BR102018077328A2 - whitening pharmaceutical composition for the treatment of disorders that cause an increase in melanin deposits and skin hyperpigmentation; and its use for the manufacture of a semi-solid product - Google Patents

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Abstract

A invenção refere-se à uma composição farmacêutica clareadora para o tratamento de distúrbios que provocam o aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele, compreendendo um complexo clareador composto pelos agentes farmaceuticamente ativos em uma concentração centesimal(p/p)de 5,00% a 15,00% para a hidroquinona; 8,00% a 10,00% para o ácido fitico 35%; 3% a 7% o para 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 2,00% a 5,00% para o ácido azeláico; 0,50% a 2,00% para o ácido octadecenodióico; 7,00 a 8,00% de gluconoloctona; 3,00% a 5,00% de Nano Kojico, 4,00% a 6,00% para o ácido kójico e 0,05% a 1,00% para o valerato de dexametasona; e os gentes farmaceuticamente inertes sendo os conservates, os emulsificantes, os agentes protetores anti UVA e UVB, os emolientes, os agentes despigmentantes, os quelantes, as bases aniônicas, as vitaminas e a água.The invention relates to a whitening pharmaceutical composition for the treatment of disorders that cause an increase in melanin deposits and hyperpigmentation of the skin, comprising a whitening complex composed of pharmaceutically active agents in a centesimal concentration (w / w) of 5, 00% to 15.00% for hydroquinone; 8.00% to 10.00% for phytic acid 35%; 3% to 7% o for 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 2.00% to 5.00% for azelaic acid; 0.50% to 2.00% for octadecenedioic acid; 7.00 to 8.00% gluconolocton; 3.00% to 5.00% of Nano Kojico, 4.00% to 6.00% for kojic acid and 0.05% to 1.00% for dexamethasone valerate; and the pharmaceutically inert people being conservates, emulsifiers, anti UVA and UVB protective agents, emollients, depigmenting agents, chelators, anionic bases, vitamins and water.

Description

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CLAREADORA PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS QUE PROVOCAM O AUMENTO DE DEPÓSITO DE MELANINA E A HIPERPIGMENTAÇÃO DA PELE; E SEU USO PARA A FABRICAÇÃO DE UM PRODUTO SEMI-SÓLIDOWHITENING PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF DISORDERS THAT CAUSE THE INCREASE OF MELANIN DEPOSIT AND HYPERPIGMENTATION OF THE SKIN; AND ITS USE FOR THE MANUFACTURE OF A SEMI-SOLID PRODUCT CAMPO DA INVENÇÃOFIELD OF THE INVENTION

[001] A presente invenção é destinada ao setor da saúde, cujo o principal objetivo é o tratamento de distúrbios associadas ao aumento da hiperpigmentação da pele que pode acometer homens e mulheres.[001] The present invention is aimed at the health sector, whose main objective is the treatment of disorders associated with increased skin hyperpigmentation that can affect men and women.

[002] A presente invenção consiste de uma composição farmacêutica clareadora para o tratamento de distúrbios que provocam o aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele compreendendo um complexo clareador composto pela hidroquinona, o ácido fitico 35%, o hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin), o ácido azeláico, o ácido octadecenodióico, o Nano Kojico, (VII) a valerato de dexametasona. E outros agentes, sendo os agentes farmaceuticamente inertes, como os conservantes, os emulsificantes, os agentes protetores anti UVA e UVB, os emolientes, os agentes despigmentantes, os quelantes, as bases aniônicas, as vitaminas e a água.[002] The present invention consists of a whitening pharmaceutical composition for the treatment of disorders that cause an increase in melanin deposits and hyperpigmentation of the skin comprising a whitening complex composed of hydroquinone, phytic acid 35%, hydroxyphenyl-alpha-D -glucopyranoside (Alfa Arbutin), azelaic acid, octadecenedioic acid, Nano Kojico, (VII) dexamethasone valerate. And other agents, being pharmaceutically inert agents, such as preservatives, emulsifiers, anti-UVA and UVB protective agents, emollients, depigmenting agents, chelators, anionic bases, vitamins and water.

