BR112016007018B1

BR112016007018B1 - PROCESS TO PROVIDE A COMPOUND

Info

Publication number: BR112016007018B1
Application number: BR112016007018-6A
Authority: BR
Inventors: Thomas Zierke; Nicole Holub; Gerald SCHMELEBECK; Junmin JI; Eric George KLAUBER; Michael Rack; David Cortes
Original assignee: Basf Se
Priority date: 2013-10-04
Filing date: 2014-09-25
Publication date: 2020-03-17

Abstract

resumo “processo para fornecer um composto de fórmula” a presente invenção se refere a um processo para fornecer um composto de fórmula (i): em que hal é um halogênio, o processo que compreende a etapa de: reação de um composto de fórmula (ii); em que hal é conforme definido acima, com um sulfito de metal alcalino de fórmula x2so3 e um hidróxido de metal alcalino de fórmula yoh, em que x e y, independentemente, são selecionados a partir de um metal alcalinoSummary "Process for Providing a Compound of Formula" The present invention relates to a process for providing a compound of formula (i): wherein hal is a halogen, the process comprising the step of: reacting a compound of formula ( ii); where hal is as defined above, with an alkali metal sulfite of formula x2so3 and an alkali metal hydroxide of formula yoh, where x and y are independently selected from an alkali metal

Description

“PROCESSO PARA FORNECER UM COMPOSTO” Campo da Invenção [001]A presente invenção se refere a um processo para a hidrólise de 1,2,4-triclorobenzeno. O processo, de acordo com a presente invenção, pode ser realizado na ausência de solventes orgânicos. Em uma realização, a presente invenção fornece um processo para a obtenção de 2,5-diclorofenol através da hidrólise de 1,2,4-triclorobenzeno. O 2,5-diclorofenol é um intermediário importante na produção do herbicida dicamba (ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzóico)."PROCESS FOR PROVIDING A COMPOUND" Field of the Invention [001] The present invention relates to a process for the hydrolysis of 1,2,4-trichlorobenzene. The process according to the present invention can be carried out in the absence of organic solvents. In one embodiment, the present invention provides a process for obtaining 2,5-dichlorophenol through the hydrolysis of 1,2,4-trichlorobenzene. 2,5-dichlorophenol is an important intermediate in the production of the herbicide dicamba (3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid).

Antecedentes da Invenção [002]O dicamba é um herbicida seletivo atualmente utilizado para o tratamento, por exemplo, do milho, trigo ou pastagem. Ele mata as ervas daninhas de folhas largas, antes e após elas brotarem. O nome trivial dicamba se refere ao composto do ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzóico. A demanda global estimada para o dicamba em 2012 foi de cerca de 12,000 toneladas métricas por ano. No entanto, se espera que a demanda global pelo dicamba irá aumentar significativamente.Background of the Invention [002] Dicamba is a selective herbicide currently used to treat, for example, corn, wheat or pasture. It kills broadleaf weeds, before and after they sprout. The trivial name dicamba refers to the compound of 3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid. The estimated global demand for dicamba in 2012 was around 12,000 metric tons per year. However, global demand for dicamba is expected to increase significantly.

[003]O dicamba normalmente é produzido em escala industrial por meio de 2,5-diclorofenol e utilizando a carboxilação sob condições de Kolbe-Schmitt, metilação e posteriormente a saponificação / acidificação. O 2,5-diclorofenol, por sua vez pode ser obtido a partir de 1,4-diclorobenzeno ou 1,2,4-triclorobenzeno. Uma via sintética por meio de 1,4-diclorobenzeno envolvendo a nitração e posteriormente a diazotização, no entanto, pode ser indesejável para a utilização em escala industrial. Uma via sintética por meio de 1,2,4-triclorobenzeno pode apresentar disponibilidade limitada deste material de partida e da formação de diversos produtos secundários que são formados na síntese de 2,5-diclorofenol.[003] Dicamba is normally produced on an industrial scale using 2,5-dichlorophenol and using carboxylation under Kolbe-Schmitt conditions, methylation and later saponification / acidification. 2,5-dichlorophenol, in turn, can be obtained from 1,4-dichlorobenzene or 1,2,4-trichlorobenzene. A synthetic route through 1,4-dichlorobenzene involving nitration and later diazotization, however, may be undesirable for use on an industrial scale. A synthetic route through 1,2,4-trichlorobenzene may have limited availability of this starting material and the formation of several by-products that are formed in the synthesis of 2,5-dichlorophenol.

[004]Existe uma necessidade no estado da técnica de um processo eficiente para a obtenção de 2,5-dialogênio substituído por fenóis, tal como o 2,5-diclorofenol.[004] There is a need in the state of the art for an efficient process for obtaining 2,5-dialogene substituted by phenols, such as 2,5-dichlorophenol.

Descrição Resumida da Invenção [005]O objeto da presente invenção é satisfazer a necessidade acima. Em especial, é um objeto da presente invenção fornecer um processo para a obtenção de 2,5-dialogênio substituído por fenóis, tal como o 2,5-diclorofenol com regiosseletividade aprimorada. É um objeto adicional da presente invenção implementar o processo aprimorado para a síntese do dicamba a uma escala industrial. Neste contexto pode ser observar que mesmo pequenos aprimoramentos no rendimento e/ou na 2,5-regiosseletividade nas sequências de reação para a obtenção de dicamba iria fornecer um benefício significativo. Por exemplo, um aprimoramento do rendimento e/ou na 2,5-regiosseletividade de 1% iria fornecer uma quantidade adicional anual de 120 toneladas métricas de dicamba.Brief Description of the Invention [005] The object of the present invention is to satisfy the above need. In particular, it is an object of the present invention to provide a process for obtaining 2,5-dialogene replaced by phenols, such as 2,5-dichlorophenol with improved regioselectivity. It is an additional object of the present invention to implement the improved process for the synthesis of dicamba on an industrial scale. In this context, it can be seen that even small improvements in yield and / or 2,5-regioselectivity in the reaction sequences for obtaining dicamba would provide a significant benefit. For example, an improvement in yield and / or 2.5-regioselectivity of 1% would provide an additional annual amount of 120 metric tons of dicamba.

[006]A presente invenção se refere a um processo para a hidrólise de 1,2,4-triclorobenzeno para se obter um composto de Fórmula (I): - em que Hal é um átomo de halogênio.[006] The present invention relates to a process for the hydrolysis of 1,2,4-trichlorobenzene to obtain a compound of Formula (I): - in which Hal is a halogen atom.

[007]Em especial, a presente invenção se refere a um processo para fornecer o composto acima de Fórmula (I), que compreende a etapa de: reação de um composto de Fórmula (II) - em que Hal é conforme definido acima, com um sulfito de metal alcalino de Fórmula X2SO3 e um hidróxido de metal alcalino de Fórmula YOH, em que X e Y, independentemente, são selecionados a partir de um metal alcalino.[007] In particular, the present invention relates to a process for providing the above compound of Formula (I), which comprises the step of: reacting a compound of Formula (II) - wherein Hal is as defined above, with an alkali metal sulfite of Formula X2SO3 and an alkali metal hydroxide of Formula YOH, wherein X and Y, independently, are selected from an alkali metal.

