BR102016022425A2

BR102016022425A2 - Nanostructured lipid carrier

Info

Publication number: BR102016022425A2
Application number: BR102016022425-0A
Authority: BR
Inventors: Carlos Vanzo Junior Antonio; Feital Da Costa Pereira Andreia; Mercuri Maurizio; Teodoro De Figueredo Tatiane; Giehl Zanetti Ramos Betina
Original assignee: Hypermarcas S/A
Priority date: 2016-09-27
Filing date: 2016-09-27
Publication date: 2018-05-02

Abstract

a invenção refere-se a um carreador lipídico nanoestruturado carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica, preferencialmente um ácido tranexâmico ou um alfa arbutin. um segundo objeto da presente invenção é uma composição cosmética que compreende o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica.The invention relates to a nanostructured lipid carrier carrying at least one hydrophilic active of cosmeceutical action, preferably a tranexamic acid or an alpha arbutin. A second object of the present invention is a cosmetic composition comprising the nanostructured lipid carrier of the present invention carrying at least one hydrophilic active of cosmeceutical action.

Description

(54) Título: CARREADOR LIPÍDICO NANOESTRUTURADO (51) Int. Cl.: A61K 8/11; A61K 8/44; A61K 8/60; A61Q 19/00 (52) CPC: A61K 8/11,A61K 8/44,A61K 8/602, A61K 2800/413,A61Q 19/00 (73) Titular(es): HYPERMARCAS S/A (72) Inventor(es): ANTONIO CARLOS VANZO JUNIOR; ANDREIA FEITAL DA COSTA PEREIRA; MAURIZIO MERCURI; TATIANE TEODORO DE FIGUEREDO; BETINAGIEHL ZANETTI RAMOS (74) Procurador(es): LUCAS MARTINS GAIARSA (57) Resumo: A invenção refere-se a um carreador lipídico nanoestruturado carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica, preferencialmente um ácido tranexâmico ou um alfa arbutin. Um segundo objeto da presente invenção é uma composição cosmética que compreende o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica.(54) Title: NANO-STRUCTURED LIPID CAREER (51) Int. Cl .: A61K 8/11; A61K 8/44; A61K 8/60; A61Q 19/00 (52) CPC: A61K 8/11, A61K 8/44, A61K 8/602, A61K 2800/413, A61Q 19/00 (73) Holder (s): HYPERMARCAS S / A (72) Inventor ( es): ANTONIO CARLOS VANZO JUNIOR; ANDREIA FEITAL DA COSTA PEREIRA; MAURIZIO MERCURI; TATIANE TEODORO DE FIGUEREDO; BETINAGIEHL ZANETTI RAMOS (74) Attorney (s): LUCAS MARTINS GAIARSA (57) Abstract: The invention relates to a nanostructured lipid carrier carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action, preferably a tranexamic acid or an arbutin alpha. A second object of the present invention is a cosmetic composition comprising the nanostructured lipid carrier of the present invention carrying at least one hydrophilic active cosmeceutical.

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CARREADOR LIPÍDICO NANOESTRUTURADO Campo da invenção [1] A presente invenção refere-se a um carreador lipídico nanoestruturado carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica, preferencialmente um ácido tranexâmico ou um alfa arbutin. Um segundo objeto da presente invenção é uma composição cosmética que compreende o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica.NANOSTRUCTURED LIPID CARRIER Field of the invention [1] The present invention relates to a nanostructured lipid carrier carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action, preferably a tranexamic acid or an alpha arbutin. A second object of the present invention is a cosmetic composition comprising the nanostructured lipid carrier of the present invention carrying at least one hydrophilic active cosmeceutical.

Antecedentes da invenção [2] O clareamento ou despigmentação da pele é desejável quando os consumidores estão preocupados com o escurecimento inadvertido da pele e consequentes problemas em sua aparência. Por exemplo, as pessoas com o tipo de pele escura são particularmente afetadas pela hiperpigmentação facial e os consumidores se sentem desconfortáveis com as regiões da pele sujeitas ao escurecimento. Ao passo que as mulheres caucasianas estão mais preocupadas com manchas escuras e sardas no rosto e nas mãos.Background of the invention [2] Lightening or depigmentation of the skin is desirable when consumers are concerned about the inadvertent darkening of the skin and consequent problems in its appearance. For example, people with a dark skin type are particularly affected by facial hyperpigmentation and consumers are uncomfortable with areas of skin subject to darkening. While Caucasian women are more concerned with dark spots and freckles on their faces and hands.

[3] Hoje em dia, o mercado de clareamento ou despigmentação já percorreu um longo caminho desde a abordagem de clareamento (despigmentação) básica. Os consumidores estão globalmente preocupados com o envelhecimento e hiperpigmentação causados pelo sol e estão à procura de produtos para melhorar a sua pele e evitar as manchas da idade.[3] Today, the lightening or depigmentation market has come a long way since the basic lightening (depigmentation) approach. Consumers are globally concerned with aging and hyperpigmentation caused by the sun and are looking for products to improve their skin and prevent age spots.

