BR102019026681A2

BR102019026681A2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON SILVER NITRATE

Info

Publication number: BR102019026681A2
Application number: BR102019026681-3A
Authority: BR
Inventors: Jader Ayub Alves Cardoso
Original assignee: Jader Ayub Alves Cardoso
Priority date: 2019-12-13
Filing date: 2019-12-13
Publication date: 2021-06-22

Abstract

composição farmacêutica à base de nitrato de prata. é descrita uma composição farmacêutica que compreende a diluição de 1 a 1000 ppm de nitrato de prata, com tamanho de partícula entre 1nm a 1µm, provendo uma solução coloidal para administração oral a humanos e animais, com potencial ação antiviral, que pode ser administrado isoladamente ou associado a antibióticos, atacando uma gama maior de microrganismos em virtude de acometer qualquer lugar da célula, ao contrário dos antibióticos que atacam um determinado sítio da bactéria e não gerando cepas resistentes.pharmaceutical composition based on silver nitrate. a pharmaceutical composition is described which comprises a dilution of 1 to 1000 ppm of silver nitrate, with particle size between 1nm to 1µm, providing a colloidal solution for oral administration to humans and animals, with potential antiviral action, which can be administered alone or associated with antibiotics, attacking a wider range of microorganisms because they affect any place in the cell, unlike antibiotics that attack a specific site in the bacteria and do not generate resistant strains.

Description

PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON SILVER NITRATE

FIELD OF THE INVENTION

[01] A presente patente de invenção descreve uma composição farmacêutica à base de nitrato de prata, na forma líquida, administrada de forma oral a humanos e animais, com potencial ação antiviral acentuada quando administrada em conjunto com antibióticos ou não, modificando as estruturas celulares e prejudicando os processos bacterianos, podendo ocasionar sua morte celular.[01] The present patent describes a pharmaceutical composition based on silver nitrate, in liquid form, administered orally to humans and animals, with a potential marked antiviral action when administered together with antibiotics or not, modifying cell structures and harming bacterial processes, which can lead to cell death.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[02] Desde a antiguidade, os humanos jogam moedas em fontes de água, como poços e fontes. Uma teoria diz as propriedades antibacterianas da prata já eram conhecidas, e isso era feito para tornar a água mais segura para beber. Hoje, existem cada vez mais evidências de que a prata também pode ter vários outros benefícios à saúde, principalmente na forma coloidal, uma solução na qual as nanopartículas de prata ficam suspensas na água.[02] Since ancient times, humans have thrown coins into water sources such as wells and fountains. One theory says the antibacterial properties of silver were already known, and this was done to make the water safer to drink. Today, there is growing evidence that silver can also have a number of other health benefits, particularly in colloidal form, a solution in which silver nanoparticles are suspended in water.

[03] A prata coloidal tem se tornado cada vez mais popular com o passar das décadas, mas os benefícios à saúde que a prata traz têm sido utilizados por milênios, e acredita-se que sua primeira aplicação com intuitos medicinais foi há cerca de 2.000 anos - acredita-se que Hipocrates utilizou a prata para curar úlceras na pele e ferimentos. Durante o século IV, ela foi usada pelos egípcios e, em 980 D.C., Avicena a utilizou para purificar o sangue e tratar palpitações cardíacas e mau hálito. No século XIV, Konrad von Megenberg relatou, na obra Livro da Natureza, que os restos de prata, quando aplicados de forma tópica, podem ser usados para tratar sarnas e hemorroidas com sangramento.[03] Colloidal silver has become increasingly popular over the decades, but the health benefits that silver brings have been used for millennia, and its first application for medicinal purposes is believed to have been around 2,000 years - Hippocrates is believed to have used silver to heal skin ulcers and wounds. During the 4th century it was used by the Egyptians, and in 980 AD Avicenna used it to purify blood and treat heart palpitations and bad breath. In the 14th century, Konrad von Megenberg reported, in The Book of Nature, that the silver remains, when applied topically, can be used to treat scabies and bleeding hemorrhoids.