[008]Ao reagir um composto de Fórmula (II) com um sulfito de metal alcalino de Fórmula X2SO3 e um hidróxido de metal alcalino de Fórmula YOH, conforme descrito acima, o fenolato de metal alcalino de Fórmula (I) pode ser obtido, por exemplo, um fenolato de sódio de Fórmula (I) ou um fenolato de potássio de Fórmula (I). Esse fenolato de metal alcalino de Fórmula (I), em seguida, pode ser convertido no composto de Fórmula (I) através da adição de um ácido, tal como o H2SO4 ou HCl. O pH em tal etapa de acidificação pode ser de 1,5 ou inferior.[008] By reacting a Formula (II) compound with a Formula X2SO3 alkali metal sulfite and a Formula YOH alkali metal hydroxide, as described above, the Formula (I) alkali metal phenolate can be obtained by example, a Formula (I) sodium phenolate or a Formula (I) potassium phenolate. That Formula (I) alkali metal phenolate can then be converted to the Formula (I) compound by adding an acid, such as H2SO4 or HCl. The pH in such an acidification step can be 1.5 or lower.

[009]O processo acima pode ser realizado na ausência substancial ou completa de solventes orgânicos. A utilização de solventes orgânicos pode ser indesejável, por exemplo, a partir de um ponto de vista ambiental. Além disso, o processo pode ser realizado na presença de água. Opcionalmente, pequenas quantidades de um álcool C1-C4 ainda podem estar presentes. Em algumas realizações, o processo é realizado na ausência de solventes orgânicos além da presença opcional de pequenas quantidades de um álcool C1-C4. Em outras realizações, o processo é realizado na ausência total de solventes orgânicos.[009] The above process can be carried out in the substantial or complete absence of organic solvents. The use of organic solvents may be undesirable, for example, from an environmental point of view. In addition, the process can be carried out in the presence of water. Optionally, small amounts of a C1-C4 alcohol can still be present. In some embodiments, the process is carried out in the absence of organic solvents in addition to the optional presence of small amounts of a C1-C4 alcohol. In other embodiments, the process is carried out in the total absence of organic solvents.

[010]Os processos convencionais para a hidrólise de 1,2,4-trialobenzeno normalmente são realizados utilizando um hidróxido de metal alcalino, tal como o NaOH, e um grande excesso de um solvente alcoólico tal como o metanol. Essa reação pode resultar em uma mistura de diferentes regioisômeros, por exemplo, os 2,5-regioisômeros, 2,4-regioisômeros, e 3,4-regioisômeros, e seus derivados conforme definido abaixo em maiores detalhes.[010] Conventional processes for the hydrolysis of 1,2,4-trialobenzene are usually carried out using an alkali metal hydroxide, such as NaOH, and a large excess of an alcoholic solvent such as methanol. This reaction can result in a mixture of different regioisomers, for example, 2,5-regioisomers, 2,4-regioisomers, and 3,4-regioisomers, and their derivatives as defined in more detail below.

[011]Por exemplo, a hidrólise de 1,2,4-triclorobenzeno em metanol utilizando o NaOH pode resultar em uma mistura de 2,5-diclorofenol, 2,4-diclorofenol, 3,4-diclorofenol, éter de metila de 2,5-diclorofenol, éter de metila de 2.4- diclorofenol, e éter de metila de 3,4-diclorofenol. Tendo em vista o papel de 2.5- diclorofenol como um intermediário na síntese de dicamba, mesmo pequenos aprimoramentos no rendimento e/ou 2,5-regioseletividade do intermediário 2,5-diclorofenol pode fornecer um benefício para o rendimento global dos produtos finais, tal como o dicamba.[011] For example, hydrolysis of 1,2,4-trichlorobenzene in methanol using NaOH may result in a mixture of 2,5-dichlorophenol, 2,4-dichlorophenol, 3,4-dichlorophenol, methyl ether of 2 , 5-dichlorophenol, 2,4-dichlorophenol methyl ether, and 3,4-dichlorophenol methyl ether. In view of the role of 2.5-dichlorophenol as an intermediate in the synthesis of dicamba, even small improvements in the yield and / or 2,5-regioselectivity of the intermediate 2,5-dichlorophenol can provide a benefit for the overall yield of the final products, such like dicamba.

[012]No momento foi descoberto que através da utilização do sulfito de metal alcalino e hidróxido de metal alcalino para a reação de hidrólise de 1,2,4-trialobenzeno, o processo pode ser realizado na ausência substancial, ou até mesmo completa de solventes orgânicos na obtenção de bons rendimentos de 2,5-dialofenol. Também foi descoberto que a 2,5-regiosseletividade pode ser aprimorada sob determinadas condições de reação, conforme descrito em maiores detalhes abaixo.[012] At the moment it has been discovered that through the use of alkali metal sulphite and alkali metal hydroxide for the 1,2,4-trialobenzene hydrolysis reaction, the process can be carried out in the substantial, or even complete, absence of solvents to obtain good yields of 2,5-dialophenol. It has also been found that 2,5-regioselectivity can be improved under certain reaction conditions, as described in greater detail below.

[013]Em algumas realizações da presente invenção, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 1,0 a cerca de 1,4 equivalentes molares de um sulfito de metal alcalino de Fórmula X2SO3. Opcionalmente, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 1,1 a cerca de 1,3 equivalentes molares de um sulfito de metal alcalino de Fórmula X2SO3.[013] In some embodiments of the present invention, about one molar equivalent of the compound of Formula (II) is reacted in the presence of about 1.0 to about 1.4 molar equivalents of an alkali metal sulfite of Formula X2SO3. Optionally, about one molar equivalent of the Formula (II) compound is reacted in the presence of about 1.1 to about 1.3 molar equivalents of an Formula X2SO3 alkali metal sulfite.

[014]Em uma outra realização da presente invenção, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 0,5 a cerca de 4,0 equivalentes molares de um hidróxido de metal alcalino de Fórmula YOH. Opcionalmente, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 1,2 a cerca de 2,0 equivalentes molares de um hidróxido de metal alcalino de Fórmula YOH.[014] In another embodiment of the present invention, about one molar equivalent of the compound of Formula (II) is reacted in the presence of about 0.5 to about 4.0 molar equivalents of an alkali metal hydroxide of Formula YOH . Optionally, about one molar equivalent of the Formula (II) compound is reacted in the presence of about 1.2 to about 2.0 molar equivalents of a Formula YOH alkali metal hydroxide.

[015]Em uma outra realização, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 20 a cerca de 40 equivalentes molares de água. Opcionalmente, cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II) é reagido na presença de cerca de 25 a 38 equivalentes molares de água.[015] In another embodiment, about one molar equivalent of the compound of Formula (II) is reacted in the presence of about 20 to about 40 molar equivalents of water. Optionally, about one molar equivalent of the compound of Formula (II) is reacted in the presence of about 25 to 38 molar equivalents of water.

[016]Conforme mencionado acima, o processo pode ser realizado na ausência substancial ou completa do solvente orgânico, enquanto as quantidades inferiores de álcool C1-C4 podem estar presentes. Nesta realização, o processo acima pode ser realizado na presença opcional de até 3 equivalentes molares de um álcool C1-C4 por cerca de um equivalente molar do composto de Fórmula (II). Opcionalmente, a partir de 0 a 2 equivalentes molares de um álcool C1-C4 são utilizados no caso de que nenhum álcool está presente. Os álcoois C1C4 adequados podem incluir o metanol, etanol, iso-propanol, n-propanol, n-butanol, iso-butanol e terc-butanol, por exemplo, o metanol, se um álcool estiver presente. Em uma outra realização, o processo é realizado sem a utilização de álcoois e na ausência completa de quaisquer outros solventes orgânicos.[016] As mentioned above, the process can be carried out in the substantial or complete absence of the organic solvent, while lower amounts of C1-C4 alcohol may be present. In this embodiment, the above process can be performed in the optional presence of up to 3 molar equivalents of a C1-C4 alcohol per about one molar equivalent of the compound of Formula (II). Optionally, from 0 to 2 molar equivalents of a C1-C4 alcohol are used in the case that no alcohol is present. Suitable C1C4 alcohols can include methanol, ethanol, iso-propanol, n-propanol, n-butanol, iso-butanol and tert-butanol, for example, methanol, if an alcohol is present. In another embodiment, the process is carried out without the use of alcohols and in the complete absence of any other organic solvents.