[4] Muitos dos ingredientes de clareamento de pele comuns no mercado de cosméticos são relatados por serem inseguros, citotóxicos, instáveis ou ineficazes em baixas concentrações.[4] Many of the skin whitening ingredients common in the cosmetics market are reported to be unsafe, cytotoxic, unstable or ineffective in low concentrations.

[5] A pele, no corpo humano, é o órgão que mais sofre estresse causado pelo ambiente. A pele humana está sujeita a uma diversidade de agressões, por fatores tanto extrínsecos como intrínsecos. Os fatores extrínsecos incluem radiação ultravioleta, poluição ambiental, vento, calor,[5] The skin, in the human body, is the organ that suffers the most stress caused by the environment. Human skin is subject to a variety of aggressions, due to both extrinsic and intrinsic factors. Extrinsic factors include ultraviolet radiation, environmental pollution, wind, heat,

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2/11 radiação infravermelha, baixa umidade, tensoativos fortes, abrasivos, etc. Os fatores intrínsecos, por outro lado, incluem o envelhecimento cronológico e outras alterações biológicas internas à pele.2/11 infrared radiation, low humidity, strong surfactants, abrasives, etc. Intrinsic factors, on the other hand, include chronological aging and other biological changes internal to the skin.

[6] A pele é uma estrutura altamente organizada que consiste em duas partes principais. A parte exterior, mais delgada, a epiderme, está organizada em quatro ou cinco camadas de células. Estas camadas são (1) o estrato córneo, (2) estrato lúcido (geralmente presente apenas quando a pele é engrossada), (3) estrato granuloso, (4) estrato espinhoso e (5) estrato basal. A parte interna, mais espessa da pele, a derme, é composta por uma camada papilar superior e uma camada reticular inferior. A derme também compreende vasos sanguíneos, nervos, folículos capilares e glândulas sudoríparas. A camada abaixo da derme, a hipoderme, compreende células de tecido conjuntivo e adiposo soltos e podem ser consideradas como fazendo parte da pele na medida em que funciona para ancorar a epiderme e derme aos ossos subjacentes e músculos. A hipoderme também fornece a derme vasos sanguíneos e nervos.[6] The skin is a highly organized structure that consists of two main parts. The thinner outer part, the epidermis, is organized into four or five layers of cells. These layers are (1) the stratum corneum, (2) the stratum lucid (usually present only when the skin is thickened), (3) the stratum granulosa, (4) the stratum spinosum and (5) the basal stratum. The thicker inner part of the skin, the dermis, is composed of an upper papillary layer and a lower reticular layer. The dermis also comprises blood vessels, nerves, hair follicles and sweat glands. The layer below the dermis, the hypodermis, comprises cells of loose connective and adipose tissue and can be considered as part of the skin as it works to anchor the epidermis and dermis to the underlying bones and muscles. The hypodermis also supplies the dermis with blood vessels and nerves.

[7] Ainda, a epiderme é um epitélio de pavimento estratificado, queratinizado, 90% constituída de queratinócitos. A diferenciação gradual das células da membrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, em direção à superfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação de queratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde eles descarnam.[7] Furthermore, the epidermis is a stratified, keratinized floor epithelium, 90% consisting of keratinocytes. The gradual differentiation of cells from the basement membrane, which separates a dermis from an epidermis, towards the surface of an epidermis especially includes the differentiation of keratinocytes, which migrate towards the surface of the skin, where they decay.

[8] A coesão entre epiderme e a derme é provida pela junção dermo-epidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100 nm de espessura, que compreende o polo basal dos queratinócitos basais, a membrana epidérmica e a zona sub-basal da derme superficial.[8] The cohesion between the epidermis and the dermis is provided by the dermo-epidermal junction. This is a complex region about 100 nm thick, comprising the basal pole of the basal keratinocytes, the epidermal membrane and the sub-basal zone of the superficial dermis.

[9] Existe atualmente, à disposição dos consumidores, um grande número de produtos para cuidados pessoais destinados a melhorar a saúde e a aparência física dos tecidos queratinosos, como a pele, promovendo seu clareamento. Dentre diversos objetivos, temos produtos que se destinam a[9] A large number of personal care products are currently available to consumers to improve the health and physical appearance of keratinous tissues, such as the skin, promoting lightening. Among several objectives, we have products that are intended to

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3/11 proporcionar o clareamento da pele.3/11 provide skin whitening.

[10] O WO03105806, revela o retinol estabilizado para composições dermatológicas, cosméticas e farmacêuticas e sua utilização, sendo um sistema de liberação controlada, para estabilizar o retinol na forma de uma partícula hidrofóbica sólida que sustenta a liberação do retinol durante a vida de prateleira do produto e permite uma liberação gradual e prolongada de níveis eficazes de retinol formada por micro-esferas ou partículas hidrofóbicas encapsulando o retinol. De passagem, revela que várias vitaminas podem ser incluídas no sistema de liberação controlada para a estabilização do retinol como, por exemplo, a vitamina A e seus derivados, vitamina B2, biotina, ácido pantoténico, vitamina K, vitamina D, vitamina E e suas misturas e ativos para o clareamento da pele. Não revela composições específicas envolvendo o ácido tranexâmico e alfa arbutin.[10] WO03105806 discloses stabilized retinol for dermatological, cosmetic and pharmaceutical compositions and their use, being a controlled release system, to stabilize retinol in the form of a solid hydrophobic particle that supports the release of retinol during the shelf life of the product and allows a gradual and prolonged release of effective levels of retinol formed by microspheres or hydrophobic particles encapsulating the retinol. In passing, it reveals that several vitamins can be included in the controlled-release system for the stabilization of retinol such as, for example, vitamin A and its derivatives, vitamin B2, biotin, pantothenic acid, vitamin K, vitamin D, vitamin E and its mixtures and actives for skin lightening. It does not reveal specific compositions involving tranexamic acid and alpha arbutin.

