BR102012029827A2

BR102012029827A2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF OPHTHALM INFECTIONS

Info

Publication number: BR102012029827A2
Application number: BR102012029827A
Authority: BR
Inventors: Fermin Sanchez Valle
Original assignee: Latinofarma Ind Farmaceuticas Ltda
Priority date: 2012-11-23
Filing date: 2012-11-23
Publication date: 2015-02-10

Abstract

COMPOSIÇÃO FARMACEUTICA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES OFTÁLMICAS A invenção refere-se a uma composição farmacêutica estável e eficaz, sob a formo de suspensão oftálmica, de produção industrial definida, indicada para tratamento de infecções oculares bacterianas, à base de um antibiático da subclasse dos macrolídeos obtida através da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina.PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF Ophthalmic INFECTIONS The invention relates to a stable and effective pharmaceutical composition in the form of an ophthalmic suspension of defined industrial production, indicated for the treatment of bacterial eye infections, based on a macrolide subclass antibiotic obtained. by inserting a nitrogen atom into the lactonic ring of erythromycin.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: “COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES OFTÁIMICAS” A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica essencialmente constituída de azitromicina, indicada no tratamento de infecções oftálmicas, caracterizada pela alta estabilidade de sua formulação.This invention relates to a pharmaceutical composition consisting essentially of azithromycin, indicated for the treatment of ophthalmic infections, characterized by the high stability of its formulation.

Descrição do Estado da Técnica A Oftalmologia é a especialidade da minúcia semiológica e terapêutica. Nada é mais oportuno no momento do que estes dois termos, pois o resultado de um tratamento não dependerá apenas da prescrição ou da maneira correta como será observada pelo cliente. Não é de hoje a grave observação de que duas formulações de uma mesma droga possam desencadear respostas terapêuticas diferentes, prejudicando os resultados. A disparidade variará numa gama apreciável de valores, chegando-se ao extremo de uma das formulações ficar destituída de qualquer efeito terapêutico. Nos primeiros anos da década de 70, comprovamos a existência, no mercado brasileiro, de um grande número de frascos de colírio de pilocarpina terapeuticamente inativos. É possível, e não é raro, que se encontre uma inequação clinica entre os dois medicamentos mesmo quando eles atendem, in vitro, às especificações padronizadas pelos órgãos fiscalizadores. Não se trata, de modo satisfatório, por exemplo, uma uveite com o colírio de fosfato de dexametasona a 0,1%. Contudo, é possível com acetato de dexametasona, ou com dexametasona alcoólica a 0,1%, tratarmos, com vantagens, até mesmo uveites posteriores. A compreensão do problema fica fácil quando se esclarece que o teor e a extensão com que um medicamento encontra a sua rede de ação depende de vários fatores. Ao conjunto de elementos em estudo denomina-se biodisponibilidade. Pode-se definir biodisponibilidade como o fenômeno que ocorre em terapêutica quando diferentes formulações padronizadas não oferecem os mesmos teores dos medicamentos na sua sede de ação. Não se encontram entre as formulações farmacêuticas as mesmas relações da oferta de credito na sede de ação. As repercussões de tal fato serão em certas circunstâncias, gravíssimas; responsáveis pelas inoperâncias dos resultados.Description of the Prior Art Ophthalmology is the specialty of semiological and therapeutic detail. Nothing is more timely at the moment than these two terms, as the outcome of a treatment will not only depend on the prescription or the correct manner in which it will be observed by the client. It is not a serious observation today that two formulations of the same drug may elicit different therapeutic responses, which may adversely affect the results. The disparity will vary over an appreciable range of values, to the extent that one of the formulations is devoid of any therapeutic effect. In the early 1970s, we found a large number of therapeutically inactive pilocarpine eye drops on the Brazilian market. It is possible, and not infrequently, to find a clinical inequality between the two drugs even when they meet, in vitro, the specifications standardized by the regulatory agencies. It is not satisfactorily treated, for example, with uveitis with 0.1% dexamethasone phosphate eye drops. However, it is possible with dexamethasone acetate or 0.1% alcoholic dexamethasone to treat even later uveitis with advantage. Understanding the problem is easy when it is made clear that the content and extent to which a drug finds its course depends on a number of factors. The set of elements under study is called bioavailability. Bioavailability can be defined as the phenomenon that occurs in therapy when different standard formulations do not offer the same levels of drugs in their thirst for action. Pharmaceutical formulations are not the same as the offer of credit at headquarters. The repercussions of this fact will in certain circumstances be very serious; responsible for the failure of the results.

