BG60543B1 - Antiparasitic formulations containing 25-cyclohexyl-avermectine b1 - Google Patents
Antiparasitic formulations containing 25-cyclohexyl-avermectine b1 Download PDFInfo
- Publication number
- BG60543B1 BG60543B1 BG91699A BG9169990A BG60543B1 BG 60543 B1 BG60543 B1 BG 60543B1 BG 91699 A BG91699 A BG 91699A BG 9169990 A BG9169990 A BG 9169990A BG 60543 B1 BG60543 B1 BG 60543B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- avermectin
- cyclohexyl
- sesame oil
- solution
- vol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Description
Изобретението се отнася до получаване на парентерални формулировки, съдържащи 25циклохексилавермектин В1 с формула /1/:The invention relates to the preparation of parenteral formulations containing 25cyclohexylvermectin B1 of formula (1):
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТАBACKGROUND OF THE INVENTION
Съединението е от класа авермектин и е известно от ЕР 0214731. Авермектините са високоактивни антипаразитни средства, използвани против глисти,ектопаразити, инсекти и акари.The compound is of the avermectin class and is known from EP 0214731. Avermectins are highly active antiparasitic agents used against worms, ectoparasites, insects and mites.
При лечение на животни най-удобно е противопаразитните средства да се прилагат парентерално, подкожно или интрамускулно. Водата обикновено е подходяща течност за инжекции, но авермектините са много слабо разтворими във вода и обикновените водни разтвори трябва да са много разредени. Някои авермектини могат да се разтварят във вода с помощта на повърхностноактивни вещества и подходящи органични съразтворители, за да се получи мицелен разтвор, така както е описано в US №4389397. Тези форми на приложение обаче не могат да осигурят концентрация на активни съединения, достатъчна да лекува вътрешните и външни паразити при животните.In the treatment of animals, it is most convenient to administer the antiparasitic agents parenterally, subcutaneously or intramuscularly. Water is usually a suitable liquid for injection, but avermectins are very poorly soluble in water and ordinary aqueous solutions should be very dilute. Some avermectins can be dissolved in water using surfactants and suitable organic solvents to form a micellar solution as described in US Pat. No. 4,389,397. However, these forms of administration cannot provide a concentration of active compounds sufficient to treat internal and external parasites in animals.
В ЕР 0146414 са описани разтвори на авермектин, съдържащи съразтворители в смес от глицерин и пропиленгликол или в пропиленгликол, съдържащ минимално количество вода, за парентерална употреба. Известно е, обаче, че пропиленгликолът предизвиква възпаление при подкожни или интрамускулни инжекции. Освен това, минимални количества вода в тези форми на приложение могат да при чинят хидролитично разлагане на авермектина.EP 0146414 describes solutions of avermectin containing co-solvents in a mixture of glycerol and propylene glycol or in propylene glycol containing a minimum amount of water for parenteral use. However, propylene glycol is known to cause inflammation in subcutaneous or intramuscular injections. In addition, minimal amounts of water in these forms of administration may interfere with the hydrolytic decomposition of avermectin.
Такива форми на приложение, съдържащи органичен разтворител на авермектина, които могат да се смесват с вода, предизвикват нежелано локално утаяване на авермектина на мястото на инжекцията. Това може да доведе до възпаление и подуване на мястото на инжекцията и до недостатъчна и непостоянна противопаразитна ефикасност.Such formulations containing an organic solvent of avermectin miscible with water will cause undesirable local precipitation of avermectin at the injection site. This can lead to inflammation and swelling at the injection site and insufficient and inconsistent antiparasitic efficacy.
Противопаразитното средство, продавано в търговската мрежа като инжекции “Ivomec, предназначени за едър рогат добитък”,съдържа като съразтворители авермектин, и е подходящо само за подкожна употреба, като може да да предизвика възпаление и подуване на инжектираното място.The anti-parasite product commercially available as "Ivomec Cattle Injection" injections contains avermectin as a co-solvent, and is only suitable for subcutaneous use and may cause inflammation and swelling at the injection site.
