BR102022008503A2 - NANOEMULSION BASED ON LICURI OIL AND ITS APPLICATIONS - Google Patents
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Abstract
A presente invenção refere-se a composições nanotecnológicas do tipo nanoemulsões O/A contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc). Estas são destinadas às aplicações farmacêuticas, cosméticas, odontológicas e veterinárias devido às propriedades biológicas inerentes ao óleo de licuri. Estas propriedades estão correlacionadas com a composição de ácidos graxos saturados, evidenciada por quantificação (CG-EM). As composições de nanoemulsão contendo o óleo de licuri desenvolvidas foram caracterizadas ao longo do tempo quanto a tamanho de gotículas, índice de polidispersão, potencial zeta e pH, parâmetros que fornecem informações da qualidade dos produtos quanto à sua estabilidade físico-química. As nanoemulsões apresentaram pH levemente ácido (5-6), tamanho de gotículas entre 100 e 200 nm, índice de polidispersão entre 0,2 e 0,3 e potencial zeta elevado (< -30 mV) ao longo de 90 dias, evidenciando, assim, a estabilidade destas composições nanotecnológicas e a viabilidade da composição.The present invention relates to nanotechnological compositions of the O/W nanoemulsion type containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc). These are intended for pharmaceutical, cosmetic, dental and veterinary applications due to the biological properties inherent to licuri oil. These properties are correlated with the composition of saturated fatty acids, evidenced by quantification (GC-MS). The nanoemulsion compositions containing licuri oil developed were characterized over time in terms of droplet size, polydispersity index, zeta potential and pH, parameters that provide information on the quality of the products in terms of their physical-chemical stability. The nanoemulsions presented a slightly acidic pH (5-6), droplet size between 100 and 200 nm, polydispersity index between 0.2 and 0.3 and high zeta potential (< -30 mV) over 90 days, showing, thus, the stability of these nanotechnological compositions and the viability of the composition.
Description
[001] A presente invenção refere-se à composição e métodos de obtenção de composições de nanoemulsão contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc). Em suma, a invenção refere-se à obtenção de um sistema nanotecnológico, mais especificamente do tipo nanoemulsão, cuja composição contém uma fase aquosa dispersante e uma fase oleosa dispersa estabilizada por tensoativos. A referida fase oleosa é compreendida pelo óleo das amêndoas do licuri, matéria-prima graxa que possui aplicações farmacêuticas, odontológicas, veterinárias e cosméticas devido às suas propriedades antifúngica, antibacteriana, antiparasitária, antioxidante e hidratante.[001] The present invention relates to the composition and methods of obtaining nanoemulsion compositions containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc). In short, the invention refers to obtaining a nanotechnological system, more specifically of the nanoemulsion type, whose composition contains a dispersing aqueous phase and a dispersed oily phase stabilized by surfactants. The aforementioned oily phase is comprised of licuri almond oil, a fatty raw material that has pharmaceutical, dental, veterinary and cosmetic applications due to its antifungal, antibacterial, antiparasitic, antioxidant and moisturizing properties.
[002] A presente invenção refere-se a um carreador nanotecnológico do tipo nanoemulsão óleo em água (O/A) para veiculação do óleo obtido das amêndoas de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc), o qual apresenta aspectos organolépticos como odor, sabor e textura desagradáveis para sua administração na sua forma in natura. Adicionalmente, esse óleo é susceptível a fenômenos de instabilidade ocasionados por peroxidação lipídica, microrganismos, temperatura e luz, comprometendo a qualidade deste ativo natural e, consequentemente, as suas propriedades biológicas. Nessa perspectiva, a veiculação do óleo de licuri em um sistema nanoemulsionado visa contornar tais limitações, promovendo proteção e promoção da adesão de preparações farmacêuticas, odontológicas, veterinárias e cosméticas.[002] The present invention refers to a nanotechnological carrier of the oil-in-water (O/W) nanoemulsion type for conveying oil obtained from licuri almonds (Syagrus coronata (Mart.) Becc), which presents organoleptic aspects such as odor , unpleasant flavor and texture for its administration in its natural form. Additionally, this oil is susceptible to instability phenomena caused by lipid peroxidation, microorganisms, temperature and light, compromising the quality of this natural active ingredient and, consequently, its biological properties. From this perspective, the delivery of licuri oil in a nanoemulsified system aims to overcome such limitations, promoting protection and promoting the adhesion of pharmaceutical, dental, veterinary and cosmetic preparations.
[003] Compete também a essa invenção a administração da nanoemulsão (NE) contendo o óleo de licuri, pelas vias tópica, bucal, parenteral, transdérmica e oral, buscando contornar aspectos que limitam as suas propriedades biológicas, tais como: (1) baixa biodisponibilidade oral, (2) desconforto e embolia quando administrado por via parenteral, (3) pegajosidade, baixa espalhabilidade e escoamento inadequado na pele, (4) necessidade de grandes quantidades de óleo quando administrado por via tópica em virtude de baixa área de superfície, quando comparado a sistemas dispersos à base deste, e (5) retenção do óleo na camada mais externa da pele (estrato córneo) e (6) odor, sabor e textura quando administrado por via bucal.[003] This invention is also responsible for administering the nanoemulsion (NE) containing licuri oil, via topical, buccal, parenteral, transdermal and oral routes, seeking to overcome aspects that limit its biological properties, such as: (1) low oral bioavailability, (2) discomfort and embolism when administered parenterally, (3) stickiness, low spreadability and inadequate drainage on the skin, (4) need for large amounts of oil when administered topically due to low surface area, when compared to dispersed systems based on this, and (5) retention of the oil in the outermost layer of the skin (stratum corneum) and (6) odor, flavor and texture when administered orally.
[004] Desta forma, a NE contendo o óleo de licuri poderá promover, (1) aumento de biodisponibilidade oral, (2) proteção do ativo frente a ambientes fisiológicos, (3) liberação modificada, reduzindo número de administrações, (4) viabilização da administração parenteral devido às gotículas nanométricas de óleo de licuri dispersas em uma fase aquosa fisiologicamente aceita, (5) aumento da área superficial de contato do óleo com a pele, (6) maior penetração e permeação cutânea, permitidas pelo tamanho e fluidez das gotículas, que facilitam a passagem entre as camadas da pele (7) otimização dos aspectos sensoriais (espalhabilidade, toque e textura) e (8) mascaramento de sabor e odor.[004] In this way, NE containing licuri oil can promote, (1) increased oral bioavailability, (2) protection of the active ingredient against physiological environments, (3) modified release, reducing the number of administrations, (4) viability of parenteral administration due to nanometric droplets of licuri oil dispersed in a physiologically accepted aqueous phase, (5) increase in the surface area of contact of the oil with the skin, (6) greater penetration and skin permeation, allowed by the size and fluidity of the droplets , which facilitate the passage between the layers of the skin (7) optimization of sensory aspects (spreadability, touch and texture) and (8) masking of taste and odor.
[005] Syagrus coronata (Mart.) Becc é uma espécie pertencente à família das palmáceas, cuja ocorrência é predominante na região do semiárido do Brasil, com distribuição nos estados da Bahia, Sergipe, Minas Gerais e Alagoas. Esta é popularmente conhecida como licuri ou ouricuri, cujas amêndoas podem gerar um óleo natural com composição rica em ácidos graxos saturados [Teixeira da Silva de La Salles, et al. Industrial Crops and Products, 2010], majoritariamente, ácidos graxos de cadeia média (MCTs), comumente associados a diversas propriedades biológicas. Nesta perspectiva, algumas funcionalidades para o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) têm sido relatadas.[005] Syagrus coronata (Mart.) Becc is a species belonging to the palm family, whose occurrence is predominant in the semi-arid region of Brazil, with distribution in the states of Bahia, Sergipe, Minas Gerais and Alagoas. This is popularly known as licuri or ouricuri, whose almonds can generate a natural oil with a composition rich in saturated fatty acids [Teixeira da Silva de La Salles, et al. Industrial Crops and Products, 2010], mostly medium-chain fatty acids (MCTs), commonly associated with several biological properties. From this perspective, some functionalities for licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) have been reported.
[006] Estudos já comprovaram que o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) possui propriedades, tais como (1) antifúngica, (2) antibacteriana e (3) antiparasitária, que conferem a esse óleo aplicabilidades farmacêuticas, veterinárias e odontológicas [Bauer, L.C, et al., Acta Scientiarum. Technology, 2013; Basto, et al., Tese de doutorado, UFPE,2017; Souza, L.I.O, et al., Biomedicine & Pharmacotherapy]. Além disso, atividades (4) antioxidante e (5) hidratante também foram relatadas, destinando o uso desta matéria-prima graxa em produtos cosméticos [Leal, L.B, et al., Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013].[006] Studies have already proven that licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) has properties, such as (1) antifungal, (2) antibacterial and (3) antiparasitic, which give this oil pharmaceutical, veterinary and dental [Bauer, L.C, et al., Acta Scientiarum. Technology, 2013; Basto, et al., Doctoral thesis, UFPE, 2017; Souza, L.I.O, et al., Biomedicine & Pharmacotherapy]. Furthermore, (4) antioxidant and (5) moisturizing activities have also been reported, targeting the use of this fatty raw material in cosmetic products [Leal, L.B, et al., Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013].
[007] Apesar de suas propriedades comprovadas, o óleo in natura do licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) apresenta limitações que comprometem suas atividades biológicas e adesão terapêutica por parte do paciente. Podem ser citadas a susceptibilidade a fenômenos de instabilidade (frente a agentes externos e biológicos), aspectos organolépticos (odor, sabor, textura) e limitações em diferentes vias de administração, tais como a (1) oral (baixa biodisponibilidade), (2) tópica (pegajosidade, baixa espalhabilidade, escoamento), (3) transdérmica (retenção do óleo na camada mais externa, inviabilizando esta via), (4) parenteral (inviabilização da via devido ao desconforto ofertado ao paciente e embolia provocada por mistura oleosa) e (5) bucal (odor, sabor, textura).[007] Despite its proven properties, the natural oil of licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) has limitations that compromise its biological activities and therapeutic adherence on the part of the patient. Susceptibility to instability phenomena (in the face of external and biological agents), organoleptic aspects (odor, flavor, texture) and limitations in different routes of administration can be cited, such as (1) oral (low bioavailability), (2) topical (stickiness, low spreadability, flow), (3) transdermal (retention of the oil in the outermost layer, making this route unfeasible), (4) parenteral (making the route unviable due to the discomfort offered to the patient and embolism caused by the oily mixture) and (5) oral (odor, flavor, texture).
[008] Para contornar tais limitações, as nanoemulsões (NEs) podem ser utilizadas como estratégia viável. As NEs são sistemas cineticamente estáveis compreendidos por fase oleosa, fase aquosa e tensoativos, que, a partir do fornecimento de energia com ou sem adição de temperatura, se organizam formando sistemas emulsionados na escala nanométrica (20 nm a 500 nm). Estes sistemas podem apresentar duas configurações principais: (1) óleo em água (O/A), quando as gotículas de óleo estão dispersas na fase aquosa, e (2) água em óleo (A/O), quando gotículas de água estão dispersas na fase oleosa.[008] To overcome such limitations, nanoemulsions (NEs) can be used as a viable strategy. NEs are kinetically stable systems comprised of an oil phase, aqueous phase and surfactants, which, based on the supply of energy with or without the addition of temperature, organize themselves into emulsified systems on the nanometric scale (20 nm to 500 nm). These systems can have two main configurations: (1) oil in water (O/W), when oil droplets are dispersed in the aqueous phase, and (2) water in oil (W/O), when water droplets are dispersed in the oily phase.
[009] Dentre os métodos de obtenção, pode-se citar a emulsificação por alta e baixa energia. Os métodos de emulsificação por alta energia requerem em primeiro momento a deformação e ruptura das gotículas na escala micrométrica em gotículas menores. Em seguida, há a adsorção do tensoativo na interface, permitindo assim a estabilização estérica. Esse método pode ser realizado a partir de (1) agitação mediada por alto cisalhamento usando um sistema de rotor/estator, (2) ultrassonicação por mecanismo de cavitação, (3) homogeneização de alta pressão ou (4) microfluidização e emulsificação de membrana.[009] Among the obtaining methods, we can mention high and low energy emulsification. High-energy emulsification methods first require the deformation and rupture of micrometer-scale droplets into smaller droplets. Next, the surfactant is adsorbed at the interface, thus allowing steric stabilization. This method can be performed from (1) high shear-mediated agitation using a rotor/stator system, (2) ultrasonication by cavitation mechanism, (3) high pressure homogenization or (4) microfluidization and membrane emulsification.
[010] Em contrapartida, os métodos de emulsificação por baixa energia requerem baixa quantidade de energia fornecida para a processo, o qual dependerá das propriedades intrínsecas dos tensoativos e demais componentes que compõem a formulação. Dentre os métodos de emulsificação de baixa energia, podem ser destacados os de (I) formação espontânea, onde é possível obter nanoemulsões sem adição de temperatura, todavia requerendo o uso de solvente e quantitativo baixo de fase oleosa, e o (II) método de inversão de fases, o qual é subdivido em (1) temperatura de inversão de fase (phase inversion temperature - PIT) e a (2) composição de inversão de fases (phase inversion composition - PIC).[010] On the other hand, low energy emulsification methods require a low amount of energy supplied for the process, which will depend on the intrinsic properties of the surfactants and other components that make up the formulation. Among the low energy emulsification methods, those of (I) spontaneous formation can be highlighted, where it is possible to obtain nanoemulsions without adding temperature, however requiring the use of solvent and low quantity of oil phase, and (II) method of phase inversion, which is subdivided into (1) phase inversion temperature (PIT) and (2) phase inversion composition (PIC).
[011] Na formação das NEs por phase inversion temperature (PIT), há uma relação entre temperatura e tempo de emulsificação. Em suma, o aumento da temperatura seguido de rápido resfriamento impacta na curvatura do tensoativo propiciando uma transição de fases de uma nanoestrutura água em óleo (A/O) para óleo em água (O/A) e vice-versa. Vale ressaltar, que esse método de emulsificação é utilizado para formação de nanoemulsões estabilizadas com tensoativos não iônicos, devido ao impacto na sua curvatura, diferente de tensoativo iônico onde não ocorre essa modificação espontânea [Azimini, N et al., Processes, 2019][011] In the formation of NEs by phase inversion temperature (PIT), there is a relationship between temperature and emulsification time. In short, the increase in temperature followed by rapid cooling impacts the curvature of the surfactant, providing a phase transition from a water-in-oil (W/O) nanostructure to oil-in-water (O/W) and vice versa. It is worth mentioning that this emulsification method is used to form nanoemulsions stabilized with non-ionic surfactants, due to the impact on their curvature, unlike ionic surfactants where this spontaneous modification does not occur [Azimini, N et al., Processes, 2019]
[012] Já a formação de NEs por phase inversion composition (PIC) se dá a partir do fenômeno de inversão de fase pela titulação gradativa da fase aquosa na fase oleosa e vice-versa. Este processo de formação possui relação com a composição, que é modulada pela alteração do equilíbrio hidrófilo / lipófílo (EHL) do sistema a uma temperatura constante, em que o grau de hidratação do tensoativo aumenta ou diminui de acordo com a fase diluída [Yukuama, M, et al., International Journal of Cosmetic Science, 2015]. Este método se revela vantajoso devido à execução relativamente fácil aliada ao baixo custo de energia, apresentando potencial para escala industrial [Azimini, N et al., Processes, 2019].[012] The formation of NEs by phase inversion composition (PIC) occurs from the phenomenon of phase inversion by the gradual titration of the aqueous phase into the oil phase and vice versa. This formation process is related to the composition, which is modulated by the change in the hydrophilic/lipophilic balance (HLB) of the system at a constant temperature, in which the degree of hydration of the surfactant increases or decreases according to the diluted phase [Yukuama, M, et al., International Journal of Cosmetic Science, 2015]. This method proves to be advantageous due to its relatively easy execution combined with low energy costs, presenting potential for industrial scale [Azimini, N et al., Processes, 2019].
[013] As NEs apresentam inúmeras vantagens, estas são capazes de promover proteção ao ativo, mascaramento das características organolépticas, liberação modificada, aprimoramento da biodisponibilidade oral, aumento da área de superfície, maior penetração e permeação cutânea, maior uniformidade e otimização das propriedades sensoriais quando aplicada na pele. Além de apresentarem vantagens na administração oral, tópica, bucal e transdérmica, as NEs também são compatíveis com a via parenteral, evitando embolia gordurosa, ocasionada caso um óleo in natura ou mistura oleosa, venha a ser administrado por essa via.[013] NEs have numerous advantages, they are capable of promoting active protection, masking of organoleptic characteristics, modified release, improvement of oral bioavailability, increase in surface area, greater penetration and skin permeation, greater uniformity and optimization of sensory properties when applied to the skin. In addition to presenting advantages in oral, topical, buccal and transdermal administration, ENs are also compatible with the parenteral route, avoiding fat embolism, caused if a natural oil or oily mixture is administered by this route.
[014] Assim, diante das aplicabilidades do óleo de licuri, bem como de suas limitações, esta invenção propõe a obtenção de composições nanotecnológicas do tipo nanoemulsão à base de óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) destinadas à aplicação farmacêutica, odontológica, cosmética e veterinária.[014] Thus, given the applicability of licuri oil, as well as its limitations, this invention proposes the obtaining of nanotechnological compositions of the nanoemulsion type based on licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) intended for pharmaceutical application, dental, cosmetic and veterinary.
[015] Em relação ao estado da técnica quanto à composição e obtenção das nanoemulsões de óleo de licuri pleiteadas, de destinação detalhadas no parágrafo [014], não há estudos relatados, o que caracteriza a inovação do produto pleiteado.[015] In relation to the state of the art regarding the composition and obtaining of the claimed licuri oil nanoemulsions, of destination detailed in paragraph [014], there are no studies reported, which characterizes the innovation of the claimed product.
[016] A patente Pl 0402893-7 A, intitulada “UTILIZAÇÃO DO ÓLEO DE OURICURI (SYAGRUS CORONATA) PARA EM PACIENTES SUBMETIDOS A TRATAMENTO COM DROGAS QUIMIOTERÁPICAS”, compreende o uso in natura do óleo de licuri para redução de efeitos nocivos de agentes quimioterápicos. Essa redução foi comprovada na mucosa intestinal de camundongos submetidos a citarabina. A patente evidenciou o efeito protetor do óleo, concluído a partir de análises histológicas, morfométricas e de dosagens de DNA e proteína. Diferente desta invenção, as nanoemulsões contendo óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) apresentam aplicações farmacêuticas, cosméticas, veterinárias e odontológicas, visto sua aplicabilidade quanto às propriedades biológicas vai além deste efeito protetor verificado na patente Pl 0402893-7 A. Essa tecnologia permite a proteção do óleo frente a reações de degradação externa bem como fisiológica, promovendo assim maior aproveitamento dos benefícios deste óleo. Ademais, estes sistemas permitem inerentemente a liberação modificada e menores quantitativos de óleo administrados, quando comparados a uma administração in natura deste óleo. Por fim, a veiculação do óleo nas nanoemulsões contornam as características organolépticas indesejadas do óleo in natura.[016] Patent Pl 0402893-7 A, entitled “USE OF OURICURI OIL (SYAGRUS CORONATA) FOR PATIENTS UNDERGOING TREATMENT WITH CHEMOTHERAPY DRUGS”, comprises the in natura use of licuri oil to reduce the harmful effects of chemotherapy agents . This reduction was demonstrated in the intestinal mucosa of mice subjected to cytarabine. The patent demonstrated the protective effect of the oil, concluded based on histological, morphometric analyzes and DNA and protein measurements. Unlike this invention, nanoemulsions containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) have pharmaceutical, cosmetic, veterinary and dental applications, as their applicability in terms of biological properties goes beyond this protective effect verified in patent Pl 0402893-7 A. This technology allows the oil to be protected against external and physiological degradation reactions, thus promoting greater use of the benefits of this oil. Furthermore, these systems inherently allow modified release and lower quantities of oil administered, when compared to an in natura administration of this oil. Finally, the transport of oil in nanoemulsions circumvents the undesirable organoleptic characteristics of natural oil.
[017] A patente BR 102019007434-5 B1 intitulada “PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO BIOINSETICIDA, COMPOSIÇÃO BIOINSETICIDA E USOS DA MESMA” compreende uma composição inseticida proveniente da fração aquosa da pirólise do fruto do licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc), sem a amêndoa, considerado o pericarpo. A referida composição possui alta biodegradabilidade, uma vez que não entra em contato direto com o alimento, possui ainda fácil aplicabilidade e atividade inseticida fumigante e de contato frente a três espécies de insetos de grande importância econômica. Apesar da composição utilizar derivado (biomassa) do fruto do licuri, esta não se refere ao uso do óleo de licuri e suas potencialidades a partir da obtenção de produtos nanoestruturados. Diferente desta, a invenção aqui reivindicada compreende composições farmacêuticas, cosméticas, odontológicas e veterinárias do tipo nanoemulsão contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc).[017] Patent BR 102019007434-5 B1 entitled “PROCESS FOR OBTAINING A BIOINSETICIDAL COMPOSITION, BIOINSETICIDAL COMPOSITION AND USES THEREOF” comprises an insecticidal composition originating from the aqueous fraction of the pyrolysis of the licuri fruit (Syagrus coronata (Mart.) Becc) , without the almond, considered the pericarp. Said composition has high biodegradability, since it does not come into direct contact with food, it also has easy applicability and fumigant and contact insecticidal activity against three species of insects of great economic importance. Although the composition uses a derivative (biomass) of the licuri fruit, it does not refer to the use of licuri oil and its potential for obtaining nanostructured products. Unlike this, the invention claimed here comprises pharmaceutical, cosmetic, dental and veterinary compositions of the nanoemulsion type containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc).
[018] A patente BR 10 2017 028213 9 A2 intitulada “COMPOSIÇÃO COSMÉTICA COMPREENDE ÓLEO DE LICURI, USO DA DITA COMPOSIÇÃO E MÉTODO COSMÉTICO” refere-se à composição cosmética tópica que compreende óleo de licuri e outros componentes/excipientes, além de um veículo cosmeticamente aceitável sendo apresentado particularmente na forma de óleo de banho e creme em óleo. Estes inventores observaram características sensoriais aprimoradas nos produtos cosméticos do tipo óleo corporal e emulsão. Apesar de serem composições contendo o óleo de licuri, estas estão restritas a aplicação cosmética, a via tópica e ao uso obrigatório de agentes emolientes, dentre coco-caprilato/caprato, éter dicaprílico, etilhexil isononanoato, palmitato de isopropila e suas combinações; além de requerer um derivado de tocoferol, sendo preferencialmente acetato de tocoferol. Em contrapartida, as composições pleiteadas nesta invenção referem-se a composições nanotecnológicas contendo óleo de licuri, mais especificamente nanoemulsões, as quais fornecem características otimizadas à pele quando comparadas a um óleo ou uma emulsão macroscópica, como desenvolvida pelos inventores da patente BR 10 2017 028213 9 A2. As nanoemulsões promovem maior penetração e permeação cutânea, maior área de contato, melhores características sensoriais, liberação controlada, etc. Ademais, a invenção aqui apresentada reivindica composições farmacêuticas, odontológicas e veterinárias, justificadas pelas propriedades antifúngica, antibacteriana e antiparasitária do óleo de licuri, que podem ser devidamente aproveitadas devido à superação ofertada pelas nanoemulsões, que contornam as limitações do óleo in natura e permite o seu uso por diferentes vias de administração (oral, bucal tópica, trandérmica, parenteral).[018] Patent BR 10 2017 028213 9 A2 entitled “COSMETIC COMPOSITION COMPRISES LICURI OIL, USE OF SAID COMPOSITION AND COSMETIC METHOD” refers to the topical cosmetic composition comprising licuri oil and other components/excipients, in addition to a vehicle Cosmetically acceptable, it is presented particularly in the form of bath oil and cream-in-oil. These inventors observed improved sensory characteristics in body oil and emulsion type cosmetic products. Despite being compositions containing licuri oil, these are restricted to cosmetic application, topical use and the mandatory use of emollient agents, including coco-caprylate/caprate, dicapril ether, ethylhexyl isononanoate, isopropyl palmitate and their combinations; in addition to requiring a tocopherol derivative, preferably tocopherol acetate. On the other hand, the compositions claimed in this invention refer to nanotechnological compositions containing licuri oil, more specifically nanoemulsions, which provide optimized characteristics to the skin when compared to an oil or a macroscopic emulsion, as developed by the inventors of patent BR 10 2017 028213 9 A2. Nanoemulsions promote greater penetration and skin permeation, larger contact area, better sensory characteristics, controlled release, etc. Furthermore, the invention presented here claims pharmaceutical, dental and veterinary compositions, justified by the antifungal, antibacterial and antiparasitic properties of licuri oil, which can be properly used due to the overcoming offered by nanoemulsions, which circumvent the limitations of natural oil and allow the its use by different routes of administration (oral, topical buccal, transdermal, parenteral).
[019] A patente BR 102019011775-3 A2 intitulada “COMPOSIÇÃO COSMÉTICA ANTI-POLUIÇÃO, USO DE ÓLEO DE LICURI PARA PREPARAÇÃO DA DITA COMPOSIÇÃO E MÉTODO COSMÉTICO” se refere à composição cosmética que compreende óleo de licuri tendo indicação particular anti-poluição, radiação UVA/UVB, poluição urbana, fumaça de cigarro e, ainda, oferece efeito antienvelhecimento. A composição se trata de uma macroemulsão tópica contendo 5% de óleo de licuri, cuja eficácia foi comprovada a partir de ensaios pré-clinicos. Diferente desta composição, a invenção aqui reivindicada compreende composições nanotecnológicas farmacêuticas, odontológicas, veterinárias, além da cosmética, as quais conferem características otimizadas devido ao tamanho diminuto das gotículas nanométricas de óleo de licuri. Ademais, as nanoemulsões pleiteadas nesta patente não se restringem a via de administração tópica, sendo compatíveis também com as vias oral, bucal, transdérmica e parenteral.[019] Patent BR 102019011775-3 A2 entitled “ANTI-POLLUTION COSMETIC COMPOSITION, USE OF LICURI OIL FOR PREPARING SAID COMPOSITION AND COSMETIC METHOD” refers to the cosmetic composition comprising licuri oil having particular anti-pollution, radiation indication UVA/UVB, urban pollution, cigarette smoke and also offers an anti-aging effect. The composition is a topical macroemulsion containing 5% licuri oil, whose effectiveness has been proven in pre-clinical trials. Unlike this composition, the invention claimed here comprises pharmaceutical, dental, veterinary, and cosmetic nanotechnological compositions, which provide optimized characteristics due to the tiny size of the nanometric droplets of licuri oil. Furthermore, the nanoemulsions claimed in this patent are not restricted to the topical route of administration, and are also compatible with the oral, buccal, transdermal and parenteral routes.
[020] O documento intitulado “DEVELOPMENT AND EVALUATION OF EMULSIFYING SYSTEMS OF THE MATERIAL GREASE FROM BRAZILIAN FLORA” refere-se a composição cosmética contendo o óleo de licuri. A composição trata de uma macroemulsão tópica contendo de 2,5 % a 5 % de óleo de licuri produzida por emulsificação a quente. Diferente desta composição, a presente invenção reivindica composições nanotecnológicas farmacêuticas, odontológicas, veterinárias, além da cosmética do tipo nanoemulsão, as quais fornecem características otimizadas (maior estabilidade, penetração e/ou permeação cutânea, aumento de solubilidade de ativos incorporados, liberação controlada, etc), devido ao tamanho diminuto das gotículas nanométricas de óleo de licuri.[020] The document entitled “DEVELOPMENT AND EVALUATION OF EMULSIFYING SYSTEMS OF THE MATERIAL GREASE FROM BRAZILIAN FLORA” refers to the cosmetic composition containing licuri oil. The composition is a topical macroemulsion containing 2.5% to 5% licuri oil produced by hot emulsification. Different from this composition, the present invention claims pharmaceutical, dental, veterinary nanotechnological compositions, in addition to nanoemulsion-type cosmetics, which provide optimized characteristics (greater stability, penetration and/or skin permeation, increased solubility of incorporated active ingredients, controlled release, etc. ), due to the tiny size of the nanometric droplets of licuri oil.
[021] O documento intitulado “FORMULAÇÃO DE ENXAGUATÓRIO BUCAL CONTENDO EMULSÕES A BASE DE ÓLEO FIXO DE Syagrus coronata (LICURI): CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO ANTIMICROBIANA, TOXICIDADE E HET-CAM” refere-se a uma microemulsão antimicrobiana (enxaguatório bucal antibacteriano) do tipo água em óleo (A/O), produzida por métodos de alta energia cuja composição apresenta uma faixa de 36% a 63 % de tensoativos/cotensoativos. Apesar de serem composições nanotecnológicas contendo óleo de licuri, estas são do tipo microemulsão (A/O) e apresentam concentração de tensoativos elevada, aumentando o custo da formulação e toxicidade/irritabilidade atrelada a estes ingredientes. Em adição, esta microemulsão apresenta microestrutura A/O, ou seja, apresenta gotículas nanométricas de água dispersas na fase externa oleosa (óleo de licuri) não havendo aprimoramento nanotecnológico das características organolépticas do óleo, fornecendo assim, odor, sabor e textura desagradáveis para uma administração bucal. Em contrapartida, as nanoemulsões desenvolvidas na presente invenção referem-se a composições nanotecnológicas do tipo nanoemulsões O/A (óleo em água) cujas gotículas nanométricas de óleo de licuri estão dispersas em uma fase aquosa, potencializando as propriedades biológicas do óleo, assim como contornando características organolépticas desagradáveis inerentes a este na sua forma in natura. Em adição, as nanoemulsões desenvolvidas apresentam baixa concentração de tensoativos quando comparadas às microemulsões, reduzindo o potencial tóxico e custos da formulação. Além disso, as nanoemulsões pleiteadas na presente invenção não se restringem à administração bucal, também sendo destinadas às vias oral, tópica, transdérmica e parenteral. Ademais, as composições das nanoemulsões não se restringem à propriedade antibacteriana, sendo também reivindicadas as propriedades antifúngica, antiparasitária, hidratante e antioxidante.[021] The document entitled “MOUTHWASH FORMULATION CONTAINING EMULSIONS BASED ON FIXED Syagrus coronata (LICURI) OIL: CHARACTERIZATION, ANTIMICROBIAL EVALUATION, TOXICITY AND HET-CAM” refers to an antimicrobial microemulsion (antibacterial mouthwash) of the type water in oil (W/O), produced by high energy methods whose composition has a range of 36% to 63% surfactants/cosurfactants. Despite being nanotechnological compositions containing licuri oil, they are of the microemulsion type (W/O) and have a high concentration of surfactants, increasing the cost of the formulation and toxicity/irritability linked to these ingredients. In addition, this microemulsion presents a W/O microstructure, that is, it presents nanometric droplets of water dispersed in the external oily phase (licuri oil) with no nanotechnological improvement of the organoleptic characteristics of the oil, thus providing an unpleasant odor, flavor and texture for a oral administration. On the other hand, the nanoemulsions developed in the present invention refer to nanotechnological compositions of the O/W nanoemulsion type (oil in water) whose nanometric droplets of licuri oil are dispersed in an aqueous phase, enhancing the biological properties of the oil, as well as bypassing unpleasant organoleptic characteristics inherent to it in its natural form. In addition, the nanoemulsions developed have a low concentration of surfactants when compared to microemulsions, reducing the toxic potential and costs of the formulation. Furthermore, the nanoemulsions claimed in the present invention are not restricted to oral administration, but are also intended for oral, topical, transdermal and parenteral routes. Furthermore, the compositions of nanoemulsions are not restricted to antibacterial properties, antifungal, antiparasitic, moisturizing and antioxidant properties are also claimed.
[022] O documento intitulado “DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO BIOFARMACOTÉCNICA/FARMACODINÂMICA DE FORMULAÇÕES TÓPICAS CONTENDO BETAMETASONA” refere-se a composições farmacêuticas tópicas do tipo microemulsão contendo óleo de licuri e betametasona incorporadas em gel de carbopol. Os inventores produziram microemulsões compreendidas por elevada concentração de tensoativos (21 % a 36 %), óleo de licuri (2,32 % a 4,5 %) e betametasona (0,2%) destinadas a processos inflamatórios tópicos. Todavia para alcançar a via desejada, incorporou-se 50 % das microemulsões em gel estruturado pelo polímero carbopol. Este gel se apresenta na escala macroscópica e são mais susceptíveis a fenômenos de instabilidade química (hidrólise), microbiológica e térmica (perda de viscosidade e/ou quebra dos géis). Em adição, após a incorporação da microemulsão no gel de carbopol a concentração de óleo de licuri presente na formulação máxima foi de 2,25 %. Ademais, nesse estudo não foi avaliado o potencial biológico do óleo de licuri, sendo este utilizado apenas como fase oleosa para solubilizar o fármaco betamesona. Diferente destas composições, a presente invenção reivindica composições nanotecnológicas do tipo nanoemulsões contendo óleo de licuri destinada as aplicações, odontológicas, veterinárias, cosméticas, além da farmacêutica. Estas, não se restringem a via de administração tópica, apresentando compatibilidade também com as vias, bucal, oral, transdérmica e parenteral. Em adição, nestas composições o óleo de licuri é inserido como bioativo com propriedades hidratante, antifúngica, antiparasitária, antibacteriana e antioxidante, podendo estar associado a outros ativos que venham a potencializar estas propriedades. Por fim, as composições das nanoemulsões reivindicadas apresentam menor concentração de tensoativos (4 % a 15 %) (reduzindo o potencial tóxico) e maior concentração de óleo de licuri (1 % a 15 %), quando comparadas às microemulsões destes inventores.[022] The document entitled “DEVELOPMENT AND BIOPHARMACOTECHNICAL/PHARMACODYNAMIC EVALUATION OF TOPICAL FORMULATIONS CONTAINING BETAMETHASONE” refers to topical pharmaceutical compositions of the microemulsion type containing licuri oil and betamethasone incorporated in carbopol gel. The inventors produced microemulsions comprising a high concentration of surfactants (21% to 36%), licuri oil (2.32% to 4.5%) and betamethasone (0.2%) for topical inflammatory processes. However, to achieve the desired route, 50% of the microemulsions were incorporated into a gel structured by the polymer carbopol. This gel appears on a macroscopic scale and is more susceptible to phenomena of chemical (hydrolysis), microbiological and thermal instability (loss of viscosity and/or breakdown of gels). In addition, after incorporating the microemulsion into the carbopol gel, the maximum concentration of licuri oil present in the formulation was 2.25%. Furthermore, in this study the biological potential of licuri oil was not evaluated, and it was used only as an oily phase to solubilize the drug betamesone. Unlike these compositions, the present invention claims nanotechnological compositions of the nanoemulsion type containing licuri oil intended for dental, veterinary, cosmetic, and pharmaceutical applications. These are not restricted to the topical route of administration, but are also compatible with buccal, oral, transdermal and parenteral routes. In addition, in these compositions, licuri oil is inserted as a bioactive with moisturizing, antifungal, antiparasitic, antibacterial and antioxidant properties, and may be associated with other active ingredients that may enhance these properties. Finally, the claimed nanoemulsion compositions have a lower concentration of surfactants (4% to 15%) (reducing the toxic potential) and a higher concentration of licuri oil (1% to 15%), when compared to the microemulsions of these inventors.
[023] A Figura 1 apresenta um gráfico de tamanho médio (diâmetro hidrodinâmico) de gotícula (colunas) e índice de polidispersão (PdI) (linha) das nanoemulsões desenvolvidas (Formulação 1 e Formulação 2) durante armazenamento (25°C a 30 °C) nos dias 1 e 90.[023] Figure 1 presents a graph of average droplet size (hydrodynamic diameter) (columns) and polydispersity index (PdI) (line) of the developed nanoemulsions (Formulation 1 and Formulation 2) during storage (25 ° C to 30 ° C) on days 1 and 90.
[024] A Figura 2 expressa os valores do potencial zeta das nanoemulsões (Formulação 1 e Formulação 2) durante armazenamento (25°C a 30 °C) nos dias 1 e 90.[024] Figure 2 expresses the zeta potential values of the nanoemulsions (Formulation 1 and Formulation 2) during storage (25°C to 30°C) on days 1 and 90.
[025] A Figura 3 expressa os valores de pH das nanoemulsões (Formulação 1 e 2) durante armazenamento (25°C a 30 °C) nos dias 1 e 90.[025] Figure 3 expresses the pH values of the nanoemulsions (Formulation 1 and 2) during storage (25°C to 30°C) on days 1 and 90.
[026] A presente invenção refere-se às composições e métodos de obtenção de nanoemulsões O/A contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc), destinadas ao uso farmacêutico, odontológico, cosmético e veterinário.[026] The present invention refers to compositions and methods for obtaining O/W nanoemulsions containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc), intended for pharmaceutical, dental, cosmetic and veterinary use.
[027] Método 1 - obtenção de nanoemulsões contendo o óleo de Licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) pelo método de emulsificação por phase inversion composition (PIC) - 1a etapa:Preparar fase oleosa (FO), composta por óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) (entre 5,1 % e 15 % (p/p)), um tensoativo mais polar (entre 3 % e 11 % (p/p)) e um tensoativo mais apolar (concentração entre 1 % e 5 % (p/p)), cuja a proporção entre estes tensoativos atenda ao equilíbrio hidrófilo-lipófilo requerido (EHLr) pelo óleo de licuri e homogeneizar com agitação magnética (agitador magnético) ou mecânica (agitador de hastes de modelos diversos, vórtex, dentre outros) constante (entre 100 rpm e 500 rpm) por tempo determinado (Iminuto a 5 minutos); 2a etapa: Pesar fase aquosa (FA) composta por água purificada (ou de qualidade superior) q.s.p 100 %, em recipiente separado; 3a etapa:Adicionar, sob agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 2.500 rpm), a fase FA na fase FO, à temperatura ambiente (25°C a 30 °C) e manter sob agitação magnética por tempo determinado (entre 1 min e 30 min).[027] Method 1 - obtaining nanoemulsions containing Licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) using the phase inversion composition (PIC) emulsification method - 1st stage: Prepare oily phase (FO), composed of licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) (between 5.1% and 15% (w/w)), a more polar surfactant (between 3% and 11% (w/w)) and a more nonpolar surfactant (concentration between 1 % and 5 % (w/w)), whose proportion between these surfactants meets the hydrophilic-lipophilic balance required (EHLr) by licuri oil and homogenize with magnetic stirring (magnetic stirrer) or mechanics (rod stirrer of different models , vortex, among others) constant (between 100 rpm and 500 rpm) for a determined time (Iminute to 5 minutes); 2nd stage: Weigh aqueous phase (FA) composed of purified water (or higher quality) q.s.p 100%, in a separate container; 3rd step: Add, under constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 2,500 rpm), the FA phase to the FO phase, at room temperature (25°C to 30°C) and keep under magnetic stirring for a determined time (between 1 min and 30 min).
[028] Método 2 - obtenção de nanoemulsões contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) pelo método de emulsificação por phase inversion temperature (PIT) - P etapa:Preparar fase oleosa (FO), composta por óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) (entre 5,1 % e 15 % (p/p)), um tensoativo (não iônico) mais polar (entre 3 % e 11 % (p/p)) e um tensoativo (não iônico) mais apolar (concentração entre 1 % e 5 % (p/p)), cuja a proporção entre estes tensoativos atenda ao equilíbrio hidrofilo-lipofilo requerido (EHLr) pelo óleo de licuri e homogeneizar com agitação magnética (agitador magnético) ou mecânica (agitador de hastes de modelos diversos, vórtex, dentre outros) constante (entre 100 rpm e 500 rpm) por tempo determinado (1 a 5 minutos); 2a etapa:Pesar fase aquosa (FA) composta por água purificada (ou de qualidade superior), q.s.p 100 %, em recipiente separado; 3a etapa: Adicionar, sob agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 2.500 rpm), a fase FA na fase FO, sob temperatura (entre 25 °C e 90 °C), e manter sob agitação por tempo determinado (entre 1 min e 30 min) seguido de resfriamento à temperatura ambiente (25°C a 30 °C) ou associado a banho de gelo.[028] Method 2 - obtaining nanoemulsions containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) using the phase inversion temperature (PIT) emulsification method - P step: Prepare oily phase (FO), composed of licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) (between 5.1 % and 15 % (w/w)), a more polar (non-ionic) surfactant (between 3 % and 11 % (w/w)) and a surfactant ( non-ionic) more non-polar (concentration between 1% and 5% (w/w)), whose proportion between these surfactants meets the hydrophilic-lipophilic balance required (EHLr) by licuri oil and homogenize with magnetic stirring (magnetic stirrer) or mechanical (rod agitator of different models, vortex, among others) constant (between 100 rpm and 500 rpm) for a determined time (1 to 5 minutes); 2nd stage: Weigh aqueous phase (AF) composed of purified water (or of higher quality), q.s.p 100%, in a separate container; 3rd stage: Add, under constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 2,500 rpm), the FA phase to the FO phase, at temperature (between 25 °C and 90 °C), and keep under stirring for a determined time (between 1 min and 30 min) followed by cooling to room temperature (25°C to 30°C) or associated with an ice bath.
[029] Em adição, podem ser inseridos nestas composições, durante ou após o preparo das NEs contendo o óleo de licuri, excipientes que proporcionem melhores características organolépticas, bem como promovam maior estabilidade ao produto. A exemplo, os antioxidantes, os espessantes, os flavorizantes, os conservantes, os corantes, os edulcorantes, as fragrâncias dentre outros adjuvantes farmacotécnicos. Ademais, princípios ativos (PA) podem ser adicionados nas fases oleosa ou aquosa para a utilização da NE como sistema carreador do PA, ou para sua utilização com efeito sinérgico junto ao óleo de licuri.[029] In addition, excipients that provide better organoleptic characteristics, as well as promoting greater stability to the product, can be inserted into these compositions, during or after the preparation of NEs containing licuri oil. For example, antioxidants, thickeners, flavors, preservatives, colorings, sweeteners, fragrances, among other pharmacotechnical adjuvants. Furthermore, active ingredients (PA) can be added to the oily or aqueous phases to use NE as a PA carrier system, or for its use with a synergistic effect with licuri oil.
[030] Exemplo 1: Formulação 1 de nanoemulsão contendo o óleo de licuri obtida a partir de método 1: emulsificação phase inversion composition (PIC) - 1a etapa:Preparar fase oleosa (FO), composta por 5,1 % (p/p) de óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc), 5 % (p/p) de tensoativos, sendo de 3,5 % (p/p) de Tween® 80 (tensoativo mais polar) e 1,5 % (p/p) de Span® 80 (tensoativo mais apolar) e homogeneizar com agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 500 rpm) por tempo determinado (1 minuto a 5 minutos, sendo preferencialmente entre 1 minuto e 2 minutos); 2a etapa:Pesar fase aquosa (FA) composta por água purificada (ou de qualidade superior) q.s.p 100 %, em recipiente separado; 3a etapa: Adicionar, sob agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 2.500 rpm), a fase FA na fase FO, à temperatura ambiente (entre 25°C e 30 °C) e manter sob agitação magnética por tempo determinado entre 1 min e 30 min, sendo preferencialmente entre 10 minutos a 20 minutos;[030] Example 1: Nanoemulsion formulation 1 containing licuri oil obtained from method 1: phase inversion composition (PIC) emulsification - 1st stage: Prepare oily phase (FO), composed of 5.1% (w/w ) of licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc), 5% (w/w) of surfactants, 3.5% (w/w) of Tween® 80 (more polar surfactant) and 1.5% (w/w) of Span® 80 (more non-polar surfactant) and homogenize with constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 500 rpm) for a determined time (1 minute to 5 minutes, preferably between 1 minute and 2 minutes); 2nd stage: Weigh aqueous phase (FA) composed of purified water (or higher quality) q.s.p 100%, in a separate container; 3rd stage: Add, under constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 2,500 rpm), the FA phase to the FO phase, at room temperature (between 25°C and 30°C) and keep under magnetic stirring for a determined time between 1 min and 30 min, preferably between 10 minutes and 20 minutes;
[031] Exemplo 2: Formulação 2 de nanoemulsão contendo o óleo de licuri obtida a partir de método 1: emulsificação phase inversion composition (PIC) - ia etapa:Preparar fase oleosa (FO), composta por 10 % de óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc), 10 % (p/p) de tensoativos, sendo de 7 % (p/p) de Tween® 80 (tensoativo mais polar) e 3 % (p/p) de Span® 80 (tensoativo mais apolar) e homogeneizar com agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 500 rpm) por tempo determinado (1 minuto a 5 minutos, sendo preferencialmente entre 1 minuto e 2 minutos); 2a etapa:Pesar fase aquosa (FA) composta por água purificada (ou de qualidade superior) q.s.p 100 %, em recipiente separado; 3a etapa: Adicionar, sob agitação magnética ou mecânica constante (entre 100 rpm e 2.500 rpm), a fase FA na fase FO, à temperatura ambiente (25°C a 30 °C) e manter sob agitação magnética por tempo determinado entre 1 min e 30 min, sendo preferencialmente entre 10 minutos a 20 min;[031] Example 2: Nanoemulsion formulation 2 containing licuri oil obtained from method 1: phase inversion composition (PIC) emulsification - 1st step: Prepare oily phase (FO), composed of 10% licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc), 10% (w/w) of surfactants, with 7% (w/w) of Tween® 80 (more polar surfactant) and 3% (w/w) of Span® 80 (surfactant more non-polar) and homogenize with constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 500 rpm) for a determined time (1 minute to 5 minutes, preferably between 1 minute and 2 minutes); 2nd stage: Weigh aqueous phase (FA) composed of purified water (or higher quality) q.s.p 100%, in a separate container; 3rd stage: Add, under constant magnetic or mechanical stirring (between 100 rpm and 2,500 rpm), the FA phase to the FO phase, at room temperature (25°C to 30°C) and keep under magnetic stirring for a determined time between 1 min and 30 min, preferably between 10 minutes and 20 min;
[032] As NEs contendo o óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) foram obtidas conforme os métodos acima descritos. Estas apresentaram, baixa viscosidade aparente e aspecto leitoso, levemente azuladas. As NEs foram caracterizadas quanto ao tamanho de gotículas (diâmetro hidrodinâmico) e índice de polidispersão (PdI) por espalhamento de luz dinâmico (Zetasizer Nano ZS, Malvern Panalytical, UK). Ainda, utilizando o mesmo instrumento, as nanoemulsões foram avaliadas quanto ao seu potencial zeta por mobilidade eletroforética. Complementarmente, por meio de um pHmetro digital foram mensurados o pH das NEs. As composições das formulações 1 e 2 foram analisadas após 1 dia e 90 dias a partir de sua produção a fim de avaliar a qualidade do sistema quando armazenado a temperatura ambiente (25°C a 30 °C). A nanoemulsão do exemplo 1 apresentou tamanho de gotícula inicial (dia 1) de 118 nm ± 1,11, PdI de 0,22 ± 0,005 e potencial zeta de -36 mV. Já a nanoemulsão do exemplo 2, compreendida por conter maior concentração de óleo/tensoativo, revelou tamanho de gotícula inicial (dia 1) de 135 nm ± 0,29, PdI de 0,21 ± 0,006 e potencial zeta de -30 mV. Esses valores representam tamanho nanométrico compatível com nanoemulsões (20 nm - 500 nm), além de revelarem homogeneidade indicada pelos baixos valores de índice de polidispersão (0,2 - 0,3). Além disso, as nanoemulsões apresentaram potencial zeta elevado e negativo, revelando repulsão eletrostática satisfatória e consequentemente, maior estabilidade aos sistemas. Por fim, as nanoemulsões do exemplo 1 e 2 apresentaram valores iniciais (dia 1) levemente ácidos de pH de 6,2 ± 0,03 e 5,56 ± 0,01, respectivamente. Ambas as composições se revelaram estáveis após 90 dias, uma vez que não houve aumento significativo na distribuição do tamanho de gotículas e tampouco redução do potencial zeta e pH, conforme demonstram a Figura 1 (tamanho de gotículas e PdI), Figura 2 (potencial zeta) e Figura 3 (pH).[032] NEs containing licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc) were obtained according to the methods described above. These presented low apparent viscosity and a milky appearance, slightly bluish. NEs were characterized for droplet size (hydrodynamic diameter) and polydispersity index (PdI) by dynamic light scattering (Zetasizer Nano ZS, Malvern Panalytical, UK). Furthermore, using the same instrument, the nanoemulsions were evaluated for their zeta potential by electrophoretic mobility. Additionally, the pH of the NEs was measured using a digital pH meter. The compositions of formulations 1 and 2 were analyzed after 1 day and 90 days after their production in order to evaluate the quality of the system when stored at room temperature (25°C to 30°C). The nanoemulsion in example 1 had an initial droplet size (day 1) of 118 nm ± 1.11, PdI of 0.22 ± 0.005 and zeta potential of -36 mV. The nanoemulsion in example 2, which contains a higher concentration of oil/surfactant, revealed an initial droplet size (day 1) of 135 nm ± 0.29, PdI of 0.21 ± 0.006 and zeta potential of -30 mV. These values represent a nanometric size compatible with nanoemulsions (20 nm - 500 nm), in addition to revealing homogeneity indicated by low polydispersity index values (0.2 - 0.3). Furthermore, the nanoemulsions showed high and negative zeta potential, revealing satisfactory electrostatic repulsion and consequently, greater stability to the systems. Finally, the nanoemulsions in example 1 and 2 showed initial (day 1) slightly acidic pH values of 6.2 ± 0.03 and 5.56 ± 0.01, respectively. Both compositions proved to be stable after 90 days, as there was no significant increase in droplet size distribution nor reduction in zeta potential and pH, as shown in Figure 1 (droplet size and PdI), Figure 2 (zeta potential ) and Figure 3 (pH).
[033] Adicionalmente, caracterizou-se o óleo de licuri a partir da cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massas (CG-EM), cujo o perfil foi majoritariamente de ácidos graxos saturados (Tabela 1), composição comumente observada em óleos obtidos a partir de palmáceas. Tabela 1: Composição de acidos graxos do óleo de licuri (Syagrus coronata (Mart.) Becc) [033] Additionally, licuri oil was characterized using gas chromatography coupled to a mass spectrometer (GC-MS), whose profile was mostly saturated fatty acids (Table 1), a composition commonly observed in oils obtained from of palm trees. Table 1: Fatty acid composition of licuri oil (Syagrus coronata (Mart.) Becc)
[034] Este perfil de ácidos graxos tem sido associado às atividades antifúngica, antibacteriana e antiparasitária, antioxidantes e hidratantes de óleos naturais. Desta forma, a produção de composições exemplificadas nos parágrafos [030] e [031], bem como a caracterização química do óleo demostrada no parágrafo [033] evidenciam a potencial aplicabilidade das nanoemulsões contendo o óleo de licuri nos campos farmacêuticos, cosméticos, ondontológico e veterinarios.[034] This fatty acid profile has been associated with the antifungal, antibacterial and antiparasitic, antioxidant and moisturizing activities of natural oils. In this way, the production of compositions exemplified in paragraphs [030] and [031], as well as the chemical characterization of the oil demonstrated in paragraph [033] highlight the potential applicability of nanoemulsions containing licuri oil in the pharmaceutical, cosmetic, dental and veterinarians.
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| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] |