste, foi descoberto que tentativas de aplicar indiretamente uma contra-tração, pelo uso da mão não dominante para pressionar diretamente nos lados de uma guia de colocação, e, assim, colocar uma pressão indireta, através da guia, na superfície externa de pele abaixo da guia de colocação 100 provaram ser menos efetivas, porque a superfície externa de pele em torno da incisão se enrolou para trás e enfeixou para cima durante o procedimento de inserção.[0084] In some embodiments, a scalpel, the sharp tip of a cannula, or similar may be used to make the incision and/or otherwise pierce the skin at the implantation site (with or without marking). In other embodiments, the cannula 115 of placement tool 120 may be configured to incise and/or otherwise pierce the skin at the implantation site (with or without marking). In still other embodiments, a scalpel, the sharp tip of a cannula, or the like may be configured to work through the pilot tube 105 to pierce or otherwise make an incision in the skin. In some modalities, the incision that is made is around 5 mm deep. Once the incision is made, the distal end of the cannula 115 housing the implant is received at the proximal end of the pilot tube 105 and then pushed through the pilot tube 105 into the incision and below the outer surface of the skin. As the practitioner grips the handle portion of placement tool 120, for example, with his dominant hand, cannula 115 is continually pushed into pilot tube 105, beneath an outer skin surface, to the proximal end of cannula 115 which where the handle portion abuts (for example) a portion of the placement guide 100 and/or the pilot tube 105. Alternatively, the cannula 115 may include markings that indicate the distance that the cannula tube 115 should travel relative to to at least one of the pilot tube 105, the placement guide 100, the viewing opening 110 and the incision. In some embodiments, the cannula 115 is inserted by a practitioner by gripping the handle portion of the placement tool 120 with his or her dominant hand, and potentially rotating the cannula 115 back and forth in a range or range between around 9 o'clock and around 3 o'clock, around 10 o'clock and around 2 o'clock, or around 11 o'clock to around 1 o'clock, in relation to the longitudinal axis of the pilot tube in the placement guide 100. With the other non-dominant hand, the practitioner may apply counter-traction directly to the outer skin surface on either side (or both sides) of placement guide 100 (e.g., hands free with respect to placement guide or, in other words, without substantially subjecting to placement guide 100). In contrast, it has been found that attempts to indirectly apply counter-traction, by using the non-dominant hand to press directly on the sides of a placement guide, and thereby placing indirect pressure, through the guide, on the outer surface of the skin below the 100 placement guide proved to be less effective, because the outer surface of skin around the incision rolled back and bunched upward during the insertion procedure.

[0085] Em qualquer ponto durante o procedimento de inserção, o profissional pode confirmar uma colocação apropriada de cânula 115, até uma profundidade determinada abaixo de uma superfície externa de pele, pela palpitação da pele acima da cânula 115 através de uma abertura de visualização 110 de guia de colocação 100. A ferramenta de colocação 120 inclui uma cânula 115 dentro da qual está uma haste empurradora fixa 125 para liberação do implante. A haste empurradora 125 é fixada longitudinal no punho, enquanto a cânula 115 desliza sobre a haste empurradora 125 para liberar o implante. A cânula 115 é movida sobre a haste empurradora 125 por um atuador deslizante 130a/b montado em um trilho do punho. Seguindo-se a uma confirmação de uma colocação apropriada da cânula, o mecanismo de atuação 130a/b da ferramenta de colocação 120 pode ser operado para retrair a cânula 115 sobre a haste empurradora fixa, fazendo com que o implante seja empurrado (isto é, enviado) a partir da ponta da cânula 115 e para o tecido do paciente. Em algumas modalidades, o mecanismo de atuação 130a/b é travado em uma posição estendida para evitar uma liberação não pretendida do implante.[0085] At any point during the insertion procedure, the practitioner can confirm proper placement of cannula 115, to a determined depth below an outer skin surface, by palpitation of the skin above cannula 115 through a viewing opening 110 of placement guide 100. Placement tool 120 includes a cannula 115 within which is a fixed push rod 125 for releasing the implant. The pusher rod 125 is fixed longitudinally in the handle, while the cannula 115 slides over the pusher rod 125 to release the implant. The cannula 115 is moved over the push rod 125 by a sliding actuator 130a/b mounted on a handle rail. Following a confirmation of proper placement of the cannula, the actuation mechanism 130a/b of the placement tool 120 may be operated to retract the cannula 115 over the fixed push rod, causing the implant to be pushed (i.e., sent) from the tip of the cannula 115 and into the patient's tissue. In some embodiments, the actuation mechanism 130a/b is locked in an extended position to prevent unintended release of the implant.

[0086] Subsequentemente, em algumas modalidades, pelo menos uma porção substancial da cânula 115 é retirada do tecido. Em uma modalidade, seguindo-se à distribuição do implante, a ponta do empurrador 125 mal se estende a partir da extremidade da cânula 115, e é visível para o profissional como uma confirmação que o implante foi apropriadamente distribuído a partir da cânula 115 e, assim, enviado para o tecido. Durante e/ou após a distribuição do implante, a profundidade determinada apropriada do implante abaixo da superfície externa da pele do paciente pode ser confirmada por uma palpitação manual da pele acima do implante (veja a Patente U.S. N° 6.190.350). Em algumas modalidades, a ferramenta de colocação 120 é configurada para colocar a extremidade proximal do implante a em torno de 6,4 mm (0,25 polegadas) a em torno de 19,1 mm (0,75 polegadas) a partir do local da incisão. Em algumas modalidades, a ferramenta de colocação 120 é configurada para colocar a extremidade proximal do implante a em torno de 12,7 mm (0,5 polegadas) do local da incisão.[0086] Subsequently, in some embodiments, at least a substantial portion of the cannula 115 is removed from the tissue. In one embodiment, following delivery of the implant, the tip of the pusher 125 barely extends from the end of the cannula 115, and is visible to the practitioner as confirmation that the implant has been properly delivered from the cannula 115 and, thus sent to the fabric. During and/or after implant delivery, the appropriate determined depth of the implant below the outer surface of the patient's skin can be confirmed by a manual palpitation of the skin above the implant (see U.S. Patent No. 6,190,350). In some embodiments, the placement tool 120 is configured to place the proximal end of the implant at about 6.4 mm (0.25 inches) to about 19.1 mm (0.75 inches) from the implant location. of the incision. In some embodiments, the placement tool 120 is configured to place the proximal end of the implant about 12.7 mm (0.5 inches) from the incision site.

[0087] Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 é provida. A abertura de visualização 110 provê uma abertura desobstruída através da qual a pele acima da cânula avançando 115 pode ser vista sob a pele e/ou palpitada para confirmar uma colocação apropriada de cânula 115, e, assim, o implante em si, para uma profundidade em particular / predeterminada durante a distribuição do implante.[0087] In some embodiments, viewing aperture 110 is provided. The viewing port 110 provides an unobstructed opening through which the skin above the advancing cannula 115 can be viewed under the skin and/or palpated to confirm proper placement of the cannula 115, and thus the implant itself, to a depth particular/predetermined during implant distribution.

[0088] Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 é substituída por uma janela de visualização que provê um filme ou tela substancialmente claro ou transparente (por exemplo, de plástico), através do qual a pele acima da cânula avançando 115 pode ser vista, mas não palpitada durante a distribuição do implante.[0088] In some embodiments, the viewing opening 110 is replaced by a viewing window that provides a substantially clear or transparent film or screen (e.g., plastic), through which the skin above the advancing cannula 115 can be viewed. , but not palpitated during implant distribution.

[0089] Após isso, a guia de colocação 100 (e a ferramenta 120) é removida do local de implantação, observação (por exemplo, observação visual) e/ou palpitação do local podem ser usadas para se confirmar uma colocação apropriada do implante para uma profundidade determinada, o local pode ser limpo, opcionalmente um adesivo de pele aplicado a pelo menos um lado da incisão, e, então, as extremidades da incisão mantidas juntas por um período de tempo para a obtenção de hemóstase. Steri-Strips™ e/ou uma bandagem podem ser aplicadas, depois disso. Geralmente, a incisão é suficientemente estreita, sendo apenas larga o bastante para acomodar a cânula, para que pontos sejam desnecessários, e as Steri-Strips™ serão suficientes.[0089] After this, the placement guide 100 (and tool 120) is removed from the implantation site, observation (e.g., visual observation) and/or palpitation of the site can be used to confirm proper implant placement for After a determined depth, the site may be cleaned, optionally a skin patch applied to at least one side of the incision, and then the ends of the incision held together for a period of time to obtain hemostasis. Steri-Strips™ and/or a bandage may be applied thereafter. Generally, the incision is narrow enough and just wide enough to accommodate the cannula that stitches are unnecessary, and Steri-Strips™ will suffice.

[0090] As figuras 2A a B mostram configurações de exemplo do sistema de colocação de implante.[0090] Figures 2A to B show example configurations of the implant placement system.

[0091] A figura 3 mostra uma vista em corte de exemplo de cânula de colocação 115 inserida através do tubo piloto 105 (não mostrado) na guia de colocação 100. A cânula de colocação 115 é conectada ao punho da ferramenta de colocação 120 e se estende através do tubo piloto 105, de modo que a cânula de colocação 115 seja primariamente disposta sob a abertura de visualização 110 de guia de colocação 100.[0091] Figure 3 shows an example sectional view of placement cannula 115 inserted through pilot tube 105 (not shown) into placement guide 100. Placement cannula 115 is connected to placement tool handle 120 and is extends through the pilot tube 105 so that the placement cannula 115 is primarily disposed under the viewing opening 110 of placement guide 100.

[0092] As figuras 4A a C mostram várias vistas (de topo, lateral, de fundo, respectivamente) de um sistema, antes da distribuição de um implante a partir da cânula 115.[0092] Figures 4A to C show various views (top, side, bottom, respectively) of a system, before distributing an implant from the cannula 115.

[0093] As figuras 5A a E mostram a guia de colocação 100 de um sistema de colocação de implante de acordo com algumas modalidades.[0093] Figures 5A to E show the placement guide 100 of an implant placement system according to some embodiments.

[0094] A figura 5A mostra uma vista de topo de uma modalidade de guia de colocação 100 que ilustra porções e tubo piloto 105 e abertura de visualização 110. Em algumas modalidades, a abertura de visualização 110 é um corte a partir de dentro da guia de colocação 100, enquanto, em outras, a abertura 110 é substituída por uma janela de visualização que pode ser uma janela substancialmente clara feita a partir de um material transparente. Também são mostradas uma ou mais nesgas 140 (isto é, nervuras de reforço, por exemplo, quatro em cada lado são mostradas) e lados elevados 150 para aumento da rigidez da guia de colocação 100. As nesgas 140 são geralmente orientadas em uma direção perpendicular em relação ao comprimento do tubo piloto 105 e/ou ao comprimento da abertura de visualização 110.[0094] Figure 5A shows a top view of an embodiment of placement guide 100 illustrating portions and pilot tube 105 and viewing opening 110. In some embodiments, viewing opening 110 is a cut from within the guide location 100, while in others the opening 110 is replaced by a viewing window which may be a substantially clear window made from a transparent material. Also shown are one or more gussets 140 (i.e., reinforcing ribs, e.g., four on each side are shown) and raised sides 150 for increasing rigidity of the placement guide 100. The gussets 140 are generally oriented in a perpendicular direction. relative to the length of the pilot tube 105 and/or the length of the viewing opening 110.

[0095] A figura 5B mostra uma vista lateral de uma modalidade de guia de colocação 100 ilustrando a primeira superfície a qual é colocada adjacente à pele durante o uso, e o tubo piloto 105 se estendendo abaixo da primeira superfície.[0095] Figure 5B shows a side view of an embodiment of placement guide 100 illustrating the first surface which is placed adjacent to the skin during use, and the pilot tube 105 extending below the first surface.

[0096] A figura 5C mostra uma vista de fundo de uma modalidade de guia de colocação 100 ilustrando o tubo piloto 105 e a abertura de visualização 110.[0096] Figure 5C shows a bottom view of an embodiment of placement guide 100 illustrating the pilot tube 105 and the viewing opening 110.

[0097] A figura 5D mostra uma vista posterior de uma modalidade de guia de colocação 100, ilustrando um perfil de exemplo da borda traseira da guia de colocação 100 com a abertura proximal do tubo piloto 105.[0097] Figure 5D shows a rear view of an embodiment of placement guide 100, illustrating an example profile of the rear edge of the placement guide 100 with the proximal opening of the pilot tube 105.

[0098] A figura 5E mostra uma vista em corte de uma modalidade de guia de colocação 100, ilustrando o Espaçamento A das extremidades proximal e distal de tubo piloto 105, a Distância B, isto é, o diâmetro interno de tubo piloto 105, e o Ângulo C do eixo longitudinal de tubo piloto 105 pelo menos para a primeira superfície, isto é, do lado inferior do guia de colocação 100.[0098] Figure 5E shows a sectional view of an embodiment of placement guide 100, illustrating the Spacing A of the proximal and distal ends of pilot tube 105, the Distance B, that is, the internal diameter of pilot tube 105, and o Angle C from the longitudinal axis of pilot tube 105 to at least the first surface, that is, from the lower side of the placement guide 100.

[0099] Em algumas modalidades, os ângulos de tubo piloto podem ser medidos ou verificados usando-se uma máquina de medição coordenada (CMM) ou pela inserção de uma haste de metal através do tubo piloto e medindo-se a distância a partir do topo da haste para dois ou mais pontos no lado inferior da guia. Com duas ou mais dessas distâncias medidas, os ângulos de tubo piloto podem ser derivados. As distâncias de exemplo para a guia de colocação ilustrada nas figuras 5A a E, tendo um comprimento de 86 mm, incluem 0,35 mm + 0,5 mm em um ponto no lado inferior da guia que estava a 76,0 mm da extremidade proximal do tubo piloto, e 1,28 mm + 0,2 mm em um ponto no lado inferior da guia que estava a 30,0 mm da extremidade proximal do tubo piloto.[0099] In some embodiments, pilot tube angles can be measured or verified using a coordinate measuring machine (CMM) or by inserting a metal rod through the pilot tube and measuring the distance from the top of the rod to two or more points on the underside of the guide. With two or more of these measured distances, pilot tube angles can be derived. Example distances for the placement guide illustrated in Figures 5A to E, having a length of 86 mm, include 0.35 mm + 0.5 mm at a point on the lower side of the guide that was 76.0 mm from the end. proximal end of the pilot tube, and 1.28 mm + 0.2 mm at a point on the underside of the guide that was 30.0 mm from the proximal end of the pilot tube.

