BR102019015012A2

BR102019015012A2 - COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANDIDIASIS

Info

Publication number: BR102019015012A2
Application number: BR102019015012-2A
Authority: BR
Inventors: Kelly Mari Pires De Oliveira; Adriana Araújo De Almeida Apolonio; Marilene Rodrigues Chang; Claudia Andréa Lima Cardoso; Fabiana Gomes Da Silva Dantas; Renata Pires De Araújo
Original assignee: Universidade Federal Da Grande Dourados
Priority date: 2019-07-22
Filing date: 2019-07-22
Publication date: 2021-02-02

Abstract

composição para tratamento de candidíases, a presente invenção refere-se a uma composição sinérgica com atividade antifúngica para o tratamento de infecções causadas por leveduras do gênero candida, a composição sinérgica compreende dois substratos, extrato da planta myracrodruon urundeuva (aroeira) e antifúngico nistatina, ativa contra candidíases, como oral, vulvovaginal, peniana, intertrigo candidiásico, onicomicose e de prótese dentária.composition for the treatment of candidiasis, the present invention relates to a synergistic composition with antifungal activity for the treatment of infections caused by yeasts of the genus candida, the synergistic composition comprises two substrates, extract from the plant myracrodruon urundeuva (aroeira) and nystatin antifungal, active against candidiasis, such as oral, vulvovaginal, penile, candidiasic intertrigo, onychomycosis and dental prosthesis.

Description

COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANDIDIASIS

FIELD OF THE INVENTION

[1] A presente invenção refere-se a uma composição sinérgica ativa contra candidíases e compreende dois substratos, que consiste o extrato da planta Myracrodruon urundeuva (aroeira) e o antifúngico nistatina. Conforme definição aqui adotada, ditos substratos referem-se também aos principais princípios ativos contidos na planta.[1] The present invention relates to a synergistic composition active against candidiasis and comprises two substrates, consisting of the extract of the plant Myracrodruon urundeuva (aroeira) and the antifungal nystatin. As defined here, these substrates also refer to the main active principles contained in the plant.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[2] Doenças causadas por leveduras do gênero Candida, também chamadas de candidíases, incluem infecções nas mucosas, pele, órgãos e corrente sanguínea. As espécies C. albicans, C. tropicalis, do complexo C. parapsilosis, do complexo C. glabrata e C. krusei representam importantes agentes em infecções em humanos (MILLS, B. B. Vaginitis: Beyond the Basics. Obstetrics & Gynecology Clinics of North America, v. 44, n. 2, p. 159-177. Jun. 2017; TELLES, D. R.; KARKI, N.; MARSHALL, M. W. Oral Fungal Infections: Diagnosis and Management. Dental Clinics of North America, v. 61, n. 2, p. 319-349. Abr. 2017).[2] Diseases caused by yeasts of the genus Candida, also called candidiasis, include infections in the mucous membranes, skin, organs and bloodstream. The species C. albicans, C. tropicalis, of the C. parapsilosis complex, of the C. glabrata and C. krusei complex represent important agents in infections in humans (MILLS, BB Vaginitis: Beyond the Basics. Obstetrics & Gynecology Clinics of North America, v. 44, n. 2, pp. 159-177. Jun. 2017; TELLES, DR; KARKI, N .; MARSHALL, MW Oral Fungal Infections: Diagnosis and Management. Dental Clinics of North America, v. 61, n. 2, pp. 319-349. Apr. 2017).

[3] Candida albicans é uma levedura comensal comumente encontrada na microbiota normal do trato gastrointestinal, mucosas e pele do ser humano e outras espécies de Candida podem ser residentes transitórias nestes sítios (LACAZ, C.S. et al. Tratado de Micologia médica. Prefácio: Bertrand Dupont. 9. ed. São Paulo, Sarvier, 2002). No entanto, estas leveduras, diante de condições favoráveis como alterações nos mecanismos de defesa do hospedeiro, presença de dispositivos médicos como cateteres e sonda vesical, uso de antibióticos de amplo espectro e outras condições de risco, podem causar infecções oportunistas (HAWKSHEAD, J. J. et al. Species-based comparison of disease severity and risk factors for disseminated Candida infections in pediatric patients. Infection and Drug Resistance, v. 9, p. 59-70. Abr. 2016).[3] Candida albicans is a commensal yeast commonly found in the normal microbiota of the gastrointestinal tract, mucous membranes and human skin and other Candida species may be transient residents at these sites (LACAZ, CS et al. Treatise on Medical Mycology. Preface: Bertrand Dupont, 9th ed. São Paulo, Sarvier, 2002). However, in the face of favorable conditions such as changes in the host's defense mechanisms, the presence of medical devices such as catheters and bladder catheters, the use of broad-spectrum antibiotics and other risk conditions, they can cause opportunistic infections (HAWKSHEAD, JJ et al. Species-based comparison of disease severity and risk factors for disseminated Candida infections in pediatric patients. Infection and Drug Resistance, v. 9, p. 59-70. Apr. 2016).