Алтернативен метод за получаване на разтвор за инжекции е разтварянето на авермектина във фармацевтично приемливо масло. Употребата на фъстъчено масло и масло, получено от семената на памука, а също и на етилолеат, като разтворители на някои авермектини е описано в GB 2166436. Фъстъченото масло и маслото, получено от семената на памука, не осигуряват разтвор, притежаващ концентрация най-малко 1% тегл. об. от съединението с формула I, както обикновено се изисква за ветеринарно средство. Ветеринарните форми на приложение обикновено се използват или съхраняват във ферми при температура под 4°С или по-ниска и даже, ако авермектинът е достатъчно разтворим в маслото, при нормална стайна температура. При излагане на ниски температури той може да се утаи и да образува свръхнаситен разтвор, при което става неизползваем. Чист етилолеат и смес от масла, съдържащи в по-големи съотношения етилолеат, разяждат някои пластмаси или каучукови части от най-често използваните ветеринарни спринцовки до неприемлива степен.An alternative method of preparing a solution for injection is to dissolve avermectin in a pharmaceutically acceptable oil. The use of peanut butter and oil obtained from cotton seeds and also ethyl oleate as solvents of certain avermectins is described in GB 2166436. Peanut butter and oil obtained from cotton seeds do not provide a solution having at least a concentration 1% by weight vol. of the compound of formula I as generally required for a veterinary agent. Veterinary forms of administration are typically used or stored on farms at temperatures below 4 ° C or below and even if avermectin is sufficiently soluble in oil at normal room temperature. When exposed to low temperatures, it may precipitate and form a supersaturated solution, rendering it unusable. Pure ethyl oleate and a mixture of oils containing higher ethyl oleate ratios eat away some of the plastics or rubber parts of commonly used veterinary syringes to an unacceptable degree.
В ЕР 0285561 е описано чисто сусамово масло като възможен разтворител за различни групи съединения, милбемицини. При сравнителни изследвания за вискозитет и годност на инжекционните разтвори се установява, че чистото сусамово масло има твърде висок вискозитет, за да се използва като разтворител при инжекции, поставяни с обичайните за ветеринарната практика спринцовки. По тази причина чистото сусамово масло не може да се използва като разтворител за инжекции при полски условия.EP 0285561 describes pure sesame oil as a possible solvent for various groups of compounds, milbemycin. Comparative studies on the viscosity and suitability of injectable solutions revealed that pure sesame oil had too high a viscosity to be used as a solvent for injections given with the commonly used veterinary syringes. Therefore pure sesame oil cannot be used as a solvent for injection under field conditions.
Задачата на изобретението е получаването на парентерална форма на приложение на съединение с обща формула I, която е ефикасна против вътрешни и външни паразити, добре се понася от животните при подкожно и интрамускулно прилагане и може да се поставя с обичайно използваните спринцовки.It is an object of the invention to provide a parenteral administration of a compound of general formula I that is effective against internal and external parasites, is well tolerated by animals in subcutaneous and intramuscular administration, and can be delivered with commonly used syringes.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОSUMMARY OF THE INVENTION
Съгласно изобретението се получава разтвор на 25-циклохексил-авермектин В1 с обща формула I в разтворител, който съдържа от 50 до 95 % об.сусамово масло, като останалата част е етилолеат.According to the invention, a solution of 25-cyclohexyl-avermectin B1 of general formula I is obtained in a solvent containing from 50 to 95% by volume of sesame oil, the remainder being ethyl oleate.
Предпочитаният разтворител за сместа е сусамово масло в количество от 75 до 90 % об., а останалата част е етилолеат.The preferred solvent for the mixture is sesame oil in an amount of 75 to 90% by volume and the rest is ethyl oleate.
Предпочитаното съдържание на авермектин за подкожни или интрамускулни инжекции е от 1 до 30 mg/ml, за предпочитане около 10 mg/ml.The preferred avermectin content for subcutaneous or intramuscular injections is from 1 to 30 mg / ml, preferably about 10 mg / ml.
