BG281Y1 - AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION - Google Patents
AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION Download PDFInfo
- Publication number
- BG281Y1 BG281Y1 BG98927U BG9892794U BG281Y1 BG 281 Y1 BG281 Y1 BG 281Y1 BG 98927 U BG98927 U BG 98927U BG 9892794 U BG9892794 U BG 9892794U BG 281 Y1 BG281 Y1 BG 281Y1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- alpha
- aerosol
- tetra
- xylene
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 25
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 abstract description 11
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 abstract description 11
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 11
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 11
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 7
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMSHGETZNFNPRM-UHFFFAOYSA-N ClC(F)(F)Cl.S(=O)(=O)(O)O Chemical compound ClC(F)(F)Cl.S(=O)(=O)(O)O YMSHGETZNFNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Област на техникатаTechnical field
Настоящият полезен модел се отнася до аерозолна лекарствена форма на база а'- [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-т-ксиленαα'-диол сулфат (Астмазол) и намира приложение в хуманната медицина за лечение на бронхиална астма, хроничен бронхит и емфизем.This utility model relates to an aerosol dosage form based on α- [(tetra-butylamino) -methyl] -4-hydroxy-t-xylene-α'-diol sulfate (Astmazole) and is used in human medicine for the treatment of bronchial asthma, chronic bronchitis and emphysema.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
Известно е приложението на а' [ (тетрабутиламино) -метил] -4-хидрокси-ш-ксиленаа'диол сулфат като противоастматично средство под формата на аерозол /US 3644353/.The use of α '[(tetrabutylamino) -methyl] -4-hydroxy-1-xylene-iodiol sulfate as an anti-asthmatic agent in the form of an aerosol is known (US 3644353).
Като помощни вещества се използват олеинова киселина, дихлор-дифлуорметан и трихлормонофлуорметан, в някои случаи олеинова киселина и диметиламиноетанол, както и дихлордифлуорметан и трихлормонофлуорметан или сорбитан триолеат и дихлордифлуорметан и трихлормонофлуорметан.Oleic acid, dichloro-difluoromethane and trichloromonofluoromethane, in some cases oleic acid and dimethylaminoethanol, as well as dichlorodifluoromethane and trichloromonofluoromethane or sorbitan trioleate and dichlorodifluoromethane, are used as adjuvants.
Методът за получаване включва следните операции. Смесват се активнодействащото вещество с повърхностно активното вещество и част от дихлордифлуорметана. Суспензията се разрежда с остатъка от дихлордифлуорметана и необходимото количество се пълни в алуминиеви аерозолни флакони, които се обкатват, след което се нагнетява трихлормонофлуорметанът.The production method involves the following operations. The active substance is mixed with the surfactant and part of dichlorodifluoromethane. The suspension is diluted with the residue of dichlorodifluoromethane and the required amount is filled into aluminum aerosol vials which are wrapped and then the trichloromonofluoromethane is pressurized.
Първичната суспензия се формулира с дихлордифлуорметан, като не е посочена температура, при която се осъществява процесът. Тъй като този пропелант има т.к. 29,5°С, това означава, че процесът се извършва при температура по-ниска от температурата на кипене на дихлордифлуорметана, което силно затруднява техниката на изпълнение.The primary suspension is formulated with dichlorodifluoromethane, without specifying the temperature at which the process is carried out. Because this propellant has 29.5 ° C, this means that the process is carried out at a temperature lower than the boiling point of dichlorodifluoromethane, which greatly complicates the implementation technique.
Задължително условие при инхалационните аерозолни препарати е размерът на частиците да бъде в интервала от 1 до 10 pm / Sanders, Р.А. Handbook of Aerosol Technology, Sec.Edd. 1970, p. 403/. Частиците c диаметър по-голям от 10 pm достигат само до бронхиолите, а тези с размери под 1 pm се издишват и на практика не се постига терапевтичен ефект.A mandatory requirement for inhalation aerosol formulations is that the particle size should be in the range of 1 to 10 pm / Sanders, P.A. Aerosol Technology Handbook, Sec.Edd. 1970, p. 403 /. Particles larger than 10 pm in diameter reach the bronchioles only, and those smaller than 1 pm are exhaled and virtually no therapeutic effect is achieved.