[017]A etapa de reação do composto de Fórmula (II) pode ser realizada a uma temperatura de, pelo menos, cerca de 250°C. Opcionalmente, o processo é realizado a uma temperatura de, pelo menos, cerca de 265°C ou, pelo menos, cerca de 270°C, tal como de cerca de 250°C a cerca de 290°C, ou de cerca de 265°C a cerca de 290°C, ou de cerca de 270°C a cerca de 290°C.[017] The reaction step of the compound of Formula (II) can be carried out at a temperature of at least about 250 ° C. Optionally, the process is carried out at a temperature of at least about 265 ° C or at least about 270 ° C, such as from about 250 ° C to about 290 ° C, or about 265 ° C to about 290 ° C, or from about 270 ° C to about 290 ° C.

[018]Além disso, a etapa de reação do composto de Fórmula (II) normalmente é realizada a pressão aumentada. Em algumas realizações, a etapa de reação do composto de Fórmula (II) é realizada a uma pressão de cerca de 2.050 kPa a cerca de 5.600 kPa. Opcionalmente, o processo é realizado a uma pressão de cerca de 3.500 kPa a cerca de 5.370 kPa, por exemplo, a cerca de 4.820 kPa a cerca de 5.350 kPa.[018] In addition, the reaction step of the compound of Formula (II) is normally carried out at increased pressure. In some embodiments, the reaction step of the compound of Formula (II) is carried out at a pressure of about 2,050 kPa to about 5,600 kPa. Optionally, the process is carried out at a pressure of about 3,500 kPa to about 5,370 kPa, for example, about 4,820 kPa to about 5,350 kPa.

[019]Conforme mencionado acima, os fenolatos de metal alcalino que podem ser obtidos na etapa de reação descrita acima podem ser convertidos nos compostos correspondentes de Fórmula (I) por meio de acidificação, por exemplo, utilizando um ácido adequado, tal como o H2SO4 ou HCl.[019] As mentioned above, the alkali metal phenolates that can be obtained in the reaction step described above can be converted into the corresponding compounds of Formula (I) by means of acidification, for example, using a suitable acid, such as H2SO4 or HCl.

[020]O produto de hidrolisação dos compostos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, pode representar um produto final ou um intermediário valioso para a síntese química de outros compostos. Por conseguinte, o produto de hidrolisação de Fórmula (I) ainda pode reagir para se obter outros produtos químicos ou intermediários valiosos. Em uma realização específica da presente invenção, o composto de Fórmula (I) é reagido para se obter um composto de Fórmula (III) - em que Hal é conforme definido acima, e R1 é um metal alcalino.[020] The hydrolyzation product of the compounds of Formula (I), according to the present invention, can represent a final product or a valuable intermediate for the chemical synthesis of other compounds. Therefore, the hydrolyzation product of Formula (I) can still react to obtain other valuable chemicals or intermediates. In a specific embodiment of the present invention, the compound of Formula (I) is reacted to obtain a compound of Formula (III) - where Hal is as defined above, and R1 is an alkali metal.

[021]A reação acima a partir dos compostos de Fórmula (I) para os compostos de Fórmula (III) é conhecida no estado da técnica como a “reação de Kolbe-Schmitt”. As reações sob as condições de Kolbe-Schmitt podem ser realizadas em uma escala industrial, com bons rendimentos. Por exemplo, a conversão acima é parte de sequências de reação conhecidas para a obtenção do dicamba a partir de 2,5-diclorofenol. A reação normalmente é realizada na presença de um hidróxido de metal alcalino e dióxido de carbono.[021] The above reaction from the compounds of Formula (I) to the compounds of Formula (III) is known in the art as the "Kolbe-Schmitt reaction". Reactions under Kolbe-Schmitt conditions can be carried out on an industrial scale, with good yields. For example, the above conversion is part of known reaction sequences for obtaining dicamba from 2,5-dichlorophenol. The reaction is usually carried out in the presence of an alkali metal hydroxide and carbon dioxide.

[022]Em uma outra realização, o composto de Fórmula (III) é utilizado para se obter um composto de Fórmula (IV) - em que o R2 é a alquila C1-C4, R1' é um metal alcalino ou é a alquila C1-C4, e Hal é conforme definido acima. Por exemplo, o R1 é idêntico a R2. Nesta realização, o grupo carboxílico pode ser parcialmente convertido para o éster correspondente e, parcialmente, pode permanecer na forma desprotonada. Uma vez que o dicamba, que apresenta um grupo de ácido carboxílico livre, é um produto de reação preferida, de acordo com a presente invenção, não é nocivo nesta etapa de reação, se o grupo de ácido carboxílico for apenas parcialmente convertido. Em vez disso, os produtos finais contendo um grupo ácido carboxílico livre também podem ser obtidos nas etapas de reação subsequentes, conforme descrito abaixo.[022] In another embodiment, the compound of Formula (III) is used to obtain a compound of Formula (IV) - where R2 is C1-C4 alkyl, R1 'is an alkali metal or is C1 alkyl -C4, and Hal is as defined above. For example, R1 is identical to R2. In this embodiment, the carboxylic group can be partially converted to the corresponding ester and, partially, can remain in the deprotonated form. Since dicamba, which has a free carboxylic acid group, is a preferred reaction product according to the present invention, it is not harmful in this reaction step, if the carboxylic acid group is only partially converted. Instead, final products containing a free carboxylic acid group can also be obtained in the subsequent reaction steps, as described below.

[023]Por exemplo, em uma outra realização, de acordo com a presente invenção, o composto de Fórmula (IV) é convertido no ácido carboxílico correspondente através da hidrólise de um éster de Fórmula (IV) (isto é, em que R1' é a alquila C1-C4) sob condições básicas, e posteriormente é acidificado para se obter um composto de Fórmula (V) - em que o R2 e Hal são conforme definidos acima.[023] For example, in another embodiment, according to the present invention, the compound of Formula (IV) is converted to the corresponding carboxylic acid by hydrolysis of an ester of Formula (IV) (i.e., where R1 ' is C1-C4 alkyl) under basic conditions, and is subsequently acidified to obtain a compound of Formula (V) - in which R2 and Hal are as defined above.

[024]A etapa da reação acima pode ser realizada de maneira análoga às sequências de reações do estado da técnica anterior para a obtenção do dicamba a partir do 2,5-diclorofenol em bons rendimentos, por exemplo, em uma escala industrial.[024] The reaction step above can be performed in a manner similar to the reaction sequences of the prior art to obtain dicamba from 2,5-dichlorophenol in good yields, for example, on an industrial scale.

[025]Em realizações específicas, de acordo com a presente invenção, X e/ou Y são selecionados a partir do grupo que consiste em sódio ou potássio. Por exemplo, X e/ou Y são o sódio. Em uma realização, X e Y são o sódio. Por conseguinte, o hidróxido de metal alcalino de Fórmula YOH utilizado para a reação de hidrolisação para obter o composto de Fórmula (I) pode ser o hidróxido de potássio ou hidróxido de sódio, por exemplo, o hidróxido de sódio. Além disso, o sulfito de metal alcalino de Fórmula X2SO3 pode ser o Na2SO3 ou K2SO3, por exemplo, o Na2SO3.[025] In specific embodiments, according to the present invention, X and / or Y are selected from the group consisting of sodium or potassium. For example, X and / or Y are sodium. In one embodiment, X and Y are sodium. Therefore, the alkali metal hydroxide of Formula YOH used for the hydrolysis reaction to obtain the compound of Formula (I) can be potassium hydroxide or sodium hydroxide, for example, sodium hydroxide. In addition, the alkali metal sulfite of Formula X2SO3 can be Na2SO3 or K2SO3, for example, Na2SO3.

