BR112017003135B1

BR112017003135B1 - GELATIN/PECTIN PARTICLES

Info

Publication number: BR112017003135B1
Application number: BR112017003135-3A
Authority: BR
Inventors: John M. Dolphin; Michelle A. Montgomery
Original assignee: Gelita Ag
Priority date: 2014-09-11
Filing date: 2015-07-21
Publication date: 2023-07-11

Abstract

PARTÍCULAS DE GELATINA/PECTINA. A presente invenção refere-se a partículas compreendendo pectina e gelatina. As partículas podem ser úteis para preparar quaisquer de uma variedade de produtos como, por exemplo, cápsulas farmacêuticas macias, cápsulas farmacêuticas duras e produtos comestíveis. Também revelados são métodos para preparar as partículas, o método compreendendo: (a) dissolver a pectina em uma solução aquosa para produzir uma solução aquosa de pectina dissolvida; (b) misturar a solução aquosa de pectina dissolvida com gelatina líquida para produzir uma mistura de gelatina/pectina; (c) secar a mistura de gelatina/pectina; e (d) moer a mistura de gelatina/pectina para produzir a pluralidade de partículas.GELATIN/PECTIN PARTICLES. The present invention relates to particles comprising pectin and gelatin. The particles may be useful for preparing any of a variety of products such as, for example, soft pharmaceutical capsules, hard pharmaceutical capsules and edible products. Also disclosed are methods for preparing the particles, the method comprising: (a) dissolving the pectin in an aqueous solution to produce an aqueous solution of dissolved pectin; (b) mixing the dissolved aqueous pectin solution with liquid gelatin to produce a gelatin/pectin mixture; (c) drying the gelatin/pectin mixture; and (d) grinding the gelatin/pectin mixture to produce the plurality of particles.

Description

BACKGROUND OF THE INVENTION

[0001] A presente invenção refere-se a um hidrocoloide, como pectina, deve ser dissolvido em solução para que o hidrocoloide seja útil para a preparação de quaisquer de uma variedade de produtos como, por exemplo, cápsulas farmacêuticas duras, cápsulas farmacêuticas macias e produtos comestíveis. Porém, os procedimentos para dissolver o hidrocoloide podem ser demorados, incômodos e laboriosos. Por exemplo, para alcançar a dissolução da pectina do hidrocoloide, a temperatura da solução de pectina deve-se alcançar pelo menos 80°C e, em alguns casos, recomenda-se ferver. Agitação vigorosa, como com um misturador de alto cisalhamento, pode também ser altamente recomendada pelos produtores de pectina para facilitar a preparação da solução.[0001] The present invention relates to a hydrocolloid, such as pectin, which must be dissolved in solution in order for the hydrocolloid to be useful for the preparation of any of a variety of products such as, for example, hard pharmaceutical capsules, soft pharmaceutical capsules and edible products. However, the procedures to dissolve the hydrocolloid can be time-consuming, uncomfortable and laborious. For example, to achieve dissolution of the pectin from the hydrocolloid, the temperature of the pectin solution must reach at least 80°C and, in some cases, boiling is recommended. Vigorous stirring, such as with a high-shear mixer, may also be highly recommended by pectin producers to facilitate solution preparation.

[0002] Consequentemente, há uma necessidade por composições melhoradas de gelatina/pectina.[0002] Consequently, there is a need for improved gelatin/pectin compositions.

[0003] BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO[0003] BRIEF SUMMARY OF THE INVENTION

[0004] Uma modalidade da invenção fornece uma partícula compreendendo pectina e gelatina.[0004] One embodiment of the invention provides a particle comprising pectin and gelatin.

[0005] Outra modalidade da invenção fornece uma partícula que consiste em (a) água, (b) pectina, (c) gelatina, (d) opcionalmente um ou mais carboidratos, (e) opcionalmente um ou mais ácidos orgânicos ou sal(is) dos mesmos e (f) opcionalmente um ou mais sais inorgânicos.[0005] Another embodiment of the invention provides a particle consisting of (a) water, (b) pectin, (c) gelatin, (d) optionally one or more carbohydrates, (e) optionally one or more organic acids or salt(s). ) thereof and (f) optionally one or more inorganic salts.

[0006] Uma modalidade da invenção fornece um método de fazer uma pluralidade das partículas, o método compreendendo: (a) dissolver a pectina em uma solução aquosa para produzir uma solução aquosa de pectina; (b) misturar a solução aquosa de pectina dissolvida com gelatina líquida para produzir uma mistura de gelatina/pectina; (c) secar a mistura de gelatina/pectina; e (d) moer a mistura de gelatina/pectina para produzir a pluralidade de partículas.[0006] An embodiment of the invention provides a method of making a plurality of the particles, the method comprising: (a) dissolving the pectin in an aqueous solution to produce an aqueous solution of pectin; (b) mixing the dissolved aqueous pectin solution with liquid gelatin to produce a gelatin/pectin mixture; (c) drying the gelatin/pectin mixture; and (d) grinding the gelatin/pectin mixture to produce the plurality of particles.