[04] Hahnemann (1755-1843), o criador da medicina homeopática, também utilizou a prata para tratar problemas médicos, incluindo o nitrato de prata para ajudar a conter sangramentos. O nitrato de prata ainda é usado hoje por médicos, para parar um sangramento leve depois de um procedimento dermatológico.[04] Hahnemann (1755-1843), the creator of homeopathic medicine, also used silver to treat medical conditions, including silver nitrate to help stop bleeding. Silver nitrate is still used today by doctors to stop light bleeding after a dermatological procedure.

[05] A prata é um metal conhecido pela sua ampla atividade biocida contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, fungos, protozoários e certos vírus, incluindo espécies resistentes a antibióticos é a prata. Segundo Monteiro et ai. (MONTEIRO, D. R. et al. The growing importance of materials that prevent microbial adhesion: antimicrobial effect of medical devices containing silver. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 34, p. 103-110, 2009.), a prata pode ser usada na redução de infecções em áreas queimadas, para prevenir a colonização bactericida sobre dispositivos médicos, assim como nas fábricas têxteis e para o tratamento de água. A prata, como um agente antisséptico, tem sido eficaz em uma variedade de materiais, incluindo vidro, titânio e polímeros.[05] Silver is a metal known for its broad biocidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, fungi, protozoa, and certain viruses, including antibiotic-resistant species is silver. According to Monteiro et al. (MONTEIRO, DR et al. The growing importance of materials that prevent microbial adhesion: antimicrobial effect of medical devices containing silver. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 34, p. 103-110, 2009.), silver can be used in reducing infections in burned areas, to prevent bactericidal colonization on medical devices, as well as in textile factories and for water treatment. Silver, as an antiseptic agent, has been effective on a variety of materials, including glass, titanium and polymers.

[06] Um artigo de 2016 publicado no The International Journal Of Molecular Sciences lista propriedades de combate ao câncer como um dos seus usos.[06] A 2016 article published in The International Journal Of Molecular Sciences lists cancer-fighting properties as one of its uses.

[07] Um estudo de 2013 publicado na revista Biomaterials demonstrou que a prata possui propriedades de combate ao câncer, especificamente no tratamento da leucemia.[07] A 2013 study published in the journal Biomaterials demonstrated that silver has cancer-fighting properties, specifically in the treatment of leukemia.

[08] Um estudo de 2010 publicado no Journal of Clinical and Experimental Research concluiu: “...a prata coloidal pode ser um potencial agente alternativo para a terapia de tratamento do câncer de mama em humanos”. Estudos também têm demonstrado benefícios na luta contra o câncer cervical, câncer de fígado e câncer de pulmão.[08] A 2010 study published in the Journal of Clinical and Experimental Research concluded: "...colloidal silver may be a potential alternative agent for human breast cancer treatment therapy". Studies have also shown benefits in fighting cervical cancer, liver cancer and lung cancer.

[09] De acordo com um livro de 2013 intitulado Colloidal Silver, The Natural Antibiotic, a prata coloidal também tem sido usada com sucesso para tratar diarréia, excesso de gases, disfunção da vesícula biliar, mau hálito (Halitose), síndrome do intestino irritável (SCI), conjuntivite, asma, resfriado, acne, queimaduras, caspa e eczema.[09] According to a 2013 book titled Colloidal Silver, The Natural Antibiotic, colloidal silver has also been used successfully to treat diarrhea, excessive gas, gallbladder dysfunction, bad breath (halitosis), irritable bowel syndrome (SCI), conjunctivitis, asthma, cold, acne, burns, dandruff and eczema.

[010] A utilização de cateteres médicos recobertos por fina camada de prata nanométrica, pode impedir a colonização de microrganismos e dessa forma diminuir o tempo de internação hospitalar dos pacientes, pois previne infecções (Jha RK, Jha PK, Chaudhury K, Rana SVS, Guha SK. An emerging interface between life science and nanotechnology: present status and prospects of reproductive healthcare aided by nano-biotechnology. Nano Rev 5:1-19. 2014).[010] The use of medical catheters covered by a thin layer of nanometric silver can prevent the colonization of microorganisms and thus reduce the length of hospital stay of patients, as it prevents infections (Jha RK, Jha PK, Chaudhury K, Rana SVS, Guha SK. An emerging interface between life science and nanotechnology: present status and prospects of reproductive healthcare aided by nano-biotechnology. Nano Rev 5:1-19. 2014).