Най-предпочитан размер е от 1 до 5 pm; тези частици достигат и се отлагат в алвеоларните канали и мехурчета, като по този начин проявяват локален бронходилатиращ ефект /Sciarr, J.J., International Encyclopaedia of Pressuriseed Packaging, Chp.4., Pharmaceutical and Medicinal Aerosols, p. 606/. След изготвяне на формата в процеса на лагеруване недостатък е агломерацията на частиците, в случай че суспензията не е стабилизирана добре.Most preferred size is 1 to 5 pm; these particles reach and deposit in the alveolar ducts and vesicles, thereby exhibiting a local bronchodilating effect / Sciarr, J.J., International Encyclopaedia of Pressuriseed Packaging, Chp.4., Pharmaceutical and Medicinal Aerosols, p. 606 /. After preparation of the mold in the bearing process, the agglomeration of the particles is a disadvantage if the suspension is not well stabilized.
В този случай подборът на използваното повърхностно активно вещество има особено значение за физико-химичната стабилност, респективно за големината на частиците и терапевтичния им ефект.In this case, the selection of the surfactant used is of particular importance for the physico-chemical stability, respectively for the particle size and their therapeutic effect.
Техническа същност на полезния моделThe technical nature of the utility model
Посочените по-горе недостатъци се преодоляват със създаването на аерозолна лекарствена форма на база а' [ (тетра-бутиламино) метил] -4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат (Астмазол), съдържаща повърхностно активни вещества и пропеланти, като повърхностно активните вещества са комбинация от цетилпиридинхлорид и сорбитан триолет в съотношение от 1:3 до 1:4 при следните тегловни съотношения в една доза: от 0,020/0,060 mg до 0,030/0,120 mg.The aforementioned disadvantages are overcome by the creation of an aerosol dosage form based on α '[(tetra-butylamino) methyl] -4-hydroxy-t-xylene-αα-diol sulfate (Astmazole) containing surfactants and propellants, the surfactants being a combination of cetylpyridine chloride and sorbitan triolet in a ratio of 1: 3 to 1: 4 at the following weight ratios in a single dose: from 0.020 / 0.060 mg to 0.030 / 0.120 mg.
Методът за получаване на лекарствената форма съгласно полезния модел се състои в смесване на предварително микронизирания а' [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-тксилен-<ха'-диол сулфат с повърхностно активните вещества цетилпиридин хлорид и сорбитан триолеат. Към тази смес се добавя трихлормонофлуорометан при разбъркване с нискооборотна бъркалка и температура 0°С до получаване на хомогенна първична суспензия, след което се дозира във флакони; последните се обкатват и се нагнетява дихлордифлуорметанът.The method of preparing the dosage form according to the utility model consists in mixing the pre-micronized α '[(tetra-butylamino) -methyl] -4-hydroxy-xylene-1'-diol sulfate with the surfactants cetylpyridine chloride and sorbitan trioleate. To this mixture was added trichloromonofluoromethane with stirring with a low-speed stirrer and a temperature of 0 ° C to give a homogeneous primary suspension, then dosed in vials; the latter are rolled up and the dichlorodifluoromethane is injected.
Полученият препарат представлява аерозолна суспензия със строго определени размери на частиците на активнодействащото вещество.The resulting preparation is an aerosol suspension with well-defined particle sizes of the active substance.