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0007] Uma modalidade da invenção fornece uma partícula compreendendo pectina e gelatina. A partícula fornece muitas vantagens, particularmente quando a partícula é usada para a preparação de produtos como os que contêm pectina e gelatina, por exemplo, cápsulas farmacêuticas macias, cápsulas farmacêuticas duras e produtos comestíveis (doravante, “produtos para uso final de pectina-gelatina”). Por exemplo, porque a partícula inventiva vantajosa e surpreendentemente fornece as mesmas propriedades de dissolução, ou similares, como gelatina sozinha, a partícula vantajosamente torna possível evitar a etapa de pré-dissolver a pectina antes de combinar a pectina com a gelatina em um método de preparar os produtos para uso final de pectina-gelatina. Nesta consideração, a partícula inventiva possibilita evitar os aspectos demorados, incômodos e laboriosos de pré-dissolver a pectina como, por exemplo, qualquer um ou mais de adicionar lentamente a pectina à solução aquosa; reter a mistura de pectina e solução aquosa a uma temperatura alta (como, por exemplo, cerca de 85°C) durante um período prolongado de tempo (por exemplo, duas horas); agitação vigorosa para, por exemplo, impedir acúmulo (como com um misturador de alto cisalhamento); e esfriar a mistura para, por exemplo, cerca de 60°C a cerca de 65°C. Com as partículas inventivas, os métodos de preparar produtos para uso final de pectina- gelatina fazem uso de menos equipamentos e são mais rápidos, mais simples e menos caros comparados aos métodos de preparar produtos para uso final de pectina-gelatina que usam pectina (que não contenha nenhuma gelatina) e gelatina (que não contenha nenhuma pectina) como materiais de partida.[0007] One embodiment of the invention provides a particle comprising pectin and gelatin. The particle provides many advantages, particularly when the particle is used for the preparation of products such as those containing pectin and gelatin, e.g., soft pharmaceutical capsules, hard pharmaceutical capsules and edible products (hereinafter, “pectin-gelatin end-use products ”). For example, because the inventive particle advantageously and surprisingly provides the same or similar dissolving properties as gelatin alone, the particle advantageously makes it possible to avoid the step of pre-dissolving the pectin before combining the pectin with the gelatin in a method of Prepare pectin-gelatin products for final use. In this consideration, the inventive particle makes it possible to avoid the time-consuming, cumbersome and laborious aspects of pre-dissolving the pectin such as, for example, any one or more of slowly adding the pectin to the aqueous solution; retaining the mixture of pectin and aqueous solution at a high temperature (such as, for example, about 85°C) for an extended period of time (for example, two hours); vigorous agitation to, for example, prevent clumping (as with a high-shear mixer); and cooling the mixture to, for example, about 60°C to about 65°C. With the inventive particles, methods of preparing pectin-gelatin end-use products use less equipment and are faster, simpler, and less expensive compared to methods of preparing pectin-gelatin end-use products that use pectin (which does not contain any gelatin) and gelatin (which does not contain any pectin) as starting materials.

[0008] A partícula pode ter qualquer forma e tamanho adequados. Em uma modalidade, a partícula é um grânulo. Em uma modalidade, a partícula tem um tamanho de cerca de malha 6 (cerca de 3,0 mm) a cerca de 40 mesh (cerca de 0,4 mm), preferivelmente de cerca de malha 6 (cerca de 3,4 mm) a cerca de 16 mesh (cerca de 1,2 mm).[0008] The particle can be of any suitable shape and size. In one embodiment, the particle is a granule. In one embodiment, the particle has a size of about 6 mesh (about 3.0 mm) to about 40 mesh (about 0.4 mm), preferably about 6 mesh (about 3.4 mm). to about 16 mesh (about 1.2 mm).

[0009] A partícula pode compreender qualquer quantidade adequada de pectina. Em uma modalidade da invenção, a pectina está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 30% em peso (em relação à massa seca) da partícula, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 15% em peso (em relação à massa seca) da partícula.[0009] The particle can comprise any suitable amount of pectin. In one embodiment of the invention, pectin is present in an amount of from about 1% to about 30% by weight (relative to dry mass) of the particle, preferably from about 5% to about 15% by weight (by weight). relative to the dry mass) of the particle.

[0010] Em uma modalidade da invenção, a pectina compreende qualquer um ou mais de pectina de baixo teor de metoxil (LM), pectina de alto teor de metoxil (HM), pectina amidada de alto teor de metoxil e pectina amidada de baixo teor de metoxil. “Pectina de baixo teor de metoxil”, como aqui usado, significa pectina em que menos que 50% das unidades de ácido carboxílicos ocorrem como ésteres metílicos. “Pectina de alto teor de metoxil”, como aqui usado, significa pectina em que 50% ou mais dos grupos carboxila ocorrem como ésteres metílicos.[0010] In one embodiment of the invention, the pectin comprises any one or more of low methoxyl pectin (LM), high methoxyl pectin (HM), high methoxyl amidated pectin and low methoxyl amidated pectin. of methoxyl. "Low methoxyl pectin", as used herein, means pectin in which less than 50% of the carboxylic acid units occur as methyl esters. “High methoxyl pectin,” as used herein, means pectin in which 50% or more of the carboxyl groups occur as methyl esters.

[0011] A partícula pode compreender qualquer quantidade adequada de gelatina. Em uma modalidade da invenção, a gelatina está presente em uma quantidade de cerca de 70% a cerca de 99% em peso (em relação à massa seca) da partícula, preferivelmente de cerca de 85% a cerca de 95% em peso (em relação à massa seca) da partícula.[0011] The particle may comprise any suitable amount of gelatin. In one embodiment of the invention, gelatin is present in an amount of from about 70% to about 99% by weight (relative to dry mass) of the particle, preferably from about 85% to about 95% by weight (by weight). relative to the dry mass) of the particle.