Quando se prescreve um medicamento por via oral, ele percorre alguns setores do aparelho digestivo. Uma vez processada a absorção, a droga chega ao fígado pelo sistema porta. O grau de metabolização no fígado e o teor excretado pela bile interferirão, em maior ou menor proporção, na quantidade de medicamento que atingirá o receptor. Decorre daí ser biodisponibilidade função da via através da qual a droga é absorvida.When prescribing a drug orally, it travels through some sectors of the digestive tract. Once absorption is processed, the drug reaches the liver through the portal system. The degree of metabolism in the liver and the content excreted by bile will, to a greater or lesser extent, affect the amount of drug that will reach the receptor. It follows that bioavailability is a function of the pathway through which the drug is absorbed.

As características da via tópica em Oftalmologia guardam relações muito importantes com a biodisponibilidade. O compartimento do filme lacrimal tem uma capacidade limitada em ampliar o seu volume e a maioria das gotas ultrapasse este limite. Assim, uma fração da gota escorrerá pela pele do rosto e, com ela uma parte do medicamento que foi oferecido àquela via de administração. Um número ilimitado de fatores relacionados com a via tópica é fundamental, alterando de forma substancial a biodisponibilidade. A apresentação farmacêutica de uma droga depende de fatores próprios ou não. Entre eles estão as peculiaridades de natureza físico-químicas: a forma cristalina, o sal, a forma hidratada ou anidra, a solubilidade, o tamanho das partículas, o tipo de suspensão, a constante de dissociação,a estabilidade.etc. Esta variedade deve compatibilizar-se com a via de administração e com a capacidade que tem a droga de atravessar ou não as membranas vivas.The characteristics of the topical pathway in ophthalmology have very important relationships with bioavailability. The tear film compartment has a limited ability to enlarge its volume and most drops exceed this limit. Thus, a fraction of the drop will run down the skin of the face and with it a part of the medicine that was offered to that route of administration. An unlimited number of topical pathway factors are critical, substantially altering bioavailability. The pharmaceutical presentation of a drug depends on its own factors or not. These include the peculiarities of a physicochemical nature: the crystalline form, the salt, the hydrated or anhydrous form, the solubility, the particle size, the type of suspension, the dissociation constant, the stability. This variety should be compatible with the route of administration and the ability of the drug to cross or not to live membranes.

