BR102020021673A2

BR102020021673A2 - Colutório à base de cúrcuma e seu uso como agente fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana.

Info

Publication number: BR102020021673A2
Application number: BR102020021673-2A
Authority: BR
Inventors: Renato Gomes Andrade
Original assignee: Renato Gomes Andrade; Aguinaldo Silva Garcez Segundo; Sociedade Regional De Ensino E Saúde S/S Ltda
Priority date: 2020-10-22
Filing date: 2020-10-22
Publication date: 2022-05-03

Abstract

A presente invenção descreve um colutório à base de cúrcuma de uso clínico, em concentração ideal para ser empregado como agente fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), sendo fotoativado pelo emprego de luz de LED, presente nos consultórios odontológicos, com espectros de luz violeta e azul. O colutório proposto além de apresentar atividade contra C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus, não promove o manchamento dental, nem dos materiais restauradores, os quais são amplamente empregados no campo da odontologia.

Description

COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA E SEU USO COMO AGENTE FOTOSSENSIBILIZADOR EM TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA.

BREVE DESCRIÇÃO

[001] Trata a presente solicitação de patente de invenção de um “COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA E SEU USO COMO AGENTE FOTOSSENSIBILIZADOR EM TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA”, que se refere a um colutório à cúrcuma de uso clínico, em concentração ideal para ser empregado como agente fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), que utiliza a luz LED nos espectros violeta e azul como fotoativador.

CAMPO DE APLICAÇÃO

[002] A presente invenção pertence à seção de necessidade humana, ao campo de saúde, mais especificamente, ao campo de preparações para odontologia, por se tratar de um colutório à base de cúrcuma, a ser empregado como agente fotossensibilizador em terapias fotodinâmicas para controle e extermínio de microrganismos patogênicos presentes na cavidade bucal.

CONVENCIMENTO

[003] A terapia fotodinâmica antimicrobiana tem se mostrado, cada vez mais, uma terapia complementar de grande importância no campo da odontologia, especialmente, em casos de infecções causadas por microrganismos resistentes. Seu baixo custo, alta efetividade, repetição sem resistência ao fármaco e minimização dos efeitos colaterais, são apontadas como principais vantagens da técnica.

[004] Segundo Eduardo e colaboradores (2015: A terapia fotodinâmica como benefício complementar na clínica odontológica) o mecanismo de fotossensibilização pela terapia fotodinâmica consiste na interação da luz com o fotossensibilizador e o oxigênio, gerando radicais livres que induzem severos danos às células microbianas, levando à sua morte. Assim, para o efeito fotodinâmico, é utilizada a ação combinada de irradiação com luz visível e fármacos que são fotoativados para destruir tecidos ou organismos patogênicos com rápida multiplicação. Como esse processo é baseado na foto-oxidação de matéria orgânica, é indispensável uma fonte de luz e um agente fotossensibilizador, no caso da presente invenção, tal fonte é luz de LED e o agente fotossensibilizador é o colutório à base de cúrcuma.

[005] De acordo com Carneiro e Catão (2012: Aplicações da Terapia Fotodinâmica na Odontologia), o tratamento que emprega a terapia fotodinânica se inicia após a administração ao paciente do fotossensibilizador, sendo, atualmente, os mais comumente empregados o azul de metileno e o azul de toluidina, quando a concentração do corante atinge o seu máximo no tecido lesado, procede-se a exposição da área a ser tratada à radiação visível, promovendo a excitação do fotossensibilizador e, assim, sua ação.

[006] Atualmente, a terapia fotodinâmica antimicrobiana passou a ser mais amplamente utilizada em endodontia, onde é exigida a eliminação máxima de microrganismos, uma vez que o sucesso do tratamento é diretamente relacionado à eliminação dos microrganismos durante o tratamento (Soukos et. al., 2006: Photodynamic therapy for endodontic disinfection).

[007] Nesse contexto, a presente invenção disponibiliza um colutório à base de cúrcuma para uso clínico, a ser empregado como agente fotossensibilizador seguro, utilizando-se a luz de LED já presente nos consultórios de odontologia como ativador do agente, para controle e inativação dos microrganismos patogênicos presentes na cavidade oral e que, podem trazer prejuízos pós-cirúrgicos ou em procedimentos invasivos, demandando antibiótico terapia.

