BG65737B1 - Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof - Google Patents
Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof Download PDFInfo
- Publication number
- BG65737B1 BG65737B1 BG107499A BG10749903A BG65737B1 BG 65737 B1 BG65737 B1 BG 65737B1 BG 107499 A BG107499 A BG 107499A BG 10749903 A BG10749903 A BG 10749903A BG 65737 B1 BG65737 B1 BG 65737B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- butanol
- washed
- saponins
- water
- extraction
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000005856 steroid saponins Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 38
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 229930002600 steroidal saponin Natural products 0.000 claims 1
- 241001533104 Tribulus terrestris Species 0.000 abstract description 11
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N protodioscin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)O)O[C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4C[C@@H]5O[C@]([C@H]([C@@H]5[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(O)CC[C@@H](C)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N 0.000 description 3
- MHKGPHKABOLURA-JNVLQWCMSA-N protodioscin Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)[C@H](O[C@H]4CC[C@]5(C)[C@H]6CC[C@@]7(C)[C@@H](C[C@@H]8O[C@](O)(CCCCO[C@@H]9O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]9O)[C@@H](C)[C@H]78)[C@@H]6CC=C5C4)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MHKGPHKABOLURA-JNVLQWCMSA-N 0.000 description 3
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCO KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(54) СТАНДАРТИЗИРАНА СМЕС ОТ СТЕРОИДНИ САПОНИНИ, МЕТОД ЗА НЕЙНОТО ПОЛУЧАВАНЕ И ПРИЛОЖЕНИЕТО Й(54) STANDARDIZED MIXTURE OF STEROID SOAPONINS, METHOD OF ITS PREPARATION AND APPLICATION
Област на техникатаTechnical field
Изобретението се отнася до стандартизирана смес от стероидни сапонини от надземната част на Tribulus terrestris L., която да намери приложение за изготвяне на средства, както с известното стимулиращо половата система действие, така и за нови средства с нови индикации. Изобретението се отнася и до метод за получаване на стандартизираната смес от стероидни сапонини от надземната част на Tribulus terrestris L.The invention relates to a standardized mixture of steroid saponins from the aerial part of Tribulus terrestris L., which will find application in the preparation of agents, both with the known sex-stimulating system and with new agents with new indications. The invention also relates to a method for preparing a standardized mixture of steroid saponins from the aerial part of Tribulus terrestris L.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
Известен е метод за изолиране на стандартизирана смес от стероидни сапонини, предимно от фуростанолов тип от надземната част на растението Tribulus terrestris (BG 52085), който има за цел постигане на високо съдържание на активните компоненти. Методът включва екстракция на дрогата с разреден 70 %-ен нисш алкохол, по-специално етанол, обработване с хлороформ и екстрахиране на водния разтвор с наситен с вода н-бутанол, концентриране на бутаноловия екстракт до 1/8 от обема, след което получената утайка се отделя и суши, а утайките от концентрираните бутанолни матерни луги след разтваряне във вода се прибавят директно към обработения с хлороформ воден разтвор. Съгласно описаните примери се получава стандартизирана смес със съдържание на фуростанолови сапонини 50-55 %, изчислени на база протодиосцин. Добивът е от 1,7 до 2 % в зависимост от съдържанието на сапонини в дрогата. Продуктът, получен по метода, съдържащ 50-55 % фуростанолови сапонини притежава стимулиращо действие върху функциите наполовата система.A method is known for isolating a standardized mixture of steroid saponins, preferably of furostanol type from the aerial part of the plant Tribulus terrestris (BG 52085), which aims at achieving a high content of the active components. The method involves extracting the drug with dilute 70% lower alcohol, in particular ethanol, treating it with chloroform and extracting the aqueous solution with water-saturated n-butanol, concentrating the butanol extract to 1/8 of the volume, and then the resulting precipitate. and the precipitates from the concentrated butanol mother liquors, after dissolution in water, were added directly to the chloroform-treated aqueous solution. According to the described examples, a standardized mixture of furostanol saponins of 50-55% calculated on the basis of protodioscin was obtained. The yield is 1.7 to 2%, depending on the saponins content of the drug. The product obtained by the method containing 50-55% furostanol saponins has a stimulating effect on the functions of the half system.