[0012] A gelatina pode ser qualquer gelatina adequada. Em uma modalidade da invenção, a gelatina compreende gelatina do tipo B, gelatina do tipo A, ou uma combinação das duas. Exemplos de gelatina do tipo B adequada para uso nas partículas inventivas incluem gelatina do tipo B de osso bovino e gelatina do tipo B de pele bovina. Um exemplo de gelatina do tipo A adequada para uso nas partículas inventivas é gelatina do tipo A de pele porcina. A gelatina das partículas pode ter qualquer faixa de força de gelificação adequada. Em uma modalidade, a gelatina tem uma faixa de força de gelificação de cerca de 50 a cerca de 300, preferivelmente de cerca de 70 a cerca de 180.[0012] The gelatin can be any suitable gelatin. In one embodiment of the invention, the gelatin comprises type B gelatin, type A gelatin, or a combination of the two. Examples of type B gelatin suitable for use in the inventive particles include type B gelatin from bovine bone and type B gelatin from bovine skin. An example of type A gelatin suitable for use in the inventive particles is type A gelatin from porcine skin. The particle gelatin may have any suitable gelling strength range. In one embodiment, the gelatin has a gelling strength range of about 50 to about 300, preferably about 70 to about 180.

[0013] Em uma modalidade da invenção, pode ser vantajoso adicionar sais inorgânicos adicionais de múltiplos cátions carregados (por exemplo Ca2+ ou Mg2+) às partículas para facilitar a gelificação da pectina. Neste respeito, em uma modalidade da invenção, a partícula compreende sais inorgânicos de múltiplos cátions carregados. A partícula pode ter um sal inorgânico de um teor de múltiplos cátions carregados maior que cerca de 100 partes por milhões relativo à partícula. Em uma modalidade da invenção, pode ser vantajoso minimizar os sais inorgânicos dos múltiplos cátions carregados (por exemplo, Ca2+ ou Mg2+) nas partículas de modo a impedir a gelificação da pectina e facilitar a dissolução das partículas de gelatina/pectina. Nesta consideração, em uma modalidade da invenção, a partícula contém níveis muito baixos de sais inorgânicos de múltiplos cátions carregados. A partícula pode ter um sal inorgânico de teor de múltiplo cátion carregado de menos que 100 partes por milhões com respeito à partícula. Em uma modalidade da invenção, a partícula não contém nenhum sal inorgânico de um múltiplo cátion carregado.[0013] In one embodiment of the invention, it may be advantageous to add additional inorganic salts of multiple charged cations (e.g. Ca2+ or Mg2+) to the particles to facilitate pectin gelation. In this regard, in one embodiment of the invention, the particle comprises inorganic salts of multiple charged cations. The particle may have an inorganic salt of a multiple charged cation content greater than about 100 parts per million relative to the particle. In one embodiment of the invention, it may be advantageous to minimize the inorganic salts of multiple charged cations (e.g., Ca2+ or Mg2+) in the particles so as to prevent pectin gelation and facilitate dissolution of the gelatin/pectin particles. In this regard, in one embodiment of the invention, the particle contains very low levels of inorganic salts of multiple charged cations. The particle may have an inorganic salt of multiple charged cation content of less than 100 parts per million with respect to the particle. In one embodiment of the invention, the particle does not contain any inorganic salt of a multiple charged cation.

[0014] Em uma modalidade da invenção, a partícula ainda compreende um ou mais carboidratos. Em uma modalidade, o um ou mais carboidratos compreendem um ou ambos de maltodextrina e um açúcar. O açúcar pode ser quaisquer açúcares adequados. Exemplos de açúcares adequados incluem, mas não se limitam a, um ou mais dentre sacarose, glicose e maltose. Em uma modalidade da invenção, o um ou mais carboidratos estão presentes em uma quantidade de cerca de 5% ou menos em peso (em relação à massa seca) da partícula. Em uma modalidade da invenção, a partícula não contém nenhum carboidrato.[0014] In one embodiment of the invention, the particle further comprises one or more carbohydrates. In one embodiment, the one or more carbohydrates comprise one or both of maltodextrin and a sugar. The sugar may be any suitable sugars. Examples of suitable sugars include, but are not limited to, one or more of sucrose, glucose and maltose. In one embodiment of the invention, the one or more carbohydrates are present in an amount of about 5% or less by weight (relative to the dry mass) of the particle. In one embodiment of the invention, the particle does not contain any carbohydrates.

[0015] Em uma modalidade da invenção, a partícula ainda compreende um ou mais ácidos orgânicos ou sal(is) dos mesmos. Em uma modalidade, o um ou mais ácidos orgânicos ou sal(is) dos mesmos compreendem um ou mais dentre ácido láctico, ácido acético, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido úrico, ácido málico, um ácido carboxílico, um ácido sulfônico e sal(is) dos mesmos. Em uma modalidade da invenção, o um ou mais ácidos orgânicos ou sal(is) dos mesmos estão presentes em uma quantidade de cerca de 5% ou menos em peso (em relação à massa seca) da partícula. Em uma modalidade da invenção, a partícula não contém nenhum ácido orgânico ou sal(is) do mesmo.[0015] In one embodiment of the invention, the particle further comprises one or more organic acids or salt(s) thereof. In one embodiment, the one or more organic acids or salt(s) thereof comprise one or more of lactic acid, acetic acid, formic acid, citric acid, oxalic acid, uric acid, malic acid, a carboxylic acid, a sulfonic acid and salt(s) thereof. In one embodiment of the invention, the one or more organic acids or salt(s) thereof are present in an amount of about 5% or less by weight (relative to the dry mass) of the particle. In one embodiment of the invention, the particle does not contain any organic acid or salt(s) thereof.