Quando se instila um colírio sobre o globo ocular é preciso ter em mente objetivos bem definidos. É necessário esclarecer em que nível irá atuar o medicamento. Alguns agentes terapêuticos atuam em superfície, em contato direto com a pálpebra, conjutiva e córnea. Outros fármacos penetram no globo e serão distribuídos pelos diferentes compartimentos de onde partem em direção aos seus receptores específicos. Nestas circunstâncias, além dos aspectos individuais de cada medicamento, fatores outros de natureza anatômica, fisiológica e patológica estão em jogo. A solubilidade de uma droga é de capital importância para o seu aproveitamento na sede da ação. As drogas em soluções aquosas podem ser absorvidas mais rapidamente do que as partículas em suspensão ou em solução oleosa. A micronização das partículas em suspensão favorece a absorção. Uma pomada de uso oftálmico, com veiculo fortemente lipofílico para a droga pode dificultar a sua absorção pelo epitélio comeano. A quantidade de droga que se oferece ao paciente é um dado importante e consta da bula na parte referente à composição do produto farmacêutico. Alguns medicamentos são preparados na hora do uso e o seu período de validade pode estar limitado a um espaço de tempo muito curto. Encontram-se no mercado soluções que são inativas quando diluídas em solutos impróprios ou acondicionadas em um mesmo recipiente com outras substâncias com as quais são incompatíveis. A via de administração oftálmica é a porta através da qual o medicamento chega à sua sede de ação, e a via tem particularidades próprias capazes de interferir no aproveitamento da dose oferecida. O compartimento do filme lacrimal é limitado e não comporta volume de duas gotas. Quando instilamos duas gotas de colírio diferentes em um olho, certamente perderemos a eficiência terapêutica dos dois agentes. A simples instilação de uma gota faz com que o colírio seja drenado rapidamente para a mucosa nasal, sem que haja tempo suficiente para sua ação no local, ou para absorção. (COUTINHO, Dantas. Terapêutica Ocular, RioMed,1994) A superfície ocular é colonizada por flora bacteriana que contribui com a modulação de sua defesa, associada a fatores humorais próprios da superfície ocular, inibindo o aparecimento de microorganismos patogênicos. (Vieira, L. A.; Lima, A. L. H.; Cunha, M.; Mascaro V.. Conceitos básicos e clínicos de doenças externas e córnea. Rio de Janeiro: Cultura Médica, 1999). No entanto, uma quebra no epitélio superficial devido a trauma ou diminuição da imunidade local ou sistêmica, pode predispor o olho para infecções bacterianas.When instilling eye drops on the eyeballs, well-defined goals must be kept in mind. It is necessary to clarify at what level the medicine will act. Some therapeutic agents act on the surface, in direct contact with the eyelid, conjunctive and cornea. Other drugs penetrate the globe and will be distributed in the different compartments from which they depart towards their specific receptors. In these circumstances, in addition to the individual aspects of each drug, other factors of anatomical, physiological and pathological nature are at stake. The solubility of a drug is of paramount importance for its use at the headquarters of the action. Drugs in aqueous solutions may be absorbed faster than suspended or oily particles. Micronization of the suspended particles favors absorption. An ophthalmic ointment with a strongly lipophilic vehicle for the drug may hinder its absorption by the comeal epithelium. The amount of drug offered to the patient is important data and is given in the package insert. Some medicines are prepared at the time of use and their shelf life may be limited to a very short time. Solutions are found on the market that are inactive when diluted in improper solutes or packaged in the same container with other substances with which they are incompatible. The ophthalmic route of administration is the door through which the drug reaches its thirst for action, and the route has its own peculiarities capable of interfering in the utilization of the offered dose. The tear film compartment is limited and has no two-drop volume. When we instill two different drops of eye drops into one eye, we will surely lose the therapeutic efficiency of both agents. The simple instillation of a drop causes the eye drops to drain quickly into the nasal mucosa, without sufficient time for its action on the spot or absorption. (COUTINHO, Dantas. Ocular Therapy, RioMed, 1994) The ocular surface is colonized by bacterial flora that contributes to its defense modulation, associated with ocular surface humoral factors, inhibiting the appearance of pathogenic microorganisms. (Vieira, L.A.; Lima, A.L.H .; Cunha, M .; Mascaro V .. Basic and clinical concepts of external and corneal diseases. Rio de Janeiro: Medical Culture, 1999). However, a break in the superficial epithelium due to trauma or decreased local or systemic immunity may predispose the eye to bacterial infections.

Os microorganismos, com seus fatores de virulência, ficam mais resistentes às defesas naturais e aumentam sua capacidade infecciosa (Vieira, L. A.; Lima, A. L. H.; Cunha, M.; Mascaro V., Conceitos básicos e clínicos de doenças externas e córnea. Rio de Janeiro: Cultura Médica, 1999), podendo causar infecções em diferentes estruturas oculares, como as pálpebras, canais lacrimais, conjuntiva, córnea, esclera, vítreo, retina e nervo óptico. A natureza do estado infeccioso é importante para a orientação do tratamento. As infeccçoes bacterianas são as mais suscetíveis à ação dos antibióticos; as viroses não respondem a este tipo de tratamento. Os fungos são sensíveis a um numero relativamente pequeno de antibióticos. A prescrição indiscriminada destas substâncias, ao menor sinal inflamatório, sem um suporte clínico e laboratorial, é prática comum e de dificil eliminação. Os resultados de uma infecção bacteriana aparentemente discreta sobre o globo ocular podem ser desastrosos. Não existe uma maneira objetiva de se graduar os estágios das infecções do globo e dos anexos. A prática nos ensina que uma série de processos infecciosos das pálpebras e conjuntivas evoluem para a cura com uma orientação singela.Microorganisms, with their virulence factors, become more resistant to natural defenses and increase their infectious capacity (Vieira, LA; Lima, ALH; Cunha, M .; Mascaro V., Basic and clinical concepts of external diseases and cornea. January: Medical Culture, 1999), which can cause infections in different eye structures such as the eyelids, tear ducts, conjunctiva, cornea, sclera, vitreous, retina and optic nerve. The nature of the infectious state is important for treatment guidance. Bacterial infections are the most susceptible to the action of antibiotics; viruses do not respond to this type of treatment. Fungi are sensitive to a relatively small number of antibiotics. The indiscriminate prescription of these substances at the lowest inflammatory sign without clinical and laboratory support is a common practice and difficult to eliminate. The results of an apparently discrete bacterial infection on the eyeball can be disastrous. There is no objective way of grading the stages of globe and attachment infections. Practice teaches us that a series of infectious eyelid and conjunctival processes evolve into healing with a single orientation.