[026]Em algumas realizações, R1 é selecionado a partir do sódio e do potássio. R1 é derivado de um hidróxido de metal alcalino, por exemplo, o hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio utilizado durante a etapa de reação de Kolbe-Schmitt. Em algumas realizações, pode ser vantajoso substituir um metal alcalino por um outro metal alcalino, conforme descrito abaixo. Em uma realização, R1 é o potássio na etapa de reação de Kolbe-Schmitt descrita acima, por exemplo, o KOH é utilizado na etapa de fornecer o composto de Fórmula (III).[026] In some embodiments, R1 is selected from sodium and potassium. R1 is derived from an alkali metal hydroxide, for example, the sodium hydroxide or potassium hydroxide used during the Kolbe-Schmitt reaction step. In some embodiments, it may be advantageous to replace an alkali metal with another alkali metal, as described below. In one embodiment, R1 is the potassium in the Kolbe-Schmitt reaction step described above, for example, KOH is used in the step of providing the compound of Formula (III).

[027]Em outras realizações, de acordo com a presente invenção, no caso do R1 não ser um metal alcalino, no composto de Fórmula (IV) descrito acima, R1 é a etila ou metila. Nestas realizações, R1' pode ser idêntico a R2. R2, de acordo com algumas realizações, também é selecionado a partir da etila e metila. Em uma realização específica, R2 é a metila. Em uma realização específica, R1' também pode ser a metila no caso dele não ser um metal alcalino. No caso de R1' ser um metal alcalino, pode ser igual ao R1, conforme definido acima, ou é um metal alcalino diferente de R1, isto é, pode ser diferente em diferentes etapas da reação. Por exemplo, R1' pode ser o Na ou pode ser idêntico ao R2.[027] In other embodiments, according to the present invention, if R1 is not an alkali metal, in the compound of Formula (IV) described above, R1 is ethyl or methyl. In these embodiments, R1 'can be identical to R2. R2, according to some achievements, is also selected from ethyl and methyl. In a specific embodiment, R2 is methyl. In a specific embodiment, R1 'can also be methyl if it is not an alkali metal. In the case that R1 'is an alkali metal, it can be the same as R1, as defined above, or it is an alkali metal different from R1, that is, it can be different in different reaction steps. For example, R1 'can be Na or it can be identical to R2.

[028]Em realizações específicas, os processos, de acordo com a presente invenção, são utilizados na síntese do dicamba. Nestas realizações, o composto de Fórmula (V) é [029]Outras realizações da presente invenção são evidentes a partir da Descrição Detalhada seguinte e o conjunto anexo de reivindicações.[028] In specific embodiments, the processes, according to the present invention, are used in the synthesis of dicamba. In these embodiments, the compound of Formula (V) is [029] Other embodiments of the present invention are evident from the following Detailed Description and the attached set of claims.

Descrição Detalhada da Invenção [030]A seguir, as realizações ilustrativas da presente invenção estão descritas em maiores detalhes.Detailed Description of the Invention [030] The illustrative embodiments of the present invention are described in more detail below.

[031]O termo “Hal” ou “halogênio”, conforme utilizado no presente, se refere a um átomo de halogênio independentemente selecionado a partir de F, Cl, Br e I. Por exemplo, Hal independentemente é selecionado a partir de Cl e Br. Em realizações específicas, ambos os substituintes Hal são idênticos. Por exemplo, ambos os substituintes são o Cl.[031] The term “Hal” or “halogen”, as used herein, refers to a halogen atom independently selected from F, Cl, Br and I. For example, Hal is independently selected from Cl and Br. In specific embodiments, both hal substituents are identical. For example, both substituents are Cl.

[032]A presente invenção se refere a um processo para a hidrolisação de um composto de Fórmula (II) para se obter um fenol correspondente de Fórmula (I) que pode ser realizado na ausência de solventes orgânicos. De acordo com algumas realizações, o processo pode ser realizado sob condições para se obter uma regiosseletividade aprimorada.[032] The present invention relates to a process for hydrolyzing a compound of Formula (II) to obtain a corresponding phenol of Formula (I) that can be carried out in the absence of organic solvents. According to some realizations, the process can be carried out under conditions to obtain an improved regioselectivity.

[033]O estado da técnica anterior descreve a hidrolisação de 1,2,4-trialobenzenos, tal como o 1,2,4-triclorobenzeno, utilizando o NaOH em solução em um solvente alcoólico. Por exemplo, a hidrolisação de 1,2,4-triclorobenzeno com o NaOH em metanol fornece o 2,5-diclorofenol. Seguindo esta abordagem do estado da técnica anterior podem ser obtidos diversos produtos secundários, incluindo o éter de metila de 2,5-diclorofenol, éter de metila de 2,4-diclorofenol, éter de metila de 3,4-diclorofenol, 2,4-diclorofenol e 3,4-diclorofenol. A 2,5-regiosseletividade obtida na reação acima, de acordo com o estado da técnica anterior, é de cerca de 70%.[033] The prior art describes the hydrolysation of 1,2,4-trialobenzenes, such as 1,2,4-trichlorobenzene, using NaOH in solution in an alcoholic solvent. For example, hydrolyzing 1,2,4-trichlorobenzene with NaOH in methanol provides 2,5-dichlorophenol. Following this prior art approach, several by-products can be obtained, including 2,5-dichlorophenol methyl ether, 2,4-dichlorophenol methyl ether, 3,4-dichlorophenol methyl ether, 2,4 -dichlorophenol and 3,4-dichlorophenol. The 2,5-regioselectivity obtained in the above reaction, according to the prior art, is approximately 70%.

[034]O termo “2,5-regiosseletividade”, conforme utilizado no contexto da presente invenção, se refere à proporção entre a quantidade de 2,5-dialofenol para a quantidade total de 2,5-dialofenol, 2,4-dialofenol, e 3,4-dialofenol obtida na reação. Por outro lado, o termo “2,5-regiosseletividade” utilizado acima em conexão com os processos do estado da técnica anterior para a obtenção de 2,5-diclorofenol a partir de 1,2,4-triclorobenzeno utilizando o NaOH em metanol se refere às quantidades combinadas de 2,5-diclorofenol e éter de metila de 2,5-diclorofenol para a quantidade total de 2,5-diclorofenol, éter de metila de 2,5-diclorofenol, 2,4-diclorofenol, éter de metila de 2,4-diclorofenol, 3,4-diclorofenol, e éter metila de 3,4-diclorofenol obtida.[034] The term "2,5-regioselectivity", as used in the context of the present invention, refers to the ratio of the amount of 2,5-dialophenol to the total amount of 2,5-dialophenol, 2,4-dialophenol , and 3,4-dialophenol obtained in the reaction. On the other hand, the term "2,5-regioselectivity" used above in connection with the prior art processes for obtaining 2,5-dichlorophenol from 1,2,4-trichlorobenzene using NaOH in methanol refers to the combined amounts of 2,5-dichlorophenol and 2,5-dichlorophenol methyl ether for the total amount of 2,5-dichlorophenol, 2,5-dichlorophenol methyl ether, 2,4-dichlorophenol, methyl ether 2,4-dichlorophenol, 3,4-dichlorophenol, and 3,4-dichlorophenol methyl ether obtained.

