BR102013009562A2

BR102013009562A2 - Cosmetic makeup and use of a cosmetic makeup

Info

Publication number: BR102013009562A2
Application number: BRBR102013009562-1A
Authority: BR
Inventors: Rosa Maria Scavarelli
Original assignee: Theraskin Farmacêutica Ltda
Priority date: 2013-04-19
Filing date: 2013-04-19
Publication date: 2015-03-24
Also published as: BR102013009562B1

Abstract

Composição cosmetica e uso de uma composição cosmetica. A presente invenção refere-se a uma composição cosmético na forma de gel creme, creme gel, emulgel ou simplesmente gel, útil para auxiliar no tratamento de clareamento da pele que compreende um agente clareador composto por arbutin, um agente esfolianfe, tal como o retinaldeido, em combinação com um agente calmante, com potencial para diminuir a irritação cutãnea e suavizar a pele, tal como a niacinamida e alfa-bisabolol e ainda, com a possibilidade de ser associado a um sistema de fotoprotetores.Cosmetic composition and use of a cosmetic composition. The present invention relates to a cosmetic composition in the form of cream gel, cream gel, emulgel or simply gel, useful to assist in the treatment of skin whitening comprising a whitening agent composed of arbutin, an exfoliating agent such as retinaldehyde. , in combination with a soothing agent, with the potential to reduce skin irritation and soothe the skin, such as niacinamide and alpha bisabolol, and with the possibility of being associated with a photoprotective system.

Description

COMPOSIÇÃO COSMÉTICA E USO DE UMA COMPOSIÇÃO COSMÉTICACOSMETIC COMPOSITION AND USE OF A COSMETIC COMPOSITION

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição cosmética útil para auxiliar no tratamento de clareamento da pele que compreende um agente clareador composto por arbutin, um agente esfoliante, tal como o retinaldeido, em combinação com um agente calmante, com potencial para diminuir a irritação cutânea e suavizar a pele, tal como a niacinamida e alfa-bisabolol e ainda, com a possibilidade de ser associado a um sistema de totoprotetores.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a cosmetic composition useful for aiding skin whitening treatment comprising a whitening agent composed of arbutin, an exfoliating agent such as retinaldehyde in combination with a soothing agent with potential for reduce skin irritation and soothe the skin, such as niacinamide and alpha-bisabolol and with the possibility of being associated with a totoprotective system.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A melanina é um biopolímero natural sintetizado pelos melanócitos e possui um papel importante na proteção da pele humana contra os efeitos nocivos da radiação UV (S. Chawla et al.,2008; Solano et ai, 2006 ). A síntese de melanina é explicada pela presença da enzima tirosinase concentrada no aparelho de Golgi dos melanócitos. A enzima tirosinase é responsável por regular a síntese de melanina nas células melanocíticas, catalisando a formação de L-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) a partir de L-tirosina, seguido da oxidação da L-DOPA, produzindo a L-DOPA-quinona. O pigmento é originado a partir da polimerização do aminoácido tirosina por intermédio da ação da tirosinase, a qual passa de aminoácido incolor a um pigmento castanho. A tirosina polimerizada deposita-se em vesículas denominadas melanossomas, as quais se deslocam pelos prolongamentos citoplasmáticos dos melanócitos, sendo transferidos para os queratinócitos através de um processo de secreção, denominado secreção citócrina. Os grânulos de melanina permanecem no citoplasma dos queratinócitos.BACKGROUND OF THE INVENTION Melanin is a natural biopolymer synthesized by melanocytes and plays an important role in protecting human skin from the harmful effects of UV radiation (S. Chawla et al., 2008; Solano et al, 2006). The synthesis of melanin is explained by the presence of concentrated tyrosinase enzyme in the Golgi apparatus of melanocytes. The enzyme tyrosinase is responsible for regulating melanin synthesis in melanocytic cells, catalyzing the formation of L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) from L-tyrosine, followed by oxidation of L-DOPA, producing L-DOPA-quinone. The pigment originates from the polymerization of the amino acid tyrosine through the action of tyrosinase, which changes from colorless amino acid to a brown pigment. The polymerized tyrosine is deposited in vesicles called melanosomes, which move through the cytoplasmic extensions of melanocytes, being transferred to the keratinocytes through a secretion process called cytokine secretion. Melanin granules remain in the cytoplasm of keratinocytes.

Outras enzimas melanogênicas envolvidas na síntese da melanina são a proteína-1 relacionada à tirosinase (Tyrpl) e a DOPAcroma tautomerase, responsável por controlar a quantidade e tipo de melanina produzida. A pigmentação da pele humana é principalmente determinada pela quantidade e distribuição de melanina na epiderme. Quando a distribuição da melanina torna-se irregular na pele, surgem as manchas, que são áreas mais escuras ou mais claras. Estas alterações podem ser mais claras em relação ao tom de pele (hipocrômicas) ou então mais escuras (hipercrômicas). Estas mudanças para escurecimento ou clareamento podem ser causadas, respectivamente, pelo aumento ou diminuição da quantidade da melanina e melanócitos em determinada área da pele. O acúmulo ou distribuição anormal de melanina pode causar lesões de hiperpigmentação, como melasma, manchas resultantes do envelhecimento cutâneo, etc. A hiperpigmentação reflete-se em um problema estético e, em casos mais graves, pode levar à diminuição de qualidade de vida. O conhecimento das fases de síntese de melanina pode ajudar no desenvolvimento de novas terapias para clareamento de manchas de pele.Other melanogenic enzymes involved in melanin synthesis are tyrosinase-related protein-1 (Tyrpl) and DOPAchroma tautomerase, which is responsible for controlling the amount and type of melanin produced. Pigmentation of human skin is mainly determined by the amount and distribution of melanin in the epidermis. When the distribution of melanin becomes uneven on the skin, spots appear, which are darker or lighter areas. These changes may be lighter in relation to skin tone (hypochromic) or darker (hyperchromic). These changes to darkening or lightening may be caused, respectively, by increasing or decreasing the amount of melanin and melanocytes in a given area of the skin. Abnormal melanin accumulation or distribution can cause hyperpigmentation lesions such as melasma, blemishes from skin aging, etc. Hyperpigmentation is reflected in an aesthetic problem and, in more severe cases, may lead to decreased quality of life. Knowledge of melanin synthesis phases can help in the development of new therapies for skin bleaching.