As características anatômicas da cómea fazem desta estrutura uma sede perigosa para as infecções, exigindo cuidados redobrados. A infecção intra-ocular representa o quadro mais dramático. A individualidade do paciente deverá ser observada por diversos ângulos. O objetivo fundamental da terapêutica infecciosa é a recuperação integral do paciente. Deste modo.o estudo toxicologico da droga empregada será muito bem orientado. O estado geral do cliente deverá ser levado em consideração e as patologias associadas interpretadas de modo a se estabelecer restrições e cuidados diante de cada caso. As faixas etárias extremas são as mais sensíveis aos efeitos tóxicos dos antibióticos. As crianças recém nascidas por não possuírem sistemas enzimáticos bem desenvolvidos, estão sujeitas a ação tóxica destes medicamantos. Os pacientes idosos, com limitações funcionais, terão seu estado agravado caso não se estabeleçam doses terapêuticas compatíveis com sua saúde. (COUTINHO, Dantas. Terapêutica Ocular, RioMed,1994) Assim, apesar do escudo de proteção, tanto as bactérias residentes do saco conjuntival como aquelas encontradas no ambiente podem estabelecer a infecção, sendo necessário a aplicação de antibióticos, dentre eles a azitromicina, notadamente conhecida por seu amplo espectro de atividade contra bactérias Gram-positivas e Gram negativas (Maskell et al. 1990, Neu 1991, Edelstein & Edelstein 1999). A azitromicina é um antibiótico da subclasse dos macrolídeos, obtida através da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina A. Possui como mecanismo de ação a inibição da síntese protéica bacteriana através de sua ligação com a subunidade ribossômica 50S, impedindo a translocação dos peptídeos. Além de sua atividade antibacteriana, exibe também um largo espectro de efeitos farmacológicos (Bryskier et al., 1994), incluindo a atividade anti-inflamatória no ser humano e animais (Tarayre et al., 1987; Mikasa etal., 1992; Agen et al., 1993).The anatomical characteristics of the cornea make this structure a dangerous seat for infections, requiring extra care. Intraocular infection represents the most dramatic picture. The individuality of the patient should be observed from various angles. The fundamental objective of infectious therapy is the full recovery of the patient. Thus the toxicological study of the drug employed will be very well oriented. The general condition of the client should be taken into consideration and the associated pathologies interpreted in order to establish restrictions and care in each case. Extreme age groups are most sensitive to the toxic effects of antibiotics. Children born without having well-developed enzyme systems are subject to the toxic action of these drugs. Elderly patients with functional limitations will have their condition worsened if therapeutic doses compatible with their health are not established. (COUTINHO, Dantas. Ocular Therapy, RioMed, 1994) Thus, despite the protective shield, both resident bacteria of the conjunctival sac and those found in the environment can establish infection, requiring the application of antibiotics, including azithromycin, notably known for its broad spectrum of activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria (Maskell et al. 1990, Neu 1991, Edelstein & Edelstein 1999). Azithromycin is a macrolide subclass antibiotic, obtained by inserting a nitrogen atom into the erythromycin A lactonic ring. Its mechanism of action is the inhibition of bacterial protein synthesis through its binding to the 50S ribosomal subunit, preventing translocation. of the peptides. In addition to its antibacterial activity, it also exhibits a broad spectrum of pharmacological effects (Bryskier et al., 1994), including anti-inflammatory activity in humans and animals (Tarayre et al., 1987; Mikasa etal., 1992; Agen et al., 1993).