[0016] Em uma modalidade da invenção, a partícula ainda compreende um ou mais sais inorgânicos. Em uma modalidade, o um ou mais sais inorgânicos compreendem um ou mais dentre cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, sulfato de sódio, sulfato de potássio, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, fosfato de cálcio, fosfato de magnésio, nitrato de sódio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio e nitrato de magnésio. Em uma modalidade da invenção, o um ou mais sais inorgânicos estão presentes em uma quantidade de cerca de 5% ou menos em peso (em relação à massa seca) da partícula. Em uma modalidade da invenção, a partícula não contém nenhum sal inorgânico.[0016] In one embodiment of the invention, the particle further comprises one or more inorganic salts. In one embodiment, the one or more inorganic salts comprise one or more of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, sodium sulfate, potassium sulfate, calcium sulfate, magnesium sulfate, sodium phosphate , potassium phosphate, calcium phosphate, magnesium phosphate, sodium nitrate, potassium nitrate, calcium nitrate and magnesium nitrate. In one embodiment of the invention, the one or more inorganic salts are present in an amount of about 5% or less by weight (relative to the dry mass) of the particle. In one embodiment of the invention, the particle does not contain any inorganic salt.

[0017] A partícula pode ainda compreender água. A partícula pode compreender qualquer quantidade adequada de água. Em uma modalidade, a água está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 15% em peso (em relação à massa seca) da partícula.[0017] The particle may also comprise water. The particle may comprise any suitable amount of water. In one embodiment, water is present in an amount of about 5% to about 15% by weight (relative to dry mass) of the particle.

[0018] Em uma modalidade da invenção, a partícula consiste em, ou consiste essencialmente em, (a) água, (b) pectina, (c) gelatina, (d) opcionalmente um ou mais carboidratos, (e) opcionalmente um ou mais ácidos orgânicos ou sal(is) dos mesmos e (f) opcionalmente um ou mais sais inorgânicos. As quantidades e tipos de pectina, gelatina, carboidrato(s), ácido(s) orgânico(s) ou sal(is) dos mesmos, sal(is) inorgânico(s) podem ser conforme descrito aqui com respeito a outros aspectos da invenção. Em uma modalidade da invenção, o sal inorgânico é um sal de cálcio.[0018] In one embodiment of the invention, the particle consists of, or consists essentially of, (a) water, (b) pectin, (c) gelatin, (d) optionally one or more carbohydrates, (e) optionally one or more organic acids or salt(s) thereof and (f) optionally one or more inorganic salts. The amounts and types of pectin, gelatin, carbohydrate(s), organic acid(s) or salt(s) thereof, inorganic salt(s) may be as described herein with respect to other aspects of the invention. . In one embodiment of the invention, the inorganic salt is a calcium salt.

[0019] Outra modalidade da invenção fornece uma pluralidade de quaisquer das partículas descritas aqui.[0019] Another embodiment of the invention provides a plurality of any of the particles described here.

[0020] A partícula vantajosa e surpreendentemente fornece as mesmas propriedades de dissolução, ou similares, como gelatina sozinha. Em uma modalidade da invenção, a partícula dissolve-se em água a < 60°C. Em uma modalidade da invenção, a partícula dissolve- se em uma mistura de água e pelo menos um plastificante a < 60°C. O plastificante pode ser qualquer plastificante adequado para preparar as composições de pectina/gelatina. Em uma modalidade, o plastificante é glicerol, sorbitol, sorbitan, manitol ou qualquer combinação dos mesmos. O plastificante pode estar presente na mistura em qualquer quantidade adequada. Em uma modalidade, o plastificante está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 40% em peso da quantidade total da mistura.[0020] The particle advantageously and surprisingly provides the same or similar dissolution properties as gelatin alone. In one embodiment of the invention, the particle dissolves in water at <60°C. In one embodiment of the invention, the particle dissolves in a mixture of water and at least one plasticizer at <60°C. The plasticizer may be any plasticizer suitable for preparing the pectin/gelatin compositions. In one embodiment, the plasticizer is glycerol, sorbitol, sorbitan, mannitol or any combination thereof. The plasticizer may be present in the mixture in any suitable amount. In one embodiment, the plasticizer is present in an amount of about 5% to about 40% by weight of the total amount of the mixture.

[0021] Ainda outra modalidade, a invenção fornece um método de fazer a pluralidade de partículas. O método pode compreender dissolver a pectina em uma solução aquosa para produzir uma solução aquosa de pectina dissolvida. A quantidade de pectina a ser dissolvida na solução aquosa e a quantidade de solvente aquoso podem ser determinadas pelo versado na técnica. Por exemplo, a solução aquosa de pectina dissolvida pode compreender cerca de 0% a cerca de 20% de pectina e cerca de 80% a cerca de 100% de solvente. O método pode ainda compreender dissolver qualquer um ou mais dentre carboidrato(s), ácido(s) orgânico(s) ou sais dos mesmos, e sal(is) inorgânico(s) na solução aquosa de pectina dissolvida. O um ou mais dentre pectina, carboidrato(s), ácido(s) orgânico(s) ou sais dos mesmos, e sal(is) inorgânico(s) podem ser conforme descritos aqui com respeito a outros aspectos da invenção.[0021] Yet another embodiment, the invention provides a method of making a plurality of particles. The method may comprise dissolving the pectin in an aqueous solution to produce an aqueous solution of dissolved pectin. The amount of pectin to be dissolved in the aqueous solution and the amount of aqueous solvent can be determined by one skilled in the art. For example, the aqueous dissolved pectin solution may comprise about 0% to about 20% pectin and about 80% to about 100% solvent. The method may further comprise dissolving any one or more of carbohydrate(s), organic acid(s) or salts thereof, and inorganic salt(s) in the aqueous solution of dissolved pectin. The one or more of pectin, carbohydrate(s), organic acid(s) or salts thereof, and inorganic salt(s) may be as described herein with respect to other aspects of the invention.