Проблемът, който се решава с изобретението, е получаване на субстанция от надземната част на Tribulus terrestris L., с високо съдържание на фуростанолови сапонини, която да може да се използва за производство на нови лекарствени средства с нови индикации.The problem to be solved by the invention is the preparation of a substance from the above-ground portion of Tribulus terrestris L., high in furostanol saponins, which can be used to produce new drugs with new indications.
Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION
Този проблем се решава, съгласно изобретението, със стандартизирана смес от стеро5 идни сапонини от надземната част на растението Tribulus terrestris L., която съдържа над 80 % фуростанолови сапонини. Метод ът за нейното получаване се състои в това, че смляната дрога от надземната част на Tribulus terrestris L. се екстЮ рахира с воднометанолен разтворител, със съотношение вода:метанол от 1:1 до 1:99 при температура от 50 до 55°С. Екстрактът се обработва с активен въглен и след филтруване се концентрира под вакуум до пълно отстраняване на 15 метанола. Полученият воден концентрат се екстрахира с метиленхлорид. Следва отдестилиране на метиленхлорида, който се регенерира и използва отново в метода. Пречистеният по този начин воден екстракт се подкиселява с хлоро20 водородна киселина до pH 3-5 и след това се екстрахира по познат начин неколкократно с наситен с вода н-бутанол. След това се извършва пречистване на бутанолните екстракти по два начина: по първия начин бутанолните екстракти 25 се промиват с разтвор на натриев хлорид и се концентрират под вакуум до сух остатък, който се разтваря в нисш алкохол. Полученият разтвор се изкапва в ацетон, оставя се да престои около едно денонощие при 10-15°С, филтрува 30 се, промива се с ацетон и се суши. По втория начин бутанолните екстракти се промиват с 0,51,5 %-ен разтвор на натриев хидроксид и след разделяне на двата слоя, бутанолният слой се промива с вода до pH 7, концентрира се под вакуум 35 до пълно отстраняване на бутанола и остатъкът се подлага на сушене.This problem is solved according to the invention with a standardized mixture of steroid 5 saponins from the aerial part of the plant Tribulus terrestris L., which contains more than 80% furostanol saponins. The method of its preparation is that the ground drug from the above ground portion of Tribulus terrestris L. is extracted with an aqueous methanol solvent having a water: methanol ratio of 1: 1 to 1:99 at a temperature of 50 to 55 ° C. The extract was treated with activated carbon and, after filtration, concentrated in vacuo to remove 15 methanol completely. The resulting aqueous concentrate was extracted with methylene chloride. Distillation of methylene chloride is then followed, which is regenerated and reused in the process. The aqueous extract thus purified was acidified with chloro 20 hydrochloric acid to pH 3-5 and then extracted in a known manner several times with water-saturated n-butanol. Purification of the butanol extracts is then carried out in two ways: first, the butanol extracts 25 are washed with sodium chloride solution and concentrated in vacuo to a dry residue which is dissolved in lower alcohol. The resulting solution was taken up in acetone, allowed to stand at 10-15 ° C overnight, filtered 30, washed with acetone and dried. In the second way, the butanol extracts were washed with 0.51.5% sodium hydroxide solution and after separation of the two layers, the butanol layer was washed with water to pH 7, concentrated in vacuo 35 until complete butanol was removed and the residue was removed. subjected to drying.
Получава се пухкав светложълт прах, със съдържание на фуростанолови сапонини над 80 %. Добив спрямо въздушно суха дрога около 3 %. 40 Новият продукт, съгласно изобретението, стандартизирана смес от стероидни сапонини, получена от надземната част на Tribulus terrestris L. съдържа над 80 % фуростанолови сапонини. Този продукт проявява изненадващо качествено 45 различни нови свойства в сравнение с известния продукт, а именно - проявява имуномодулиращо и/или имуностимулиращо действие. Методът за неговото получаване, съгласно изобретението, предвижда нова последователност от опе50 рации и включва нови операции и екстрагенти,A fluffy light yellow powder is obtained, with a furostanol saponin content exceeding 80%. Yield vs. air-dry drug about 3%. 40 The new product according to the invention, a standardized mixture of steroid saponins obtained from the above ground portion of Tribulus terrestris L. contains over 80% furostanol saponins. This product exhibits surprisingly qualitatively 45 different novel properties compared to the known product, namely - exhibits immunomodulatory and / or immunostimulatory action. The method of its preparation according to the invention provides for a new sequence of operations and involves new operations and extractants,
65737 Bl представлява лесно осъществима в промишлени условия технология, която осигурява постигане на това високо съдържание на фуростанолови сапонини при напълно задоволителни добиви в промишлен мащаб.65737 Bl is an easily commercially viable technology that achieves this high content of furostanol saponins in perfectly satisfactory, industrial-scale yields.
