BG63271B1 - New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation - Google Patents
New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- BG63271B1 BG63271B1 BG100965A BG10096596A BG63271B1 BG 63271 B1 BG63271 B1 BG 63271B1 BG 100965 A BG100965 A BG 100965A BG 10096596 A BG10096596 A BG 10096596A BG 63271 B1 BG63271 B1 BG 63271B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- nimesulide
- pharmaceutical composition
- dimethylacetamide
- ethyl oleate
- composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретението се отнася до нов терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, съдържащ нимесулид, който представлява Ν-(4-Ηπτρο, 2-феноксифенил) метансулфонамид, предназначен за мускулно администриране, и метод за получаването му.The invention relates to a new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition comprising nimesulide, which is Ν- (4-Ηπτρο, 2-phenoxyphenyl) methanesulfonamide, intended for intramuscular administration, and a method for its preparation.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
Използването на нимесулида чрез мускулно администриране като обезболяващ агент не е успешно поради това, че нимесулидът практически не се разтваря във вода и съставите на негова основа в конвенционални маслени бази или като суспензии водят до формиране на депо в мускулните тъкани, което го противопоставя на бързото облекчение.The use of nimesulide by muscle administration as an analgesic is unsuccessful due to the fact that nimesulide is practically insoluble in water and its formulations in conventional oil bases or as suspensions lead to the formation of a depot in muscle tissues, which counteracts its rapid relief .
Проучването на пазара и литературата показва, че не са известни парентерални дозични форми на нимесулида. (Drugs, 48 (3) 431 -454, 1994).Market and literature studies indicate that no parenteral dosage forms of nimesulide are known. (Drugs, 48 (3) 431 -454, 1994).
Съобщава се за инжекционен състав на нимесулид (WO 95/34533), при който се използва солева форма на нимесулида (нимесулид-Ь-лизин), комплексирана с циклодекстрини. Максималната постигната разтворимост е 2,4 mg/ml, която не е подходяща за мускулно инжектиране, тъй като изисква много големи обеми за администриране на терапевтичните дози. Посочената орална доза нимесулид е между 100 и 400 mg на ден. Очаква се, че мускулната доза е половината от оралната доза, необходимо е инжектиране на 50 mg от лекарството, което изисква приблизително 20 ml разтвор, описан в предишното съобщение, т.е. WO 95/34533.Nimesulide injection composition (WO 95/34533) using a salt form of nimesulide (nimesulide-L-lysine) complexed with cyclodextrins has been reported. The maximum solubility achieved is 2.4 mg / ml, which is not suitable for intramuscular injection because it requires very large volumes to administer therapeutic doses. This oral dose of nimesulide is between 100 and 400 mg per day. The muscle dose is expected to be half the oral dose; 50 mg of the drug is required which requires approximately 20 ml of the solution described in the previous message, i. WO 95/34533.
В изобретението се описва мускулен инжекционен състав на нимесулид, който включва изходната молекула на лекарството в подходяща база, с концентрация 50 mg/ml. С помощта на тази рецептура успешно могат да се администрират терапевтично ефективни дози нимесулид. Още повече, изобретението дава свобода на инжектиране от 0,5 до 3,0 ml на разтвор с концентрация 50 mg/ml, каквито са изискванията за дозата.The invention describes a muscle injectable composition of nimesulide, which includes the parent drug molecule in a suitable base at a concentration of 50 mg / ml. With this formulation, therapeutically effective doses of nimesulide can be successfully administered. Moreover, the invention gives the freedom to inject from 0.5 to 3.0 ml of a solution at a concentration of 50 mg / ml, as required by the dose.
При изобретението се прилагат различни техники на разтваряне, за да се постигнат тези високи концентрации на нимесулид и не се използват никакви солеви форми или комплексиращи агенти, както е описано по-горе.Various dissolution techniques are applied to the invention to achieve these high concentrations of nimesulide and no salt forms or complexing agents are used as described above.