[00100] Com respeito às figuras 5A a 5E, materiais de exemplo / especificações que podem ser usados na fabricação da guia 100 incluem um plástico claro (PC; Dow Calibre 20181-15). Acabamentos de lado A e lado B: SPI B-2. Volume da parte: 7,6 cm3. Raio de canto geral: 0,1 mm. Quando da fabricação da guia, as partes são geralmente claras e livres de rebarbas, bordas afiadas, óleo de máquina e resíduo. As superfícies geralmente não têm indicações visíveis de matéria estranha, digitais, abrasões, corrosão, arranhões, espaços vazios, reentrâncias, inclusões, linhas de marcação tipo de malha, ou descoloração. Vestígios de máscara para destacar (máximo de 0,25 mm) geralmente carecem de bordas afiadas.[00100] With respect to figures 5A to 5E, example materials/specifications that can be used in the manufacture of guide 100 include a clear plastic (PC; Dow Caliber 20181-15). Side A and side B finishes: SPI B-2. Part volume: 7.6 cm3. Overall corner radius: 0.1mm. When manufacturing the guide, the parts are generally clear and free from burrs, sharp edges, machine oil and residue. Surfaces generally do not have visible indications of foreign matter, fingerprints, abrasions, corrosion, scratches, voids, indentations, inclusions, mesh marking lines, or discoloration. Mask traces for highlighting (maximum 0.25 mm) often lack sharp edges.

[00101] Conforme mostrado nas figuras 6 a 9, em algumas modalidades, uma ferramenta de remoção de implante 200 é provida, a qual é configurada para remover um implante de tecido abaixo da superfície externa de pele de um paciente (o qual pode ter sido implantado no paciente usando-se a ferramenta de colocação 120 e a guia de colocação 100, conforme descrito acima). Em algumas modalidades, a ferramenta de remoção de implante 200 inclui dois braços opostos 205 / 215 conectados por uma estrutura de conexão 235, e essa estrutura 235 pode ser flexível para prover uma funcionalidade tipo de mola entre os braços opostos 205 / 215. Cada braço 205 / 215 pode incluir nele uma extremidade aberta 210 / 220, ou, opcionalmente, as extremidades abertas 210 / 220 podem ser providas, cada uma, na extremidade de um fio que cobre o vão ao longo de cada um dos braços 205 / 215 a partir de um até o outro através da estrutura de conexão 235 (“recursos de formação de fio” 210 / 220 também são referidos aqui como “extremidades”, “extremidades abertas” ou “extremidades distais”). Os recursos de formação de fio 210 / 220 não precisam ser um fio; eles podem ser feitos, alternativamente, de uma fiação de plástico rígido, tubulação ou similar. Em algumas modalidades, a ferramenta de remoção de implante 200 é substancialmente feita a partir de um único fio.[00101] As shown in Figures 6 to 9, in some embodiments, an implant removal tool 200 is provided, which is configured to remove a tissue implant below the outer surface of a patient's skin (which may have been implanted into the patient using placement tool 120 and placement guide 100 as described above). In some embodiments, the implant removal tool 200 includes two opposing arms 205 / 215 connected by a connecting structure 235, and this structure 235 may be flexible to provide spring-like functionality between the opposing arms 205 / 215. Each arm 205 / 215 may include an open end 210 / 220 therein, or, optionally, open ends 210 / 220 may each be provided at the end of a wire spanning the gap along each of the arms 205 / 215 to from one to the other via the connecting structure 235 (“wire forming features” 210 / 220 are also referred to herein as “ends”, “open ends” or “distal ends”). The 210/220 yarn forming features do not need to be a yarn; They may alternatively be made from rigid plastic wiring, tubing or similar. In some embodiments, the implant removal tool 200 is substantially made from a single wire.

[00102] A estrutura de conexão 235 e/ou as estruturas de braço 205 / 215 podem ser configuradas com uma estrutura tipo de punho 225 para se permitir uma facilidade de uso de dispositivo 200. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão 235 e/ou as estruturas de braço 205 / 215 podem ser configuradas sem uma estrutura tipo de punho 225. Por exemplo, os lados de punho 225 que se estendem ao longo do primeiro braço oposto 205 e o segundo braço oposto 215 podem ser conformados ergonomicamente para uma configuração que permite que um usuário sujeite de forma mais confortável o punho 225. Em algumas modalidades, o punho 225 pode ser um item em separado que é conectado a braços opostos 205 / 215 em várias localizações discretas ao longo do comprimento dos braços 205 / 215, enquanto, em outras modalidades, o punho 225 pode ser conectado a braços opostos 205 / 215 ao longo do comprimento inteiro dos braços 205 / 215. Em algumas modalidades, o punho 225 pode ser uma estrutura de conexão paralela 235, sem ser afixado à estrutura de conexão 235, ou o punho 225 pode ser conectado à estrutura de conexão 235 em uma ou mais localizações discretas ao longo da estrutura de conexão 235. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão 235 e/ou de braço 205 / 215 podem ser configuradas a partir de um fio de metal ou de uma tubulação de plástico relativamente rígido, sem ter punhos adicionais 225.[00102] The connecting structure 235 and/or the arm structures 205 / 215 may be configured with a handle-type structure 225 to allow ease of use of device 200. In some embodiments, the connecting structure 235 and/or or the arm structures 205 / 215 may be configured without a handle-like structure 225. For example, the handle sides 225 extending along the first opposing arm 205 and the second opposing arm 215 may be ergonomically shaped to a configuration which allows a user to more comfortably secure the handle 225. In some embodiments, the handle 225 may be a separate item that is connected to opposing arms 205 / 215 at various discrete locations along the length of the arms 205 / 215, while, in other embodiments, the handle 225 may be connected to opposing arms 205 / 215 along the entire length of the arms 205 / 215. In some embodiments, the handle 225 may be a parallel connecting structure 235, without being affixed to the structure connection structure 235, or the handle 225 may be connected to the connection structure 235 at one or more discrete locations along the connection structure 235. In some embodiments, the connection structure 235 and/or arm 205 / 215 may be configured from a metal wire or relatively rigid plastic tubing, without having additional handles 225.

[00103] A figura 6 mostra uma vista lateral de uma modalidade de uma ferramenta de remoção de implante 200. O recurso de formação de fio 210 / 220, o que, em algumas modalidades, é feito a partir de um fio de aço inoxidável, é mostrado, bem como uma vista lateral de punho 225 que circunda um dos braços opostos 205 / 215. A porção do punho 225 cobrindo o conector 235 entre os primeiro e segundo braços 205 / 215 também pode ser vista.[00103] Figure 6 shows a side view of one embodiment of an implant removal tool 200. The wire forming feature 210 / 220, which, in some embodiments, is made from a stainless steel wire, is shown, as well as a side view of the cuff 225 surrounding one of the opposing arms 205 / 215. The portion of the cuff 225 covering the connector 235 between the first and second arms 205 / 215 can also be seen.

[00104] A figura 7 mostra uma vista de topo de uma ferramenta de remoção de implante 200. Os recursos de formação de fio opostos 210 / 220 (“extremidades”) são mostrados. As extremidades 210 / 220 são conectadas, cada uma, a um dos braços opostos 205 / 215, os quais podem ser conectados usando-se o conector 235. Em algumas modalidades, o fio que forma as extremidades 210 / 220 também forma, ou é uma extensão a partir dos braços opostos 205 / 215 e do conector 235. Em algumas modalidades, as extremidades 210 / 220, os braços opostos 205 / 215 e o conector 235 são feitos a partir de um único comprimento de fio. O punho 225 pode ser disposto em torno do primeiro braço 205 e do segundo braço 215. Em algumas modalidades, o punho 225 também pode correr ao longo do conector 235. Em algumas modalidades, o punho 225 pode ser conformado ergonomicamente de modo a se adaptar à garra de um usuário quando comprimindo o punho 225 para mover os braços opostos 205 / 215 mais próximos juntos. Os braços opostos 205 / 215 e/ou os lados opostos de punho 225 são conectados usando-se um dispositivo de travamento 230. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 230 pode se estender através distribuição meio, tal como entre os braços opostos 205 / 215. O dispositivo de travamento 230 pode prover estabilidade e rigidez à estrutura. O dispositivo de travamento 230 pode incluir um mecanismo de travamento com atrito deslizante ou um mecanismo de catraca. Em algumas modalidades, o mecanismo de travamento com atrito deslizante ou mecanismo de catraca de dispositivo de travamento 230 pode ser ativado pelo usuário quando o usuário quiser que o mecanismo de travamento se encaixe. Em algumas modalidades, o mecanismo de travamento pode se encaixar automaticamente conforme os punhos 225 forem comprimidos em conjunto, independentemente da entrada do usuário.[00104] Figure 7 shows a top view of an implant removal tool 200. Opposing wire forming features 210 / 220 (“ends”) are shown. The ends 210 / 220 are each connected to one of the opposing arms 205 / 215, which can be connected using the connector 235. In some embodiments, the wire forming the ends 210 / 220 also forms, or is an extension from the opposing arms 205 / 215 and the connector 235. In some embodiments, the ends 210 / 220, the opposing arms 205 / 215 and the connector 235 are made from a single length of wire. The handle 225 may be disposed around the first arm 205 and the second arm 215. In some embodiments, the handle 225 may also run along the connector 235. In some embodiments, the handle 225 may be ergonomically shaped to fit to a user's grip when compressing the wrist 225 to move the opposing arms 205 / 215 closer together. The opposing arms 205 / 215 and/or the opposing sides of the handle 225 are connected using a locking device 230. In some embodiments, the locking device 230 may extend across the distribution medium, such as between the opposing arms 205 / 215. The locking device 230 can provide stability and rigidity to the structure. The locking device 230 may include a sliding friction locking mechanism or a ratchet mechanism. In some embodiments, the sliding friction locking mechanism or ratchet mechanism of locking device 230 may be activated by the user when the user wants the locking mechanism to engage. In some embodiments, the locking mechanism may engage automatically as the handles 225 are compressed together, regardless of user input.

[00105] A figura 8 mostra uma vista dianteira de uma modalidade de ferramenta de remoção de implante 200. Um perfil de fundo de exemplo de punhos opostos 225 e recursos de formação de fio 210 / 220 pode ser visto em qualquer lado da figura. O dispositivo de travamento 230 é disposto entre os dois lados. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 230 pode incluir um mecanismo de catraca. O mecanismo de catraca do dispositivo de travamento 230 pode ser compreendido por duas peças que têm uma pluralidade de um ou mais dentes opostos, de modo que um ou mais dentes em cada lado se encaixem com um ou mais dentes no lado oposto, desse modo se evitando que os braços opostos 205 / 215 se separem ou se separem além de um certo ponto, uma vez que o dispositivo de travamento 230 seja encaixado.[00105] Figure 8 shows a front view of an embodiment of implant removal tool 200. An exemplary bottom profile of opposing handles 225 and wire forming features 210 / 220 can be seen on either side of the figure. The locking device 230 is disposed between the two sides. In some embodiments, the locking device 230 may include a ratchet mechanism. The ratchet mechanism of the locking device 230 may be comprised of two parts having a plurality of one or more opposing teeth such that one or more teeth on each side engage with one or more teeth on the opposite side, thereby engaging preventing the opposing arms 205 / 215 from separating or separating beyond a certain point once the locking device 230 is engaged.

[00106] A figura 9 mostra uma modalidade de ferramenta de remoção de implante 200. Os recursos de formação de fio 210 / 220 são mostrados em cada extremidade dos braços opostos 205 / 215, e o punho 225 é afixado aos braços opostos 205 / 215. Em algumas modalidades da ferramenta de remoção de implante 200, os punhos 225 são omitidos dos braços opostos substancialmente nus (por exemplo, um fio) 205 / 215. Os braços 205 / 215 podem ser conectados ao longo da borda curvada de fundo (por exemplo, potencialmente também feita a partir de um fio). Por exemplo, os braços opostos 205 / 215 e o conector 235 podem ser feitos a partir de um único fio. O dispositivo de travamento 230, que pode incluir, por exemplo, um mecanismo de catraca (conforme mostrado) ou um mecanismo de travamento com atrito deslizante (por exemplo, 330 nas figuras 10B a E), é disposto entre dois braços 205 / 215. Quando um usuário comprime os braços opostos 205 / 215 e/ou os punhos 225, os braços opostos 205 / 215 são empurrados mais próximos juntos. O dispositivo de travamento 230 manterá os braços opostos 205 / 215 a uma distância em particular um do outro, de modo que os braços 205 / 215 não possam rapidamente se separar, uma vez que o usuário tenha comprimido os braços 205 / 215 para uma posição em particular.[00106] Figure 9 shows an embodiment of implant removal tool 200. Wire forming features 210 / 220 are shown at each end of opposing arms 205 / 215, and handle 225 is affixed to opposing arms 205 / 215 In some embodiments of the implant removal tool 200, the handles 225 are omitted from the opposing substantially bare arms (e.g., a wire) 205 / 215. The arms 205 / 215 may be connected along the bottom curved edge (e.g. example, potentially also made from yarn). For example, opposing arms 205/215 and connector 235 can be made from a single wire. The locking device 230, which may include, for example, a ratchet mechanism (as shown) or a sliding friction locking mechanism (e.g., 330 in Figures 10B to E), is disposed between two arms 205/215. When a user compresses the opposing arms 205 / 215 and/or the fists 225, the opposing arms 205 / 215 are pushed closer together. The locking device 230 will keep the opposing arms 205 / 215 at a particular distance from each other so that the arms 205 / 215 cannot quickly separate once the user has compressed the arms 205 / 215 into a position in particular.