ANTECENDENTES DA INVENÇÃOBACKGROUND OF THE INVENTION

[003] O tecido cutâneo é considerado o maior órgão do corpo humano. Estruturalmente, este tecido se divide em três camadas: a epiderme, a derme e a hipoderme. A epiderme é a camada mais superficial, composta de células epiteliais estratificadas e de forma pavimentosa, intimamente unidas e avascular e sendo até 90% de queratinócitos.[003] Skin tissue is considered the largest organ in the human body. Structurally, this tissue is divided into three layers: the epidermis, the dermis and the hypodermis. The epidermis is the most superficial layer, composed of stratified and pavement epithelial cells, intimately joined and avascular and being up to 90% of keratinocytes.

[004] A derme é composta por um tecido conjuntivo denso, irregular e elástico de grande resistência, formando um suporte entre a epiderme e o tecido subcutâneo subjacente. Apresentando grande quantidade de fibroblastos, colágenos, células do sistema imune como macrófagos e mastócitos.[004] The dermis is composed of a dense, irregular and elastic connective tissue of great resistance, forming a support between the epidermis and the underlying subcutaneous tissue. Presenting a large amount of fibroblasts, collagens, immune system cells such as macrophages and mast cells.

[005] A camada mais interna do tecido é a hipoderme ou tecido subcutâneo, composto por uma rede de células adiposas e vasos sanguineos. A hipoderme atua como um reservatório de energia devido ao seu grande número de células adiposas, assim, efetua um papel de destaque como um isolante de calor e na absorção de impactos, protegendo os órgãos mais internos.[005] The innermost layer of tissue is the hypodermis or subcutaneous tissue, composed of a network of adipose cells and blood vessels. The hypodermis acts as a reservoir of energy due to its large number of fat cells, thus, it plays a prominent role as an insulator of heat and in absorbing impacts, protecting the internal organs.

[006] Pelo fato deste tecido sofre ação constante de agentes nocivos externos de natureza quimica, biológica e de radiações ionizantes; bem como; dos agentes endógenos devido as alterações hormonais ou a formação de espécies reativas de oxigênio e metabólitos, ele apresenta um forte processo de renovação e proteção celular.[006] Due to the fact that this tissue suffers constant action from external harmful agents of a chemical, biological and ionizing radiation nature; as well as; of endogenous agents due to hormonal changes or the formation of reactive oxygen species and metabolites, it has a strong process of cell renewal and protection.

[007] Este mecanismo de renovação e proteção é constante e acelerado, sendo altamente efetivo. Entretanto, quando esse mecanismo falha podem aparecer distúrbios ou doenças de natureza inflamatória, resultando no aparecimento de manchas provocadas pela hiperpigmentação.[007] This renewal and protection mechanism is constant and accelerated, being highly effective. However, when this mechanism fails, disorders or diseases of an inflammatory nature may appear, resulting in the appearance of spots caused by hyperpigmentation.

[008] O melasma é um grande exemplo de distúrbios ocasionados pela ação dos agentes nocivos. É uma condição que se caracteriza pelo surgimento de manchas escuras na pele, mais comumente na face, mas também pode ser de ocorrência extra facial (Sociedade Brasileira de Dermatologia).[008] Melasma is a great example of disorders caused by the action of harmful agents. It is a condition that is characterized by the appearance of dark spots on the skin, most commonly on the face, but it can also be of extra facial occurrence (Sociedade Brasileira de Dermatologia).

[009] Afeta frequentemente as mulheres, mas podem ser observados em homens. Sua principal causa está relacionada ao fator hormonal, devido ao uso de anticoncepcionais por um longo tempo ou durante o periodo gestacional (cloasma gravidico) quando 50% das mulheres podem desenvolvê-lo em consequência das alterações hormonais durante o periodo gravidico (British Association of Dermatology).[009] It often affects women, but can be seen in men. Its main cause is related to the hormonal factor, due to the use of contraceptives for a long time or during the gestational period (chloasma gravidico) when 50% of women may develop it as a result of hormonal changes during the pregnancy period (British Association of Dermatology ).