Обект на изобретението е нов терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, съдържащ нимесулид, предназначен за мускулно администриране, при което нимесулидът бързо се абсорбира от и се разпределя в телесните течности.It is an object of the invention to provide a novel therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition comprising nimesulide intended for intramuscular administration, in which nimesulide is rapidly absorbed by and distributed into body fluids.
Друг обект на изобретението е метод за получаване на новия терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, съдържащ нимесулид, съгласно изобретението, предназначен за мускулно администриране.Another object of the invention is a method of preparing a novel therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition comprising nimesulide according to the invention for use in intramuscular administration.
Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION
Изобретението предлага нов терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, предназначен за мускулно администриране, който съдържа:The invention provides a new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition for muscle administration, comprising:
1. Нимесулид - 2,5 до 10 % тегл./об.1. Nimesulide - 2.5 to 10% w / v.
2. База, усилваща парентералната абсорбция - 90 до 97,5 % тегл./об.2. Base enhancing parenteral absorption - 90 to 97.5% w / v.
Базата, усилваща парентералната абсорбция, включва:The parenteral absorption enhancing base includes:
1. Диметилацетамид - 5 до 12 % тегл./об.1. Dimethylacetamide - 5 to 12% w / v.
2. Бензилбензоат - 20 до 50 % тегл./об.2. Benzylbenzoate - 20 to 50% w / v.
3. Бензилов алкохол - 0 до 10 % тегл./об.3. Benzyl alcohol - 0 to 10% w / v.
4. Етилолеат - 30 до 65 % тегл./об.4. Ethyl oleate - 30 to 65% w / v.
Съгласно предпочитания аспект на изобретението новият терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав включва:According to a preferred aspect of the invention, the new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition comprises:
1. Нимесулид - 5 % тегл./об.1. Nimesulide - 5% w / v.
2. Диметилацетамид - 10 % тегл./об.2. Dimethylacetamide - 10% w / v.
3. Бензилбензоат - 40 % тегл./об.3. Benzylbenzoate - 40% w / v.
4. Бензилов алкохол - 2 % тегл./об.4. Benzyl alcohol - 2% w / v.
5. Етилолеат - 30 до 65 % тегл./об.5. Ethyl oleate - 30 to 65% w / v.
Подробно описание на изобретениетоDetailed description of the invention
Изобретението предлага нов терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, предназначен за мускулно администриране, който съдържа:The invention provides a new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition for muscle administration, comprising:
1. Нимесулид - 2,5 до 10 % тегл./об.1. Nimesulide - 2.5 to 10% w / v.
2. База, усилваща парентералната абсорбция - 90 до 97,5 % тегл./об.2. Base enhancing parenteral absorption - 90 to 97.5% w / v.
Базата, усилваща парентералната абсорбция, включва:The parenteral absorption enhancing base includes:
1. Диметилацетамид - 5 до 12 % тегл./об.1. Dimethylacetamide - 5 to 12% w / v.
2. Бензилбензоат - 20 до 50 % тегл./об.2. Benzylbenzoate - 20 to 50% w / v.
3. Бензилов алкохол - 0 до 10 % тегл./об.3. Benzyl alcohol - 0 to 10% w / v.
4. Етилолеат - 30 до 65 % тегл./об.4. Ethyl oleate - 30 to 65% w / v.
Съгласно предпочитания аспект на изобретението новият терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав включва:According to a preferred aspect of the invention, the new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition comprises:
1. Нимесулид - 5 % тегл./об.1. Nimesulide - 5% w / v.
2. Диметилацетамид - 10 % тегл./об.2. Dimethylacetamide - 10% w / v.
3. Бензилбензоат - 40 % тегл./об.3. Benzylbenzoate - 40% w / v.
4. Бензилов алкохол - 2 % тегл./об.4. Benzyl alcohol - 2% w / v.
5. Етилолеат - 30 до 65 % тегл./об.5. Ethyl oleate - 30 to 65% w / v.