[0022] A dissolução da pectina na solução aquosa pode ser realizada a qualquer temperatura adequada. Por exemplo, a temperatura pode ser cerca de 80°C à fervura.[0022] The dissolution of pectin in the aqueous solution can be carried out at any suitable temperature. For example, the temperature may be about 80°C at boiling.

[0023] O método pode ainda compreender misturar a solução aquosa de pectina dissolvida com gelatina líquida para produzir uma mistura de gelatina/pectina. A quantidade de gelatina líquida na mistura de solução aquosa de pectina dissolvida e gelatina líquida pode ser determinada pelo versado na técnica. Por exemplo, a mistura de solução aquosa de pectina dissolvida e de gelatina líquida pode compreender cerca de 70% a cerca de 100% de gelatina líquida e cerca de 0% a cerca de 70% de solução aquosa de pectina dissolvida. O método pode ainda compreender dissolver um ou mais plastificante s na mistura de solução aquosa de pectina dissolvida e de gelatina líquida. O um ou mais plastificante s podem ser conforme descritos aqui com respeito a outros aspectos da invenção.[0023] The method may further comprise mixing the dissolved pectin aqueous solution with liquid gelatin to produce a gelatin/pectin mixture. The amount of liquid gelatin in the mixture of dissolved pectin aqueous solution and liquid gelatin can be determined by one skilled in the art. For example, the mixture of aqueous dissolved pectin solution and liquid gelatin may comprise about 70% to about 100% liquid gelatin and about 0% to about 70% aqueous dissolved pectin solution. The method may further comprise dissolving one or more plasticizers in the mixture of dissolved pectin aqueous solution and liquid gelatin. The one or more plasticizers may be as described herein with respect to other aspects of the invention.

[0024] A mistura da solução aquosa de pectina dissolvida com gelatina líquida pode ser realizada a qualquer temperatura adequada. Por exemplo, a temperatura pode ser cerca de 40°C a cerca de 70°C.[0024] Mixing the aqueous solution of dissolved pectin with liquid gelatin can be carried out at any suitable temperature. For example, the temperature may be about 40°C to about 70°C.

[0025] O método pode ainda compreender secar a mistura de gelatina/pectina. A secagem pode ser realizada de qualquer maneira adequada. Por exemplo, o método pode compreender esfriar a mistura de gelatina/pectina e extrusar a mistura sobre um transportador contínuo de malha de aço inoxidável. O método pode compreender carregar a mistura na esteira transportadora em um secador. O secador pode ser um túnel que contém zonas ou compartimentos interiores que utilizam o ar desumidificado e aquecido para remover a umidade da mistura de gelatina/pectina. À medida que a mistura passa pelo secador, ar aquecido pode ser soprado na mistura de gelatina/pectina e no transportador de malha para alcançar a secagem desejada. A mistura de gelatina/pectina seca pode ter qualquer teor de umidade adequado. Por exemplo, o teor de umidade da mistura de gelatina/pectina seca pode ser cerca de 5% a cerca de 15%. A secagem pode ser realizada em qualquer temperatura adequada. Em uma modalidade da invenção, a secagem é inicialmente realizada em uma temperatura de cerca de 25°C, e a temperatura aumenta durante a secagem para uma temperatura de cerca de 54 a 55°C ao término da secagem.[0025] The method may further comprise drying the gelatin/pectin mixture. Drying may be carried out in any suitable manner. For example, the method may comprise cooling the gelatin/pectin mixture and extruding the mixture onto a continuous stainless steel mesh conveyor. The method may comprise loading the mixture onto the conveyor belt in a dryer. The dryer may be a tunnel containing interior zones or compartments that use heated, dehumidified air to remove moisture from the gelatin/pectin mixture. As the mixture passes through the dryer, heated air can be blown into the gelatin/pectin mixture and onto the mesh conveyor to achieve the desired drying. The dry gelatin/pectin mixture can have any suitable moisture content. For example, the moisture content of the dry gelatin/pectin mixture may be about 5% to about 15%. Drying can be carried out at any suitable temperature. In one embodiment of the invention, drying is initially carried out at a temperature of about 25°C, and the temperature increases during drying to a temperature of about 54 to 55°C at the end of drying.

[0026] O método pode ainda compreender moer a mistura de gelatina/pectina para produzir a pluralidade de partículas. A moagem pode ser realizada de qualquer maneira adequada. Por exemplo, a moagem pode compreender quebrar a mistura de gelatina/pectina em pedaços pequenos usando-se um equipamento adaptado para tal propósito. A mistura de gelatina/pectina pode ser então carregada em uma esteira transportadora para um moedor para partículas grossas que adicionalmente quebra a mistura de gelatina/pectina em partículas (por exemplo, grânulos) do tamanho desejado. O tamanho dos grânulos moídos, concluído pode ser conforme descrito aqui com respeito a outros aspectos da invenção.[0026] The method may further comprise grinding the gelatin/pectin mixture to produce the plurality of particles. Grinding can be carried out in any suitable way. For example, grinding may comprise breaking the gelatin/pectin mixture into small pieces using equipment adapted for that purpose. The gelatin/pectin mixture can then be loaded on a conveyor belt to a coarse particle grinder which further breaks the gelatin/pectin mixture into particles (e.g., granules) of the desired size. The size of the completed milled granules may be as described herein with respect to other aspects of the invention.

[0027] Os exemplos a seguir adicionalmente ilustram a invenção mas, claro, não devem ser interpretados, de modo algum, como limitativos de seu escopo.[0027] The following examples further illustrate the invention but, of course, should not be interpreted, in any way, as limiting its scope.