Примерно изпълнение на изобретениетоAn exemplary embodiment of the invention
Изобретението се илюстрира, без да се ограничава, от следните примерни изпълнения.The invention is illustrated, without limitation, by the following exemplary embodiments.
Пример 1.Example 1.
t смляна дрога от надземната част на Tribulus terrestris L. се екстрахира с воднометанолен разтворител - 70 %-ен метанол при 50°С до изтощаване. Екстрактът се източва, прибавя се активен въглен, след което се филтрува на филтър преса. Концентрира се под вакуум при 60°С до пълно отстраняване на метанола. Полученият воден концентрат се екстрахира трикратно с метиленхлорид при съотношение 1:2, 1:1, 1:1 спрямо вода. Органичният разтворител се отдестилира и регенерира, а кубовият остатък се изхвърля. Така пречистеният воден екстракт се подкислява с хлороводородна киселина до pH 4 и се екстрахира 8 пъти с наситен с вода н-бутананол в съотношение 1:1. Бутанолните екстракти се промиват с 5 %-ен разтвор на натриев хлорид и се концентрират до сух остатък, под вакуум при 60°С, който се разтваря в метанол и полученият разтвор бавно се изкапва в ацетон. Оставя се да престои 20 h при температура 10°С, след което се отнучва, промива се с ацетон и се суши.t ground drug from the above ground portion of Tribulus terrestris L. was extracted with a water-methanol solvent - 70% methanol at 50 ° C until depletion. The extract was drained, activated charcoal added, and then filtered on a filter press. Concentrate in vacuo at 60 ° C until complete methanol removal. The resulting aqueous concentrate was extracted three times with methylene chloride at a ratio of 1: 2, 1: 1, 1: 1 to water. The organic solvent was distilled off and recovered and the cubic residue was discarded. The thus purified aqueous extract was acidified with hydrochloric acid to pH 4 and extracted 8 times with water-saturated n-butananol in a 1: 1 ratio. The butanol extracts were washed with 5% sodium chloride solution and concentrated to dryness in vacuo at 60 ° C, which was dissolved in methanol and the resulting solution was slowly dropped into acetone. It is allowed to stand at 10 ° C for 20 h, then it is filtered off, washed with acetone and dried.
Получава се пухкав светложълт прах, със съдържание на фуростанолови сапонини 85 %. Добив 3 % спрямо въздушно суха дрога.A fluffy light yellow powder was obtained, with a furostanol saponin content of 85%. Yield 3% on air dry drug.
Анализът на продукта се извършва на база протодиосцин. (R. Gjulemetova, М. Tomova, М. Simova, Т. Pangarova, Pharmazie, 37, Н.4 (1982).Product analysis is performed on the basis of protodioscin. (R. Gjulemetova, M. Tomova, M. Simova, T. Pangarova, Pharmazie, 37, H.4 (1982).
Пример 2.Example 2.