Съгласно друг предпочитан аспект на изобретението използваният бензилбензоат частично се замества с 5 до 10 % тегл./об. Сгеmophors (полиоксиетиленгликолирани касторови масла) EL.According to another preferred aspect of the invention, the benzylbenzoate used is partially replaced by 5 to 10% w / v. Schemophors (polyoxyethylene glycol castor oils) EL.
Съгласно друг предпочитан аспект на изобретението към инжекционния обезболяващ състав се прибавя известен конвенционален антиоксидант като аскорбилпалмитат, бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, пропилгалат и а-токоферол.According to another preferred aspect of the invention, a known conventional antioxidant such as ascorbyl palmitate, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, propyl gallate and α-tocopherol is added to the injectable analgesic composition.
Изобретението, също така, предлага метод за получаване на новия терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав съгласно изобретението, който процес включва следните етапи:The invention also provides a method for the preparation of a new therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition according to the invention, which process includes the following steps:
а) 5 до 12 % тегл./об. диметилацетамид и 20 до 50 % тегл./об. бензилбензоат се смесват в контейнер, снабден с нискооборотна бъркалка (1000 - 1500 грт) и към тях се прибавят 3 до 7 % тегл./об. нимесулид и сместа се разбърква до пълно разтваряне.a) 5 to 12% w / v. dimethylacetamide and 20 to 50% w / v. The benzyl benzoate was mixed in a container equipped with a low-speed stirrer (1000 - 1500 gm) and added 3 to 7% w / v. nimesulide and the mixture was stirred until completely dissolved.
б) 0 до 10 % тегл./об. бензилов алкохол и порция от 30 до 65 % тегл./об. етилолеат се смесват в контейнер, снабден с бъркалка.b) 0 to 10% w / v. benzyl alcohol and a portion from 30 to 65% w / v Ethyl oleate is mixed in a container equipped with a stirrer.
в) Получената в етап а) смес се прибавя към сместа, получена в етап б), при бавно разбъркване и обемът на получената смес се довежда до 100 ml чрез прибавяне на остатъка от количеството етилолеат, което води до получаване на желания инжекционен обезболяващ състав.c) The mixture obtained in step a) was added to the mixture obtained in step b) with slow stirring and the volume of the resulting mixture was adjusted to 100 ml by adding the remainder of the amount of ethyl oleate to give the desired injectable analgesic composition.
Съгласно предпочитания аспект на метода съгласно изобретението при етап а) на процеса 10 % тегл./об. диметилацетамид и 40 % тегл./об. бензилбензоат се смесват и към сместа се прибавя 5 % тегл./об. нимесулид. При етап б) на процеса 2 % тегл./об. бензилов алкохол и порция от 30 до 65 % тегл./об. етилолеат се смесват.According to a preferred aspect of the process of the invention, in step a) of the process 10% w / v. dimethylacetamide and 40% w / v. benzyl benzoate was mixed and 5% w / v was added to the mixture. nimesulide. In step b) of the process 2% w / v. benzyl alcohol and a portion from 30 to 65% w / v Ethyl oleate is mixed.
Предпочита се етап в) на процеса да се провежда в непрекъсната силна струя от азот и полученият разтвор да преминава през 0,22 μ мембранен филтър.It is preferred that step c) of the process is carried out in a continuous high stream of nitrogen and the resulting solution is passed through a 0.22 μm membrane filter.
Съгласно друг предпочитан аспект на изобретението към получения инжекционен обезболяващ състав се прибавя известен конвенционален антиоксидант като аскорбилпалмитат, бутил хидроксианизол, бутилхидрокситолуен, пропилгалат и а-токоферол.According to another preferred aspect of the invention, a known conventional antioxidant such as ascorbyl palmitate, butyl hydroxyanisole, butylhydroxytoluene, propyl gallate and α-tocopherol is added to the resulting injectable analgesic composition.
Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention
Изобретението се илюстрира със следващите примери за получаване на инжекционния обезболяващ състав.The invention is illustrated by the following examples for the preparation of an injectable painkiller.
Пример I.Example I.