[11] O documento WO06133506, de Vital Health Sciences revela um carreador compreendendo um ou mais agentes de transferência de elétrons derivados de fosfato ou os seus complexos e um veículo para a administração de compostos biologicamente ativos. O documento cita ácido tranexâmico, alfa arbutin e retinol entre os exemplos de compostos biologicamente ativos, e menciona, de passagem que o composto biologicamente ativo pode ser incorporado em microesferas, microcápsulas, nanopartículas, lipossomas ou semelhantes, para liberação controlada. Contudo, não revela composições específicas envolvendo o ácido tranexâmico e alfa arbutin.[11] WO06133506, from Vital Health Sciences discloses a carrier comprising one or more electron transfer agents derived from phosphate or its complexes and a vehicle for the administration of biologically active compounds. The document cites tranexamic acid, alpha arbutin and retinol among the examples of biologically active compounds, and mentions, in passing, that the biologically active compound can be incorporated into microspheres, microcapsules, nanoparticles, liposomes or the like, for controlled release. However, it does not reveal specific compositions involving tranexamic acid and alpha arbutin.

[12] Portanto, existe uma necessidade por produtos e métodos que busquem aliviar e melhorar essas condições da pele, em especial no tecido queratinoso, promovendo sua despigmentação e clareamento, capaz de provocar o clareamento da pele sendo, contudo, não comedogênico e de baixa genotoxicidade.[12] Therefore, there is a need for products and methods that seek to relieve and improve these skin conditions, especially in keratinous tissue, promoting its depigmentation and lightening, capable of causing skin whitening, however, it is non-comedogenic and low genotoxicity.

[13] Neste aspecto, os inventores verificaram, de modo surpreendente e inesperado, que um carreador lipídico nanoestruturado[13] In this respect, the inventors found, surprisingly and unexpectedly, that a nanostructured lipid carrier

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4/11 carreando uma combinação de pelo menos um ácido tranexâmico e/ou pelo menos um alfa arbutin é capaz de provocar o clareamento da pele sendo, contudo, não comedogênico e de baixa genotoxicidade.4/11 carrying a combination of at least one tranexamic acid and / or at least one alpha arbutin is able to cause skin lightening, however, it is non-comedogenic and of low genotoxicity.

[14] A presente invenção, assim, provê um carreador lipídico nanoestruturado, carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica voltado ao clareamento da pele, sendo de baixa genotoxicidade e alta biocompatibilidade.[14] The present invention thus provides a nanostructured lipid carrier, carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action aimed at skin whitening, being of low genotoxicity and high biocompatibility.

Sumário da invenção [15] A presente invenção apresenta um carreador lipídico nanoestruturado, de baixa genotoxicidade, compreendendo pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica. Ainda, a invenção compreende um carreador lipídico nanoestruturado de baixa genotoxicidade, carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica, livre de solventes orgânicos. Adicionalmente, o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção compreende pelo menos um óleo de arnica e/ou um óleo de aveia em sua composição. O carreador lipídico nanoestruturado carreia pelo menos um ativo hidrofílico. O ativo hidrofílico, preferencialmente, é um ácido tranexâmico, um alfa arbutin ou mistura de ambos.Summary of the invention [15] The present invention features a nanostructured lipid carrier, of low genotoxicity, comprising at least one hydrophilic active with cosmeceutical action. Furthermore, the invention comprises a nanostructured lipid carrier of low genotoxicity, carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action, free of organic solvents. In addition, the nanostructured lipid carrier of the present invention comprises at least one arnica oil and / or an oat oil in its composition. The nanostructured lipid carrier carries at least one hydrophilic asset. The hydrophilic asset, preferably, is a tranexamic acid, an alpha arbutin or a mixture of both.

[16] O carreador lipídico nanoestruturado, de baixa genotoxicidade com um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica é especialmente preferido em uma composição para promover o clareamento e tratamento da pele, mais particularmente para o clareamento da pele, de uso contínuo e sustentado, inclusive durante o dia.[16] The nanostructured lipid carrier, of low genotoxicity with a hydrophilic active of cosmeceutical action is especially preferred in a composition to promote the lightening and treatment of the skin, more particularly for the lightening of the skin, of continuous and sustained use, even during the day.