[4] Encontram-se no estado da técnica alguns documentos de patente que descrevem composições farmacêuticas antifúngicas a partir de extratos vegetais. Dentre eles, citam-se os seguintes:[4] Some patent documents describing antifungal pharmaceutical compositions from plant extracts are in the prior art. Among them, the following are cited:

[5] A patente PI0702622-6 descreve o uso do extrato de Cymbopogon nardus para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento de micoses como onicomicoses, dermatomicoses e candidíase vulvovaginal.[5] The patent PI0702622-6 describes the use of Cymbopogon nardus extract for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of mycoses such as onychomycosis, dermatomycoses and vulvovaginal candidiasis.

[6] A patente BR1020130138630A2 descreve a formulação de creme vaginal para tratamento de candidíase à base de óleo essencial de Ocimum basilicum L.[6] The patent BR1020130138630A2 describes the formulation of vaginal cream for the treatment of candidiasis based on the essential oil of Ocimum basilicum L.

[7] Verifica-se que é conhecido do estado da técnica o uso de Myracrodruon urundeuva para o tratamento de infecções virais, particularmente contra herpesvirus humano, descrito na patente BR102012001453-0A2.[7] It is known that the use of Myracrodruon urundeuva for the treatment of viral infections, particularly against human herpesvirus, described in patent BR102012001453-0A2, is known in the prior art.

[8] A patente BR102012033299-0A2 descreve o processo para obtenção de extratos hidroalcoólicos obtidos a partir da casca de Myracrodruon urundeuva como atividade anti-inflamatória, cicatrizante e analgésica e atividade anti-inflamatória e bactericida em desordens periodontais.[8] The patent BR102012033299-0A2 describes the process for obtaining hydroalcoholic extracts obtained from the bark of Myracrodruon urundeuva as an anti-inflammatory, healing and analgesic activity and anti-inflammatory and bactericidal activity in periodontal disorders.

[9] A patente BR102013029676-7 A2 descreve uma composição sinérgica multiativa para tratamento de afecções em mamíferos, como acne, foliculite, candidíases, queimaduras e entre outras, que compreende o uso de extratos de Myracrodruon urundeuva e Lippia sidoides. No entanto, não relata o uso somente do extrato de Myracrodruon urundeuva com antifúngicos convencionais para o tratamento de candidíases.[9] The patent BR102013029676-7 A2 describes a multi-active synergistic composition for treating conditions in mammals, such as acne, folliculitis, candidiasis, burns and others, which includes the use of extracts of Myracrodruon urundeuva and Lippia sidoides. However, it does not report the use of only the extract of Myracrodruon urundeuva with conventional antifungals for the treatment of candidiasis.

[10] Embora existam composições farmacêuticas para o tratamento de candidíase, bem como seus processos de obtenção, nenhuma delas descreve composições farmacêuticas a partir do extrato de Myracrodruon urundeuva em combinação com nistatina que agem sinergicamente contra infecções causadas por leveduras do gênero Candida.[10] Although there are pharmaceutical compositions for the treatment of candidiasis, as well as their processes for obtaining them, none of them describes pharmaceutical compositions from the extract of Myracrodruon urundeuva in combination with nystatin that act synergistically against infections caused by Candida yeasts.

EXISTING PROBLEMS

[11] Atualmente, as drogas antifúngicas disponíveis para o tratamento de candidíase são limitadas as classes: azóis, equinocandinas e polienos. A nistatina é um antimicrobiano padrão-ouro utilizado no tratamento da candidíase oral e vaginal, apesar de apresentar efeitos colaterais (CAMPOY, S.; ADRIO, J. L. Antifungals. Biochemical Pharmacology, v. 133, p. 86-96. Jun. 2017).[11] Currently, the antifungal drugs available for the treatment of candidiasis are limited to classes: azoles, echinocandins and polyenes. Nystatin is a gold standard antimicrobial used in the treatment of oral and vaginal candidiasis, despite having side effects (CAMPOY, S .; ADRIO, JL Antifungals. Biochemical Pharmacology, v. 133, p. 86-96. Jun. 2017) .