t смляна дрога от надземната част на Tribulus terrestris L. се екстрахира с воднометанолен разтворител - 70 %-ен метанол при 50°С до изтощаване. Екстрактът се източва, прибавя се активен въглен, след което се филтрува на филтър преса. Концентрира се под вакуум при 60°С до пълно отстраняване на метанола. Полученият воден концентрат се екстрахира трикратно с метиленхлорид при съотношение 1:2, 1:1, 1:1 спрямо вода. Органичният разтворител се отдестилира и регенерира, а кубовият остатък се изхвърля. Така пречистеният воден екстракт се подкиселява с хлороводородна киселина до pH 4 и се екстрахира 8 пъти с наситен с вода нбутананол в съотношение 1:1. Бутанолните екстракти се промиват с 1%-ен разтвор на натриев хидроксид при съотношение алкална вода-бутанолен екстракт 1:1 и след разделяне на двата слоя, бутанолният слой се промива с вода до pH 7, концентрира се под вакуум до пълно отстраняване на бутанола и остатъкът се подлага на сушене.t ground drug from the above ground portion of Tribulus terrestris L. was extracted with a water-methanol solvent - 70% methanol at 50 ° C until depletion. The extract was drained, activated charcoal added, and then filtered on a filter press. Concentrate in vacuo at 60 ° C until complete methanol removal. The resulting aqueous concentrate was extracted three times with methylene chloride at a ratio of 1: 2, 1: 1, 1: 1 to water. The organic solvent was distilled off and recovered and the cubic residue was discarded. The thus purified aqueous extract was acidified with hydrochloric acid to pH 4 and extracted 8 times with water-saturated n-butanol in a 1: 1 ratio. The butanol extracts were washed with 1% sodium hydroxide solution at an alkaline water-butanol extract ratio of 1: 1 and after separation of the two layers, the butanol layer was washed with water to pH 7, concentrated in vacuo to completely remove the butanol and the residue is dried.
Получава се пухкав светложълт прах, със съдържание на фуростанолови сапонини 83 %. Добив 3 % спрямо въздушно суха дрога.A fluffy pale yellow powder was obtained, with a furostanol saponin content of 83%. Yield 3% on air dry drug.
Анализът на продукта се извършва на база протодиосцин. (R. Gjulemetova, М. Tomova, М. Simova, Т. Pangarova, Pharmazie, 37, Н.4 (1982).Product analysis is performed on the basis of protodioscin. (R. Gjulemetova, M. Tomova, M. Simova, T. Pangarova, Pharmazie, 37, H.4 (1982).
Резултати от изпитването на стероидната смес съгласно изобретението за влияние върху имунната система на експериментални животниTest results of the steroid mixture according to the invention for influencing the immune system of experimental animals
Материали и методиMaterials and methods
Растителен материалPlant material
Субстанцията, съдържаща фуростанолови сапонини, е изолирана от Tribulus terrestris L (Zigophyllaceae) съгласно изобретението. Лиофилизираните фуростанолови сапонини са съхранявани при 4°С, защитени от светлина и влага. Разтворът, използван за експериментална работа, е приготвян ex tempore на основа на физиологичен разтвор.The substance containing furostanol saponins was isolated from Tribulus terrestris L (Zigophyllaceae) according to the invention. Lyophilized furostanol saponins were stored at 4 ° C, protected from light and moisture. The solution used for experimental work was prepared ex tempore based on saline.
Опитни животни и експериментален протоколExperimental animals and experimental protocol
Мъжки ICR мишки (със средно тегло 1820 g) бяха третирани през устата с различни дози на фуростанолови сапонини, съгласно описанието в Таблица 1.Male ICR mice (mean weight 1820 g) were treated orally with different doses of furostanol saponins as described in Table 1.
Експериментална инфекцияExperimental infection
Експериментална инфекция е възпроизведена чрез подкожно инокулиране на 25-30 бактериални клетки на мишка от жива 18-часова агарова култура на KI. Pneumoniae (щам № 52145, Institute Pasteur, Paris). Дозата за заразяване е избрана след предварителни опити, така че да се постигне среден процент на преживяване от 50%. Протичането на инфекцията е проследено до осмия ден по общото състояние, смъртността (%), процента на преживяване и средното време на преживяване (СВП8 в дни). Защитният ефект на фуростанолови сапонини е преценен по повишаване на преживяемостта и удължаване на живота, изчислени като разлики между проценExperimental infection was reproduced by subcutaneous inoculation of 25-30 bacterial cells per mouse from a live 18-hour KI agar culture. Pneumoniae (strain No. 52145, Pasteur Institute, Paris). The dose for infection was chosen after preliminary trials so as to achieve an average survival rate of 50%. The course of the infection was followed up to the eighth day in general condition, mortality (%), survival rate and mean survival time (OHR 8 in days). The protective effect of furostanol saponins was assessed by increasing survival and prolongation, calculated as differences between percentages.
65737 Bl тите на преживяване и СВП8 съответно на опитните и контролните групи.65737 Survival Blines and OHRs 8 to the test and control groups, respectively.