As terapias com agentes clareadores têm sido amplamente utilizadas a fim de reduzir o problema da hiperpigmentação. A abordagem mais comum é o uso de inibidores da enzima tirosinase. Entretanto o sucesso de sua utilização depende tanto de sua eficiência como inibidor da tirosinase como de sua baixa citotoxicidade, solubilidade, taxas efetivas de absorção e penetração cutãnearalém de estabilidade.Bleaching agent therapies have been widely used to reduce the problem of hyperpigmentation. The most common approach is the use of tyrosinase enzyme inhibitors. However, the success of its use depends on its efficiency as a tyrosinase inhibitor as well as its low cytotoxicity, solubility, effective absorption rates and skin penetration beyond stability.

Atualmente a hidroquinona (HQ) é o agente clareador mais convencionalmente utilizado como controle positivo na maioria dos estudos comparativos de clareamento cutâneo, capaz de reduzir a quantidade de melanina via inibição da tirosinase, ao agir através de sua interação com o íon cobre do sítio ativo da enzima. A hidroquinona é o agente despigmentante relatado como o mais eficaz, e utilizada na concentração máxima de 5% em creme ou solução, podendo estar associada ao ácido retinoico de 0,01% a 0,05% e à hidrocortisona a 1% ou equivalente. Quando usada por longos períodos, entretanto, mesmo em baixas concentrações, pode levar à ocronose exógena.Hydroquinone (HQ) is currently the most conventional bleaching agent used as a positive control in most comparative skin whitening studies, able to reduce the amount of melanin via tyrosinase inhibition by acting through its interaction with the active site copper ion. of the enzyme. Hydroquinone is the most effective depigmenting agent, and is used at a maximum concentration of 5% in cream or solution, and may be associated with 0.01% to 0.05% retinoic acid and 1% or equivalent hydrocortisone. When used for long periods, however, even at low concentrations, it can lead to exogenous ochronosis.

Contudo, embora eficaz em sua função, a hidroquinona resulta em diversos efeitos adversos como destruição de melanócitos, depleção de glutationa, geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) resultando em hipopigmentação permanente da pele, dermatite atópica, dermatite de contato e pigmentação pós-inflamatória (S. Chawla et a/.,2008; Solano et a/., 2006).However, although effective in its function, hydroquinone results in several adverse effects such as melanocyte destruction, glutathione depletion, generation of reactive oxygen species (ROS) resulting in permanent skin hypopigmentation, atopic dermatitis, contact dermatitis, and post-pigmentation. inflammatory (S. Chawla et al., 2008; Solano et al., 2006).

Por estes motivos, a sua utilização é proibida na Europa em 2001. Nos Estados Unidos, a hidroquinona pode ser empregada apenas em produtos prescritos pelos médicos. Por sua vez, aqui no Brasil, a hidroquinona é liberada pela ANVISA, contudo seu uso somente é permitido com uma concentração máxima de 2% em produtos cosméticos e até 4% em produtos manipulados. O arbutin, que é o derivado beta-glicosídeo da hidroquinona, também é comumente utilizado como agente clareador. Sua ação resulta da liberação controlada da hidroquinona pela hidrólise in vivo da ligação glicosídica. O alpha-arbutin é ainda mais efetivo na inibição da tirosinase, devido ao fato da liberação mais fácil de hidroquinona resultante da maior disponibilidade das alpha-glucosidases. Apesar de sua comprovada eficácia e segurança na inibição da tirosinase, testes clínicos não confirmaram sua ação, exceto em associação com esteroides ou retinoides. O arbutin é considerado um despigmentante cosmético e não necessita de receita médica para ser comercializado. Ele é o despigmentante de origem natural mais eficiente, atualmente, disponível, com excelente desempenho comprovado quando comparado com a hidroquinona. As pesquisas indicam que o arbutin não danifica os melanócitos, sendo seu uso considerado seguro. Ele impede a produção de melanina no ponto da aplicação e apresenta menor probabilidade de provocar hipopigmentação irreversível. A ação despigmentante do arbutin é maior do que a do ácido kójico e do fosfato de ascorbil magnésio (Vitamina C Estabilizada). Uma das opções de produtos que contêm em sua formulação esse princípio ativo é o Dermatus Skin Plus® Fluido Clareador.For these reasons, its use was banned in Europe in 2001. In the United States, hydroquinone may be used only in products prescribed by doctors. On the other hand, here in Brazil, hydroquinone is released by ANVISA, however its use is only allowed with a maximum concentration of 2% in cosmetic products and up to 4% in handled products. Arbutin, which is the beta-glycoside derivative of hydroquinone, is also commonly used as a whitening agent. Its action results from the controlled release of hydroquinone by in vivo hydrolysis of the glycosidic bond. Alpha-arbutin is even more effective in inhibiting tyrosinase due to the easier release of hydroquinone resulting from increased availability of alpha-glucosidases. Despite its proven efficacy and safety in tyrosinase inhibition, clinical trials have not confirmed its action except in association with steroids or retinoids. Arbutin is considered a cosmetic depigmentant and does not require a prescription to be marketed. It is the most efficient natural source depigmentant available today, with excellent performance compared to hydroquinone. Research indicates that arbutin does not damage melanocytes and is considered safe to use. It prevents melanin production at the point of application and is less likely to cause irreversible hypopigmentation. The depigmenting action of arbutin is greater than that of kojic acid and ascorbyl magnesium phosphate (Stabilized Vitamin C). One of the product options containing this active ingredient in its formulation is Dermatus Skin Plus® Whitening Fluid.

Ainda relatando os ativos clareadores, os retinoides pertencem a uma classe de compostos químicos derivados da vitamina A e são geralmente usados na dermatologia para regular o crescimento de células epiteliais e combater a acne. Existem vários tipos de retinoides, entre eles: retinol (vitamina A), tretinoína (ácido retinoico), e adapaleno (ativo do produto Differin®). Eles podem ser usados isoladamente para clarear a pele em casos bem leves e nos demais como potencializador de outros despigmentantes.Still reporting bleaching actives, retinoids belong to a class of vitamin A-derived chemicals and are commonly used in dermatology to regulate epithelial cell growth and combat acne. There are several types of retinoids, including: retinol (vitamin A), tretinoin (retinoic acid), and adapalene (active product of Differin®). They can be used alone to lighten the skin in mild cases and in others as a potentiator of other depigmentants.