[12] A busca por novos compostos com atividade antifúngica que apresentam baixa toxicidade e menores efeitos colaterais têm aumentado nas últimas décadas. Neste sentido, algumas plantas medicinais podem ser uma alternativa para o tratamento de candidíases, pois são consideradas moléculas bioativas com propriedades antifúngicas (NEGRI, M. et al. Early state research on antifungal natural products. Molecules, v. 19, n. 3, p. 2925-2956. 2014). Estudos têm mostrado que alguns compostos vegetais possuem atividade sinérgica in vitro com antifúngicos convencionais e apresentam redução nas concentrações de ambas substâncias (WAGNER H.; ULRICH-MERZENICH G. Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals. Phytomedicine, v. 16, n. 2-3, p. 97-110. 2009).[12] The search for new compounds with antifungal activity that have low toxicity and fewer side effects has increased in recent decades. In this sense, some medicinal plants can be an alternative for the treatment of candidiasis, as they are considered bioactive molecules with antifungal properties (NEGRI, M. et al. Early state research on antifungal natural products. Molecules, v. 19, n. 3, p. 2925-2956. 2014). Studies have shown that some plant compounds have synergistic activity in vitro with conventional antifungals and have reduced concentrations of both substances (WAGNER H .; ULRICH-MERZENICH G. Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals. Phytomedicine, v. 16, n. 2-3, pp. 97-110. 2009).

INITIAL SOLUTION

[13] Estudos anteriores sugerem que Myracrodruon urundeuva Allemão (Anarcadiaceae) pode ser uma alternativa promissora como agente antifúngico (OLIVEIRA, F. A. et al. In vitro antifungal activity of Myracrodruon urundeuva Allemão against human vaginal Candida species. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 89, n. 3, p. 2423-2432. Jul. 2017). Myracrodruon urundeuva é uma árvore conhecida popularmente como aroeira e pode ser encontrada no Brasil, Bolívia, Paraguai e Argentina. Esta planta é utilizada pela população para o tratamento de inflamações, dores, infecções, corrimento vaginal, entre outras indicações (DE ALBUQUERQUE, U. P. et al. Medicinal plants of the caatinga (semi-arid) vegetation of NE Brazil: a quantitative approach. Journal of Ethnopharmacology, v. 114, n. 3, p. 325-354. Dez. 2007). Estudos descrevem diversas atividades biológicas desta planta como antioxidante, larvicida e antimicrobiana, especialmente frente a bactérias responsáveis por doenças periodontais (SÁ, R. A. et al. Antioxidant, Fusarium growth inhibition and Nasutitermes corniger repellent activities of secondary metabolites from Myracrodruon urundeuva heartwood. International Biodeterioration & Biodegradation, v. 63, n. 4, p. 470-477. Jun. 2009; BIANCO, K. G. et al. Evaluation of antimicrobial activity of plant extracts from Brazilian savanna on cariogenic cocci. Archives of health investigation, v. 6, n. 4, p. 172-176. 2017).[13] Previous studies suggest that Myracrodruon urundeuva Allemão (Anarcadiaceae) may be a promising alternative as an antifungal agent (OLIVEIRA, FA et al. In vitro antifungal activity of Myracrodruon urundeuva Allemão against human vaginal Candida species. Annals of the Brazilian Academy of Sciences, v 89, n. 3, p. 2423-2432. Jul. 2017). Myracrodruon urundeuva is a tree popularly known as aroeira and can be found in Brazil, Bolivia, Paraguay and Argentina. This plant is used by the population for the treatment of inflammation, pain, infections, vaginal discharge, among other indications (DE ALBUQUERQUE, UP et al. Medicinal plants of the caatinga (semi-arid) vegetation of NE Brazil: a quantitative approach. Journal of Ethnopharmacology, v. 114, No. 3, pp. 325-354. Dec. 2007). Studies describe several biological activities of this plant as antioxidant, larvicide and antimicrobial, especially against bacteria responsible for periodontal diseases (SÁ, RA et al. Antioxidant, Fusarium growth inhibition and Nasutitermes corniger repellent activities of secondary metabolites from Myracrodruon urundeuva heartwood. International Biodeterioration & Biodegradation, v. 63, n. 4, pp. 470-477.June 2009; BIANCO, KG et al. Evaluation of antimicrobial activity of plant extracts from Brazilian savanna on cariogenic cocci. Archives of health investigation, v. 6, n 4, p. 172-176. 2017).