[00107] As figuras 10A, 10B e 10C ilustram, em uma outra modalidade, uma ferramenta de remoção de implante 300, em que o material (por exemplo, um fio) que forma as extremidades 310 / 320 também forma ou está em uma extensão dos braços opostos 325 e do conector 335. Os braços opostos 325 podem ser idênticos ou não idênticos. Em modalidades preferidas, os braços opostos 325 são configurados para serem sujeitados por um usuário, por exemplo, na ausência de punhos adicionais (embora algumas modalidades também possam incluir punhos). Em algumas modalidades, os recursos de formação de fio 310 / 320 e braços opostos 325, conectados pela estrutura de conexão 335, são todos feitos a partir de um fio de metal, tal como um fio de aço inoxidável, e potencialmente um comprimento único de fio. Os recursos de formação de fio 310 / 320 são mostrados em cada extremidade de braços opostos 325 conectados pela estrutura de conexão 335. Os recursos de formação de fio 310 / 320 podem ser substancialmente circulares, conforme mostrado, ou podem ser substancialmente poligonais, incluindo polígonos com lados curvados. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão 335 é uma espiral ou mola que provê tração. Em algumas modalidades, os braços 325, os recursos de formação de fio 310 / 320 e a estrutura de conexão 335 (por exemplo, configurada em uma espiral ou mola) são feitos a partir de dois ou mais comprimentos de fio ou similares. Em algumas modalidades, tal como aquela mostrada nas figuras 10A a C, o dispositivo de travamento 330 é prontamente removível da ferramenta de remoção 300. O dispositivo de travamento pode incluir um mecanismo de travamento com atrito deslizante disposto entre os dois braços 325 em uma orientação aberta, conforme mostrado na figura 10B. Quando um usuário comprime os braços opostos 325, o mecanismo de travamento com atrito deslizante e o dispositivo de travamento 330 podem ser deslizados ao longo de braços opostos 325, em direção aos recursos de formação de fio 310 / 320, para se manterem braços opostos 325 em uma distância mais próxima um do outro, conforme mostrado na figura 10C, em relação à distância mostrada na figura 10B, de modo que os braços 325 não possam prontamente se separar mais, uma vez que o usuário comprima os braços 325 para uma posição em particular. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 pode ser deslizada pelo profissional, conforme o profissional comprimir os braços opostos 325 em conjunto e/ou o dispositivo de travamento 330 pode deslizar para baixo nos braços opostos 325, conforme o profissional comprimir os braços opostos juntos.[00107] Figures 10A, 10B and 10C illustrate, in another embodiment, an implant removal tool 300, in which the material (for example, a wire) that forms the ends 310 / 320 also forms or is to an extent of opposing arms 325 and connector 335. Opposing arms 325 may be identical or non-identical. In preferred embodiments, the opposing arms 325 are configured to be held by a user, for example, in the absence of additional handles (although some embodiments may also include handles). In some embodiments, the wire forming features 310/320 and opposing arms 325, connected by the connecting structure 335, are all made from a metal wire, such as a stainless steel wire, and potentially a single length of wire. Wire forming features 310 / 320 are shown at each end of opposing arms 325 connected by connecting structure 335. Wire forming features 310 / 320 may be substantially circular, as shown, or may be substantially polygonal, including polygons. with curved sides. In some embodiments, the connecting structure 335 is a spiral or spring that provides traction. In some embodiments, the arms 325, the wire forming features 310/320, and the connecting structure 335 (e.g., configured into a spiral or spring) are made from two or more lengths of wire or the like. In some embodiments, such as that shown in Figures 10A to C, the locking device 330 is readily removable from the removal tool 300. The locking device may include a sliding friction locking mechanism disposed between the two arms 325 in an orientation open, as shown in figure 10B. When a user compresses opposing arms 325, the sliding friction locking mechanism and locking device 330 may be slid along opposing arms 325 toward yarn forming features 310 / 320 to maintain opposing arms 325 at a closer distance to each other, as shown in Figure 10C, relative to the distance shown in Figure 10B, so that the arms 325 cannot readily separate further once the user compresses the arms 325 to a position in particular. In some embodiments, the locking device 330 may be slid down by the practitioner as the practitioner compresses the opposing arms 325 together and/or the locking device 330 may slide down the opposing arms 325 as the practitioner compresses the opposing arms together. .

[00108] As figuras 10D e 10E ilustram vistas lateral e de topo de um dispositivo de travamento 330 tendo um mecanismo de travamento com atrito deslizante. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 é feito a partir de ou compreende um ou mais materiais resistentes a deslizamento ou evitam a minimização do deslizamento do dispositivo de travamento ao longo dos braços 325. Os materiais resistentes a deslizamento de exemplo incluem borracha, silicone ou similar. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 compreende um revestimento resistente a deslizamento completo ou parcial de borracha, silicone ou similar. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 compreende uma inserção resistente a deslizamento de borracha, silicone ou similar. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 pode ter um revestimento direcional ou um padrão direcional (e/ou similar) que permite que o dispositivo de travamento 330 facilmente deslize em uma direção (por exemplo, pode facilmente deslizar em direção à posição mais próxima, conforme o dispositivo de travamento se mover da posição mostrada na figura 10B em direção à posição da figura 10C), mas provê mais atrito na direção oposta (se movendo a partir da posição mostrada na figura 10C em direção à posição da figura 10B).[00108] Figures 10D and 10E illustrate side and top views of a locking device 330 having a sliding friction locking mechanism. In some embodiments, the locking device 330 is made from or comprises one or more slip-resistant materials or minimizes slippage of the locking device along the arms 325. Example slip-resistant materials include rubber, silicone, or similar. In some embodiments, the locking device 330 comprises a complete or partial slip-resistant coating of rubber, silicone, or the like. In some embodiments, the locking device 330 comprises a slip-resistant insert of rubber, silicone, or the like. In some embodiments, the locking device 330 may have a directional coating or a directional pattern (and/or the like) that allows the locking device 330 to easily slide in one direction (e.g., it can easily slide toward the nearest position , as the locking device moves from the position shown in Figure 10B toward the position in Figure 10C), but provides more friction in the opposite direction (moving from the position shown in Figure 10C toward the position in Figure 10B).

[00109] Em algumas modalidades, os recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 podem ser aproximadamente redondos; contudo, esses recursos podem ser aproximadamente ovais, quadrados, poligonais, poligonais com lados curvados ou qualquer formato que ajude na funcionalidade de capacidade de remoção. Em algumas modalidades, os recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 são substancialmente mais largos do que a largura do implante. Isto pode ajudar a evitar um pinçamento da pele em torno do implante em tenda durante uma remoção. Em algumas modalidades, os recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 são de em torno de 2 a em torno de 100 vezes mais largos do que a largura do implante. Em algumas modalidades, os recursos de formação de fio 210 / 220 são de em torno de 2 a em torno de 50, de em torno de 5 a em torno de 20, de em torno de 5 a em torno de 10 vezes mais largo do que a largura do implante. A ferramenta de remoção de implante 200 ou 300 pode ser prontamente adaptada para a remoção de qualquer implante apropriadamente conformado, capaz de formar uma tenda sob a pele, incluindo qualquer implante de formato cilíndrico ou colunar.[00109] In some embodiments, the wire forming features 210 / 220 or 310 / 320 may be approximately round; however, these features can be roughly oval, square, polygonal, polygonal with curved sides, or any shape that aids removability functionality. In some embodiments, the wire forming features 210/220 or 310/320 are substantially wider than the width of the implant. This can help prevent pinching of the skin around the tent implant during removal. In some embodiments, the thread forming features 210 / 220 or 310 / 320 are around 2 to around 100 times wider than the width of the implant. In some embodiments, the wire forming capabilities 210/220 are from about 2 to about 50, from about 5 to about 20, from about 5 to about 10 times wider than than the width of the implant. The implant removal tool 200 or 300 can be readily adapted to remove any appropriately shaped implant capable of tenting under the skin, including any cylindrical or columnar shaped implant.

[00110] Em algumas modalidades, os primeiro e segundo braços 205 / 215 ou 325 podem ser configurados para serem aproximadamente da mesma largura que o comprimento do implante sendo recuperado, ou pode ser configurado para permitir uma postura mais larga do que o comprimento do implante sendo recuperado, tal como tendo uma postura apenas ligeiramente mais larga do que o comprimento do implante (por exemplo).[00110] In some embodiments, the first and second arms 205 / 215 or 325 may be configured to be approximately the same width as the length of the implant being retrieved, or may be configured to allow a wider stance than the length of the implant. being recovered, such as having a stance only slightly wider than the length of the implant (for example).

[00111] Em algumas modalidades, um método para remoção de um implante é provido, e pode incluir a provisão de uma ferramenta de remoção, conforme descrito aqui. Em algumas modalidades, o método ainda compreende pelo menos um dentre: a disposição do primeiro braço da ferramenta de remoção em uma primeira extremidade de um implante e o encurralamento ou de outra forma a captura da primeira extremidade do implante e da pele próxima na primeira abertura ou recurso de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320, e a disposição do segundo braço da ferramenta de remoção do implante e da pele próxima com a segunda abertura ou outro recurso de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320. Em algumas modalidades, os primeiro e segundo braços da ferramenta de remoção podem ser dispostos nas primeira e segunda extremidades do implante simultaneamente, ou podem ser feitos sequencialmente. Em algumas modalidades, uma colocação simultânea pode ser preferida.[00111] In some embodiments, a method for removing an implant is provided, and may include the provision of a removal tool, as described herein. In some embodiments, the method further comprises at least one of: arranging the first arm of the removal tool at a first end of an implant and trapping or otherwise capturing the first end of the implant and nearby skin in the first opening. or thread forming feature 210 / 220 or 310 / 320, and arranging the second arm of the implant removal tool and nearby skin with the second opening or other thread forming feature 210 / 220 or 310 / 320. In In some embodiments, the first and second arms of the removal tool may be disposed at the first and second ends of the implant simultaneously, or may be placed sequentially. In some embodiments, simultaneous placement may be preferred.

[00112] Uma vez que os recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 estejam alinhados com as extremidades do implante, um usuário pode comprimir os dois braços opostos 205 / 215 ou 325 em conjunto. Conforme os dois braços opostos 205 / 215 ou 325 são comprimidos em conjunto, um primeiro recurso de formação de fio 210 ou 310 e o outro / segundo recurso de formação de fio 220 ou 320 se movem mais próximos juntos. Em algumas modalidades, o primeiro recurso de formação de fio 210 ou 310 e o segundo recurso de formação de fio 220 ou 310 / 320 pode ser configurado de forma idêntica ou de forma substancialmente idêntica.[00112] Once the wire forming features 210 / 220 or 310 / 320 are aligned with the ends of the implant, a user can compress the two opposing arms 205 / 215 or 325 together. As the two opposing arms 205/215 or 325 are compressed together, a first yarn forming feature 210 or 310 and the other/second yarn forming feature 220 or 320 move closer together. In some embodiments, the first yarn forming feature 210 or 310 and the second yarn forming feature 220 or 310/320 may be configured identically or in a substantially identical manner.

[00113] Quando os primeiro e segundo recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 são comprimidos em conjunto para uma primeira posição, pelo menos uma extremidade do implante pode criar uma tenda(s) na pele do paciente na(s) ou em torno da(s) extremidade(s) do implante. Em algumas modalidades, quando os primeiro e segundo recurso de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 são comprimidos em c para uma primeira posição, o implante pode criar tendas na pele do paciente nas ou em torno das extremidades do implante. O dispositivo de travamento e/ou de catraca 230 ou 330 pode ser encaixado para se permitir que o usuário / profissional realize as etapas subsequentes (por exemplo, incisão e remoção do implante da incisão) com as mãos livres com respeito à ferramenta de remoção. Assim, uma vez que a ferramenta de remoção 200 ou 300 esteja em sua posição travada (a primeira posição), a ferramenta de remoção mantém sua posição e o profissional não precisa mantê-lo.[00113] When the first and second thread-forming features 210 / 220 or 310 / 320 are compressed together into a first position, at least one end of the implant may create a tent(s) in the patient's skin at the or around the end(s) of the implant. In some embodiments, when the first and second thread-forming features 210/220 or 310/320 are compressed at c to a first position, the implant may tent the patient's skin at or around the ends of the implant. The locking and/or ratcheting device 230 or 330 may be engaged to allow the user/practitioner to perform subsequent steps (e.g., incision and removal of the implant from the incision) hands-free with respect to the removal tool. Thus, once the removal tool 200 or 300 is in its locked position (the first position), the removal tool maintains its position and the practitioner does not need to maintain it.

[00114] Uma incisão é feita em ou perto da tenda na pele do paciente perto de uma extremidade do implante. Uma vez que a incisão tenha sido feita, a extremidade do implante perto da incisão pode se projetar para fora da pele, onde ela pode ser sujeitada por fórceps e/ou similares. Em algumas modalidades, o braço da ferramenta de remoção na extremidade do implante oposta à onde a incisão foi feita faz com que pelo menos a extremidade do implante seja empurrada para fora da incisão, quando os primeiro e segundo recursos de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 estiverem na primeira posição. Em algumas modalidades, uma força pode ser aplicada através do recurso de formação de fio 210 / 220 ou 310 / 320 na extremidade do implante oposta à incisão, e a força pode ajudar a acionar o implante para fora da incisão. Em algumas modalidades, a força pode ser aplicada por uma compressão adicional dos primeiro e segundo braços 205 / 215 ou 325 em conjunto em direção a uma segunda posição, o que faz com que pelo menos uma extremidade do implante seja empurrada para fora da incisão. Veja a figura 13.[00114] An incision is made in or near the tent in the patient's skin near one end of the implant. Once the incision has been made, the end of the implant near the incision may protrude out of the skin, where it can be grasped by forceps and/or the like. In some embodiments, the arm of the removal tool on the end of the implant opposite to where the incision was made causes at least the end of the implant to be pushed out of the incision when the first and second thread forming features 210 / 220 or 310 / 320 are in the first position. In some embodiments, a force may be applied through the wire forming feature 210/220 or 310/320 to the end of the implant opposite the incision, and the force may help drive the implant out of the incision. In some embodiments, force may be applied by further compressing the first and second arms 205/215 or 325 together toward a second position, which causes at least one end of the implant to be pushed out of the incision. See figure 13.