[008] Atualmente, tem sido observado o crescente uso de fitoterápicos no campo da odontologia, o que se dá especialmente por sua ampla disponibilidade, baixo custo e efeitos colaterais reduzidos (Anitha et. al, 2015: Comparative evaluation of natural curcumin and synthetic chlorhexidine in the management of chronic periodontitis as a local drug delivery: a clinical and microbiological study). A Curcuma longa está entre as plantas mais empregadas como agentes em fitoterápicos, devido as suas propriedades anti-inflamatórias, antibacterianas, antioxidantes e adstringentes, as quais proporcionam melhora significativa na saúde gengival (Batista e Catão, 2019: O uso da Curcumina (Curcuma Longa) no tratamento periodontal).

[009] A cúrcuma (Curcuma longa) é uma planta originária do sudeste da Ásia, pertencente à família Zingiberaceae e classificada como planta condimentar. Um de seus principais ativos, a curcumina, é extraído a partir dos rizomas da planta (Cecílio Filho et. al, 2000: Cúrcuma: planta medicinal, condimentar e de outros usos potenciais).

[010] A curcumina apresenta diversas aplicações industriais, desde a indústria alimentícia, na qual ela pode ser empregada como substituta de diversos aditivos alimentares sintéticos, até a indústria farmacêutica, devido a sua reconhecida ação antimicrobiana, na qual pode ser empregada no tratamento de infecções bacterianas (Niamsa e Sittwet, 2009: Antimicrobial activity of Curcuma longa aqueous extract).

[011] Além dos efeitos diretos obtidos a partir do uso da curcumina, ela apresenta grande potencial como agente fotossensibilizador em terapias fotodinâmicas antimicrobianas, por isso a cúrcuma é empregada como ativo do colutório proposto na presente invenção. A curcumina apresenta características ideais para tal finalidade, como: a capacidade de formar oxigênio singleto e possuir excelente biocompatibilidade (Najafi et. al, 2016: An In Vitro Comparison of Antimicrobial Effects of Curcumin-Based Photodynamic Therapy and Chlorhexidine, on Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Mahdi et. al, 2015: Lethal effect of blue lightactivated hydrogen peroxide, curcumin and erythrosine as potential oral photosensitizers on the viability of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum; Sreedhar et. al, 2015: Comparative evaluation of the efficacy of curcumin gel with and without photo activation as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: A split mouth clinical and microbiological study; Pourhajibagher et. al, 2018: Inhibitory Effects of Antimicrobial Photodynamic Therapy with Curcumin on Biofilm-Associated Gene Expression Profile of Aggregatibacter actinomycetemcomitans).

[012] A utilização de luz LED nas clínicas odontológicas para polimerização de materiais é amplamente conhecida. Como essa luz apresenta coloração azul, sua eficácia quando empregada com o fotossensibilizador do azul de metileno, por exemplo, que apresenta também a cor azul, é comprometida. Esse problema técnico foi o grande motivador para o desenvolvimento de um outro espectro de fotossensibilizador que pudesse ser utilizado juntamente a luz LED já disponível nos consultórios odontológicos. Tendo em vista que, o colutório a base de cúrcuma pleiteado possui coloração amarela, a qual é facilmente sensibilizada pela luz azul dos aparelhos de LED, seu emprego dispensaria a compra de um outro aparelho de luz no espectro vermelho para sensibilizar os agentes tradicionalmente empregados.

[013] O colutório à base de cúrcuma proposto foi desenvolvido em concentração ideal para ser empregado como fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana e apresentou resultados expressivos na redução de C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus. A concentração ideal proposta, além da atividade antimicrobiana, não provocou manchamento dental ou dos materiais restauradores, amplamente empregados em odontologia, sendo facilmente ativada pela luz de LED já presente nos consultórios odontológicos, resolvendo, dessa maneira, problemas presentes no campo técnico.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[014] No atual estado da técnica estão presentes anterioridades que descrevem o emprego de terapia fotodinâmica como terapia complementar para controle e inibição de microrganismos patogênicos na área da saúde. No entanto, a suspensão aquosa de cúrcuma, manipulada como colutório clínico em concentração ideal para ser empregado como fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana e que apresenta resultados expressivos na redução de C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus não foi antecipada. Além da atividade antimicrobiana, o colutório não provocou manchamento dental, nem dos materiais restauradores, os quais são amplamente empregados em odontologia.