DESCRIPTION OF THE FIGURES

[14] A Figura 1 apresenta o perfil cromatográfico por CLAE-DAD do extrato aquoso da entrecasca de Myracrodruon urundeuva (1) Ácido gálico; (2) Ácido cafeico; (3) Ácido elágico; (4) Fisetina.[14] Figure 1 shows the HPLC-DAD chromatographic profile of the aqueous extract of the Myracrodruon urundeuva bark (1) Gallic acid; (2) Caffeic acid; (3) Ellagic acid; (4) Fisetin.

[15] A Figura 2 apresenta a atividade antifúngica do extrato aquoso de Myracrodruon urundeuva em combinação com nistatina (NIS).[15] Figure 2 shows the antifungal activity of the aqueous extract of Myracrodruon urundeuva in combination with nystatin (NIS).

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[16] A presente invenção descreve uma composição sinérgica do extrato de Myracrodruon urundeuva com nistatina, bem como a obtenção de composições farmacêuticas que contêm os dois substratos. A invenção compreende ainda, a utilização de composições farmacêuticas para o tratamento de candidíases, contendo extratos de Myracrodruon urundeuva e nistatina.[16] The present invention describes a synergistic composition of the extract of Myracrodruon urundeuva with nystatin, as well as obtaining pharmaceutical compositions containing both substrates. The invention further comprises the use of pharmaceutical compositions for the treatment of candidiasis, containing extracts of Myracrodruon urundeuva and nystatin.

[17] As composições da presente invenção caracterizam-se pelo uso do extrato de Myracrodruon urundeuva e nistatina combinados com excipientes farmacêuticos e farmacologicamente aceitáveis. As composições padrões podem ser líquidas, sólidas ou semissólidas. As preparações líquidas podem se apresentar na forma de solução, xarope, elixir, suspensão, emulsão, tintura, nanoformulações ou enema. As semissólidas na forma de géis, pomadas, cremes ou pastas. As sólidas na forma de cápsulas, comprimidos, drágeas, pastilhas ou nanoformulações.[17] The compositions of the present invention are characterized by the use of Myracrodruon urundeuva extract and nystatin combined with pharmaceutical and pharmacologically acceptable excipients. Standard compositions can be liquid, solid or semi-solid. Liquid preparations can be presented as a solution, syrup, elixir, suspension, emulsion, tincture, nanoformulations or enema. Semisolids in the form of gels, ointments, creams or pastes. Solids in the form of capsules, tablets, pills, lozenges or nanoformulations.

[18] Essas composições podem ser administradas via oral ou tópica.[18] These compositions can be administered orally or topically.

[19] As composições da invenção podem conter além da mistura sinérgica mencionadas, outros princípios ativos voltados a proporcionar efeitos específicos. Uma lista meramente explicativa e não limitativa de ativos inclui um ou mais dentre cicatrizantes, antibióticos, analgésicos, hormônios, hemostáticos, antissépticos, antioxidantes, outros antifúngicos, anti-inflamatórios e antialérgicos.[19] The compositions of the invention may contain, in addition to the synergistic mixture mentioned, other active ingredients aimed at providing specific effects. A purely explanatory and non-limiting list of assets includes one or more of healing agents, antibiotics, analgesics, hormones, hemostats, antiseptics, antioxidants, other antifungals, anti-inflammatories and anti-allergens.

[20] A presente invenção pode ser melhor entendida por meio dos seguintes exemplos, não limitantes dos direitos dos depositantes.[20] The present invention can be better understood by means of the following examples, which do not limit the rights of depositors.

Example 1: Obtaining Myracrodruon urundeuva extract

[21] O extrato foi preparado por infusão da entrecasca de Myracrodruon urundeuva. A solução foi concentrada em liofilizador. A entrecasca foi seca em estufa de ar circulante a 30 °C e pulverizado em moinho de facas. Cem gramas da entrecasca em pó foram extraídos em 1000 mL de água destilada fervente durante 10 min. Após foi resfriado e filtrado e liofilizado.[21] The extract was prepared by infusing the bark of Myracrodruon urundeuva. The solution was concentrated in a lyophilizer. The bark was dried in a circulating air oven at 30 ° C and pulverized in a knife mill. One hundred grams of the powdered husk were extracted in 1000 mL of boiling distilled water for 10 min. Afterwards it was cooled and filtered and lyophilized.