As diferenças entre os estudos in vitro e in vivo utilizando compostos clareadores de pele sugerem que uma nova estratégia é necessária na elaboração de novos clareadores. O tratamento de hiperpigmentação utilizando a combinação de dois ou mais clareadores ativos em diferentes fases da melanogênese pode produzir um efeito sinérgico mais eficaz e seguro, levando a redução do tempo de tratamento e diminuindo a possibilidade de efeitos adversos. A abordagem com clareadores de efeito sinérgico também deve considerar a estabilidade das formulações, a toxicidade e penetração cutânea e a definição de marcadores e alvos para a avaliação das propriedades de despigmentação in vitro e in vivo.Differences between in vitro and in vivo studies using skin bleaching compounds suggest that a new strategy is needed in the development of new bleaches. Treatment of hyperpigmentation using a combination of two or more active bleaches at different stages of melanogenesis can produce a more effective and safe synergistic effect, leading to shorter treatment time and lessening the possibility of adverse effects. The synergistic bleaching approach should also consider formulation stability, toxicity and skin penetration, and the definition of markers and targets for the evaluation of in vitro and in vivo depigmentation properties.

Ao longo dos últimos anos, a preocupação em restaurar a pigmentação uniforme da pele, fem sido bastante estudada anos e várias formulações se encontram acessível ao público, tal como pode ser visto nos documentos levantados pelo estado da técnica e em produtos para esse fim encontrados no mercado. A fórmula de Kligman®, constituída de 5% de hidroquinona, 0,1% de tretinoína e 0,1% de dexametasona é um dos tratamentos combinados mais utilizados atualmente. Além do efeito terapêutico sinergístico, a dexametasona diminui a irritação causada pela hidroquinona. A fórmula de Kligman® tem-se mostrado particularmente efetiva em atingir um grau controlável de despigmentação cutânea, com reduzido potencial de irritação. Quando combinada com ácido retinoico e corticosteroides, a capacidade de inibição de melanina da hidroquinona é sinergisticamente melhorada.Over the past few years, the concern to restore uniform skin pigmentation has been extensively studied for years and various formulations have been made publicly available, as can be seen from the state-of-the-art documents and products found therein. market. Kligman® formula, consisting of 5% hydroquinone, 0.1% tretinoin and 0.1% dexamethasone, is one of the most commonly used combination treatments today. In addition to the synergistic therapeutic effect, dexamethasone decreases irritation caused by hydroquinone. Kligman® formula has been found to be particularly effective in achieving a controllable degree of skin depigmentation with reduced potential for irritation. When combined with retinoic acid and corticosteroids, the hydroquinone melanin inhibitory capacity is synergistically improved.

Entretanto, por se tratar de composições contendo ativos farmacêuticos, os efeitos adversos relacionados a cada componente podem aparecer durante a utilização dessa composição.However, as they are pharmaceutical active-containing compositions, adverse effects related to each component may appear during the use of that composition.