Формите на приложение съгласно изобретението са еднофазни разтвори и са ефикасни при лечение на различни състояния, причинени от ектопаразити, включително хелминтозите, които най-често са причинени от клас паразитни червеи, описани като нематоди и които могат да причинят големи икономически загуби при свинете, овцете, конете и едрия рогат добитък, както и при домашните птици и домашните животни, живеещи в къщи. Съединенията са ефикасни и срещу други нематоди, които поразяват различни видове животни, в това число, например Dirofilaria при кучетата и различни паразити, като Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius и паразити, които са открити в кръвта или други тъкани и органи, като прешленести червеи и извънчревни стадии на развитие на Strongyloides u Trichinella.The formulations according to the invention are single-phase solutions and are effective in treating various conditions caused by ectoparasites, including helminthiasis, which are most commonly caused by a class of parasitic worms, described as nematodes and which can cause major economic losses to pigs, sheep , horses, and cattle, as well as poultry and domestic animals. The compounds are also effective against other nematodes that infect different species of animals, including, for example, Dirofilaria in dogs and various parasites such as Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius, and parasites found in the blood or other tissues and organs, such as the vertebral worms and extra-intestinal stages of development of Strongyloides u Trichinella.
Формите на приложение, съгласно изобретението са ефикасни и при лечение на инфекции, причинени от ектопаразити, в това число антроподни ектопаразити по животни и птици, като кърлежи, бълхи, въшки, мухи месарки, хапещи инсекти и мигриращи двукрили ларви, които поразяват едрия рогат добитък и конете.The forms of administration according to the invention are also effective in treating infections caused by ectoparasites, including anthropod ectoparasites in animals and birds, such as ticks, fleas, lice, butcher flies, biting insects and migrating bivalve larvae that affect bovine and horses.
Установено е, че формите на приложение, съгласно изобретението превъзхождат по качества известните състави. Те предизвикват слабо възпаление на инжектираното място или не предизвикват такова при инжектирането на животни подкожно или интрамус-кулно, могат да бъдат поставяни със стандартни спринцовки и имат трайна противопаразитна ефикасност.The formulations of the invention have been found to be superior to the known formulations. They cause little inflammation at the injection site or do not cause them when injected animals subcutaneously or intramuscularly, can be fitted with standard syringes and have lasting anti-parasitic efficacy.
Друго предимство на разтворите, съгласно изобретението е, че авермектинът не се окислява от въздуха при продължително съхранение, тъй като носителят на формата съдържа естери на ненаситени киселини.Another advantage of the solutions according to the invention is that avermectin is not oxidized by air for prolonged storage because the form carrier contains unsaturated acid esters.
Разтворите, съгласно изобретението се получават просто чрез разтваряне на съединение с обща формула I в смес от сусамово масло и се стерилизират и пакетират за използване по обичайния начин.The solutions according to the invention are prepared simply by dissolving a compound of general formula I in a mixture of sesame oil and are sterilized and packaged for use in the usual manner.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОEXAMPLES OF APPLICATION OF THE INVENTION
Формите на приложение са описани в следващите примери.The application forms are described in the following examples.
Приготвят се разтвори на 25-циклохексилавермектин В1 в маслена форма за приложение и се изпитват по методите, описани по-долу.25-Cyclohexylvermectin B1 solutions in oily formulation are prepared and tested by the methods described below.
Пример 1. Използват се следните съставни части за получаване на инжекционен разтвор, съдържащ 10 mg съединение с обща формула I в 1 ml от смес 90/10 от сусамово масло и етилолеат: съединение с обща формула 110 mg, етилолеат 0,1 ml и сусамово масло до 1,0 ml.Example 1. The following constituents were used to prepare a solution for injection containing 10 mg of a compound of general formula I in 1 ml of a mixture of 90/10 sesame oil and ethyl oleate: a compound of general formula 110 mg, ethyl oleate 0.1 ml and sesame oil up to 1.0 ml.
Етилолеатът и сусамовото масло се смесват и загряват до 80°С като се продухват с азот. Тогава съединение с обща формула I се прибавя към горещите масла, докато се разтвори и полученият разтвор бързо се охлажда, и обемът му се регулира до 1 ml със сусамово масло, ако е необходимо. Този краен разтвор се стерилизира чрез мембранно филтриране и се пакетира асептично.The ethyl oleate and sesame oil were mixed and heated to 80 ° C, purging with nitrogen. The compound of general formula I is then added to the hot oils until dissolved and the resulting solution rapidly cooled and the volume adjusted to 1 ml with sesame oil, if necessary. This final solution is sterilized by membrane filtration and packaged aseptically.