[22] O extrato aquoso da entrecasca de Myracrodruon urundeuva foi padronizado pela Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada a Detector de Diodo (CLAE-DAD). O cromatograma obtido e apresentado na Figura 1 foi registrado por CLAE-DAD, em aparelho LC-6AD com DAD monitorado em λ = 200 - 800 nm. A coluna LC utilizada foi C-18 (25 cm x 4,6 mm, tamanho da partícula, 5 μm, Luna, Phenomenex, Torrance, CA, EUA). Na análise, a taxa de fluxo e o volume injetado foram de 1,0 mL/min e 10 μL, respectivamente. Todas as análises cromatográficas foram realizadas a 22 °C. A eluição foi realizada utilizando água de fase móvel acidificada a 0,02% (p/v) com ácido tricloroacético (A) e acetonitrilo (B) (0 min 99% A, 5 min 95% A, 12 min 80% A, 15 min 75 % A, 18 min 63% A, 26 min 20% A e 30 min 99% A). Os padrões dos ácidos gálico, cafeico, elágico e fisetina (Sigma, ⋝ 98%) foram preparados na concentração inicial de 100 μg/mL. As concentrações de compostos foram determinadas por calibração externa após diluição apropriada na faixa de 0,10-30 μg/mL.[22] The aqueous extract of the bark of Myracrodruon urundeuva has been standardized by High Performance Liquid Chromatography coupled with Diode Detector (CLAE-DAD). The chromatogram obtained and presented in Figure 1 was registered by HPLC-DAD, in an LC-6AD device with DAD monitored at λ = 200 - 800 nm. The LC column used was C-18 (25 cm x 4.6 mm, particle size, 5 μm, Luna, Phenomenex, Torrance, CA, USA). In the analysis, the flow rate and the injected volume were 1.0 mL / min and 10 μL, respectively. All chromatographic analyzes were performed at 22 ° C. Elution was performed using 0.02% (w / v) acidified mobile phase water with trichloroacetic acid (A) and acetonitrile (B) (0 min 99% A, 5 min 95% A, 12 min 80% A, 15 min 75% A, 18 min 63% A, 26 min 20% A and 30 min 99% A). The patterns of gallic, caffeic, ellagic and fisetin acids (Sigma, ⋝ 98%) were prepared at an initial concentration of 100 μg / mL. The concentrations of compounds were determined by external calibration after appropriate dilution in the range of 0.10-30 μg / mL.

[23] A análise do extrato por CLAE-DAD revelou a presença dos ácidos gálico, elágico e cafeico (compostos fenólicos) e fisetina (flavonóide) (Figura 1). Além disso, foi possível verificar que o ácido gálico apresentou maior concentração no extrato (134,9 mg/g) (Tabela 1).[23] Analysis of the extract by HPLC-DAD revealed the presence of gallic, ellagic and caffeic acids (phenolic compounds) and fisetin (flavonoid) (Figure 1). In addition, it was possible to verify that the gallic acid had a higher concentration in the extract (134.9 mg / g) (Table 1).

[24] Tabela 1. Concentração dos compostos químicos encontrados no extrato aquoso da entrecasca de Myracrodruon urundeuva pela análise de CLAE-DAD.

[24] Table 1. Concentration of chemical compounds found in the aqueous extract of Myracrodruon urundeuva bark by HPLC-DAD analysis.

Example 2: Combination of Myracrodruon urundeuva extract with nystatin against Candida albicans

[25] Foi avaliada a combinação do extrato de Myracrodruon urundeuva (EMU) com nistatina adquirida na Sigma-Aldrich, frente a Candida albicans. O ensaio foi realizado por meio da técnica de microdiluição em caldo. As concentrações utilizadas variaram de 0,97 - 125 μg/mL para EMU, e 0,25 - 32 μg/mL para nistatina. A combinação, EMU + nistatina, formou uma matriz de combinações de diferentes concentrações em microplacas de 96 poços de fundo chato. As microplacas foram incubadas por 48 h a 35 °C.[25] The combination of Myracrodruon urundeuva (EMU) extract and nystatin acquired from Sigma-Aldrich against Candida albicans was evaluated. The test was carried out using the broth microdilution technique. The concentrations used ranged from 0.97 - 125 μg / mL for EMU, and 0.25 - 32 μg / mL for nystatin. The combination, EMU + nystatin, formed a matrix of combinations of different concentrations in flat-bottomed 96-well microplates. The microplates were incubated for 48 h at 35 ° C.