[011] Astruc et al. (Astruc et al. Nanoparticles as recycable catalysis: the frontier between homogeneous and heterogeneous catalysis. V. 44, p. 7852-7872, 2005) descrevem que as nanopartículas de prata apresentam diversas aplicações como antissépticos, antibacterianos, antifúngicos, etc.[011] Astruc et al. (Astruc et al. Nanoparticles as recyclable catalysis: the frontier between homogeneous and heterogeneous catalysis. V. 44, p. 7852-7872, 2005) describe that silver nanoparticles have several applications such as antiseptics, antibacterials, antifungals, etc.

[012] O mecanismo de ação das nanopartículas de prata não é completamente esclarecido. No entanto, sua atuação resulta em inibição do crescimento e perda da infectividade, ao impedir os processos que ocorrem na superfície e no interior da célula dos microrganismos. A diminuta dimensão da nanoprata é essencial para sua melhor penetração à membrana celular, podendo assim, prejudicar o funcionamento celular, retardando a velocidade de suas atividades vitais, podendo então, ocasionar danos celulares (SHARMA, V. K.; YNGARD, R. A.; e LIN, Y. Silver nanoparticles: Green synthesis and their antimicrobial activities. Chemistry Department, Florida Institute of Technology, 150 West University Boulevard, Melbourne, Florida 32901, USA, v. 154, setembro, 2008. P. 83-96.).[012] The mechanism of action of silver nanoparticles is not completely clear. However, its action results in growth inhibition and loss of infectivity, by preventing the processes that occur on the surface and inside the cell of microorganisms. The tiny dimension of the nanosilver is essential for its better penetration to the cell membrane, which can harm cell function, slowing down the speed of its vital activities, and can then cause cell damage (SHARMA, VK; YNGARD, RA; and LIN, Y Silver nanoparticles: Green synthesis and their antimicrobial activities. Chemistry Department, Florida Institute of Technology, 150 West University Boulevard, Melbourne, Florida 32901, USA, v. 154, September, 2008. P. 83-96.).

[013] As nanopartículas de prata são capazes de invadir as células, interagindo com ligações dissulfeto dos conteúdos de glicoproteína/proteína de microrganismos tais como vírus, bactérias e fungos, ou seja, é nociva às proteínas, e consequentemente afeta negativamente o DNA (dificulta sua replicação) e o RNA (impossibilita sua transcrição) (LARA, H. H.; GARZA-TREVINO E. N.; IXTEPAN-TURRENT L.; e SINGH D. K.; Silver nanoparticles are broad-spectrum bactericidal and virucidal compounds, v. 9, agosto, 2011).[013] Silver nanoparticles are able to invade cells, interacting with disulfide bonds of the glycoprotein/protein contents of microorganisms such as viruses, bacteria and fungi, that is, it is harmful to proteins, and consequently negatively affects the DNA (difficults its replication) and the RNA (prevents its transcription) (LARA, HH; GARZA-TREVINO EN; IXTEPAN-TURRENT L.; and SINGH DK; Silver nanoparticles are broad-spectrum bactericidal and virucidal compounds, v. 9, August, 2011) .

[014] O estado da técnica descreve composições antifúngicas e antibacterianas utilizando nanopartículas de prata para revestimento de materiais ou para aplicação tópica.[014] The state of the art describes antifungal and antibacterial compositions using silver nanoparticles for coating materials or for topical application.

[015] O documento BR102017017682 descreve um processo de obtenção de hidrogel com nanopartículas de prata para aplicação tópica em feridas contaminadas.[015] The document BR102017017682 describes a process for obtaining hydrogel with silver nanoparticles for topical application in contaminated wounds.

[016] O documento BR102013013996 descreve uma formulação antisséptica contendo nanopartículas de prata para antissepsia do canal radicular.[016] The document BR102013013996 describes an antiseptic formulation containing silver nanoparticles for root canal antisepsis.

[017] O documento BRPI0519604 descreve composições à base de prata/água, em que as nanopartículas metálicas estão presentes na água em um nível de aproximadamente 5-40 ppm, e em que a composição manifesta propriedades antimicrobianas significativas.[017] The document BRPI0519604 describes silver/water-based compositions, in which metallic nanoparticles are present in water at a level of approximately 5-40 ppm, and in which the composition manifests significant antimicrobial properties.