Descrição detalhada da invenção [17] Exceto onde definido o contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o significado comumente compreendido pelo versado na técnica à qual pertence a invenção. Todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas em sua inteireza a título de referência. Exceto onde indicado o contrário, porcentagem refere-se aDetailed description of the invention [17] Except where otherwise stated, all technical and scientific terms used in the present invention have the meaning commonly understood by the person skilled in the art to which the invention belongs. All publications, patent applications, patents and other references mentioned in the present invention are hereby incorporated by reference in their entirety. Unless otherwise indicated, percentage refers to

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5/11 porcentagem em peso [isto é, % (peso/peso) da composição], [18] Os inventores descobriram, surpreendentemente, que carreadores lipídicos nanoestruturados, mesmo carreando ativos hidrofílicos de ação cosmecêutica e, em particular, despigmentantes, são de baixa genotoxicidade. Tais carreadores podem ser associados com um veículo cosmeticamente aceitável, resultando em composições tópicas capazes de agir contra os sinais de escurecimento da pele e, em particular, agindo na interface derme-epiderme, o que possibilita, quando combinados, promover o clareamento da pele.5/11 percentage by weight [that is,% (weight / weight) of the composition], [18] The inventors surprisingly found that nanostructured lipid carriers, even carrying hydrophilic cosmeceutical and, in particular, depigmenting assets, are of low genotoxicity. Such carriers can be associated with a cosmetically acceptable vehicle, resulting in topical compositions capable of acting against the signs of skin darkening and, in particular, acting at the dermis-epidermis interface, which makes it possible, when combined, to promote skin whitening.

[19] Um primeiro objetivo da presente invenção é prover um carreador de baixa genotoxicidade, para o carreamento de pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica, preferencialmente de clareamento da pele, que realiza a entrega eficaz destes ativos a camadas alvo da pele, assim como a sua liberação de acordo com um perfil adequado.[19] A first objective of the present invention is to provide a carrier of low genotoxicity, for carrying at least one hydrophilic active of cosmeceutical action, preferably of skin lightening, which performs the effective delivery of these assets to target layers of the skin, as well as its release according to a suitable profile.

[20] Para atingir este objetivo, a presente invenção refere-se a um carreador lipídico nanoestruturado carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica. O primeiro objeto da presente invenção é um carreador lipídico nanoestruturado, livre de solventes orgânicos, preferencialmente compreendendo pelo menos um óleo de arnica ou um óleo de aveia em sua composição. Tal carreador lipídico nanoestruturado carreando pelo menos um ativo hidrofílico, preferencialmente um ácido tranexâmico ou um alfa arbutin. Um segundo objeto da presente invenção é uma composição cosmética que compreende o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção carreando pelo menos um ativo hidrofílico de ação cosmecêutica.[20] To achieve this goal, the present invention relates to a nanostructured lipid carrier carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action. The first object of the present invention is a nanostructured lipid carrier, free of organic solvents, preferably comprising at least one arnica oil or an oat oil in its composition. Such a nanostructured lipid carrier carrying at least one hydrophilic asset, preferably a tranexamic acid or an alpha arbutin. A second object of the present invention is a cosmetic composition comprising the nanostructured lipid carrier of the present invention carrying at least one hydrophilic active cosmeceutical.

[21] Os ativos cosmecêuticos, quando carreados pelo carreador lipídico nanoestruturado resultam em uma nanopartícula biocompatível capaz de produzir clareamento da pele, sendo segura, não-comedogênica e passível de uso prolongado em comparação ao já descrito no estado da técnica.[21] The cosmeceutical assets, when carried by the nanostructured lipid carrier, result in a biocompatible nanoparticle capable of producing skin whitening, being safe, non-comedogenic and subject to prolonged use compared to what has already been described in the prior art.

[22] O carreador lipídico nanoestruturado, objeto da presente invenção, compreende ativos nanoencapsulados que são entregues[22] The nanostructured lipid carrier, object of the present invention, comprises nanoencapsulated assets that are delivered

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6/11 preferencialmente na interface da pele-epiderme, onde os ativos são liberados de maneira controlada. Sem nos vincularmos à teoria, o efeito clareador do alfa arbutin e ácido tranexâmico na interface da derme-epiderme é devido à capacidade destes ativos agirem como substratos à tirosinase, inibindo-a. Estes ativos têm as propriedades de minimizar as manchas existentes na pele e de reduzirem o grau de bronzeamento da pele após a exposição UV. A junção dérmica-epidérmica é uma membrana basal que separa os queratinócitos na epiderme a partir da matriz extracelular, que se encontra embaixo na derme.6/11 preferably at the skin-epidermis interface, where the assets are released in a controlled manner. Without being bound by the theory, the lightening effect of alpha arbutin and tranexamic acid at the dermis-epidermis interface is due to the ability of these assets to act as substrates for tyrosinase, inhibiting it. These actives have the properties of minimizing the existing spots on the skin and of reducing the degree of tanning of the skin after UV exposure. The dermal-epidermal junction is a basement membrane that separates the keratinocytes in the epidermis from the extracellular matrix, which is found below the dermis.