[010] Um ouro distúrbio envolvendo o processo de hiperpigmentação é a ancatosis nigrasns, a qual afeta majoritariamente a região das pregas cutâneas (pescoço, virilhas, axilas e regiões em torno dos mamilos), se apresentando por vezes uma área acastanhada. Podem ser ocasionadas em pacientes com quadro de obesidade ou diabetes, e também por longos periodos de uso de corticoides e contraceptivos (Rosário; F. Caldeira; J. Medicina Interna. Vol.8, N.4, 2001).[010] A gold disorder involving the hyperpigmentation process is ancatosis nigrasns, which mainly affects the skin folds region (neck, groin, armpits and regions around the nipples), sometimes presenting a brownish area. They can be caused in patients with obesity or diabetes, and also for long periods of use of corticosteroids and contraceptives (Rosário; F. Caldeira; J. Medicina Interna. Vol.8, N.4, 2001).

[011] Os distúrbios de hiperpigmentação não causam dores ou queimações ou qualquer outro tipo de sintoma. Seu efeito é agravado por afetar o bem-estar do paciente, principalmente as mulheres que podem ser vitimas de constrangimento ou estresse psicológico.[011] Hyperpigmentation disorders do not cause pain or burning or any other symptoms. Its effect is aggravated by affecting the patient's well-being, especially women who may be victims of embarrassment or psychological stress.

[012] Dentro do estado da técnica são apresentadas diversas formas ou produtos para o tratamento de distúrbios relacionados com a hiperpigmentação. Os documentos de patentes PI 04155157, US 2013171079 e BR 1120130057033 ensinam produtos para o clareamento da pele contendo, em parte, os ativos presente na referida composição. Entretanto, o diferencial da presente invenção é a combinação de agentes ativos e não ativos em uma concentração centesimal (p/p) que representa alta eficiência e segurança no clareamento da pele. Um segundo diferencial apresentado por esta invenção no clareamento da pele é o uso combinado de um creme e uma loção amplificadora durante o tratamento de clareamento da pele.[012] Within the state of the art, various forms or products are presented for the treatment of disorders related to hyperpigmentation. Patent documents PI 04155157, US 2013171079 and BR 1120130057033 teach skin lightening products containing, in part, the active ingredients present in the said composition. However, the differential of the present invention is the combination of active and non-active agents in a centesimal concentration (w / w) that represents high efficiency and safety in skin lightening. A second differential presented by this invention in skin lightening is the combined use of a cream and an amplifying lotion during the skin lightening treatment.

SUMÁRIO DA INVENÇÃOSUMMARY OF THE INVENTION

[013] O principal objeto desta invenção é uma composição farmacêutica clareadora para o tratamento de distúrbios que provocam o aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele, compreendendo um complexo clareador composto pelos agentes farmaceuticamente ativos em uma concentração centesimal(p/p)de 5,00% a 15,00% para a hidroquinona; 8,00% a 10,00% para o ácido fitico 35%; 3% a 7% o para 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 2,00% a 5,00% para o ácido azeláico; 0,50% a 2,00% para o ácido octadecenodióico; 7,00 a 8,00% de gluconoloctona; 3,00% a 5,00% de Nano Kojico, 4,00% a 6,00% para o ácido kójico e 0,05% a 1,00% para o valerato de dexametasona; e os gentes farmaceuticamente inertes sendo os conservates, os emulsificantes, os agentes protetores anti UVA e UVB, os emolientes, os agentes despigmentantes, os quelantes, as bases aniônicas, as vitaminas e a água.[013] The main object of this invention is a bleaching pharmaceutical composition for the treatment of disorders that cause an increase in melanin deposits and hyperpigmentation of the skin, comprising a bleaching complex composed of pharmaceutically active agents in a centesimal concentration (w / w) from 5.00% to 15.00% for hydroquinone; 8.00% to 10.00% for phytic acid 35%; 3% to 7% o for 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 2.00% to 5.00% for azelaic acid; 0.50% to 2.00% for octadecenedioic acid; 7.00 to 8.00% gluconolocton; 3.00% to 5.00% of Nano Kojico, 4.00% to 6.00% for kojic acid and 0.05% to 1.00% for dexamethasone valerate; and the pharmaceutically inert people being conservates, emulsifiers, anti UVA and UVB protective agents, emollients, depigmenting agents, chelators, anionic bases, vitamins and water.

[014] Um outro objeto da invenção é o uso da referida composição para a fabricação de um produto cosmético apresentado na forma farmacêutica semi-sólida.[014] Another object of the invention is the use of said composition for the manufacture of a cosmetic product presented in semi-solid pharmaceutical form.