[00115] Conforme citado, o dispositivo de travamento e/ou de catraca 230 ou 330 pode ser incluído com a ferramenta de remoção 200 ou 300 para retenção da distância entre os braços 205 / 215, conforme eles forem comprimidos em conjunto. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento e/ou de catraca 230 ou 330 retém a distância entre os braços 205 / 215 ou 325 na primeira posição e na segunda posição. Desta forma, o profissional não precisa manter a ferramenta de remoção 200 ou 300 na primeira posição ou na segunda posição. Também deve ser notado que a ferramenta de remoção 200 ou 300 também pode manter posições intermediárias, tal como qualquer posição entre a configuração mostrada na figura 10B, a primeira posição, a segunda posição e a posição mostrada na figura 10C.[00115] As mentioned, the locking and/or ratcheting device 230 or 330 may be included with the removal tool 200 or 300 to retain the distance between the arms 205 / 215, as they are compressed together. In some embodiments, the locking and/or ratcheting device 230 or 330 retains the distance between the arms 205 / 215 or 325 in the first position and the second position. This way, the professional does not need to keep the removal tool 200 or 300 in the first or second position. It should also be noted that the removal tool 200 or 300 may also maintain intermediate positions, such as any position between the configuration shown in Figure 10B, the first position, the second position, and the position shown in Figure 10C.

[00116] Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 pode compreender um mecanismo de travamento com atrito deslizante (alternativamente descrito aqui como um “mecanismo de travamento deslizante” ou um “mecanismo de travamento com atrito”) que se encaixa, engancha, enlaça ou se envolve em torno dos braços opostos 325 em pontos relativamente próximos da estrutura de conexão 335, quando a ferramenta de remoção 300 estiver em uma orientação aberta. Em algumas modalidades, o mecanismo de travamento com atrito deslizante 330 é encaixado por um usuário, conforme os braços opostos 325 estiverem sendo comprimidos em conjunto pelo mecanismo de travamento deslizante 330 ao longo dos braços opostos 325, em direção aos recursos de formação de fio 310 / 320. Mediante a liberação dos braços opostos 325 por um usuário, a tração (por exemplo, uma tração tipo de mola ou uma tração tipo de espiral) da estrutura de conexão 335 empurra os braços opostos 325 contra o mecanismo de travamento com atrito deslizante 330. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 é feito a partir de ou compreende um ou mais materiais resistentes a deslizamento, por exemplo, borracha, silicone ou similar, que evitam ou minimizam o deslizamento do dispositivo de travamento ao longo dos braços 325. O dispositivo de travamento 330 assim mantém os braços opostos 325 em uma distância em particular um do outro, de modo que os braços 325 não possam se separar prontamente. Uma tração da estrutura de conexão 335 e um atrito entre o dispositivo de travamento 330 contra os braços opostos 325 evitam que o mecanismo de travamento com atrito deslizante 330 deslize de forma não pretendida ao longo dos braços opostos 325 durante o procedimento de formação de tenda. Em algumas modalidades, o profissional desliza o mecanismo de travamento com atrito 330 conforme o profissional comprimir os braços 325 em conjunto, e, em algumas modalidades, o mecanismo de travamento com atrito 330 desliza para baixo pelos braços 325, conforme o profissional comprimir os braços 325 em conjunto (isto é, sem o profissional deslizar o mecanismo de travamento 330).[00116] In some embodiments, the locking device 330 may comprise a sliding friction locking mechanism (alternatively described herein as a “sliding locking mechanism” or a “friction locking mechanism”) that engages, engages, engages or wraps around opposing arms 325 at points relatively close to the connecting structure 335 when the removal tool 300 is in an open orientation. In some embodiments, the sliding friction locking mechanism 330 is engaged by a user as the opposing arms 325 are being compressed together by the sliding locking mechanism 330 along the opposing arms 325 toward the yarn forming features 310 / 320. Upon release of the opposing arms 325 by a user, the pull (e.g., a spring-type pull or a spiral-type pull) from the connecting frame 335 pushes the opposing arms 325 against the sliding friction locking mechanism 330. In some embodiments, the locking device 330 is made from or comprises one or more slip-resistant materials, e.g., rubber, silicone, or the like, that prevent or minimize sliding of the locking device along the arms 325 The locking device 330 thus keeps the opposing arms 325 at a particular distance from each other so that the arms 325 cannot readily separate. A pull of the connecting structure 335 and a friction between the locking device 330 against the opposing arms 325 prevent the sliding friction locking mechanism 330 from sliding unintendedly along the opposing arms 325 during the tenting procedure. In some embodiments, the practitioner slides the friction locking mechanism 330 as the practitioner compresses the arms 325 together, and in some embodiments, the friction locking mechanism 330 slides down the arms 325 as the practitioner compresses the arms. 325 together (that is, without the practitioner sliding the locking mechanism 330).

[00117] A figura 11A ilustra, em uma modalidade, a colocação de um implante abaixo de uma superfície de pele de um paciente, em que a cânula de ferramenta de colocação 115, tendo uma banda indicadora 170, foi inserida em um ponto de inserção 160 na superfície de pele 155, enquanto a guia de colocação 100 permanece substancialmente estacionária em uma superfície externa de pele 155 do paciente. Durante um procedimento de inserção, o punho de ferramenta de colocação 120 e, assim, a cânula de ferramenta de colocação 115 podem ser rodadas pelo profissional, em direções horária e anti-horária, por exemplo, em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 9 horas e em torno de 3 horas, em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, ou em torno de 11 horas a em torno de 1 hora, em relação ao eixo longitudinal central do tubo piloto na guia de colocação 100. Em algumas modalidades, a rotação pode ser entre em torno de 10 horas e em torno de 2 horas. Uma rotação da porção de punho de ferramenta de colocação 120 e da cânula de ferramenta de colocação 115, enquanto a guia de colocação 100 permanece substancialmente estacionária na superfície externa de pele 115, provê uma colocação controlada de um implante em uma profundidade determinada, tal como de em torno de 0,5 mm a em torno de 4,5 mm, em torno de 1 mm a em torno de 4 mm (por exemplo, e, em algumas modalidades, de em torno de 1,5 mm a em torno de 3 mm) abaixo da superfície de pele 155 do paciente. Conforme a cânula de ferramenta de colocação 115 está sendo inserida no tecido na direção mostrada (ilustrada pela seta única, da direita para a esquerda, na figura 11A), uma contra-tração pode ser aplicada com os dedos do profissional diretamente na superfície externa de pele 155 (uma contra-tração é ilustrada pelas quatro setas menores, da esquerda para a direita, na figura 11A).[00117] Figure 11A illustrates, in one embodiment, the placement of an implant below a skin surface of a patient, in which the placement tool cannula 115, having an indicator band 170, has been inserted into an insertion point 160 on the skin surface 155, while the placement guide 100 remains substantially stationary on an outer skin surface 155 of the patient. During an insertion procedure, the placement tool handle 120 and thus the placement tool cannula 115 may be rotated by the practitioner in clockwise and counterclockwise directions, for example, in a gap or a range between around from 9 o'clock to around 3 o'clock, from around 10 o'clock to around 2 o'clock, or from around 11 o'clock to around 1 o'clock, relative to the central longitudinal axis of the pilot tube in the placement guide 100. In some embodiments, the rotation can be between around 10 hours and around 2 hours. A rotation of the placement tool handle portion 120 and the placement tool cannula 115, while the placement guide 100 remains substantially stationary on the outer skin surface 115, provides controlled placement of an implant at a predetermined depth, such as from around 0.5 mm to around 4.5 mm, from around 1 mm to around 4 mm (for example, and, in some embodiments, from around 1.5 mm to around 3 mm) below the patient's skin surface 155. As the placement tool cannula 115 is being inserted into the tissue in the direction shown (illustrated by the single arrow, from right to left, in Figure 11A), counter-traction can be applied with the practitioner's fingers directly to the outer surface of the tissue. skin 155 (a counter-traction is illustrated by the four smaller arrows, from left to right, in figure 11A).

[00118] A figura 11B ainda ilustra, em uma modalidade, a colocação de um implante abaixo de uma superfície de pele 155 de um paciente, até uma banda indicadora 170 na cânula de ferramenta de colocação 115 atingir ou se aproximar de um ponto de inserção 160 na superfície de pele 155 do paciente. Quando a banda indicadora 170 atinge o ponto de inserção 160 na superfície de pele 155 do paciente, o usuário / profissional pode ver / confirmar que a cânula está plenamente inserida e o implante pode ser distribuído a partir da cânula.[00118] Figure 11B further illustrates, in one embodiment, the placement of an implant below a skin surface 155 of a patient, until an indicator band 170 on the placement tool cannula 115 reaches or approaches an insertion point. 160 on the patient's skin surface 155. When the indicator band 170 reaches the insertion point 160 on the patient's skin surface 155, the user/practitioner can see/confirm that the cannula is fully inserted and the implant can be delivered from the cannula.

[00119] As figuras 12A, 12B e 13 mostram algumas modalidades de um método para remoção de implante. A figura 12A ilustra em uma modalidade um estágio inicial no método para remoção de um implante, em que uma “formação de tenda” é iniciada em ambas as extremidades de um implante e na pele próxima com a ferramenta de remoção de implante 300. As extremidades de formação de fio opostas 310 / 320 são encurraladas, cada uma, em torno da pele 350 em qualquer extremidade de um implante (mostrado em linhas interrompidas abaixo da pele 350), fazendo com que o implante e a pele próxima 350 forme uma seção elevada de pele 360. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão 335 é uma espiral que provê tração para contrabalançar uma força aplicada por um usuário mediante uma compressão em conjunto dos braços 325. Em algumas modalidades, o dispositivo de travamento 330 compreende um mecanismo de travamento com atrito deslizante, tal como aquele exemplificado. Conforme mostrado na figura 12A, os braços 325 estão em uma orientação / posição relativamente aberta e o dispositivo de travamento 330 não está plenamente “encaixado”, ao invés de o dispositivo de travamento 330 ser posicionado nos braços 325 relativamente próximo da estrutura de conexão 335 e distante das extremidades 310 / 320.[00119] Figures 12A, 12B and 13 show some modalities of a method for implant removal. 12A illustrates in one embodiment an initial stage in the method for removing an implant, in which a “tent formation” is initiated at both ends of an implant and nearby skin with the implant removal tool 300. The ends Opposing wire-forming strands 310/320 are each cornered around skin 350 at either end of an implant (shown in broken lines below skin 350), causing the implant and nearby skin 350 to form a raised section of skin 360. In some embodiments, the connecting structure 335 is a spiral that provides traction to counterbalance a force applied by a user by squeezing together the arms 325. In some embodiments, the locking device 330 comprises a locking mechanism. with sliding friction, as exemplified. As shown in Figure 12A, the arms 325 are in a relatively open orientation/position and the locking device 330 is not fully “engaged”, rather the locking device 330 is positioned on the arms 325 relatively close to the connecting structure 335 and away from the ends 310 / 320.

[00120] A figura 12B ilustra em uma modalidade uma vista lateral de tendas formadas em torno de cada extremidade de implante 370, abaixo de uma seção elevada de pele 360, em que cada extremidade de implante 370 e pele próxima é encurralada pelas extremidades de ferramenta 310 e 320. Um profissional pode fazer uma incisão na pele encurralada em qualquer extremidade em tenda de implante 370.[00120] Figure 12B illustrates in one embodiment a side view of tents formed around each implant end 370, below a raised section of skin 360, wherein each implant end 370 and nearby skin is corralled by the tool ends. 310 and 320. A practitioner can make an incision in the cornered skin at either end in implant tent 370.

[00121] A figura 13 ilustra, em uma modalidade, um estágio subsequente no método para remoção de um implante, em que o implante está emergindo de uma incisão que foi feita através do escalpelo 380 perto de uma extremidade em tenda na pele 350 que é encurralada pela extremidade de ferramenta 310. Em algumas modalidades, a incisão pode ser executada com as “mãos livres” com respeito à ferramenta de remoção de implante 300. Isto é, a configuração em tenda do implante é mantida sem a ferramenta de remoção ser mantida ou adicionalmente operada pelo usuário / profissional durante as etapas de incisão e remoção. Conforme mostrado na figura 13, os braços 325 estão em uma orientação / posição fechada (por exemplo, na segunda posição), o dispositivo de travamento 330 está “encaixado”, e o implante começou a emergir da incisão. O dispositivo de travamento 330 é posicionado nos braços 325, mais distante da estrutura de conexão 335 e mais perto das extremidades 310 / 320 do que a posição do dispositivo de travamento 330 mostrada na figura 12A.[00121] Figure 13 illustrates, in one embodiment, a subsequent stage in the method for removing an implant, wherein the implant is emerging from an incision that has been made through the scalpel 380 near a tented end in the skin 350 that is trapped by the end of tool 310. In some embodiments, the incision may be performed “hands free” with respect to the implant removal tool 300. That is, the tented configuration of the implant is maintained without the removal tool being held. or additionally operated by the user/professional during the incision and removal steps. As shown in Figure 13, the arms 325 are in a closed orientation/position (e.g., in the second position), the locking device 330 is “snapped,” and the implant has begun to emerge from the incision. The locking device 330 is positioned on the arms 325, further away from the connecting structure 335 and closer to the ends 310/320 than the position of the locking device 330 shown in Figure 12A.

[00122] A figura 14 ilustra em uma outra modalidade a guia de colocação 500 ilustrando porções de um tubo piloto 505 e uma abertura de visualização 510. Também são mostradas as nesgas 540 e os lados elevados 550 para aumento da rigidez da guia de colocação 500. As nesgas 540 são geralmente orientadas em uma direção perpendicular, algumas nesgas perto da abertura de tubo piloto 505, cobrem a largura plena de guia 500, e outras cobrem uma largura parcial de guia 500, orientadas em uma direção perpendicular em relação ao eixo longitudinal central do tubo piloto e em relação ao comprimento da abertura de visualização 510. Também é mostrada uma abertura de incisão 590 através da qual uma incisão pode ser feita na pele do paciente para inserção da cânula 115. Em algumas modalidades, um revestimento adesivo 595 é afixado ao lado inferior de guia de colocação 500; o revestimento adesivo 595 tem camadas de adesivo em ambos os lados do revestimento, de modo a aderir a ambos o lado inferior de guia de colocação 500 e à superfície externa da pele do paciente. Em algumas modalidades, o revestimento adesivo provê uma contra-tração à pele do paciente mediante a inserção da cânula 115 em uma incisão.[00122] Figure 14 illustrates in another embodiment the placement guide 500 illustrating portions of a pilot tube 505 and a viewing opening 510. Also shown are gusses 540 and raised sides 550 to increase the rigidity of the placement guide 500 The gussets 540 are generally oriented in a perpendicular direction, some gussets near the pilot tube opening 505, covering the full width of guide 500, and others covering a partial width of guide 500, oriented in a direction perpendicular to the longitudinal axis. center of the pilot tube and relative to the length of the viewing opening 510. Also shown is an incision opening 590 through which an incision can be made in the patient's skin for insertion of the cannula 115. In some embodiments, an adhesive coating 595 is affixed to underside of placement guide 500; The adhesive liner 595 has layers of adhesive on both sides of the liner so as to adhere to both the underside of placement guide 500 and the outer surface of the patient's skin. In some embodiments, the adhesive coating provides countertraction to the patient's skin upon insertion of the cannula 115 into an incision.