Антибактериален ин витро тест за инхибиранеAntibacterial in vitro inhibition test
Чувствителността на KI. Pneumoniae клетки към фуростанолови сапонини е определена по адаптиран метод на Bauer4. Петриеви панички (100 mm) с агар бяха инокулирани с 0.2 ml от бактериалната суспензия (10 cells/ml) и кладенчета (10 mm) бяха направени и напълнени с 0.2 ml от различни концентрации на фуростанолови сапонини разтвор. След инкубация от 24 h при 37°С, зоните на потискане бяха измерени. Като положителна контрола бе използван Кефлин (Lilly, USA) в минимални потискащи концентрации от 0.150 mg/ml.The sensitivity of KI. Pneumoniae cells to furostanol saponins were determined by the adapted Bauer 4 method. Petri dishes (100 mm) with agar were inoculated with 0.2 ml of bacterial suspension (10 cells / ml) and wells (10 mm) were made and filled with 0.2 ml of various concentrations of furostanol saponins solution. After 24 h incubation at 37 ° C, the inhibition zones were measured. Keflin (Lilly, USA) at minimum suppression concentrations of 0.150 mg / ml was used as a positive control.
Фагоцитна и микробоцитна активност на алвеоларни макрофаги /аМа/Phagocytic and microbiotic activity of alveolar macrophages / aMa /
Алвеоларни Ма бяха получени чрез белодробна промивка ин сито - чрез инжектиране и изтегляне на 0.1-1.0 ml разтвор на ТСМ199, съдържащ 20 mM HEPES, 100 U/ml пеницилин и 0.1 mg/ml стрептомицин (Flow Lab., UK) плюс 3 U/ml хепарин (G. Richter, Hungary). Ha промитите аМа от всяка група бяха определени средния брой, клетките бяха разпределени в плаки за култивиране (BDSL, Scotland) в концентрация 3x10 cells/ml, и тяхната фагоцитна и микробоцитна активност бяха намерени чрез Н3 - тимидин радиометричен метод5.Alveolar Ma were obtained by pulmonary lavage in sieve - by injection and withdrawal of 0.1-1.0 ml solution of TCM199 containing 20 mM HEPES, 100 U / ml penicillin and 0.1 mg / ml streptomycin (Flow Lab., UK) plus 3 U / ml of heparin (G. Richter, Hungary). In washed amAs from each group, the mean number was determined, the cells were distributed in culture plates (BDSL, Scotland) at a concentration of 3x10 cells / ml, and their phagocytic and microbiotic activity were found by the H 3 -thymidine radiometric method 5 .
РезултатиResults
Антиинфекциозен защитен ефектAnti-infective protective effect
Получените резултати показват, че фуростанолови сапонини повлияват протичането и изхода на експерименталната инфекция с К1 Pneumoniae в мишки. Смъртността при третираните животни достига до 30-40% с максимум към 4-5-ия ден след заразяването (фиг. 1). Пикът на смъртността при контролните животни е значително по-висок (70-80 %) и се появява на 23-тия ден след заразяването. По обобщени данни, прилагането на фуростанолови сапонини намалява тежестта на клиничната картина, смъртността и удължава живота на третираните животни.The results obtained indicate that furostanol saponins influence the course and outcome of experimental K1 Pneumoniae infection in mice. Mortality in treated animals reaches 30-40% with a maximum by day 4-5 after infection (Fig. 1). The peak of mortality in control animals was significantly higher (70-80%) and appeared on the 23rd day after infection. Generally, the administration of furostanol saponins reduces the severity of the clinical picture, mortality and prolongs the life of treated animals.
Антиинфекциозният ефект на фуростанолови сапонини се варира при различните дози и схеми на приложение (Таблица 1). Най-високата използвана доза от 625.0 mg/kg показва и найизразен протективен ефект при всички десетдневни схеми на въвеждане, започвайки 35, 25 или 15 дни преди заразяването, като най-подчертания ефект се наблюдава когато последната доза от фуростанолови сапонини се въвежда на 15тия ден преди заразяването.The anti-infective effect of furostanol saponins varied across doses and routes of administration (Table 1). The highest dose used of 625.0 mg / kg also showed the most pronounced protective effect in all ten days of administration, starting 35, 25 or 15 days before infection, with the most pronounced effect observed when the last dose of furostanol saponins was administered on day 15 before infection.