EXAMPLE 1

[0028] Este exemplo demonstra um método de preparar uma massa de gel adequada para preparar uma cápsula farmacêutica macia usando-se uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina.[0028] This example demonstrates a method of preparing a gel mass suitable for preparing a soft pharmaceutical capsule using a plurality of particles, wherein each particle comprises gelatin and pectin.

[0029] Em 57,0 g de água deionizada em temperatura ambiente, 15,0 g de glicerol (10%) e 18,0 g de plastificante POLYSORB® 85/70/00 (uma solução aquosa de D-sorbitol e 1,4-sorbitan obtida por desidratação interna parcial de um sorbitol líquido) (12,0%) foram dissolvidos para fornecer uma solução. Então, uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina (60,0 g) foram dispersas na solução para fornecer uma mistura que tem 40,0% de teor de gelatina/pectina. A mistura foi então aquecida a 60°C para dissolver todos os componentes. Após a remoção das bolhas de ar, a viscosidade da massa de gel foi medida ser 24.320 cP. O processo descrito neste Exemplo levou 2 a 3 horas para concluir-se.[0029] In 57.0 g of deionized water at room temperature, 15.0 g of glycerol (10%) and 18.0 g of plasticizer POLYSORB® 85/70/00 (an aqueous solution of D-sorbitol and 1. 4-sorbitan obtained by partial internal dehydration of a liquid sorbitol) (12.0%) were dissolved to provide a solution. Then, a plurality of particles, each particle comprising gelatin and pectin (60.0 g) were dispersed in the solution to provide a mixture having 40.0% gelatin/pectin content. The mixture was then heated to 60°C to dissolve all components. After removing the air bubbles, the viscosity of the gel mass was measured to be 24,320 cP. The process described in this Example took 2 to 3 hours to complete.

EXAMPLE 2

[0030] Este exemplo demonstra um método de preparar uma massa de gel adequada para preparar uma cápsula farmacêutica macia usando-se uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina.[0030] This example demonstrates a method of preparing a gel mass suitable for preparing a soft pharmaceutical capsule using a plurality of particles, wherein each particle comprises gelatin and pectin.

[0031] Em 60,0 g de água deionizada em temperatura ambiente, 30 g de glicerol (20%) foram dissolvidos para fornecer uma solução. Então, uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina (60,0 g), foi dispersa na solução para fornecer uma mistura tendo um teor de 40,0% de gelatina/pectina. A mistura foi aquecida a 60°C para dissolver todos os componentes. Após a remoção das bolhas de ar, a viscosidade da massa de gel foi medida ser 25.000 cP. O processo descrito neste Exemplo levou 2 a 3 horas para concluir- se.[0031] In 60.0 g of deionized water at room temperature, 30 g of glycerol (20%) was dissolved to provide a solution. Then, a plurality of particles, each particle comprising gelatin and pectin (60.0 g), were dispersed in the solution to provide a mixture having a gelatin/pectin content of 40.0%. The mixture was heated to 60°C to dissolve all components. After removing the air bubbles, the viscosity of the gel mass was measured to be 25,000 cP. The process described in this Example took 2 to 3 hours to complete.

EXAMPLE 3

[0032] Este exemplo demonstra um método de preparar uma massa de gel adequada para preparar uma cápsula farmacêutica dura usando-se uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina.[0032] This example demonstrates a method of preparing a gel mass suitable for preparing a hard pharmaceutical capsule using a plurality of particles, wherein each particle comprises gelatin and pectin.

[0033] Em 105 g de água deionizada em temperatura ambiente, uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina (45 g), foi dispersada para fornecer uma mistura tendo um teor de 30% de gelatina/pectina. A mistura foi aquecida a 60°C para dissolver todos os componentes. Após a remoção das bolhas de ar, a viscosidade da massa de gel foi medida ser 1.840 cP. O processo descrito neste Exemplo levou 1 a 2 horas para concluir-se.[0033] In 105 g of deionized water at room temperature, a plurality of particles, each particle comprising gelatin and pectin (45 g), were dispersed to provide a mixture having a 30% gelatin/pectin content. The mixture was heated to 60°C to dissolve all components. After removing the air bubbles, the viscosity of the gel mass was measured to be 1,840 cP. The process described in this Example took 1 to 2 hours to complete.

EXAMPLE 4

[0034] Este exemplo demonstra um método de preparar bala de goma usando-se uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina.[0034] This example demonstrates a method of preparing gummy bears using a plurality of particles, wherein each particle comprises gelatin and pectin.

[0035] Uma solução gelificante foi preparada dissolvendo-se uma pluralidade de partículas, em que cada partícula compreende gelatina e pectina (22,0 g), em 44,0 g de água a 60°C. Levou 30 minutos para dissolver as partículas. Separadamente, uma mistura de 160,40 g de xarope de milho 42DE, 120,80 g de açúcar, 26,40 g de sorbitol e 18,80 g de água foi preparado e fervida a 5 a 115 a 125°C até que os sólidos alcançassem 5 a 85 a 86% Brix. A mistura de açúcar foi esfriada para 100°C. A mistura de xarope de milho/açúcar/água foi combinada com a solução de gelatina/pectina mais 7,58 g de ácido cítrico (50% p/p), 0,50 g de ingredientes corantes e 4,2 g de ingredientes flavorizantes. A combinação foi bem misturada, depositada em molde de amido e secada em temperatura ambiente por 24 horas. As balas em goma resultantes tiveram uma textura interna média de 62,7 g e uma atividade de água média de 0,64 após a remover dos moldes.[0035] A gelling solution was prepared by dissolving a plurality of particles, each particle comprising gelatin and pectin (22.0 g), in 44.0 g of water at 60°C. It took 30 minutes to dissolve the particles. Separately, a mixture of 160.40 g of 42DE corn syrup, 120.80 g of sugar, 26.40 g of sorbitol and 18.80 g of water was prepared and boiled at 5 to 115 to 125°C until the solids reached 5 to 85 to 86% Brix. The sugar mixture was cooled to 100°C. The corn syrup/sugar/water mixture was combined with the gelatin/pectin solution plus 7.58 g of citric acid (50% w/w), 0.50 g of coloring ingredients and 4.2 g of flavoring ingredients . The combination was mixed well, deposited in a starch mold and dried at room temperature for 24 hours. The resulting gummies had an average internal texture of 62.7 g and an average water activity of 0.64 after removal from the molds.