[23] Assim, a presente invenção compreende um carreador lipídico nanoestruturado que resulta em um sistema constituído por nanopartículas biocompatíveis compreendendo pelo menos um ativo cosmecêutico, preferencialmente uma combinação de um ácido tranexâmico e um alfa arbutin, mais preferencialmente estando o ácido tranexâmico e o alfa arbutin em quantidades substancialmente equimolares, que permite uma eficaz entrega dos ativos à camadas alvo da pele, assim como a sua liberação de acordo com um perfil desejado.[23] Thus, the present invention comprises a nanostructured lipid carrier that results in a system consisting of biocompatible nanoparticles comprising at least one cosmeceutical asset, preferably a combination of a tranexamic acid and an alpha arbutin, more preferably being the tranexamic acid and the alpha arbutin in substantially equimolar amounts, which allows an effective delivery of the assets to the target layers of the skin, as well as their release according to a desired profile.

[24] Como aqui usado o termo clareamento da pele refere-se genericamente ao clareamento, luminosidade, branqueamento, e/ou uniformidade do tom da pele, cor da pele, e/ou tonalidade da pele, e/ou para redução do amarelamento, e/ou para clareamento e/ou desaparecimento de marcas hiperpigmentadas e/ou lesões que incluem, mas não se limitam a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais da idade, manchas de sol, lentigo senil, sardas, lentigo simples, ceratose solar pigmentada, ceratose seborréica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentação pós-inflamatória, lentigem, efélides, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Em certas modalidades, clareamento da pele também se refere ao aumento da radiância da pele, brilho, translucidez e/ou luminescência e/ou obtenção de uma aparência de tonalidade de pele mais radiante, brilhante, translúcida ou luminosa ou uma tonalidade da pele menos amarelada ou pálida. Em certas modalidades preferenciais, clareamento da pele refere-se ao clareamento e[24] As used here the term skin whitening refers generally to whitening, luminosity, whitening, and / or uniformity of skin tone, skin color, and / or skin tone, and / or to reduce yellowing, and / or for clearing and / or disappearing hyperpigmented marks and / or lesions that include, but are not limited to, pigmented spots, melanin spots, signs of age, sun spots, senile lentigo, freckles, simple lentigo, solar keratosis pigmented, seborrheic keratosis, melasma, acne marks, post-inflammatory hyperpigmentation, lentigem, ephelides, combinations of two or more of the same and similar. In certain modalities, skin lightening also refers to the increase in skin radiance, brightness, translucency and / or luminescence and / or obtaining a more radiant, shiny, translucent or luminous skin tone or a less yellowish skin tone or pale. In certain preferred modalities, skin lightening refers to lightening and

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7/11 equilíbrio da tonalidade da pele, aumento da radiância da pele e/ou clareamento de sinais de idade.7/11 balance of skin tone, increased skin radiance and / or lightening of signs of age.

[25] O carreador lipídico nanoestruturado preferencialmente compreende pelo menos um ativo cosmecêutico, mais preferencialmente uma combinação de um ácido tranexâmico e um alfa arbutin, mais preferencialmente ainda estando o ácido tranexâmico e o alfa arbutin em quantidades substancialmente equimolares, de preferência de 2,5 a 10% de um ácido tranexâmico ou de 2,5 a 10% de um alfa arbutin, mais preferivelmente de 5% a 20% de uma combinação de ácido tranexâmico e alfa arbutin.[25] The nanostructured lipid carrier preferably comprises at least one cosmeceutical asset, more preferably a combination of a tranexamic acid and an alpha arbutin, most preferably with tranexamic acid and alpha arbutin in substantially equimolar amounts, preferably 2.5 to 10% of a tranexamic acid or 2.5 to 10% of an alpha arbutin, more preferably from 5% to 20% of a combination of tranexamic acid and alpha arbutin.

[26] O alfa arbutin é tanto um éter e/ou um glicosídeo, sendo uma hidroquinona glicosilada extraída da planta uva-ursina no gênero Arctostaphylos, bearberry, arando e mirtilo, assim como a maioria dos tipos de peras.[26] Alpha arbutin is both an ether and / or a glycoside, being a glycosylated hydroquinone extracted from the bearberry plant in the genus Arctostaphylos, bearberry, cranberry and blueberry, as well as most types of pears.

[27] As composições tópicas podem vantajosamente ser usadas para todas as aplicações onde o ácido tranexâmico ou o alfa arbutin podem ser usados topicamente. Por causa da alta estabilidade destes ativos quando carreados na nanopartícula presente na composição tópica, as composições tópicas da presente invenção são vantajosas em todos os campos de aplicação conhecido de ácido tranexâmico e/ou alfa arbutin.[27] Topical compositions can advantageously be used for all applications where tranexamic acid or alpha arbutin can be used topically. Because of the high stability of these assets when carried in the nanoparticle present in the topical composition, the topical compositions of the present invention are advantageous in all known fields of application of tranexamic acid and / or alpha arbutin.