Пример 2. Съгласно метода от пример 1, се използват следните съставни части за получаване на инжекционен разтвор, съдържащ 10 mg от съединение с обща формула I в 1 ml от смес 50/50 от сусамово масло и етилолеат: съединение с обща формула I 10 mg, етилолеат 0,5 ml и сусамово масло до 1,0 ml.Example 2. According to the method of Example 1, the following constituents were used to prepare an injection solution containing 10 mg of a compound of general formula I in 1 ml of a mixture of 50/50 sesame oil and ethyl oleate: a compound of general formula I 10 mg , ethyl oleate 0.5 ml and sesame oil up to 1.0 ml.
Пример 3. Съгласно метода от пример 1, се използват следните съставни части за получаване на инжекционен разтвор, съдържащ 10 mg от съединение с обща формула I в 1 ml от смес 75/25 от сусамово масло и етилолеат: съединение с обща формула I 10 mg, етилолеат 0,25 ml и сусамово масло до 1,0 ml.Example 3. According to the method of Example 1, the following constituents were used to prepare an injection solution containing 10 mg of a compound of general formula I in 1 ml of a mixture of 75/25 sesame oil and ethyl oleate: a compound of general formula I 10 mg , ethyl oleate 0.25 ml and sesame oil up to 1.0 ml.
Пример 4. Ефикасността на съединение с обща формула I срещу ектопаразити се определя, 5 като се използва изменен метод, описан от L.G.Cramer et al., Vet. Record, (1988), 122, 61 Ιό 12. Съединението с обща формула 1 се инжектира подкожно на две групи едър рогат добитък в доза 200 pg/kg на ден. Група А получава сь- 10 единение с обща формула I във водна мицелна формулировка съгласно US 4389397, съдържаща 2,5 mg от съединение с обща формула I, 120 mg отExample 4. The efficacy of a compound of general formula I against ectoparasites was determined using the modified method described by L. G. Cramer et al., Vet. Record, (1988), 122, 61 12.ό 12. The compound of general formula I is injected subcutaneously into two groups of cattle at a dose of 200 pg / kg per day. Group A obtains a C-10 compound of general formula I in an aqueous micelle formulation according to US 4389397 containing 2.5 mg of a compound of general formula I, 120 mg of
Tween 80 (Регистрирана търговска марка), 200 mg глицерин, около 10 mg бензилов алкохол и останалата част вода за ml форма на приложение. Група В се третира със съединение с обща формула I във формата на приложение от пример 1. Третираните групи, заедно с контролите за всяко третиране, след това се заразяват с ларви на Boophilus microplus на 0,2 и 4 и кърлежите се оставят да се развият във възрастни организми. Смукалите кръв възрастни женски кърлежи се събират между 21-ия и 32ия ден и средният дневен брой е посочен в таблица 1.Tween 80 (Trademark), 200 mg glycerol, about 10 mg benzyl alcohol and the rest water for ml formulation. Group B is treated with a compound of general formula I in the form of the administration of Example 1. The treated groups, together with controls for each treatment, are then infected with 0.2 and 4 Boophilus microplus larvae and the ticks are allowed to develop. in adult organisms. Adult female ticks are collected between day 21 and day 32 and the mean daily number is shown in Table 1.
Таблица 1Table 1
Среден дневен брой от събрани женски кърлежи В. microplusAverage daily number of collected female ticks of B. microplus
Третирането с формите на приложение от пример 1 забавя развитието на възрастните женски кърлежи и намалява броят им.Treatment with the formulations of Example 1 slows the development of adult female ticks and reduces their number.
Пример 5. Поносимостта към формата на приложение от авермектин се проверява чрез инжектиране в семимембранозния мускул на едър рогат добитък. Животните се убиват наEXAMPLE 5 Tolerance to the formulation of avermectin was verified by injection into bovine muscle of the semimembranous muscle. Animals are killed on
7-ия и 14-ия ден след третирането и се отделят тъканите на инжектираните места, заедно с околните тъкани. Тъканите се изследват за тежки патологични увреждания и пораженията на инжектираното място се оценяват, като се използва описаната по-долу система.On the 7th and 14th days after treatment, the tissues were removed at the injection sites, along with the surrounding tissues. The tissues are examined for severe pathological lesions and lesions at the injection site are evaluated using the system described below.