[015] Na literatura científica, são encontradas algumas publicações que descrevem o emprego de cúrcuma em terapias fotodinâmicas, bem como seus bons resultados na redução e controle de microrganismos. No entanto, nenhuma das anterioridades descreveu o emprego de cúrcuma manipulada como colutório com concentração ajustada de forma a ser eficiente no controle de C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus, sem provocar manchamento dental ou dos materiais restauradores e ainda contribuindo para a ampliação do uso de fitoterápicos no campo da odontologia.

[016] A seguir, as publicações mencionadas são apresentadas, em seguida, são apresentadas e brevemente comentadas as anterioridades localizadas na literatura patentária que se aproximam da presente invenção, porém, que também não antecipam os requisitos de patenteabilidade da matéria reivindicada.

[017] O trabalho de Buffon (2001), intitulada "Avaliação da eficácia dos extratos de Malva sylvestris, Calêndula officinalis, Plantago major e Curcuma zedoarea no controle do crescimento das bactérias da placa dentária, estudo in vitro" teve como objetivo avaliar a eficácia dos extratos fluídos de quatro plantas: Malva sylvestris, Calêndula officinalis, Plantago major e Curcuma zedoarea no controle da placa bacteriana e comparando a com a eficácia da solução de Digluconato de Clorhexidina a 20%. Os extratos fluidos de Calêndula officinalis e Curcuma zedoarea apresentaram em média os melhores resultados. Ainda que a publicação descreva o uso do gênero Curcuma na odontologia, ela não descreve o emprego do extrato de Curcuma longa, mas sim de Curcuma zedoarea e, sem descrever o emprego do extrato em associação com terapia fotodinâmica.

[018] Batista e Catão, em "O uso da Curcumina (Curcuma longa) no tratamento periodontal” fizeram uma revisão literária sobre o uso de cúrcuma como fotossensibilizador para terapia fotodinâmica na odontologia. No entanto, a publicação não sugere um colutório à base de cúrcuma, com concentração ajustada e de uso clínico, como agente fotossensibilizador para terapia fotodinâmina antimicrobiana.

[019] A dissertação de Santezi Neto (2012), intitulada "Prevenção da contaminação cruzada em odontologia por meio de terapia fotodinâmica (TFD) utilizando LED azul e curcumina", avaliou a suscetibilidade geral de patógenos da flora salivar à terapia fotodinâmica (TFD) após a sensibilização com curcumina e exposição ao LED de 450 nm (±10) para evitar contaminação direta e cruzada nos consultórios odontológicos.

[020] Ainda que tenha sido proposto o emprego de curcumina em terapia fotodinâmica microbiana, não é descrito um colutório para uso clínico com concentração ajustada para ser eficaz no controle de microrganismos, sem provocar manchamento dental e de materiais restauradores como a presente proposta.

[021] A anterioridade BRPI1102594A2, intitulada "Agente fotosensibilizador à base de curcumina: processo de preparação e sua utilização", descreve uma formulação que compreende uma solução aquosa ou alcoólica de curcumina, com concentração entre 0,1 e 10M, empregada em forma líquida ou gel como agente fotossensibilizador a ser ativado em comprimentos de onda entre 410nm e 450nm.

[022] É importante ressaltar que nos estudos disponíveis até o presente momento não foi evidenciado o não manchamento dentário a partir do uso da cúrcuma, o que foi comprovado no desenvolvimento da presente invenção, como observado nos testes apresentados mais adiante. Dessa maneira, o produto pleiteado na presente invenção traz importantes contribuições técnicas à frente das anterioridades localizadas uma vez que, quando ativado ele é eficiente no combate aos microrganismos bucais e não provoca o manchamento dentário.