[28] Pode-se, vantajosamente, utilizar ingredientes adicionais com propriedades despigmentantes ou clareantes da pele, como, por exemplo ácido kójico, ácido caféico, ácido ascórbico e seus derivados, ácido elágico, ácido azeláico, ácido linoleico, ácidos alfa ou beta-hidroxi, 4-n-butilresorcinol, extrato de camomila, extrato de placenta, niacina, niacinamida, hexamidina, resveratrol, hidroquinona, alfa-arbutin, palmitato de retinol, trimetilglicina, retinol, ácido retinóico, e muitos outros.[28] It is advantageous to use additional ingredients with depigmenting or skin lightening properties, such as, for example, kojic acid, caffeic acid, ascorbic acid and its derivatives, ellagic acid, azelaic acid, linoleic acid, alpha or beta-acids hydroxy, 4-n-butylresorcinol, chamomile extract, placenta extract, niacin, niacinamide, hexamidine, resveratrol, hydroquinone, alpha-arbutin, retinol palmitate, trimethylglycine, retinol, retinoic acid, and many others.

[29] O carreador lipídico nanoestruturado, objeto da presente invenção, pode ainda compreender ingredientes selecionados a partir do grupo que consiste em ácido linoleico, ácido oleico, triglicerídeos, ácido caprílico, ácido cáprico, polisorbatos e/ou PPG-15 estearil éter, steareth, óleo de[29] The nanostructured lipid carrier, object of the present invention, can also comprise ingredients selected from the group consisting of linoleic acid, oleic acid, triglycerides, caprylic acid, capric acid, polysorbates and / or PPG-15 stearyl ether, steareth , oil

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8/11 sementes de Avena sativa, óleo da flor de Arnica montana.8/11 seeds of Avena sativa, oil from the flower of Arnica montana.

[30] O carreador lipídico nanoestruturado encontra-se no formato de nanoesferas lipídicas. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), utilizados na composição tópica, objeto da presente invenção, consistem em um complexo de lipídios sólidos e líquidos e são considerados a segunda geração de nanopartículas lipídicas. Segundo Muller (2002), apud Puglia & Bonina (2012), é afirmado que a adição de lipídios líquidos aos lipídeos sólidos altera a formação dos cristais lipídicos o que minimizam o fenômeno de expulsão dos ativos durante o armazenamento. O carreador lipídico nanoestruturado é a segunda geração das nanopartículas e são preferencialmente produzidos utilizando complexos de lipídios sólidos e líquidos misturados em proporção de 70:30 até uma proporção de 99,9:0,1. Os lipídios usados para preparar os CLN são os triglicerídeos, ácidos graxos, ceras e glicerídeos parcialmente hidrolisados. Vantajosamente, não são utilizados solventes orgânicos em sua produção.[30] The nanostructured lipid carrier is in the form of lipid nanospheres. The nanostructured lipid carriers (CLN), used in the topical composition, object of the present invention, consist of a complex of solid and liquid lipids and are considered the second generation of lipid nanoparticles. According to Muller (2002), apud Puglia & Bonina (2012), it is stated that the addition of liquid lipids to solid lipids alters the formation of lipid crystals, which minimizes the phenomenon of expulsion of assets during storage. The nanostructured lipid carrier is the second generation of nanoparticles and is preferably produced using complexes of solid and liquid lipids mixed in a ratio of 70:30 to a ratio of 99.9: 0.1. The lipids used to prepare the CLN are triglycerides, fatty acids, waxes and partially hydrolyzed glycerides. Advantageously, organic solvents are not used in their production.

[31] Preferivelmente, o carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção é livre de solventes orgânicos, sendo preferivelmente na forma de uma matriz lipídica. Tal carreador é capaz de penetrar na pele, por permeação através da fenda de epiderme e atinge a interface derme-epiderme, promovendo a liberação do ativo pelo rompimento do carreador lipídico nanoestruturado promovido por enzimas presentes na pele. Este sistema de liberação é chamado de gatilho enzimático. Tal gatilho enzimático, combinado com a dimensão da partícula do carreador, vantajosamente, controlam o momento e local de liberação do ativo desejados e conduz à adequada liberação dos ativos.[31] Preferably, the nanostructured lipid carrier of the present invention is free of organic solvents, and is preferably in the form of a lipid matrix. Such carrier is able to penetrate the skin, through permeation through the epidermis slit and reaches the dermis-epidermis interface, promoting the release of the active by the disruption of the nanostructured lipid carrier promoted by enzymes present in the skin. This delivery system is called an enzymatic trigger. Such enzymatic trigger, combined with the carrier particle size, advantageously controls the desired moment and location of the asset release and leads to the appropriate release of the assets.

[32] O carreador lipídico nanoestruturado da presente invenção é proveniente de lipídios naturais, sendo um exemplo preferencial os ácidos graxos, um material biodegradável e biocompatível. O carreador lipídico nanoestruturado da invenção é produzido pela técnica de homogeneização a alta pressão em meio aquoso e sem adição de catalisador, o que permite a[32] The nanostructured lipid carrier of the present invention comes from natural lipids, a preferred example being fatty acids, a biodegradable and biocompatible material. The nanostructured lipid carrier of the invention is produced by the high pressure homogenization technique in aqueous medium and without the addition of catalyst, which allows the

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9/11 obtenção de nanopartículas com melhores resultados em termos de rendimento e homogeneidade no tamanho de partícula. Neste sentido, o processo de obtenção do dito carreador lipídico nanoestruturado compreende sua polimerização conduzida em meio aquoso, dispensando assim a indesejável utilização de solventes orgânicos. O carreador lipídico nanoestruturado é, assim, não só livre de solventes orgânicos, como também é produzido por processo livre de solventes orgânicos, resultando em nanopartículas altamente biocompatíveis.9/11 obtaining nanoparticles with better results in terms of efficiency and homogeneity in particle size. In this sense, the process of obtaining said nanostructured lipid carrier comprises its polymerization conducted in an aqueous medium, thus dispensing with the undesirable use of organic solvents. The nanostructured lipid carrier is thus not only free of organic solvents, but also produced by a process free of organic solvents, resulting in highly biocompatible nanoparticles.