[035]De maneira análoga, o termo “2,4-regiosseletividade” se refere, no contexto da presente invenção, à proporção entre a quantidade de 2,4-dialofenol para a quantidade total de 2,5-dialofenol, 2,4-dialofenol, e 3,4-dialofenol obtida.[035] Similarly, the term "2,4-regioselectivity" refers, in the context of the present invention, to the ratio of the amount of 2,4-dialophenol to the total amount of 2,5-dialophenol, 2,4 -dialophenol, and 3,4-dialophenol obtained.

[036]Além disso, o termo “3,4-regiosseletividade” se refere, no contexto da presente invenção, à proporção entre a quantidade de 3,4-dialofenol para a quantidade total de 2,5-dialofenol, 2,4-dialofenol, e 3,4-dialofenol obtida.[036] In addition, the term "3,4-regioselectivity" refers, in the context of the present invention, to the ratio of the amount of 3,4-dialophenol to the total amount of 2,5-dialophenol, 2,4- dialophenol, and 3,4-dialophenol obtained.

[037]No contexto da presente invenção, pode ser desejado reduzir o grau de 2,4-regioseletividade e 3,4-regiosseletividade. Um produto específico obtido nos processos, de acordo com a presente invenção, é o 2,5-diclorofenol que, por exemplo, pode ser utilizado para a produção do dicamba.[037] In the context of the present invention, it may be desired to reduce the degree of 2,4-regioselectivity and 3,4-regioselectivity. A specific product obtained in the processes, according to the present invention, is 2,5-dichlorophenol, which, for example, can be used for the production of dicamba.

[038]O termo “metal alcalino”, quando utilizado no contexto da presente invenção, se refere ao lítio, sódio ou potássio. O sódio e potássio são exemplos específicos.[038] The term "alkali metal", when used in the context of the present invention, refers to lithium, sodium or potassium. Sodium and potassium are specific examples.

[039]Por conseguinte, a presente invenção se refere a um processo para a hidrolisação de 1,2,4-trialobenzeno de Fórmula (II) para se obter um composto de Fórmula (I): - em que Hal é um halogênio, na presença de um sulfito de metal alcalino, um hidróxido de metal alcalino e água, conforme descrito acima, que pode ser realizado na ausência de solventes orgânicos.[039] Therefore, the present invention relates to a process for the hydrolysation of 1,2,4-trialobenzene of Formula (II) to obtain a compound of Formula (I): - in which Hal is a halogen, in presence of an alkali metal sulfite, an alkali metal hydroxide and water, as described above, which can be carried out in the absence of organic solvents.

[040]A reação normalmente é realizada em um reator de pressão.[040] The reaction is normally carried out in a pressure reactor.

Em tal realização exemplar, os reagentes são adicionados ao reator de pressão, o reator de pressão é selado e posteriormente aquecido à temperatura de reação desejada, durante a qual, a pressão no reator de pressão aumenta. Após o tempo de reação desejado, o reator de pressão pode ser resfriado à temperatura ambiente. O produto pode ser isolado através da adição de um solvente adequado, tal como um éter (por exemplo, o éter de terc-butila de metila) ou cloreto de metileno (CH2Cl2), transferindo a mistura de reação para dentro de um dispositivo de separação, tal como um funil de separação, acidificando a mistura utilizando um ácido adequado tal como o H2SO4 ou HCl para um pH, por exemplo, inferior a 1,5, e extraindo a mistura utilizando um solvente orgânico adequado, tal como um éter (por exemplo, o éter de terc-butila de metila) ou cloreto de metileno (CH2Cl2). A extração contínua em um dispositivo adequado ou a extração sequencial (por exemplo, três vezes) pode ser empregada.In such an exemplary embodiment, the reagents are added to the pressure reactor, the pressure reactor is sealed and subsequently heated to the desired reaction temperature, during which time the pressure in the pressure reactor increases. After the desired reaction time, the pressure reactor can be cooled to room temperature. The product can be isolated by adding a suitable solvent, such as an ether (for example, methyl tert-butyl ether) or methylene chloride (CH2Cl2), transferring the reaction mixture into a separation device , such as a separating funnel, acidifying the mixture using a suitable acid such as H2SO4 or HCl to a pH, for example, below 1.5, and extracting the mixture using a suitable organic solvent, such as ether (for example, example, methyl tert-butyl ether) or methylene chloride (CH2Cl2). Continuous extraction in a suitable device or sequential extraction (for example, three times) can be employed.

[041]A temperatura de reação normalmente é de, pelo menos, 250°C, opcionalmente, pelo menos, cerca de 265°C, ainda opcionalmente, de pelo menos, cerca de 270°C, tal como de cerca de 250°C a cerca de 290°C, ou de cerca de 265°C a cerca de 290°C, ou de cerca de 270°C a cerca de 290°C. Em especial, a temperatura de reação é selecionada de maneira que a 2,5-regiosseletividade pode ser aprimorada.[041] The reaction temperature is usually at least 250 ° C, optionally at least about 265 ° C, still optionally at least about 270 ° C, such as about 250 ° C at about 290 ° C, or from about 265 ° C to about 290 ° C, or from about 270 ° C to about 290 ° C. In particular, the reaction temperature is selected so that the 2,5-regioselectivity can be improved.

[042]A pressão no interior do recipiente de pressão normalmente é de cerca de 2.050 kPa a cerca de 5.600 kPa. A pressão pode depender de parâmetros tais como a temperatura de reação, o tempo, a quantidade de água adicionada, e a quantidade de álcool, caso adicionado.[042] The pressure inside the pressure vessel is usually about 2,050 kPa to about 5,600 kPa. The pressure can depend on parameters such as the reaction temperature, the time, the amount of water added, and the amount of alcohol, if added.

[043]O tempo de reação normalmente é de 4 horas ou inferior. Em uma realização exemplar, o tempo de reação é de 2 horas a 3,5 horas.[043] The reaction time is usually 4 hours or less. In an exemplary embodiment, the reaction time is from 2 hours to 3.5 hours.

[044]Em uma outra realização, o composto de Fórmula (I) é convertido em produtos químicos ou intermediários valiosos. Em uma realização específica, o composto de Fórmula (I) é submetido a uma reação de carboxilação, sob condições de Kolbe-Schmitt para se obter um composto de Fórmula (III).[044] In another embodiment, the compound of Formula (I) is converted into valuable chemicals or intermediates. In a specific embodiment, the compound of Formula (I) is subjected to a carboxylation reaction, under Kolbe-Schmitt conditions to obtain a compound of Formula (III).

[045]Na etapa de carboxilação, o composto de Fórmula (I) primeiramente é convertido no fenolato correspondente através do tratamento com um hidróxido de metal alcalino R1OH. R1OH pode ser o hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, por exemplo, o hidróxido de potássio. O hidróxido de metal alcalino pode ser utilizado em quantidades quase estequiométricas, em uma solução aquosa, por exemplo, contendo uma concentração de 50% em peso. A conversão pode ser realizada em um solvente orgânico adequado, tal como o xileno. A água pode ser removida do sistema utilizando a destilação azeotrópica.[045] In the carboxylation step, the compound of Formula (I) is first converted to the corresponding phenolate by treatment with an alkali metal hydroxide R1OH. R1OH can be sodium hydroxide or potassium hydroxide, for example, potassium hydroxide. The alkali metal hydroxide can be used in almost stoichiometric quantities, in an aqueous solution, for example, containing a concentration of 50% by weight. The conversion can be carried out in a suitable organic solvent, such as xylene. Water can be removed from the system using azeotropic distillation.

