Procède pour la préparation de dérivés d'acides
hydroxyphényl aliphatiques et catalyseur
utile à cet effet
La présente invention concerne un procédé pour préparer un dérivé d'acide hydroxyphényl aliphatique ayant
la formule
<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur : et m est
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
aliphatique ayant la formule
<EMI ID=5.1>
a
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1>
un fragment hydrocarboné monovalent et X représente un
atome d'halogène, avec une base. L'invention concerne en particulier un catalyseur utilisé pour la mise en oeuvre dudit procédé..
Les dérivés d'acides hydroxyphényl aliphatiques.
en particulier des dérivés d'acide acétique sont connus pour
leur utilité comme intermédiaires pour la synthèse
d'agents cholécinétiques et de produits chimiques pour l'agriculture.
On connaît certaine procédés pour préparer des
<EMI ID=8.1> l'acide bromhydrique comme décrit dans J. Org. Chez.- Il
(1946), p. 798 ;
<EMI ID=9.1> alcalin en présence de cuivre métal on d'un sel de cuivre, tel que décrit dans la publication du brevet japonais non examiné N[deg.] 4870/1972. Parmi les procédés connus,. le procédé selon la publication du brevet japonais non examine
<EMI ID=10.1>
<EMI ID=11.1>
hydroxyphénylacétique est compris dans un intervalle de 82
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1>
telle que 20.105 à 60.105 Pa. Par suite,, ce procédé n'est pas avantageux comme procédé industriel.
Le but de l'invention est de réaliser un procédé
<EMI ID=14.1>
formule (I) avec un rendement élevé dans des conditions modérées de température et de pression, qui soient plus douces que celles d'un procédé classique.
Selon un autre objectif de l'invention, on propose un catalyseur utilisé pour la mise en oeuvre du procède de
<EMI ID=15.1>
Les objectifs précités ainsi que d'autres qui apparaîtront clairement dans ce. qui suit, sont atteints selon l'invention par un catalyseur à base du complexe bis (8-
<EMI ID=16.1>
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
aliphatique ayant la formule
<EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1>
alkyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe
<EMI ID=21.1>
identiques ou différents et représentent respectivement un
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
2 : en faisant réagir un dérivé d'acide halogénophényl aliphatique ayant la formule
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
spécifié ci-dessus ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un fragment hydrocarboné monovalent ; et X représente un atome d'halogène, avec une base.
<EMI ID=26.1>
réside dans un procédé de préparation d'un dérivé d'acide hydroxyphényl aliphatique ayant la formule (I) en utilisant
<EMI ID=27.1>
cuivre (II) ayant la formule
<EMI ID=28.1>
On décrira maintenant de façon détaillée certains modes de réalisation préfères.
<EMI ID=29.1>
Le rapport molaire désiré entre le catalyseur et l'acide halogénophényl aliphatique dépend de la température de réaction, de la durée de réaction, du' type du dérivé d'acide halogénophényl aliphatique et de la substance de départ, et il est couramment dans l'intervalle de 0,001 a
<EMI ID=30.1>
Le catalyseur utilisé dans la réaction d'hydrolyse
<EMI ID=31.1>
<EMI ID=32.1>
le catalyseur sous la forme cristalline après la réaction, et la séparation des cristaux par filtration.
<EMI ID=33.1>
ayant la formule (II) utilisés comme substances de départ dans le procédé de l'invention, peuvent être les compose. dont X est un atone d'halogène. Ainsi, les composés dont X est un atome de chlore sont des substances utilisées dans le procédé de l'invention particulièrement importantes car le radical substituant constitué par le chlore ne s'hydrolyse pas <EMI ID=34.1>
température élevée. Les dérivés d'acides halogénophényl
<EMI ID=35.1>
Des fragments hydrocarbonés convenables repr&sen-
<EMI ID=36.1>
méthyle, éthyle et n-butyle ; et des groupes aralkyle,, tels que des groupes benzyle et phénétyle.
Des dérivés d'acides halogénophényl aliphatiques
<EMI ID=37.1>
Des bases convenables utilisées pour la réaction
<EMI ID=38.1>
comprennent l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium et le carbonate de potassium.