Alternativas à formula de Kligman®, alterando-se os princípios ativos, mas utilizando-se a mesma abordagem foram testadas. Assim, a utilização da combinação 4% de hidroquinona, 0,05% tretinoína e 0,01% de fluocinolona acetonida foi testada com relevância clínica maior que 77%. A utilização de ácido kójico (2%) combinado à hidroquinona (2%) e ao ácido glicólico (10%) foi mais eficiente do que o tratamento sem o ácido kójico. O documento PI0318354-8, depositado por The Procter & Gamble Company (US), descreve uma-composição para tratamento da pele transparente ou translúcida que garanta maior penetração de agente clareador, dê maciez e hidratação da pele sem deixá-la com sensação pegajosa. Os agentes clareadores utilizados são compostos solúveis em água selecionados preferencialmente entre ácido ascórbico, compostos de vitamina B3 e misturas dessas substâncias. O documento US201 2/0141100, depositada por Shiseido Company, Ltd., descreve uma composição clareadora, antioxidante e antienvelhecimento que compreende um extrato da planta Polyalthia angifolia como um ingrediente ativo. O documento EP1842530, depositado por Cognis IP Management GmbH refere-se a composições cosméticas compreendendo uma combinação de um éster de ácido graxo de açúcar com extrato da planta Waltheria indica ou P/sum sativum para clareamento da pele. O documento US2010/0015071, depositado por Bioespectrum Inc, Gunpo City refere-se a uma composição para melhoria das condições da pele compreendendo alfa-bisabolol como ingrediente ativo com efeito clareador da pele maior do que arbutin, inibindo a síntese da melanina pela inibição da atividade intracelular da tirosinase. O documento US 2004/0042984 refere-se a uma composição clareadora contendo arbutin e glucosidase como ingredientes ativos, que são formulados separadamente e misturados imediatamente antes da aplicação sobre a pele. Nesse caso, o arbutin hidroliza em hidroquinona e glicose e os efeitos de clareamento são obtidos pela inibição da melanogênese pela hidroquinona. O documento US 2004/0028712 descreve o uso de composições cosméticas pretendidas para aplicações tópicas para clareamento e/ou iluminação da pele caracterizada pela presença de extrato de leucócitos em combinação com um ou mais agentes de clareamento ou iluminação, entre eles arbutin, hidroquinona, ácido kójico, ascorbil glucosídeo, fosfato de ascorbil magnésio e suas combinações. O documento PI0800753-5 refere-se a uma composição contendo pelo menos um retinoide e pelo menos um composto de ácido beta-aminoisobutírico. O documento ΡΙ0506935-1 refere-se α preparações contendo: a) Pelo menos um retinoíde, entre os quais é citado o aldeído de vitamina A b) Pelo menos um tipo de antioxidante solúvel em água c) Pelo menos um tipo de antioxidante solúvel em óleo e d) Pelo menos 0,01 a 10% em peso de um filtro UV em que, nas preparações, por parte em peso de retinoide, pelo menos 1 parte em peso de um ou mais antioxidantes solúveis em água e 0,1 a 100 partes em peso de um ou mais antioxidantes solúveis em óleo estão presentes, sendo que o teor de antioxidantes solúveis em água está na faixa de 0,05 a 0,8% em peso, com base na quantidade total das preparações. O documento PI0315953-1 trata de uma composição de despigmentação da pele contendo derivado fenólico, um retinoide, especialmente um retinoide disperso, opcionalmente um protetor solar, caracterizado por se apresentar na forma de um gel alcoólico-aquoso. O gel alcoólico-aquoso contém um carbômero, outro agente gelificante, um antioxidante e um agente quelante: entre os derivados fenólicos citam-se a hidroquinona e o 4-hidroxianisol; o retinoide especificado é o adapaleno; e a composição ainda contém filtros solares físicos ou químicos. O documento PI0311563-1 refere-se a uma preparação contendo um retinoide, pelo menos um antioxidante solúvel em água e pelo menos um antioxidante solúvel em óleo, em que, por parte em peso de retinoide, pelo menos 1 parte em peso de um ou mais antioxidantes solúveis em água e 0,1 a 100 partes em peso de antioxidante solúveis em óleo estejam presentes e em que a quantidade de um ou mais antioxidantes solúveis em água estejam presentes na faixa de 0,05-0,8% do total da formulação. A formulação pode estar na forma de uma emulsão óleo-em-água, água-em-óleo ou emulsão múltipla. As formulações assim preparadas devem ser armazenadas em embalagem impermeável a oxigênio. O documento PI0214264-3 trata de uma composição e processo de preparação de uma composição para aplicação tópica contendo retinoide preferencialmente adapaleno disperso em meio cosmeticamente aceitável: peróxido de benzoíla, encapsulado ou não, também disperso na composição, além de um agente gelificante dependente do pH, mais preferivelmente poliacrilamida. Pode-se ainda utilizar um agente de pró-penetração como um propileno glicol e um surfactante para aumentar a molhabilidade das partículas, como por exemplo, poloxamer.Alternatives to the Kligman® formula by changing the active ingredients but using the same approach have been tested. Thus, the use of the combination 4% hydroquinone, 0.05% tretinoin and 0.01% fluocinolone acetonide was tested with clinical relevance greater than 77%. The use of kojic acid (2%) combined with hydroquinone (2%) and glycolic acid (10%) was more efficient than treatment without kojic acid. Document PI0318354-8, filed by The Procter & Gamble Company (US), describes a transparent or translucent skin treatment composition that ensures increased penetration of bleaching agent, softens and moisturizes the skin without leaving it sticky. The bleaching agents used are water soluble compounds preferably selected from ascorbic acid, vitamin B3 compounds and mixtures thereof. US201 2/0141100, filed by Shiseido Company, Ltd., describes a bleaching, antioxidant and anti-aging composition comprising an extract of the plant Polyalthia angifolia as an active ingredient. EP1842530 filed by Cognis IP Management GmbH relates to cosmetic compositions comprising a combination of a sugar fatty acid ester with Waltheria indica plant extract or P / sum sativum for skin lightening. US2010 / 0015071, filed by Bioespectrum Inc, Gunpo City relates to a skin condition improving composition comprising alpha-bisabolol as an active ingredient with greater skin lightening effect than arbutin, inhibiting melanin synthesis by inhibiting intracellular tyrosinase activity. US 2004/0042984 relates to a whitening composition containing arbutin and glucosidase as active ingredients, which are formulated separately and mixed immediately prior to application to the skin. In this case, arbutin hydrolyzes to hydroquinone and glucose and the whitening effects are obtained by inhibiting melanogenesis by hydroquinone. US 2004/0028712 describes the use of cosmetic compositions intended for topical skin lightening and / or lightening applications characterized by the presence of leukocyte extract in combination with one or more bleaching or lightening agents, including arbutin, hydroquinone, acid kojic acid, ascorbyl glucoside, ascorbyl magnesium phosphate and combinations thereof. PI0800753-5 relates to a composition containing at least one retinoid and at least one beta-aminoisobutyric acid compound. Document ΡΙ0506935-1 relates to preparations containing: (a) at least one retinoid, including vitamin A aldehyde; (b) at least one type of water-soluble antioxidant; (c) at least one type of soluble antioxidant; and (d) at least 0,01 to 10% by weight of a UV filter wherein in part by weight retinoid preparations at least 1 part by weight of one or more water-soluble antioxidants and 0,1 to 100 parts by weight of one or more oil-soluble antioxidants are present, and the water-soluble antioxidant content is in the range 0.05 to 0.8% by weight based on the total amount of the preparations. Document PI0315953-1 deals with a skin depigmentation composition containing phenolic derivative, a retinoid, especially a dispersed retinoid, optionally a sunscreen, characterized in that it is in the form of an aqueous-alcohol gel. The aqueous alcoholic gel contains a carbomer, another gelling agent, an antioxidant and a chelating agent: phenolic derivatives include hydroquinone and 4-hydroxyanisole; the specified retinoid is adapalene; and the composition still contains physical or chemical sunscreens. PI0311563-1 relates to a preparation containing a retinoid, at least one water-soluble antioxidant and at least one oil-soluble antioxidant, wherein, per part by weight of retinoid, at least 1 part by weight of one or more more water soluble antioxidants and 0.1 to 100 parts by weight of oil soluble antioxidants are present and wherein the amount of one or more water soluble antioxidants is present in the range of 0.05-0.8% of total formulation. The formulation may be in the form of an oil-in-water, water-in-oil or multiple emulsion emulsion. The formulations thus prepared should be stored in oxygen-impermeable packaging. PI0214264-3 deals with a composition and process for preparing a topically-containing retinoid composition preferably adapalene dispersed in cosmetically acceptable medium: benzoyl peroxide, encapsulated or not, also dispersed in the composition, in addition to a pH-dependent gelling agent more preferably polyacrylamide. A penetration agent such as propylene glycol and a surfactant may also be used to increase the wettability of the particles such as poloxamer.