[046]Posteriormente, o fenolato entra em contato com o CO2 gasoso sob pressão elevada. A solução de fenolato, por exemplo, em xileno pode ser utilizado sem processamento adicional. A reação fornece o sal de ácido carboxílico de Fórmula (III), que normalmente não é solúvel no meio de reação, tal como o xileno, mas é hidrossolúvel e, por conseguinte, pode ser facilmente separado.[046] Subsequently, the phenolate comes into contact with the CO2 gas under high pressure. The phenolate solution, for example, in xylene can be used without further processing. The reaction provides the carboxylic acid salt of Formula (III), which is not normally soluble in the reaction medium, such as xylene, but is water-soluble and, therefore, can be easily separated.

[047]Em uma outra realização, o composto de Fórmula (III) é alquilado para se obter um composto de Fórmula (IV).[047] In another embodiment, the compound of Formula (III) is alkylated to obtain a compound of Formula (IV).

[048]A reação é alcançada através da reação do composto de Fórmula (III) com um halogeneto de alquila de Fórmula ZR2, em que Z é o halogênio, tais como o Cl, Br ou I, e R2 é conforme definido acima. Em especial, Z pode ser o Cl ou Br, por exemplo, o Cl. Em uma realização, o halogeneto de alquila é o cloreto de metila. A reação pode ser realizada em solução aquosa. Durante a reação, o pH, pressão e temperatura podem ser controlados de tal maneira que a reação é realizada em um pH de 8 a 12, uma temperatura de cerca de 90°C a cerca de 100°C e/ou uma pressão de cerca de 500 a cerca 1.050 kPa. Um excesso de halogeneto de alquila, em geral, é utilizado. Por conseguinte, o composto de Fórmula (IV), pode ser parcialmente esterificado. Neste caso, R1 é idêntico a R2.[048] The reaction is achieved by reacting the compound of Formula (III) with an alkyl halide of Formula ZR2, where Z is the halogen, such as Cl, Br or I, and R2 is as defined above. In particular, Z can be Cl or Br, for example, Cl. In one embodiment, the alkyl halide is methyl chloride. The reaction can be carried out in an aqueous solution. During the reaction, the pH, pressure and temperature can be controlled in such a way that the reaction is carried out at a pH of 8 to 12, a temperature of about 90 ° C to about 100 ° C and / or a pressure of about from 500 to about 1,050 kPa. An excess of alkyl halide is generally used. Therefore, the compound of Formula (IV), can be partially esterified. In this case, R1 is identical to R2.

[049]Além disso, se for considerado adequado aumentar a solubilidade do composto de Fórmula (IV), o sal duplo pode ser convertido antes da reação de um sal misto correspondente através do tratamento com um hidróxido de um metal alcalino diferente do hidróxido de metal alcalino utilizado na etapa anterior de reação. Por exemplo, quando o hidróxido de potássio é utilizado na etapa de reação de Kolbe-Schmitt, o composto de Fórmula (IV) pode ser tratado com o hidróxido de sódio antes da etapa de alquilação para se obter um sal de potássio / sódio misturado. Nestes casos, R1' pode ser um metal alcalino diferente de R1. Em outros casos, R1' pode ser igual a R1.[049] In addition, if it is considered appropriate to increase the solubility of the compound of Formula (IV), the double salt can be converted before the reaction of a corresponding mixed salt by treatment with an alkali metal hydroxide other than metal hydroxide alkaline used in the previous reaction step. For example, when potassium hydroxide is used in the Kolbe-Schmitt reaction step, the compound of Formula (IV) can be treated with sodium hydroxide before the alkylation step to obtain a mixed potassium / sodium salt. In these cases, R1 'may be an alkali metal other than R1. In other cases, R1 'can be equal to R1.

[050]Em uma outra realização, o composto de Fórmula (IV) é convertido no composto de Fórmula (V).[050] In another embodiment, the compound of Formula (IV) is converted to the compound of Formula (V).

[051]Nos casos em que os compostos de Fórmula (IV) incluem um éster em que R1' é idêntico a R2, o éster pode ser hidrolisado sob condições básicas utilizando uma base adequada para se obter os sais correspondentes de ácido carboxílico. Por exemplo, os hidróxidos de metais alcalinos tal como o NaOH, podem ser empregados no presente. Os compostos de Fórmula (IV) em que R1' é um metal alcalino podem estar presentes durante a hidrólise, sem danos. Por conseguinte, uma composição que compreende um composto de Fórmula (IV) em que R1' é um metal alcalino, tal como o sódio, é obtida.[051] In cases where the compounds of Formula (IV) include an ester in which R1 'is identical to R2, the ester can be hydrolyzed under basic conditions using a suitable base to obtain the corresponding salts of carboxylic acid. For example, alkali metal hydroxides, such as NaOH, can be used at present. The compounds of Formula (IV) in which R1 'is an alkali metal can be present during hydrolysis, without damage. Therefore, a composition comprising a compound of Formula (IV) in which R1 'is an alkali metal, such as sodium, is obtained.

[052]O sal de metal alcalino de Fórmula (IV), em seguida, pode ser acidificada em solução utilizando um ácido adequado, tal como o H2SO4 ou HCl, por exemplo, o HCl, para obter o composto de Fórmula (V). Nos casos em que um composto de Fórmula (IV) em que R1' é um metal alcalino é obtido na etapa de reação anterior, a composição pode ser diretamente submetida à acidificação, sem a hidrolisação acima.[052] The alkali metal salt of Formula (IV) can then be acidified in solution using a suitable acid, such as H2SO4 or HCl, for example, HCl, to obtain the compound of Formula (V). In cases where a compound of Formula (IV) in which R1 'is an alkali metal is obtained in the previous reaction step, the composition can be directly subjected to acidification, without the above hydrolysation.

[053]Embora os processos, de acordo com a realização conforme descrito acima, possam ser empregados para fornecer uma variedade de produtos finais e intermediários, a presente invenção será ilustrada através da descrição de uma sequência de etapas de reação para a obtenção de dicamba a partir de 1,2,4-triclorobenzeno. Um técnico no assunto irá compreender que determinadas etapas de reação nesta sequência, de preferência, estão em oposição ao essencial, e ainda será capaz de adaptar os processos descritos no presente para a produção de outros compostos e intermediários dentro do âmbito das reivindicações anexas.[053] Although the processes, according to the realization as described above, can be employed to supply a variety of final and intermediate products, the present invention will be illustrated by describing a sequence of reaction steps for obtaining dicamba a from 1,2,4-trichlorobenzene. One skilled in the art will understand that certain reaction steps in this sequence are preferably in opposition to the essential, and will still be able to adapt the processes described herein for the production of other compounds and intermediates within the scope of the appended claims.

[054]Em uma realização específica, a presente invenção fornece um processo para a obtenção de dicamba a partir de 1,2,4-triclorobenzeno. Nesta realização, em um primeira etapa da sequência de reação, o 1,2,4-triclorobenzeno é submetido a uma reação de hidrolisação utilizando o hidróxido de sódio e sulfito de sódio na presença de água a uma temperatura de 270°C ou superior e a uma pressão de 4.820 kPa a 5.350 kPa, conforme descrito acima, para se obter o 2,5-diclorofenol.[054] In a specific embodiment, the present invention provides a process for obtaining dicamba from 1,2,4-trichlorobenzene. In this embodiment, in a first step of the reaction sequence, 1,2,4-trichlorobenzene is subjected to a hydrolysation reaction using sodium hydroxide and sodium sulfite in the presence of water at a temperature of 270 ° C or higher and at a pressure of 4,820 kPa to 5,350 kPa, as described above, to obtain 2,5-dichlorophenol.