В контраст на изразената ин виво активност, фуростанолови сапонини не показват ин витро антибактериална активност. Разтвор на фуростанолови сапонини във физиологичен разтвор при концентрации 0.01,0.025,0.05,0.1,2.0, 5.0, 10.0, 25.0, 50.0, 100.0, 250.0 и 500.0 mg/ml не потиска растежа на KI Pneumoniae за разлика от силно изразената супресия в групата на Кефлин, със средна зона на потискане от 21.5±1.0 mm.In contrast to the expressed in vivo activity, furostanol saponins do not show in vitro antibacterial activity. A solution of furostanol saponins in saline at concentrations of 0.01.0.025.0.05.0.1.2.0, 5.0, 10.0, 25.0, 50.0, 100.0, 250.0 and 500.0 mg / ml did not suppress the growth of KI Pneumoniae, in contrast to the strongly expressed suppression in the group of Keflin, with an average suppression zone of 21.5 ± 1.0 mm.
Стимулация на аМаStimulation of aMa
Дозата от 625.0 mg/kg повишава броя, фагоцитната и микробоцитната активност на аМа с максимум към 20-ия ден след последното въвеждане на фуростанолови сапонини (Таблица 2).The dose of 625.0 mg / kg increased the number, phagocytic and microbocyte activity of aMa by a maximum by day 20 after the last administration of furostanol saponins (Table 2).
ОбсъжданеDiscussion
За разлика от други видове сапонини3, фуростанолови сапонини не притежават бактерицидна активност. Фуростаноловите сапонини повлияват главните ефекгорни механизми на клетъчния и хуморален имунитет, като по този начин осигуряват изразена антиинфекциозна защита. Оптималната доза от 625.0 mg/kg, приложена 10 последователни дни е в голяма степен близка до схемата6, използвана при хора. Най-силно изразеният защитен ефект, получен при схемата, когато интервала на въвеждане между последното въвеждане на фуростанолови сапонини и заразяването е 15 дена, може да бъде обяснен с динамиката на активирането на аМа. Максималното увеличение на тяхната функционална активност се наблюдава към 20-ия ден, което съвпада с острата фаза на инфекцията (3-5-ия ден). Многобройните аМа, притежаващи увеличена поглъщателна способност предотвратяват утежняването на инфекцията и намаляват смъртността успоредно с удължаване на преживяемостта. Очевидно е, че защитния ефект на фуростанолови сапонини се проявява в пълнота само след определен период от време необходимо за повлияване на имунната система. Фуростаноловите сапонини активират аМа, които играят съществена роля в антибактериалната защита на белия дроб, специално при инфекции с опортюнистични патогени като KI Pneumoniae6.Unlike other types of saponins 3 , furostanol saponins have no bactericidal activity. Furostanol saponins affect the major effector mechanisms of cellular and humoral immunity, thus providing pronounced anti-infective protection. The optimum dose of 625.0 mg / kg, administered 10 consecutive days is largely similar to scheme 6 used in humans. The most pronounced protective effect obtained in the scheme, when the interval of administration between the last administration of furostanol saponins and the contamination is 15 days, can be explained by the dynamics of activation of aMa. The maximum increase in their functional activity was observed by day 20, coinciding with the acute phase of infection (day 3-5). Numerous amAs with increased absorption capacity prevent the aggravation of the infection and reduce mortality in parallel with prolonged survival. It is evident that the protective effect of furostanol saponins is only fully manifested after a certain period of time necessary for the immune system to respond. Furostanol saponins activate aMa, which play an essential role in the antibacterial protection of the lung, especially in infections with opportunistic pathogens such as KI Pneumoniae 6 .