Ainda, o documento PI9704766-0 compreende uma emulsão de óleo-em-água estável para uma composição condicionadora da pele e processo para fabricar uma emulsão de óleo em água estável, contendo um retinoide instável (retinol ou éster C2-C3 do mesmo) em uma fase oleosa. O retinoide é estabilizado através de sua solubilização na fase oleosa compreendendo um ingrediente de barreira cristalino entre as gotículas de óleo e a fase aquosa formada a partir de um agente formador de cristal e um composto dimensionador de cristal. O composto formador de cristal é selecionado dentre o grupo consistindo de ácidos graxos (C12-C22) e misturas de ácidos graxos com seus sabões, alcoois graxos (C12-C22), derivados etoxilados de ácidos graxos (C12-C22) e alcoois graxos (C12-C22) e misturas dos mesmos. O composto dimensionador de cristal é selecionado dentre o grupo consistindo de ácidos graxos hidroxilados, alcoois graxos hidroxilados e derivados etoxilados dos mesmos e misturas dos mesmos. O óleo formador da fase oleosa é selecionado dentre o grupo consistindo de palmitato de isoesterila, salicilato de tridecila, octanoato (C12-C215), estearato de isopropila e palmitato de isopropila. A composição ainda prevê a utilização de pelo menos 40% de água. O documento PI0602661-3 prevê a utilização de composições em emulsão silicone-em-água contendo retinoides. Essa formulação compreende: a) Pelo menos 50% em peso da formulação é fase aquosa; b) Pelo menos 20% em peso da formulação é fase silicone: c) Pelo menos 20% em peso da formulação é composta de silicones líquidos d) Pelo menos 10% da fase silicone é composta por ciclometicona e) A emulsão compreende laureth f) A emulsão compreende crospolimero dimeticona g) A formulação compreende um artigo cosmético para aplicação tópica. O documento PI0503227-0 trata de composições e métodos para tratar condições da pele incluindo hiperpigmentação pós-inflamatória, contendo ácido salicílico e retinoides naturais ou sintéticos. O documento PI9710405-1 refere-se a composições tópicas contendo emulsões óleo-em-água e um retinoide (retinol, retinal e ésteres de retinila), compreendendo um sistema estabilizador que pode consistir de pelo menos um agente antioxidante solúvel em óleo; um agente quelante; um agente quelante e pelo menos um antioxidante solúvel em óleo; um agente quelante e um agente antioxidante presente em cada uma das fases aquosa e oleosa.Further, PI9704766-0 comprises a stable oil-in-water emulsion for a skin conditioning composition and process for making a stable oil-in-water emulsion containing an unstable retinoid (retinol or C2-C3 ester) thereof. an oil phase. The retinoid is stabilized by its solubilization in the oil phase comprising a crystalline barrier ingredient between the oil droplets and the aqueous phase formed from a crystal forming agent and a crystal sizing compound. The crystal forming compound is selected from the group consisting of fatty acids (C12-C22) and mixtures of fatty acids with their soaps, fatty alcohols (C12-C22), ethoxylated fatty acid derivatives (C12-C22) and fatty alcohols ( C12-C22) and mixtures thereof. The crystal sizing compound is selected from the group consisting of hydroxylated fatty acids, hydroxylated fatty alcohols and ethoxylated derivatives thereof and mixtures thereof. The oil phase forming oil is selected from the group consisting of isoesteryl palmitate, tridecyl salicylate, (C12-C215) octanoate, isopropyl stearate and isopropyl palmitate. The composition further provides for the use of at least 40% water. PI0602661-3 provides for the use of retinoid-containing silicone-in-water emulsion compositions. Such formulation comprises: (a) at least 50% by weight of the formulation is aqueous phase; b) At least 20% by weight of the formulation is silicone phase: c) At least 20% by weight of the formulation is composed of liquid silicones d) At least 10% of the silicone phase is composed of cyclomethicone e) The emulsion comprises laureth f) The emulsion comprises dimethicone crospolymer g) The formulation comprises a cosmetic article for topical application. PI0503227-0 deals with compositions and methods for treating skin conditions including postinflammatory hyperpigmentation, containing salicylic acid and natural or synthetic retinoids. PI9710405-1 relates to topical compositions containing oil-in-water emulsions and a retinoid (retinol, retinal and retinyl esters), comprising a stabilizing system which may consist of at least one oil-soluble antioxidant; a chelating agent; a chelating agent and at least one oil soluble antioxidant; a chelating agent and an antioxidant agent present in each of the aqueous and oily phases.