Le rapport molaire entre la base et le dérivé d'acide halogénophényl aliphatique est compris dans
<EMI ID=39.1>
couramment utilisée sous la forme d'une solution aqueuse. La concentration de la base est au maximum de 50 t en poids, de
<EMI ID=40.1>
<EMI ID=41.1>
il est difficile de réaliser un mélange uniforme du milieu réactionnel ce qui conduit: . une réaction hétérogène.
On met.en général en oeuvre la réaction d'hydrolyse <EMI ID=42.1>
durée de réaction est couramment de deux heures ou soins.
On décide de la durée de réaction en fonction de la température de réaction, du type de catalyseur et de la
<EMI ID=43.1>
On effectue de préférence la réaction d'hydrolyse sous une pression spontanée dans l'autoclave. Une pression
<EMI ID=44.1>
L'invention sera maintenant Illustrée avec plus de détail par quelques exemples de réalisations et de références
<EMI ID=45.1>
sont nullement destinés à limiter l'invention dans son cadre et son esprit.
<EMI ID=46.1>
Dans un autoclave, on introduit 124 g (0,4 mole)
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
de complexe bis(8-quinoléinolate) de cuivre (II). On effectue une réaction a 170[deg.]C sous la pression spontanée pendant deux heures . La pression est de 6,5.10 -7.10 Fa.
Après la réaction, on refroidit le mélange
<EMI ID=49.1>
de cuivre par filtration.
On concentre le filtrat résultant sous pression réduite, puis on ajoute de l'acide chlorhydrique concentré,
on sépare les cristaux ayant précipité, par filtration, on les lave avec de l'eau et on les sèche en obtenant 14,4 g de cristaux blancs en plaquettes d'acide 2-hydroxyphénylacétique
<EMI ID=50.1>
EXEMPLE DE REFERENCE 1
<EMI ID=51.1> d'une solution aqueuse à 13 % d'hydroxyde de sodium, 17,1 g
<EMI ID=52.1>
<EMI ID=53.1>
heures. La pression est de 6,5.10 -7.10 Pa.
Après la réaction, on refroidit le mélange réactionnel et on le neutralise par addition d'acide chlorhydrique concentre, puis on sépare les cristaux ayant précipité, par filtration, on les lave avec de l'eau et on les Bêche en obtenant 3,8 g de cristaux blancs en plaquettes d'acide 2-hydroxyphênylacétique ayant un point de fusion de
<EMI ID=54.1>
EXEMPLE DE REFERENCE 2
<EMI ID=55.1>
Après la réaction, on refroidit le mélange réactionnel et on sépare la poudre de cuivre par une filtra-
<EMI ID=56.1>
réduite et on le neutralise par addition d'acide chlorhydrique concentré jusqu'à le rendre acide et on sépare les cristaux ayant précipité, par filtration. on les lave avec de l'eau et on les sèche en obtenant des cristaux blancs en plaquettes d'acide 2-hydroxyphénylacétique ayant un point
<EMI ID=57.1>
EXEMPLE 2
Conformément au mode opératoire de l'Exemple 1, on effectue une réaction de l'acide 4-chlorophénylacétique
<EMI ID=58.1>
(8-quinoléinolate) de cuivre (II). On remplace la durée de réaction par 6 heures, tandis que les autres conditions de réaction ainsi que les quantités des réactifs sont les mêmes que ceux de l'Exemple 1. On traite le mélange réactionnel
<EMI ID=59.1> <EMI ID=60.1>
<EMI ID=61.1>
EXEMPLE 3
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
On répète le =de opératoire excepté que l'on fait:
varier la température de réaction, (la pression spontanée)
<EMI ID=64.1>
<EMI ID=65.1>
EXEMPLE 4
Conformément au mode opératoire de l'Exemple 3,
<EMI ID=66.1>
La température de réaction et la pression de réaction sont
<EMI ID=67.1>
varier la quantité du catalyseur et la durée de réaction comme suit, les rendements obtenus étant indiqués dans le tableau ci-après :
<EMI ID=68.1>
EXEMPLE 5
Conformément au mode opératoire de 1: exemple 1, on
<EMI ID=69.1>
avec de l'hydroxyde de sodium en présence du complexe bis-
(8-quinoléinolate) de cuivre (II). La quantité de 4-chlorophénylacétate de méthyle est de 18,5 g (0,1 mole) et la
<EMI ID=70.1>
est de 185 g (0,6 mole) tandis que les autres conditions sont
.
les mêmes que celles de l'Exemple 1. On traite le mélange réactionnel par le même protocole en obtenant 14,6 g de cristaux blancs en plaquettes d'acide 4-hydroxyphénylacétique
<EMI ID=71.1>
EXEMPLES DE REFERENCE 4 et 5
Conformément au mode opératoire de 1[deg.] Exemple 3, on
<EMI ID=72.1>
respectivement le catalyseur suivant.