[00123] A figura 15 ilustra, em uma outra modalidade, uma ferramenta de remoção de implante 400, em que os recursos de formação de fio 410 / 420 e os braços opostos 425 são todos feitos de um fio de metal, tal como um fio de metal de aço inoxidável. Os recursos de formação de fio 410 / 420 são mostrados em cada extremidade de braços opostos 425 conectados por uma estrutura de conexão 435. Em algumas modalidades, a estrutura de conexão 435 é uma espiral ou mola que provê tração. Em algumas modalidades, os braços 425, os recursos de formação de fio 410 / 420 e a estrutura de conexão 435 (por exemplo, configurados em uma espiral ou mola “substancialmente simétrica”, por exemplo, circular) são feitos a partir de um comprimento único ou de dois ou mais comprimentos de fio ou similar.[00123] Figure 15 illustrates, in another embodiment, an implant removal tool 400, in which the wire forming features 410 / 420 and the opposing arms 425 are all made of a metal wire, such as a wire. stainless steel metal. Wire forming features 410/420 are shown at each end of opposing arms 425 connected by a connecting structure 435. In some embodiments, the connecting structure 435 is a spiral or spring that provides traction. In some embodiments, the arms 425, the wire forming features 410/420, and the connecting structure 435 (e.g., configured in a “substantially symmetrical” spiral or spring, e.g., circular) are made from a length single or two or more lengths of wire or similar.

Examples 1. Placement Guides: Rigid vs. Rigid Construction Flexible

[00124] As profundidades de implantação foram comparadas usando-se Ferramentas de Colocação com duas Guias de Colocação diferentes, A (rígida) e B (flexível). Especificamente, as bombas osmóticas (de aproximadamente 4 mm de diâmetro x 44 mm de comprimento) foram implantadas em um modelo de porco vivo usando- se as Ferramentas de Colocação representativas e as duas Guias de Colocação diferentes A e B. A Guia de Colocação A, a guia substancialmente rígida, assemelhava-se à guia ilustrada nas figuras 5A a E. A Guia de Colocação B (não mostrada) era uma guia relativamente flexível. A Guia de Colocação A foi feita de um plástico moldado rígido que era aproximadamente duas vezes tão espesso quanto o plástico mais flexível de Guia de Colocação B. A Guia de Colocação A era suficientemente rígida que não poderia ser substancialmente flexionada, empenada ou curvada, no sentido do comprimento ou no sentido da largura, pelo profissional durante o procedimento de inserção. Em contraste, a Guia de Colocação B poderia ser prontamente flexionada e curvada, no sentido do comprimento e no sentido da largura, pelo profissional durante o procedimento de inserção. As Guias de Colocação A e B eram aproximadamente do mesmo comprimento (em torno de 86 mm), mas a Guia de Colocação B tinha aproximadamente a metade da largura que a Guia de Colocação A (em torno de 25 mm de largura), e tinha lados elevados que tinham aproximadamente metade da altura daqueles da Guia de Colocação A. A Guia de Colocação B carecia da abertura de visualização e nesgas que estavam presentes na Guia de Colocação A.[00124] Implantation depths were compared using Placement Tools with two different Placement Guides, A (rigid) and B (flexible). Specifically, the osmotic pumps (approximately 4 mm diameter x 44 mm long) were implanted in a live pig model using the representative Placement Tools and the two different Placement Guides A and B. Placement Guide A , the substantially rigid guide, resembled the guide illustrated in Figures 5A to E. Placement Guide B (not shown) was a relatively flexible guide. Placement Guide A was made of a rigid molded plastic that was approximately twice as thick as the more flexible plastic of Placement Guide B. Placement Guide A was sufficiently rigid that it could not be substantially flexed, warped, or curved in the lengthwise or widthwise, by the professional during the insertion procedure. In contrast, Placement Guide B could be readily flexed and bent, lengthwise and widthwise, by the practitioner during the insertion procedure. Placement Guides A and B were approximately the same length (around 86 mm), but Placement Guide B was approximately half as wide as Placement Guide A (around 25 mm wide), and had raised sides that were approximately half the height of those on Placement Guide A. Placement Guide B lacked the viewing opening and gussets that were present on Placement Guide A.

[00125] O uso da Guia de Colocação A consistentemente resultou na colocação de bombas osmóticas em profundidades de em torno de 3 mm ou menos abaixo da superfície externa de pele. Especificamente, a profundidade de cada extremidade (isto é, proximal e distal) do implante implantado foi registrada e profundidades médias foram calculadas. Veja, por exemplo, a Tabela 1 abaixo.[00125] The use of Placement Guide A has consistently resulted in the placement of osmotic pumps at depths of around 3 mm or less below the outer skin surface. Specifically, the depth of each end (i.e., proximal and distal) of the implanted implant was recorded and average depths were calculated. See, for example, Table 1 below.

[00126] Em contraste, o uso da Guia de Colocação B resultou em uma colocação errática de bombas osmóticas em várias profundidades abaixo da superfície externa de pele, muitas das quais pareceram ser profundas demais mediante uma inspeção visual e mediante uma palpitação. Consequentemente, as guias tendo um projeto relativamente rígido, tais como aquelas se assemelhando à Guia de Colocação A, podem ser preferidas.[00126] In contrast, the use of Placement Guide B resulted in erratic placement of osmotic pumps at various depths below the outer skin surface, many of which appeared to be too deep upon visual inspection and upon palpitation. Consequently, guides having a relatively rigid design, such as those resembling Placement Guide A, may be preferred.

2. Placement Guides: Direct vs. Direct Countertraction Indirect

[00127] As profundidades de implantação usando as Ferramentas de Colocação com duas Guias de Colocação diferentes, A (estreita, em torno de 25 mm) e C (quase duas vezes mais larga) foram comparadas. Especificamente, as bombas osmóticas (aproximadamente 4 mm de diâmetro x 44 mm de comprimento) foram implantadas em um modelo de porco vivo usando Ferramentas de Colocação representativas e a duas Guias de Colocação diferentes A e C. A Guia de Colocação A, uma guia relativamente estreita, assemelhava-se à guia ilustrada nas figuras 5A a E. A Guia de Colocação C, uma guia relativamente larga, assemelhava-se à guia ilustrada na figura 14. As Guias de Colocação A e C exibiram uma rigidez substancialmente similar. Ambas foram significativamente mais rígidas do que a Guia de Colocação B do Exemplo 1.[00127] Implantation depths using the Placement Tools with two different Placement Guides, A (narrow, around 25 mm) and C (almost twice as wide) were compared. Specifically, the osmotic pumps (approximately 4 mm diameter x 44 mm long) were implanted into a live pig model using representative Placement Tools and two different Placement Guides A and C. Placement Guide A, a relatively narrow, it resembled the guide illustrated in Figures 5A to E. Placement Guide C, a relatively wide guide, resembled the guide illustrated in Figure 14. Placement Guides A and C exhibited substantially similar rigidity. Both were significantly stricter than Placement Guide B in Example 1.

[00128] Uma Ferramenta de Colocação, configurada com a Guia de Colocação relativamente estreita A, foi usada para o implante das bombas osmóticas no modelo de porco vivo usando uma contra-tração direta. Especificamente, um profissional sujeitou o punho da Ferramenta de Colocação com sua mão dominante e inseriu a cânula da Ferramenta de Colocação no tecido pela rotação do punho da Ferramenta de Colocação e, assim, a cânula para trás e para frente, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação. Com um ou mais dedos / polegar da mão não dominante, o profissional aplicou uma contra- tração diretamente à superfície externa de pele em qualquer um ou ambos os lados da guia de colocação. Ao fazê-lo, o profissional criou um canal de inserção no tecido através da cânula e colocou a bomba osmótica, enquanto trabalhava com as mãos livres com respeito à guia de colocação.[00128] A Placement Tool, configured with the relatively narrow Placement Guide A, was used to implant the osmotic pumps in the live pig model using direct counter-traction. Specifically, a practitioner held the handle of the Placement Tool with his dominant hand and inserted the cannula of the Placement Tool into the tissue by rotating the handle of the Placement Tool and thus the cannula back and forth, relative to the longitudinal axis. of the pilot tube into the placement guide. With one or more fingers/thumb of the non-dominant hand, the practitioner applied counter-traction directly to the outer surface of the skin on either or both sides of the placement guide. In doing so, the practitioner created an insertion channel in the tissue through the cannula and placed the osmotic pump, while working hands-free with respect to the placement guide.

[00129] O uso da Guia de Colocação A consistentemente resultou na colocação de bombas osmóticas em profundidades de em torno de 3 mm ou menos abaixo da superfície externa de pele. Especificamente, a profundidade de cada extremidade (isto é, proximal e distal) do implante implantado foi registrada e as profundidades médias foram calculadas. Veja, por exemplo, a Tabela 1 abaixo.[00129] The use of Placement Guide A has consistently resulted in the placement of osmotic pumps at depths of around 3 mm or less below the outer skin surface. Specifically, the depth of each end (i.e., proximal and distal) of the implanted implant was recorded and average depths were calculated. See, for example, Table 1 below.

[00130] Uma segunda Ferramenta de Colocação, configurada com a Guia de Colocação relativamente larga C, foi usada para o implante de bombas osmóticas no modelo de porco vivo usando uma contra-tração indireta. Especificamente, um profissional sujeitou o punho da Ferramenta de Colocação com sua mão dominante e inseriu a cânula da Ferramenta de Colocação no tecido pela rotação da cânula para trás e para frente, em relação ao eixo longitudinal do tubo piloto na guia de colocação. Com a mão não dominante, o profissional aplicou indiretamente uma contra-tração, ao pressionar um ou mais dedos / polegar diretamente na borda externa da Guia de Colocação C, e, assim, pressionando a guia em si na superfície externa de pele sobre a incisão.[00130] A second Placement Tool, configured with the relatively wide Placement Guide C, was used to implant osmotic pumps in the live pig model using indirect counter-traction. Specifically, a practitioner grasped the handle of the Placement Tool with his or her dominant hand and inserted the cannula of the Placement Tool into the tissue by rotating the cannula back and forth relative to the longitudinal axis of the pilot tube in the placement guide. With the non-dominant hand, the practitioner indirectly applied counter-traction by pressing one or more fingers/thumb directly on the outer edge of the Placement Guide C, and thus pressing the guide itself into the outer surface of the skin over the incision. .

[00131] A Guia de Colocação C provou ser problemática durante os procedimentos de colocação porque a pele perto da incisão exibiu um “efeito de acordeão”, por meio do que se enfeixou para cima e enrolou para baixo, na mesma direção que a de inserção da cânula, conforme o profissional tentou inserir a cânula no tecido. Em resposta a esta descoberta, os procedimentos de colocação foram repetidos com as Ferramentas de Colocação tendo uma versão modificada de Guia de Colocação C, em si tendo uma camada adesiva de lado duplo (camada 595 na figura 14) afixada a seu lado inferior, o qual, por sua vez, afixou a Guia de Colocação C à superfície externa de pele em torno do local de inserção durante o procedimento de inserção / colocação. O profissional de novo indiretamente aplicou uma contra-tração, ao pressionar um dedo e o polegar diretamente na borda externa da Guia de Colocação modificada C, e, assim, pressionando a guia / camada adesiva sobre a superfície externa de pele sobre a incisão.[00131] Placement Guide C proved to be problematic during placement procedures because the skin near the incision exhibited an “accordion effect” whereby it bunched up and curled downward in the same direction as the insertion direction. of the cannula, as the practitioner attempted to insert the cannula into the tissue. In response to this discovery, the placement procedures were repeated with the Placement Tools having a modified version of Placement Guide C, itself having a double-sided adhesive layer (layer 595 in Figure 14) affixed to its underside, the which in turn affixed the Placement Guide C to the outer skin surface surrounding the insertion site during the insertion/placement procedure. The practitioner again indirectly applied counter-traction by pressing a finger and thumb directly onto the outer edge of the modified Placement Guide C, and thereby pressing the guide/adhesive layer onto the outer surface of the skin over the incision.

[00132] Esta versão modificada de Guia de Colocação C, tendo uma camada adesiva, da mesma forma provou ser problemática, porque a pele perto da incisão de modo similar se enfeixou para cima e enrolou para trás, conforme o profissional tentou inserir a cânula no tecido.[00132] This modified version of Placement Guide C, having an adhesive layer, also proved problematic because the skin near the incision similarly bunched up and rolled back as the practitioner attempted to insert the cannula into the tissue.

[00133] Assim sendo, as guias que se assemelhavam à Guia de Colocação A foram adicionalmente otimizadas e testadas. Estas guias otimizadas eram relativamente rígidas e suficientemente estreitas para se permitir que uma contra-tração seja aplicada por um profissional diretamente à superfície externa de pele em um lado ou ambos os lados da incisão e da guia de colocação.[00133] Therefore, guides that resembled Placement Guide A were further optimized and tested. These optimized guides were relatively rigid and narrow enough to allow counter-traction to be applied by a practitioner directly to the outer surface of the skin on one or both sides of the incision and placement guide.

3. Measuring Implantation Depths in a Live Pig Model

[00134] As medidas de profundidade foram tiradas de quarenta e oito bombas osmóticas (de aproximadamente 4 mm de diâmetro, por exemplo, de largura x 44 mm de comprimento) implantadas em um modelo de porco vivo usando as Ferramentas de Colocação representativas e as Guias de Colocação descritas aqui. As Guias de Colocação tendo seis dimensões diferentes foram usadas.[00134] Depth measurements were taken from forty-eight osmotic pumps (approximately 4 mm in diameter, e.g. wide x 44 mm long) implanted in a live pig model using the representative Placement Tools and Guides of Placement described here. Placement Guides having six different dimensions were used.