Имуностимулиращи свойства на фуростаноловите сапониниImmunostimulatory properties of furostanol saponins
65737 Bl65737 Bl
Таблица 1. Антиинфекциозна защита индуцирана от фуростанолови сапонини при експериментална инфекция с KI PneumoniaeTable 1. Anti-infectious protection induced by furostanol saponins in experimental infection with KI Pneumoniae
а Единична доза на фуростаноловите сапонини (mg/kg дневно) 6 Дни доза (mg/kg) в Обща доза (mg/kg), получена по време на целия период на третиране г Промяна (делта) в преживяемостга (%) д Промяна (делта) в средното време на пре живяване (дни) a Single dose of furostanol saponins (mg / kg per day) 6 Days of dose (mg / kg) in Total dose (mg / kg) received over the entire treatment period d Change (delta) in survival (%) e Change ( Delta) average survival time (days)
Представените резултати са типични данни от три независими експеримента с използването на различни опитни животниThe results presented are typical data from three independent experiments using different experimental animals
Имуномодулиращи свойства на фуростаноловите сапониниImmunomodulatory properties of furostanol saponins
Таблица 2. Активиране на аМа при мишки третирани с Фуростанолови сапониниTable 2. Activation of aMa in mice treated with Furostanol saponins
65737 Bl a Дни след последното въвеждане на фуростаноловите сапонини по схемата на 10 дни последователно по 62.5 mg/kg дневно през устата 6 В хиляди (х 103) ° Процент на аМа фагоцитирали бактериални клетки г Процент на убитите бактериални клетки h след фагоцитирането им от аМа я Статистически недостоверни (р>0.05 по теста на Стюдант) ж Контролните животни бяха захранвани 5 само с физиологичен разтвор65737 Bl a Days after the last administration of furostanol saponins according to the scheme for 10 days consecutively at 62.5 mg / kg daily by mouth 6 B in thousands (x 10 3 ) ° Percentage of AMA phagocytosed bacterial cells d Percentage of bacterial cells killed h after phagocytosis by aMa January Statistically unreliable (p> 0.05 in test Styudant) g Control animals were fed 5 with saline
Представените резултати са осреднени данни от четири независими експеримента с използването на 10 опитни животни за всяка група.The results presented are averaged data from four independent experiments using 10 experimental animals for each group.
ИМУНОМОДУЛИРАЩИ СВОЙСТВА НА ФСImmunomodulatory properties of FS
Фигура 1. Динамика на смъртността при инфекция с KL pneumoniae у мишкиFigure 1. Dynamics of mortality from KL pneumoniae infection in mice
Claims (5)
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG107499A BG65737B1 (en) | 2003-01-24 | 2003-01-24 | Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof |
| UAA200508283A UA80182C2 (en) | 2003-01-24 | 2003-11-12 | Mixture of steroid saponins obtained from tribulus terrestris l. with immunomodulating properties, a method of its obtaining and application |
| AU2003286011A AU2003286011A1 (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| EEP200500024A EE05443B1 (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Mixture of standardized steroidal saponins, method of preparation and use |
| EA200501170A EA008763B1 (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| GB0513893A GB2412867B (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| PL377142A PL377142A1 (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| PCT/BG2003/000043 WO2004064852A1 (en) | 2003-01-24 | 2003-12-11 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| HR20050614A HRPK20050614B3 (en) | 2003-01-24 | 2005-07-01 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
| LVP-05-96A LV13366B (en) | 2003-01-24 | 2005-08-16 | Standardised steroid saponin mixture, a method of its obtaining and application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG107499A BG65737B1 (en) | 2003-01-24 | 2003-01-24 | Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107499A BG107499A (en) | 2004-08-31 |
| BG65737B1 true BG65737B1 (en) | 2009-09-30 |
Family
ID=32739195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107499A BG65737B1 (en) | 2003-01-24 | 2003-01-24 | Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2003286011A1 (en) |
| BG (1) | BG65737B1 (en) |
| EA (1) | EA008763B1 (en) |
| EE (1) | EE05443B1 (en) |
| GB (1) | GB2412867B (en) |
| HR (1) | HRPK20050614B3 (en) |
| LV (1) | LV13366B (en) |
| PL (1) | PL377142A1 (en) |
| UA (1) | UA80182C2 (en) |
| WO (1) | WO2004064852A1 (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080182801A1 (en) | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
| GB0513881D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