[055]O 1,2,4-triclorobenzeno é um composto dentro da definição de Fórmula (II) conforme definido acima, em que Hal é o Cl. Além disso, o 2,5-diclorofenol é um composto dentro da definição de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, em que Hal é o Cl.[055] 1,2,4-trichlorobenzene is a compound within the definition of Formula (II) as defined above, where Hal is Cl. In addition, 2,5-dichlorophenol is a compound within the definition of Formula (I) according to the present invention, in which Hal is Cl.

[056]De acordo com algumas realizações da presente invenção, o 2.5- diclorofenol é submetido à carboxilação sob condições de Kolbe-Schmitt utilizando o KOH e CO2, conforme descrito acima, para obter o sal de dipotássio do ácido 3,6-diclorosalicílico.[056] According to some embodiments of the present invention, 2.5-dichlorophenol is subjected to carboxylation under Kolbe-Schmitt conditions using KOH and CO2, as described above, to obtain the dipotassium salt of 3,6-dichlorosalicylic acid.

[057]O sal de dipotássio do ácido 3,6-diclorosalicílico é um composto, de acordo com a Fórmula (III) da presente invenção, em que Hal é o Cl, e R1 é o K.[057] The dipotassium salt of 3,6-dichlorosalicylic acid is a compound according to Formula (III) of the present invention, in which Hal is Cl, and R1 is K.

[058]Em uma realização, o sal de dipotássio do ácido 3,6-diclorosalicílico é metilado em uma etapa de reação posterior, utilizando o cloreto de metila. Conforme descrito acima, esta conversão pode incluir a conversão do sal de dipotássio para um sal misturado para aprimorar a solubilidade em água. O NaOH pode ser utilizado para o fornecimento do sal misturado. A metilação de dipotássio do ácido 3,6-diclorosalicílico após a conversão para um sal misturado normalmente fornece uma mistura de forma de sódio e/ou de potássio do ácido 3.6- dicloro-2-metoxibenzóico e éster de metila de ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzóico.[058] In one embodiment, the dipotassium salt of 3,6-dichlorosalicylic acid is methylated in a later reaction step, using methyl chloride. As described above, this conversion may include converting the dipotassium salt to a mixed salt to improve solubility in water. NaOH can be used to supply the mixed salt. Dipotassium methylation of 3,6-dichlorosalicylic acid after conversion to a mixed salt normally provides a mixture of sodium and / or potassium form of 3.6-dichloro-2-methoxybenzoic acid and 3,6- methyl acid ester. dichloro-2-methoxybenzoic.

[059]O produto obtido na reação descrita acima é um composto, de acordo com a Fórmula (IV) da presente invenção, em que Hal é o Cl, R2 é a metila, e R1' é o K, Na ou metila.[059] The product obtained in the reaction described above is a compound according to Formula (IV) of the present invention, in which Hal is Cl, R2 is methyl, and R1 'is K, Na or methyl.

[060]A mistura mencionada acima posteriormente pode ser convertida para o dicamba através da hidrolisação dos compostos de éster na mistura utilizando o NaOH, conforme descrito acima e, posteriormente, através da acidificação do produto resultante utilizando o HCl, conforme descrito acima.[060] The mixture mentioned above can later be converted to dicamba by hydrolyzing the ester compounds in the mixture using NaOH, as described above, and subsequently, by acidifying the resulting product using HCl, as described above.

[061]O dicamba é um composto, de acordo com a Fórmula (V) da presente invenção, em que Hal é o Cl, e R2 é a metila.[061] Dicamba is a compound, according to Formula (V) of the present invention, in which Hal is Cl, and R2 is methyl.

[062]A sequência de reação acima pode ser realizada em uma escala industrial. A primeira etapa do processo da sequência normalmente é realizada na ausência de solventes orgânicos. Além disso, a presente invenção fornece, em algumas realizações, uma rota de síntese para o dicamba a partir de 1,2,4-triclorobenzeno com a 2,5-regiosseletividade aprimorada, que é adequada para ser realizada em uma escala industrial.[062] The reaction sequence above can be performed on an industrial scale. The first step in the sequence process is usually carried out in the absence of organic solvents. In addition, the present invention provides, in some embodiments, a synthesis route for dicamba from 1,2,4-trichlorobenzene with enhanced 2,5-regioselectivity, which is suitable to be performed on an industrial scale.

Exemplos [063]A presente invenção ainda será ilustrada por meio de um Exemplo Comparativo e os Exemplos de Processamento. 1. Exemplo Comparativo [064]O 1,2,4-triclorobenzeno (TCB), NaOH (sob a forma de uma solução a 50% em peso em água) e metanol foram carregados em um reator de pressão. A proporção molar de TCB:NaOH:metanol foi de 1,0:2,4:10. Em seguida, o reator de pressão foi selado, aquecido a 190°C sob agitação e mantido a esta temperatura durante 90 minutos. Durante a reação, a agitação foi continuada. O reator, em seguida, foi resfriado à temperatura ambiente utilizando um banho de gelo-H2O.Examples [063] The present invention will be further illustrated by means of a Comparative Example and the Processing Examples. 1. Comparative Example [064] 1,2,4-trichlorobenzene (TCB), NaOH (in the form of a 50% by weight solution in water) and methanol were loaded into a pressure reactor. The molar ratio of TCB: NaOH: methanol was 1.0: 2.4: 10. Then, the pressure reactor was sealed, heated to 190 ° C with stirring and maintained at this temperature for 90 minutes. During the reaction, stirring was continued. The reactor was then cooled to room temperature using an ice-H2O bath.

[065]A mistura de reação, em seguida, foi transferida para um funil de separação e acidificada com o H2SO4 a 10% a um pH abaixo de 1,5. A camada aquosa da mistura de duas camadas resultante, em seguida, foi extraída três vezes com o cloreto de metileno.[065] The reaction mixture was then transferred to a separatory funnel and acidified with 10% H2SO4 at a pH below 1.5. The aqueous layer of the resulting two-layer mixture was then extracted three times with methylene chloride.