Diante do exposto, encontram-se no estado da técnica diversas formulações oftálmicas para tratamento de infecções bacterianas, contendo referido antibiótico. O documento PI 0608375 descreve um medicamento destinado para o tratamento e prevenção de infecções oculares, essencialmente constituído de azitromicina, em um veículo farmaceuticamente aceitável de triglicerídeos de ácidos graxos com cadeia linear de comprimento médio, para aplicação por via tópica. O documento US6239113, descreve um processo para tratamento de infecções oculares que consiste na aplicação tópica de um antibiótico azalídeo, preferencialmente azitromicina, em suspensão polimérica aquosa, e uma substância ativa adicional selecionada do grupo constituído por antibióticos, antivirais, antifúngicos, anestésicos, anti-inflamatórios e antialérgicos. Já o documento US7056893, uma continuação em parte das patentes US6239113 e US6569443, refere-se a uma composição contendo azitromicina, água, um agente de suspensão polimérica, um agente de osmolalidade, EDTA e uma substância ativa adicional selecionada do grupo constituído por antibióticos, antivirais, antifúngicos, anestésicos, anti-inflamatórios e antialérgicos, bem como um método para obtenção de referida composição.In view of the above, several ophthalmic formulations for treating bacterial infections containing said antibiotic are in the state of the art. PI 0608375 describes a medicament for the treatment and prevention of eye infections, essentially consisting of azithromycin, in a pharmaceutically acceptable carrier of medium length straight chain fatty acid triglycerides for topical application. US6239113 describes a method for treating eye infections consisting of the topical application of an azalide antibiotic, preferably azithromycin, in aqueous polymeric suspension, and an additional active substance selected from the group consisting of antibiotics, antivirals, antifungals, anesthetics, anti- inflammatory and antiallergic. US7056893, a continuation in part of US6239113 and US6569443, relates to a composition containing azithromycin, water, a polymeric suspending agent, an osmolality agent, EDTA and an additional active substance selected from the group consisting of antibiotics, antivirals, antifungals, anesthetics, anti-inflammatories and antiallergics, as well as a method for obtaining said composition.

Por fim, relata-se o documento US2005Í64959, que diz respeito a uma composição oftálmica para tratamento de tracoma, contendo azitromicina em um veiculo farmacêutico inerte, não alergênico contendo vaselina, óleo mineral e lanolina.Finally, US200564649 relates to an ophthalmic trachoma treatment composition containing azithromycin in an inert, non-allergenic pharmaceutical carrier containing vaseline, mineral oil and lanolin.

Com intuito de suprir as deficiências particulares das formulações contidas no estado da técnica, desenvolveu-se em laboratório uma nova formulação de uso oftálmico, caracterizada pela alta estabilidade de sua fórmula.In order to address the particular deficiencies of the formulations contained in the state of the art, a new ophthalmic formulation was developed in the laboratory, characterized by the high stability of its formula.

Descrição Detalhada da Invenção Indubitavelmente o diagnóstico do estado infeccioso dos olhos é fundamental para o oftalmologista prescrever o tipo de antibiótico. Nos processos infecciosos oculares é de suma importância o exame bacteriológico e, sobretudo a cultura. A presença de bactérias gram positivas e gram negativas orientará precocemente a terapêutica que deve ser adotada. A azitromicina, princípio ativo do presente pedido, é um antibiótico de fácil penetração no globo ocular, face à formulação idealizada em suspensão oftálmica, que atravessa com relativa facilidade a barreira hemato aquosa. A presente invenção descreve uma solução oftálmica a base de azitromicina utilizada para tratamento de infecções oculares, compreendendo em sua formulação poloxamer 407, cloreto de sódio, edetato dissódico dihidratado, policarbofil, manitol, citrato de sódio dihidratado, ócido cítrico, cloreto benzalcônico e água farmacêutica tratada por osmose reversa.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Undoubtedly the diagnosis of the infectious state of the eyes is essential for the ophthalmologist to prescribe the type of antibiotic. In ocular infectious processes, bacteriological examination and especially culture are of paramount importance. The presence of gram positive and gram negative bacteria will guide early the therapy that should be adopted. Azithromycin, the active ingredient of the present application, is an easily penetrated antibiotic in the eyeball, compared to the idealized ophthalmic suspension formulation, which crosses the aqueous blood barrier relatively easily. The present invention describes an azithromycin-based ophthalmic solution used for treating eye infections, comprising in its formulation poloxamer 407, sodium chloride, disodium edetate dihydrate, polycarbophyl, mannitol, sodium citrate dihydrate, citric acid, benzalkonic chloride and pharmaceutical water. treated by reverse osmosis.