| GB0329667D0 (en) | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
| GB0513888D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
| CN103040880B (en) * | 2012-12-13 | 2017-10-10 | 大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司 | A kind of isolation and purification method of tribuloside |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG52085B2 (en) * | 1985-01-18 | 1996-06-28 | Tomova | Method for the isolation of standardized mixture of steroid saponins |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6343258B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-01-29 | ALEXIS Brian | Method for testing for readiness for harvesting of tribulus terrestris l. having high steroidal saponin content |
-
2003
- 2003-01-24 BG BG107499A patent/BG65737B1/en unknown
- 2003-11-12 UA UAA200508283A patent/UA80182C2/en unknown
- 2003-12-11 AU AU2003286011A patent/AU2003286011A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-11 PL PL377142A patent/PL377142A1/en unknown
- 2003-12-11 EE EEP200500024A patent/EE05443B1/en unknown
- 2003-12-11 GB GB0513893A patent/GB2412867B/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-11 WO PCT/BG2003/000043 patent/WO2004064852A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 EA EA200501170A patent/EA008763B1/en unknown
-
2005
- 2005-07-01 HR HR20050614A patent/HRPK20050614B3/en not_active IP Right Cessation
- 2005-08-16 LV LVP-05-96A patent/LV13366B/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG52085B2 (en) * | 1985-01-18 | 1996-06-28 | Tomova | Method for the isolation of standardized mixture of steroid saponins |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2412867B (en) | 2007-07-04 |
| UA80182C2 (en) | 2007-08-27 |
| EE05443B1 (en) | 2011-08-15 |
| GB0513893D0 (en) | 2005-08-10 |
| BG107499A (en) | 2004-08-31 |
| HRP20050614A2 (en) | 2006-06-30 |
| AU2003286011A1 (en) | 2004-08-13 |
| WO2004064852A1 (en) | 2004-08-05 |
| LV13366B (en) | 2006-03-20 |
| EA008763B1 (en) | 2007-08-31 |
| WO2004064852B1 (en) | 2004-10-07 |
| HRPK20050614B3 (en) | 2007-10-31 |
| EE200500024A (en) | 2005-10-17 |
| PL377142A1 (en) | 2006-01-23 |
| EA200501170A1 (en) | 2005-12-29 |
| GB2412867A (en) | 2005-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0335796A (en) | Cyclic depsipeptide substance, its production and anthelmintics containing the same | |
| DE4411025A1 (en) | New lipopeptide A1437 derivs. with modified acyl gp. | |
| BG65737B1 (en) | Standardized mixture of steroid saponins, method for the preparation and apllication thereof | |
| KR101866620B1 (en) | Composition comprising an extract of Artemisia lvandulaefolial or Aster scaberl for treating insect disease | |
| EP1006124B1 (en) | Immunomodulatory materials from Calliphora vicina larvae, their preparation and use | |
| KR20190117504A (en) | Purification of Pluromutiline | |
| CN106963766B (en) | Azaspiroanone pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| BG112905A (en) | Method for isolation of cytisine | |
| CN115770245A (en) | Application of dibenzyl isoquinoline alkaloid in preparation of drug for preventing and treating African swine fever virus | |
| CN111973587B (en) | Application of quercetin in preparation of anti-grass carp reovirus medicine | |
| NZ200342A (en) | A method for controlling pasteurella infections | |
| CN112970746A (en) | Preparation method of bacillus amyloliquefaciens liquid technical | |
| KR101987853B1 (en) | Novel macrolide-based compounds, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for preventing or treating malaria containing the same | |
| DE2543001A1 (en) | NEW OXATHIINO AND DITHIINOAMINO ACETIC ACIDS AND THEIR PRODUCTION | |
| WO2002046152A2 (en) | Coniosetin and derivatives thereof, method for producing the same and use thereof | |
| JPH08151329A (en) | Antiviral agent, carcinostatic agent and production thereof | |
| DK153794B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARING 23-MONOESTERS OR 2 ', 23-DIESTERS OF OMT | |
| KR860001281B1 (en) | Method of preparing gylcopeptide bioconversion products | |
| RU2292218C1 (en) | Method for lutenurine production | |
| RU2032413C1 (en) | Process for manufacture of mangiferin | |
| EA015943B1 (en) | Peptide compound with antimicrobial activity, obtained from bacillus clausii, and application thereof | |
| US8022080B2 (en) | Small molecules with antiprotozoal activity | |
| CN113332328A (en) | Medicine for diseases of respiratory and endocrinology departments | |
| US2546267A (en) | Purification of grisein | |
| US3740426A (en) | Pharmacologically effective substance for lowering blood pressure andprocess for isolating it from cabucala madagascariensis |