[015] O último objeto da presente invenção é o uso do produto cosmético semi-sólido, fabricado a partir da composição ensinada nesta invenção, ser aplicado para o tratamento de distúrbios que provocam o aumento de depósito de melanina e hiperpigmentação da pele, como exemplo o melasma, a psoriase, a acne, a acantose nigricans.[015] The last object of the present invention is the use of the semi-solid cosmetic product, manufactured from the composition taught in this invention, to be applied for the treatment of disorders that cause the increase of melanin deposit and hyperpigmentation of the skin, as an example melasma, psoriasis, acne, acanthosis nigricans.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃODETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[016] Para o melhor entendimento da invenção, foi denominado de agente farmaceuticamente ativo aquela matéria prima contida na formulação que apresentam uma ação farmacológica, tendo como o resultado a redução do depósito de melanina ou uma ação anti-inflamatória. O agente farmaceuticamente inativo é a matéria prima sem efeito farmacológico, mas que fornece caracteristicas organolépticas, estabilidade e conservam a composição.[016] For a better understanding of the invention, the raw material contained in the formulation that has a pharmacological action was called a pharmaceutically active agent, resulting in the reduction of the melanin deposit or an anti-inflammatory action. The pharmaceutically inactive agent is the raw material with no pharmacological effect, but which provides organoleptic characteristics, stability and preserves the composition.

[017] A presente invenção ensina uma composição farmacêutica clareadora para o tratamento de distúrbios que provocam o aumento da hiperpigmentação da pele, compreendendo um complexo clareador composto pelos agentes farmaceuticamente ativos como a hidroquinona, o ácido fitico 35%, 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin), ácido azeláico, o ácido octadecenodióico, de gluconoloctona, de Nano Kojico, o ácido kójico e o valerato de dexametasona; e os agentes farmaceuticamente inertes sendo os conservates, os emulsificantes, os agentes protetores anti UVA e UVB, os emolientes, os agentes despigmentantes, os quelantes, as bases aniônicas, as vitaminas e a água.[017] The present invention teaches a whitening pharmaceutical composition for the treatment of disorders that cause increased skin hyperpigmentation, comprising a whitening complex composed of pharmaceutically active agents such as hydroquinone, phytic acid 35%, 4-hydroxyphenyl-alpha- D-glucopyranoside (Alfa Arbutin), azelaic acid, octadecenedioic acid, gluconoloctone, Nano Kojico, kojic acid and dexamethasone valerate; and pharmaceutically inert agents being conservates, emulsifiers, anti UVA and UVB protective agents, emollients, depigmenting agents, chelators, anionic bases, vitamins and water.

[018] Em uma concentração farmaceuticamente aceitável, os agentes ativos que compreende o complexo clareador da presente invenção, apresentam uma concentração centesimal (p/p) que varia entre 5,00% a 15,00% para a hidroquinona; 8,00% a 10,00% para o ácido fitico 35%; 3% a 7% para o 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 2,00% a 5,00% para o ácido azeláico; 0,50% a 2,00% para o ácido octadecenodióico; 7,00 a 8,00% de gluconoloctona; 3,00% a 5,00% de Nano Kojico, 4,00% a 6,00% para o ácido kójico e 0,05% a 1,00% para o valerato de dexametasona.[018] In a pharmaceutically acceptable concentration, the active agents that comprise the bleaching complex of the present invention, have a centesimal concentration (w / w) that varies between 5.00% to 15.00% for hydroquinone; 8.00% to 10.00% for phytic acid 35%; 3% to 7% for 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 2.00% to 5.00% for azelaic acid; 0.50% to 2.00% for octadecenedioic acid; 7.00 to 8.00% gluconolocton; 3.00% to 5.00% Nano Kojico, 4.00% to 6.00% for kojic acid and 0.05% to 1.00% for dexamethasone valerate.

[019] A eficácia da composição farmacêutica para o clareamento da pele é devido a associação dos diferentes ativos dentro de uma concentração segura para o paciente. Os ativos possuem mecanismos de ação diferentes, quem em conjuntos desempenham efeitos sinérgicos aumentando a eficiência do tratamento.[019] The effectiveness of the pharmaceutical composition for lightening the skin is due to the association of the different actives within a safe concentration for the patient. The assets have different mechanisms of action, who together have synergistic effects increasing the efficiency of the treatment.