[00135] As seis Guias de Colocação tinham projetos se assemelhando à guia ilustrada nas figuras 5A a E. Três das guias tinham um comprimento de 81 mm; três tinham um comprimento de 86 mm. As guias tinham ângulos de tubo piloto ligeiramente diferentes, mas todos esses ângulos foram configurados em uma ligeira inclinação (isto é, maior do que 0°). Como tal, uma cânula passou através de cada tubo piloto em uma ligeira inclinação, ou uma inclinação para cima, em relação ao plano nivelado do lado inferior da guia. Uma passagem da cânula nesta ligeira inclinação fez com que a ponta da cânula se movesse mais próxima do lado inferior da guia, conforme ela prosseguia através e diante do tubo piloto e em direção à extremidade distal da guia de colocação.[00135] The six Placement Guides had designs resembling the guide illustrated in Figures 5A to E. Three of the guides had a length of 81 mm; three had a length of 86 mm. The guides had slightly different pilot tube angles, but all of these angles were set at a slight slope (i.e., greater than 0°). As such, a cannula passed through each pilot tube at a slight inclination, or an upward tilt, relative to the level plane of the underside of the guide. Passing the cannula at this slight incline caused the tip of the cannula to move closer to the underside of the guide as it proceeded through and in front of the pilot tube and toward the distal end of the placement guide.

[00136] Em contraste, as guias de colocação tendo tubos pilotos que eram paralelos (isto é, 0°) com o lado inferior da guia, ou tendo tubos pilotos inclinados em um declínio (isto é, menor do que 0°) em relação ao lado inferior da guia de colocação podem guiar a cânula mais profundamente, às vezes profundamente demais, no tecido abaixo da superfície externa de pele.[00136] In contrast, placement guides having pilot tubes that were parallel (i.e., 0°) with the underside of the guide, or having pilot tubes inclined at a decline (i.e., less than 0°) relative to The underside of the placement guide can guide the cannula deeper, sometimes too deeply, into the tissue below the outer surface of the skin.

[00137] Os ângulos apropriados de tubo piloto tendo inclinações ligeiras ou inclinações para cima foram confirmados pela medição de “dimensões deslocadas” da guia de colocação. As dimensões deslocadas foram medidas pela colocação de uma haste de aço através do tubo piloto e a medição da distância média entre o topo da haste inserida até cada um dos dois pontos ao longo do lado inferior da guia, por exemplo, a 30,0 mm e 76,0 mm a partir da extremidade proximal do tubo piloto. As guias de colocação com os ângulos apropriados de tubo piloto, tendo uma inclinação para cima, têm uma distância entre o topo da haste inserida até o lado inferior da guia em 30,0 mm que é maior do que a distância correspondente medida em 76,0 mm.[00137] Appropriate pilot tube angles having slight slopes or upward slopes were confirmed by measuring “offset dimensions” of the placement guide. The offset dimensions were measured by placing a steel rod through the pilot tube and measuring the average distance from the top of the inserted rod to each of the two points along the underside of the guide, e.g., at 30.0 mm and 76.0 mm from the proximal end of the pilot tube. Placement guides with appropriate pilot tube angles, having an upward slope, have a distance from the top of the inserted rod to the bottom side of the guide by 30.0 mm that is greater than the corresponding distance measured by 76. 0mm.

[00138] Oito locais de colocação diferentes (L1 a L8) na barriga de um modelo de porco vivo foram usados, com seis colocações (P1 a P6) em cada local, resultando na colocação de quarenta e oito bombas osmóticas. Adicionalmente, duas Guias de Colocação adicionais e Ferramentas de Colocação foram selecionadas randomicamente por um usuário experimentado que tentou colocar intencionalmente duas bombas osmóticas mais profundas do que a profundidade determinada (por exemplo, mais profundas do que em torno de 5 mm abaixo da superfície externa de pele). Apesar das tentativas de colocar estes dois implantes tão profundamente no tecido, estes implantes foram colocados em profundidades que pareceram substancialmente similares mediante uma inspeção visual, e se sentiram substancialmente similares mediante uma palpitação até as profundidades apropriadas dos quarenta e oito implantes reportados na Tabela 1, ilustrando que as guias de colocação expostas efetivamente evitaram que um usuário / profissional fosse capaz de deliberadamente inserir uma bomba osmótica profundamente demais abaixo de uma superfície externa de pele.[00138] Eight different placement sites (L1 to L8) on the belly of a live pig model were used, with six placements (P1 to P6) at each location, resulting in the placement of forty-eight osmotic pumps. Additionally, two additional Placement Guides and Placement Tools were randomly selected by an experienced user who intentionally attempted to place two osmotic pumps deeper than the determined depth (e.g., deeper than around 5 mm below the outer surface of skin). Despite attempts to place these two implants so deeply into the tissue, these implants were placed at depths that appeared substantially similar upon visual inspection, and felt substantially similar upon palpitation to the appropriate depths of the forty-eight implants reported in Table 1. illustrating that the exposed placement guides effectively prevented a user/practitioner from being able to deliberately insert an osmotic pump too deeply beneath an outer skin surface.

[00139] Após a colocação de quarenta e oito bombas osmóticas, medições de ultrassom foram usadas para a medição e o registro da profundidade abaixo da superfície externa de pele na qual cada bomba osmótica foi colocada. Especificamente, a profundidade de cada extremidade (isto é, proximal e distal) foi registrada e as profundidades médias para as bombas osmóticas foram calculadas e tabuladas na Tabela 1 abaixo. Tabela 1. Profundidades de Colocação Medidas de Implantes (como profundidades médias em mm) [00139] After placing forty-eight osmotic pumps, ultrasound measurements were used to measure and record the depth below the outer surface of the skin into which each osmotic pump was placed. Specifically, the depth of each end (i.e., proximal and distal) was recorded and the average depths for the osmotic pumps were calculated and tabulated in Table 1 below. Table 1. Measured Implant Placement Depths (as average depths in mm)

[00140] A profundidade média para todas as quarenta e oito implantações foi de 1,85 mm abaixo da superfície externa de pele. A profundidade proximal média foi de 1,87 mm e a profundidade distal média foi de 1,84 mm. A implantação mais rasa foi de 1,2 mm (em uma extremidade proximal, ocorrendo uma vez) e a mais profunda foi de 3,2 mm (em uma extremidade proximal, também ocorrendo uma vez). Todas as bombas osmóticas inseridas, mesmo as duas bombas osmóticas que o usuário experimentado tentou colocar mais profundamente do que o desejado, poderiam ser facilmente removidas.[00140] The average depth for all forty-eight implantations was 1.85 mm below the outer skin surface. The mean proximal depth was 1.87 mm and the mean distal depth was 1.84 mm. The shallowest implantation was 1.2 mm (at a proximal end, occurring once) and the deepest was 3.2 mm (at a proximal end, also occurring once). All inserted osmotic pumps, even the two osmotic pumps that the experienced user tried to place deeper than desired, could be easily removed.

[00141] Os dados da Tabela 1 e os dados das duas bombas osmóticas que o usuário experiente tentou, mas falhou, colocar mais profundamente do que o desejado, demonstram que todas as seis Guias de Colocação, tendo comprimentos de 81 mm ou 86 mm, garantiram uma colocação apropriada de uma bomba osmótica abaixo da superfície externa de pele e que poderiam ser facilmente removidas.[00141] The data in Table 1 and the data for the two osmotic pumps that the experienced user attempted, but failed, to place deeper than desired, demonstrate that all six Placement Guides, having lengths of 81 mm or 86 mm, ensured proper placement of an osmotic pump below the outer surface of the skin and that it could be easily removed.

4. Phase 1 Study Evaluating the Placement of an Osmotic Minipump with Placebo in Healthy Adult Subjects Primary Objective

[00142] Para avaliar a capacidade do médico de usar corretamente o Sistema de Colocação exposto para enviar consistentemente o “implante” de minibomba osmótica (referido aqui, às vezes, como uma “minibomba osmótica de placebo”) para a subderme da parede abdominal de um paciente em uma profundidade que favoreça a remoção fácil do implante. O Sistema de Colocação foi usado para se colocar (isto é, inserir) a minibomba osmótica abaixo da pele na parede abdominal do paciente. O Sistema de Colocação incluía uma Ferramenta de Colocação e uma Guia de Colocação, ambas se assemelhando àquelas mostradas na figura 1A. A Guia de Colocação tinha uma interface com a Ferramenta de Colocação e foi projetada para controlar e confinar a profundidade de colocação da minibomba osmótica de placebo. Ponto Final Primário • Número e percentagem de minibombas osmóticas de placebo que foram colocadas corretamente com o Sistema de Colocação.[00142] To evaluate the physician's ability to correctly use the exposed Delivery System to consistently deliver the osmotic mini-pump “implant” (sometimes referred to herein as a “placebo osmotic mini-pump”) into the subdermis of the abdominal wall of a patient at a depth that favors easy removal of the implant. The Delivery System was used to place (i.e., insert) the osmotic minipump beneath the skin on the patient's abdominal wall. The Placement System included a Placement Tool and a Placement Guide, both of which resemble those shown in Figure 1A. The Placement Guide interfaced with the Placement Tool and was designed to control and confine the placement depth of the placebo osmotic minipump. Primary Endpoint • Number and percentage of placebo osmotic minipumps that were placed correctly with the Placement System.

Secondary Objectives

[00143] Avaliar a capacidade de remover uma minibomba osmótica de placebo colocada com o Sistema de Colocação.[00143] Evaluate the ability to remove a placebo osmotic minipump placed with the Placement System.

[00144] Avaliar a tolerabilidade do procedimento para colocação da minibomba osmótica de placebo usando-se o Sistema de Colocação.[00144] Evaluate the tolerability of the procedure for placing the placebo osmotic minipump using the Placement System.

[00145] Avaliar a facilidade de uso do Sistema de Colocação com base na experiência prévia do operador com uma modalidade da Ferramenta de Colocação. Pontos Finais Secundários • Número e percentagem de minibombas osmóticas de placebo colocadas com o Sistema de Colocação que foram removidas corretamente. • Profundidade média de colocação de minibomba osmótica de placebo (determinada imediatamente após a colocação no Dia 0 e imediatamente antes da remoção na Semana 2). • Consistência da profundidade das extremidades proximal e distal da minibomba osmótica de placebo, conforme medido em mm. • Avaliação da tolerabilidade do procedimento para colocação da minibomba osmótica de placebo usando-se uma Modalidade do Sistema de Colocação. • Avaliação da facilidade de uso de um Sistema de Colocação descrito aqui. Avaliações Adicionais • Tempo gasto para colocação da minibomba osmótica de placebo inserida. • Tempo gasto para remoção da minibomba osmótica de placebo inserida.[00145] Evaluate the ease of use of the Placement System based on the operator's prior experience with a modality of the Placement Tool. Secondary Endpoints • Number and percentage of placebo osmotic minipumps placed with the Delivery System that were removed correctly. • Average depth of placebo osmotic minipump placement (determined immediately after placement on Day 0 and immediately before removal on Week 2). • Consistency of the depth of the proximal and distal ends of the placebo osmotic minipump, as measured in mm. • Assessment of the tolerability of the placebo osmotic minipump placement procedure using a Placement System Modality. • Evaluating the ease of use of a Placement System described here. Additional Assessments • Time taken to place the inserted placebo osmotic minipump. • Time taken to remove the inserted placebo osmotic minipump.

Duration of Treatment

[00146] Aproximadamente 5 semanas: Visita de Triagem (Visita 1, Semana -2 [Dia -14 a Dia -2]), Visita de Colocação (Visita 2, Dia 0), Visita de Remoção (Visita 3, Semana 2 + 3 dias), Acompanhamento por Telefone de Pós-tratamento (Visita 4, Semana 3 + 7 dias).[00146] Approximately 5 weeks: Screening Visit (Visit 1, Week -2 [Day -14 to Day -2]), Placement Visit (Visit 2, Day 0), Removal Visit (Visit 3, Week 2 + 3 days), Post-treatment Telephone Follow-up (Visit 4, Week 3 + 7 days).

Methodology

[00147] Este foi um estudo de local único de rótulo aberto de Fase 1 em voluntários normais saudáveis. Um total de 20 indivíduo adultos saudáveis (indivíduos do sexo masculino e do sexo feminino) entre as idades de 18 e 60, inclusive, foram inscritos. Era requerido que os indivíduos participassem em 3 visitas, incluindo 1 Visita de Triagem, 1 Visita de Colocação e 1 Visita de Remoção, seguidas por uma chamada telefônica de acompanhamento 1 semana após a Sessão de Remoção. A duração total de participação para cada indivíduo foi de aproximadamente 5 semanas.[00147] This was a Phase 1 open-label single-site study in normal healthy volunteers. A total of 20 healthy adult subjects (male and female subjects) between the ages of 18 and 60, inclusive, were enrolled. Subjects were required to participate in 3 visits, including 1 Screening Visit, 1 Placement Visit, and 1 Removal Visit, followed by a follow-up telephone call 1 week after the Removal Session. The total duration of participation for each individual was approximately 5 weeks.

[00148] Os indivíduos foram entrevistados na Visita de Triagem para revisão de histórico médico e para verificar critérios de inclusão e exclusão. Os indivíduos que atenderam aos critérios de triagem na Visita 1 (Semana -2 [Dia -14 a Dia -2]) se reportaram para a instalação de pesquisa na Visita 2 (Dia 0) para a Visita de Colocação. Cada indivíduo tinha uma colocação (isto é, uma inserção) da minibomba osmótica de placebo no quadrante abdominal superior esquerdo da parede abdominal usando-se uma modalidade do Sistema de Colocação. Um médico treinado e certificado executou a colocação usando-se uma técnica estéril apropriada. Um técnico em ultrassom certificado verificou as profundidades proximal e distal da minibomba osmótica de placebo colocada. O indivíduo então foi preparado para dispensa pelo médico. Seguindo-se a um período de 2 semanas para permitir que a incisão cicatrizasse, o indivíduo retornou na Visita 3 (Semana 2 + 3 dias) para uma segunda leitura de ultrassom para confirmar a profundidade da minibomba osmótica de placebo. Imediatamente após isso, na Visita 3, a minibomba osmótica de placebo foi removida pelo médico.[00148] Individuals were interviewed at the Screening Visit to review medical history and to verify inclusion and exclusion criteria. Subjects who met screening criteria at Visit 1 (Week -2 [Day -14 to Day -2]) reported to the research facility at Visit 2 (Day 0) for the Placement Visit. Each subject had placement (i.e., insertion) of the placebo osmotic minipump in the left upper abdominal quadrant of the abdominal wall using one embodiment of the Placement System. A trained and certified physician performed the placement using appropriate sterile technique. A certified ultrasound technician checked the proximal and distal depths of the placed placebo osmotic minipump. The individual was then prepared for discharge by the physician. Following a 2-week period to allow the incision to heal, the subject returned at Visit 3 (Week 2 + 3 days) for a second ultrasound reading to confirm the depth of the placebo osmotic minipump. Immediately thereafter, at Visit 3, the placebo osmotic minipump was removed by the physician.