а) Смесват се 10 g диметилацетамид и 40 g бензилбензоат в контейнер,снабден с нискооборотна бъркалка (1000 - 1200 грт), при температура между 25 и 30°С. Прибавят се 5 g нимесулид на малки порции и се бърка до пълно разтваряне.a) Mix 10 g of dimethylacetamide and 40 g of benzyl benzoate in a container equipped with a low-speed stirrer (1000 - 1200 gm) at a temperature between 25 and 30 ° C. 5 g of nimesulide are added in small portions and stirred until completely dissolved.
б) Смесват се 10 g Cremophor EL и количество от етилолеат в контейнер, снабден с бъркалка при стайна температура.b) Mix 10 g of Cremophor EL and an amount of ethyl oleate in a container equipped with a stirrer at room temperature.
в) Прибавя се сместа, получена в етап а), към сместа, получена при етап б), при бавно разбъркване и се бърка в продължение на 30 min. Установява се обемът на 100 ml с етилолеат и се филтрира през 0,22 μ найлонов мембранен филтър, за да стане стерилен.c) Add the mixture obtained in step a) to the mixture obtained in step b) with slow stirring and stir for 30 min. Adjust the volume to 100 ml with ethyl oleate and filter through a 0.22 μl nylon membrane filter to make it sterile.
Пример II.Example II.
а) Смесват се 20 g диметилацетамид и 76 g бензилбензоат в контейнер, снабден с нискооборотна бъркалка, при температура между 25 и 30°С. Към получената смес се прибавя 10 g нимесулид на малки порции и се бърка до пълно разтваряне.a) Mix 20 g of dimethylacetamide and 76 g of benzylbenzoate in a container equipped with a low-speed stirrer at a temperature between 25 and 30 ° C. To the resulting mixture was added 10 g of nimesulide in small portions and stirred until complete dissolution.
б) Смесват се 4 g бензилов алкохол и количество от етилолеат в контейнер, снабден с бъркалка при стайна температура.b) Mix 4 g of benzyl alcohol and an amount of ethyl oleate in a container equipped with a stirrer at room temperature.
в) Прибавя се сместа, получена в етап а), към сместа, получена в етап б), при бавно разбъркване и се бърка в продължение на 30 min. Установява се обемът на 200 ml с етилолеат и се филтрира през 0,22 μ найлонов мембранен филтър, за да стане стерилен.c) Add the mixture obtained in step a) to the mixture obtained in step b) with slow stirring and stir for 30 min. Adjust the volume of 200 ml with ethyl oleate and filter through a 0.22 μl nylon membrane filter to make it sterile.
Инжекционният обезболяващ състав съгласно изобретението върху животни при предклинични изпитания показва, че има забележима обезболяваща активност. Още повече, установено е, че той не е токсичен даже при повтарящи се прилагания на същото място. Не се наблюдават никаква некроза на тъканите или някакъв друг страничен ефект. Обезболяващата доза варира от 0,16 до 8,4 mg/kg. Този обезболяващ състав е много ефективен и полезен за лекуване на болезнени възпаления като следоперативна травма, болка, свързана с рак, наранявания при упражняване на спорт и други.The injectable analgesic composition of the invention on animals in preclinical studies indicates that there is a marked analgesic activity. Moreover, it was found to be non-toxic even with repeated administration at the same site. No tissue necrosis or any other side effect was observed. The anesthetic dose ranges from 0.16 to 8.4 mg / kg. This anesthetic composition is very effective and useful for treating painful inflammations such as postoperative trauma, cancer-related pain, sports injuries, and more.
Установено е, че обезболяващата активност на терапевтичния състав, получен съгласно изобретението, е зависима от дозата и преминава тестовете за вторична токсичност и прекадена токсичност.The analgesic activity of the therapeutic composition obtained according to the invention has been found to be dose dependent and pass secondary toxicity and excess toxicity tests.