[020] A seguir, são apresentados a indicação e o mecanismo de ação dos ativos empregados na composição:[020] The following are the indication and the mechanism of action of the assets used in the composition:

[021] -Hidroquinona - Despigmentante. Atua provocando mudanças estruturais nas membranas das organelas dos melanócitos, acelerando a degradação dos melanossomas;[021] -Hydroquinone - Depigmenting agent. It acts by causing structural changes in the membranes of the organelles of melanocytes, accelerating the degradation of melanosomes;

[022] -Ácido Fitico - é um agente despigmentante, mas também apresenta bons efeitos como agente quelante e conservante.[022] -Fitic Acid - is a depigmenting agent, but it also has good effects as a chelating and preservative agent.

[023] - Hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa arbutin)-despigmentante. Atua bloqueando a biossintese epidermal da melanina, através da inibição da oxidação enzimática da tirosina, a DOPA;[023] - Hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa arbutin) -depigmentant. It works by blocking the melanin epidermal biosynthesis, by inhibiting the enzymatic oxidation of tyrosine, DOPA;

[024] -Ácido Azeláico - ácido dicarboxilico e atua como antiacnéico. Controla o ciclo de renovação celular dentro do foliculo piloso, evitando seu bloqueio por material queratinoso e devido a isso, possui ação anticomedogênica. Além de ter uma ação anti-inflamatória;[024] - Azelaic Acid - dicarboxylic acid and acts as an anti-acne agent. Controls the cell renewal cycle within the hair follicle, preventing its blockage by keratinous material and due to this, it has anticomedogenic action. In addition to having an anti-inflammatory action;

[025] -Ácido octadecenodióico (Oda White) - Despigmentante. Atua inibindo os fatores de PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Recepto) que regulam a expressão dos genes para a produção da melanina;[025] -Octadecenedioic acid (Oda White) - Depigmenting agent. It works by inhibiting the factors of PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptum) that regulate the expression of genes for the production of melanin;

[026] -Gluconoloctona - Polihidroxiácido esfoleante, que descama suavemente a pele sem provocar seu ressecamento, devido à sua ação hidratante;[026] -Gluconoloctona - Exfoliating polyhydroxy acid, which gently peels the skin without causing it to dry out, due to its moisturizing action;

[027] -Nano Kójico - Despigmentante. Inibe a tirosina;[027] -Nano Kójico - Depigmenting. Inhibits tyrosine;

[028] -Ácido Kójico - Despigmentante. Inibe a oxidação a L-tiroxina por ser um agente quelante do cobre. íon fundamental para a conversão do L-tirosina em L-dihidroxifenilalanina (L-DOPA).[028] -Kójico Acid - Depigmenting. It inhibits oxidation to L-thyroxine because it is a copper chelating agent. fundamental ion for the conversion of L-tyrosine to L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA).

[029] -Valerato de Dexametasona - Corticoide com forte ação anti-inflamatória, principalmente no combate a reações alérgicas em fase aguda. Seu mecanismo de ação atua diminuindo a densidade de mastócitos, diminuição da quimiotaxia e ativação dos eosinófilos, diminuição da produção de citocinas por linfócitos, monócitos, mastócitos e eosinófilos, e inibindo o metabolismo do ácido araquidônico.[029] -Dexamethasone Valerate - Corticoid with strong anti-inflammatory action, mainly in combating allergic reactions in the acute phase. Its mechanism of action acts by decreasing the density of mast cells, decreasing chemotaxis and activating eosinophils, decreasing the production of cytokines by lymphocytes, monocytes, mast cells and eosinophils, and inhibiting the metabolism of arachidonic acid.