Este documento reivindica ainda um sistema emulsificante para uma emulsão óleo em água de acordo com as seguintes composições: A) Mistura de estearato de Glicerila e estearato de polietilenoglicol 100; álcool cetearílico e cetearilglucosídeo; mistura de éteres de polietileno glicol de álcool estearílico com n=21 e n=2; mistura de estearato de sorbitano e polisorbato 60. Os coemulsificantes utilizados podem ser: álcool cetílico, álcool estearílico e suas misturas. B) Os óleos selecionados para a fase orgânica devem possuir alto grau de saturação, sendo reivindicados ésteres de ácido C12-C15 alquil benzoico e triglicerídeos cáprico ou caprilico e suas misturas, vaselina, palmitato de cetila, hidróxi estearato de octila, óleo de silicone e suas misturas. O documento PI9303269-2 refere-se a composições para o cuidado da pele compreendendo uma emulsão água-em-óleo, um retinoide (entre os quais se inclui o aldeído de vitamina A) um imidazol e um sistema estabilizante compreendendo um agente quelante e um antioxidante solúvel em óleo, um agente quelante e um antioxidante solúvel em água e um antioxidante presente em cada uma das fases. O documento PI00804089-3 trata de composições tópicas para o cuidado da pele compreendendo arbutin, um corticosteroide, um retinoide e opcionalmente um fator de proteção solar. O documento PI0609575-5 trata de composições para o clareamento da pele. Essas composições compreendem pelo menos dois dos componentes entre a) um derivado de vitamina C; b) niacinamida; c) uma composição compreendendo extrato de pepino e extrato de limão; d) um composto de fórmula I representada abaixo; e) um composto de fórmula II. Este documento ainda prevê a utilização de um fator de proteção solar. O documento KR20040049704 refere-se a uma composição contendo carreadores líquidos hidrofílicos, agentes de proteção da pele, agentes espessantes, componentes anti-inflamatórios, agentes de clareamento da pele ou similares. O agente clareador é selecionado entre extrato de Broussonetia papyfera, extrato de licorice, ácido kójico, arbutin, ácido ascórbico e a mistura deles. Os anti-inflamatórios naturais contém cera de candelilla, alfa-bisabolol, extrato de aloe vera, extrato de algas marinhas, lavanda, camomila chá verde ou similares. O documento US2010/0330007 refere-se a uma composição com abilidade para iluminar a pele de mamíferos contendo retinoides incorporados em microparticulas poliméricas e um segundo agente iluminador como ácido kójico ou derivados. O documento US2011/0014141 refere-se a agentes tópicos estáveis e seguros para uso dermatológico para melhorar os efeitos de clareamento da pele e evitar os efeitos de escurecimento da pele. O documento prevê a utilização de 4-hidroxifenil - a - D -glucopiranosídeo combinado com agentes auxiliares de clareamento como ácido ascórbico, ácidos carboxílicos, retinol e seus derivados, ácido kójico e seus derivados, ácido azeláico e seus derivados, etc. O documento US3856934 descreve uma composição sinergística para a despigmentação tópica que compreende uma mistura de hidroquinona, ácido retinoico e um corticosteroide formulado em um veículo farmaceuticamente aceitável. Um exemplo de composição particularmente efetiva compreende de 2 a 5% de hidroquinona, de 0,05 a 0,1 % de ácido retinoico e de 0,05 a 0,1 % de dexametasona.This document further claims an emulsifying system for an oil in water emulsion according to the following compositions: A) Mixture of Glyceryl Stearate and Polyethylene Glycol Stearate 100; cetearyl alcohol and cetearylglucoside; mixing stearyl alcohol polyethylene glycol ethers with n = 21 and n = 2; mixture of sorbitan stearate and polysorbate 60. The coemulsifiers used may be: cetyl alcohol, stearyl alcohol and mixtures thereof. (B) Oils selected for the organic phase must have a high degree of saturation and C12-C15 alkyl benzoic acid esters and capric or caprylic triglycerides and mixtures thereof, vaseline, cetyl palmitate, octyl hydroxy stearate, silicone oil and your mixtures. PI9303269-2 relates to skin care compositions comprising a water-in-oil emulsion, a retinoid (including vitamin A aldehyde), an imidazole and a stabilizing system comprising a chelating agent and a oil soluble antioxidant, a chelating agent and a water soluble antioxidant and an antioxidant present in each of the phases. PI00804089-3 deals with topical skin care compositions comprising arbutin, a corticosteroid, a retinoid and optionally a sunscreen factor. Document PI0609575-5 deals with skin lightening compositions. Such compositions comprise at least two of the components between a) a vitamin C derivative; b) niacinamide; c) a composition comprising cucumber extract and lemon extract; d) a compound of formula I represented below; e) a compound of formula II. This document further provides for the use of a sun protection factor. KR20040049704 relates to a composition containing hydrophilic liquid carriers, skin protection agents, thickening agents, anti-inflammatory components, skin whitening agents or the like. The bleaching agent is selected from Broussonetia papyfera extract, licorice extract, kojic acid, arbutin, ascorbic acid and their mixture. Natural anti-inflammatories contain candelilla wax, alpha-bisabolol, aloe vera extract, seaweed extract, lavender, chamomile green tea or the like. US2010 / 0330007 relates to a composition capable of illuminating the skin of mammals containing retinoids incorporated in polymeric microparticles and a second brightening agent such as kojic acid or derivatives. US2011 / 0014141 relates to stable and safe dermatological topical agents to enhance the skin lightening effects and to prevent the darkening effects of the skin. The document provides for the use of 4-hydroxyphenyl-α-D-glucopyranoside combined with bleaching aids such as ascorbic acid, carboxylic acids, retinol and its derivatives, kojic acid and its derivatives, azelaic acid and its derivatives, etc. US3856934 describes a synergistic composition for topical depigmentation comprising a mixture of hydroquinone, retinoic acid and a corticosteroid formulated in a pharmaceutically acceptable carrier. An example of a particularly effective composition comprises from 2 to 5% hydroquinone, from 0.05 to 0.1% retinoic acid and from 0.05 to 0.1% dexamethasone.

De todos os documentos encontrados no estado da técnica, assim como as composições comercializadas, pode-se observar que existem disponíveis formulações para o tratamento de manchas escuras da pele que associam clareadores, e, em parte deles com a inserção de protetores solares, porém nem sempre se nota a preocupação em evitar a irritabilidade cutânea. A utilização de terapias combinadas parece ser a melhor abordagem para o tratamento de melasma. Entretanto, as terapias atualmente disponíveis induzem a sensibilização e descamação da pele dos indivíduos sob tratamento. Por outro lado, a utilização de agentes de clareamento com menor potencial de irritação não se mostram tão efetivos na redução das manchas cutâneas.From all the documents found in the state of the art, as well as the commercialized compositions, it can be observed that formulations are available for the treatment of dark spots of the skin that associate whiteners, and partly with the insertion of sunscreens, but neither There is always a concern to avoid skin irritability. The use of combination therapies seems to be the best approach for treating melasma. However, currently available therapies induce skin sensitization and peeling of the subjects under treatment. On the other hand, the use of whitening agents with lower irritation potential is not as effective in reducing skin blemishes.

Para suprir a deficiência de formulação clareadora para peles que evitem a irritabilidade cutânea, se desenvolveu uma inovadora formulação para auxiliar no tratamento de clareamento cutâneo, fornecendo uma composição cosmética que contém um agente clareador a base de arbutin, um agente esfoliante como o retinaldeido e um agente calmante, tal como a niacinamida e alfa-bisabolol.To address the deficiency of skin bleaching formulation that avoids skin irritability, an innovative formulation has been developed to aid in the treatment of skin bleaching by providing a cosmetic composition containing an arbutin-based bleaching agent, an exfoliating agent such as retinaldehyde and a soothing agent such as niacinamide and alpha-bisabolol.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a composições cosméticas útil pata o clareamento da pele, compreendendo em sua formulação um agente clareador, um agente de esfoliação e renovação celular da pele e um composto com potencial para diminuir a irritação cutânea e suavizar a pele. Assim, de uma forma geral, a presente invenção refere-se a uma composição cosmética compreendendo um agente clareador, composto por arbutin em associação com um agente esfoliante, tal como um retinaldeido, e agentes calmantes, tais como, niacinamida e alfa-bisabolol, juntamenfe com filtros solares.BRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to cosmetic compositions useful for skin lightening, comprising in its formulation a bleaching agent, a skin exfoliating and cell renewing agent and a compound with the potential to decrease skin irritation and soften skin. skin. Thus, generally, the present invention relates to a cosmetic composition comprising a whitening agent, composed of arbutin in combination with an exfoliating agent, such as a retinaldehyde, and soothing agents such as niacinamide and alpha-bisabolol. coupled with sunscreens.