Especificando a função desses componentes, tem-se o edetado dissódico dihidratado, utilizado como estabilizante para complexar metais pesados, evitando a instabilidade da formulação.Specifying the function of these components, we have the disodium edetate dihydrate, used as a stabilizer to complex heavy metals, avoiding formulation instability.

Tem-se também o citrato de sódio dihidratado e o ácido cítrico, que atuam como monitores do equilíbrio eletrolítico e oferecem resistência contra as possíveis mudanças de pH da solução. A utilização das formas hidratadas desses agentes fornece propriedades benéficas, pois apresentam tensão de vapor de líquido inferior a pressão parcial de vapor de água no ar, e o sal, portanto, absorve vapor de água do ar, o que aumenta o número de moléculas de água no reticulo cristalino. Já o cloreto benzalcônico por possuir características anti-sépticas, atua como conservante microbiano, auxiliando na preservação da composição oftálmica. O manitol e o cloreto de sódio são utilizados para fornecer a solução características osmóticas semelhantes aos fluidos fisiológicos, importante em formulações de uso oftálmico. A formulação ainda apresenta o policarpofil, substância com propriedades tensoativas, que cria uma película bioadesiva ao interagir com as células epiteliais da conjutiva, contribuindo para a permanência do fármaco nas células.There is also sodium citrate dihydrate and citric acid, which act as monitors of the electrolyte balance and offer resistance against possible pH changes of the solution. The use of hydrated forms of these agents provides beneficial properties as they have a liquid vapor pressure lower than the partial water vapor pressure in the air, and the salt thus absorbs water vapor from the air, which increases the number of water molecules. water in the crystalline lattice. Already the benzalkonic chloride for having antiseptic characteristics, acts as a microbial preservative, helping in the preservation of ophthalmic composition. Mannitol and sodium chloride are used to provide the solution with osmotic characteristics similar to physiological fluids, important in ophthalmic formulations. The formulation also features polycarpofil, a surfactant substance, which creates a bioadhesive film when interacting with the conjunctive epithelial cells, contributing to the permanence of the drug in the cells.

Findando a especificação da composição, cita-se o poloxamer 407, copolímero não iônico, que possui propriedade de gelificação termo-sensível (em temperatura ambiente encontra-se em estado fluido e, em temperatura corporal sofre uma transição para o estado gelificado, facilitando sua administração e promovendo uma absorção prolongada de agentes farmacológicos). (DUMORTIER et al., 2006) A composição farmacêutica que constitui a presente invenção foi desenvolvida com veículo apropriado de forma a assegurar a estabilidade do principio ativo azitromicina em face da sua insolubilidade, bem como facilitar sua permanência no globo ocular. A formulação envasada em frasco apropriado deve ser mantida em temperatura ambiente e protegida da luz. A composição farmacêutica da presente invenção apresenta a seguinte fórmula: Azitromicina------------------------------aproximadamente 1,00% a 2,00% Cloreto de Sódio-------------------------aproximadamente 0,43% Edetato de Dissódico Dihidratado---------aproximadamente 0,10% Policarbofil-------------------------------aproximadamente 0,50% Manitol----------------------------------- aproximadamente 1,80% Citrato de Sódio Dihidratado---------------aproximadamente 0,10% Ácido Cítrico------------------------------aproximadamente 0,20% Cloreto Benzalcônico-----------------------aproximadamente 0,03% Polaxamer----------------------------------aproximadamente 0,50% Água Farmacêutica por Osmose Reversa A composição farmacêutica referente à presente invenção foi elaborada e desenvolvida em laboratório e apresentou estabilidade da fórmula.At the end of the specification of the composition, poloxamer 407 is a non-ionic copolymer that has a thermosensitive gelling property (at room temperature it is in a fluid state and at body temperature it undergoes a transition to the gelled state, facilitating its administration and promoting prolonged absorption of pharmacological agents). (DUMORTIER et al., 2006) The pharmaceutical composition constituting the present invention has been developed with an appropriate carrier to ensure the stability of the active ingredient azithromycin in view of its insolubility, as well as to facilitate its permanence in the eyeball. The formulation in the appropriate bottle should be kept at room temperature and protected from light. The pharmaceutical composition of the present invention has the following formula: approximately 1.00% at 2%, azithromycin 00% Sodium Chloride ------------------------- approximately 0.43% Disodium Edetate Dihydrate --------- approximately 0 10% Polycarbofil ------------------------------- Approximately 0.50% Mannitol --------- -------------------------- approximately 1.80% Sodium Citrate Dihydrate --------------- approximately 0.10% Citric Acid ---------------------------------- approximately 0.20% Benzalkonic Chloride ------ ----------------- approximately 0.03% Polaxamer --------------------------- ------- approximately 0.50% Reverse Osmosis Pharmaceutical Water The pharmaceutical composition of the present invention was elaborated and developed in the laboratory and showed stability of the formula.