Предклиничните токсикологични изследвания показват стойности LDJ0 = 129,55 mg/kg, ED30 = 3 mg/kg c терапевтичен индекс = 43,13 при мишки. Това показва висока сигурност на изобретението.Preclinical toxicology studies showed LD10 values = 129.55 mg / kg, ED 30 = 3 mg / kg with therapeutic index = 43.13 in mice. This demonstrates the high security of the invention.
Терапевтичният инжекционен обезболяващ състав съгласно изобретението не е проста смес, а има свойства, различни от сумарните общи свойства на ингредиентите, посочени по-горе.The therapeutic injectable analgesic composition of the invention is not a simple mixture, but has properties other than the total general properties of the ingredients mentioned above.
Тъй като изобретението очевидно може да се разглежда в различни аспекти, без да се изхожда от духа и обхвата му, то е описано само илюстративно без каквито и да е ограничения.Since the invention can obviously be considered in various aspects without departing from the spirit and scope thereof, it is described only by way of illustration, without any limitation.
Claims (11)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG100965A BG63271B1 (en) | 1996-11-06 | 1996-11-06 | New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG100965A BG63271B1 (en) | 1996-11-06 | 1996-11-06 | New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100965A BG100965A (en) | 1998-08-31 |
BG63271B1 true BG63271B1 (en) | 2001-08-31 |
Family
ID=3926751
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100965A BG63271B1 (en) | 1996-11-06 | 1996-11-06 | New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG63271B1 (en) |
-
1996
- 1996-11-06 BG BG100965A patent/BG63271B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG100965A (en) | 1998-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2188703C (en) | Therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition containing nimesulide 4-nitro, 2-phenoxyphenyl methane sulphonamide for intramuscular administration | |
AU724842B2 (en) | Taxane composition and method | |
RU2260429C2 (en) | Sodium chloride-containing moxifloxacin compositions | |
KR20080016689A (en) | Novel injectable compositions and process for preparation of such compositions | |
JP5185488B2 (en) | 2- (4-Isobutylphenyl) propionic acid pharmaceutical composition | |
NZ531460A (en) | Controlled release - over at least 4-15 days - of injectable compositions comprising a lipophilic counterion such a saturated or unsaturated C10-C18 fatty acid | |
KR20200119351A (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
JP4025925B2 (en) | Long acting oxytetracycline composition | |
HU229293B1 (en) | Aqueous based pharmaceutical formulations of water-soluble prodrugs of propofol | |
JPH08143449A (en) | Injection for sustained release local anesthesia | |
US11672863B2 (en) | Enhanced solubility drug-containing formulations | |
CN115804771A (en) | Lipid drug delivery system with long-acting sustained release effect and preparation method thereof | |
BG63271B1 (en) | New therapeutical injection-type analgetic pharmaceutical composition containing nimesulid (4-nitro, 2-phenoxyphenylmetanesulphonamide) for intramuscular administration and method for its preparation | |
RU2141845C1 (en) | Pharmaceutical composition of analgetic agent and method of its preparing | |
CA2496121A1 (en) | Stable formulations of hyaluronic acid for use in the therapeutic treatment of arthropathy | |
KR100215194B1 (en) | Novel therapeutic injectable analgesic pharmaceutical composition containing nimesulide 4-nitro, 2 phenoxyphenyl methane sulphonamide for intramuscular administration | |
JPH08259464A (en) | Local anesthetic composition | |
KR101153250B1 (en) | Glycyrrhizin high-concentration preparation | |
CN1039284C (en) | Composition for treating pain, method for treaing pain and composition for reinforcing pain relief action | |
JPH11511479A (en) | 1,2,4-benzotriazine oxide preparation | |
DE69629919T2 (en) | Injectable compositions containing nimesulides | |
MXPA96005253A (en) | An injectable analgesic therapeutic therapeutic composition, for administration intramuscu | |
HRP960520A2 (en) | Novel therapeutic analgesic pharmaceutical composition for intramuscular administration | |
CN1141088C (en) | Novel therapeutic injectable analgesic composition containing nimesulide and process for manufacture thereof | |
CA2243657C (en) | Compositions for treatment of erectile dysfunction |