Todos os componentes presentes no agente objeto desse documento são cosméticos, sendo considerados seguros e com baixa toxicidade, não apresentando os efeitos adversos que as formulações medicamentosas apresentam.All components present in the agent object of this document are cosmetic, being considered safe and with low toxicity, not presenting the adverse effects that the drug formulations present.

Mais preferivelmente, a composição farmacêutica ainda contém butilidroxitolueno (BHT), oleato de decila, ciclopentasiloxana, ciclometicona, polissorbato 20, laureth 7, 0 3-0 4 isoparafinas, poliacri, triglicérides cáprico-caprílico, edetato dissódico, metilisotiazolinona, o fenoxietanol e o 1,2-propanodiol, taurato de acriloíldimetilo de amônio/copolímero de VP, edetato dissódico, crospolimero de dimeticona e água. A presente formulação fornece uma composição cosmeticamente aceitável para auxiliar no tratamento do clareamento de manchas, evitando a irritabilidade cutânea e auxiliar na maciez e no viço da pele. Esta composição é indicada para prevenção das hiperpigmentações e sinais de dano solar, auxiliando no tratamento de clareamento gradual da pele.More preferably, the pharmaceutical composition further contains butylhydroxytoluene (BHT), decyl oleate, cyclopentasiloxane, cyclomethicone, polysorbate 20, laureth 7, 0 3-0 4 isoparaffins, polyacryl, capric-caprylic triglycerides, disodium edetate, methylisothiazolinone and phenoxy 1,2-propanediol, ammonium acryl dimethyl taurate / VP copolymer, disodium edetate, dimethicone crospolymer and water. The present formulation provides a cosmetically acceptable composition to aid in the treatment of bleaching, avoiding skin irritability and aiding in skin softness and luster. This composition is indicated for the prevention of hyperpigmentation and signs of sun damage, helping in the treatment of gradual whitening of the skin.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃODETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Mais particularmente, a presente invenção refere-se a uma composição cosmética útil para auxiliar no tratamento de clareamento da pele contendo um agente clareador, tal como o arbutin (CAS 497-76-7), um agente esfoliante, tal como o retinaldeido (CAS 11 6-31-4), em combinação com um agente calmante, com potencial para diminuir a irritação cutânea e suavizar a pele, tal como a niacinamida (CAS 98-92-0) e alfa-bisabolol (CAS 515-69-5), em um veiculo cosmeticamente aceitável, e ainda, com a possibilidade de ser associado a um sistema de fotoprotetores, que garantem a proteção de amplo espectro contra radiações UVA e UVB, prevenindo e evitando repigmentações. O arbutin não contém o inconveniente de ser fotossensível. Este derivado estável da Hidroquinona age bloqueando a ação da tirosinase, sem causar irritação. Ele impede a produção de melanina no ponto da aplicação. O resultado é o desaparecimento visível das manchas sem provocar efeitos tóxicos no usuário. O referido está presente nesta composição em uma quantidade que varia de 0,60 % p.p. a 6,00 % p.p, e de preferência de 3,00 % p.p, com base no peso total da composição. O retinaldeido reduz as anomalias da renovação celular. Ele se encontra em uma quantidade que varia de 0,01% p.p. a 0,10 % p.p, e de preferência de 0,05 % p.p, como base no peso total da composição. A niacinamida é uma forma ativa da niacina ou vitamina B3 e ajuda a pele a produzir ceramidas e ácidos graxos, gorduras essenciais para fortalecer a barreira cutânea e manter a pele protegida e hidratada. Ademais tem efeito antioxidante prevenindo danos causados pela exposição ao sol e alterações no DNA da pele. Ainda, a niacinamida melhora a textura da pele por estimular a renovação celular, regenera o tecido cutâneo e colabora com a cicatrização, tem efeito anti-glicação (quando o açúcar se fixa nas fibras da pele e as enrijecem interferindo na elasticidade). A niacinamida se apresenta na formulação em quantidade que varia de 0,80 % p.p. a 8,00 % p.p, e de preferência de 4,00 % p.p, conforme a composição total. Já o alfa-bisabolol possui propriedades antiinflamatórias, bactericidas e antimicóticas e se apresenta em quantidade que varia de 0,20 % p.p. a 2,00 % p.p, e de preferência de 1,00% p.p, conforme a composição total.More particularly, the present invention relates to a cosmetic composition useful for aiding in the treatment of skin whitening containing a whitening agent such as arbutin (CAS 497-76-7), an exfoliating agent such as retinaldehyde (CAS 11 6-31-4), in combination with a soothing agent, with the potential to reduce skin irritation and soothe the skin, such as niacinamide (CAS 98-92-0) and alpha-bisabolol (CAS 515-69-5 ), in a cosmetically acceptable vehicle, and also with the possibility of being associated with a system of photoprotectors, which guarantee the protection of broad spectrum against UVA and UVB radiation, preventing and avoiding repigmentation. Arbutin does not contain the drawback of being photosensitive. This stable derivative of Hydroquinone acts by blocking the action of tyrosinase without causing irritation. It prevents melanin production at the point of application. The result is the visible disappearance of stains without causing toxic effects on the user. Said is present in this composition in an amount ranging from 0.60% wt to 6.00% wt, and preferably 3.00% wt, based on the total weight of the composition. Retinaldehyde reduces abnormalities of cell turnover. It is in an amount ranging from 0.01% wt to 0.10% wt, and preferably 0.05% wt, based on the total weight of the composition. Niacinamide is an active form of niacin or vitamin B3 and helps the skin produce ceramides and fatty acids, essential fats to strengthen the skin barrier and keep skin protected and hydrated. In addition has antioxidant effect preventing damage caused by sun exposure and changes in skin DNA. Niacinamide improves skin texture by stimulating cell renewal, regenerates skin tissue and contributes to healing, has an anti-glycation effect (when sugar fixes on skin fibers and tightens interfering with elasticity). Niacinamide is present in the formulation in an amount ranging from 0.80% wt to 8.00% wt, and preferably 4.00% wt, depending on the total composition. Alpha-bisabolol, on the other hand, has anti-inflammatory, bactericidal and antimycotic properties and ranges from 0.20% pp to 2.00% pp, and preferably 1.00% pp, depending on the total composition.

Estudos in vitro de irritação dérmica mostraram que a composição cosmética proposta é não irritante, o que é vantajoso quando comparado às composições utilizadas para clareamento atualmente disponíveis, das quais há relatos de irritação dérmica relacionadas ao seu uso.In vitro dermal irritation studies have shown that the proposed cosmetic composition is non-irritating, which is advantageous compared to the currently available bleaching compositions, which are reported to have dermal irritation related to their use.