As composições que compõem α formulação nas concentrações estabelecidas proporcionam uma suspensão estável e que permanece no globo ocular com ótima penetração e não é eliminada pelas lágrimas. A composição farmacêutica que constitui a presente invenção deve ser administrada no máximo duas gotas em cada globo ocular, a fim de facilitar a penetração, fator importante para que se obtenha resultado satisfatório, sobretudo na concentração de 1,0 a 2,0% do da azitromicina. A composição farmacêutica, referente à presente invenção, em face de veículo apropriado para uma suspensão eficaz, de forma estável, é para a produção de um medicamento no combate à infecção do globo ocular.Compositions that make up the formulation at the established concentrations provide a stable suspension that remains in the eyeball with optimum penetration and is not eliminated by tears. The pharmaceutical composition of the present invention should be administered at most two drops in each eyeball in order to facilitate penetration, which is an important factor in obtaining satisfactory results, especially at a concentration of 1.0 to 2.0% of azithromycin. The pharmaceutical composition of the present invention as a suitable vehicle face for a stably effective suspension is for the manufacture of a medicament for combating eyeball infection.

Claims

1. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF OPHTHEMIC INFECTIONS, characterized by ensuring the stability of the active ingredient azithromycin in view of its insolubility.

2. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF OPHTHICAL INFECTIONS, characterized in that it comprises the production of a stable formulation active in the fight against gram positive and gram negative bacterial infections.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF OPHTHICAL INFECTIONS, characterized in that it comprises an antibiotic, a chelating agent, a preservative, balance monitoring agents, tonicity agents, a surfactant, a suspending agent and a pharmaceutically acceptable carrier.

Pharmaceutical composition for the treatment of ophthalmic infections according to Claim 3, characterized in that the antibiotic is azithromycin, at a concentration of approximately 1% to 2%.

Pharmaceutical composition for treating ophthalmic infections according to claims 3 and 4, characterized in that the chelating agent is disodium edetate dihydrate and acts as a stabilizer in the formulation.

Pharmaceutical composition for the treatment of ophthalmic infections according to claims 3 to 5, characterized in that the electrolyte balance monitoring agents are sodium citrate dihydrate and citric acid and offer resistance against pH changes in the ophthalmic suspension.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF Ophthalmic Infections according to Claims 3 to 6, characterized in that the preservative is benzalkonium chloride, with the function of preserving the formulation.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF Ophthalmic Infections according to Claims 3 to 7, characterized in that tonicity agents are mannitol and sodium chloride.

Pharmaceutical composition for treating ophthalmic infections according to claims 3 to 8, characterized in that the suspending agent is polycarbophil, which creates a bioadhesive film when interacting with conjunctive epithelial cells.

Pharmaceutical composition for treating ophthalmic infections according to claims 3 to 9, characterized in that the surfactant is poloxamer 407 by promoting prolonged absorption of the antibiotic azithromycin.

Pharmaceutical composition for treating ophthalmic infections according to claims 1 to 10, characterized in that the pharmaceutically acceptable carrier is reverse osmosis treated pharmaceutical water which contributes to the stability of the product.