[023] A anterioridade WO2009045952A1, intitulada "Oral compositions containing botanical extracts", refere-se a formulações de composições orais com pelo menos dois ingredientes botânicos ativos derivados de plantas, os quais fornecem propriedades antimicrobianas particularmente eficazes (antibacterianas, antivirais e/ou antifúngicas), antioxidantes, anti-inflamatórias, antienvelhecimento e/ou curativas. A anterioridade descreve que pelo menos um dos ativos é derivado de cúrcuma, no entanto, não descreve seu emprego como agente fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana, nem na preparação de colutório de uso clínico para essa finalidade.

[024] A anterioridade BRPI0414069A, intitulada "Método de destruição de bactérias em área de tratamento do paciente e respectiva composição terapêutica fotodinâmica antimicrobiana", revela um método e uma composição para destruição de microrganismos, especialmente bactérias, utilizando Safranina O em associação com radiação eletromagnética. A composição compreendendo Safranina O é aplicada na área de tratamento, após período suficiente, é aplicada radiação de um comprimento de onda em torno de 530 nm, na área para ativar a composição, por uma reação fotodinâmica, destruir as bactérias. O método descrito é efetivo para a destruição tanto de bactérias Gram-positivas como de Gram-negativas e é particularmente efetivo em áreas onde estão presentes meios complexos, tais como soro sanguíneo, sangue ou saliva.

[025] Ainda que no atual estado da técnica estejam presentes diversas anterioridades que descrevem composições a serem empregadas em terapia fotodinâmica antimicrobiana, especialmente no campo da odontologia, nenhuma delas apresenta a mesma composição do colutório pleiteado, nem atividade contra três microrganismos diferentes quanto ativado por LED com espectro de luz violeta ou azul, como observado na presente invenção.

[026] A partir da análise do atual estado da técnica, nota-se que nenhuma das anterioridades recuperadas disponibiliza um colutório de uso clínico à base de cúrcuma em concentração ideal para ser empregado como fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana e que, é ativado por luz de LED nos espectros violeta e azul, já presente nos consultórios odontológicos, e que não provoque manchamento dental ou dos materiais restauradores e que, apresente atividade depois de ativado contra C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus, resolvendo, portanto, problemas presentes no estado da técnica.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

[027] A presente invenção tem como objetivo possibilitar aos odontólogos a utilização da terapia fotodinâmica de forma segura e eficaz a partir da disponibilização de um colutório à base de cúrcuma com concentração ideal para ser empregado como fotossensibilizador, ativado com equipamentos de luz de LED convencionais, com espectros de luz violeta ou azul.

DA INVENÇÃO

[028] A presente invenção descreve um colutório à base de cúrcuma de uso clínico, em concentração ideal, a ser empregado como agente fotossensibilizador em terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), sendo fotoativado pelo emprego de luz de LED, presente nos consultórios odontológicos, com espectros de luz violeta e azul.

VANTAGENS DA INVENÇÃO

[029] A presente invenção apresenta como principais vantagens:

✓ Disponibilização de um colutório à base de cúrcuma a ser empregado em terapias fotodinâmica antimicrobiana, com ativação por luz de LED nos espectros violeta e azul;
✓ Disponibilização de um colutório à base de cúrcuma com concentração ideal para ser fotoativado e ter atividade efetiva contra microrganismos patogênicos, como C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus;
✓ Disponibilização de um colutório à base de cúrcuma que não promova o manchamento dental nem dos materiais restauradores, amplamente empregados no campo da odontologia.

DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[030] A invenção será descrita em uma realização preferencial, assim, para melhor entendimento, serão feitas referências às figuras relacionadas:

✓ FIG 1: Colutório nos poços em diversas diluições para teste de manchamento dos discos de resina;
✓ FIG 2: Discos de resina empregados no teste de manchamento.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[031] O colutório à base de cúrcuma foi obtido a partir da manipulação de cúrcuma em pó (5g), adquirida comercialmente, em veículo farmaceuticamente aceitável e amplamente empregado na preparação de colutórios. Assim, o colutório proposto compreende uma suspensão aquosa de cúrcuma, na proporção de 300 Mm, com veículo farmaceuticamente aceitável, manipulada na forma de colutório, com concentração de 200μL, cuja ativação se dá a partir de sua exposição à luz de LED, nos espectros de luz violeta e azul.