[33] O carreador lipídico nanoestruturado forma nanopartículas com dimensão de 100 nm a 400 nm, preferivelmente 100 nm a 300 nm, mais preferivelmente apresentando uma dimensão média de partícula de substancialmente 270 nm, e é, vantajosamente, produzido a partir de ingredientes selecionados a partir do grupo que consiste em ácido linoleico, ácido oleico, triglicerídeos, ácido caprílico, ácido cáprico, polisorbatos e/ou PPG-15 estearil éter, steareth, óleo de sementes de Avena sativa, óleo da flor de Arnica montana. A utilização de ingredientes e processo, livres de solventes orgânicos, resultam em uma nanopartícula biocompatível não-comedogênica. Vantajosamente, o carreador protege o ativo cosmecêutico dos efeitos de oxidação.[33] The nanostructured lipid carrier forms nanoparticles ranging in size from 100 nm to 400 nm, preferably 100 nm to 300 nm, more preferably having an average particle size of substantially 270 nm, and is advantageously produced from selected ingredients at from the group consisting of linoleic acid, oleic acid, triglycerides, caprylic acid, capric acid, polysorbates and / or PPG-15 stearyl ether, steareth, Avena sativa seed oil, Arnica montana flower oil. The use of ingredients and processes, free of organic solvents, results in a non-comedogenic biocompatible nanoparticle. Advantageously, the carrier protects the cosmeceutical asset from the effects of oxidation.

[34] Desta maneira, o carreador lipídico nanoestruturado pode ser utilizado em uma composição tópica que também compreende ingredientes não-comedogênicos, resultando em uma composição tópica biocompatível também não-comedogênica e de baixa genotoxicidade.[34] In this way, the nanostructured lipid carrier can be used in a topical composition that also comprises non-comedogenic ingredients, resulting in a biocompatible topical composition also non-comedogenic and of low genotoxicity.

[35] Adicionalmente, carreador lipídico nanoestruturado apresenta, vantajosamente, liberação controlada dos ativos cosmecêuticos. Preferencialmente, a liberação de ativos é de pelo menos até 50% do ativo encapsulado após 8 horas de aplicação. Mais preferencialmente, a liberação controlada é de pelo menos até 70% do ativo encapsulado após 8 horas de aplicação.[35] Additionally, the nanostructured lipid carrier advantageously presents a controlled release of cosmeceutical assets. Preferably, the release of assets is at least up to 50% of the encapsulated asset after 8 hours of application. More preferably, the controlled release is at least up to 70% of the encapsulated asset after 8 hours of application.

[36] O carreador lipídico nanoestruturado é, preferivelmente,[36] The nanostructured lipid carrier is preferably

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10/11 recoberto por um agente surfactante, preferivelmente um surfactante não-iônico e apresenta ótima dispersão de partículas na composição tópica, substancialmente de 4,25 χ 10¹² nanoparticulas/mL. Vantajosamente, devido à sua diminuta dimensão e boa dispersão, o carreador lipídico nanoestruturado produz um efeito oclusivo na pele e é responsável por uma redução da perda de água e consequente aumento da hidratação. O efeito oclusivo permite maior hidratação da pele e influencia sua aparência e condição. Este efeito aumenta o benefício de oclusão e consequentemente melhora a hidratação e permeação dos ativos carreados.10/11 coated with a surfactant, preferably a non-ionic surfactant and has an excellent dispersion of particles in the topical composition, substantially 4.25 χ 10 ¹² nanoparticles / mL. Advantageously, due to its small size and good dispersion, the nanostructured lipid carrier produces an occlusive effect on the skin and is responsible for a reduction in water loss and a consequent increase in hydration. The occlusive effect allows greater hydration of the skin and influences its appearance and condition. This effect increases the occlusion benefit and consequently improves the hydration and permeation of the carried assets.

[37] A estrutura do carreador lipídico nanoestruturado pode ser influenciada pelo agente surfactante não-ionico e ativos carreados, sendo sua estabilidade resultante medida pelo seu potencial zeta. Assim, o carreador lipídico nanoestruturado apresenta um potencial zeta substancialmente de 16,2 mV.[37] The structure of the nanostructured lipid carrier can be influenced by the nonionic surfactant and carried assets, its resulting stability being measured by its zeta potential. Thus, the nanostructured lipid carrier has a zeta potential of substantially 16.2 mV.