0=Нормално, няма видимо поражение 1=Слабо поражение0 = Normal, no visible lesion 1 = Low lesion
2=Тежко поражение 3=Инкапсулирани остатъци от органични вещества<1,0 см3 2 = Severe lesion 3 = Encapsulated organic matter residues <1.0 cm 3
4=Инкапсулирани остатъци от органични вещества>1.0<2,5 см3 4 = Encapsulated organic matter residues> 1.0 <2.5 cm 3
5=Инкапсулирани остатъци от органични вещества>2,5 см3 5 = Encapsulated organic matter residues> 2.5 cm 3
Оценките 0,1 и 2 се считат приемливи. Оценки, по-високи от 2 имат инкапсулирани остатъци от органични вещества. Съединение с обща формула I във форма на приложение от примери 1 и 2 се инжектира интрамускулно на едър рогат добитък в доза 200 pg/kg. Поносимостта към инжекцията се сравнява с поносимостта към формата на приложение на 5 съразтворител и противопаразитно средство, ивермектин (Търговска марка Ivomec за едър рогат добитък) поставена в същата доза и по същия начин.A score of 0.1 and 2 is considered acceptable. Ratings higher than 2 have encapsulated organic matter residues. A compound of general Formula I in the form of administration of Examples 1 and 2 was injected intramuscularly in cattle at a dose of 200 pg / kg. Tolerability for injection is compared with tolerability for the formulation of 5 co-solvent and anti-parasite, ivermectin (Trademark Ivomec for Cattle) given in the same dose and in the same way.
Таблица 2Table 2
Сравнение на оценките за поносимост към интрамускулните инжекцииComparison of intramuscular injection tolerance estimates
Съединение с обща формула I във форма на приложение от примери 1 и 2, се понася добре на 7-ия ден след инжектирането, с малко странични ефекти, които изчезват напълно до 14-ия ден. Напротив, Ivomec, инжектиран интрамускулно, се понася по-лошо на 7-ия ден с инкапсуловани остатъци от органични вещес-тва, все още видими на 14-ия ден след инжекцията.A compound of general formula I in the form of administration of Examples 1 and 2 is well tolerated on the 7th day after injection, with few side effects that completely disappear by the 14th day. On the contrary, Ivomec, injected intramuscularly, was less well tolerated on day 7 with encapsulated organic matter residues still visible on day 14 after injection.
Claims (11)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898908071A GB8908071D0 (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Antiparasitic formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG91699A BG91699A (en) | 1993-12-24 |
BG60543B1 true BG60543B1 (en) | 1995-08-28 |
Family
ID=10654763
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG91699A BG60543B1 (en) | 1989-04-11 | 1990-04-09 | Antiparasitic formulations containing 25-cyclohexyl-avermectine b1 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
AR (1) | AR247096A1 (en) |
AT (1) | ATE79263T1 (en) |
BG (1) | BG60543B1 (en) |
CA (1) | CA2014157C (en) |
CZ (1) | CZ285736B6 (en) |
DD (1) | DD293497A5 (en) |
DE (1) | DE69000252T2 (en) |
GB (1) | GB8908071D0 (en) |
HU (2) | HU208252B (en) |
IE (1) | IE62933B1 (en) |
IL (1) | IL94006A0 (en) |
IN (1) | IN173967B (en) |
MA (1) | MA21803A1 (en) |
MX (1) | MX20250A (en) |
MY (1) | MY107092A (en) |
NZ (1) | NZ233263A (en) |
PE (1) | PE24891A1 (en) |
PH (1) | PH26970A (en) |
PT (1) | PT93697B (en) |
RO (1) | RO105648B1 (en) |
SK (1) | SK180190A3 (en) |
UA (1) | UA18250A (en) |
YU (1) | YU47912B (en) |
ZA (1) | ZA902737B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19826091A1 (en) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Alcatel Sa | Method for securely changing data stored in a database, database system and network element equipped with it |