[00149] Médicos Experimentados e Médicos Novatos foram recrutados para a execução da colocação e remoções de dispositivo. Ambos tiveram um mínimo de 2 anos de experiência profissional. Os Médicos Novatos não tinham experiência prévia com os procedimentos de colocação e remoção da minibomba osmótica. Os Médicos Experientes foram treinados e certificados pelo Requerente e executaram pelo menos 10 procedimentos de colocações e remoções da minibomba osmótica. O Grupo de Médicos Experientes continua 2 médicos. Este grupo executou 50% das colocações e 50% das remoções do dispositivo. O Grupo de Médicos Novatos também continua 2 médicos. Este grupo executou, da mesma forma, 50% das colocações e 50% das remoções do dispositivo. O mesmo médico executou os procedimentos de colocação e remoção no mesmo indivíduo.[00149] Experienced Doctors and Novice Doctors were recruited to perform device placement and removal. Both had a minimum of 2 years of professional experience. The Novice Doctors had no prior experience with the osmotic minipump placement and removal procedures. The Experienced Doctors were trained and certified by the Applicant and performed at least 10 osmotic mini-pump placement and removal procedures. The Group of Experienced Doctors remains 2 doctors. This group performed 50% of device placements and 50% of device removals. The Novice Doctors Group also has 2 doctors remaining. This group performed, in the same way, 50% of the device placements and 50% of the device removals. The same doctor performed the placement and removal procedures on the same individual.

[00150] A capacidade do Sistema de Posicionamento de enviar consistentemente a minibomba osmótica de placebo em profundidades apropriadas (por exemplo, < 5 mm) que facilitaram a remoção fácil foi avaliada por ultrassom no momento da colocação e no momento da remoção. Um ultrassom foi feito quando da colocação e antes da remoção, uma vez que era possível que o fluido da lidocaína pudesse prejudicar a capacidade de avaliar a profundidade real no momento da colocação inicial. Este fluido da lidocaína geralmente diminuiu em duas semanas. A capacidade de remover a minibomba osmótica de placebo inicialmente colocada com o Sistema de Colocação foi demonstrada ao se ter os indivíduos retornando em duas semanas após a colocação, de modo a ter o dispositivo removido.[00150] The ability of the Positioning System to consistently deliver the placebo osmotic minipump to appropriate depths (e.g., < 5 mm) that facilitated easy removal was assessed by ultrasound at the time of placement and at the time of removal. An ultrasound was performed upon placement and prior to removal as it was possible that the fluid from the lidocaine could impair the ability to assess actual depth at the time of initial placement. This lidocaine fluid usually subsided within two weeks. The ability to remove the placebo osmotic minipump initially placed with the Placement System was demonstrated by having subjects return within two weeks of placement to have the device removed.

[00151] A quantidade de tempo para que o médico executasse a tarefa de colocação usando o Sistema de Colocação foi registrada, e a localização da minibomba osmótica de placebo foi documentada.[00151] The amount of time for the clinician to perform the placement task using the Placement System was recorded, and the location of the placebo osmotic minipump was documented.

The Mini Osmotic Pump of the Study

[00152] A minibomba osmótica, descrita aqui, faz parte de um produto de combinação de investigação consistindo em exenatida na minibomba osmótica que está sendo desenvolvido para o tratamento de diabetes de tipo 2. Uma minibomba osmótica de placebo foi usada para este estudo. A minibomba osmótica de placebo foi colocada na parede abdominal por pessoal médico treinado e certificado durante uma visita clínica usando-se um Sistema de Colocação.[00152] The osmotic minipump, described here, is part of an investigational combination product consisting of exenatide in the osmotic minipump that is being developed for the treatment of type 2 diabetes. A placebo osmotic minipump was used for this study. The placebo osmotic minipump was placed on the abdominal wall by trained and certified medical personnel during a clinical visit using a Delivery System.

[00153] A minibomba osmótica de placebo consistia em um reservatório de liga de titânio cilíndrico com dimensões externas de em torno de 4 mm de diâmetro (por exemplo, de largura) por em torno de 44 mm de comprimento. O reservatório foi capeado em uma extremidade por uma membrana semipermeável de taxa controlada e capeado na outra extremidade por um moderador de difusão através do qual placebo foi liberado a partir do reservatório de remédio. A formação de placebo, o pistão e o motor osmótico estavam contidos dentro do cilindro. A minibomba osmótica de placebo liberou o placebo em uma taxa predeterminada com base no princípio de osmose. A água do espaço extracelular entrava no dispositivo através da membrana semipermeável diretamente no motor osmótico que se expandia para acionamento do pistão em uma taxa lenta e consistente de curso. Um movimento do pistão forçava o placebo a ser liberado através do orifício do moderador de difusão. A minibomba osmótica de placebo não continua exenatida ou qualquer remédio biologicamente ativo.[00153] The placebo osmotic minipump consisted of a cylindrical titanium alloy reservoir with external dimensions of around 4 mm in diameter (e.g. wide) and around 44 mm in length. The reservoir was capped at one end by a rate-controlled semipermeable membrane and capped at the other end by a diffusion moderator through which placebo was released from the drug reservoir. The placebo formation, the piston and the osmotic motor were contained within the cylinder. The placebo osmotic minipump released the placebo at a predetermined rate based on the principle of osmosis. Water from the extracellular space entered the device through the semipermeable membrane directly into the osmotic motor that expanded to drive the piston at a slow and consistent rate of stroke. A movement of the piston forced the placebo to be released through the diffusion moderator orifice. The placebo osmotic mini-pump does not continue exenatide or any biologically active medicine.

Screening Procedure (Visit 1, Day -14 to -2)

[00154] Os indivíduos se reportaram ao local de estudo para uma Visita de Triagem em de 2 a 14 dias antes da Sessão de Colocação. A Visita de Triagem consistia na obtenção do consentimento do indivíduo, na revisão do histórico médico do indivíduo, na coleta de amostras de laboratório, e na garantia que o indivíduo atendia aos critérios de inclusão / exclusão. Os indivíduos foram atribuídos a um médico após a elegibilidade ter sido confirmada por avaliações feitas na Visita de Triagem.[00154] Subjects reported to the study site for a Screening Visit 2 to 14 days prior to the Placement Session. The Screening Visit consisted of obtaining the subject's consent, reviewing the subject's medical history, collecting laboratory samples, and ensuring that the subject met the inclusion/exclusion criteria. Subjects were assigned to a physician after eligibility was confirmed by assessments made at the Screening Visit.

Placement Session (Visit 2, Day 0 + 0 days)

[00155] A equipe do local entrevistou os indivíduos para afirmar que as restrições de critérios de inclusão não foram violadas durante uma triagem. Os indivíduos passaram pelo teste na ordem a seguir: • Marcação e limpeza da área de teste administradas por um médico. • Injeção de lidocaína e colocação da minibomba osmótica de placebo usando o Sistema de Colocação. • A hemóstase foi obtida pela aplicação de pressão direta permanente ao local de incisão com gaze estéril por aproximadamente de 3 a 5 minutos. • O adesivo de pele Mastisol® foi aplicado a qualquer lado da incisão. • As bordas da incisão foram opostas e fechadas com Steri- Strips™ e uma bandagem padrão. • As profundidades das extremidades proximal e distal da minibomba osmótica de placebo foram verificadas por um técnico de ultrassom usando-se uma máquina de ultrassom e uma sonda.[00155] Site staff interviewed individuals to assert that inclusion criteria restrictions were not violated during screening. Subjects underwent testing in the following order: • Marking and cleaning of the testing area administered by a physician. • Lidocaine injection and placement of the placebo osmotic minipump using the Placement System. • Hemostasis was achieved by applying permanent direct pressure to the incision site with sterile gauze for approximately 3 to 5 minutes. • Mastisol® skin adhesive was applied to either side of the incision. • The edges of the incision were opposed and closed with Steri-Strips™ and a standard bandage. • The depths of the proximal and distal ends of the placebo osmotic minipump were checked by an ultrasound technician using an ultrasound machine and probe.

[00156] Uma vez que as profundidades proximal e distal da minibomba osmótica de placebo foram verificadas, o médico preparou o indivíduo para dispensa. O indivíduo foi programado para retornar em 2 semanas para a Sessão de Remoção. O médico respondeu a perguntas do roteiro com referência às impressões concernentes ao Sistema de Colocação, e também foi pedido que completasse vários questionários.[00156] Once the proximal and distal depths of the placebo osmotic minipump were verified, the physician prepared the individual for dispensing. The individual was scheduled to return in 2 weeks for the Removal Session. The doctor answered scripted questions referring to impressions concerning the Placement System, and was also asked to complete several questionnaires.

Removal Session (Visit 3, Week 2 + 3 days)

[00157] Os indivíduos passaram por testes na ordem a seguir: • Um médico localizou a minibomba osmótica de placebo colocada (isto é, inserida) e a marcou. • Um técnico de ultrassom verificou a profundidade da minibomba osmótica de placebo usando o ultrassom. • O local de remoção foi limpo com ChloraPrep®, seguido pela imobilização do médico e a movimento para formar uma tenda da ponta da minibomba osmótica de placebo em que a incisão era para ser feita. • Lidocaína foi injetada na ponta em tenda do dispositivo, seguida por uma incisão pequena (corte) com uma lâmina de escalpelo no dispositivo até o médico sentir a lâmina contatando a ponta de metal. O dispositivo então foi removido através da incisão. • A hemóstase foi obtida pela aplicação de pressão direta permanente ao local de incisão com gaze estéril por aproximadamente 3 a 5 minutos. • Uma vez que a hemóstase foi obtida, a incisão foi fechada com Steri-Strips™ e uma bandagem padrão. • Após a Sessão de Remoção, os médicos responderam a impressões subjetivas referentes a sua experiência de remoção da minibomba osmótica de placebo, e eles responderam a vários questionários completos.[00157] Subjects underwent testing in the following order: • A physician located the placed (i.e., inserted) placebo osmotic minipump and marked it. • An ultrasound technician checked the depth of the placebo osmotic minipump using ultrasound. • The removal site was cleaned with ChloraPrep®, followed by the physician immobilizing and tenting the tip of the placebo osmotic minipump into which the incision was to be made. • Lidocaine was injected into the tent tip of the device, followed by a small incision (cut) with a scalpel blade into the device until the doctor felt the blade contacting the metal tip. The device was then removed through the incision. • Hemostasis was achieved by applying permanent direct pressure to the incision site with sterile gauze for approximately 3 to 5 minutes. • Once hemostasis was achieved, the incision was closed with Steri-Strips™ and a standard bandage. • After the Removal Session, clinicians responded to subjective impressions regarding their experience of removing the placebo osmotic minipump, and they completed several comprehensive questionnaires.

Results Attachment and Removal Procedure Summary

[00158] O ponto final primário foi o mesmo entre os Grupos Experiente e Novato. Ambos os grupos colocaram apropriadamente todas as minibombas osmóticas de placebo (Tabela 2, n = 20, 10 indivíduos em cada grupo, 100%). Tabela 2. Ponto Final Primário - Número e Percentagem de Minibombas Osmóticas de Placebo Colocadas Corretamente [00158] The primary endpoint was the same between the Experienced and Novice Groups. Both groups appropriately placed all placebo osmotic minipumps (Table 2, n = 20, 10 subjects in each group, 100%). Table 2. Primary Endpoint - Number and Percentage of Placebo Osmotic Minipumps Placed Correctly

[00159] O ponto final secundário referente ao número e à percentagem de minibombas osmóticas de placebo corretamente removidas foi similar entre os Grupos Experiente e Novato: 9 indivíduos (90%) pelo Grupo Experiente (veja abaixo) e 10 indivíduos (100%) pelo Grupo Novato. Os pontos finais secundários de profundidade média e consistência da profundidade das extremidades proximal e distal da minibomba osmótica de placebo foram similares entre grupos médicos. Veja as Tabelas 3 e 4. Dados referentes aos pontos finais adicionais são resumidos nas Tabelas 5 e 6. Tabela 3. Pontos Finais Secundários em Dia 0 Tabela 4. Pontos Finais Secundários na Semana 2 Tabela 5. Pontos Finais Adicionais no Dia 0 Tabela 6. Pontos Finais Adicionais na Semana 2 [00159] The secondary endpoint regarding the number and percentage of placebo osmotic minipumps correctly removed was similar between the Experienced and Novice Groups: 9 subjects (90%) for the Experienced Group (see below) and 10 subjects (100%) for the Newbie Group. The secondary endpoints of mean depth and depth consistency of the proximal and distal ends of the placebo osmotic minipump were similar between physician groups. See Tables 3 and 4. Data regarding additional endpoints are summarized in Tables 5 and 6. Table 3. Secondary Endpoints at Day 0 Table 4. Secondary Endpoints in Week 2 Table 5. Additional Endpoints on Day 0 Table 6. Additional Endpoints in Week 2

Conclusions

[00160] Não houve descobertas de laboratório ou de exame físico significativas clinicamente durante o estudo. A colocação e a remoção de minibomba osmótica de placebo foram bem toleradas em indivíduos durante o estudo. Nenhuma preocupação de segurança inesperada foi identificada.[00160] There were no clinically significant laboratory or physical examination findings during the study. Placebo osmotic minipump placement and removal were well tolerated in subjects throughout the study. No unexpected safety concerns were identified.