Предимства на полезния моделBenefits of utility model
Създадената аерозолна лекарствена форма на база [а' (тетра-бутиламино)-метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа-диол сулфат (Астмазол) има добра физико-химична стабилност, с което в процеса на състава се запазва размерът на 90% от частиците от 1 до около 5 ш, гарантиращ добър терапевтичен ефект. Предотвратява се агрегирането на частиците чрез подбор на подходяща комбинация от повърха'- [ (тетра-бутиламино) метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/ Сорбитан триолеат Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан Дихлордифлуорметан а' [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфатът се смесва последователно с цитилпиридинхлорида и сорбитан триолеата, след което се добавя на порции трихлормонофлуорметанът при разбърка'- [ (тетра-бутиламино) -метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/The created aerosol formulation based on [a '(tetra-butylamino) -methyl] -4hydroxy-t-xylene-aa-diol sulfate (Astmazole) has good physicochemical stability, which maintains the size of 90% in the composition process. from particles from 1 to about 5 µm, which guarantees good therapeutic effect. Particle aggregation is prevented by selecting a suitable combination of 1'- [(tetra-butylamino) methyl] -4hydroxy-t-xylene-α'-diol sulfate / micronized particle size from 1 to 10 µm / Sorbitan trioleate Cetylpyridine chloride trihydrochloride trihydrate Α '[(tetra-butylamino) -methyl] -4-hydroxy-t-xylene-α'-diol sulfate dichlorodifluoromethane is mixed sequentially with cytylpyridine chloride and sorbitan trioleate, and then trichloromonofluoromethane (tetra-tertiaryl-tetra-tertiary) is added in portions. butylamino) -methyl] -4hydroxy-t-xylene-aa'-diol c lfat / micronized with a particle size of 1 to 10 mu m /
Сорбитан триолеатSorbitan trioleate
Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан ДихлордифлуорметанCetylpyridine chloride Trichloromonofluoromethane Dichlorodifluoromethane
Работи се по технологията, описана в пример 1.The technology described in Example 1 is used.
ностно активни вещества и запазване размерите им в оптималния терапевтичен интервал от 1 до 5 pm.active substances and maintaining their size in the optimal therapeutic interval from 1 to 5 pm.
Друго предимство на метода съгласно по5 лезния модел е, че той е опростен и осигурява получаването на средство с добра физико-химична стабилност и гарантиран терапевтичен ефект.Another advantage of the method according to the more useful model is that it is simplified and provides an agent with good physico-chemical stability and a guaranteed therapeutic effect.
Полезният модел се илюстрира със следващите примери.The utility model is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
ване с бавнооборотна бъркалка и температураbathtub with slow-speed stirrer and temperature
0°С. Получената първична суспензия се дозира в аерозолни флакони, след което последните се обкатват и се нагнетява дихлордифлуорметанът.0 ° C. The resulting primary suspension is dosed in aerosol vials, after which the latter is rolled up and the dichlorodifluoromethane pumped.
а'- [(тетра-бутиламино)-метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/ Сорбитан триолеат Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан Дихлордифлуорметанα'- [(tetra-butylamino) -methyl] -4-hydroxy-t-xylene-αα-diol sulfate / micronized with a particle size of 1 to 10 µm / Sorbitan trioleate Cetylpyridine chloride Trichloromonofluoromethane Dichlorodifluoromethane
Работи се по технологията описана в пример 1.The technology described in Example 1 is used.
Пример 4. Наблюдения за подбор на подходящи повърхностно активни вещества с цел получаване на стабилен състав за аерозолен $ инхалационен препарат на базата на оценка физико-химичните свойства на суспензията.Example 4. Observations for the selection of suitable surfactants for the preparation of a stable composition for an aerosol inhalation preparation based on an evaluation of the physicochemical properties of the suspension.
Резултатите са отразени в табл. 1.The results are shown in Table. 1.
От проучените осем състава най-добра физико-химична стабилност проявява този с цетилпиридинхлорид /сорбитан триолеат № 8/ , осигуряващ хомогенна суспензия, подходяща за терапевтични цели.Of the eight compositions studied, the best physico-chemical stability was demonstrated by that of cetylpyridinium chloride (sorbitan trioleate No. 8), providing a homogeneous suspension suitable for therapeutic purposes.
Таблица 1Table 1
Оценка на аерозолните суспензии с цел подбор на подходящ суспендиращ агентEvaluation of aerosol suspensions for the selection of a suitable suspending agent
Пример 5. Провеждат се сравнителни изпитвания за физико-химична стабилност на състав за аерозолен инхалационен препарат съгласно изобретението и състав на известен препарат на база а'- [ (тетра-бутиламино) -метил] 4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат, чрез измерване големината на частиците на лазерен гранулометър.Example 5. Comparative tests were performed for the physicochemical stability of a composition for an aerosol inhalation preparation according to the invention and a composition of a known preparation based on a'- [(tetra-butylamino) -methyl] 4-hydroxy-t-xylene-aa- diol sulfate by measuring the particle size of a laser granulometer.
Резултатите от експеримента са представени в табл. 2.The results of the experiment are presented in Table. 2.