COMPARATIVE EXAMPLE

[0036] Este exemplo demonstra um processo usado pelos produtores de cápsula para fazer uma massa de gel adequada para preparar uma cápsula farmacêutica macia, entérica, não revestida fazendo uso de (a) pó de pectina (que não contenha nenhuma gelatina) e (b) um polímero de formação de filme de gelatina (que não contenha nenhuma pectina) como materiais de partida.[0036] This example demonstrates a process used by capsule producers to make a gel mass suitable for preparing a soft, enteric, uncoated pharmaceutical capsule making use of (a) pectin powder (which does not contain any gelatin) and (b ) a gelatin film-forming polymer (which does not contain any pectin) as starting materials.

[0037] O polímero insolúvel em ácido, pectina, é dissolvido primeiro em água. A água é aquecida para 85°C e então o pó de pectina é lentamente acrescentado à água com agitação vigorosa para impedir que a pectina se acumule. Esta solução é mantida a 85°C por pelo menos duas horas para permitir que toda a pectina entre na solução. Uma vez na solução, a mistura é esfriada para 60 a 65°C. Em um segundo vaso, o polímero formador de filme, gelatina, é misturado com plastificante . Esta mistura é então acrescentada à solução de pectina e aquecida para 60 a 65°C por duas horas. A solução de massa de gel de gelatina/pectina é então desgasificada e corantes são adicionados, se necessário. A massa de gel entérica está, então, pronta para ser usada em um processo de encapsulação. O processo descrito neste Exemplo Comparativo leva 5 a 7 horas para concluir-se.[0037] The acid-insoluble polymer, pectin, is first dissolved in water. The water is heated to 85°C and then the pectin powder is slowly added to the water with vigorous stirring to prevent the pectin from clumping. This solution is kept at 85°C for at least two hours to allow all the pectin to enter the solution. Once in solution, the mixture is cooled to 60 to 65°C. In a second vessel, the film-forming polymer, gelatin, is mixed with plasticizer. This mixture is then added to the pectin solution and heated to 60 to 65°C for two hours. The gelatin/pectin gel mass solution is then degassed and colorants are added if necessary. The enteric gel mass is then ready to be used in an encapsulation process. The process described in this Comparative Example takes 5 to 7 hours to complete.

[0038] Todas as referências, incluindo as publicações, os pedidos de patente e as patentes, citados aqui são por este meio incorporados, à título de referência, com a mesma abrangência como se cada referência fosse individual e especificamente indicada para ser incorporada por referência e fosse exposta em sua totalidade neste documento.[0038] All references, including publications, patent applications and patents, cited herein are hereby incorporated, by way of reference, with the same comprehensiveness as if each reference were individual and specifically indicated to be incorporated by reference and was set out in its entirety in this document.

[0039] O uso dos termos “um” e “uma” e “o/a” e “pelo menos um(s)” e referentes similares no contexto de descrever a invenção (especialmente no contexto das reivindicações a seguir) será interpretado para abranger tanto o singular como o plural, a menos que do contrário indicado aqui ou claramente expresso de modo diferente no contexto. O uso do termo “pelo menos um(a)” seguido por uma lista de um ou mais itens (por exemplo, “pelo menos um de A e B”) será interpretado para significar um item selecionado dos itens listados (A ou B) ou qualquer combinação de dois ou mais dos itens listados (A e B), a menos que do contrário indicado aqui ou claramente expresso de modo diferente no contexto. Os termos “compreendendo”, “tendo”, “incluindo” e “contendo” serão interpretados como termos em aberto (isto é, significando “incluindo, mas não limitados,”) a menos que do contrário observado. A menção de faixas de valores, aqui, é meramente intencionada para servir como um método de abreviação de referir individualmente a cada valor separado que se enquadre dentro da faixa, a menos que do contrário indicado aqui, e cada valor separado é incorporado no relatório descritivo como se fosse citado individualmente aqui. Todos os métodos descritos aqui podem ser executados em qualquer ordem adequada, a menos que do contrário indicado aqui, ou do contrário claramente expresso de modo diferente no contexto. O uso de qualquer um e todos os exemplos, ou linguagem exemplar (por exemplo, “como”) fornecida aqui, é intencionado para meramente melhor elucidar a invenção e não acarretar em uma limitação no escopo da invenção, a menos que do contrário reivindicado. Nenhuma linguagem no relatório descritivo não deve ser interpretada como indicando qualquer elemento não-reivindicado como essencial para a prática da invenção.[0039] The use of the terms “a” and “a” and “the” and “at least one(s)” and similar referents in the context of describing the invention (especially in the context of the following claims) will be construed to encompass both the singular and the plural, unless otherwise indicated here or clearly expressed differently in the context. Use of the term “at least one” followed by a list of one or more items (e.g., “at least one of A and B”) will be interpreted to mean an item selected from the items listed (A or B). or any combination of two or more of the items listed (A and B), unless otherwise indicated here or clearly expressed differently in the context. The terms “comprising,” “having,” “including” and “containing” will be construed as open-ended terms (i.e., meaning “including, but not limited to”) unless otherwise noted. The mention of ranges of values herein is merely intended to serve as a shorthand method of referring individually to each separate value that falls within the range, unless otherwise noted herein, and each separate value is incorporated in the specification. as if it were cited individually here. All methods described here may be performed in any suitable order, unless otherwise indicated here, or otherwise clearly stated differently in the context. The use of any and all examples, or exemplary language (e.g., “how”) provided herein, is intended merely to further elucidate the invention and does not entail a limitation on the scope of the invention, unless otherwise claimed. No language in the specification should be construed as indicating any element not claimed to be essential to the practice of the invention.