-
1989
- 1989-04-11 GB GB898908071A patent/GB8908071D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-02 PH PH40310A patent/PH26970A/en unknown
- 1990-04-04 IL IL94006A patent/IL94006A0/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-06 AT AT90303716T patent/ATE79263T1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-06 DE DE9090303716T patent/DE69000252T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-06 RO RO144746A patent/RO105648B1/en unknown
- 1990-04-09 MY MYPI90000572A patent/MY107092A/en unknown
- 1990-04-09 PT PT93697A patent/PT93697B/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-09 MX MX2025090A patent/MX20250A/en unknown
- 1990-04-09 AR AR90316585A patent/AR247096A1/en active
- 1990-04-09 IN IN353DE1990 patent/IN173967B/en unknown
- 1990-04-09 BG BG91699A patent/BG60543B1/en unknown
- 1990-04-09 CA CA002014157A patent/CA2014157C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 MA MA22062A patent/MA21803A1/en unknown
- 1990-04-09 PE PE1990167632A patent/PE24891A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-04-10 SK SK1801-90A patent/SK180190A3/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 YU YU70490A patent/YU47912B/en unknown
- 1990-04-10 IE IE128590A patent/IE62933B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 ZA ZA902737A patent/ZA902737B/en unknown
- 1990-04-10 DD DD90339625A patent/DD293497A5/en unknown
- 1990-04-10 CZ CS901801A patent/CZ285736B6/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 NZ NZ233263A patent/NZ233263A/en unknown
- 1990-04-11 HU HU902255A patent/HU208252B/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-11 UA UA4743681A patent/UA18250A/en unknown
-
1995
- 1995-05-19 HU HU95P/P00135P patent/HU211528A9/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE901285L (en) | 1990-10-11 |
DE69000252D1 (en) | 1992-09-17 |
MA21803A1 (en) | 1990-12-31 |
HU211528A9 (en) | 1995-11-28 |
MY107092A (en) | 1995-09-30 |
HUT54272A (en) | 1991-02-28 |
YU70490A (en) | 1992-05-28 |
GB8908071D0 (en) | 1989-05-24 |
YU47912B (en) | 1996-05-20 |
IE62933B1 (en) | 1995-03-08 |
PT93697A (en) | 1990-11-20 |
AR247096A1 (en) | 1994-11-30 |
RO105648B1 (en) | 1992-11-30 |
NZ233263A (en) | 1991-08-27 |
MX20250A (en) | 1993-11-01 |
PH26970A (en) | 1992-12-28 |
SK281618B6 (en) | 2001-05-10 |
ATE79263T1 (en) | 1992-08-15 |
DD293497A5 (en) | 1991-09-05 |
UA18250A (en) | 1997-12-25 |
CA2014157C (en) | 1996-05-07 |
SK180190A3 (en) | 2001-05-10 |
IN173967B (en) | 1994-08-13 |
PT93697B (en) | 1996-08-30 |
CA2014157A1 (en) | 1990-10-11 |
DE69000252T2 (en) | 1993-01-07 |
HU902255D0 (en) | 1990-08-28 |
BG91699A (en) | 1993-12-24 |
CZ180190A3 (en) | 1999-10-13 |
PE24891A1 (en) | 1991-08-17 |
HU208252B (en) | 1993-09-28 |
IL94006A0 (en) | 1991-03-10 |
CZ285736B6 (en) | 1999-10-13 |
ZA902737B (en) | 1991-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1136081B1 (en) | Sustained-release compositions for the parenteral administration of macrolides | |
JPH05246893A (en) | Long-acting antiparasitic injectable formulation containing hydrogenated castor oil | |
AP133A (en) | Antiparasitical Formulations | |
JP3848537B2 (en) | Doramectin formulation | |
US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
BG60543B1 (en) | Antiparasitic formulations containing 25-cyclohexyl-avermectine b1 | |
KR920006913B1 (en) | Antiparasitic formulations | |
KR100600406B1 (en) | Ivermectin Composition for Injection and Method for Preparing the Same | |
BRPI0101090B1 (en) | COMPOSITION FOR PARENTERAL ADMINISTRATION UNDERSTANDING A MACROLIDE COMPOUND OF THE CLASS OF MILBEMICINES |