[030] São empregados mais de um agente inerte na referida composição para que seja alcançado a melhor estabilidade e eficiência, podem ser qualquer um conhecido do estado da técnica, contanto que esteja em uma concentração centesimal (p/p) farmaceuticamente aceitável, sendo preferencialmente o 8% de Ascorsilane C, e/ou 0,5% de Unicid, e/ou 0,3% de metabissulfito de sódio, e/ou 0,08% de butil hidroxitolueno (BTH) e/ou 0,50% de Optiphen e/ou 4,00% propanediol como agentes conservantes; 5,00% de Tinosorb S como agente protetor anti UVA/UVB; 2,00% de Emullium 22, e/ou 2,50% de Aristoflex AVL e/ou 1,00% de Amphsol K como agentes emulsificantes; 2,00% de Dermol e/ou 2,00% Net FS como agentes emolientes; 0,30% de dissodio EDTA como um agente quelante; 0,24% de CI 77491, e/ou 0,22% de CI 77492 e/ou 0,16% CI 77499 e/ou 5,00% dióxido de titânio como corantes; 6,00% de Lanette N e/ou Emulzome como base aniônica; 5,00% de palmitato de vitamina A e/ou 0,50% de acetato de vitamina como agentes vitaminicos; 1,00% de álcool desodorizado e 22,85% de água.[030] More than one inert agent is used in said composition in order to achieve the best stability and efficiency, they can be any known in the state of the art, as long as it is in a pharmaceutically acceptable centesimal concentration (w / w), being preferably o 8% Ascorsilane C, and / or 0.5% Unicid, and / or 0.3% sodium metabisulfite, and / or 0.08% butyl hydroxytoluene (BTH) and / or 0.50% Optiphen and / or 4.00% propanediol as preservative agents; 5.00% of Tinosorb S as an anti-UVA / UVB protective agent; 2.00% Emullium 22, and / or 2.50% Aristoflex AVL and / or 1.00% Amphsol K as emulsifying agents; 2.00% Dermol and / or 2.00% Net FS as emollient agents; 0.30% EDTA disodium as a chelating agent; 0.24% CI 77491, and / or 0.22% CI 77492 and / or 0.16% CI 77499 and / or 5.00% titanium dioxide as dyes; 6.00% of Lanette N and / or Emulzome as an anionic base; 5.00% vitamin A palmitate and / or 0.50% vitamin acetate as vitamin agents; 1.00% deodorized alcohol and 22.85% water.

[031] A referida composição compreendendo seus agentes farmaceuticamente ativos e inertes é usada para fabricação de um produto cosmético podendo ser apresentado nas seguintes formas farmacêuticas semi-sólidas: cremes, pomadas, géis, unguentos, loções e demais formas conhecidas dentro do estado da técnica. Preferencialmente, a composição farmacêutica é usada na fabricação de cremes e loções que são aplicadas no tratamento de distúrbios associados ao aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele.[031] Said composition comprising its pharmaceutically active and inert agents is used for the manufacture of a cosmetic product and can be presented in the following semi-solid pharmaceutical forms: creams, ointments, gels, ointments, lotions and other forms known within the state of the art . Preferably, the pharmaceutical composition is used in the manufacture of creams and lotions that are applied in the treatment of disorders associated with increased melanin deposits and skin hyperpigmentation.

[032] O tratamento consiste na aplicação do creme e da loção, que durante a terapia desempenham ações sinérgicas que lavam à cura ou a redução dos efeitos dos distúrbios associadas ao aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele.[032] The treatment consists of the application of the cream and lotion, which during therapy perform synergistic actions that wash to cure or reduce the effects of the disorders associated with the increase in melanin deposit and hyperpigmentation of the skin.

[033] Durante o tratamento o creme desempenha um maior efeito para a despigmentação da pele. Por essa razão, a concentração dos ativos com ação despigmentantes deve ser maior comparado com a loção. Numa relação de concentração centesimal (p/p), que apresenta eficácia e segurança durante o tratamento é preferencialmente 12,00% de hidroquinona; 10,00% de ácido fitico 35%; 8,00% de Ascorbosilane C; 5,00% 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 3,00% nano kójico; 2,5% de ácido azelaico; 1,00% de ácido octadecenodióico.[033] During treatment, the cream has a greater effect on depigmentation of the skin. For this reason, the concentration of active ingredients with depigmenting actions should be higher compared to the lotion. In a ratio of centesimal concentration (w / w), which presents efficacy and safety during treatment, it is preferably 12.00% hydroquinone; 10.00% phytic acid 35%; 8.00% Ascorbosilane C; 5.00% 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 3.00% kojic nano; 2.5% azelaic acid; 1.00% octadecenedioic acid.