(i) 0,0067 mole de poudre de cuivre + 0,0033 mole de
chlorure cuivrique (total s 0,01 mole du catalyseur décrit dans la publication de brevet japonais non examiné N[deg.] 4870/1972 ; référence 4).
<EMI ID=73.1>
<EMI ID=74.1>
référence 5).
Les résultats de la réaction sont les suivants :
<EMI ID=75.1>
<EMI ID=76.1>
olate) de cuivre résultant par filtration. On concentra le filtrat sous pression réduite et on y ajoute de l'acide chlorhydrique concentrée puis on sépare les cristaux ayant précipitée par une filtration, on les lave avec de l'eau et
<EMI ID=77.1>
Après la réaction, on refroidit le mélange réactionnel et on le neutralise par addition d'acide chlorhydrique concentré, puis on sépare les cristaux ayant précipité, par une filtration, on les lave avec de l'eau et <EMI ID=78.1>
EXEMPLE DE REFERENCE 7
Dans un autoclave, on introduit 124 g (0,4 mole)
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
(0,0067 mole) de poudre de cuivre et 0,44 g (0,0033 mole)
<EMI ID=81.1>
EXEMPLE 7
Conformément au mode opératoire de: l'Exemple 6,
<EMI ID=82.1>
étant les mêmes que celles de l'Exemple 6. On traite le mélange réactionnel selon le même protocole, en obtenant
19,2 g de cric'-aux blancs en plaquettes d'acide 2-(4'-
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
On répète le mode opératoire excepté que l'on fait varier la température de réaction (la pression spontanée) et la durée de réaction. Les résultats sont les suivants :
<EMI ID=85.1>
EXEMPLE 8
Conformément au mode opératoire de l'Exemple 7,
<EMI ID=86.1>
la quantité du catalyseur et la durée de réaction comme suit, en obtenant les rendements indiqués ci-après :
<EMI ID=87.1>
EXEMPLES 9-19
Conformément au mode opératoire de l'Exemple 6, excepté que l'on fait varier les types de dérivés d'acides halogénophényl aliphatiques et le catalyseur, on effectue chaque réaction et purification correspondantes. Les résultats sont représentés dans le tableau suivant.
<EMI ID=88.1>
<EMI ID=89.1>
Processes for the preparation of acid derivatives
aliphatic hydroxyphenyl and catalyst
useful for this purpose
The present invention relates to a process for preparing a hydroxyphenyl aliphatic acid derivative having
the formula
<EMI ID = 1.1>
<EMI ID = 2.1>
hydrogen atom or lower alkyl group: and m is
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
aliphatic having the formula
<EMI ID = 5.1>
at
<EMI ID = 6.1>
<EMI ID = 7.1>
a monovalent hydrocarbon fragment and X represents a
halogen atom, with a base. The invention relates in particular to a catalyst used for the implementation of said process.
Derivatives of aliphatic hydroxyphenyl acids.
in particular acetic acid derivatives are known for
their usefulness as intermediaries for synthesis
cholecinetic agents and chemicals for agriculture.
Certain processes are known for preparing
<EMI ID = 8.1> hydrobromic acid as described in J. Org. At.- It
(1946), p. 798;
<EMI ID = 9.1> alkaline in the presence of copper metal or a copper salt, as described in the publication of the Japanese unexamined patent N [deg.] 4870/1972. Among the known methods ,. the method according to the publication of the Japanese patent not examined
<EMI ID = 10.1>
<EMI ID = 11.1>
hydroxyphenylacetic is in the range of 82
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1>
such as 20.105 to 60.105 Pa. Consequently, this process is not advantageous as an industrial process.