[032] O colutório à base de cúrcuma possui concentração ideal para ser empregado como agente fotossensibilizador em terapias fotodinâmica antimicrobiana, aplicadas em odontologia, e possui atividade contra C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus, após sua ativação com luz de LED, nos espectros de luz violeta e azul, proveniente dos equipamentos convecionalmente presentes nas clínicas odontológicas.

[033] Para avaliação da eficácia na inativação de microrganismos do fotossensibilizador cúrcuma, formatado em colutório, foi realizado um experimento, in vitro, utilizando-se utilizando culturas microbianas em suspensão e em biofilme. Para tanto, o produto foi adicionado a culturas de C. Albicans, E. Coli e S. Aureus, previamente preparadas e cultivadas em placas, e, em seguida foi fotoativado com feixes luz de LED na cor azul e na cor violeta, por 20s, 40s e 60s.

[034] As cepas preparadas e diluidas de C.Albicans, E.Coli e S.Aureus foram fotossensibilizadas com o colutório (C1) nos espectros de Luz Violeta (L1) e Luz Azul (L2) por tempo previamente definido (20s, 40s, 60s), os resultados são apresentados na tabela 1, a seguir.

[035] Tabela 1: Resultados da fotossensibilização com o colutório e ativação por luz LED violeta (L1) e azul (L2), por tempo previamente definido (20s, 40s, 60s), demonstrando a inativação dos microrganismos.

[036] Após algumas horas, foi avaliado a quantidade de UFC/ml (unidades formadoras de colônias) e verificou-se diminuição significativa das colônias quando da associação do colutório à base de cúrcuma às luzes de LED existentes nos consultórios odontológicos, sendo fácil sua execução e utilização muito ampla em todas as especialidades da odontologia.

[037] O colutório à base de cúrcuma possui uma coloração amarela muito característica, portanto, também foi avaliado seu potencial de manchamento, uma vez que ele não seria um produto de interesse caso provocasse manchas nos dentes ou nos materiais de restauração. Assim, o grau de manchamento do fotossensibilizador em discos de resina foi analisado, para tanto, os discos preparados com resina Fill Magic A2 foram mergulhados em diversas diluições do colutório (Fig.1). Esses discos (Fig. 2) foram deixados em repouso, por 10 minutos, em seguida foram lavados por gotejamento, cinco gotas, de água destilada, e, então, avaliados, de forma aleatória, por quatro observadores.

[038] Os resultados da análise são observads na tabela 2, a seguir. Observa-se que, na concentração de 1:32, todos os observadores se asseguraram que não houve manchamento dos discos de resina.

[039] Tabela 2: Resultados anotados pelos 4 observadores após a lavagem dos discos de resina que repousaram no colutório, 200μL, por 10 minutos. Na concentração de 1:32, todos os observadores se asseguraram de que não houve manchamento dos discos de resina.

[040] A partir do exposto, nota-se que o colutório proposto é seguro e eficaz como agente fotossensibilizante em terapia fotodinâmica antimicrobiana, sendo ativado com luz de LED presente em consultórios odontológicos, com espectro de luz violeta e azul, sem provocar manchamento dental nem dos materiais restauradores.

Claims

COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA E SEU USO COMO AGENTE FOTOSSENSIBILIZADOR EM TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA caracterizado por compreender uma suspensão aquosa de cúrcuma, em proporção de 300 Mm, com veículo farmaceuticamente aceitável, manipulada na forma de colutório, com concentração de 200μL.
COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA E SEU USO COMO AGENTE FOTOSSENSIBILIZADOR EM TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizado pela sua ativação se dar pelo emprego de luz de LED, nos espectros de luz violeta e azul.
COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA E SEU USO COMO AGENTE FOTOSSENSIBILIZADOR EM TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por possuir atividade contra C. Albicans, E. Coli e S. Aureaus, após ativação com luz de LED, nos espectros de luz violeta e azul.
USO DE COLUTÓRIO À BASE DE CÚRCUMA, conforme descrito na reivindicação 1, caracterizado por ser como agente fotossensibilizador em terapias fotodinâmica antimicrobiana, aplicadas em odontologia.