[034] A loção tem a função amplificar ou prolongar por algumas semanas o efeito despigmentante apresentado pelo creme durante o tratamento. Por essa razão, a concentração dos ativos com ação despigmentantes deve ser menor do que comparado com a do creme; sendo uma concentração centesimal (p/p) aceitável preferencialmente 8,00% de gluconoloctona; 5,00% de ácido azelaico; 5,00% de hidroquinona; 5,00% de 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 5,00% de ácido kójico e 1,00% de ácido octadecenodióico.[034] The lotion has the function of amplifying or prolonging for a few weeks the depigmenting effect presented by the cream during the treatment. For this reason, the concentration of active ingredients with depigmenting actions should be lower than that of the cream; being a centesimal concentration (w / w) acceptable, preferably 8.00% of gluconolocton; 5.00% azelaic acid; 5.00% hydroquinone; 5.00% 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 5.00% kojic acid and 1.00% octadecenedioic acid.

[035] Os distúrbios que promovem o aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele, para os quais são indicados o creme e a loção amplificadora ensinadas nessa invenção, compreendem preferencialmente mas, não se limitando a estas, como o melasma, a psoriase, a acne, a acantose nigricans; sendo ainda capaz de promover o processo de esfoliação da pele.[035] The disorders that promote an increase in the deposition of melanin and hyperpigmentation of the skin, for which the amplifying cream and lotion taught in this invention are indicated, preferably include, but are not limited to, such as melasma, psoriasis , acne, acanthosis nigricans; being able to promote the skin exfoliation process.

Claims (13)