[018] No entanto, não é descrito nem sugerido uma composição farmacêutica para administração oral a humanos e animais que ataca uma gama maior de microrganismos, não gera cepas resistentes e ataca bactérias que resistem a antibióticos específicos em virtude de acometer qualquer lugar da célula, ao contrário dos antibióticos que atacam um determinado sítio da bactéria.[018] However, it is neither described nor suggested a pharmaceutical composition for oral administration to humans and animals that attacks a wider range of microorganisms, does not generate resistant strains and attacks bacteria that resist specific antibiotics by virtue of affecting any place in the cell, unlike antibiotics that attack a particular site of the bacteria.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[019] A composição farmacêutica à base de nitrato de prata, objeto da presente patente de invenção, compreende nitrato de prata entre 1 ppm a 1000 ppm (partes por milhão), com tamanho de partícula entre 1nm a 1µm, diluído em um soluto selecionado dentre água purificada, água destilada ou álcool.[019] The pharmaceutical composition based on silver nitrate, object of this patent of invention, comprises silver nitrate between 1 ppm to 1000 ppm (parts per million), with particle size between 1nm to 1µm, diluted in a selected solute among purified water, distilled water or alcohol.

[020] O protocolo de tratamento pode variar de uma dose de 10 ml por semana a cinco doses de 10 ml por dia. Nestas concentrações, o nitrato de prata não causa argiria, pois se converte em outros íons não hidrossolúveis, como cloreto de prata, no suco estomacal.[020] The treatment protocol can range from one dose of 10 ml per week to five doses of 10 ml per day. At these concentrations, silver nitrate does not cause argyria, as it converts to other non-water soluble ions, such as silver chloride, in stomach juice.

[021] A dispersão coloidal obtida consegue permear a membrana celular, prejudicando os processos bacterianos, de forma que a bactéria não consegue se adaptar e desenvolver resistência.[021] The colloidal dispersion obtained is able to permeate the cell membrane, harming bacterial processes, so that the bacteria cannot adapt and develop resistance.

[022] Opcionalmente, é adicionado nitrato de zinco, na concentração de 1 a 50 ppm, a fim de aumentar o potencial bactericida, antiviral, ou antifúngico da solução coloidal.[022] Optionally, zinc nitrate is added, at a concentration of 1 to 50 ppm, in order to increase the bactericidal, antiviral, or antifungal potential of the colloidal solution.

[023] Opcionalmente, o soluto é substituído por um excipiente em forma pastosa a fim de prover uma pomada para aplicação tópica para o tratamento de infecções bacterianas, fúngicas e virais na pele ou em mucosas.[023] Optionally, the solute is replaced by an excipient in pasty form in order to provide an ointment for topical application for the treatment of bacterial, fungal and viral infections in the skin or mucous membranes.

[024] Exemplos de formulações da presente invenção incluem a diluição de 10mg a 100 mg de nitrato de prata em 999,9 ml de água purificada ou destilada. A dosagem recomendada varia de uma a três doses diárias de 10 ml da solução diluída em 200 ml de água filtrada, sendo a posologia dependente da enfermidade, podendo ser administrada por até 90 dias.[024] Examples of formulations of the present invention include the dilution of 10mg to 100mg of silver nitrate in 999.9ml of purified or distilled water. The recommended dosage varies from one to three daily doses of 10 ml of the solution diluted in 200 ml of filtered water, the dosage depending on the disease, and it can be administered for up to 90 days.

[025] O nitrato de prata é convertido para cloreto de prata no estômago, se desloca pela corrente sanguínea e é eliminado via fezes e urina após curto período de tempo.[025] Silver nitrate is converted to silver chloride in the stomach, travels through the bloodstream and is eliminated via faeces and urine after a short period of time.

Claims

PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON SILVER NITRATE characterized in that it comprises the dilution in a solution of 1 to 1000 ppm of silver nitrate with a particle size between 1nm and 1µm.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON SILVER NITRATE, according to claim 1, characterized in that it comprises zinc nitrate, in a concentration of 1 to 50 ppm.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON SILVER NITRATE, according to claim 1, characterized by replacing the solute by an excipient in pasty form.