[26] A atividade antifúngica da combinação do extrato e do antifúngico foi baseada no índice de concentração inibitória fracionária (ICIF) que é definido como: ICIF = (CIM de EMU em combinação/CIM de EMU sozinho) + (CIM de nistatina em combinação/CIM de nistatina sozinhas). Os critérios para a interpretação foram: sinérgico (ICIF ≤ 0,5), efeito aditivo (0,5 < ICIF < 1), indiferente (1 ≤ ICIF < 4) ou antagonista (ICIF ≥ 4).[26] The antifungal activity of the extract and antifungal combination was based on the fractional inhibitory concentration index (ICIF) which is defined as: ICIF = (EMU MIC in combination / EMU MIC alone) + (Nystatin MIC in combination / Nystatin MIC alone). The criteria for interpretation were: synergistic (ICIF ≤ 0.5), additive effect (0.5 <ICIF <1), indifferent (1 ≤ ICIF <4) or antagonist (ICIF ≥ 4).

[27] A combinação do extrato com nistatina mostrou um efeito sinérgico capaz de reduzir a concentração do antifúngico de 1 μg/mL isoladamente para 0,25 μg/mL quando combinado com o extrato. Destaca-se que a combinação EMU + nistatina foi capaz de reduzir 4 vezes a concentração de nistatina necessária para inibir o crescimento de Candida albicans (Tabela 2). Esse fato é importante tendo em vista a elevada toxicidade e efeitos adversos da nistatina, motivos pelos quais não pode ser empregada para uso sistêmico.[27] The combination of the extract with nystatin showed a synergistic effect capable of reducing the concentration of the antifungal from 1 μg / mL alone to 0.25 μg / mL when combined with the extract. It is noteworthy that the combination EMU + nystatin was able to reduce the concentration of nystatin 4 times necessary to inhibit the growth of Candida albicans (Table 2). This fact is important in view of the high toxicity and adverse effects of nystatin, reasons why it cannot be used for systemic use.

[28] Tabela 2. Atividade antifúngica de Myracrodruon urundeuva sozinho e em combinação com nistatina frente a Candida albicans.

CIM: concentração inibitória mínima; CIF: concentração mínima fracionária; ICIF: índice da concentração inibitória fracionária; EMU: extrato aquoso da entrecasca de M. urundeuva; NIS: nistatina.[28] Table 2. Antifungal activity of Myracrodruon urundeuva alone and in combination with nystatin against Candida albicans.

MIC: minimum inhibitory concentration; CIF: minimum fractional concentration; ICIF: fractional inhibitory concentration index; EMU: aqueous extract of the M. urundeuva bark; NIS: nystatin.

[29] Os exemplos acima apresentados não são limitativos da técnica e metodologia empregada na obtenção e preparação da composição sinérgica, contendo extrato de Myracrodruon urundeuva e nistatina, empregada como agente ativo antifúngico no preparo de composições farmacêuticas úteis no combate a candidíases.[29] The examples presented above are not limiting the technique and methodology used in obtaining and preparing the synergistic composition, containing extract of Myracrodruon urundeuva and nystatin, used as an active antifungal agent in the preparation of pharmaceutical compositions useful in combating candidiasis.

Claims

COMPOSITION FOR TREATING CANDIDIASIS, characterized by extract from the plant Myracrodruon urundeuva.

COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANDIDIASIS, according to claim 1, characterized by active ingredient of nystatin.

COMPOSITION FOR TREATING CANDIDIASIS, according to claim 1, characterized by at least one excipient.

COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANDIDIASIS, according to claim 1, characterized by extract with at least one of the active compounds of gallic, caffeic, ellagic acid or fisetin.

USE OF THE COMPOSITION FOR TREATING CANDIDIASIS, according to claim 1 to 3 characterized by application for oral or topical route to treat infection caused by yeast of the genus Candida.

USE OF THE COMPOSITION FOR TREATING CANDIDIASIS, according to claim 1 to 3 characterized by application for medical, dental or veterinary use to treat infection caused by Candida Albicans.

USE OF COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANDIDIASIS, according to claims 1 to 3, characterized by pure solution or formulation component to treat yeast infections of the genus Candida or at least one of the following candidiasis: oral, vulvovaginal, penile, prosthetic intertrigo, prosthetic dental, onychomycosis.

USE OF COMPOSITION FOR TREATING CANDIDIASIS, according to claims 1 to 3, characterized by formulations such as solution, syrup, elixir, suspension, emulsion, tincture, gels, ointments, creams, pastes, capsules, tablets, pills, tablets or nanoformulations with synergistic effect to treat or inhibit infections manifested by Candida albicans.