The object of the invention is to carry out a process
<EMI ID = 14.1>
formula (I) with a high yield under moderate conditions of temperature and pressure, which are milder than those of a conventional process.
According to another objective of the invention, a catalyst is used which is used for implementing the process of
<EMI ID = 15.1>
The aforementioned objectives as well as others which will appear clearly in this. which follow, are achieved according to the invention by a catalyst based on the bis complex (8-
<EMI ID = 16.1>
<EMI ID = 17.1>
<EMI ID = 18.1>
aliphatic having the formula
<EMI ID = 19.1>
<EMI ID = 20.1>
lower alkyl, a lower alkoxy group, a group
<EMI ID = 21.1>
identical or different and respectively represent a
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
2: by reacting a halophenyl aliphatic acid derivative having the formula
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
specified above; R4 represents a hydrogen atom or a monovalent hydrocarbon fragment; and X represents a halogen atom, with a base.
<EMI ID = 26.1>
resides in a process for the preparation of a hydroxyphenyl aliphatic acid derivative having the formula (I) using
<EMI ID = 27.1>
copper (II) having the formula
<EMI ID = 28.1>
Some preferred embodiments will now be described in detail.
<EMI ID = 29.1>
The desired molar ratio of catalyst to halophenyl aliphatic acid depends on the reaction temperature, the reaction time, the type of the halophenyl aliphatic acid derivative and the starting material, and is commonly found in 0.001 a range
<EMI ID = 30.1>
The catalyst used in the hydrolysis reaction
<EMI ID = 31.1>
<EMI ID = 32.1>
the catalyst in crystalline form after the reaction, and the separation of the crystals by filtration.
<EMI ID = 33.1>
having the formula (II) used as starting substances in the process of the invention, can be the compounds. of which X is a halogen atone. Thus, the compounds of which X is a chlorine atom are substances used in the process of the invention which are particularly important because the substituent radical constituted by chlorine does not hydrolyze <EMI ID = 34.1>
high temperature. Halophenyl acid derivatives
<EMI ID = 35.1>
Suitable hydrocarbon fragments represented by
<EMI ID = 36.1>
methyl, ethyl and n-butyl; and aralkyl groups, such as benzyl and phenetyl groups.
Aliphatic halophenyl acid derivatives
<EMI ID = 37.1>
Suitable bases used for the reaction
<EMI ID = 38.1>
include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate.
The molar ratio between the base and the halophenyl aliphatic acid derivative is included in
<EMI ID = 39.1>
commonly used in the form of an aqueous solution. The concentration of the base is at most 50 t by weight, of
<EMI ID = 40.1>
<EMI ID = 41.1>
it is difficult to produce a uniform mixture of the reaction medium, which leads to:. a heterogeneous reaction.
The hydrolysis reaction is generally carried out <EMI ID = 42.1>
reaction time is usually two hours or care.
The reaction time is decided as a function of the reaction temperature, the type of catalyst and the
<EMI ID = 43.1>
The hydrolysis reaction is preferably carried out under spontaneous pressure in the autoclave. A pressure
<EMI ID = 44.1>
The invention will now be illustrated in more detail by a few examples of embodiments and references.
<EMI ID = 45.1>
are in no way intended to limit the invention in its scope and spirit.
<EMI ID = 46.1>
124 g (0.4 mol) are introduced into an autoclave
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
of copper (II) bis (8-quinolinolate) complex. A reaction is carried out at 170 [deg.] C under spontaneous pressure for two hours. The pressure is 6.5.10 -7.10 Fa.
After the reaction, the mixture is cooled
<EMI ID = 49.1>
of copper by filtration.
The resulting filtrate is concentrated under reduced pressure, then concentrated hydrochloric acid is added,
the precipitated crystals are separated by filtration, washed with water and dried, obtaining 14.4 g of white crystals in platelets of 2-hydroxyphenylacetic acid
<EMI ID = 50.1>
REFERENCE EXAMPLE 1
<EMI ID = 51.1> of a 13% aqueous solution of sodium hydroxide, 17.1 g
<EMI ID = 52.1>
<EMI ID = 53.1>
hours. The pressure is 6.5.10 -7.10 Pa.