[0040] As modalidades preferidas desta invenção são aqui descritas, incluindo o melhor modo conhecido aos inventores para levar a cabo a invenção. Variações daquelas modalidades preferidas podem ficar evidentes para os versados na técnica ao ler a descrição anterior. Os inventores esperam que os artesãos versados empreguem tais variações conforme apropriado, e os inventores intencionam que a invenção seja praticada de modo diferente que conforme especificamente descrita aqui. Consequentemente, esta invenção inclui todas as modificações e equivalentes do assunto citado nas reivindicações anexadas aqui, conforme permitido por lei aplicável. Além disso, qualquer combinação dos elementos acima descritos em todas as possíveis variações dos mesmos é abrangida pela invenção, a menos que do contrário indicado aqui, ou do contrário claramente expresso de modo diferente no contexto.[0040] The preferred embodiments of this invention are described herein, including the best way known to the inventors to carry out the invention. Variations from those preferred embodiments may be apparent to those skilled in the art upon reading the foregoing description. The inventors expect that skilled artisans will employ such variations as appropriate, and the inventors intend that the invention be practiced other than as specifically described herein. Accordingly, this invention includes all modifications and equivalents of the subject matter cited in the claims appended herein, as permitted by applicable law. Furthermore, any combination of the above-described elements in all possible variations thereof is encompassed by the invention, unless otherwise indicated here, or otherwise clearly expressed differently in the context.

Claims

1. Plurality of particles comprising pectin and gelatin, characterized by the fact that the particles consist of: (a) water; (b) pectin; (c) gelatin; (d) optionally, one or more carbohydrates; (e) optionally, one or more organic acids or salt(s) thereof; and (f) optionally, one or more inorganic salts, and have a size of 3.4 mm (6 mesh) to 0.4 mm (40 mesh), which are obtained by the process with the steps of: (i) dissolving the pectin in an aqueous solution to produce an aqueous solution of dissolved pectin; (ii) mixing the dissolved pectin aqueous solution with liquid gelatin to produce a gelatin/pectin mixture; (iii) dry the gelatin/pectin mixture; and (iv) grinding the gelatin/pectin mixture to produce the plurality of particles.

2. Plurality of particles according to claim 1, characterized in that the pectin comprises low methoxyl pectin (LM), high methoxyl pectin (HM), amidated high methoxyl pectin or amidated pectin low methoxyl content.

3. Plurality of particles according to claim 1 or 2, characterized in that the gelatin comprises type B gelatin.

4. Plurality of particles according to claim 1 or 2, characterized in that the gelatin comprises type A gelatin.

5. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 4, characterized by the fact that the gelatin has a gelling strength range (Bloom value) of about 50 to about 300.

6. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 4, characterized by the fact that the gelatin has a gelling strength range of about 70 to about 180.

7. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 6, characterized by the fact that the particles have an inorganic salt content of multiple charged cations (for example Ca2+ or Mg2+) of less than about 100 parts per million with respect to the particle.

8. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 6, characterized by the fact that the particles have an inorganic salt content of multiple charged cations (for example Ca2+ or Mg2+) greater than about 100 parts per million with respect to to the particle.

9. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 8, characterized in that pectin is present in an amount of about 1% to about 30% by weight (relative to dry mass).

10. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 9, characterized in that pectin is present in an amount of about 5% to about 15% by weight (relative to dry mass).

11. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the gelatin is present in an amount of about 70% to about 99% by weight (relative to the dry mass).

12. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 11, characterized in that the gelatin is present in an amount of about 85% to about 95% by weight (relative to the dry mass).

13. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the particles have a size of about 6 mesh to about 16 mesh.

14. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the particles additionally comprise one or more carbohydrates.

15. Plurality of particles according to claim 14, characterized by the fact that one or more carbohydrates comprises one or more of maltodextrin, sucrose, glucose and maltose.

16. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 15, characterized by the fact that the particles dissolve in water at < 60°C.

17. Plurality of particles according to any one of claims 1 to 16, characterized by the fact that the particles dissolve in a mixture of water and at least one plasticizer at < 60°C.

18. Plurality of particles according to claim 17, characterized by the fact that the plasticizer is glycerol, sorbitol, sorbitan, mannitol or any combination thereof.

19. Plurality of particles according to claim 17 or 18, characterized in that the plasticizer is present in an amount of about 5% to about 40% by weight of the total amount of the mixture.

20. Method of making the plurality of particles as defined in any one of claims 1 to 19, characterized in that it comprises: (a) dissolving pectin in an aqueous solution to produce an aqueous solution of dissolved pectin; (b) mixing the dissolved aqueous pectin solution with liquid gelatin to produce a gelatin/pectin mixture; (c) drying the gelatin/pectin mixture; and (d) grinding the gelatin/pectin mixture to produce the plurality of particles.