[066]O rendimento obtido de 2,5-diclorofenol foi de 64,6%. A regiosseletividade obtida (2,5-diclorofenol e éter de metila de 2,5-diclorofenol / 2,4-diclorofenol e éter de metila de 2,4-diclorofenol / 3,4-diclorofenol e éter de metila de 3,4-diclorofenol) foi de 71,9 / 15,5 /12,6 (análise utilizando a GC). 2. Exemplo de Processamento 1 [067]O 1,2,4-triclorobenzeno (TCB), NaOH, Na2SO3 e água foram carregados em um reator de pressão. Além das pequenas quantidades de metanol, a reação foi realizada na ausência de solventes orgânicos. A proporção molar de TCB:NaOH:Na2SO3:H2O: metanol foi de 1,0:2,2:1,2:37,2:2,0. Em seguida, o reator de pressão foi selado, aquecido a 250°C e mantido a esta temperatura durante 2 horas (pressão final de 4.140 kPa). O 2,5-diclorofenol foi obtido como o produto com bom rendimento e a 2,5-regiosseletividade. O produto foi extraído utilizando o CH2Cl2. 3. Exemplo de Processamento 2 [068]O 1,2,4-triclorobenzeno (TCB), NaOH, Na2SO3 e água foram carregados em um reator de pressão, na ausência de solventes orgânicos. A proporção molar de TCB:NaOH:Na2SO3:H2O foi de 1,0:2,0:1,2:37,7. Em seguida, o reator de pressão foi selado, aquecido a 250°C e mantido a esta temperatura durante 2 horas (pressão final de 3.620 kPa). O 2,5-diclorofenol foi obtido como o produto com bom rendimento e a 2,5-regiosseletividade. O produto foi extraído utilizando o CH2Cl2. 4. Exemplo de Processamento 3 [069]O 1,2,4-triclorobenzeno (TCB), NaOH, Na2SO3 e água foram carregados em um reator de pressão, na ausência de solventes orgânicos. A proporção molar de TCB:NaOH:Na2SO3:H2O foi de 1,0:1,2:1,2:37,7. Em seguida, o reator de pressão foi selado, aquecido a 270°C e mantido a esta temperatura durante 2 horas (pressão final de 5.345 kPa). O 2,5-diclorofenol foi obtido como o produto com um bom rendimento e uma 2,5-regiosseletividade de 90,2%. O produto foi extraído utilizando o CH2CE 5. Exemplo de Processamento 4 [070]O 1,2,4-triclorobenzeno (TCB), NaOH, Na2SO3 e água foram carregados em um reator de pressão, na ausência de solventes orgânicos. A proporção molar de TCB:NaOH:Na2SO3:H2O foi de 1,0:2,0:1,2:27,8. Em seguida, o reator de pressão foi selado, aquecido a 270°C e mantido a esta temperatura durante 2 horas (pressão final de 4.825 kPa). O 2,5-diclorofenol foi obtido como o produto com um bom rendimento e uma 2,5-regiosseletividade de 94,3%. O produto foi extraído utilizando o CH2CE[066] The yield obtained from 2,5-dichlorophenol was 64.6%. The regioselectivity obtained (2,5-dichlorophenol and 2,5-dichlorophenol / 2,4-dichlorophenol methyl ether and 2,4-dichlorophenol / 3,4-dichlorophenol methyl ether and 3,4- methyl ether dichlorophenol) was 71.9 / 15.5 / 12.6 (analysis using the GC). 2. Processing Example 1 [067] 1,2,4-trichlorobenzene (TCB), NaOH, Na2SO3 and water were loaded into a pressure reactor. In addition to the small amounts of methanol, the reaction was carried out in the absence of organic solvents. The molar ratio of TCB: NaOH: Na2SO3: H2O: methanol was 1.0: 2.2: 1.2: 37.2: 2.0. Then, the pressure reactor was sealed, heated to 250 ° C and maintained at this temperature for 2 hours (final pressure of 4,140 kPa). 2,5-dichlorophenol was obtained as the product with good yield and 2,5-regioselectivity. The product was extracted using CH2Cl2. 3. Processing Example 2 [068] 1,2,4-trichlorobenzene (TCB), NaOH, Na2SO3 and water were loaded into a pressure reactor, in the absence of organic solvents. The molar ratio of TCB: NaOH: Na2SO3: H2O was 1.0: 2.0: 1.2: 37.7. Then, the pressure reactor was sealed, heated to 250 ° C and maintained at this temperature for 2 hours (final pressure 3.620 kPa). 2,5-dichlorophenol was obtained as the product with good yield and 2,5-regioselectivity. The product was extracted using CH2Cl2. 4. Processing Example 3 [069] 1,2,4-trichlorobenzene (TCB), NaOH, Na2SO3 and water were loaded into a pressure reactor, in the absence of organic solvents. The molar ratio of TCB: NaOH: Na2SO3: H2O was 1.0: 1.2: 1.2: 37.7. Then, the pressure reactor was sealed, heated to 270 ° C and maintained at this temperature for 2 hours (final pressure of 5,345 kPa). 2,5-dichlorophenol was obtained as the product with a good yield and a 2.5-regioselectivity of 90.2%. The product was extracted using CH2CE 5. Processing Example 4 [070] 1,2,4-trichlorobenzene (TCB), NaOH, Na2SO3 and water were loaded into a pressure reactor, in the absence of organic solvents. The molar ratio of TCB: NaOH: Na2SO3: H2O was 1.0: 2.0: 1.2: 27.8. Then, the pressure reactor was sealed, heated to 270 ° C and maintained at this temperature for 2 hours (final pressure of 4,825 kPa). 2,5-dichlorophenol was obtained as the product with a good yield and a 94.3% 2.5-regioselectivity. The product was extracted using CH2CE

ReivindicaçõesClaims

Claims

1. PROCESS TO PROVIDE A COMPOUND, of Formula (I): in which Hal is a halogen, characterized by comprising the step of: - reacting a compound of Formula (II): in which Hal is as defined above, - with 1, 0 to 1.4 molar equivalents of an alkali metal sulfite of Formula X2SO3 and an alkali metal hydroxide of Formula YOH, where X and Y are independently selected from an alkali metal, and where the step of reacting the compound Formula (II) is carried out at a temperature of 250 ° C to 290 ° C and a pressure of 2,050 kPa to 5,600 kPa.

2. PROCESS, according to claim 1, characterized in that it is carried out in the presence of water, optionally in the additional presence of a C1-C4 alcohol and, optionally, in the absence of organic solvents in addition to the optional presence of a C1-C4 alcohol, still optionally in the complete absence of organic solvents.

PROCESS according to any one of claims 1 to 2, characterized in that a molar equivalent of the compound of Formula (II) is reacted in the presence of: (a) 1.1 to 1.3 molar equivalent of a metal sulfite alkaline of Formula X2SO3, wherein X is as defined in claim 1; and / or (b) 0.5 to 4.0, optionally 1.2 to 2.0 molar equivalents of an alkali metal hydroxide of Formula YOH, wherein Y is as defined in claim 1; and / or (c) 20 to 40, optionally 25 to 38 molar equivalents of water; and / or (d) optionally up to 3 molar equivalents, still optionally up to 2 molar equivalents of a C1-C4 alcohol, in which optionally, in addition to C1-C4 alcohol, no other organic solvent is present.

PROCESS according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the step of reacting the compound of Formula (II) is carried out at: (a) a temperature of 265 ° C to 290 ° C or 270 ° C at 290 ° C; and / or (b) pressure from 3,500 kPa to 5,370 kPa, still optionally from 4,820 kPa to 5,350 kPa.

PROCESS according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it further comprises the step of reacting the compound of Formula (I) to obtain a compound of Formula (III): wherein Hal is as defined in claim 1 and R1 is an alkali metal.

6. PROCESS according to claim 5, characterized by the step of reacting the compound of Formula (I) to obtain a compound of Formula (III) to be carried out in the presence of an alkali metal hydroxide and carbon dioxide.

PROCESS according to any one of claims 5 to 6, characterized in that it further comprises the step of reacting the compound of Formula (III) to obtain a compound of Formula (IV): wherein R2 is C1-C4 alkyl, R1 'is an alkali metal or C1-C4 alkyl and Hal is as defined in claim 1.

PROCESS according to claim 7, characterized in that it further comprises the step of reacting the compound of Formula (IV) to obtain a compound of Formula (V): wherein R2 and Hal are as defined in claim 7.

PROCESS according to any one of claims 1 to 8, characterized in that: (a) Hal is selected from F, Cl, Br and I, optionally from Cl and Br, and is optionally Cl; and / or (b) X and Y are independently selected from sodium or potassium, and optionally both are sodium; and / or (c) R1 is selected from sodium and potassium, and optionally be potassium; and / or (d) R1 'is selected from sodium and potassium, or R1' is selected from ethyl and methyl, and optionally be methyl.

10. PROCESS according to any one of claims 8 to 9, characterized in that the compound of Formula (V) is: