BR102021016325A2 - Material compósito odontológico resinoso com baixo percentual de carga e com 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (mpc) de longa ação antibiofilme e seu uso - Google Patents

Abstract

Materiais odontológicos preventivos como selantes oclusais têm sido utilizados na prevenção da cárie dental, em que, após ser aplicado sobre a superfície dentária dos dentes posteriores, promove o vedamento e a impermeabilização de fóssulas e fissuras dos dentes, que são sítios de difícil higienização. A aplicação do selante isola fisicamente a superfície oclusal dos dentes, preservando a saúde dentária numa das superfícies mais expostas e vulneráveis. O presente desenvolvimento é constituído por compósito resinoso com baixo percentual de carga, mais especificamente um selante, modificado com um material proteíno-repelente, MPC (2-metacriloiloxietil fosforilcolina), polímero mais comum utilizado como inibidor de biofilme na área médica. Apresenta capacidade de inibição da adesão de S. mutans, comprovada através da contagem de unidades formadoras de colônias por mililitro em diferentes tempos experimentais. A incorporação do MPC na formulação do selante favorece proteção contra a formação do biofilme devido a capacidade de reduzir a adsorção de proteínas e adesão bacteriana. Compósitos para serem utilizados como materiais restauradores com características proteíno-repelente ou antiadesão foram desenvolvidos e têm mostrado resultados promissores. Desta forma a incorporação do MPC em materiais resinosos com baixo percentual de carga para serem usados como selantes oclusais, oferece não somente a barreira mecânica de vedamento da superfície como confere proteção adicional através de uma barreira terapêutica em tempos experimentais mais longos.

Description

MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO COM BAIXO PERCENTUAL DE CARGA E COM 2-METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) DE LONGA AÇÃO ANTIBIOFILME E SEU USO Campo da invenção

[001] A presente invenção trata de uma formulação, preparo para odontologia à base de compostos não-macromoleculares orgânicos tendo pelo menos uma ligação insaturada carbono-carbono polimerizável; em combinação com composto com baixo percentual de carga e incorporação de MPC.

Fundamentos da invenção

[002] A cárie dentária ainda é uma doença que causa prejuízos à saúde do indivíduo. É a doença bucal que mais frequentemente acomete crianças e adultos, portanto é um problema de saúde prevalente e relevante, principalmente em países em desenvolvimento. Em uma pesquisa nacional feita pelo Ministério da Saúde foi reportado que as crianças brasileiras de 12 anos de idade e adolescentes de 15 a 19 anos apresentam, respectivamente, em média, os índices de 2,07 e 4,25 dentes com experiência de cárie dentária. No que se refere aos adultos, o índice médio avaliado foi de 16,75 na faixa etária de 35 a 44 anos e de 27,53 na faixa de 65 a 74 anos (MINISTÉRIO DA SAÚDE (BR). Secretaria de Vigilância em Saúde. SB Brasil 2010: Pesquisa Nacional de Saúde Bucal: resultados principais. Brasília, DF: SVS; 2012) se tratando de um país com mais de 200.000.000 de habitantes estes dados se tornam ainda mais expressivos.

[003] Métodos preventivos são desejáveis e menos onerosos tanto para o tratamento público ou privado, dessa forma estas abordagens preventivas são tratamentos mais conservadores.

[004] Para que a doença se instale, vários fatores podem estar envolvidos, porém, o pré-requisito para a ocorrência da cárie é a presença do biofilme dentário. No ambiente oral com fluxo salivar, a superfície limpa do dente ou de uma restauração dentária é rapidamente revestida por uma película salivar que compreende uma camada de proteínas salivares seletivamente adsorvidas (LENDENMANN, U.; GROGAN, J.; OPPENHEIM, F. G. Saliva and dental pellicle - a review. Advances in Dental Research, V. 14, p. 22-28, 2000). É através desta camada de proteínas, que bactérias orais aderem às superfícies dos dentes ou das restaurações (KOLENBRANDER, P. E.; LONDON, J. Adhere today, here tomorrow: oral bacterial adherence. Journal of Bacteriology, v. 175, p. 3247-5, 1993). A aderência dos colonizadores iniciais, por exemplo, a bactéria Streptococcus mutans, com a película salivar, é um passo inicial na formação do biofilme (KOLENBRANDER, P. E.; LONDON, J. Adhere today, here tomorrow: oral bacterial adherence. Journal of Bacteriology, [S.I.] , v. 175, p. 3247-5, 1993). 0 tratamento com agentes antimicrobianos tem sido utilizado no combate à cárie, através de controle químico do biofilme e redução da microbiota cariogênica. A ação do uso destes agentes químicos se dá através da atividade antimicrobiana, ação não-enzimática - alteração no metabolismo e na estrutura do biofilme; ação enzimática - dispersão da matriz intercelular do biofilme; e interferência com adesão e agregação microbiana. Entretanto, tais substâncias são utilizadas por meio da administração sistêmica de antibióticos como comprimidos via oral; ou através da administração local por meio de bochechos, dentifrícios, sprays e vernizes. A efetividade destes agentes depende muito da especificidade para os micro-organismos que causam as doenças bucais; bem como da estabilidade para funcionar durante algum tempo; e também da substantividade que é o principal critério, pois consiste na propriedade que a substância tem de se aderir a superfície da cavidade oral e continuar agindo durante algum tempo.

[005] Procedimentos que visam a prevenção da cárie como o selamento de fóssulas e fissuras de regiões anatômicas dentais de grande acúmulo de biofilme são muito dependentes da técnica de sua aplicação que, se mal executada, pode criar sítios de proliferação bacteriana com posterior desenvolvimento da lesão cariosa. Além do aspecto da sensibilidade da técnica há também um público específico, a exemplo de pacientes portadores de necessidades especiais que, apesar de serem instruídos com relação à dieta e higiene oral, podem não alcançar a limpeza apropriada com remoção de biofilme.

[006] Alguns estudos recentes têm sido feitos para desenvolver compósitos restauradores antiadesão ou proteíno-repelente com capacidade de reduzir a adsorção de proteínas e adesão bacteriana, e têm mostrado resultados promissores (SIBARANI, J.; TAKAI, M.; ISHIHARA, K. Surface modification on microfluidic devices with 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymers for reducing unfavorable protein adsorption. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, v. 54, p. 88-93, 2007; TAKAHASHI, N. et al. Evaluation of the durability and antiadhesive action of 2- methacryloyloxyethyl phosphorylcholine grafting on an acrylic resin denture base material. Journal of Prosthetic Dentistry, v. 112, p. 194-203, 2014; MORO, T. et al. Wear resistance of artificial hip joints with poly (2- methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) grafted polyethylene: comparisons with the effect of polyethylene cross-linking and ceramic femoral heads. Biomaterials, v. 30, p. 2995-3001, 2009).

[007] 0 2- Metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) é um metacrilato com um grupo polar fosfolipídio na cadeia lateral que apresenta características de elevada hidrofilicidade e biocompatibilidade, sendo um dos polímeros mais comuns utilizados como inibidores de biofilme na área médica (ISHIHARA, K.; UEDA, T.; NAKABAYASHI, N. Preparation of phospholipid polymers and their properties as polymer hydrogel membrane. Polymer Journal, v. 22, p. 355-360, 1990), podendo inibir à formação de biofilme por longo período de tempo (LEWIS, A. L. Phosphorylcholine-based polymers and their use in the prevention of biofouling. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, v. 18, p. 261-75, 2000; MÜLLER, R. et al. Influences of protein films on antibacterial or bacteria-repellent surface coatings in a model system using silicon wafers. Biomaterials, v. 30, p. 4921-9, 2009).

[008] O estudo de Zhang et al. (ZHANG, N. et al. Novel protein-repellent dental adhesive containing 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine. Journal of Dentistry, v. 42, p. 1284-1291, 2014) mostrou que a incorporação do MPC no primer e adesivo de um sistema adesivo foi efetivo para inibir a formação do biofilme e produção de ácido, promovendo a proteção das margens da restauração e prevenção de cárie secundária. No entanto, não houve qualquer relato sobre a aplicação do MPC para materiais à base de resina composta com baixo percentual de carga para serem usados como selantes oclusais em tempos experimentais mais longos. Materiais odontológicos preventivos como selantes oclusais têm sido utilizados na modalidade de tratamento preventivo para a cárie dental, em que, após ser aplicado sobre a superfície dentária dos dentes posteriores, promove o vedamento e a impermeabilização de fóssulas e fissuras, que são sítios de difícil higienização. Sua finalidade é isolar fisicamente a superfície oclusal de dentes posteriores, preservando a saúde dentária numa das superfícies mais expostas e vulneráveis (BASTOS, JRM et al. Uso de selantes em programas odontológicos públicos e privados. Revista Gaúcha de Odontologia, v. 51, n. 2, p. 83-86, 2003).

[009] Diante de tal cenário, desenvolveu-se um material visando suprir a demanda por materiais bioativos de uso intra-oral com efetiva ação antibiofilme e consequente redução de bactérias envolvidas na cárie dentária com um tempo maior de ação.

[010] Assim, o presente desenvolvimento é constituído por material compósito caracterizado por conter a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) e carga inerte compreendendo de vidro de bário numa faixa preferencial de 10-50% de tal forma que a viscoside o torna possivel para aplicação como barreira mecânica bioativa.

[011] O material desenvolvido tem a capacidade de inibição da adesão de S. Mutans, uma vez que a incorporação de MPC torna o material proteíno-repelente. Tal propriedade foi comprovada através da contagem de unidades formadoras de colônias por mililitro em tempos experimentais de curto e longo prazo.

[012] Além disso, a quantidade de carga permite que o material escoe mais facilmente pelos detalhes anatômicos das superfícies dentárias. Tal vantagem o distingue de materiais com cargas em percentuais maiores que não molham completamente a supercíficie (Anusavice - “Phillips Materiais Dentários 12a Edição”). O sucesso da técnica seladora depende majoritariamente da habilidade de obter e manter íntimo contato do selante com a estrutura dental, assim, selantes precisam apresentar viscosidade relativamente baixa (Anusavice - “Phillips Materiais Dentários 12a Edição”).

[013] Os selantes convencionais oferecem apenas uma barreira mecânica que é extremamente operador dependente. Uma negligência de qualquer uma das etapas durante a aplicação do material na superfície dentária implica no fracasso de retenção do selante (JOHN P. BROWN, MICHAEL W.J. DODDS, capítulo 15 - Prevention Strategies for Dental Caries In: Prevention in Clinical Oral Health Care, Editores: DAVID P. CAPPELLI, CONNIE C. MOBLEY, Mosby, 2008, páginas 196-212), causando efeito inverso, ou seja, aumentando a susceptibilidade da superfície dentária ã cárie.

[014] Entretanto, após aplicação adequada do selante, quanto mais tempo ficar retido no dente e quanto mais profunda sua penetração, maior sua eficácia na prevenção de cáries (Prabakar J, John J, Arumugham IM, Kumar RP, Sakthi DS. Comparative evaluation of the viscosity and length of resin tags of conventional and hydrophilic pit and fissure sealants on permanent molars: an in vitro study. Contemp Clin Dent. 2018; 9:388-394). Portanto, a incorporação do inibidor na formulação do selante, não somente oferece a barreira mecânica, como confere proteção adicional através de uma barreira terapêutica, bioativa uma vez que a adição do MPC na composição favorece proteção contra a formação do biofilme, haja visto que uma superfície dentária selada com um material proteíno-repelente apresenta o potencial de reduzir a adsorção de proteínas e adesão bacteriana.

[015] Em Kwon et al (KWON JS, LEE MJ, KIM JY, KIM D, RYU JH, JANG S, KIM KM, HWANG CJ, CHOI SH. Novel anti-biofouling light-curable fluoride varnish containing 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine to prevent enamel demineralization. Nature Scientific Reports, v. 9, 2019. doi https://doi.org/10.1038/s41598-018-38255-22019) é descrito um verniz odontológico fotopolimerizável contendo MPC no percentual de 1.5, 3, ou 5 % em peso numa aplicação para vedamento de túbulos dentinários. Tal estudo difere da presente patente pela sua aplicação no tratamento da sensibilidade dentinária e também pela composição do verniz que é um ionômero de vidro modificado por resina.

[016] Em Zhang et al (ZHANG N. et al. Novel protein-repellent dental adhesive containing 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine. Journal of dentistry, v. 42, p. 1284-1291, 2014; ZHANG K, ZHANG N, WEIR MD, REYNOLDS MA, BAI Y, XU HHK. Bioactive Dental Composites and Bonding Agents Having Remineralizing and Antibacterial Characteristics. Dental Clinics of North America, v.61, p. 669-687, 2017;) são descritas formulações contendo carga em até 50% na sua composição diferindo portanto da composição da presente invrenção e/ou tampouco é descrito a ação para tempos experimentais superiores a 48 horas diferindo da presente proposta.

[017] CAO L, XIE X, WANG B, WEIR B, OATES TW, XU HHK, ZHANG N BAI Y. Protein-repellent and antibacterial effects of a novel polymethyl methacrylate resin. Journal of Dentistry, v.79, p. 39-45, 2018 também descrevem materiais resinosos como MPC, contudo não são descritas formulações contendo carga em até 50% na sua composição e/ou tampouco é descrito a ação para tempos experimentais superiores a 48 horas diferindo da patente proposta.

[018] A patente KR101370658B1 trata também de materiais resinosos como MPC, contudo não são descritas formulações contendo carga em até 50% na sua composição e/ou tampouco é descrito a ação para tempos experimentais superiores a 48 horas diferindo da patente proposta.

[019] De forma similar, a patente US2017202752A1 desenvolveu materiais resinosos como MPC, entretanto, não são descritas formulações contendo carga na faixa entre 10 e 50% na sua composição e/ou tampouco é descrito a ação para tempos experimentais superiores a 48 horas diferindo da patente proposta.

[020] Em Zhang et al (ZHANG K, ZHANG N, WEIR MD, REYNOLDS MA, BAI Y, XU HHK. Bioactive Dental Composites and Bonding Agents Having Remineralizing and Antibacterial Characteristics. Dental Clinics of North America, v.61, p. 669-687, 2017) foi testado a recarga de íons cálcio fosfato em material com MPC diferindo da presente invenção.

[021] Em Zhang et al (ZHANG N, ZHANG K, WEIR MD, XU DJ, REYNOLDS MA, BAI Y, XU HHK. Effects of water-aging for 6 months on the durability of a novel antimicrobial and protein-repellent dental bonding agent. International Journal of Oral Science, v. 21, p. 18, 2018) foi testado um adesivo odontológico modificado com 7,5% de MPC que não apresenta carga em sua formulação diferindo, portanto da presente invenção.

[022] Em JP2016037455 (A) é apresentada uma formulação odontológica de um germicida catiônico e o MPC é utilizado como inibidor de manchamento portanto diferindo da presente invenção.

[023] Em Al-Dulaijan (AL-DULAIJAN YA, WEIR MD, MELO MAS, SUN J, OATES TW, ZHANG K, XU HHK. Protein-repellent nanocomposite with rechargeable calcium and phosphate for long-term ion release. Dental Material, v. 34, p. 1735-1747, 2018), os autores desenvolveram um nanocompósito recarregável para íons Ca e P e com a presença de nanopartículas de fosfato de cálcio amorfo em sua composição e repelente de proteínas a base de 1,5 e 3 % de MPC em sua formulação. Além disso, somente a recarga e liberação de íons Ca e P foram estudadas em tempos maiores.

[024] A patente WO2015160218A1 trata de uma composição de revestimento para uma prótese para inserção in vivo, compreendendo um fotoiniciador, um agente de reticulação e um monômero de fosforilcolina (PC) tendo um grupo acrilato. Ela difere do desenvolvimento da presente patente na formulação, pelo uso que foi indicado (para próteses em geral, no corpo humano) e atividade (na patente WO2015160218A1 entende-se que o material seria usado para reduzir efeito colateral após implantação.

[025] US 20120135059A1 também difere porque essa patente trata de um material com micropartículas de flúor alumino silicato (portanto diferente do trabalho da presente proposta) e difere também no uso sendo indicado para tratamento de dessensibilização dentinária.

[026] A patente US20110275035A1A tem em sua composição um composto polimerizável com pelo menos um grupo ácido contendo fósforo, um composto polimerizável com pelo menos um grupo de ácido carboxílico e monômeros multifuncionais copolimerizáveis de (met) acrilato, diferindo, portanto, na composição pela ausência de MPC.

[027] A patente US20110165539A1 contempla uma composição adesiva dentária tem um componente adesivo e um componente ativador, porém não apresenta MPC na composição também, portanto com composição diferente da presente invenção.

[028] A patente US201100983751 é uma composição de adesivo dentário contendo um monômero polimerizável contendo um grupo ácido, que pode ser usado como um material adesivo dentário ou um primer. Não apresenta MPC na sua composição, com isso, difere da presente invenção.

[029] A patente US6191190 é uma composição e método de tratamento de um dente dentário que não apresenta MPC na sua composição, com isso, difere da presente invenção.

[030] A patente US5425641 contempla composições dentárias utilizadas na selagem de fossas e fissuras no esmalte dentário para auxiliar na prevenção de cáries dentárias e difere da presente invenção por não apresentar MPC na composição.

[031] A patente US4640936 é descrita como uma composição dentária que, quando usada em conjunto com uma composição de selamento dentário fotopolimerizável, promove a adesão de materiais restauradores dentais à base de resina ao dente, contudo também difere pelo fato não ter MPC na sua composição.

[032] A patente US3955282 apresenta uma formulação para a colagem direta de braquetes ortodônticos aos dentes e difere da presente invenção por se tratar de um material que não tem MPC na composição.

[033] A patente JP2011139913 trata-se de material para selamento de tecidos dentais cujo material é derivado de diferentes tipos poliméricos dentre eles o MPC, ou seja, o MPC não é obrigatório. Portanto nem a composição nem o uso são parecidos com a presente invenção.

[034] Já a patente JP2019116425 difere em termos de aplicação odontológica como o uso em pastas e enxaguantes bucais que podem ser de uso do paciente ou profissional e também difere do local de uso uma vez que é indicado para tratamento de inflamação gengival instalada e reparação de tecido mole (gengiva). Além disso, a composição também difere uma vez que o MPC descrito na formulação de JP2019116425 está associado ao butil metacrilato diferindo da composição do presente pedido.

[035] A patente JP2019116424 contempla uma invenção de reparador gengival (reparador de tecido mole), ou seja, de aumentar a capacidade da gengiva em reparar danos decorrentes de agentes tóxicos ou processos inflamatórios diferindo da presente invenção.

[036] Em CN108294957 apesar de ser uma resina não se refere à um produto odontológico ou preparação para odontologia, diferindo da presente invenção

[037] Por fim, a patente CN107320341 se difere na composição da presente invenção uma vez que o material da patente referida contém monômeros ácidos (Ésteres fosfatados de Metacrilato), também pela presença de copolímeros diferentes e solventes (água e etanol) que não existem na composição da proposta de patente. Além disso, a proposta da presente invenção não apresenta o Metacrilato de dimetilamino-hexadecil (DMAHDM) ao qual é atribuída atividade antimicrobiana sinérgica com MPC para CN CN107320341. Outra diferença é que nas suas reinvindicações há a indicação do uso sem as etapas de condicionamento e lavagem.

[038] Portanto, percebe-se que a presente invenção se destaca e difere das demais por ser uma composição de um material resinoso, um compósito odontológico com a incorporação de metacriloiloxietil-fosforilcolina (MPC) em combinação com carga inerte de vidro de bário em faixa preferencial de 10 a 50% em percentual, que permite que a sua viscosidade baixa seja capaz de molhar a estrutura dental e tenha fluidez para cobrir detalhes anatómicos das superfícies dentárias. A incorporação do MPC e sua capacidade de molhamento tornam possível a sua aplicação como material bioativo de barreira mecânica. Seu uso é indicado para procedimentos preventivos em odontologia como material de prevenção de cáries em sulcos e fissuras, áreas susceptíveis em dentes posteriores, bem como em situações de difícil controle do biofilme, como em pacientes pediátricos ou com alto risco de cárie.
Breve descrição dos desenhos
A Figura 1 mostra o processo de preparação do material através do uso de aparelho homogeneizador hematológico usado na incorporação do inibidor de biofilme ao selante dentário.
A Figura 2a, 2b e 2c mostra os corpos de prova em contato com as culturas de S. mutans confeccionadas para o teste in vitro.
A Figura 3a mostra a imagem de S. mutans em uma lâmina com coloração Gram+ realizados previamente a troca de cultura para certificação da sua pureza. Na Figura 3b tem-se uma imagem obtida em microscopia eletrônica de varredura com magnificação de 50.000x demonstrando a presença de micro-organismos de forma linear compatível com a morfologia filamentosa de S. mutans após 30 dias em cultivo.
As Figuras 4, 5 e 6 representam imagens de microscopia eletrônica de varredura da superfície dos corpos de prova após o tempo experimental de 10 dias de cultura dos diferentes grupos experimentais a saber: Grupo Controle, Grupo Selante Convencional, Grupo Selante Modificado.
As Figuras 4a, 4b e 4c demonstram-se grande presença de colônias bacterianas de S. mutans, na amostra do Grupo Controle onde a superfície não recebeu nenhum tratamento. Trincas (setas amarelas) foram observadas na superfície do esmalte dentário. Em 4a) para um aumento de 100 vezes, percebe-se grande quantidade de colônias de micro-organismos S. mutans, recobrindo toda a superfície de esmalte. Em 4b) tem-se um aumento de 1000 vezes no qual percebe-se maior detalhe da superfície dentária e das colônias de micro-organismos S. mutans aglomerados e em visão mais aproximada 4c) aumento de 10.000 vezes, observa-se a no interior das colônias a presença de S. mutans, unidos através de matriz extracelular polissacaridica presente unindo as células.
A Figura 5 representa as imagens do Grupo Selante Convencional. Em 5a) observa-se no aumento de 100x, a presença de biofilme bacteriano na superfície do corpo de prova tratado com selante convencional, após a incubação em suspensão de Streptococcus Mutans. O material resinoso pode ser identificado (setas amarelas) por meio da visualização de uma superfície mais homogênea da matriz resinosa do selante (cinza escuro), e um número menor de colônias de micro-organismos (seta azul).
Em 5b) com um aumento de 1000x observa-se maior detalhamento de duas colônias de estreptococos sobre superfície de selante convencional. E em 5c) no aumento de 10.000x observa-se o detalhamento do interior das colônias e presença de Streptococcus mutans unidos por matriz extracelular polissacarídica em linhas.
A Figura 6 apresenta MEV do grupo selante modificado com MPC. Presença de bolhas (setas amarelas) na superfície mais homogênea da matriz resinosa do selante (cinza escuro) e presença de cristais irregulares correspondentes as partículas de MPC. Em 6a) num aumento de 100x não se observa presença de colônias bacterianas, e são observadas irregularidades da topografia da amostra que se dão pela aplicação do selante modificado. Em apenas um de todos os corpos de prova analisados em MEV, foi encontrada uma única colônia bacteriana 6b) com perímetro destacado em amarelo de 90.37 micrometros o que equivale a menos de 1/10 de mm) de micro-organismos (aumento de 1000x). Em 6c) imagem em maior aumento (10.000x) demonstrando detalhes da morfologia da única colônia de estreptococos (perímetro destacado na Figura 1b) encontrada para este grupo experimental.
A Figura 7 apresenta imagens da superfície de uma amostra do grupo controle, sem tratamento para o tempo experimental de 30 dias. Observa-se no aumento de 5000x (7a), acúmulos de colônias de micro-organismos sobre superfície de esmalte dentário (seta amarela) com a presença de algumas trincas. 7b) Em maior magnitude (10.000x) observa-se a dimensão média das colônias (*) de 666 nm em superfície dentária.
A Figura 8a) mostra superfície dentária totalmente revestida por material resinoso, selante (cinza escuro), com presença de colônias bacterianas (aumento de 5000x). Em 8b) em um aumento de 10.000x é possível observar a dimensão média das colônias (*).
A Figura 9a) mostra a característica morfológica irregular dos cristais de MPC na superfície dos corpos de prova do grupo Selante modificado com MPC e não foram observadas colônias bacterianas (aumento de 5000x). Em maior aumento (b) observa-se a presença de cristais de MPC (setas brancas) e ausência de microorganismos (10.000x)
A Figura 10 representa imagens das amostras e seus respectivos grupos experimentais após 10 dias.

Descrição da invenção

[039] Ο produto desenvolvido foi um material odontológico de base resinosa fotopolimerizável com baixo percentual de carga que veda superfícies de difícil higienização modificado por um inibidor de biofilme que tenha ação antibiofilme duradoura. Os testes laboratoriais demonstraram expressiva ação antibiofilme tornando-o superior aos materiais de base resinosa disponíveis comercialmente no que se refere à prevenção da cárie dentária, o que o torna mais atrativo pela dupla ação física (vedamento) e biológica (proteino -repelente).

[040] O produto desenvolvido para uso na odontologia que se caracteriza por conter em sua formulação a combinação de base resinosa fotopolimerizável podendo conter um ou mais dos seguintes componentes: BisGMA (metacrilato de bisfenol glicidil), TEGDMA (dimetacrilato de trietileno glicol), HEMA (Metacrilato de 2-hidroxietil), UDMA (uretano dimetilaacrilato) uretano modificado, monômero hidrofóbico, um hidrogênio monômero filico, um polímero modificado com poliácido, um polímero auto-polimerizável, um polímero de cura dual, borosilicato de alumínio e boro, éster tetracrílico, ácido fosfórico, fluoreto de sódio, n.metil dietanolamina, canforoquinona e ter a incorporação de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) e vidro de bário na faixa preferencial de 10-50%.

[041] O material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo conter cargas inertes vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% pode ser uma mistura de resina, carga, outros agentes antibiofilme e pode conter também monômeros e resinas antibacterianas, proteíno-repelente, agentes antibacterianos, substância remineralizante, substância promotora de união à estrutura dentária ou combinação desses compostos, cargas ativas, cargas nanométricas.

[042] Material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% o que reflete em uma viscosidade que permite infiltrar profundamente em detalhes anatômicos dentais, molhando a estrutura dental e vedando as mesmas (Anusavice - “Phillips Materiais Dentários 12a Edição”).

[043] Ο Material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% devido à sua formulação apresenta barreira mecânica bioativa, sendo uma barreira proteíno-repelente

[044] O Material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% se destaca por ser potente inibidor de biofilme e se destaca pelos resultados duradouros (48 horas, 10 e 30 dias) em estudos de contagem de unidades formadoras de colônia de S mutans. Dessa forma, é um material que pode auxiliar nos procedimentos preventivos superando as alternativas comerciais pela significantiva ação antibacteriana. Tal característica também se mostra vantajosa por auxiliar na redução de cáries oclusais em dentes permanentes ou não. A American Dental Association, a American Academy of Pediadric Dentistry, a American Society of Dentistry for Children e a American Association of Public Health Dentistry endossam o uso de selantes como terapia eficiente ((Anusavice - “Phillips Materiais Dentários 12a Edição”). No caso de uso de selante tal como o formulado na presente invenção há uma vantagem adicional da formação de uma barreira mecânica bioativa com a diminuição significativa da aderência bacteriana comprovada pelos testes apresentados.

[045] O procedimento de aplicação para o material desenvolvido é o mesmo preconizado para o selante convencional. A técnica de aplicação consiste em limpeza e tratamento da superfície dos substratos dentais com ácido fosfórico para posterior aplicação direta do selante seguida de fotoativação. Portanto, não representa necessidade de aprendizado de nova técnica por parte dos profissionais nem aumenta o tempo de execução do procedimento o que facilita a aceitação rápida pelo clínico.

[046] A seguir, têm-se as principais vantagens da tecnologia:

• a) Material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% se destaca dos materiais de base resinosa como selantes odontológicos pela incorporação na sua composição de um potente inibidor de biofilme, o MPC. O selante convencional tem ação mecânica de vedamento e é extremamente operador dependente, sendo este fator uma causa conhecida de insucesso clínico. Com a mudança na sua formulação há adição de uma característica bioativa relevante que aumenta as chances de sucesso clínico do procedimento mesmo em condições desafiadoras como pacientes com alto risco de cárie;
• b) A presente invenção de base resinosa apresenta por vantagem a presença de baixo percentual de carga inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% que permite uma potencial infiltração nos substratos dentários devido a menor viscosidade cuja aplicação se torna interessante em procedimentos clínicos para selar fisicamente sítios dentários com uma anatomia mais detalhada e mais vulneráveis a instalação da lesão cariosa;
• c) Inibidores de biofilme ou agentes de controle de biofilme já disponíveis como a clorexidina, são agentes que podem ser diluídos pela lavagem pela saliva, língua ou remoção pela escovação. O material desenvolvido com a incorporação de MPC permite que após a polimerização do selante, o MPC está aprisionado ao material endurecido e dessa forma, forma uma barreira bioativa, que pode resistir melhor aos desafios bucais como a lavagem por saliva, alimentos e escovação.

[047] A concentração de 3% de MPC foi utilizada na formulação (KIM, D. et al. Incorporation of zwitterionic materials into light-curable fluoride varnish for biofilm inhibition and caries prevention. Scientific Reports, 9:19550, 2019; KWON, J. S. et al. Novel anti-biofouling light-curable fuoride varnish containing 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine to prevent enamel demineralization. Sci Rep 9, 1432, 2019; ZHANG, N. et al. Development of a multifunctional adhesive system for prevention of root caries and secondary caries. Dent Mater, 31, 1119-1131, 2015. Primeiramente, em uma balança de precisão, foi pesada a quantidade de 0,0374 gramas do pó de 2-Methacriloiloxietilfosforilcolina (SIGMA, Aldrich, St. Louis, MO). Depois a quantidade pesada foi transferida para um eppendorff protegido pela luz, contendo 1,2546 gramas de um selante comercial Defense-Chroma (ANGELUS, Londrina, PR, Brasil). Este selante trata-se de BisGMA, Uretano modificado, Trietileno Glicol Di-Metacrilato, Borosilicato de Alumínio e Borio, EsterTetracrílico, Ácido Fosfórico, Fluoreto de Sódio, NMetil Dietanolamina e Canforoquinona sendo 50% de carga inorgânica. Para garantir a incorporação homogênea do MPC ao selante utilizou-se, inicialmente, uma agitação mecânica do eppendorff contendo os produtos (MPC + Selante), com o auxílio de um triturador de amálgama - AMALGAMADOR DIGITAL ULTRAMAT S - DFL, que foi posicionado em variadas posições em relação ao dispositivo (tampa do eppendorff para esquerda, direita, para cima e para baixo), por 40 segundos cada posição. Posteriormente, realizou-se a homogeneização da mistura por 2 horas no aparelho homogeneizador hematológico (ALB 260H INBRAS) (Figura 1). Finalizada a homogeneização, o eppendorff com o selante modificado foi mantido em geladeira até sua utilização.

[048] Os corpos de prova estéreis foram imersos em meio bacteriano (caldo de BHI incorporado de S. mutans a cada tubo de ensaio) (Figura 2). Os micro-organismos foram doados pela Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) do Rio de Janeiro (Fiocruz, INCQS 00504, lote 0512504). Para que as bactérias colonizassem a superfície dental foi aguardado um período de 48 horas, 10 e 30 dias em estufa a 36°C.

[049] Previamente a troca de cultura, para certificação da sua pureza, foram realizados testes com coloração Gram+ (Figura 3). Este teste era realizado diariamente no qual observa-se no microscópio ótico em lente objetiva de 100x, S. mutans dispostos em linhas. A Figura 3b tem-se uma imagem obtida em microscopia eletrônica de varredura com magnificação de 50.000x demonstrando a presença de micro-organismos de forma linear compatível com a morfologia filamentosa de S. mutans após 30 dias em cultivo.

[050] As Figuras 4, 5, 6, 7, 8 e 9 mostram os resultados qualitativos das microscopias representativas dos espécimes analisados. Tais imagens sugerem uma presença mais marcante de grumos relativos às colônias de micro-organismos sobre a superfície das amostras que não foram seladas (grupo controle) e para as amostras seladas com selante convencional.

[051] Ο material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% foi testado não apenas em tempos experimentais mais curtos como 48 horas contra o desafio de cultivos bacterianos, mas também em 10 e 30 dias e sua atividade antibiofilme foi significativamente superior em todos os tempos experimentais, portanto tem longevidade de ação antibiofilme através da inibição do crescimento de S mutans diferente das soluções inibidoras de biofilme disponíveis.

[052] Material compósito odontológico resinoso com a incorporação de metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) contendo cargas inertes de vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50% mostrou que o grau de conversão após seu desenvolvimento aumentou quando comparado ao material sem modificação das suas propriedades antes da presa (de penetração e molhabilidade das superfícies). Logo, observa-se que a incorporação do MPC agrega aos selantes o efeito inibitório contra a adesão bacteriana e logo, o acúmulo de biofilme, podendo até mesmo afetar positivamente as propriedades do mesmo.

Exemplos de concretizações da invenção

[053] Uma forma de fazer a incorporação é pelo uso de balança de precisão para pesar 0 MPC de modo a obter uma concentração de 0,3% de MPC na formulação, para ser incorporado a um selante a base de BisGMA, Uretano modificado,Trietileno Glicol Di-Metacrilato, borosilicato de Aluminio e Borio, ester tetracrílico, àcido Fosfórico, Fluoreto de Sódio, N.Metil Dietanolamina e canforoquinona sendo a carga inorgânica um vidro de bário em faixa preferencial de 10 a 50%.

[054] Para garantir a incorporação homogênea do MPC ao selante a mistura pode-se utilizar, inicialmente, com uma agitação mecânica por 40 segundos em um triturador de amálgama (AMALGAMADOR DIGITAL ULTRAMAT S - DFL) e, posteriormente homogeneizar por 2 horas no aparelho homogeneizador hematológico (ALB 260H INBRAS). Passada a homogeneização, o eppendorff com o selante modificado pode ser mantido em geladeira até sua utilização.

[055] A obtenção do selante modificado também pode ser realizada via processos industriais de fabricação, com linha de produção industrial tendo como base resinosa uma matriz orgânica constituída de monômeros de dimetacrilato sendo principalmente o BisGMA e/ou UDMA, associado a outros monômeros de menor peso molecular (TEGDMA ou EGDMA) para melhorar características como viscosidade e grau de conversão. Além disto, outros componentes são encontrados com funções variadas como silano (agente de união da matriz orgânica a carga inorgânica), inibidores de polimerização espontânea (Hidroquinona ou BHT), agentes de ligação cruzada, sistema de ativação e iniciação (Di-metil p-Toluidina e canforoquinona), modificadores de cor (óxidos metálicos) mais a presença de carga inorgânica (em torno de 50% de quartzo, sílica ou vidro).

[056] Após a obtenção do material foram realizados testes comparativos da invenção como os testes: 1) Contagem de unidades formadoras de colônia de S. mutans; 2) Análise via Microscopia Eletrônica de Varredura -MEV; 3) Avaliação do Grau de Conversão.

[057] Para (1) Contagem de unidades formadoras de colônia de S. mutans, teste laboratorial in vitro, foram utilizados dentes bovinos extraídos para a confecção de blocos de esmalte, com área de superfície de 25 mm2, ou seja, 5x5 mm. Os dentes usados foram os incisivos de bovinos com idade entre 24 e 30 meses, armazenados por 1 semana em solução de timol a 0,1% tamponado para desinfecção seguido de limpeza. Para obtenção dos blocos foram utilizadas cortadeira metalográfica de precisão (ELQUIP, SP, Brasil) com disco diamantado de alta concentração (4” × 012 × ½ , BUEHLER, Illinois, EUA).

[058] Para o experimento foram utilizados 09 blocos de esmalte de dentes bovinos aleatoriamente distribuídos em 3 grupos experimentais, conforme descritos a seguir:

• a) Grupo Controle (G1): não receberam nenhum tipo de selamento;
• b) Grupo com Selante Convencional (G2): cada corpo de prova desse grupo foi selado com selante comercial (DEFENSE-CHROMA; Ângelus, Brasil);
• c) Grupo com Selante Modificado com Inibidor de Biofilme (G3): cada corpo de prova pertencente a esse grupo foi selado com o selante comercial (DEFENSE-CHROMA; Ângelus, Brasil) modificado com o inibidor de biofilme 2-Methacriloiloxietilfosforilcolina.

[059] Todos os blocos de dentes foram limpos através da profilaxia com escova de Robinson acoplada em micromotor de baixa rotação (DABI ATLANTE, Ribeirão Preto, SP, Brasil) e pasta profilática livre de óleo. Os elementos pertencentes aos grupos que receberiam o selamento em sua superfície como tratamento (G2 e G3) passaram por condicionamento com o ácido fosfórico a 37% - CONDAC (FGM, Joinville, SC, Brasil) por um tempo de 30 segundos, seguido de lavagem pelo mesmo tempo e secagem com jato de ar a longa distância.

[060] Realizou-se, a seguir, aplicação dos selantes com o auxílio de microbrush (FGM, Joinville, SC, Brasil), seguida de um leve jato de ar, para garantir a infiltração do selante em toda a superfície do esmalte de maneira uniforme. Na sequência executou-se a fotoativação (Fotoativador Optilight LD MAX, GNATUS, Ribeirão Preto, SP, Brasil) com potência média 600 miliwatt por cm2 pelo tempo de 20 segundos, conforme orientações do fabricante. Os corpos de prova contidos no grupo 1, não receberam nenhum selamento por tratar-se do grupo controle.

[061] Em seguida, os corpos de prova devidamente acomodados em seus respectivos tubos de ensaio foram esterilizados em autoclave digital Plus 12 (CRISTÓFOLI, Campo Mourão, PR, Brasil) a 121°C. Na sequência, houve a preparação do caldo, que receberia, mais tarde, o S. mutans.

[062] Aos tubos de ensaio estéreis contendo 6 ml de caldo BHI, foi incorporado 1 ml de S. mutans, na capela de fluxo laminar. Os micro-organismos foram cedidos pela Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) do Rio de Janeiro (Fiocruz, INCQS 00504, lote 0512504). Posteriormente, foi realizada a transferência dos respectivos corpos de prova estéreis, visando assim o contato dos fragmentos de dente com o meio bacteriano. Para que as bactérias colonizassem a superfície dental foi aguardado um período de 48 horas e 30 dias em estufa a 36°C e foi realizada a troca diária de caldo BHI.

[063] Para certificar que não houve contaminação por outros micro-organismos foi realizado o Teste de Gram para todos os tempos experimentais, (exemplificado na Figura 3a). Assim, através da microscopia foi constatado que as amostras do experimento eram constituídas por micro-organismos cocos Gram positivos, dispostos de modo similar ao S. mutans. A morfologia dos micro-organismos também foi constatada via MEV conforme ilustrado pela Figura 3b. Após o tempo de incubação foi feito o plaqueamento e posteriormente foi realizada a contagem de unidades formadoras de colônia, seguida de análise estatística dos dados.

[064] Abaixo, na Tabela 1 seguem resultados obtidos por meio da contagem das unidades formadoras de colônias por mililitro para o tempo de 48 horas de cultura após o ensaio de Pour Plate. A Tabela 2 mostra os resultados obtidos pela mesma metodologia após 30 dias de cultura.

*Valores para medianas seguidas de mesma letra não diferem estatisticamente entre si (Mann Whitney, p <0,05).

Medias seguidas pela mesma letra minúscula na coluna não diferem entre si (Scott-Knott, em nível de 5% de significância para os grupos avaliados).

[065] Os resultados da Tabela 1 revelaram uma diferença significativa entre o tratamento do grupo controle versus o grupo selante convencional (p = 0,001), entre o grupo controle versus o grupo de selante com inibidor MPC (p = 0,352) e entre o grupo de selante convencional versus o grupo com selante com inibidor MPC (p = 0,001) para 0 tempo de 48 horas. Sendo mais elevada para o grupo com selante convencional.

[066] Para o tempo experimental de 30 dias (Tabela 2) houve uma diferença significativa (p<0,05) entre o tratamento do grupo controle versus o grupo selante convencional, entre o grupo controle versus o grupo de selante com inibidor MPC e entre o grupo de selante convencional versus o grupo com selante com inibidor MPC sendo mais elevada para o grupo controle.

[067] Observou-se, portanto, que nos períodos de incubação testado (48 horas e 30 dias), o selante modificado foi fortemente eficaz na inibição de crescimento de S. mutans.

[068] Para a realização de (2) Análise via Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), foi realizada a lavagem dos corpos de prova em tubos contendo solução salina estéril. Foram realizadas três lavagens sucessivas de cada corpo de prova seguida de fixação em glutaraldeído 2,5% para a fixação dos corpos de prova. Cada corpo de prova foi inserido dentro dos tubos onde aguardou-se por um tempo de 15 minutos.

[069] Após essa etapa foi feito o processo de desidratação sucessiva em álcool da seguinte forma: quatro desidratações foram realizadas em soluções contendo álcool à 50,0%; 70,0%; 90,0% e 100,0%. A primeira desidratação dos corpos de prova foi realizada com álcool a 50,0% e aguardou-se um tempo de 15 minutos. Em seguida, os corpos de prova foram retirados da solução de 50,0% e passados para a de 70%, aguardando também um tempo de 15 minutos, assim sucessivamente até chegar na concentração de 100,0%. Após o término desse processo, os corpos foram colocados em tubos de ensaio vazios e colocados na dessecadora por 24 horas.

[070] Posteriormente, os espécimes foram cuidadosamente fixados em stubs e revestidos com ouro em metalizadora (LEICA EM SDC 500, Leica Microsystems, Suiça) para posterior observação em MEV (Quanta FEG 200, FEI, 2006, Oregon, USA), operando em alto vácuo numa potência de 20 kV, no qual foram obtidas imagens em elétrons secundários.

[071] As Figuras 4, 5, 6, 7, 8 e 9 mostram os resultados qualitativos das microscopias representativas dos espécimes analisados. Tais imagens sugerem uma presença mais marcante de grumos relativos às colônias de micro-organismos sobre a superfície das amostras que não foram seladas (grupo controle) e para as amostras seladas com selante convencional. Somente uma colônia de micro-organismos foi encontrada para uma amostra do grupo onde foi utilizado o selante modificado por MPC para o tempo de 10 dias de cultura (Figura 6). A Figura 9 demonstra a característica típica dos cristais irregulares de MPC presentes na amostra de selante modificado. As Figuras 4, 5, 6, 7, 8 e 9 reforçam os achados das Tabelas 1 e 2 relativos às unidades formadoras de colônia de S. mutans.

[072] As Figuras 7, 8 e 9 representam imagens de microscopia eletrônica de varredura para o tempo experimental de 30 dias de cultura para os diferentes grupos experimentais. Percebe-se que as imagens dos grupos sem tratamento e tratados com selante convencional apresentam maior presença de colônias quando comparadas às imagens do grupo tratado com material experimental (modificado com MFC), sendo comprovada a diferença significante da contagem de unidades formadoras de colônia de S. Mutans entre os grupos via análise estatística.

[073] Em (3) Análise do Grau de Conversão, foi avaliado também o grau de conversão (GC) dos selantes resinosos por meio da Espectroscopia de Transmissão Infravermelha de Fourier - FTIR (Spectrometer, FerkinElmer, Waltham, MA, USA), equipado com cristal de reflectância total atenuada - ATR (Universal ATR Sampling Acessory, Ferkin Elmer, Waltham, MA, EUA). Para isso, corpos de prova (n=5) foram confeccionados a partir de dois selantes de marcas comerciais diferentes, contendo ou não o inibidor de biofilme MFC (2-methacriloiloxietil fosforilcolina) conforme descrito no Quadro 1.

[074] Para a confecção dos corpos de prova, moldes em silicona de adição (Aquasyl, Dentsply, Fetrópolis, RJ, Brasil) foram utilizados para confeccionar os cinco palitos para cada grupo experimental com o auxílio de uma matriz que apresentava uma elevação interna central em forma de palito, medindo 1 mm de largura x 1 mm de altura x 7 mm de comprimento.

[075] O selante resinoso foi dispensado no interior do molde através do uso de sonda exploradora sob constante agitação de modo a impedir a formação de bolhas de ar. Em seguida, foi acomodada uma tira de poliéster (K Dent-Quimidrol) para regularizar a superfície e padronizar a distância (1mm) entre a ponta do aparelho fotoativador e o material. Posteriormente, foi realizada a fotoativação (LD Max - Gnatus), utilizando irradiância mínima de 600 mW/cm2 por 20 segundos, conforme estabelecido pelo fabricante.

[076] A confecção dos grupos das amostras foi feita de forma aleatória, sendo que os nomes dos selantes a serem utilizados não eram de conhecimento do investigador e os mesmos foram sorteados no momento da confecção de cada grupo amostrai. Posteriormente, os corpos de prova foram armazenados ao abrigo da luz, em temperatura ambiente e umidade controlada para posterior análise do grau de conversão.

[077] Foram realizadas cinco leituras do grau de conversão de todas as amostras e o ensaio foi conduzido a partir da leitura inicial de cada amostra não fotoativada. Para isso, dispensou-se 3μΙ da solução sobre o cristal. A leitura da solução não polimerizada foi considerada o controle para cada grupo, e, durante cada leitura, foram obtidos espectros infravermelhos com auxílio do programa Spectrum (PerkinElmer). O programa foi utilizado no modo de monitoramento da varredura, usando a apodização de 4 cm-1 e os espectros foram coletados no intervalo de 1665 a 1580 cm. Para o cálculo, foi utilizada a técnica de baseline (RUEGGEBERG et al. Calibration of FTIR conversion analysis of contemporary dental resin composites Dent Mater Oct;6(4):241-9, 1990.

[078] A partir desta, foram mensurados alguns parâmetros pelo próprio programa. A intensidade corrigida dos picos observados nos comprimentos de onda 1638 e 1608 cm-1 será utilizada na seguinte fórmula:
R = intensidade em 1638cm-1 / intensidade em 1608cm-1.

[079] A análise permitiu obter o Grau de Conversão das amostras a partir da equação determinada a seguir:
GC (%) = [1 - [[A1640/A1610] curada/[A1640/A1610] não curada] ] × 100

[080] Onde, A1640 é o valor de absorbância no número de onda de 1640 cm-1, correspondente a ligações C=C que presentes na amostra; é o valor de absorbância no número de onda de 1640 cm-1, correspondente a ligações C-C que estão presentes na amostra.

[081] Os dados do grau de conversão referentes a cada grupo de selante resinoso foram tabulados e avaliados por meio de análise de variância (ANOVA) seguido de Teste de Tukey com índice de confiança de 95%. Para a análise dos dados foi utilizado o Programa SAS na versão 9.2, 2008 (SAS versão Institute Inc., Cary, NC, USA).

[082] Os resultados (Tabela 3) indicam que a incorporação do inibidor de biofilme nos selantes alterou o GC de maneira bastante diferenciada. A amostra à base de resina BISGMA (controle) teve seu GC aumentado com a incorporação do inibidor de biofilme (aproximadamente um aumento de 84%). Já a amostra ã base de UDMA apresentou diminuição do GC quando da incorporação do inibidor de biofilme (aproximadamente diminuição de 75%).

[083] Os valores de GC obtidos usando o software Origin 8.1, método baseline, encontram-se na tabela 1.

[084] Houve diferenças estatisticamente significantes (grau de significância de 5%) no GC, indicando que a incorporação do MPC afetou a polimerização dos selantes resinosos.

[085] Os resultados indicaram que a incorporação do inibidor de biofilme nos selantes à base de BISGMA, alterou o seu GC sendo este aumentado com a incorporação do inibidor de biofilme (aumento de ~ 84 %). Provavelmente pela maior interação química entre esse material e o inibidor, formando ligações cruzadas. Considerando isso, o inibidor MPC deve ter reagido com o selante proporcionando uma aceleração da reação e um aumento da reticulação no processo, influenciando o aumento do GC.

[086] O GC é influenciado pela viscosidade da mistura fotopolimerizável [GONÇALVES et al. Influence of BisGMA, TEGDMA, and BisEMA contents on viscosity, conversion, and flexural strength of experimental resins and composites. Eur J Oral Sci 117:442-6, 2009] este fato pode ser atribuído também à redução da concentração de BISGMA na formulação, decorrente da incorporação do MPC no selante. Devido à alta viscosidade e rigidez do BISGMA, sua redução pode ter levado a um aumento na mobilidade dos grupos funcionais reativos no meio de reação contribuindo para um aumento significativo do grau de conversão das amostras deste grupo.

[087] Sabe-se que o grau de conversão (GC) dos materiais resinosos está relacionado às propriedades do polímero. Elevados valores de grau de conversão estão associados a maiores valores de dureza (FERRACANE, J. L. Correlation between hardness and degree of conversion during the setting reaction of unfilled dental restorative resins. Dent. Mater., Copenhagen, v. 1, n. 1, p. 11-14, 1985) e resistência à tração (BAE et al, Adhesive layer properties as a determinant of dentin bond strength. J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater., Hoboken, v. 74, n. 2, p. 822-28, 2005; HASS et al. Correlation between degree of conversion, resin- dentin bond strength and nanoleakage of simplified etch-and-rinse adhesives. Dent. Mater., Copenhagen, v. 29, n. 9, p. 921-8, 2013), mas a menores valores de sorção e solubilidade (COLLARES et al, Influence of 2-hydroxyethyl methacrylate concentration on polymer network of adhesive resin. J. Adhes. Dent., New Malden, v.13, n. 2, p. 125-9, 2011). Entretanto, diversos fatores podem influenciar no grau de conversão final do material, como a espessura da amostra, seu volume, seu peso e prazo de validade (CONDE M. C. Nanofiller loading level: influence on selected properties of an adhesive resin. J. Dent., Bristol, v. 37, n. 5, p. 331-5, 2009; MORAES et al, 2010; COLLARES et al, Influence of 2-hydroxyethyl methacrylate concentration on polymer network of adhesive resin. J. Adhes. Dent., New Malden, v.13, n. 2, p. 125-9, 2011; IKEMURA et al, UV-Vis spectra and photoinitiation behaviors of acylphosphine oxide and bisacylphosphine oxide derivatives in unfilled, light-cured dental resins. Dent. Mater. J., Tokyo, v. 27, n. 6, p. 765-74, 2008; PFEIFER et al, Factors affecting photopolymerization stress in dental composites. J. Dent. Res., Chicago, v. 87, n.11, p. 1043-7, 2008; DARONCH et al, Polymerization kinetics of preheated composite. J. Dent. Res., Chicago, v. 85, n.1, p. 38-43, 2006).

[088] Logo, observa-se que o MPC agrega aos selantes ο efeito inibitório contra a adesão bacteriana e o acúmulo de biofilme, podendo até mesmo afetar positivamente as propriedades do mesmo.

Claims (8)

1. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO caracterizado por conter a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) e carga inerte com viscosidade adequada para aplicação como barreira mecânica bioativa.
2. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC), considerando a reivindicação 1, caracterizado por conter cargas inertes contendo vidro de bário em percentuais nas faixas de 10 a 50%. que quando aplicado forma uma barreira mecânica bioativa nas superfícies dentárias.
3. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC), considerando a reivindicação 1e 2 caracterizado por impedir o crescimento bacteriano de S.mutans.
4. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) considerando a reivindicação 1 a 3, caracterizado por favorecer proteção contra a formação do biofilme.
5. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) considerando a reivindicação 1 a 4, caracterizado por impedir o crescimento bacteriano de S.mutans demonstrando expressiva ação antibiofilme.
6. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) considerando a reivindicação 1 a 5, caracterizado por uso em procedimentos que visam a prevenção de cárie dentária em odontologia.
7. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) considerando a reivindicação 1 a 6, caracterizado por uso como selante ou infiltrante para recobrimento de superfícies dentárias.
8. MATERIAL COMPÓSITO ODONTOLÓGICO RESINOSO com a incorporação de METACRILOILOXIETIL FOSFORILCOLINA (MPC) considerando a reivindicação 1 a 7, caracterizado por seu uso em dentes que apresentem alto índice de cárie, incluindo aplicação pediátrica.

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