After the reaction, the reaction mixture is cooled and neutralized by addition of concentrated hydrochloric acid, then the precipitated crystals are separated by filtration, washed with water and spotted, obtaining 3.8 g of white crystals in platelets of 2-hydroxyphenylacetic acid having a melting point of
<EMI ID = 54.1>
REFERENCE EXAMPLE 2
<EMI ID = 55.1>
After the reaction, the reaction mixture is cooled and the copper powder is separated by a filter.
<EMI ID = 56.1>
reduced and neutralized by adding concentrated hydrochloric acid until it becomes acidic and the precipitated crystals are separated by filtration. washed with water and dried to obtain white crystals in platelets of 2-hydroxyphenylacetic acid having a point
<EMI ID = 57.1>
EXAMPLE 2
In accordance with the procedure of Example 1, a reaction of 4-chlorophenylacetic acid is carried out
<EMI ID = 58.1>
Copper (II) (8-quinolinolate). The reaction time is replaced by 6 hours, while the other reaction conditions as well as the amounts of the reactants are the same as those of Example 1. The reaction mixture is treated
<EMI ID = 59.1> <EMI ID = 60.1>
<EMI ID = 61.1>
EXAMPLE 3
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
We repeat the operative = except we do:
vary the reaction temperature, (spontaneous pressure)
<EMI ID = 64.1>
<EMI ID = 65.1>
EXAMPLE 4
In accordance with the procedure of Example 3,
<EMI ID = 66.1>
The reaction temperature and reaction pressure are
<EMI ID = 67.1>
vary the quantity of the catalyst and the reaction time as follows, the yields obtained being indicated in the table below:
<EMI ID = 68.1>
EXAMPLE 5
In accordance with the procedure of 1: example 1, we
<EMI ID = 69.1>
with sodium hydroxide in the presence of the bis- complex
Copper (II) (8-quinolinolate). The amount of methyl 4-chlorophenylacetate is 18.5 g (0.1 mole) and the
<EMI ID = 70.1>
is 185 g (0.6 mole) while the other conditions are
.
the same as those of Example 1. The reaction mixture is treated by the same protocol, obtaining 14.6 g of white crystals in 4-hydroxyphenylacetic acid platelets
<EMI ID = 71.1>
REFERENCE EXAMPLES 4 and 5
In accordance with the operating mode of 1 [deg.] Example 3, we
<EMI ID = 72.1>
respectively the following catalyst.
(i) 0.0067 mole of copper powder + 0.0033 mole of
cupric chloride (total s 0.01 mole of the catalyst described in the Japanese unexamined patent publication N [deg.] 4870/1972; reference 4).
<EMI ID = 73.1>
<EMI ID = 74.1>
reference 5).
The results of the reaction are as follows:
<EMI ID = 75.1>
<EMI ID = 76.1>
olate) of resulting copper by filtration. The filtrate is concentrated under reduced pressure and concentrated hydrochloric acid is added thereto, then the precipitated crystals are separated by filtration, washed with water and
<EMI ID = 77.1>
After the reaction, the reaction mixture is cooled and neutralized by adding concentrated hydrochloric acid, then the precipitated crystals are separated by filtration, washed with water and <EMI ID = 78.1>
REFERENCE EXAMPLE 7
124 g (0.4 mol) are introduced into an autoclave
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
(0.0067 mole) of copper powder and 0.44 g (0.0033 mole)
<EMI ID = 81.1>
EXAMPLE 7
In accordance with the procedure of: Example 6,
<EMI ID = 82.1>
being the same as those of Example 6. The reaction mixture is treated according to the same protocol, obtaining
19.2 g of white jack in acid plates 2- (4'-
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
The procedure is repeated except that the reaction temperature (spontaneous pressure) and the reaction time are varied. The results are as follows:
<EMI ID = 85.1>
EXAMPLE 8
In accordance with the procedure of Example 7,
<EMI ID = 86.1>
the quantity of the catalyst and the reaction time as follows, obtaining the yields indicated below:
<EMI ID = 87.1>
EXAMPLES 9-19
In accordance with the procedure of Example 6, except that the types of halophenyl aliphatic acid derivatives and the catalyst are varied, each reaction and corresponding purification are carried out. The results are shown in the following table.
<EMI ID = 88.1>
<EMI ID = 89.1>