Além disso, a composição cosmética resultou em 61% de inibição da produção de melanina em cultura de melanócitos, mostrando-se mais eficaz que uma solução de ácido kójico na concentração de 500μΜ (que resultou em inibição de 42% da produção de melanina na mesma cultura).In addition, the cosmetic composition resulted in 61% inhibition of melanin production in melanocyte culture, proving to be more effective than a 500μΜ kojic acid solution (which resulted in 42% inhibition of melanin production in melanocyte culture). culture).

Portanto, esta composição cosmética é utilizada topicamente para auxiliar simultaneamente no tratamento da hiperpigmentação da pele, proteger e prevenir repigmentações e evitar a irritação cutânea.Therefore, this cosmetic composition is used topically to simultaneously assist in the treatment of skin hyperpigmentation, to protect and prevent repigmentation and to prevent skin irritation.

Vale enfatizar que a composição cosmética ainda compreende veículos cosmeticamente aceitáveis que incluem, mas não se limitam a antioxidante, emolientes, tensoativo, emulsionantes, umectante, espessante, sequestrante, agente regulador da viscosidade, conservante e misturas farmaceuticamente aceitáveis destes.It is to be emphasized that the cosmetic composition further comprises cosmetically acceptable carriers which include, but are not limited to, antioxidant, emollients, surfactant, emulsifiers, humectant, thickener, sequester, viscosity regulating agent, preservative and pharmaceutically acceptable mixtures thereof.

Antioxidante adequado para o produto inclui o composto butilidroxitolueno (BHT). Emolientes adequados incluem oleato de decila, ciclopentasiloxana, ciclometicona e suas misturas. Tensoativo adequado inclui o polissorbato 20. Já os emulsionantes adequados incluem o laureth 7, C13-C14 isoparafinas, poliacri e suas misturas. Assim como umectante adequado diz respeito ao composto orgânico triglicérides cáprico-caprílico. Sequestrante adequado inclui o edetato dissódico.Suitable antioxidant for the product includes butyl hydroxytoluene (BHT) compound. Suitable emollients include decyl oleate, cyclopentasiloxane, cyclomethicone and mixtures thereof. Suitable surfactant includes polysorbate 20. Suitable emulsifiers include laureth 7, C13-C14 isoparaffins, polyacryl and mixtures thereof. As a suitable humectant it relates to the organic compound capric-caprylic triglycerides. Suitable sequestrant includes disodium edetate.

Conservantes adequados incluem nesta formulação o metilisotiazolinona, o fenoxietanol e o 1,2-propanodiol. Sendo presente ainda uma fase aquosa.Suitable preservatives include methylisothiazolinone, phenoxyethanol and 1,2-propanediol in this formulation. Being still present an aqueous phase.

Também podem ser incluídas nessa composição, quantidades menores de aditivos convencionais, tal como o espessante taurato de acriloildimetilo de amônio/copolímero de VP, o agente regulador da viscosidade, especificamente o crospolimero de dimeticona. Vale dizer que a fase aquosa, já citada é constituída primariamente por água.Minor amounts of conventional additives may also be included in this composition, such as the ammonium acryloyl dimethyl taurate thickener / VP copolymer, the viscosity regulating agent, specifically the dimethicone crospolymer. It is worth mentioning that the aforementioned aqueous phase consists primarily of water.

Claims

1. COSMETIC COMPOSITION to aid in the treatment of skin whitening, characterized in that it comprises: (i) a bleaching agent, (ii) an exfoliating and cell renewing agent, and (iii) a soothing agent in a cosmetically acceptable vehicle, optionally further comprising (iv) a photoprotective agent, wherein: (i) the bleaching agent is preferably arbutin in the range of 0.60% wt to 6.00% wt, (ii) the exfoliating agent is preferably retinaldehyde, 0.01% pp to 0.10% pp and (iiii) the soothing agent is alpha-bisabolol in the range of 0.20% pp to 2.00% pp in combination with niacinamide in the range 0.80% pp to 8.00% pp

COSMETIC COMPOSITION according to claim 1, characterized in that it comprises about 3.00 wt% arbutin, about 0.05 wt% retinaldehyde, about 1.00 wt% alpha-bisabolol in combination. with about 4.00% wt niacinamide and cosmetically acceptable vehicles, wherein the range is based on 100% total weight of the composition.

COSMETIC COMPOSITION according to Claim 1 and 2, characterized in that it comprises cosmetically acceptable carriers including, but not limited to, antioxidant, emollients, surfactants, emulsifiers, humectants, thickeners, sequestrants, viscosity regulating agents, preservatives and cosmetically mixtures. acceptable of these.

COSMETIC COMPOSITION according to Claims 1 to 3, characterized in that the suitable antioxidant for the product is butyl hydroxytoluene (BHT).

COSMETIC COMPOSITION according to Claims 1 to 4, characterized in that the suitable emollient is cyclomethicone.

Composition according to Claims 1 to 5, characterized in that the suitable surfactant is polysorbate 20.

COSMETIC COMPOSITION according to one of Claims 1 to 6, characterized in that the suitable emulsifiers are laureth 7, C13-C14 isoparaffins, polyacryl and mixtures thereof.

COSMETIC COMPOSITION according to Claims 1 to 7, characterized in that the suitable humectant is capric-caprylic triglycerides.

COSMETIC COMPOSITION according to claims 1 to 8, characterized in that the suitable sequestrant is disodium edetate.

COSMETIC COMPOSITION according to Claims 1 to 9, characterized in that the suitable preservatives are methylisothiazolinone, phenoxyethanol and 1,2-propanediol, water and mixtures thereof.

COSMETIC COMPOSITION according to claims 1 to 10, characterized in that the suitable thickener is ammonium acryloyl dimethyl taurate / VP copolymer.

COSMETIC COMPOSITION according to Claims 1 to 11, characterized in that the viscosity regulating agent is dimethicone crospolymer.

Use of a COSMETIC COMPOSITION as defined by claims 1 to 12, characterized in that it is for the manufacture of a topical drug for treating skin hyperpigmentation, promoting cell renewal, revitalizing the skin, preventing and avoiding repigmentation and skin irritability.