Uma composição farmacêutica para o tratamento de distúrbios associados ao aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele caracterizada por compreender um complexo clareador composto pelos agentes farmaceuticamente ativos em uma concentração centesimal(p/p) de 5,00% a 15,00% para a hidroquinona; 8,00% a 10,00% para o ácido fitico 35%; 3% a 7% o para 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin; 2,00% a 5,00% para o ácido azeláico; 0,50% a 2,00% para o ácido octadecenodióico; 7,00 a 8,00% de gluconoloctona; 3,00% a 5,00% de Nano Kojico, 4,00% a 6,00% para o ácido kójico e 0,05% a 1,00% para o valerato de dexametasona; e os gentes farmaceuticamente inertes sendo os conservantes, os emulsificantes, os agentes protetores anti UVA e UVB, os emolientes, os agentes despigmentantes, os quelantes, as bases aniônicas, as vitaminas e a água.A pharmaceutical composition for the treatment of disorders associated with increased melanin deposition and skin hyperpigmentation characterized by comprising a whitening complex composed of pharmaceutically active agents in a centesimal concentration (w / w) from 5.00% to 15.00% for hydroquinone; 8.00% to 10.00% for phytic acid 35%; 3% to 7% o for 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alpha Arbutin; 2.00% to 5.00% for azelaic acid; 0.50% to 2.00% for octadecenedioic acid; 7, 00 to 8.00% gluconolocton; 3.00% to 5.00% Nano Kojico, 4.00% to 6.00% for kojic acid and 0.05% to 1.00% for dexamethasone valerate and the pharmaceutically inert people being preservatives, emulsifiers, anti UVA and UVB protective agents, emollients, depigmenting agents, chelators, anionic bases, vitamins and water. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 8% de Ascorsilane C, e/ou 0,5% de Unicid, e/ou 0,3% de metabissulfito de sódio, e/ou 0,08% de butil hidroxitolueno (BTH) e/ou 0,50% de Optiphen e/ou propanediol como agentes conservantes.Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it comprises in centesimal concentration (w / w) 8% Ascorsilane C, and / or 0.5% Unicid, and / or 0.3% sodium metabisulfite, and / or 0.08% butyl hydroxytoluene (BTH) and / or 0.50% Optiphen and / or propanediol as preservative agents. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 5,00% de Tinosorb S como agente protetor anti UVA/UVB.Pharmaceutical composition, according to claim 1, characterized by comprising in centesimal concentration (w / w) 5.00% of Tinosorb S as an anti-UVA / UVB protective agent. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 2,00% de Emullium 22, e/ou 2,50% de Aristoflex AVL e/ou 1,00% de Amphsol K como agentes emulsificantes.Pharmaceutical composition, according to claim 1, characterized by comprising in centesimal concentration (w / w) 2.00% Emullium 22, and / or 2.50% Aristoflex AVL and / or 1.00% Amphsol K as agents emulsifiers. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 2,00% de Dermol e/ou 2,00% Net FS como agentes emolientes.Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it comprises in proximate concentration (w / w) 2.00% of Dermol and / or 2.00% Net FS as emollient agents. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 0,30% de dissódio EDTA como um agente quelante.Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it comprises in centesimal concentration (w / w) 0.30% of EDTA disodium as a chelating agent. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal (p/p) 0,24% de Cl 77491, e/ou 0,22% de Cl 77492 e/ou 0,16% Cl 77499 e/ou 5,00% dióxido de titânio como corantes.Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it comprises in centesimal concentration (w / w) 0.24% of Cl 77491, and / or 0.22% of Cl 77492 and / or 0.16% Cl 77499 and / or 5.00% titanium dioxide as dyes. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 6,00% de Lanette N e/ou Emulzome como base aniônica.Pharmaceutical composition, according to claim 1, characterized in that it comprises in centesimal concentration (w / w) 6.00% of Lanette N and / or Emulzome as an anionic base. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) sendo 5,00% de palmitato de vitamina A e/ou 0,50% de acetato de vitamina como agentes vitaminicos.Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it comprises in centesimal concentration (w / w) being 5.00% of vitamin A palmitate and / or 0.50% of vitamin acetate as vitamin agents. Composição farmacêutica, de acordo coma reivindicação 1, caracterizada por compreender em concentração centesimal(p/p) 1,00% de álcool desodorizado e 22,85% de água.Pharmaceutical composition, according to claim 1, characterized by comprising in centesimal concentration (w / w) 1.00% deodorized alcohol and 22.85% water. O uso da composição farmacêutica para o tratamento de doenças associadas ao aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele, de acordo com as reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser utilizado para a fabricação de um creme compreendendo a concentração centesimal(p/p) preferencial de 12,00% de hidroquinona; 10,00% de ácido fitico 35%; 8,00% de Ascorbosilane C; 5,00% 4-hidroxifenil- alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 3,00% nano kójico; 2,5% de ácido azelaico; 1,00% de ácido octadecenodióico.The use of the pharmaceutical composition for the treatment of diseases associated with increased melanin deposits and skin hyperpigmentation, according to claims 1 to 10, characterized by being used for the manufacture of a cream comprising the centesimal concentration (w / w ) preferred of 12.00% hydroquinone; 10.00% phytic acid 35%; 8.00% Ascorbosilane C; 5.00% 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 3.00% kojic nano; 2.5% azelaic acid; 1.00% octadecenedioic acid. O uso da composição farmacêutica para o tratamento de doenças associadas ao aumento de depósito de melanina e a hiperpigmentação da pele, de acordo as reivindicações de 1 a 10, caracterizado por ser utilizada para a fabricação de uma loção amplificadora compreendendo a concentração centesimal (p/p) preferencial de 8,00% de gluconoloctona; 5,00% de ácido azelaico; 5,00% de hidroquinona; 5,00% 4-hidroxifenil-alfa-D-glucopiranósido (Alfa Arbutin); 5,00% de ácido kójico e 1,00% de ácido octadecenodióico.The use of the pharmaceutical composition for the treatment of diseases associated with increased melanin deposits and hyperpigmentation of the skin, according to claims 1 to 10, characterized by being used for the manufacture of an amplifying lotion comprising the centesimal concentration (p / p) preferred 8.00% gluconolocton; 5.00% azelaic acid; 5.00% hydroquinone; 5.00% 4-hydroxyphenyl-alpha-D-glucopyranoside (Alfa Arbutin); 5.00% kojic acid and 1.00% octadecenedioic acid. Uso do creme e da loção reparadora das reivindicações 12 e 13, caracterizado por ser aplicado no tratamento do melasma; da psoriase; da acne; da acantose nigricans e promover o processo de esfoliação da pele.Use of the repairing cream and lotion of claims 12 and 13, characterized in that it is applied in the treatment of melasma; psoriasis; acne; acanthosis nigricans and promote the skin exfoliation process.
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