Изследванията показват, че след една година и 6 месеца се наблюдава агломерация на частиците на известния препарат, чиито размери достигат стойности извън границата за терапевтична ефективност /10 цт/, докато при лекарствената форма съгласно полезния модел 90% от частиците запазват размерите си от 1 до 5 цт, което е оптималният терапевтичен интервал.Studies show that after one year and 6 months, an agglomeration of particles of the known preparation is observed, the sizes of which reach values beyond the limit for therapeutic efficacy (10 µm), while in the dosage form according to the utility model 90% of the particles retain their sizes from 1 to 5 µm, which is the optimal therapeutic interval.
Таблица 2Table 2
Възприети съкращения: АДВ - активнодействуващо веществоAccepted abbreviations: ADV - active substance
D 90% - диаметър на 90% от частицитеD 90% - diameter of 90% of the particles
VMD - осреднен диаметър на частицитеVMD - average particle diameter
Пример 6. Провежда се клинично изпитване на препарат съгласно полезния модел в сравнение с известен препарат. Проучванията се провеждат върху 30 болни /10 жени и 20 мъже/ и се оценяват по показателите ФЕК / форсиран витален капацитет/, ФЕО /форсиран експираторен обем за 1 s/ и страничните ефекти. Резултатите, отразени в таблица 3, потвърждават много добрият терапевтичен ефект на препарата.Example 6. A clinical trial of a preparation according to the utility model was performed in comparison with a known preparation. The studies were conducted on 30 patients (10 women and 20 men) and were evaluated according to the FEC indicators (forced vital capacity), FEO (forced expiratory volume for 1 s) and the side effects. The results reported in Table 3 confirm the very good therapeutic effect of the preparation.
Таблица 3Table 3
Възприети съкращения: ФВК - форсиран витален капацитетAccepted abbreviations: FVC - boosted vital capacity
ФЕО - форсиран експираторен обем за 1 sFEO - forced expiratory volume for 1 s
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (en) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (en) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG98927U BG98927U (en) | 1996-02-28 |
| BG281Y1 true BG281Y1 (en) | 1999-03-31 |
Family
ID=3925741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (en) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG281Y1 (en) |
-
1994
- 1994-07-25 BG BG98927U patent/BG281Y1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG98927U (en) | 1996-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5603918A (en) | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol | |
| US4605552A (en) | Calcium-antagonist compositions intended for inhalation and process for their manufacture | |
| DE69432224T2 (en) | AEROSOLS AS A PHARMACEUTICAL FORM WITH CFC FREE DELIVERY | |
| DE69528769T2 (en) | AEROSOL FORMULATION FOR MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING POLYGLYCOLIZED GLYCERIDES | |
| DE68924540T3 (en) | Medical aerosol formulations. | |
| ES2391563T3 (en) | Aerosol suspension formulations with TG 227 ea as propellant | |
| EP1100465A1 (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| ES2259447T3 (en) | MEDICINAL AEROSOL FORMULATIONS THAT INCLUDE BUDESONIDA. | |
| FI109875B (en) | Compressed gas kits obtained using polyoxyethylene glyceryl oleate | |
| US8075873B2 (en) | Method of preparing dry powder inhalation compositions | |
| DE2703119C2 (en) | ||
| EP1955694A1 (en) | HFC solution formulations containing an anticholinergic | |
| EA009087B1 (en) | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants | |
| KR20010075637A (en) | Storable active substance concentrate with formoterol | |
| US5536444A (en) | Compressed-gas packages using polyoxyethylene glyceryl fatty-acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants | |
| PL199420B1 (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| CN1162157C (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| US6719994B2 (en) | Inhalatory compositions of Formoterol | |
| JP2916170B2 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation | |
| WO2002028368A1 (en) | New combination for the treatment of asthma | |
| JPH02207018A (en) | Skin drug for external use | |
| AU709783B2 (en) | Aerosol drug formulations containing vitamin E | |
| BG281Y1 (en) | AEROSOL MEDICAMENTOUS FORM BASED ON ALPHA'-[(TETRA-BUTYLAMINO)-METHYL]-4-HYDROXY-m-XYLENE-, ALPHA,ALPHA'-DIOL SULPHATE AND METHOD FOR ITS PREPARATION | |
| AU2003221531B2 (en) | Powder formulations suitable for inhalation | |
| JP5345605B2 (en) | Method for producing a dry powder inhalation composition |