[00161] O uso de uma modalidade do Sistema de Colocação descrita aqui resultou em uma colocação apropriada do implante de minibomba osmótica de placebo em profundidades determinadas de menos do que em torno de 5 mm, que permitiram uma remoção conveniente e segura do implante de todos os indivíduos, independentemente da experiência anterior do médico com o procedimento de colocação. Certos aspectos do Sistema de Colocação e das técnicas de implantação mostraram otimizar a colocação do implante no tecido abaixo da superfície externa de pele: (i) A capacidade da cânula de colocação de rodar livremente no tubo piloto da guia de colocação mostrou melhorar a facilidade e a acurácia da inserção dos implantes. Durante a inserção da cânula na incisão, antes da implantação do implante, a porção de punho e a cânula da ferramenta de colocação foram geralmente rodados para trás e para frente pela mão dominante do profissional, nas direções horária e anti-horária, por exemplo, para trás e para frente em um intervalo ou uma faixa entre em torno de 10 horas e em torno de 2 horas, em relação ao eixo longitudinal central do tubo piloto na guia de colocação. Uma rotação desta maneira, enquanto a guia de colocação permanece substancialmente estacionária, sem rodar, na superfície da pele do paciente, permitiu um uso ágil da ferramenta de colocação e da guia, e promoveu uma progressão suave e controlada da cânula em vários formatos e tipos de tecidos em pacientes diferentes, com ferida ou contusão mínima ou nula. (ii) Uma operação com mãos relativamente livres da guia de colocação, com a mão não dominante, mostrou otimizar o procedimento de colocação. Inserções apropriadas dos implantes no tecido de indivíduos humanos vivos, cujo tecido é mais hidratado do que os tecidos secos de cadáveres humanos e modelos de porcos vivos, geralmente requeriam algum grau de contra-tração para evitar que um “efeito de acordão” ocorresse, razão pela qual a superfície externa de pele “enfeixa” ou “enrola para trás” em ambos os lados da inserção, conforme a cânula avança no tecido. Uma contra-tração provou ser particularmente problemática para tecido humano vivo, o qual é mais propenso a este efeito do que tecidos mais secos de cadáveres humanos e modelos de porcos vivos. Foi descoberto que essa contra- tração foi mais bem aplicada pelo uso de dedos / polegar da mão não dominante, diretamente na superfície externa de pele em um ou ambos os lados da inserção, tão perto da inserção quanto possível. Assim, guias que eram relativamente largas (por exemplo, de mais do que em torno de 80 mm) ou aquelas que foram projetadas para serem sujeitadas ou pressionadas com a mão não dominante na superfície externa de pele do paciente, provaram ser problemáticas, porque elas não impediram que a superfície externa de pele se enfeixasse ou enrolasse para trás em ambos os lados da inserção. Em contraste, guias relativamente estreitas (por exemplo, de em torno de 15 mm a em torno de 35 mm), tais como, por exemplo, aquelas mostradas nas figuras 5A a E, provaram ser superiores, porque elas deixaram o técnico aplicar uma contra-tração, com dedos / polegar da mão não dominante, diretamente na superfície externa da pele de um paciente, perto da inserção, em um ou ambos os lados da guia relativamente estreita. (iii) A abertura de visualização na guia de colocação também mostrou melhorar a facilidade e a acurácia de inserção de implantes. Guias foram preferidas que tinham uma abertura de visualização que era mais longa do que o comprimento inteiro da cânula, plenamente estendida, através do tubo piloto abaixo da guia. Uma abertura de visualização desse comprimento fez com que a guia se pendurasse na ponta afiada da cânula plenamente estendida e, assim, proveu alguma proteção da ponta afiada. Ainda, uma abertura de visualização deste comprimento permitiu que o médico assistisse e tocasse na superfície externa de pele imediatamente acima do comprimento pleno da cânula avançando durante uma inserção. A visualização e a palpitação do comprimento inteiro de cânula inserida abaixo da superfície de pele permitiram que o médico monitorasse e confirmasse a inserção apropriada da cânula, e, assim, uma colocação apropriada do implante, no curso inteiro do procedimento.[00161] Use of an embodiment of the Placement System described herein resulted in appropriate placement of the placebo osmotic minipump implant at determined depths of less than around 5 mm, which allowed convenient and safe removal of the implant from all individuals regardless of the physician's prior experience with the placement procedure. Certain aspects of the Delivery System and implantation techniques have been shown to optimize implant placement in the tissue below the outer skin surface: (i) The ability of the placement cannula to rotate freely in the placement guide pilot tube has been shown to improve ease and the accuracy of implant insertion. During insertion of the cannula into the incision, prior to implant implantation, the handle and cannula portion of the placement tool were generally rotated back and forth by the practitioner's dominant hand, in clockwise and counterclockwise directions, e.g. back and forth at an interval or range between about 10 o'clock and about 2 o'clock, relative to the central longitudinal axis of the pilot tube in the placement guide. Rotation in this manner, while the placement guide remains substantially stationary, without rotating, on the surface of the patient's skin, allowed agile use of the placement tool and guide, and promoted smooth, controlled progression of the cannula into various shapes and types. of tissues in different patients, with minimal or no wound or contusion. (ii) A hands-on operation relatively free of the placement guide, with the non-dominant hand, has been shown to optimize the placement procedure. Proper insertions of implants into the tissue of living human subjects, which tissue is more hydrated than the dry tissues of human cadavers and live pig models, generally required some degree of counter-traction to prevent a “wake effect” from occurring, which is why whereby the outer surface of the skin “wraps” or “rolls back” on both sides of the insertion as the cannula advances into the tissue. Counter-traction has proven to be particularly problematic for living human tissue, which is more prone to this effect than drier tissue from human cadavers and live pig models. It was found that this countertraction was best applied by using the fingers/thumb of the non-dominant hand directly on the outer skin surface on one or both sides of the insertion, as close to the insertion as possible. Thus, guides that were relatively wide (e.g., more than around 80 mm) or those that were designed to be held or pressed with the non-dominant hand on the outer surface of the patient's skin, proved to be problematic because they did not prevent the outer skin surface from bunching or rolling back on either side of the insertion. In contrast, relatively narrow guides (e.g., around 15 mm to around 35 mm), such as, for example, those shown in Figures 5A to E, have proven to be superior, because they let the technician apply a counter -traction, with fingers/thumb of the non-dominant hand, directly on the outer surface of a patient's skin, near the insertion, on one or both sides of the relatively narrow guide. (iii) The viewing opening in the placement guide has also been shown to improve the ease and accuracy of implant insertion. Guides were preferred that had a viewing opening that was longer than the entire length of the cannula, fully extended, through the pilot tube below the guide. A viewing opening of this length caused the guide to hang from the sharp end of the fully extended cannula and thus provided some protection of the sharp end. Furthermore, a viewing opening of this length allowed the physician to watch and touch the outer skin surface immediately above the full length of the advancing cannula during an insertion. Visualization and palpitation of the entire length of cannula inserted below the skin surface allowed the physician to monitor and confirm proper cannula insertion, and thus proper implant placement, throughout the entire course of the procedure.

[00162] Todas e quaisquer referências a publicações ou outros documentos, incluindo, mas não limitando, patentes, pedidos de patente, artigos, páginas da web, livros, etc., apresentadas no presente pedido são aqui incorporadas como referência em sua totalidade.[00162] Any and all references to publications or other documents, including, but not limited to, patents, patent applications, articles, web pages, books, etc., presented in the present application are incorporated herein by reference in their entirety.

[00163] Modalidades de exemplo dos dispositivos, sistemas e métodos foram descritas aqui. Conforme citado em outro lugar, estas modalidades foram descritas para fins ilustrativos apenas e não são limitantes. Outras modalidades são possíveis e são cobertas pela descrição, as quais serão evidentes a partir dos ensinamentos contidos aqui. Assim, a amplitude e o escopo da descrição não devem ser limitados por qualquer uma das modalidades descritas acima, mas devem ser definidos apenas de acordo com as reivindicações suportadas pela presente invenção e seus equivalentes. Mais ainda, as modalidades da descrição em questão podem incluir métodos, sistemas e dispositivos que podem incluir, adicionalmente, todos e quaisquer elementos de quaisquer outros métodos expostos, sistemas e dispositivos, incluindo todos e quaisquer elementos correspondentes à separação de partícula alvo, focalização / concentração. Em outras palavras, os elementos de uma ou de outra modalidade exposta podem ser intercambiáveis com elementos de outras modalidades expostas. Além disso, um ou mais recursos / elementos de modalidades expostas podem ser removidos e ainda resultarem em um assunto patenteável (e, assim, resultando em ainda mais modalidades da descrição em questão). De forma correspondente, algumas modalidades da presente invenção podem ser distintas de forma patenteável de uma e/ou de uma outra técnica anterior ao carecerem especificamente de um ou mais elementos / recursos. Em outras palavras, as reivindicações para certas modalidades podem conter limitação negativa para excluírem especificamente um ou mais elementos / recursos resultando em modalidades que são distintas em termos patenteáveis da técnica anterior, que incluem esses recursos / elementos.[00163] Example embodiments of the devices, systems and methods have been described here. As cited elsewhere, these embodiments have been described for illustrative purposes only and are not limiting. Other embodiments are possible and are covered by the description, which will be apparent from the teachings contained herein. Thus, the breadth and scope of the description should not be limited by any of the embodiments described above, but should be defined only in accordance with the claims supported by the present invention and its equivalents. Further, embodiments of the subject description may include methods, systems and devices which may additionally include any and all elements of any other disclosed methods, systems and devices, including any and all elements corresponding to target particle separation, focusing/ concentration. In other words, elements of one or another exposed modality may be interchangeable with elements of other exposed modalities. Furthermore, one or more features/elements of exposed embodiments may be removed and still result in patentable subject matter (and thus resulting in even more embodiments of the disclosure in question). Correspondingly, some embodiments of the present invention may be patentably distinct from one and/or another prior art by specifically lacking one or more elements/features. In other words, claims for certain embodiments may contain negative limitation to specifically exclude one or more elements/features resulting in embodiments that are distinct in patentable terms from the prior art that include those features/elements.

Claims

1. System for placing an implant, characterized by the fact that it comprises: a placement tool (120) comprising: a handle portion, and a placement cannula (115) having a length, a proximal end disposed proximal to the portion with a handle and a distal end opposite the proximal end, the delivery cannula (115) configured to deliver the implant into a tissue of a patient through an incision of the patient's skin at an implantation site; and a placement guide (100) comprising: a first surface having a contacting face and an opposing non-contacting face, the first surface contacting face configured to be disposed in contact with a surface of the patient's skin at the implantation site ; and a pilot tube member projecting from the contact face of the first surface and configured to be disposed in contact with the surface of the patient's skin at the implantation site, the pilot tube member (105) defining a tube therethrough, wherein the tube comprises a proximal end configured to receive the distal end of the delivery cannula (115), a distal end spaced from the proximal end by a first distance, and a central longitudinal axis disposed with respect to the first surface at either or both between a second distance and an angle; wherein the placement guide (100) is configured to guide the placement cannula (115) within the patient's tissue at the implantation site to effect implantation of the implant at a predetermined placement depth below the outer surface of the patient's skin at the implantation site below the first surface contact face, such that opposite ends of the implant are placed at determined depths that are substantially the same, and wherein the placement cannula (115) is movable with respect to the placement guide (100 ), either within or adjacent to the pilot tube (105).

2. System according to claim 1, characterized by the fact that at least one of the first distance, the second distance and the angle of the central longitudinal axis of the pilot tube (105) with respect to the first surface of the placement guide ( 100), are configured to guide the placement cannula (115) to deliver the implant at the determined placement depth.

3. System according to claim 1, characterized by the fact that the depth is about 0.5 mm to about 4.5 mm below the surface of the patient's skin.

4. System according to claim 1, characterized by the fact that the placement guide (100) further comprises a viewing window or opening, wherein the viewing window or opening extends over a length and a width of the placement guide (100) and is configured to allow visual observation and/or palpation or touching of an area of an external surface of the skin around the implantation site.

5. System, according to claim 1, characterized by the fact that the implant is an osmotic minipump.

6. System, according to claim 1, characterized by the fact that it is configured to allow the placement cannula (115) to rotate within the pilot tube (105).

7. System, according to claim 1, characterized by the fact that the placement cannula (115) is movable within and in relation to the handle portion.

8. Method of placing an implant, characterized by the fact that it comprises providing a placement system as defined in claim 1.

9. Placement guide (100) for use with a placement tool (120), the placement guide (100) characterized in that it comprises: a first surface having a contacting face and an opposing non-contacting face, the first surface contact face configured to be disposed in contact with a surface of the patient's skin at the implantation site; and a pilot tube member (105) projecting from the contact face of the first surface and configured to be disposed in contact with the surface of the patient's skin at the implantation site, the pilot tube member (105) defining a tube through thereof, wherein the tube comprises a proximal end configured to receive a distal end of a placement cannula (115) of the placement tool (120) for sending an implant into a tissue, a distal end spaced from the proximal end at a first distance, and a longitudinal axis therethrough from the proximal end to the distal end, wherein the longitudinal axis is disposed with respect to the first surface at either or both of a second distance and an angle; and wherein at least one of the second distance or angle of the placement guide (100) is configured to guide the placement cannula (115) of the placement tool (120) into the patient's tissue at the implantation site to perform implantation of the implant below the outer surface of the patient's skin at the implantation site below the first surface contact face, such that opposite ends of the implant are placed at determined depths that are substantially the same, and in which the pilus tube is configured to allow rotation of the placement cannula (115) within the pilo tube.

10. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the pilot tube (105) is configured to allow rotation of the placement cannula (115) within the pilot tube (105).

11. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that it further comprises a viewing window or opening extending along a length and a width of the first surface and configured to allow visual observation and/or a throbbing or touching of an area of the outer surface of skin around the site into which the implant is being inserted.

12. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the placement depth is from around 0.5 mm to around 4.5 mm below the outer surface of the skin of the patient.

13. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the pilot tube (105) is configured to receive and guide the placement cannula (115) into the tissue.

14. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the placement guide (100) is made from a material that is translucent or substantially clear.

15. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the pilot tube (105) is configured at an inclination with respect to the lower side of the guide.

16. Placement guide (100), according to claim 9, characterized by the fact that the placement guide (100) cannot readily be flexed or curved, lengthwise or widthwise, by a user.