[38] O carreador lipídico nanoestruturado, objeto da presente invenção, é voltado ao uso para o clareamento da pele, para a regeneração ou a ativação de células ou tecidos da pele. Como o carreador lipídico nanoestruturado é biocompatível, não há restrição ao seu uso e, preferivelmente, o carreador lipídico nanoestruturado pode carrear ativos cosmecêuticos voltados ao clareamento da pele, mesmo em uso contínuo, inclusive durante o dia.[38] The nanostructured lipid carrier, object of the present invention, is intended for use for skin whitening, for the regeneration or activation of skin cells or tissues. As the nanostructured lipid carrier is biocompatible, there is no restriction on its use and, preferably, the nanostructured lipid carrier can carry cosmeceutical assets aimed at skin lightening, even in continuous use, even during the day.

[39] O carreador lipídico nanoestruturado é preferivelmente utilizado em uma composição tópica carreando de 0,01 a 20% de um ativo encapsulado, em peso total do carreador.[39] The nanostructured lipid carrier is preferably used in a topical composition carrying 0.01 to 20% of an encapsulated asset, in total carrier weight.

[40] O carreador lipídico nanoestruturado pode ser utilizado em combinações com outros ativos. Na mesma composição tópica pode compreender ainda, preferivelmente, um segundo carreador lipídico nanoestruturado carreando um ativo diverso do ácido tranexâmico e alfa arbutin. Preferivelmente um agente de clareamento, mais preferencialmente um retinol. Tal segundo carreador lipídico nanoestruturado é um segundo carreador[40] The nanostructured lipid carrier can be used in combinations with other assets. In the same topical composition, it may preferably also comprise a second nanostructured lipid carrier carrying an asset other than tranexamic acid and alpha arbutin. Preferably a bleaching agent, more preferably a retinol. Such a second nanostructured lipid carrier is a second carrier

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11/11 que coexiste com o primeiro carreador lipídico nanoestruturado, em uma composição tópica. Tal segundo carreador apresenta de 0,01 a 20% de ativo, preferivelmente o retinol, em peso do segundo carreador lipídico nanoestruturado. Adicionalmente, o segundo carreador também libera o ativo na interface derme-epiderme. O segundo carreador também é, preferencialmente, liberado por rompimento promovido através de gatilho enzimático.11/11 that coexists with the first nanostructured lipid carrier, in a topical composition. Such second carrier has from 0.01 to 20% active, preferably retinol, by weight of the second nanostructured lipid carrier. In addition, the second carrier also releases the asset at the dermis-epidermis interface. The second carrier is also, preferably, released by disruption promoted by enzymatic trigger.

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Claims

1. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, characterized by being of low genotoxicity, carrying at least one hydrophilic active with cosmeceutical action.

2. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by being free of organic solvent.

3. NANOSTRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by comprising at least one arnica oil in its composition.

4. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by comprising at least one oat oil in its composition.

5. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by the hydrophilic asset being a tranexamic acid.

6. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 5, characterized in that it comprises from 2.5 to 10% of a tranexamic acid.

7. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by the hydrophilic asset being an alpha arbutin.

8. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 6, characterized in that it comprises from 2.5 to 10% of an alpha arbutin.

9. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claims 1, characterized by comprising at least two hydrophilic actives of cosmeceutical action.

10. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claims 9, characterized in that it comprises at least one combination of a tranexamic acid and an alpha arbutin.

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NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 10, characterized in that it comprises at least one combination of a tranexamic acid and an alpha arbutin, in which tranexamic acid and alpha arbutin are present in the composition in substantially equimolar amounts.

12. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by being made up of ingredients selected from the group consisting of linoleic acid, oleic acid, triglycerides, caprylic acid, capric acid, polysorbates and / or PPG-15 stearyl ether, steareth, Avena sativa seed oil, Arnica montana flower oil.

13. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 12, characterized in that it further comprises additional ingredients with depigmenting or skin lightening properties, such as, for example, kojic acid, caffeic acid, ascorbic acid and its derivatives, ellagic acid, azelaic acid, acid linoleic, alpha or betahydroxy acids, 4-n-butylresorcinol, chamomile extract, placenta extract, niacin, niacinamide, hexamidine, resveratrol, hydroquinone, alpha-arbutin, retinol palmitate, trimethylglycine, retinol, retinoic acid, and many others.

14. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by being present in a cosmetic composition of low genotoxicity.

15. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by protecting hydrophilic assets from cosmeceutical action from oxidation effects.

16. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by releasing the hydrophilic asset from an enzymatic trigger.

17. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by being in the form of a matrix

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3/3 biocompatible lipid.

18. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by presenting a controlled release of assets of at least up to 50% of the encapsulated asset after 8 hours of application.

19. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 18, characterized by presenting a controlled release of at least up to 70% of the encapsulated asset after 8 hours of application.

20. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by having an average particle size of substantially 270 nm.

21. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by having a zeta potential of substantially -16.2 mV.

22. NANO-STRUCTURED LIPID CARRIER, according to claim 1, characterized by being suitable for use in a cosmetic composition comprising ingredients selected from humectants, viscosity controllers, emulsion stabilizers, sequestrants, emollients, emulsifiers, preservatives, antioxidants, vitamins, depigmentants , retinols and pH correctors.

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